PL231881B1 - Chiralne iminy bicykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie i sposób ich wytwarzania - Google Patents

Chiralne iminy bicykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie i sposób ich wytwarzania

Info

Publication number
PL231881B1
PL231881B1 PL424708A PL42470818A PL231881B1 PL 231881 B1 PL231881 B1 PL 231881B1 PL 424708 A PL424708 A PL 424708A PL 42470818 A PL42470818 A PL 42470818A PL 231881 B1 PL231881 B1 PL 231881B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
diaminocyclohexane
trans
tert
isopropyl
phenyl
Prior art date
Application number
PL424708A
Other languages
English (en)
Other versions
PL424708A1 (pl
Inventor
Elżbieta Wojaczyńska
Jakub Iwanejko
Original Assignee
Politechnika Wroclawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Wroclawska filed Critical Politechnika Wroclawska
Priority to PL424708A priority Critical patent/PL231881B1/pl
Publication of PL424708A1 publication Critical patent/PL424708A1/pl
Publication of PL231881B1 publication Critical patent/PL231881B1/pl

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Zgłoszenie ujawnia Chiralne iminy cykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupy: metylową, izopropylową, triflurometylową, fenylową, 3-etylofenylową, 4-tert-butylofenylową i 1-naftalenową przeznaczone są stosowania w medycynie jako środki zwalczające m.in. komórki rakowe. Związki te są przeznaczone do stosowania w chemii farmaceutycznej oraz w syntezie asymetrycznej jako prekursory leków. Tego typu pochodne oparte na pierścieniu heterocyklicznym, odgrywają ogromną rolę jako związki aktywne biologicznie wykazując m.in. właściwości przeciwbakteryjne, przeciwcukrzycowe, przeciwwirusowe. Przedmiotem zgłoszenia jest również sposób wytwarzania chiralnych imin cyklicznych opartych na trans-1,2-diaminocykloheksanie o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę metylową, izopropylową, triflurometylową, fenylową, 3-etylofenylową, 4-tert-butylofenylową i naftylową charakteryzujący się tym, że (1R, 2R)1,2-diaminocykloheksan lub (1S,2S)-1,2-diaminocykloheksan, poddaje się reakcji z wybranymi ketoestrami o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza grupę metylową, izopropylową, triflurometylową, fenylową, 3-etylofenylową, 4-tert-butylofenylową i naftylową, w temperaturze 293 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, a pozostałość oczyszcza się.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są chiralne iminy cykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie przeznaczone są do stosowania w medycynie jako środki zwalczające m.in. komórki rakowe. Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania chiralnych imin bicykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie. Związki te są przeznaczone do stosowania w chemii farmaceutycznej oraz w syntezie asymetrycznej jako prekursory leków. Tego typu pochodne oparte na pierścieniu heterocyklicznym, odgrywają ogromną rolę jako związki aktywne biologicznie wykazując m.in. właściwości przeciwbakteryjne, przeciwcukrzycowe, przeciwwirusowe.
W publikacji (J. Iwanejko, E. Wojaczyńska, J. Trynda, M. Maciejewska, J. Wietrzyk, A. Kochel, J. Wojaczyński, Tetrahedron, 2017, 73, 2276-228) opisano aktywność biologiczną pochodnych zawierających szkielet bicykliczny z dwoma atomami azotu w badaniach antyproliferacyjnych. Skuteczne okazało się zastosowanie pochodnej z przyłączonym do cyklicznej iminy podstawnikiem fenolowym z dwoma grupami tert-butylowymi. W zgłoszeniu patentowym (A. Carr Jr., C. Tilford, W. Kuhn, U. S. Patent, 1962, US3056784) opisano syntezę 5,6-dihydro-2-(1H)-pyrazonów. Dihydropyrazony otrzymano na drodze kondensacji podstawionej etylenodiaminy z alfa-ketoestrami w etanolu lub rozpuszczalniku węglowodorowym z niską wydajnością chemiczną i z zastosowaniem drastycznych warunków reakcji (wysoka temperatura reakcji). W naszym laboratorium poprawiliśmy kilkakrotnie wydajność reakcji opisanej pochodnej, przy zastosowaniu łagodnych warunków reakcji (temperatura pokojowa). Opisane w zgłoszeniu z 1962 r. pochodne dotyczyły reakcji z użyciem amin w postaci racemicznej.
Z publikacji (M. Minakawa, H. -M. Guo, F. Tanaka, J. Org. Chem., 2008, 73, 8669-8672) znany jest sposób wytwarzania pokrewnych oktahydro-2(1H)-chinoksalinonów. Proces ten prowadzi jednak do wytworzenia mieszaniny diastereomerycznych produktów w postaci racemicznej. Z kolei w pracy (S. Murthy, B. Madhav, Y. Nageswar, Helv. Chim. Acta, 2010, 93, 1216-1220) opisano reakcje otrzymywania pochodnych cyklicznych imin, (w większości pochodnych 1,2-diaminobenzenu) w wodzie, w temperaturze 50 stopni Celsjusza. Nasza metoda cyklokondensacji nie wymaga użycia podwyższonej temperatury i prowadzi do produktów z wyższą wydajnością chemiczną. W publikacji (S. Grahle, S. Vanderheiden, P. Hodapp, B. Bulat, M. Nieger, N. Jung, S. Brase, Org. Lett., 2016, 18, 3598-3601) opisano syntezę racemicznych pochodnych na podłożu stałym, uzyskując niższe wydajności produktów.
Istotą rozwiązania według wynalazku są chiralne iminy cykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę metylową, izopropylową, triflurometylową, fenylową, 3-etylofenylową, 4-terf-butylofenylową i naftylową.
Istotą rozwiązania według wynalazku jest również Sposób wytwarzania chiralnych imin cyklicznych opartych na trans-1,2-diaminocykloheksanie o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę metylową, izopropylową, triflurometylową, fenylową, 3-etylofenylową, 4-tert-butylofenylową i naftylową polegający na tym, że (1 R,2R)-1,2-diaminocykloheksan lub (1 S,2S)-1,2-diaminocykloheksan, poddaje się reakcji z wybranymi ketoestrami o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza grupę metylową, izopropylową, triflurometylową, fenylową, 3-etylofenylową, 4-terf-butylofenylową i naftylową, w temperaturze 293 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, a pozostałość oczyszcza się.
Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się izopropanol.
Korzystnie odparowuje się rozpuszczalnik i pozostałość oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego.
Korzystnie odparowuje się rozpuszczalnik i pozostałość oczyszcza na drodze krystalizacji.
Zaletą sposobu według wynalazku jest stosunkowo krótki czas reakcji, brak konieczności stosowania katalizatora oraz możliwość użycia handlowo dostępnych reagentów.
Dodatkową zaletą sposobu według wynalazku jest możliwość prowadzenia reakcji bez konieczności stosowania atmosfery gazu obojętnego. Nie jest konieczne stosowanie osuszanego, bezwodnego rozpuszczalnika.
Zaletą tego sposobu jest możliwość otrzymania chiralnych pochodnych posiadających stabilną konfigurację oraz odpowiednio umieszczone i określone centra donorowe. Zaletą opisywanego sposobu jest również możliwość otrzymania pochodnych cyklicznych imin w postaci dwóch form enancjomerycznych, co może mieć istotne znaczenie w przypadku oddziaływania tych związków z biocząsteczkami chiralnymi.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie chiralnych heksahydrochinoksalinonów z wysoką wydajnością i czystością, posiadających określoną konfigurację na wszystkich centrach stereo genicznych.
PL 231 881 B1
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładach wytwarzania, wzorem ogólnym 1 oraz na schemacie reakcji.
Ogólna procedura A syntezy cyklicznych imin.
(1R,2R)-frans-1,2-diaminocykloheksan lub (1S,2S)-/rans-1,2-diaminocykloheksan (2.0 ekwiwalenta) rozpuszczono w izopropanolu (10 ml na 2 mmole aminy). Do mieszanej z użyciem mieszadła magnetycznego bisaminy dodano odpowiedni ketoester (1.0 ekwiwalenta). Mieszanie kontynuowano przez 24 h w temperaturze pokojowej (293 K). Rozpuszczalnik usunięto przy użyciu wyparki rotacyjnej. Produkt oczyszczano na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (eluent: CH2Cb/MeOH 97:3 v/v).
Ogólna procedura B syntezy cyklicznych imin.
(1R,2R)-frans-1,2-diaminocykloheksan lub (1S,2S)-/rans-1,2-diaminocykloheksan (2.0 ekwiwalenta) rozpuszczono w izopropanolu (10 ml na 2 mmole aminy). Do mieszanej z użyciem mieszadła magnetycznego bisaminy dodano odpowiedni ketoester (1.0 ekwiwalenta) Mieszanie kontynuowano przez 24 h w temperaturze pokojowej (293 K). Wytrącony w trakcie reakcji produkt odsączono, przemyto trzykrotnie izopropanolem [3 x 0,5 ml na 1 mmol aminy] i pozostawiono do następnego dnia do wysuszenia na powietrzu.
P r z y k ł a d 1
W celu wytworzenia (4aR,8aR)-3-metylo-4a,5,6,7,8,8a-heksahydrochinoksalino-2(1H)-onu o wzorze 1 (1R,2R)-1,2-diaminocykloheksan rozpuszczono w izopropanolu. Do bisaminy mieszanej z użyciem mieszadła magnetycznego dodano pirogronian etylu. Mieszanie kontynuowano przez 24 h w temperaturze pokojowej (293 K). Rozpuszczalnik usunięto przy użyciu wyparki rotacyjnej. Produkt oczyszczano na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (eluent: CH2Cl2/MeOH 97:3 v/v).
Wyd. = 89%; bezbarwne ciało stałe; t.t. . 169-170°C; [a]o20 - 178 (c 0.55, CH2CI2); IR (KBr): 573, 773, 1204, 1358, 1450, 1625, 1663, 1686, 2861,2933, 2949, 3226 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ 6.63 (br. s, 1H), 3.11 (td, J = 11.5, 3.7 Hz, 1H), 2.97-3.06 (m, 1H), 2.24-2.32 (m, 1H), 2.19 (d, J =2.5 Hz, 3H), 1.83-1.92 (m, 2H), 1.75-1.78 (m, 1H), 1.22-1.44 (m, 4H); 13C NMR (100 MHz, CDCI3): δ 163.0, 159.0, 62.5, 54.5, 31.8, 31.1,25.3, 23.7, 21.0; HRMS (ESI-TOF) obliczone dla: C9H15N2O (M+H)+ m/z: 167.1184, zmierzone: 167.1176.
P r z y k ł a d 2
W celu wytworzenia (4aR,8aR)-3-izopropylo-4a,5,6,7,8,8a-heksahydrochinoksalin-2(1H)-onu o wzorze 2, (1R,2R)-1,2-diaminocykloheksan rozpuszczono w izopropanolu. Do bisaminy mieszanej z użyciem mieszadła magnetycznego dodano dimetylopirogronian etylu. Mieszanie kontynuowano przez 24 h w temperaturze pokojowej (293 K). Rozpuszczalnik usunięto przy użyciu wyparki rotacyjnej. Produkt oczyszczano na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (eluent: CH2Cl2/MeOH 97:3 v/v).
Wyd. = 93%; bezbarwne ciało stałe; t.t. 125-127°C; [a]o20 - 166 (c 0.67, CH2CI2); IR (KBr): 572, 807, 1068, 1361, 1446, 1627, 1683, 2865, 2930, 3064, 3192 cm-1; 1H NMR (600 MHz, CDCb): δ 6.50 (br. s, 1H), 3.25 (dsep, J = 7.0, 1.1 Hz, 1H), 3.02-3.09 (m, 2H), 2.35-2.37 (m, 1H), 1.80-1.94 (m, 3H), 1.33-1.42 (m, 4H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCb): δ
169.3, 158.6, 62.4, 54.1, 31.9, 31.1, 30.7, 25.2, 23.7, 20.6, 19.3; HRMS (ESI-TOF) obliczone dla: C11H19N2O [M+H]+ m/z 195.1497, zmierzone: 195.1489.
P r z y k ł a d 3
W celu wytworzenia (4aS,8aS)-3-izopropylo-4a,5,6,7,8,8a-heksahydrochinoksalin-2(1H)-onu o wzorze 3, (1S,2S)-1,2-diaminocykloheksan rozpuszczono w izopropanolu. Do mieszanej z użyciem mieszadła magnetycznego bisaminy dodano dimetylopirogronian etylu. Mieszanie kontynuowano przez 24 h w temperaturze pokojowej (293 K). Rozpuszczalnik usunięto przy użyciu wyparki rotacyjnej. Produkt oczyszczano na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (eluent: CH2Cl2/MeOH 97:3 v/v).
Wyd. = 89%; bezbarwne ciało stałe; t.t. 125-127°C; [a]o20 -166 (c 0.67, CH2CI2); IR (KBr): 572, 807, 1068, 1361, 1446, 1627, 1683, 2865, 2930, 3064, 3192 cm-1; 1H NMR (600 MHz, CDCI3): δ 6.50 (br. s, 1H), 3.25 (dsep, J = 7.0, 1.1 Hz, 1H), 3.02-3.09 (m, 2H), 2.35-2.37 (m, 1H), 1.80-1.94 (m, 3H), 1.33-1.42 (m, 4H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCI3): δ
169.3, 158.6, 62.4, 54.1, 31.9, 31.1, 30.7, 25.2, 23.7, 20.6, 19.3; HRMS (ESI-TOF) obliczone dla: C11H19N2O [M+H]+ m/z: 195.1497, zmierzone: 195.1489.
PL 231 881 B1
P r z y k ł a d 4
W celu wytworzenia (4aR,8aR)-3-(trifluorometylo)-4a,5,6,7,8,8a-heksahydrochinoksalin-2(1H)onu o wzorze 4, (1R,2R)-1,2-diaminocykloheksan rozpuszczono w izopropanolu. Do mieszanej z użyciem mieszadła magnetycznego bisaminy dodano 3,3,3-trifluoropirogronian etylu. Mieszanie kontynuowano przez 24 h w temperaturze pokojowej (293 K). Wytrącony w trakcie reakcji produkt odsączono, przemyto trzykrotnie izopropanolem i pozostawiono do następnego dnia do wysuszenia na powietrzu.
Wyd. = 83%; bezbarwne ciało stałe; t.t. 184-185°C; [a]D20 - 40 (c 0.90, aceton-d6); IR (KBr): 806, 1000, 1061, 1155, 1192, 1427, 1477, 1652, 1679, 2869, 2888, 2949, 3108, 3211, 3351 cm-1; 1H NMR (400 MHz, (CD3)2DO): δ 7.42 (br. s, 1H), 3.03 (ddd, J = 11.2, 9.4, 3.7 Hz, 1H), 2.80-2.86 (m, 1H), 1.841.95 (m, 2H), 1.68-1.74 (m, 2H), 1.18-1.42 (m, 4H); 13C NMR (100 MHz, (CDs)2DO): δ 164.9, 123.4 (q, J= 285.6), 82.7 (q, J= 28.9), 57.3, 53.5, 30.0, 29.8, 24.0, 23.6; HRMS (ESI-TOF) obliczone dla: C9H12F3N2O [M+H]+ m/z: 221.0902, zmierzone: 221.0910.
P r z y k ł a d 5
W celu wytworzenia (4aR,8aR)-3-fenylo-4a,5,6,7,8,8a-heksahydrochinoksalin-2(1H)-onu o wzorze 5, (1R,2R)-1,2-diaminocykloheksan rozpuszczono w izopropanolu. Do mieszanej z użyciem mieszadła magnetycznego bisaminy dodano fenyloglioksalan etylu. Mieszanie kontynuowano przez 24 h w temperaturze pokojowej (293 K). Rozpuszczalnik usunięto przy użyciu wyparki rotacyjnej. Produkt oczyszczano na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (eluent: CH2Cl2/MeOH 97:3 v/v).
Wyd. = 57%; bezbarwne ciało stałe; t.t. 143-144°C; [a]D20 - 239 (c 0.82, CH2CD; IR (KBr): 688, 696, 739, 809, 1259, 1359, 1446, 1574, 1595, 1683, 2861,2934, 3084, 3189, 3320, 3480 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ 7.90 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 2H), 7.36-7.44 (m, 3H), 6.99 (br. s, 1H), 3.16-3.23 (m, 2H), 2.38-2.44 (m, 1H), 1.78-1.99 (m, 3H), 1.17-1.54 (m, 4H); 13C NMR (100 MHz, CDCb): δ 161.6,
158.5, 135.2, 130.4, 129.0 (2C nałożone), 128.1 (2C nałożone), 63.1,54.1,31.9, 31.0, 25.3, 23.8; HRMS (ESI-TOF) obliczone dla: C14H17N2O [M+H]+ m/z: 229.1341, zmierzone: 229.1349.
P r z y k ł a d 6
W celu wytworzenia (4aR,8aR)-3-(3-etylofenylo)-4a,5,6,7,8,8a-heksahydrochinoksalino-2(1H)-onu o wzorze 6, (1R,2R)-1,2-diaminocykloheksan rozpuszczono w izopropanolu. Do mieszanej z użyciem mieszadła magnetycznego bisaminy dodano 3-etylofenyloglioksalan etylu. Mieszanie kontynuowano przez 24 h w temperaturze pokojowej (293 K). Rozpuszczalnik usunięto przy użyciu wyparki rotacyjnej. Produkt oczyszczano na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (eluent: CH2Cl2/MeOH 97:3 v/v).
Wyd. = 60%; żółte ciało stałe; t.t. 99-101°C; [a]D20 - 285 (c 0.42, CH2CD; IR (KBr): 698, 1265, 1358, 1579, 1681,2861,2930, 3086, 3194, 3435 cm-1; 1H NMR (600 MHz, CDCI3): δ 7.75 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.81 (br. s, 1H), 3.20-3.26 (m, 2H), 2.67-2.76 (m, 2H), 2.47 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 1.83-2.01 (m, 3H), 1.44-1.54 (m, 3H), 1.35-1.38 (m, 1H), 1.27 (t, J = 7.7 Hz, 3H); 13C NMR (151 MHz, CDCb): δ 161.8, 158.4, 144.0, 135.1, 130.0, 128.3, 128.0,
126.5, 63.1,54.1,31.9, 31.0, 28.9, 25.2, 23.7, 15.6; HRMS (ESI-TOF) obliczone dla: C16H21N2O [M+H]+ m/z: 257.1654, zmierzone: 257.1652.
P r z y k ł a d 7
W celu wytworzenia (4aR,8aR)-3-(4-(tert-butylo)fenylo)-4a,5,6,7,8,8a-heksahydrochinoksalino2(1H)-onu o wzorze 7, (1R,2R)-1,2-diaminocykloheksan rozpuszczono w izopropanolu. Do mieszanej z użyciem mieszadła magnetycznego bisaminy dodano 4-fe/Y-butylofenyloglioksalan etylu. Mieszanie kontynuowano przez 24 h w temperaturze pokojowej (293 K). Rozpuszczalnik usunięto przy użyciu wyparki rotacyjnej. Produkt oczyszczano na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (eluent: CH2Cl2/MeOH 97:3 v/v).
Wyd. = 85%; bezbarwne ciało stałe; t.t. 80-82°C; [a]D20 - 279 (c 0.52, CH2CD; IR (KBr): 845, 1267, 1361, 1594, 1682, 2861,2935, 3087, 3197 cm-1; 1H MR (600 MHz, CDCb): δ 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.59 (br. s, 1H), 3.21-3.27 (m, 2H), 2.48 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 1.83-2.01 (m, 3H), 1.44-1.56 (m, 3H), 1.37-1.40 (m, 1H), 1.35 (s, 9H); 13C NMR (151 MHz, CDCI3): δ 161.4, 158.3,
153.6, 132.3, 128.7 (2C nałożone), 125.1 (2C nałożone), 63.0, 54.1, 34.8, 31.9, 31.2 (3C nałożone), 31.0, 25.2, 23.7; HRMS (ESI-TOF) obliczone dla: C18H25N2O [M+H]+ m/z: 285.1967, zmierzone: 285.1972.
P r z y k ł a d 8
W celu wytworzenia (4aR,8aR)-3-(naftaleno-1-yl)-4a,5,6,7,8,8a-heksahydrochinoksalino-2(1H)onu o wzorze 8, (1R,2R)-1,2-diaminocykloheksan rozpuszczono w izopropanolu. Do mieszanej z użyPL 231 881 B1 ciem mieszadła magnetycznego bisaminy dodano 1-naftalenoglioksalan etylu. Mieszanie kontynuowano przez 24 h w temperaturze pokojowej (293 K). Rozpuszczalnik usunięto przy użyciu wyparki rotacyjnej. Produkt oczyszczano na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (eluent: CH2Cl2/MeOH 97:3 v/v).
Wyd. = 63%; beżowe ciało stałe; t.t. 159-160°C; [a]D20 - 246 (c 0.52, CH2CD; IR (KBr): 777, 1096, 1243, 1360, 1609, 1685, 2861,2941,3194, 3436; 1H NMR (400 MHz, CDCb): δ 7.83-7.90 (m, 3H); 7.60 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1H), 7.44-7.52 (m, 3H), 6.40 (br. s, 1H), 3.34-3.48 (m, 2H), 2.47 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 1.72-2.11 (m, 3H), 1.24-1.60 (m, 4H); 13C NMR (100 MHz, CDCla): δ 164.2, 158.4, 133.7, 133.5,
131.4, 130.1, 128.6, 127.5, 126.5, 125.9, 125.1, 125.0, 63.7, 54.7, 31.8, 31.2, 25.3, 23.8; HRMS (ESI-TOF) obliczone dla: C18H19N20 [M+H]+ m/z: 279.1497, zmierzone: 279.1490.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Chiralne iminy cykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupy: metylową, izopropylową, triflurometylową, fenylową, 3-etylofeny-lową, 4-tert-butylofenylową i 1-naftalenową.
  2. 2. Sposób wytwarzania chiralnych imin cyklicznych opartych na trans-1,2-diaminocykloheksanie o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę metylową, izopropylową, triflurometylową, fenylową, 3-etylofenylową, 4-tert-butylofenylową i naftylową, znamienny tym, że (1R,2R)-1,2--diaminocykloheksan lub (1S,2S)-1,2-diaminocykloheksan, poddaje się reakcji z wybranymi ketoestrami o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza grupę metylową, izopropylową, trifluro-metylową, fenylową, 3-etylofenylową, 4-tert-butylofenylową i naftylową, w temperaturze 293 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, a pozostałość oczyszcza się.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się izopropanol.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że odparowuje się rozpuszczalnik i pozostałość oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego.
  5. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że odparowuje się rozpuszczalnik i pozostałość oczyszcza na drodze krystalizacji.
PL424708A 2018-02-28 2018-02-28 Chiralne iminy bicykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie i sposób ich wytwarzania PL231881B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL424708A PL231881B1 (pl) 2018-02-28 2018-02-28 Chiralne iminy bicykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie i sposób ich wytwarzania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL424708A PL231881B1 (pl) 2018-02-28 2018-02-28 Chiralne iminy bicykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie i sposób ich wytwarzania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL424708A1 PL424708A1 (pl) 2018-07-30
PL231881B1 true PL231881B1 (pl) 2019-04-30

Family

ID=62954734

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL424708A PL231881B1 (pl) 2018-02-28 2018-02-28 Chiralne iminy bicykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie i sposób ich wytwarzania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL231881B1 (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL427400A1 (pl) * 2018-10-15 2019-07-29 Politechnika Wrocławska Sposób otrzymywania bicyklicznych imin (4aR,8aR)-4a,5,6,7,8,8a-heksahydrochinoksalin-2(1H)-onu oraz 6,8-dimetylochinoksalin-2(1H)-onu
PL235168B1 (pl) * 2018-10-15 2020-06-01 Politechnika Wroclawska Chiralne podstawione iminy bicykliczne oparte na trans-1,2- -diaminocykloheksanie oraz sposób ich wytwarzania
PL233209B1 (pl) * 2018-11-21 2019-09-30 Politechnika Wroclawska Bicykliczne iminy i enaminy oraz sposób ich wytwarzania

Also Published As

Publication number Publication date
PL424708A1 (pl) 2018-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sarkar et al. A decade update on solvent and catalyst-free neat organic reactions: a step forward towards sustainability
PL231881B1 (pl) Chiralne iminy bicykliczne oparte na trans-1,2-diaminocykloheksanie i sposób ich wytwarzania
Hrdina et al. A Simple Approach to Unsymmetric Atropoisomeric Bipyridine N, N′‐Dioxides and Their Application in Enantioselective Allylation of Aldehydes
CN110467555A (zh) 一种轴手性芳基吲哚化合物及其合成方法
Quan et al. The synthesis of chiral β-aryl-α, β-unsaturated amino alcohols via a Pd-catalyzed asymmetric allylic amination
Pharande Synthesis of lactams via isocyanide-based multicomponent reactions
Rehák et al. Thiol-free synthesis of oseltamivir and its analogues via organocatalytic Michael additions of oxyacetaldehydes to 2-acylaminonitroalkenes
WO2015131100A1 (en) Ligand-controlled c(sp3)-h arylation and olefination in synthesis of unnatural chiral alpha amino acids
Cernerud et al. Bis (ethylsulfonamide) amines via nucleophilic ring-opening of chiral aziridines. Application to Ti-mediated addition of diethylzinc to benzaldehyde
Dannenberg et al. Direct access to n-alkylsulfoximines from sulfides by a sequential imidation/oxidation procedure
Ghogare et al. A simple and efficient protocol for the synthesis of 3, 4-disubstituted isoxazol-5 (4H)-ones catalyzed by succinic acid using water as green reaction medium
ES2262665T7 (es) Procedimiento para la cianuracion de aldehidos.
Tsou et al. Enantioselective organocatalytic vinylogous aldol-cyclization cascade reaction of 3-alkylidene oxindoles with o-quinones
JPH02268161A (ja) ピリジン―２―カルボキサミドの製造方法
Polaske et al. Enantioselective organocatalytic α-sulfenylation of substituted diketopiperazines
Yao et al. Synthesis, characterization and application of some axially chiral binaphthyl phosphoric acids in asymmetric mannich reaction
EP3609859B1 (en) Chiral metal complex compounds
PL235168B1 (pl) Chiralne podstawione iminy bicykliczne oparte na trans-1,2- -diaminocykloheksanie oraz sposób ich wytwarzania
Herz et al. Structure of tirotundin
Razus et al. Azulene‐substituted pyridines and pyridinium salts. Synthesis and structure. 1. Azulene‐substituted pyridines
Yang et al. Photoinduced Nickel-Catalyzed Deaminative Cross-Electrophile Coupling
JP4215648B2 (ja) ヒドラゾンの不斉分子内［３＋２］環化付加反応方法
JP6235783B2 (ja) 不斉アザディールス−アルダー反応用触媒、それを用いた光学活性テトラヒドロピリジン化合物の製造方法
Brož et al. Synthesis of [1, 2-a]-fused tricyclic dihydroquinolines by palladium-catalyzed intramolecular C–N cross-coupling of polarized heterocyclic enamines
Kafka et al. Synthesis of highly symmetric mesomeric triazaphenalene betaines