PL232967B1 - Nowe N-podstawione halogenki (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy- -2-azastilbenyliowe oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe N-podstawione halogenki (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy- -2-azastilbenyliowe oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL232967B1 PL232967B1 PL415356A PL41535615A PL232967B1 PL 232967 B1 PL232967 B1 PL 232967B1 PL 415356 A PL415356 A PL 415356A PL 41535615 A PL41535615 A PL 41535615A PL 232967 B1 PL232967 B1 PL 232967B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- methoxy
- reaction
- azastilbene
- nitromethane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 title claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- -1 N-substituted (E) -2-azastilbene halides Chemical class 0.000 claims description 38
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 28
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 1-nitropropane Chemical compound CCC[N+]([O-])=O JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 24
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 13
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- ZPCJPJQUVRIILS-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-(bromomethyl)benzene Chemical compound BrCC1=CC=CC(Br)=C1 ZPCJPJQUVRIILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLRBJYMANQKEAW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(bromomethyl)benzene Chemical compound BrCC1=CC=C(Br)C=C1 YLRBJYMANQKEAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000893976 Nannizzia gypsea Species 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- PURSZYWBIQIANP-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CBr PURSZYWBIQIANP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APGGSERFJKEWFG-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(CCl)=C1 APGGSERFJKEWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(bromomethyl)benzene Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1Br LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-M bromoacetate Chemical compound [O-]C(=O)CBr KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe N-podstawione halogenki (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenyliowe o ogólnym wzorze 1 oraz sposób otrzymywania nowych związków.
Z dotychczasowego stanu techniki znane są bromki (E)-N-dodecylo- (lub bromodecylo-)2- (lub 3-) hydroksy-y-stilbazoliowe (PL 159736), bromki (E)-N-dodecylo-(lub bromodecylo-)2-(3- lub 4-) hydroksyα-stilbazoliowe (PL 172112), bromki (E)-N-o-(lub m-)bromobenzylo-2-(3- lub 4-)hydroksy-y-azastilbenyliowe (PL 175323), chlorki (E)-N-chloro-(lub nitro-)benzylo-2-(3- lub 4-) hydroksy-y-azastilbenyliowych (PL 175359), oraz bromki (E)-N-decylo-(-bromodecylo-, dodecylo-, heksadecylo-)-4’-hydroksy-3’-metoksy-4-azastilbenyliowe (PL 188890). Związki tego typu otrzymuje się wykorzystując powszechnie znaną reakcję czwartorzędowania amin trzeciorzędowych przy użyciu związków halogenopochodnych tzw. reakcję Menshutkina. Na przebieg reakcji ma wpływ stopień zatłoczenia atomu azotu oraz charakter zasadowy grupy opuszczającej reagent zawierający atom halogenu. Niska zasadowość grupy opuszczającej oraz brak zatłoczenia sferycznego działają na korzyść w procesie otrzymywania pożądanego produktu. Reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku polarnym, najczęściej do tego celu stosuje się nitrometan, acetonitryl oraz alkohole, wymieniając w kolejności malejącej przydatności. Proces przebiega w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.
Wszystkie wyżej opisane związki charakteryzują się aktywnością przeciwdrobnoustrojową. Znane jest zjawisko, że po pewnym czasie stosowania danych związków przeciwdrobnoustrojowych, drobnoustroje, na które się działa ulegają modyfikacjom powodującym osłabienie efektywności działania tych związków. Stąd potrzeba projektowania nowych związków posiadających działanie przeciwdrobnoustrojowe.
Celem wynalazku było opracowanie nowych związków, z rdzeniem stilbenowym charakteryzujących się aktywnością przeciwdrobnoustrojową.
Istotą wynalazku są nowe N-podstawione halogenki (E)-2-azastilbenowe o ogólnym wzorze 1,
w którym:
- X oznacza atom Br lub Cl;
-gdyX oznacza atom Br, wówczas R oznacza grupę: etoksykarbonylometylenową, metoksykarbonylometylenową, -p-nitrobenzylową, benzylową, -o, -m, -p- bromobenzylową, -o, -m, -p- chlorobenzylową;
- gdy X oznacza atom Cl, wówczas R oznacza grupę: -m-nitrobenzylową, -p-chlorobenzylową.
W drugim aspekcie przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych halogenków o ogólnym wzorze 1, w których X oraz R mają wyżej podane znaczenie. Polega on na reakcji pomiędzy (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenem, a halogenopochodną o ogólnym wzorze 2
R-X w którym:
- X oznacza atom Br lub Cl;
- R oznacza:
• grupę o wzorze 3,
O' (3)
PL 232 967 Β1 w której Ri oznacza grupę metylową lub etylową; • grupę o wzorze 4, h2c^
w której R2 oznacza grupę -m-, -p- nitrofenylową, -o-, -m-, -p- bromofenylową lub -o- chlorofenylową;
Sposób według wynalazku polega na reakcji pomiędzy (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenem a odpowiednim związkiem o wzorze 2 w polarnym aprotycznym rozpuszczalniku organicznym wybranym (z grupy: nitrometan, nitroetan, nitropropan, acetonitryl, propionitryl, lub rozpuszczalniku protycznym wybranym z grupy alkoholi w szczególności metanol, etanol. Najkorzystniej reakcję prowadzi się w nitrometanie.
Do roztworu (E)- 4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenu dodaje się odpowiedni związek o wzorze 2 w postaci ciekłej. Reakcję prowadzi się przy dowolnym stosunku molowym reagentów jednakże korzystne jest zachowanie stosunku molowego (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenu, do reagenta o ogólnym wzorze 2 w zakresie od 1:5 do 1:10. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury, w której następuje rozpuszczenie (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenu. Korzystne jest prowadzenie reakcji w temperaturach zbliżonych do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Reakcja trwa na ogół od 7 do 15 godzin. Po zakończeniu reakcji mieszaninę reakcyjną ochładza się w celu wytrącenia osadu produktu. Po odsączeniu pierwszej frakcji osadu, pozostałość zatęża się, korzystnie do 1/3 objętości, a następnie ponownie ochładza w celu pojawienia się kolejnej frakcji osadu. Czynności powtarza się do chwili wytrącenia się ostatniej frakcji osadu. Otrzymane osady łączy się, a następnie krystalizuje z nitrometanu.
Działanie przeciwdrobnoustrojowe związków będących przedmiotem wynalazku sprawdzono w testach mikrobiologicznych wykonanych in vitro przy użyciu metody seryjnych rozcieńczeń na podłożu stałym, pozwalającej określić najmniejsze stężenie hamujące wzrost badanego szczepu (MIC-Minimal Inhibitory Contrentration) wyrażone w jednostce μg/cm3. Do badań użyto następujące szczepy bakterii:
- dwa ziarniaki Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis;
-jedna laseczka przetrwalnikowa: Bacillus subtilis;
- trzy pałeczki Gram-ujemne: Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa;
- oraz trzy szczepy grzybów: Candida albicans, Aspergillus flavus, Microsporum gypseum.
Związki będące przedmiotem wynalazku hamują wzrost wszystkich w/w patogenów. Stężenie (E)-N-benzylo-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenu pozwalające zahamować wzrost bakterii Staphylococcus ureus wynosi 100 μg/cm3. Bromek (E)-N-(benzylo)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenyliowy oraz bromek (E)-N-(p-nitrobenzylo)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenyliowy użyte w stężeniu 250 μg/cm3 hamują wzrost szczepu Microsporum gypseum. Pozostałe związki charakteryzuje aktywność przeciwdrobnoustrojowa w zakresie stężeń od 500-1000 μg/cm3.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady
Otrzymane związki scharakteryzowano metodami spektroskopowymi (IR, 1H NMR, UV/VIS) oraz przeprowadzono analizę elementarną, wyznaczono temperaturę topnienia oraz wyznaczono wartość stałej chromatograficznej (TLC).
1. Widma IR wykonano w wypraskach z KBr na spektrofotometrze BRUKER.
2. Widma 1H NMR wykonano w roztworze DMSO-d6 z zastosowaniem TMS jako wzorca wewnętrznego na spektrofotometrze Varian Gemini 300.
3. Widma UV/VIS wykonano w roztworze metanolu na spektrofotometrze Shimadzu UV-160.
4. Analizę elementarną na C, Η, N wykonano na aparacie firmy Perkin Elmer Model 240.
5. Temperatury topnienia mierzono na aparacie Boetiusa.
6. Chromatografię cienkowarstwową wykonano na płytkach z żelem krzemionkowym typu 60 F254 (firmy Merck). Chromatogramy rozwijano w fazie chloroform-metanol (1:1) i odczytano pod lampą UV/VIS model ENF 240 C/F przy długości fali 366 nm.
Przy kład I
W kolbie okrągłodennej dwuszyjnej o pojemności 100 ml umieszczono 1,135 g (0,005 mola) (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenu oraz 50 ml nitrometanu. Całość ogrzewano pod chłodnicą zwrotną aż do uzyskania klarownego roztworu. Następnie dodano 2,78 ml (0,025 mola) bromooctanu
PL 232 967 B1 etylu i ogrzewano przez 8 h. Przebieg reakcji kontrolowano przy użyciu płytek TLC co 1 h w celu kontroli stopnia przereagowania substratów. Mieszaninę reakcyjną schłodzono w lodówce, a wypadły osad przesączono. Z pozostałego przesączu odparowano połowę rozpuszczalnika na wyparce obrotowej. Z ochłodzonej pozostałości wykrystalizowała druga porcja osadu. Połączone osady przekrystalizowano z 50 ml nitrometanu. Osad przemywano dwukrotnie małą ilością rozpuszczalnika.
Bromek (E)-N-(etoksykarbonylometyleno)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 0,78 g z wydajnością wynoszącą 40% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 192-194°C.
IR (KBr, cm-1): 1631,965, 1749, 1597-1428.
Analiza elementarna: obliczono: C 53.71, H 4.73, N 3.68, wyznaczono: C 53.61, H 4.80, N 3.70.
1H NMR (DMSO-d6): δ = 7.35 (d, 1H H-α, J=15.59), 7.99 (d, 1H H-a', J=15.66), 9.91 (s, 1H H-C4'), 3.87 (s, 3H H-C3'), 5.98 (s, 2H Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 514 nm.
Rf: 0.19
P r z y k ł a d II
Według procedury opisanej w przykładzie I przeprowadzono reakcję pomiędzy 1,135 g (0,005 mola) (E)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenu w 50 ml nitrometanie, a 2,36 ml (0,025 mola) bromooctanem metylu, przy czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 15 h.
Bromek (E)-N-(metoksykarbonylometyleno)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 0,65 g z wydajnością wynoszącą 34,39% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 125-130°C.
IR (KBr, cm-1): 1629, 964, 1742, 1608-1434.
Analiza elementarna: obliczono: C 54.87, H 4.73, N 3.68, wyznaczono: C 53.61, H 5.08, N 3.48.
1H NMR (DMSO-d6): δ = 7.35 (d, 1H H-α, J=15.66), 7.98 (d, 1H H-a', J=15.87), 9.91 (s, 1H H-C4'), 3.87 (s, 3H H-C3'), 5.98 (s, 2H Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 520 nm.
Rf: 0.16
P r z y k ł a d III
Według procedury opisanej w przykładzie I przeprowadzono reakcję pomiędzy 1,135 g (0,005 mola) (E)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenu w 50 ml nitrometanie, a 3 ml (0,025 mola) bromkiem benzylu, przy czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 15 h.
Bromek (E)-N-(benzylo)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 0,77 g z wydajnością wynoszącą 39,04% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 220-222°C.
IR (KBr, cm-1): 1629, 960, 1600-1451.
Analiza elementarna: obliczono: C 63.34, H 5.02, N 3.51, wyznaczono: C 63.20, H 5.08, N 3.41.
1H NMR (DMSO-d6): δ = 7.43 (d, 1H H-α, J=15.66), 7.78 (d, 1H H-a', J=15.66), 10.09 (s, 1H H-C4'), 3.89 (s, 3H H-C3'), 6.14 (s, 2H Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 515 nm.
Rf: 0.54
P r z y k ł a d IV
Według procedury opisanej w przykładzie I przeprowadzono reakcję pomiędzy 1,135 g (0,005 mola) (E)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenu w 50 ml nitrometanie, a 4,29 g (0,025 mola) chlorkiem m-nitrobenzylu, przy czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 14 h.
Chlorek (E)-N-(m-nitrobenzylo)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 0,39 g z wydajnością wynoszącą 19,58% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 190-193°C.
IR (KBr, cm-1): 1621,960, 1600-1438.
Analiza elementarna: obliczono: C 52.87, H 3.98, N 2.93, wyznaczono: C 52.70, H 3.79, N 2.91.
1H NMR (DMSO-d6): δ = 7.21 (d, 1H H-α, J=15.66), 7.88 (d, 1H H-a', J=15.65), 9.98 (s, 1H H-C4'), 3.86 (s, 3H H-C3'), 6.12 (s, 2H Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 523 nm.
Rf: 0.11
PL 232 967 B1
P r z y k ł a d V
Według procedury opisanej w przykładzie I przeprowadzono reakcję pomiędzy 1,135 g (0,005 mola) (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenu w 50 ml nitrometanie, a 5,4 g (0,025 mola) bromkiem p-nitrobenzylu, przy czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 15 h.
Bromek (E)-N-(p-nitrobenzylo)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 1,02 g z wydajnością wynoszącą 46,4% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 118-120°C.
IR (KBr, cm-1): 1628, 960, 1611-1428.
Analiza elementarna: obliczono: C 52.87, H 3.98, N 2.93, wyznaczono: C 52.68, H 3.88, N 2.78.
1H NMR (DMSO-d6): δ = 7.45 (d, 1H H-α, J=15.66), 7.82 (d, 1H H-a', J=15.93), 9.94 (s, 1H H-C4'), 3.92 (s, 3H H-C3'), 6.18 (s, 2H, Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 522 nm.
Rf: 0.09
P r z y k ł a d VI
Według procedury opisanej w przykładzie I przeprowadzono reakcję pomiędzy 1,135 g (0,005 mola) (E)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenu w 50 ml nitrometanie, a 6,24 g (0,025 mola) bromkiem o-bromobenzylu, przy czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 9 h.
Bromek (E)-N-(o-bromobenzylo)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 1,07 g z wydajnością wynoszącą 45,16% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 248-250°C.
IR (KBr, cm-1): 1626, 961, 1592-1427
Analiza elementarna: obliczono: C 52.87, H 3.98, N 2.93, wyznaczono: C 52.90, H 3.90, N 2.80.
1H NMR (DMSO-d6): δ = 7.44 (d, 1H H-α, J=15.66), 7.84 (d, 1H H-a', J=15.93), 9.92 (s, 1H H-C4'), 3.89 (s, 3H H-C3'), 6.17 (s, 2H Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 520 nm.
Rf: 0.54
P r z y k ł a d VII
Według procedury opisanej w przykładzie I przeprowadzono reakcję pomiędzy 1,135 g (0,005 mola) (E)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenu w 50 ml nitrometanie, a 6,24 g (0,025 mola) bromkiem m-bromobenzylu, przy czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 7 h.
Bromek (E)-N-(m-bromobenzylo)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 0,99 g z wydajnością wynoszącą 41,8% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 205-207°C.
IR (KBr, cm-1): 1625, 966, 1614-1450.
Analiza elementarna: obliczono: C 58.30, H 4.39, N 3.23, wyznaczono: C 58.32, H 4.12, N 3.22.
1H NMR (DMSO-d6): δ = 7.40 (d, 1H H-α, J=16.48), 7.88 (d, 1H H-a', J=15.66), 9.96 (s, 1H H-C4'), 3.87 (s, 3H H-C3'), 6.22 (s, 2H Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 522.5 nm.
Rf: 0.27
P r z y k ł a d VIII
Według procedury opisanej w przykładzie I przeprowadzono reakcję pomiędzy 1,135 g (0,005 mola) (E)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenu w 50 ml nitrometanie, a 6,24 g (0,025 mola) bromkiem p-bromobenzylu, przy czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 8 h.
Bromek (E)-N-(p-bromobenzylo)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 0,95 g z wydajnością wynoszącą 40,04% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 185-187°C.
IR (KBr, cm-1): 1628, 961, 1617-1431.
Analiza elementarna: obliczono: C 58.30, H 4.39, N 3.23, wyznaczono: C 58.19, H 4.38, N 3.16.
1H NMR (DMSO-d6): δ = 7.39 (d, 1H H-α, J=15.66), 7.81 (d, 1H H-a', J=15.66), 9.94 (s, 1H H-C4'), 3.90 (s, 3H H-C3'), 6.22 (s, 2H Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 521 nm.
Rf: 0.27
P r z y k ł a d IX
Według procedury opisanej w przykładzie I przeprowadzono reakcję pomiędzy 1,135 g (0,005 mola) (E)-4'-hydroksy-3'-metoksy-2-azastilbenu w 50 ml nitrometanie, a 5,13 g (0,025 mola) bromkiem o-chlorobenzylu, przy czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 7 h.
PL 232 967 Β1
Bromek (E)-N-(o-chlorobenzylo)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 0,97 g z wydajnością wynoszącą 45% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 231-233°C.
IR (KBr, cm1): 1627, 960, 1616-1449.
Analiza elementarna: obliczono: 64.98, H 4.89, N 3.61, wyznaczono: C 64.92, H 4.75, N 3.58.
1H NMR (DMSO-de): δ = 7.48 (d, 1H H-oc, J=15.94), 7.83 (d, 1H H-oc’, J=15.66), 10.06 (s, 1H H-C4’), 3.88 (s, 3H H-C3’), 6.20 (s, 2H Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 518.5 nm.
Rf: 0.58
Przy kładX
Według procedury opisanej w przykładzie I przeprowadzono reakcję pomiędzy 1,135 g (0,005 mola) (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenu w 50 ml nitrometanie, a 5,13 g (0,025 mola) bromkiem m-bromobenzylu, przy czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 8 h.
Bromek (E)-N-(m-chlorobenzylo)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 0,74 g z wydajnością wynoszącą 34,35% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 136-138°C.
IR (KBr, cm1): 1629, 980, 1615-1446.
Analiza elementarna: obliczono: C 63.26, H 4.76, N 7.02, wyznaczono: C 63.15, H 4.58, N 7.08.
1H NMR (DMSO-de): δ = 7.49 (d, 1H H-oc, J=15.94), 7.77 (d, 1H H-oc’, J=15.66), 10.00 (s, 1H H-C4’), 3.88 (s, 3H H-C3’), 6.32 (s, 2H Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 524 nm.
Rf: 0.27
Przykład XI
Według procedury opisanej w przykładzie I przeprowadzono reakcję pomiędzy 1,135 g (0,005 mola) (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenu w 50 ml nitrometanie, a 2,83 g (0,025 mola) bromkiem p-bromobenzylu, przy czym mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 7 h.
Chlorek (E)-N-(p-chlorobenzylo)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenyliowy uzyskano w ilości równej 0,26 g z wydajnością wynoszącą 12,2% wydajności teoretycznej. Temperatura topnienia związku wynosi 192-194°C.
IR (KBr, cm1): 1627, 966, 1612-1449
Analiza elementarna: obliczono: C 56.91, H 4.28, N 6.31, wyznaczono: C 56.87, H 4.14, N 6.15.
1H NMR (DMSO-de): δ = 7.41 (d, 1H H-oc, J=15.66), 7.87 (d, 1H H-oc’, J=15.72), 9.92 (s, 1H H-C4’), 3.88 (s, 3H H-C3’), 6.39 (s, 2H Cl).
UV/VIS (MeOH): Xmax = 524.5 nm
Rf: 0.25.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe N-podstawione halogenki (E)-2-azastilbenowe o ogólnym wzorze 1, w którym:- X oznacza atom: Cl lub Br,- gdy X oznacza Br, wówczas R oznacza grupę etoksykarbonylometylenową, metoksykarbonylometylenową, -p-nitrobenzylową, benzylową, -o, -m, -p- bromobenzylową, -o, -m, -p- chlorobenzylową;- gdy X oznacza Cl, wówczas R oznacza grupę -m-nitrobenzylową -p-chlorobenzylową.PL 232 967 Β1
- 2. Sposób otrzymywania nowych N-podstawionych halogenków o ogólnym wzorze 1, w którym X oraz R mają znaczenie podane w zastrzeżeniu 1, znamienny tym, że polega na reakcji pomiędzy (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy-2-azastilbenem a halogenopochodną o ogólnym wzorze 2 w którym:- X oznacza atom Br lub Cl;- R oznacza:• grupę o wzorze 3, w której Ri oznacza resztę metylową lub etylową;O' • lub grupę o wzorze 4, w której R2 oznacza grupę -m-, -p- nitrofenylową, -o-, -m-, -p- bromofenylową lub -o-chlorofenylową;(4) w rozpuszczalniku organicznym.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w polarnym rozpuszczalniku aprotycznym wybranym z grupy nitrometan, nitroetan, nitropropan, acetonitryl, propionitryl.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w nitrometanie.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w protycznym rozpuszczalniku wybranym z grupy alkoholi w szczególności metanol, etanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415356A PL232967B1 (pl) | 2015-12-23 | 2015-12-23 | Nowe N-podstawione halogenki (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy- -2-azastilbenyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415356A PL232967B1 (pl) | 2015-12-23 | 2015-12-23 | Nowe N-podstawione halogenki (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy- -2-azastilbenyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL415356A1 PL415356A1 (pl) | 2017-07-03 |
| PL232967B1 true PL232967B1 (pl) | 2019-08-30 |
Family
ID=59201249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL415356A PL232967B1 (pl) | 2015-12-23 | 2015-12-23 | Nowe N-podstawione halogenki (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy- -2-azastilbenyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL232967B1 (pl) |
-
2015
- 2015-12-23 PL PL415356A patent/PL232967B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL415356A1 (pl) | 2017-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Foks et al. | Synthesis and antibacterial activity of 1H-pyrazolo [3, 4-b] pyrazine and-pyridine derivatives | |
| El-Sharief et al. | Synthesis of thiosemicarbazones derived from N-(4-hippuric acid) thiosemicarbazide and different carbonyl compounds as antimicrobial agents | |
| Özden et al. | Synthesis and Potent Antimicrobial Activity of Some Novel 4‐(5, 6‐Dichloro‐1H‐benzimidazol‐2‐yl)‐N‐substituted Benzamides | |
| Zhao et al. | Design, synthesis and biological activities of novel anthranilic diamide insecticide containing trifluoroethyl ether | |
| EP0607825A1 (de) | 6-H-4-Oxo-3-chinolinecarbonsäure und ihre Analoge als antibakterielle Mittel | |
| Rezki et al. | Identification of new pyridinium ionic liquids tagged with Schiff bases: Design, synthesis, in silico ADMET predictions and biological evaluations | |
| CA2983387C (en) | Crystalline forms of 1-((2r,4r)-2-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate | |
| EP0523512A1 (de) | 8-Vinyl- und 8-Ethinyl-chinoloncarbonsäuren | |
| Verbitskiy et al. | New 5-arylamino-4-(5-nitrofuran-2-yl) pyrimidines as promising antibacterial agents | |
| Morales‐Bonilla et al. | Preparation, antimicrobial activity, and toxicity of 2‐amino‐4‐arylthiazole derivatives | |
| HUT72071A (en) | 5-vinyl- and 5-ethinyl-quinolone- and -naphthyiridone-carboxylic acids, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them | |
| Sojitra et al. | Classical and microwave assisted synthesis of new 4-(3, 5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-ylazo)-N-(2-substituted-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl) benzenesulfonamide derivatives and their antimicrobial activities | |
| PL232967B1 (pl) | Nowe N-podstawione halogenki (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy- -2-azastilbenyliowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| Lakhan et al. | Synthesis and antimicrobial activity of 1-aryl-2-amino-3-(4-arylthiazol-2-yl)/(benzothiazol-2-yl) guanidines | |
| Gulea et al. | Coordination compounds of copper with 2-formylpyridine 4-(dimethylphenyl) thiosemicarbazones | |
| PL233872B1 (pl) | Nowe N-podstawione halogenki (E)-4’-hydroksy-3’-metoksy- -4-azastilbenyliowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| Zamani et al. | Synthesis of some new 2, 5-disubstituted 1, 3, 4-thiadiazoles containing isomeric pyridyl as potent antimicrobial agents | |
| Abdel-Hafez | Synthesis, Antimicrobial Activity of Some New 2-Amino-4-(4′-phenylsulfanyl-phenyl)-thiazole Derivatives and Theoretical Studies of Their Schiff's Base | |
| JPWO2019069889A1 (ja) | 寄生植物発芽調節剤 | |
| Zhang et al. | Synthesis and evaluation of novel urea and amide derivatives of 2-amino-4-phenylthiazole as potential antibacterial agents | |
| Patel et al. | Synthesis and characterization of some pyrimidine–quinoline clubbed molecules and their microbicidal efficacy | |
| Ayyash | Design, synthesis, and antimicrobial studies of novel derivatives: benzoxazepine-4, 7-dione and benzodiazepine-4, 7-dione | |
| DD144774A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1h-pyrazolo(3,4-b)pyridin-derivaten und ihren salzen mit saeuren | |
| Varoli et al. | Synthesis and antimicrobial activity of new diazoimidazole derivatives containing an N-acylpyrrolidine ring | |
| El-Enany et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some 3, 5-diaryl-4, 5-dihydropyrazole derivatives |