PL234967B1

PL234967B1 - Quaternary halides, containing a diphenoconasol cation, method for obtaining them and application as fungicides

Info

Publication number: PL234967B1
Application number: PL419451A
Authority: PL
Inventors: Juliusz Pernak; K Juliusz Perna; Agnieszka Biedziak; Agn Ieszka Biedziak; Mariusz Kot
Original assignee: Politechnika Poznanska
Priority date: 2016-11-14
Filing date: 2016-11-14
Publication date: 2020-05-18
Also published as: PL419451A1

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku są czwartorzędowe halogenki zawierające kation difenokonazolu, sposób ich otrzymywania oraz zastosowania jako fungicydy.The present invention relates to quaternary halides containing the difenoconazole cation, their preparation and their use as fungicides.

Czwartorzędowe sole amoniowe to związki o budowie jonowej, które zawierają w cząsteczce cztery grupy organiczne, powiązane z atomami azotu. Kation azotanowy stanowi część hydrofilową, a łańcuch alkilowy hydrofobową. Te z nich, które topią się w temperaturze mniejszej niż 100°C, nazywamy cieczami jonowymi. W 1914 roku zaprezentował je światu Walden, syntezując azotan etyloamoniowy, którego temperatura topnienia wynosiła 12°C. Od tego czasu ciecze jonowe stały się przedmiotem intensywnych badań naukowców.Quaternary ammonium salts are compounds with an ionic structure that contain four organic groups in the molecule, linked to nitrogen atoms. The nitrate cation is hydrophilic and the alkyl chain is hydrophobic. Those of them that melt at a temperature of less than 100 ° C are called ionic liquids. In 1914, Walden presented them to the world by synthesizing ethyl ammonium nitrate, the melting point of which was 12 ° C. Since then, ionic liquids have become the subject of intense research by scientists.

Do najważniejszych właściwości cieczy jonowych należy zaliczyć ich niepalność, nielotność oraz wysoką stabilności termiczną - pozwala to na wykorzystanie związków jako nowej grupy proekologicznych rozpuszczalników. Kation związków decyduje najczęściej o właściwościach fizycznych związku takich jak gęstość, lepkość, współczynnik refrakcji światła bądź temperaturę topnienia związku. Anion natomiast warunkuje właściwości chemiczne cieczy jonowej oraz możliwą aktywność biologiczną związku - np. aniony organiczne wykazują bardzo często aktywności biobójczą lub herbicydową.The most important properties of ionic liquids include their non-flammability, non-volatility and high thermal stability - this allows the use of compounds as a new group of pro-ecological solvents. The cation of the compounds most often determines the physical properties of the compound, such as density, viscosity, light refractive index or the compound's melting point. The anion, on the other hand, determines the chemical properties of the ionic liquid and the possible biological activity of the compound - e.g. organic anions very often exhibit biocidal or herbicidal activity.

Czwartorzędowe sole amoniowe mają szerokie spektrum działania - wykazują działanie antybakteryjne i przeciwgrzybiczne, mogą również zwalczać wirusy z powłoką lipidową. Są składnikami środków do pielęgnacji włosów, leków oraz preparatów antykorozyjnych, a także stosowane są jako substancje chroniące drewno. Możemy także wyróżnić czwartorzędowe sole triazolowe, które składają się z dodatnio naładowanego atomu azotu w układzie cyklicznym oraz licznych grup węglowodorowych (polarna część związku). W pięcioczłonowym pierścieniu posiada dwa atomy węgla oraz trzy atomy azotu. Dzięki temu wykazują silną aktywność biologiczną.Quaternary ammonium salts have a broad spectrum of activity - they have antibacterial and antifungal properties, they can also fight viruses with a lipid coating. They are components of hair care products, medicines and anti-corrosion preparations, and are also used as wood preservatives. We can also distinguish quaternary triazole salts, which consist of a positively charged nitrogen atom in a cyclic system and numerous hydrocarbon groups (the polar part of the compound). It has two carbon atoms and three nitrogen atoms in a five-membered ring. Thanks to this, they show a strong biological activity.

Jedyną substancja aktywną w Difo 250 EC, środku grzybobójczym powszechnie używanym w Polsce, jest difenokonazol. Jest to żółto-brązowe dało stałe, które topi się w temperaturze 78-79°C. Związek ten wykazuje aktywność biologiczną na patogeny, wnika do tkanek roślinnych i jest w nich rozprzestrzeniany. Wykazuje silne działanie grzybobójcze sam lub w mieszaninie, np. z tritikonazolem, o czym napisano w patencie US 8.293.680 przez D.C. Lindholm, H.L. Ypema, N.T. Froesew 2012 roku.The only active substance in Difo 250 EC, a fungicide commonly used in Poland, is difenoconazole. It is a yellow-brown solid that melts at 78-79 ° C. This compound exhibits biological activity against pathogens, penetrates into plant tissues and is spread there. It has a strong fungicidal effect alone or in admixture with e.g. triticonazole as described in U.S. Patent 8,293,680 by D.C. Lindholm, H.L. Ypema, N.T. Froesew 2012.

Jako przykładowe czwartorzędowe halogenki zawierające kation difenokonazolu o wzorze ogólnym 1 można wymienić:As examples of the quaternary halides containing the difenoconazole cation of general formula I, there may be mentioned:

• bromek benzylodifenokonazolu, • chlorek benzylodifenokonazolu, • bromek decylodifenokonazolu, • chlorek dodecylodifenokonazolu, • bromek tetradecylodifenokonazolu, • jodek heksadecylodifenokonazolu.• benzyldiphenoconazole bromide, • benzyldiphenoconazole chloride, • decyldiphenoconazole bromide, • dodecyldiphenoconazole chloride, • tetradecyldiphenoconazole bromide, • hexadecyldiphenoconazole iodide.

Istotą wynalazku są czwartorzędowe halogenki zawierające kation difenokonazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik benzylowy lub alkilowy prostołańcuchowy z grupy: decyl lub dodecyl, lub tetradecyl, lub heksadecyl, natomiast X oznacza anion z grupy: chlorek lub bromek, lub jodek.The invention relates to quaternary halides containing a diphenoconazole cation of the general formula I, in which R is a benzyl or straight chain alkyl substituent from the group: decyl or dodecyl or tetradecyl or hexadecyl, and X is an anion from the group: chloride or bromide or iodide.

Sposób ich otrzymywania polega na tym, że difenokonazol o wzorze ogólnym 2 poddaje się reakcji czwartorzędowania z halogenkiem arylowym z grupy: 1-bromobenzyl lub 1-chlorobenzyl oraz halogenkiem alkilowym z grupy: 1-bromodekan lub 1-chlorododekan, lub 1-bromotetradekan, lub 1-jodoheksadekan w stosunku molowym difenokonazolu do czynnika czwartorzędującego wynoszącym od 1 : 0,9 do 1 : 1,3, korzystnie 1 : 1,05, w rozpuszczalniku organicznym z grupy: acetonitryl lub metanol, lub izopropanol, w temperaturze od 50°C do 70°C korzystnie 60°C przez czas co najmniej 24 godziny, po czym odparowuje się rozpuszczalnik, następnie pozostałość przemywa się octanem etylu lub heksanem, lub toluenem, a produkt suszy się w temperaturze 70°C pod obniżonym ciśnieniem.The method of their preparation consists in that the diphenoconazole of the general formula 2 is quaternized with an aryl halide from the group: 1-bromobenzyl or 1-chlorobenzyl and an alkyl halide from the group: 1-bromodecane or 1-chlorododecane or 1-bromotetradecane, or 1-iodohexadecane in a molar ratio of difenoconazole to quaternizing agent of 1: 0.9 to 1: 1.3, preferably 1: 1.05, in an organic solvent from the group: acetonitrile or methanol or isopropanol at a temperature of 50 ° C to 70 ° C, preferably 60 ° C for a period of at least 24 hours, then the solvent is evaporated off, then the residue is washed with ethyl acetate or hexane or toluene and the product is dried at 70 ° C under reduced pressure.

Zastosowanie czwartorzędowych halogenków zawierających kation difenokonazolu, określonych jako fungicydy.The use of quaternary halides containing a difenoconazole cation, referred to as fungicides.

Korzystnym jest, gdy sole stosuje się w postaci czystej albo w postaci roztworów wodno-alkoholowych.It is preferred that the salts are used neat or in the form of hydroalcoholic solutions.

Korzystnym jest również, gdy sole stosuje się w roztworach wodno-alkoholowych o stężeniu co najmniej 0,1%.It is also advantageous when the salts are used in hydroalcoholic solutions with a concentration of at least 0.1%.

Dzięki zastosowaniu rozwiązań opisanych w wynalazku uzyskano poniżej przedstawione efekty techniczno-ekonomiczne:Thanks to the solutions described in the invention, the following technical and economic effects were obtained:

PL 234 967 B1 • Opracowano metodę otrzymywania nowej grupy aprotonowych halogenków zawierających kation difenokonazolu.A method for the preparation of a new group of aprotic halides containing the difenoconazole cation has been developed.

• Wydajność reakcji otrzymywania nowych czwartorzędowych halogenków zawiera się w granicach od 90% do 98%.• The yield of the reaction for the preparation of new quaternary halides ranges from 90% to 98%.

• Otrzymane związki prezentują wysoką stabilność termiczną w szerokim zakresie temperatur.• The obtained compounds show high thermal stability over a wide temperature range.

• Zsyntezowane czwartorzędowe halogenki z kationem difenokonazolu posiadają niemierzalnie niską prężność par.• The synthesized quaternary halides with a difenoconazole cation have an immeasurably low vapor pressure.

• Związki wykazują aktywność grzybobójczą, są fungicydami.• The compounds show fungicidal activity, they are fungicides.

• Aktywność biologiczna związków regulowana jest poprzez długość podstawnika alkilowego przy czwartorzędowym atomie azotu.• The biological activity of the compounds is regulated by the length of the alkyl substituent on the quaternary nitrogen atom.

• Otrzymane czwartorzędowe halogenki są dobrze rozpuszczalne w wielu rozpuszczalnikach organicznych.• The obtained quaternary halides are well soluble in many organic solvents.

Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli zawierających kation difenokonazolu oraz anion halogenkowy ilustrują poniższe przykłady:The following examples illustrate the preparation of quaternary salts containing the diphenoconazole cation and the halide anion:

Przykład 1:Example 1:

Otrzymywanie bromku benzylodifenokonazoluPreparation of benzyldiphenoconazole bromide

W kolbie umieszczono 8,12 g (0,02 mola) difenokonazolu o czystości 98%. Zawartość kolby rozpuszczono w metanolu. Następnie wprowadzono 5,13 g (0,03 mola) metanolowego roztworu bromku benzylu. Kolbę ogrzewano pod chłodnicą zwrotną w temperaturze 50°C przez okres 24 godzin, po czym odparowano rozpuszczalnik. Pozostałość przemywano octanem etylu w celu usunięcia nieprzereagowanych reagentów. Produkt suszono pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze 70°C przez okres 24 godzin. Otrzymano 16,86 g produktu. Wydajność reakcji wyniosła 97%.8.12 g (0.02 mol) of 98% pure difenoconazole were placed in the flask. The contents of the flask were dissolved in methanol. Then 5.13 g (0.03 mol) of a methanolic solution of benzyl bromide were introduced. The flask was refluxed at 50 ° C for 24 hours and the solvent was evaporated. The residue was washed with ethyl acetate to remove unreacted reagents. The product was dried under reduced pressure at 70 ° C for 24 hours. 16.86 g of product were obtained. The reaction yield was 97%.

Strukturę związku potwierdzono przeprowadzając analizę widm protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:The structure of the compound was confirmed by analyzing proton and carbon nuclear magnetic resonance spectra:

¹H NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 0,90 (dd, J = 5,85; 85,74Hz, 3H); 3,16 (dt, J = 7,53; 7,91 Hz, 1H); 4,05 (m, 2H); 5,03 (m, 2H); 5,70 (d, 7,18Hz, 2H); 6,97 (m, 1H); 7,15 (m, 3H); 7,50 (m, 3H); 9,47 (m, 1H); 10,52 (m, 1H). ¹³C NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 157,92; 154,15; 144,23; 144,13; 134,11; 132,42; 132,31; 130,74; 129,99; 129,13; 128,71; 128,55; 121,45; 120,31; 116,55; 105,55; 72,67; 70,87; 55,75; 50,58; 17,63. ¹ H NMR (DMSO-d₆) δ [ppm] = 0.90 (dd, J = 5.85; 85,74Hz, 3H); 3.16 (dt, J = 7.53; 7.91 Hz, 1H); 4.05 (m, 2H); 5.03 (m, 2H); 5.70 (d, 7.18 Hz, 2H); 6.97 (m, 1H); 7.15 (m, 3H); 7.50 (m, 3H); 9.47 (m, 1H); 10.52 (m, 1H). ¹³ C NMR (DMSO-d6) δ [ppm] = 157.92; 154.15; 144.23; 144.13; 134.11; 132.42; 132.31; 130.74; 129.99; 129.13; 128.71; 128.55; 121.45; 120.31; 116.55; 105.55; 72.67; 70.87; 55.75; 50.58; 17.63.

Czystość otrzymanego bromku benzylodifenokonazolu potwierdzono wykonując analizę elementarną.The purity of the obtained benzyldiphenoconazole bromide was confirmed by elemental analysis.

Analiza elementarna: wartości obliczone: C 54,09%; H 4,19%; N 7,28%;Elemental analysis: calculated values: C 54.09%; H 4.19%; N 7.28%;

wartości zmierzone: C 53,73%; H 3,92%; N 7,66%.measured values: C 53.73%; H 3.92%; N 7.66%.

P r z y k ł a d 2:P r z x l a d 2:

Otrzymywanie chlorku benzylodifenokonazoluPreparation of benzyldiphenoconazole chloride

Do kolby wprowadzono 12,19 g (0,03 mola) difenokonazolu, którego czystość wynosiła 98%. Substrat rozpuszczono w acetonitrylu, po czym do wnętrza wkroplono 3,79 g (0,03 mola) chlorku benzylu. Kolbę z zawartością pozostawiono na mieszadle magnetycznym w temperaturze 60°C. Po upływie 24 godzin odparowano rozpuszczalnik, a następnie pozostałość przemyto octanem etylu w celu usunięcia pozostałości nieprzereagowanego czynnika czwartorzędującego. Produkt suszono pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze 70°C przez czas 20 godzin. Otrzymano 15,62 g produktu. Wydajność reakcji wyniosła 98%.12.19 g (0.03 mol) of difenoconazole, the purity of which was 98%, was introduced into the flask. The substrate was dissolved in acetonitrile, then 3.79 g (0.03 mol) of benzyl chloride was added dropwise to the interior. The flask with its contents was left on a magnetic stirrer at a temperature of 60 ° C. After 24 hours, the solvent was evaporated and then the residue was washed with ethyl acetate to remove residual unreacted quaternizing agent. The product was dried under reduced pressure at 70 ° C for 20 hours. 15.62 g of product were obtained. The reaction yield was 98%.

¹H NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 0,89 (dd, J = 5,65; 65,74Hz, 3H); 3,14 (dt, J = 7,50; 7,88Hz, 1H); 4,06 (m, 2H); 5,02 (m, 2H); 5,71 (d, 7,18Hz, 2H); 6,99 (m, 1H); 7,16 (m, 3H); 7,51 (m, 3H); 9,44 (m, 1H); 10,50 (m, 1H). ¹³C NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 157,82; 154,12; 144,43; 144,03; 134,41; 132,52; 132,31; 130,54; 129,79; 129,23; 128,51; 128,25; 121,55; 120,41; 116,75; 105,65; 72,69; 70,85; 55,74; 50,60; 17,60. ¹ H NMR (DMSO-d₆) δ [ppm] = 0.89 (dd, J = 5.65; 65,74Hz, 3H); 3.14 (dt, J = 7.50; 7.88 Hz, 1H); 4.06 (m, 2H); 5.02 (m, 2H); 5.71 (d, 7.18 Hz, 2H); 6.99 (m, 1H); 7.16 (m, 3H); 7.51 (m, 3H); 9.44 (m, 1H); 10.50 (m, 1H). ¹³ C NMR (DMSO-d6) δ [ppm] = 157.82; 154.12; 144.43; 144.03; 134.41; 132.52; 132.31; 130.54; 129.79; 129.23; 128.51; 128.25; 121.55; 120.41; 116.75; 105.65; 72.69; 70.85; 55.74; 50.60; 17.60.

Czystość otrzymanego chlorku benzylodifenokonazolu potwierdzono wykonując analizę elementarną.The purity of the obtained benzyldiphenoconazole chloride was confirmed by elemental analysis.

Analiza elementarna: wartości obliczone: C 58,61%; H 4,54%; N 7,89%;Elemental analysis: calculated values: C 58.61%; H 4.54%; N 7.89%;

wartości zmierzone: C 58,27%; H 4,90%; N 7,53%.measured values: C 58.27%; H 4.90%; N 7.53%.

P r z y k ł a d 3:P r z x l a d 3:

Otrzymywanie bromku decylodifenokonazoluPreparation of decyldiphenoconazole bromide

Do kolby wprowadzono 6,09 g (0,015 mola) difenokonazolu o czystości 98%, który następnie rozpuszczono w izopropanolu. Kolbę ustawiono na mieszadle magnetycznym, wprowadzono do niej 3,32 g (0,015 mola) 1-bromodekanu i pozostawiono w podwyższonej temperaturze (50°C) na okres 5 dni. Kolejno odparowano rozpuszczalnik, a następnie pozostałość przemyto trzykrotnie octanem etylu w celu usunięcia pozostałości nieprzereagowanego difenokonazolu. Produkt suszono pod obniżonym6.09 g (0.015 mol) of 98% pure diphenoconazole were introduced into the flask, which was then dissolved in isopropanol. The flask was placed on a magnetic stirrer, 3.32 g (0.015 mol) of 1-bromodecane were introduced into it and left at an elevated temperature (50 ° C) for 5 days. The solvent was successively evaporated, and then the residue was washed three times with ethyl acetate to remove residual unreacted difenoconazole. The product was dried under reduced pressure

PL 234 967 B1 ciśnieniem w temperaturze 70°C przez czas 20 godzin. Otrzymano 9,28 g bromku decylodifenokonazolu. Wydajność reakcji wyniosła 98%. Strukturę związku potwierdzono przeprowadzając analizę widm protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:Pressure at 70 ° C for 20 hours. 9.28 g of decyldiphenoconazole bromide are obtained. The reaction yield was 98%. The structure of the compound was confirmed by analyzing proton and carbon nuclear magnetic resonance spectra:

¹H NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 0,85 (m, 3H); 1,05 (m, 2H), 1,14 (m, 2H); 1,23 (s, 12H) 3,09 (m, 1H); 4,10 (m, 2H); 4,74 (m, 2H); 6,71 (m, 1H); 7,13 (m, 3H); 7,51 (m, 3H); 9,40 (m, 1H); 10,63 (m, 1H). ¹³C NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 158,01; 154,15; 144,49; 144,30; 132,44; 132,13; 131,46; 130,65; 130,16; 129,82; 129,38; 128,49; 121,30; 120,43; 106,64; 72,69; 70,83, 55,73; 47,55; 31,28; 29,18; 29,07; 28,91; 28,84; 28,68; 28,34; 25,44; 22,09; 13,91. ¹ H NMR (DMSO-d₆) δ [ppm] = 0.85 (m, 3H); 1.05 (m, 2H), 1.14 (m, 2H); 1.23 (s, 12H) 3.09 (m, 1H); 4.10 (m, 2H); 4.74 (m, 2H); 6.71 (m, 1H); 7.13 (m, 3H); 7.51 (m, 3H); 9.40 (m, 1H); 10.63 (m, 1H). ¹³ C NMR (DMSO-d6) δ [ppm] = 158.01; 154.15; 144.49; 144.30; 132.44; 132.13; 131.46; 130.65; 130.16; 129.82; 129.38; 128.49; 121.30; 120.43; 106.64; 72.69; 70.83, 55.73; 47.55; 31.28; 29.18; 29.07; 28.91; 28.84; 28.68; 28.34; 25.44; 22.09; 13.91.

Czystość otrzymanego bromku decylodifenokonazolu potwierdzono wykonując analizę elementarną.The purity of the obtained decyldiphenoconazole bromide was confirmed by elemental analysis.

Analiza elementarna: wartości obliczone: C 55,51%; H 6,10%; N 6,70%;Elemental analysis: calculated values: C 55.51%; H 6.10%; N 6.70%;

wartości zmierzone: C 55,17%; H 6,33%; N 6,92%.measured values: C 55.17%; H 6.33%; N 6.92%.

Przykład 4:Example 4:

Otrzymywanie chlorku dodecylodifenokonazoluPreparation of dodecyldiphenoconazole chloride

W kolbie umieszczono 8,12 g (0,02 mola) difenokonazolu o czystości 98%. Zawartość kolby rozpuszczono w metanolu. Następnie wprowadzono 4,2 g (0,02 mola) 1-chlorododekanu o czystości 98%. Kolbę pozostawiono pod chłodnicą zwrotną w temperaturze 50°C na okres 7 dni. Następnie za pomocą wyparki próżniowej odparowano rozpuszczalnik, a pozostałość przemywano octanem etylu w celu usunięcia nieprzereagowanych reagentów. Produkt suszono pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze 70°C przez okres 24 godzin. Otrzymano 11,94 g produktu. Wydajność reakcji wyniosła 98%. Strukturę związku potwierdzono przeprowadzając analizę widm protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:8.12 g (0.02 mol) of 98% pure difenoconazole were placed in the flask. The contents of the flask were dissolved in methanol. 4.2 g (0.02 mol) of 98% pure 1-chlorododecane are then introduced. The flask was kept under reflux at 50 ° C for 7 days. The solvent was then evaporated using a vacuum evaporator and the residue was washed with ethyl acetate to remove unreacted reagents. The product was dried under reduced pressure at 70 ° C for 24 hours. 11.94 g of product are obtained. The reaction yield was 98%. The structure of the compound was confirmed by analyzing proton and carbon nuclear magnetic resonance spectra:

¹H NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 0,84 (m, 3H); 1,04 (m, 2H), 1,11 (m, 2H); 1,23 (s, 16H) 3,08 (dt, J = 7,57; 15,02Hz, 1H); 4,05 (m, 2H); 5,01 (m, 2H); 6,71 (m, 1H); 6,92 (m, 1H); 7,13 (m, 3H); 7,48 (m, 3H); 9,43 (m, 1H); 10,68 (m, 1H). ¹³C NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 157,81; 155,15; 144,49; 143,30; 131,44; 131,13; 130,46; 129,65; 129,16; 128,82; 128,38; 127,49; 120,30; 119,43; 105,64; 73,69; 70,83, 53,61; 47,57; 31,30; 29,17; 29,05; 29,01; 28,96; 28,86; 28,72; 28,60; 28,34; 28,04; 25,23; 22,10; 13,93. ¹ H NMR (DMSO-d₆) δ [ppm] = 0.84 (m, 3H); 1.04 (m, 2H), 1.11 (m, 2H); 1.23 (s, 16H) 3.08 (dt, J = 7.57, 15.02 Hz, 1H); 4.05 (m, 2H); 5.01 (m, 2H); 6.71 (m, 1H); 6.92 (m, 1H); 7.13 (m, 3H); 7.48 (m, 3H); 9.43 (m, 1H); 10.68 (m, 1H). ¹³ C NMR (DMSO-d6) δ [ppm] = 157.81; 155.15; 144.49; 143.30; 131.44; 131.13; 130.46; 129.65; 129.16; 128.82; 128.38; 127.49; 120.30; 119.43; 105.64; 73.69; 70.83, 53.61; 47.57; 31.30; 29.17; 29.05; 29.01; 28.96; 28.86; 28.72; 28.60; 28.34; 28.04; 25.23; 22.10; 13.93.

Czystość otrzymanego chlorku dodecylodifenokonazolu potwierdzono wykonując analizę elementarną.The purity of the dodecyldiphenoconazole chloride obtained was confirmed by elemental analysis.

Analiza elementarna: wartości obliczone: C 60,93%; H 6,93%; N 6,88%;Elemental analysis: calculated values: C 60.93%; H 6.93%; N 6.88%;

wartości zmierzone: C 61,14%; H 6,79%; N 6,62%.measured values: C 61.14%; H 6.79%; N 6.62%.

Przykład 5:Example 5:

Otrzymywanie bromku tetradecylodifenokonazoluPreparation of tetradecyldiphenoconazole bromide

W kolbie umieszczono 8,12 g (0,02 mola) difenokonazolu o czystości 98%, Zawartość kolby rozpuszczono w metanolu, po czym wprowadzono 5,55 g (0,02 mola) 1-bromotetradekanu. Kolbę pozostawiono pod chłodnicą zwrotną w czaszy grzewczej ogrzanej do temperatury 60°C na czas 7 dni. Następnie odparowano rozpuszczalnik, a pozostałość przemyto pięciokrotnie heksanem w celu usunięcia nieprzereagowanych reagentów. Produkt suszono pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze 70°C przez okres 24 godzin. Otrzymano 12,50 g produktu. Wydajność reakcji wyniosła 92%. Strukturę związku potwierdzono przeprowadzając analizę widm protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:8.12 g (0.02 mol) of 98% pure diphenoconazole were placed in the flask. The contents of the flask were dissolved in methanol, and then 5.55 g (0.02 mol) of 1-bromotetradecane was introduced. The flask was kept under reflux in a heating mug heated to 60 ° C for 7 days. The solvent was then evaporated and the residue was washed five times with hexane to remove unreacted reagents. The product was dried under reduced pressure at 70 ° C for 24 hours. 12.50 g of product are obtained. The reaction yield was 92%. The structure of the compound was confirmed by analyzing proton and carbon nuclear magnetic resonance spectra:

¹H NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 0,83 (m, 3H); 1,05 (m, 2H), 1,13 (m, 2H); 1,23 (s, 20H) 3,05 (dt, J = 7,47; 16,02Hz, 1H); 4,04 (m, 2H); 5,03 (m, 2H); 6,70 (m, 1H); 6,95 (m, 1H); 7,15 (m, 3H); 7,48 (m, 3H); 9,38 (m, 1H); 10,52 (m, 1H). ¹³C NMR (DMSO-de) δ [ppm] = 157,61; 155,85; 145,19; 144,75; 132,30; 132,85; 131,71; 130,96; 130,43; 129,45; 129,56; 128,75; 121,33; 120,14; 106,87; 72,10; 70,47, 53,51; 47,77; 31,35; 29,14; 29,08; 29,11; 28,96; 28,86; 28,83; 28,72; 28,60; 28,34; 28,04; 27,95; 25,23; 22,10; 13,98. ¹ H NMR (DMSO-d₆) δ [ppm] = 0.83 (m, 3H); 1.05 (m, 2H), 1.13 (m, 2H); 1.23 (s, 20H) 3.05 (dt, J = 7.47; 16.02 Hz, 1H); 4.04 (m, 2H); 5.03 (m, 2H); 6.70 (m, 1H); 6.95 (m, 1H); 7.15 (m, 3H); 7.48 (m, 3H); 9.38 (m, 1H); 10.52 (m, 1H). ¹³ C NMR (DMSO-d6) δ [ppm] = 157.61; 155.85; 145.19; 144.75; 132.30; 132.85; 131.71; 130.96; 130.43; 129.45; 129.56; 128.75; 121.33; 120.14; 106.87; 72.10; 70.47, 53.51; 47.77; 31.35; 29.14; 29.08; 29.11; 28.96; 28.86; 28.83; 28.72; 28.60; 28.34; 28.04; 27.95; 25.23; 22.10; 13.98.

Czystość otrzymanego bromku tetradecylodifenokonazolu potwierdzono wykonując analizę elementarną.The purity of the obtained tetradecyldiphenoconazole bromide was confirmed by elemental analysis.

Analiza elementarna: wartości obliczone: C 65,66%; H 7,68%; N 6,96%;Elemental analysis: calculated values: C 65.66%; H 7.68%; N 6.96%;

wartości zmierzone: C 65,83%; H 7,91%; N 7,13%.measured values: C 65.83%; H 7.91%; N 7.13%.

P r z y k ł a d 6:P r z x l a d 6:

Otrzymywanie jodku heksadecylodifenokonazoluPreparation of hexadecyldiphenoconazole iodide

Do kolby wprowadzono 6,09 g (0,015 mola) benzylodifenokonazolu o czystości 98%, który następnie rozpuszczono w acetonitrylu. Kolbę ustawiono na mieszadle magnetycznym i wprowadzono do niej 5,28 g (0,015 mola) 1-jodoheksadecylu, po czym zawartość pozostawiono na mieszadle w temperaturze 60°C na okres 4 dni. Kolejno odparowano rozpuszczalnik, a pozostałość przemyto toluenem. Produkt suszono pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze 70°C przez czas 20 godzin. Otrzymano 10,23 g6.09 g (0.015 mol) of 98% pure benzyldiphenoconazole were introduced into the flask, which was then dissolved in acetonitrile. The flask was placed on a magnetic stirrer and 5.28 g (0.015 mol) of 1-iodohexadecyl were introduced into it, and the contents were left on the stirrer at 60 ° C for 4 days. The solvent was evaporated successively and the residue was washed with toluene. The product was dried under reduced pressure at 70 ° C for 20 hours. 10.23 g was obtained

PL 234 967 Β1 jodku heksadecylodifenokonazolu. Wydajność reakcji wyniosła 90%. Strukturę związku potwierdzono przeprowadzając analizę widm protonowego oraz węglowego magnetycznego rezonansu jądrowego:PL 234 967 Β1 hexadecyldiphenoconazole iodide. The reaction yield was 90%. The structure of the compound was confirmed by analyzing proton and carbon nuclear magnetic resonance spectra:

¹H NMR (DMSO-cfe) δ [ppm] = ¹H NMR (DMSO-c/6) δ [ppm] = 0,84 (m, 3H); 1,05 (m, 2H), 1,13 (m, 2H); 1,23 (s, 24H) 3,03 (dt, J= 7,47; 16,02Hz, 1H); 4,05 (m, 2H); 5,05 (m, 2H); 6,74 (m, 1H); 6,97 (m, 1H); 7,14 (m, 3H); 7,49 (m, 3H); 9,42 (m, 1H); 10,60 (m, 1H). ¹³C NMR (DMSO-c/6) δ [ppm] = 157,81; 155,75; 145,29; 144,65; 132,34; 132,82; 131,70; 130,89; 130,43; 129,45; 129,56; 128,75; 121,33; 120,14; 106,87; 72,10; 70,47, 53,51; 47,77; 31,35; 29,14; 29,08; 29,11; 28,96; 28,86; 28,83; 28,72; 28,60; 28,34; 28,04; 27,95; 25,23; 22,13; 14,10. ¹ H NMR (DMSO-cfe) δ [ppm] = ¹ H NMR (DMSO-c / 6) δ [ppm] = 0.84 (m, 3H); 1.05 (m, 2H), 1.13 (m, 2H); 1.23 (s, 24H) 3.03 (dt, J = 7.47; 16.02 Hz, 1H); 4.05 (m, 2H); 5.05 (m, 2H); 6.74 (m, 1H); 6.97 (m, 1H); 7.14 (m, 3H); 7.49 (m, 3H); 9.42 (m, 1H); 10.60 (m, 1H). ¹³ C NMR (DMSO-c / 6) δ [ppm] = 157.81; 155.75; 145.29; 144.65; 132.34; 132.82; 131.70; 130.89; 130.43; 129.45; 129.56; 128.75; 121.33; 120.14; 106.87; 72.10; 70.47, 53.51; 47.77; 31.35; 29.14; 29.08; 29.11; 28.96; 28.86; 28.83; 28.72; 28.60; 28.34; 28.04; 27.95; 25.23; 22.13; 14.10.

Czystość otrzymanego jodku heksadecylodifenokonazolu potwierdzono wykonując analizę elementarną.The purity of the obtained hexadecyldiphenoconazole iodide was confirmed by elemental analysis.

Analiza elementarna: wartości obliczone: C 59,07%; H 7,08%; N 5,91%; wartości zmierzone: C 59,36%; H 7,34%; N 5,69%.Elemental analysis: calculated values: C 59.07%; H 7.08%; N 5.91%; measured values: C 59.36%; H 7.34%; N 5.69%.

W tabeli 1 przedstawiono syntezę protonowych soli difenokonazolu.Table 1 shows the synthesis of the protic salts of difenoconazole.

Tabela 1Table 1

l-P l-P K⁺ K ⁺ A' AND' Nazwa Name Wydajność reakcji [%] Reaction yield [%] t.t. CC] mp CC] 1 1 /^=¾ N _f o. ^===^ ¹ / ^ = ¾ N _ph o. ^ === ^ ¹ Br Br [BDFC][Br] [BDFC] [Br] 97 97 175- 176 175- 176 2 2 ci- ci- [BDFC][CI] [BDFC] [CI] 98 98 180- 182 180- 182 3 3 ^ClCl Br Br [CioH₂iDFC][Br][CioH ₂ iDFC] [Br] 98 98 * * 4 4 C,₂H₂₅^®/^N / ° 0,C, ₂ H ₂₅ ^ ® / ^ N / ° 0, Cl· Cl [Ci₂H₂sDFC][CI][Ci ₂ H ₂ sDFC] [CI] 98 98 * * 5 5 ^ClCl Br Br [Ci₄H₂₉DFC][Br][Ci ₄ H ₂₉ DFC] [Br] 92 92 * * 6 6 c,₆h₃₃^®/^nc, ₆ h ₃₃ ^ ® / ^ n r r [Ci₆H₃3DFC][I][Ci ₆ H ₃ 3DFC] [I] 90 90 * *

ciecz o wysokiej gęstości oraz lepkościliquid with high density and viscosity

PL 234 967 B1PL 234 967 B1

Przykładowe zastosowanie:Application example:

Zastosowanie czwartorzędowych soli zawierających kation difenokonazolu oraz anion halogenkowy jako fungicydy.The use of quaternary salts containing the diphenoconazole cation and the halide anion as fungicides.

Oznaczenie biologicznej aktywności wobec grzybów patogenicznych:Determination of biological activity against pathogenic fungi:

Otrzymane sole testowano wobec czterech gatunków grzybów: Sclerotinia sclerotiorum, Botrytis cinerea, Fusarium culmorum i Microdochium nivale (kolekcja lOR-PIB).The obtained salts were tested against four fungi species: Sclerotinia sclerotiorum, Botrytis cinerea, Fusarium culmorum and Microdochium nivale (LOR-PIB collection).

Badane halogenki rozpuszczano w 4 cm³ 96% alkoholu etylowego, a następnie dodawano do sterylnego podłoża (PDA - Potato Dextrose Agar, Difco™), podgrzanego do 50°C. Stężenie preparatów w podłożu ustalono na 10, 100 i 1000 ppm (kationu - odpowiedzialnego za działanie fungistatyczne oraz substancji aktywnej zawartej w środku porównawczym Tebu 250 EW. Płynne podłoże zawierające pochodne difenkonazolu wylano na płytki Petriego (0 50 mm). Krążki badanego grzyba o średnicy 4 mm wykładano na środek płytki. Na płytkach kontrolnych grzyby rosły na pożywce z dodatkiem alkoholu etylowego. Badane preparaty porównywano do fungicydu Tebu 250 EW zawierającego tebukonazol jako substancję aktywną. Płytki inkubowano w temperaturze pokojowej około 21°C, aż grzybnia w kontroli osiągnęła brzeg płytki. Następnie mierzono średnicę grzybni odejmując od pomiaru początkową średnicę krążka z grzybem 4 mm. Dla każdego obiektu wykonano 3 powtórzenia. Rezultaty poddano analizie Student-Newman-Keuls wyznaczając istotną różnicę pomiędzy kontrolą a próbami z dodatkiem preparatów.The test halides were dissolved in 4 cm ^{3 of} 96% ethyl alcohol and then added to a sterile medium (PDA - Potato Dextrose Agar, Difco ™), preheated to 50 ° C. The concentration of preparations in the medium was set at 10, 100 and 1000 ppm (of the cation - responsible for the fungistatic action and of the active substance contained in the reference product Tebu 250 EW. The liquid medium containing difenconazole derivatives was poured onto petri dishes (50 mm). 4 mm was placed on the center of the plate. On the control plates, the fungi were grown on a medium supplemented with ethyl alcohol. The test preparations were compared to the Tebu 250 EW fungicide containing tebuconazole as active substance. The plates were incubated at room temperature around 21 ° C until the mycelium in the control reached the edge of the plate. The diameter of the mycelium was then measured by subtracting from the measurement the initial diameter of the mushroom disc 4 mm. 3 replicates were performed for each object The results were subjected to Student-Newman-Keuls analysis, determining a significant difference between the control and the samples with the addition of preparations.

Wyniki:Results:

Aktywność grzybobójcza, w warunkach in vitro, w stosunku do sprawców chorób roślin uzależniona była od zastosowanego preparatu, jego stężenia, jak również od gatunku grzyba. Dla grzybów Sclerotinia sclerotiorum, Botrytis cinerea i Microdochium nivale wszystkie badane czwartorzędowe halogenki stosowane w stężeniach w stężeniu 100 i 1000 ppm wykazały bardzo wysoką aktywność fungistatyczną. Najmniej wrażliwy na badane czwartorzędowe halogenki okazał się grzyb Fusarium culmorum, a najbardziej wrażliwym był grzyb Botrytis cinerea.The in vitro fungicidal activity against the perpetrators of plant diseases depended on the preparation used, its concentration, and the species of fungus. For the fungi Sclerotinia sclerotiorum, Botrytis cinerea and Microdochium nivale, all tested quaternary halides used in concentrations of 100 and 1000 ppm showed very high fungistatic activity. The fungus Fusarium culmorum turned out to be the least sensitive to the tested quaternary halides, and the fungus Botrytis cinerea was the most sensitive.

Claims

CLAIMS 1. Quaternary halides containing a diphenoconazole cation of general formula I wherein R is a benzyl or straight chain alkyl substituent from decyl or dodecyl or tetradecyl or hexadecyl and X is an anion from chloride or bromide or iodide.

2. A method for the preparation of quaternary halides with a difenoconazole cation as defined in claim 1, characterized in that a difenoconazole of general formula 2 is quaternized with an aryl halide from the group: 1-bromobenzyl or 1-chlorobenzyl and an alkyl halide from the group: 1-bromodecane or 1-chlorododecane or 1-bromotetradecane or 1-iodohexadecane in the molar ratio of difenoconazole to the quaternizing agent of 1: 0.9 to 1: 1.3, preferably 1: 1.05, in an organic solvent from the group: acetonitrile or methanol , or isopropanol, at a temperature of 50 ° C to 70 ° C, preferably 60 ° C, for at least 24 hours, then the solvent is evaporated, then the residue is washed with ethyl acetate or hexane or toluene and the product is dried at 70 ° C ° C under reduced pressure.

3. Use of the quaternary halides containing the diphenoconazole cation as defined in claim 1 as fungicides.

4. Use according to claim 1 The method of claim 3, wherein the salts are used in pure form.

5. Use according to claim 1 3. A method according to claim 3, characterized in that the salts are used in the form of hydroalcoholic solutions.

6. Use according to claim 1 5. A method according to claim 5, characterized in that the salts are used in hydroalcoholic solutions with a concentration of at least 0.1%.