PL234611B1 - (E)-oxime of 4-phenyl-2-methylchalcone and (Z)-oxime of 4'-phenyl-2-methylchalcone and method for obtaining them simultaneously - Google Patents
(E)-oxime of 4-phenyl-2-methylchalcone and (Z)-oxime of 4'-phenyl-2-methylchalcone and method for obtaining them simultaneously Download PDFInfo
- Publication number
- PL234611B1 PL234611B1 PL424479A PL42447918A PL234611B1 PL 234611 B1 PL234611 B1 PL 234611B1 PL 424479 A PL424479 A PL 424479A PL 42447918 A PL42447918 A PL 42447918A PL 234611 B1 PL234611 B1 PL 234611B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenyl
- oxime
- formula
- methylchalcone
- reaction
- Prior art date
Links
- BZVVNZMNGDYQTR-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylphenyl)-1-(4-phenylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 BZVVNZMNGDYQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- DOLWRPAGOADMBC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methyl-4-phenylphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=CC(=C(C=C1)C=CC(=O)C1=CC=CC=C1)C DOLWRPAGOADMBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 abstract 1
- -1 flavonoid compounds Chemical class 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 4
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 3
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 3
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 3
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002114 high-resolution electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- ZDKGSUVQGKTLSM-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)C(C=CC1=CC=CC=C1)=NO Chemical class C1(=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)C(C=CC1=CC=CC=C1)=NO ZDKGSUVQGKTLSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJGJLNNNAVSNHT-UHFFFAOYSA-N C1=CC(OC)=CC=C1C=CC(=NO)C1=CC=C(OC)C=C1 Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=CC(=NO)C1=CC=C(OC)C=C1 KJGJLNNNAVSNHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIJYBWSDXLHCEE-UHFFFAOYSA-N COC1=CC(OC)=C(C=CC(C2=CC=CC(N)=C2)=NO)C(OC)=C1 Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C=CC(C2=CC=CC(N)=C2)=NO)C(OC)=C1 YIJYBWSDXLHCEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000014647 Lens culinaris subsp culinaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000043158 Lens esculenta Species 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- XHROPQNJVLGNOM-UHFFFAOYSA-N OC(C(Br)=CC=C1)=C1C(CC1=CC=CC=C1)=NO Chemical compound OC(C(Br)=CC=C1)=C1C(CC1=CC=CC=C1)=NO XHROPQNJVLGNOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000029115 microtubule polymerization Effects 0.000 description 1
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są związki: (E)-oksym 4'-fenylo-2-metylochalkonu o wzorze 2, (Z)-oksym 4'-fenylo-2-metylochalkonu o wzorze 3. Zgłoszenie polega na tym, że do substratu, którym jest 4'-fenylo-2-metylochalkon o wzorze 1, dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy, bezwodny siarczan(VI) sodu, następnie mieszaninę rozpuszczalników organicznych a aparaturę wypełnia się azotem. Po rozpuszczeniu się substratów dodaje się pirydynę, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 18°C do 28°C na okres od 2 do 14 dni. Mieszaninę reakcyjną wylewa się do schłodzonej wody albo wody z lodem, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem(VI) magnezu i/lub bezwodnym siarczanem(VI) sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.The subject of the application are the compounds: 4'-phenyl-2-methylchalcone (E)-oxime of the formula 2, 4'-phenyl-2-methylchalcone (Z)-oxime of the formula 3. The application consists in the fact that the substrate, which is 4'-phenyl-2-methylchalcone of the formula I, hydroxylamine hydrochloride, anhydrous sodium sulfate are added, then a mixture of organic solvents and the apparatus is filled with nitrogen. After the substrates have dissolved, pyridine is added, which constitutes the reaction mixture, which is protected from light and left at a temperature of 18°C to 28°C for a period of 2 to 14 days. The reaction mixture is poured into chilled water or ice water, followed by extraction with a water-immiscible organic solvent, dried with anhydrous magnesium sulfate and/or anhydrous sodium sulfate, and the solvent is evaporated, then the obtained extract is purified on the chromatography column.
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest (E)-oksym 4’-fenylo-2-metylochalkonu o wzorze 2 i (Z)-oksym 4’-fenylo-2-metylochalkonu o wzorze 3 przedstawione na rysunku. Przedmiotem wynalazku jest również sposób jednoczesnego otrzymywania (E)-oksymu 4'-fenylo-2-metylochalkonu i (Z)-oksymu 4'-fenylo-2-metylochalkonu.The invention relates to the 4'-phenyl-2-methylhalcone (E) -oxime of the formula 2 and the 4'-phenyl-2-methylhalcone (Z) -oxime of the formula 3 shown in the drawing. The invention also relates to a process for the simultaneous preparation of 4'-phenyl-2-methylalcone (E) -oxime and 4'-phenyl-2-methylalcone (Z) -oxime.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie jako potencjalny inhibitor wzrostu mikroorganizmów, zwłaszcza bakterii, drożdży oraz grzybów strzępkowych.The invention may find application as a potential growth inhibitor of microorganisms, especially bacteria, yeast and filamentous fungi.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie jako składnik potencjalnego leku w terapii przeciwnowotworowej.The invention may find application as a component of a candidate drug in anti-cancer therapy.
Chalkony, (E)-1,3-difenylo-2-propen-1-ony, należą do licznej grupy bioflawonoidów występujących w roślinach. Są one prekursorami w biosyntezie wszystkich klas związków flawonoidowych. Posiadając strukturę α,β-nienasyconych bicyklicznych naturalnych ketonów wykazują szerokie spektrum działania w zależności od rodzaju podstawników przyłączonych do pierścieni aromatycznych. Wykazują one aktywność antybakteryjną, antynowotworową i przeciwzapalną. [D. Kumar, N.M. Kumar,Chalkones, (E) -1,3-diphenyl-2-propen-1-ones, belong to a large group of bioflavonoids found in plants. They are precursors in the biosynthesis of all classes of flavonoid compounds. Having the structure of α, β-unsaturated bicyclic natural ketones, they show a broad spectrum of activity depending on the type of substituents attached to the aromatic rings. They show antibacterial, anti-cancer and anti-inflammatory activity. [D. Kumar, N.M. Kumar,
K. Akamatsu, E. Kusaka, H. Harada, T. Ito, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011,20, 3916-3919; M.L. Go, X. Wu, X.L. Liu, Curr. Med. Chem., 2005, 12, 483-499; RM. Sivakumar, S. Ganesan, P. Veluchamy, M. Doble, Chem. Biol. Drug. Des., 2010, 76, 407-411; Z. Nowakowska, Eur. J. Med. Chem., 2007, 42, 125-137; S.Y. Shin, Y.H. Lee, J. Korean Soc. Appl. Biol. Chem., 2013, 56, 113-116]. Wysoka aktywność biologiczna naturalnie występujących chalkonów zachęciła środowisko naukowe do syntezy nowych pochodnych o szkielecie trans-chalkonu.K. Akamatsu, E. Kusaka, H. Harada, T. Ito, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, 20, 3916-3919; M.L. Go, X. Wu, X.L. Liu, Curr. Med. Chem., 2005, 12, 483-499; RM. Sivakumar, S. Ganesan, P. Veluchamy, M. Doble, Chem. Biol. Drug. Des., 2010, 76, 407-411; Z. Nowakowska, Eur. J. Med. Chem., 2007, 42, 125-137; S.Y. Shin, Y.H. Lee, J. Korean Soc. Appl. Biol. Chem., 2013, 56, 113-116]. The high biological activity of naturally occurring chalcones encouraged the scientific community to synthesize new derivatives of the trans-chalcone skeleton.
Jednymi z pochodnych są oksymy chalkonów. Oksymy stanowią ważną klasę związków organicznych o ogólnej budowie RR'C=N-OH. Są one prekursorami takich grup funkcyjnych jak aminy, związki nitrowe, amidy. Ponadto mogą również działać jako ważne ligandy w mono- i wielopierścieniowych kompleksach metali. [Marti-Rujas, J.; Colombo, L.; Lu, J.; Dey, A.; Terraneo, G.; Metrangolo, P.; Pilati, T.; Resnati, G. Chem. Commun. 2012, 8207; Aakeroy, C. B.; Panikkattu, S.; Chopade, P. D., Desper, J. Cryst. Eng. Comm. 2013, 15, 3125]. W wyniku deprotonacji mogą funkcjonować jako silne ligandy mające zastosowanie w chemii koordynacyjnej metali. [Konidaris, K. F.; Katsoulakou, E.; Kaplanis, M.; Bekiari, V.; Terzis, A.; Raptopoulou, C. P.; Manessi-Zoupa, E.; Perlepes, S. P. Dalton Trans. 2003, 39, 4492; Chaudhuri, P.; Weyhermuller, T.; Wagner, R.; Khanra, S.; Biswas, B.; Bothe, E.; Bill, E. Inorg. Chem. 2007, 46, 9003]. Oksymy wykazują również immunosupresyjną aktywność i niską cytotoksyczność. Istnieją również dowody na ich zdolność do zahamowania klinicznego i histologicznego obrazu zapalenia mózgu i rdzenia podczas terapii przeprowadzonej na szczurach [Levine, S.; Sowinski, R. J. Immunol. 1978, 2, 602]. Pochodne oksymowe dezoksybenzoiny posiadają działanie immunosupresyjne. Cztery oksymy dezoksybenzoiny wykazywały niższą cytotoksyczność i aktywność hamującą proliferację przeciwciał CD3 i przeciwciał CD28 limfocytów T niż inne związki. Dodatkowo oksym 3-bromo-2-hydroksy-dezoksybenzoiny wykazuje 100-krotnie niższą cytotoksyczność niż cyklosporyna A (CsA). Wstępne badania wykazały, że związek ten wykazuje działanie immunosupresyjne przez indukowanie apoptozy w aktywowanych komórkach węzłów chłonnych, w sposób zależny od dawki. [Li, H. Q.; Luo, Y.; Song, R.; Li, Z. L.; Yan, T.; Zhu, H. L. ChemMedChem 2010, 5, 1117].One of the derivatives are the chalcone oximes. Oximes constitute an important class of organic compounds with the general structure RR'C = N-OH. They are precursors of such functional groups as amines, nitro compounds, amides. In addition, they can also act as important ligands in mono- and polycyclic metal complexes. [Marti-Rujas, J .; Colombo, L .; Lu, J .; Dey, A .; Terraneo, G .; Metrangolo, P .; Pilati, T .; Resnati, G. Chem. Commun. 2012, 8207; Aakeroy, C. B .; Panikkattu, S .; Chopade, P. D., Desper, J. Cryst. Eng. Comm. 2013, 15, 3125]. As a result of deprotonation, they can function as strong ligands applicable in metal coordination chemistry. [Konidaris, K. F .; Katsoulakou, E .; Kaplanis, M .; Bekiari, V .; Terzis, A .; Raptopoulou, C. P .; Manessi-Zoupa, E .; Perlepes, S. P. Dalton Trans. 2003, 39, 4492; Chaudhuri, P .; Weyhermuller, T .; Wagner, R .; Khanra, S .; Biswas, B .; Bothe, E .; Bill, E. Inorg. Chem. 2007, 46, 9003]. Oximes also show immunosuppressive activity and low cytotoxicity. There is also evidence of their ability to suppress the clinical and histological picture of encephalomyelitis when treated in rats [Levine, S .; Sowinski, R. J. Immunol. 1978, 2, 602]. Oxime deoxybenzoin derivatives have an immunosuppressive effect. The four deoxybenzoin oximes showed lower cytotoxicity and proliferation inhibitory activity against CD3 antibodies and CD28 T cell antibodies than the other compounds. Additionally, 3-bromo-2-hydroxy-deoxybenzoin oxime exhibits 100-fold lower cytotoxicity than cyclosporin A (CsA). Preliminary studies have shown that this compound exerts immunosuppressive activity by inducing apoptosis in activated lymph node cells in a dose-dependent manner. [Li, H. Q .; Luo, Y .; Song, R .; Li, Z. L .; Yan, T .; Zhu, H. L. ChemMedChem 2010, 5, 1117].
Oksymy chalkonów mogą mieć zastosowanie jako potencjalne środki immunosupresyjne charakteryzujące się wysoką skutecznością i niską cytotoksycznością. Istnieją w literaturze doniesienia o ich aktywności hamującej proliferację przeciwciał CD3 i przeciwciał CD28 limfocytów T. Ponadto oksym 4-metoksy-4'-metoksychalkonu wykazywał 200-krotnie mniejsze właściwości cytotoksyczne niż CsA. [Yin Luo, Ran Song, Yao Li, Shuai Zhang, Zhi-Jun Liu, Jie Fu, Hai-Liang Zhu, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22, 2012, 3039-3043]. Dodatkowo wykazano, że oksymy chalkonów hamują namnażanie przeciwciał linii komórkowych raka płuc A549, raka szyjki macicy Hela i raka MCF-7. Najsilniejsze działanie antyproliferacyjne miał oksym 5'-amino-2,4,6-trimetoksychalkonu, co znalazło również potwierdzenie w badaniach symulacji dokowania. Związek ten wiąże się ściśle do domeny kolchicyny na tubulinie i działa jako inhibitor polimeryzacji mikrotubul. [Yan-Ting Wang, Ya-Juan Qin, Ya-Liang Zhang, Yu-Jing Li, Bing Rao, Yan-Qing Zhang, Meng-Ru Yang, Ai-Qin Jiang, Jin-Liang Qi, Hai-Liang Zhu, RSC Adv., 2014, 4, 32263-32275]. Istnieją również doniesienia literaturowe dotyczące badań symulacji wiązania pomiędzy tyrozynazą i hydroksy- podstawionym oksymem naftylochalkonu. Niektóre z nich zostały zidentyfikowane jako inhibitory konkurencyjne tyrozynazy, wykazując działanie dwa razy silniejsze od kontroli - kwasu kojowego. Opracowanie inhibitorów tyrozynazy jest obiecującym podejściem do zwalczania przebarwień, plam soczewicowatych, piegów i przebarwień pozapalPL 234 611 B1 nych. Może dać to podstawę do tworzenia nowych związków przeciwko odbarwieniom oraz zapobiegającym brązowieniu żywności. [Sini Radhakrishnan, Ronald Shimmon, Costa Conn, Anthony Baker, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 25, 2015, 4085-4091]. Ponadto, oksymy, popularne w chemii supramolekularnej są silnymi dawcami wiązania wodorowego, które może być zaangażowane w tworzenie wiązań wodorowych z aminokwasami enzymu.Chalcone oximes can be used as potential immunosuppressants characterized by high efficiency and low cytotoxicity. There are reports in the literature about their activity inhibiting the proliferation of CD3 antibodies and CD28 antibodies of T lymphocytes. Moreover, 4-methoxy-4'-methoxychalcone oxime showed 200 times lower cytotoxic properties than CsA. [Yin Luo, Ran Song, Yao Li, Shuai Zhang, Zhi-Jun Liu, Jie Fu, Hai-Liang Zhu, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22, 2012, 3039-3043]. Additionally, chalcone oximes have been shown to inhibit antibody multiplication of A549 lung cancer, Hela cervical cancer and MCF-7 carcinoma cell lines. 5'-amino-2,4,6-trimethoxychalcone oxime had the strongest antiproliferative effect, which was also confirmed in the docking simulation studies. This compound binds tightly to the colchicine domain on tubulin and acts as an inhibitor of microtubule polymerization. [Yan-Ting Wang, Ya-Juan Qin, Ya-Liang Zhang, Yu-Jing Li, Bing Rao, Yan-Qing Zhang, Meng-Ru Yang, Ai-Qin Jiang, Jin-Liang Qi, Hai-Liang Zhu, RSC Adv., 2014, 4, 32263-32275]. There are also reports in the literature on studies to simulate the binding between tyrosinase and hydroxy-substituted naphthylchalcone oxime. Some of them have been identified as competitive tyrosinase inhibitors, showing an activity twice as strong as the control - kojic acid. The development of tyrosinase inhibitors is a promising approach to combat hyperpigmentation, lentil stains, freckles and post-inflammation discoloration. This can provide a basis for the formation of new compounds against discoloration and preventing browning of food. [Sini Radhakrishnan, Ronald Shimmon, Costa Conn, Anthony Baker, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 25, 2015, 4085-4091]. Moreover, oximes, popular in supramolecular chemistry, are powerful donors of hydrogen bonding, which may be involved in the formation of hydrogen bonds with the amino acids of the enzyme.
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat (E)-oksymu 4'-fenylo-2-metylochalkonu oraz (Z)-oksymu 4'-fenylo-2-metylochalkonu i sposobu ich wytwarzania.There are no reports in the available literature on 4'-phenyl-2-methylalcone (E) -oxime and 4'-phenyl-2-methylalcone (Z) -oxime and the method of their preparation.
Dotychczas nie są znane doniesienia dotyczące zastosowania oksymów 4'-fenylochalkonu jako związków o działaniu hamującym rozwój bakterii, drożdży oraz grzybów strzępkowych, a także jako związków o działaniu przeciwnowotworowym.So far, there are no known reports on the use of 4'-phenylchalcone oximes as compounds inhibiting the growth of bacteria, yeasts and filamentous fungi, as well as compounds with anticancer activity.
Istotą wynalazku jest (E)-oksym 4'-fenylo-2-metylochalkonu oraz (Z)-oksym 4'-fenylo-2-metylochalkonu.The essence of the invention is 4'-phenyl-2-methylalcone (E) -oxime and 4'-phenyl-2-methylhalcone (Z) -oxime.
Istotą wynalazku jest także sposób jednoczesnego otrzymywania (E)-oksymu 4'-fenylo-2-metylochalkonu oraz (Z)-oksymu 4'-fenylo-2-metylochalkonu polegający na tym, że do substratu, którym jest 4'-fenylo-2-metylochalkon o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy, bezwodny siarczan(VI) sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1:1. Następnie dodaje się mieszaninę alkoholu i 1,4-dioksanu, po czym po rozpuszczeniu się substratów dodaje się pirydynę w stosunku molowym od 3 do 12 do chalkonu. Całość stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 18°C do 28°C na okres od 2 do 14 dni. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną wylewa się do schłodzonej wody albo wody z lodem, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem^) magnezu i/lub bezwodnym siarczanem(VI) sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.The essence of the invention is also a method of simultaneous preparation of (E) -oxime 4'-phenyl-2-methylchalcone and (Z) -oxime 4'-phenyl-2-methylchalcone, consisting in the fact that the substrate is 4'-phenyl-2 -methylchalcone of formula 1, hydroxylamine hydrochloride, anhydrous sodium sulfate is added in a molar ratio of at least 1: 1: 1. Then a mixture of alcohol and 1,4-dioxane is added, and then, after dissolution of the starting materials, pyridine is added in a molar ratio of 3 to 12 to chalcone. The whole is a reaction mixture that is protected from light and left at a temperature of 18 ° C to 28 ° C for 2 to 14 days. After this time, the reaction mixture is poured into chilled water or ice-water, followed by extraction with a water-immiscible organic solvent, dried with anhydrous magnesium sulfate and / or anhydrous sodium sulfate, and the solvent is evaporated. The obtained extract is purified by column chromatography.
Korzystne jest gdy, stosunek molowy chalkon : chlorowodorek hydroksyloaminy : siarczan(VI) sodu wynosi 1:2:2 oraz pirydyny 3,53 w stosunku do chalkonu.It is preferred that the molar ratio of chalcone: hydroxylamine hydrochloride: sodium sulphate is 1: 2: 2 and of pyridine is 3.53 with respect to chalcone.
Korzystne także jest, gdy alkoholem jest alkohol etylowy i/lub alkohol metylowy.It is also preferred that the alcohol is ethyl alcohol and / or methyl alcohol.
Korzystne również jest, gdy w reakcji stosowana jest bezwodna pirydyna.It is also preferred that anhydrous pyridine is used in the reaction.
Korzystnym jest także, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.It is also preferred that the organic solvent used for the extraction is ethyl acetate.
Korzystnie jest także, gdy reakcję prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.It is also preferred that the reaction is carried out under continuous agitation.
Korzystnie jest także, gdy reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej.It is also preferred that the reaction is carried out at room temperature.
Korzystne jest również, gdy reakcję prowadzi się w atmosferze azotu.It is also advantageous if the reaction is carried out under a nitrogen atmosphere.
Korzystnie jest także, gdy eluent stosowany do oczyszczania na kolumnie chromatograficznej stanowi mieszanina heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 5:1.It is also preferred that the eluent used for the purification by the column chromatography is a 5: 1 mixture by volume of hexane and ethyl acetate.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (E)-oksymu 4'-fenylo-2-metylochalkonu i (Z)-oksymu 4'-fenylo-2-metylochalkonu w stosunku E:Z 0,64:1 z wydajnością 47,2%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.The main advantage of the invention is the preparation of 4'-phenyl-2-methylalcone (E) -oxime and 4'-phenyl-2-methylalcone (Z) -oxime in the ratio E: Z 0.64: 1 with a yield of 47.2%, using readily available reagents.
Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.The embodiment of the invention is explained in an embodiment.
Przykład otrzymywania.Receiving example.
Do kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml naważono 400 mg (1,34 mmol) 4'-fenylo-2-metylochalkonu oraz 186 mg (2,68 mmol) chlorowodorku hydroksyloaminy i 381 mg (2,68 mmol) bezwodnego siarczanu(VI) sodu. Całość rozpuszczono w 20 ml mieszaniny metanolu i 1,4-dioksanu (1:1, v/v). Aparaturę wypełniono azotem, dodano 0,383 ml (4,74 mmol) bezwodnej pirydyny i mieszano na mieszadle magnetycznym w temperaturze pokojowej przez 7 dni bez dostępu światła. Następnie mieszaninę reakcyjną wylano do wody z lodem w wyniku czego wytrącił się kleisty osad. Całość ekstrahowano octanem etylu (3 x 50 ml). Połączone warstwy organiczne przemyto nasyconym roztworem chlorku sodu i suszono nad bezwodnym siarczanem(VI) sodu, po czym odsączono środek suszący a rozpuszczalnik odparowano. Surowe produkty oczyszczono przy pomocy chromatografii kolumnowej stosując jako eluent mieszaninę heksan:octan etylu 5:1 (v/v) w wyniku czego uzyskano czyste stereoizomery E i Z oksymów 4'-fenylo-2-metylochalkonu w postaci jasnożółtych proszków z wydajnością 47,2% (0,199 g) w stosunku E:Z 0,64:1.400 mg (1.34 mmol) of 4'-phenyl-2-methylalcone and 186 mg (2.68 mmol) of hydroxylamine hydrochloride and 381 mg (2.68 mmol) of anhydrous sodium sulfate were weighed into a 100 ml round bottom flask. . It was dissolved in 20 ml of a mixture of methanol and 1,4-dioxane (1: 1, v / v). The apparatus was flushed with nitrogen, 0.383 ml (4.74 mmol) of anhydrous pyridine was added and stirred with a magnetic stirrer at room temperature for 7 days in the dark. The reaction mixture was then poured into ice-water, resulting in a sticky precipitate. It was extracted with ethyl acetate (3 x 50 ml). The combined organic layers were washed with a saturated sodium chloride solution and dried over anhydrous sodium sulfate, then the drying agent was filtered off, and the solvent was evaporated. The crude products were purified by column chromatography using hexane: ethyl acetate 5: 1 (v / v) as eluent. Pure E and Z stereoisomers of 4'-phenyl-2-methylhalcone oximes were obtained as light yellow powders with a yield of 47.2 % (0.199 g) in the E: Z ratio of 0.64: 1.
Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanych związków są następujące:The physical and spectroscopic constants of the compounds obtained are as follows:
(E)-oksym 4'-fenylo-2-metylochalkonu, czyli oksym (7E,2E)-1-([1,1’-bifenylo]-4-ylo)-3-(2-metylofenylo)prop-2-en-1-onu4'-phenyl-2-methylalcone (E) -oxime, i.e. (7E, 2E) -1 - ([1,1'-biphenyl] -4-yl) -3- (2-methylphenyl) prop-2- oxime en-1-one
Temp. topnienia = 140-142°CTemp. mp = 140-142 ° C
PL 234 611 B1 1H NMR (600 MHz, aceton-*) δ [ppm]: 10,73 (1H, s, C=N-OH), 7,76 (2H, d, J = 8,4, 7,1 Hz, H-3', H-5', AA'BB'), 7,73 (3H, m, J = 8,4 Hz, H-6, H-2”, H-6”), 7,68 (2H, d, J = 8,4 Hz, H-2', H-6', AA'BB'), 7,62 (1H, d, J = 16,6 Hz, H-a), 7,49 (1H, m, J = 7,8 Hz, H-3”, H-5”), 7,39 (1H, m, J = 7,4 Hz, H-4”), 7,26 (2H, m, J = 7,3 Hz, H-4, H-5), 7,20 (1H, m, J = 6,9, H-3) 7,18 (1H, d, J = 16,6 Hz, H-β), 2,27 (3H, s, -CH); 13C NMR (150 MHz, aceton-*) δ [ppm]: 156,82 (C=N-OH), 142,15 (C-4'), 141,19 (C-1”), 137,35 (C-1), 136,41 (C-2), 136,13 (C-β), 135,79 (C-1'), 131,35 (C-3), 130,37 (C-2', C-6'),GB 1 234 611 B1 H NMR (600 MHz, acetone-*) δ [ppm]: 10.73 (1H, s, C = N-OH), 7.76 (2H, d, J = 8.4, 7 , 1 Hz, H-3 ', H-5', AA'BB '), 7.73 (3H, m, J = 8.4 Hz, H-6, H-2 ", H-6"), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz, H-2 ', H-6', AA'BB '), 7.62 (1H, d, J = 16.6 Hz, Ha), 7 , 49 (1H, m, J = 7.8Hz, H-3 ", H-5"), 7.39 (1H, m, J = 7.4Hz, H-4 "), 7.26 ( 2H, m, J = 7.3Hz, H-4, H-5), 7.20 (1H, m, J = 6.9, H-3) 7.18 (1H, d, J = 16, 6 Hz, H-β), 2.27 (3H, s, -CH); 13 C NMR (150 MHz, acetone- *) δ [ppm]: 156.82 (C = N-OH), 142.15 (C-4 '), 141.19 (C-1 "), 137.35 (C-1), 136.41 (C-2), 136.13 (C-β), 135.79 (C-1 '), 131.35 (C-3), 130.37 (C-2 ', C-6'),
129.80 (C-3”, C-5”), 129,58 (C-4), 128,45 (C-4”), 127,72 (C-3', C-5'), 127,54 (C-2”, C-6”), 127,26 (C-5), 126,58 (C-6), 119,50 (C-a), 19,73 (-CH3);129.80 (C-3 ", C-5"), 129.58 (C-4), 128.45 (C-4 "), 127.72 (C-3 ', C-5'), 127.54 (C-2 ", C-6"), 127.26 (C-5), 126.58 (C-6), 119.50 (Ca), 19.73 (-CH3);
UV (MeOH) Xmax [nm]: 277,63;UV (MeOH) Xmax [nm]: 277.63;
HR ESI-MS m/z: 314,1544 [M+H]+; obliczona dla C22H20NO: 314,1539 [M+H]+;HR ESI-MS m / z: 314.1544 [M + H] +; calcd for C22H20NO: 314.1539 [M + H] + ;
(Z)-oksym 4'-fenylo-2-metylochalkonu, czyli oksym (7E,2E)-1-([1,1’-bifenylo]-4-ylo)-3-(2-metylofenylo)prop-2-en-1-onu4'-phenyl-2-methylalcone (Z) -oxime, i.e. (7E, 2E) -1 - ([1,1'-biphenyl] -4-yl) -3- (2-methylphenyl) prop-2- oxime en-1-one
Temperatura topnienia = 128-130°C 1H NMR (600 MHz, aceton-*) δ [ppm]: 10,39 (1H, s, C=N-OH), 7,80 (2H, d, J = 8,5 Hz, H-3', H-5', AA'BB'), 7,75 (2H, m, J = 8,3 Hz, H-2”, H-6”), 7,64 (1H, dd, J = 7,3, 1,6 Hz, H-6), 7,50 (4H, m,Melting point = 128-130 ° C 1 H NMR (600 MHz, acetone- *) δ [ppm]: 10.39 (1H, s, C = N-OH), 7.80 (2H, d, J = 8 , 5Hz, H-3 ', H-5', AA'BB '), 7.75 (2H, m, J = 8.3Hz, H-2 ", H-6"), 7.64 ( 1H, dd, J = 7.3,1.6Hz, H-6), 7.50 (4H, m,
J = 8,5 Hz, H-2', H-6', H-3”, H-5”), 7,40 (1H, m, J = 7,4 Hz, H-4”), 7,21 (1H, m, J = 7,8, 7,3 Hz, H-5),J = 8.5Hz, H-2 ', H-6', H-3 ", H-5"), 7.40 (1H, m, J = 7.4Hz, H-4 "), 7 . 21 (1H, m, J = 7.8, 7.3Hz, H -5),
7,18 (1H, m, J = 7,3, 1,6 Hz, H-4), 7,15 (1H, m, J = 7,4, 1,8 Hz, C-3), 7,01 (1H, d, J = 16,3 Hz, H-a),7.18 (1H, m, J = 7.3, 1.6 Hz, H-4), 7.15 (1H, m, J = 7.4, 1.8 Hz, C-3), 7, 01 (1H, d, J = 16.3Hz, Ha),
6.80 (1H, t, J = 16,3 Hz, H-β), 2,16 (3H, s, -CH3); 13C NMR (150 MHz, aceton-*) δ [ppm]: 158,43 (C=N-OH), 141,75 (C-4'), 141,32 (C-1”), 136,63 (C-1), 136,35 (C-2), 133,29 (C-β), 132,57 (C-1'), 131,24 (C-3), 130,36 (C-2', C-6'), 129,80 (C-3”, C-5”), 128,97 (C-4), 128,84 (C-a), 128,44 (C-4”), 127,77 (C-3', C-5'), 127,37 (C-2”, C-6”), 127,15 (C-5), 126,11 (C-6), 19,62 (-CH3);6.80 (1H, t, J = 16.3Hz, H-β), 2.16 (3H, s, -CH3); 13 C NMR (150 MHz, acetone- *) δ [ppm]: 158.43 (C = N-OH), 141.75 (C-4 '), 141.32 (C-1 "), 136.63 (C-1), 136.35 (C-2), 133.29 (C-β), 132.57 (C-1 '), 131.24 (C-3), 130.36 (C-2 ', C-6'), 129.80 (C-3 ", C-5"), 128.97 (C-4), 128.84 (Ca), 128.44 (C-4 "), 127 , 77 (C-3 ', C-5'), 127.37 (C-2 ", C-6"), 127.15 (C-5), 126.11 (C-6), 19.62 (-CH3);
UV (MeOH) Xmax [nm]: 276,77;UV (MeOH) Xmax [nm]: 276.77;
HR ESI-MS m/z: 314,1544 [M+H]+; obliczona dla C22H20NO: 314,1539 [M+H]+.HR ESI-MS m / z: 314.1544 [M + H] + ; calcd for C22H20NO: 314.1539 [M + H] + .
Claims (11)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424479A PL234611B1 (en) | 2018-02-02 | 2018-02-02 | (E)-oxime of 4-phenyl-2-methylchalcone and (Z)-oxime of 4'-phenyl-2-methylchalcone and method for obtaining them simultaneously |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424479A PL234611B1 (en) | 2018-02-02 | 2018-02-02 | (E)-oxime of 4-phenyl-2-methylchalcone and (Z)-oxime of 4'-phenyl-2-methylchalcone and method for obtaining them simultaneously |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL424479A1 PL424479A1 (en) | 2019-08-12 |
| PL234611B1 true PL234611B1 (en) | 2020-03-31 |
Family
ID=67549961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL424479A PL234611B1 (en) | 2018-02-02 | 2018-02-02 | (E)-oxime of 4-phenyl-2-methylchalcone and (Z)-oxime of 4'-phenyl-2-methylchalcone and method for obtaining them simultaneously |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL234611B1 (en) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101941919B (en) * | 2009-07-07 | 2014-07-02 | 天津药物研究院 | Method for preparing derivatives of cis-oximes and oxime ethers |
| CN103102283B (en) * | 2011-11-09 | 2014-05-28 | 南京大学 | Preparation method of chalcone oxime compound and application of the same as novel immunosuppressant |
| CN103664689A (en) * | 2013-11-04 | 2014-03-26 | 南京大学 | Chalcone oxime derivatives having inhibiting effect on cancer cell tubulin polymerization, and preparation method thereof |
-
2018
- 2018-02-02 PL PL424479A patent/PL234611B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL424479A1 (en) | 2019-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xia et al. | Discovery of bitriazolyl compounds as novel antiviral candidates for combating the tobacco mosaic virus | |
| Reytman et al. | Highly cytotoxic vanadium (V) complexes of salan ligands; insights on the role of hydrolysis | |
| Sowa et al. | Cocrystals of fisetin, luteolin and genistein with pyridinecarboxamide coformers: crystal structures, analysis of intermolecular interactions, spectral and thermal characterization | |
| Xu et al. | Synthesis and antitumor activity of novel 2-substituted indoline imidazolium salt derivatives | |
| EP3567043B1 (en) | 2-[[5-[(4-hydroxy-3-chloro-2-methyl)-phenyl]-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy]-3-(2-methoxybenzene)propanoic acid derivatives as mcl-1 and bcl-2 inhibitors for treating cancer | |
| El-Meligie et al. | Design, synthesis and cytotoxic activity of certain novel chalcone analogous compounds | |
| Gligorijević et al. | Synthesis and characterization of new Pt (II) and Pd (II) complexes with 2-quinolinecarboxaldehyde selenosemicarbazone: cytotoxic activity evaluation of Cd (II), Zn (II), Ni (II), Pt (II) and Pd (II) complexes with heteroaromatic selenosemicarbazones | |
| De Nisi et al. | Synthesis, cytotoxicity and anti-cancer activity of new alkynyl-gold (I) complexes | |
| Gutiérrez et al. | Synthesis, characterization, and cytotoxic activity of AuI N, S‐heterocyclic carbenes derived from peptides containing L‐thiazolylalanine | |
| Baji et al. | Multicomponent access to androstano-arylpyrimidines under microwave conditions and evaluation of their anti-cancer activity in vitro | |
| Al-Majid et al. | Tandem Knoevenagel–Michael reactions in aqueous diethylamine medium: A greener and efficient approach toward bis-dimedone derivatives | |
| Moreira et al. | Novel oleanolic vinyl boronates: synthesis and antitumor activity | |
| Mohammed et al. | Synthesis, characterization and cytotoxicity appraisal of original 1, 2, 3-Triazole derivatives, against breast cancer cell lines (MDA-MB-231) | |
| Oguz | Synthesis and anticancer activity of new p-tertbutylcalix [4] arenes integrated with trifluoromethyl aniline groups against several cell lines | |
| Thibault et al. | Aluminium complexes bearing functionalized trisamido ligands and their reactivity in the polymerization of ε-caprolactone and rac-lactide | |
| El-Ghamry et al. | Unexpected structure of enaminone Pd (II) complex in comparison with Cu (II) complex: Synthesis, characterization, DNA binding and antitumor activity | |
| Amoah et al. | Synthesis, characterization and antibacterial applications of pyrazolyl-sulfonamides and their palladium complexes | |
| Huang et al. | Synthesis and antitumor activity of aza-brazilan derivatives containing imidazolium salt pharmacophores | |
| Ikhtiarudin et al. | Microwave-assisted synthesis, molecular docking study and in vitro evaluation of halogen substituted flavonols against P388 murine leukemia cells | |
| PL234611B1 (en) | (E)-oxime of 4-phenyl-2-methylchalcone and (Z)-oxime of 4'-phenyl-2-methylchalcone and method for obtaining them simultaneously | |
| Modranka et al. | Design, synthesis and cytotoxic evaluation of 4-methylidenepyrazolidin-3-ones | |
| Maurya et al. | Dioxomolybdenum (VI) chelates of bioinorganic, catalytic, and medicinal relevance: Studies on some cis-dioxomolybdenum (VI) complexes involving O, N-donor 4-oximino-2-pyrazoline-5-one derivatives | |
| PL234091B1 (en) | (E)-oxime of 4'-phenyl-4-nitrochalcone and (Z)-oxime of 4'-phenyl-4-nitrochalcone and method for obtaining them simultaneously | |
| PL235027B1 (en) | (E)-oxime of 4'-phenyl-4-methoxychalcone and (Z)-oxime of 4'-phenyl-4-methoxychalcone and method for obtaining them simultaneously | |
| PL234089B1 (en) | (E)-oxime of 2,4-dimethoxy-4'-phenylchalcone and (Z)-oxime of 2,4-dimethoxy-4'-phenylchalcone and method for obtaining them simultaneously |