PL227495B1 - Sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru ε-kaprolaktonu - Google Patents
Sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru ε-kaprolaktonuInfo
- Publication number
- PL227495B1 PL227495B1 PL408628A PL40862814A PL227495B1 PL 227495 B1 PL227495 B1 PL 227495B1 PL 408628 A PL408628 A PL 408628A PL 40862814 A PL40862814 A PL 40862814A PL 227495 B1 PL227495 B1 PL 227495B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- caprolactone
- ghz
- polymer
- biodegradable
- reaction
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 12
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 10
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 6
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 4
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 3
- IWHLYPDWHHPVAA-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxyhexanoic acid Chemical compound OCCCCCC(O)=O IWHLYPDWHHPVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 2
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- BOZRCGLDOHDZBP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexanoic acid;tin Chemical compound [Sn].CCCCC(CC)C(O)=O BOZRCGLDOHDZBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLGDSNWNOFYURG-UHFFFAOYSA-N 4-propyloxetan-2-one Chemical compound CCCC1CC(=O)O1 VLGDSNWNOFYURG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- YNPXMOHUBANPJB-UHFFFAOYSA-N zinc;butan-1-olate Chemical compound [Zn+2].CCCC[O-].CCCC[O-] YNPXMOHUBANPJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052845 zircon Inorganic materials 0.000 description 1
- GFQYVLUOOAAOGM-UHFFFAOYSA-N zirconium(iv) silicate Chemical compound [Zr+4].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] GFQYVLUOOAAOGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru ε-kaprolaktonu mającego zastosowanie jako nośnik substancji leczniczych, przeznaczonych do podawania donaczyniowego, podskórnego i domięśniowego.
W chwili obecnej biodegradowalne polimery na bazie ε-kaprolaktonu produkowane są w sposób zapewniający uzyskanie szeregu mieszaniny polimerów o zróżnicowanych długościach łańcucha, co prowadzi do powstania preparatu o właściwościach biodegradowalnych umożliwiających jego podanie do krwioobiegu, lub podskórnie, albo domięśniowo. W tym celu stosuje się mieszaninę ε-kaprolaktonu z katalizatorem zawierającym w swoim składzie pierwiastek metaliczny, taki jak np. cynę1, cynk, cyrkon1, gliniv, molibdenv, tytanvl i inne, które to zapewniają korzystny przebieg reakcji, w wyniku czego powstaje poli^-kaprolakton. Reakcje polimeryzacji prowadzi się w środowisku bezwodnym, m.in. z zastosowaniem takich rozpuszczalników niewodnych jak: toluen, tetrahydrofuranv, benzen , dichlorometan^. W znanych dotychczas sposobach postępowania stosuje się inicjację reakcji za pomocą odpowiednich inicjatorów, zawierających grupę hydroksylową lub aminowąix. Czynnikiem inicjującym reakcję może być również woda w śladowych ilościach. Substancje lecznicze, takie jak przeciwzapalne, przeciwbólowe, przeciwnowotworowe, przeciwnadciśnieniowe i inne, miesza się z poli-εkaprolaktonem w celu uzyskania jednorodnego preparatux. Po wprowadzeniu preparatu do organizmu, w wyniku kontaktu z wodą w środowisku osocza dochodzi do powolnej hydrolizy polimeru, w trakcie której powstaje kwas 6-hydroksykapronowy. Kwas 6-hydroksykapronowy w organizmie ulega włączeniu do cyklu kwasu cytrynowego, i w konsekwencji zostaje wydalony z organizmu”.
Rozkład poli-:;-kaprolaktonu prowadzi do stopniowej erozji kolejnych warstw preparatu i do rozpuszczania zawartych w preparacie substancji leczniczych. Szybkość stopniowej erozji warstw preparatu jest czynnikiem kontrolującym czas i silę oddziaływania leku z receptorem, co przekłada się na czas i siłę działania terapeutycznego substancji leczniczej. Znanym sposobem otrzymywania poli-ε-kaprolaktonu jest polimeryzacja katalizowana przez 2-etylo-heksanian cyny (II) rozpuszczony w tetrahydrofuranie oraz inicjowana przez alkohol butylowy. Reakcja prowadzona jest w temperaturze 80°C przez 50 godzin. Wydajność reakcji wynosi 93,8%, zaś masa molowa otrzymanego polimeru wynosi 68000 g/molx. Kolejnym znanym sposobem otrzymywania poli-:;-kaprolaktonu jest polimeryzacja katalizowana trójmetylowanym glinem inicjowana przez alkohol izopropylowy, prowadzona w dichlorometanie jako rozpuszczalniku, przez godzinę w temperaturze pokojowej. Wydajność reakcji wynosi 94%, zaś masa molowa produktu wynosi 6000 g/molxi. Innym znanym sposobem otrzymywania poli-:;-kaprolaktonu jest polimeryzacja katalizowana oraz inicjowana dibutanolanem cynku bez rozpuszczalnika, prowadzona przez 24 godziny w temperaturze 100°C. Wydajność reakcji wyniosła 93%, zaś masa atomowa otrzymanego produktu wynosiła 10842 g/molxiv.
Kolejnym sposobem otrzymywania poli-:;-kaprolaktonu jest reakcja polimeryzacji katalizowana przez lipazę trzustkową pochodzenia zwierzęcego, inicjowana przez wodę, w heptanie jako rozpuszczalniku, w temperaturze 65°C, w ciągu 4 dni. Wydajność reakcji wynosiła 100%, zaś masa atomowa otrzymanego produktu wynosiła 2700 g/molxv. Znany jest również sposób otrzymywania poli-εkaprolaktonu drogą reakcji polimeryzacji katalizowanej przez kwas mlekowy, inicjowanej alkoholem benzylowym bez rozpuszczalnika. Reakcja prowadzona jest przez 4 godziny w temperaturze 120°C. Produkt otrzymuje się z wydajnością 78%, a jego masa molowa wynosi 1590 g/molxvi. Wszystkie wymienione wyżej sposoby otrzymywania polimeru ε-kaprolaktonu wymagają zastosowania katalizatorów, o właściwościach potencjalnie toksycznych, takich jak związki różnych metali, w tym cynku, cyny i glinu. Zastosowanie uzyskanych tymi metodami polimerów wymaga oczyszczenia ze związków metali, co jest procedurą skomplikowaną i kosztowną' ' . Ponadto często w preparacie pozostają ślady zanieczyszczeń wymienionymi metalami, co wyklucza możliwość zastosowania tych polimerów do celów leczniczych. W celu otrzymania polimerów ε-kaprolaktonu stosuje się również kombinacje innych substancji, jako katalizatorów i inicjatorów reakcji polimeryzacji. Wykorzystuje się np. mieszaninę lipazy trzustkowej i wody w rozpuszczalniku - heptanie, oraz mieszaninę kwasu mlekowego i alkoholu benzylowego w środowisku bezwodnym. W tych przypadkach również trudno jest uzyskać produkt o w ystarczającej czystości, pozbawiony śladów toksycznego rozpuszczalnika i toksycznego inicjatora. W znanych procedurach prowadzenia reakcji polimeryzacji ε-kaprolaktonu konieczne jest stosowanie długotrwałych czasów polimeryzacji, a i tak w wielu przypadkach uzyskany produkt charakteryzuje się niską masa cząsteczkową, co ogranicza możliwości jego zastosowania jako nośnika substancji leczniczych. W dotychczas znanych sposobach polimeryzacji z zastosowaniem zróżnicowanych katalizatoPL 227 495 B1 rów i inicjatorów wykorzystuje się jako źródło energii klasyczne łaźnie grzewcze, oraz energię mikrof alowąxvm, jednak we wszystkich opisanych dotychczas metodach syntezy poli-e-kaprolaktonu nie otrzymywano jednocześnie wystarczającej czystości, wydajności i masy molowej produktu, oraz zadowalającej szybkości procesu. Problemem technicznym stawianym przed niniejszym wynalazkiem jest zaproponowanie takiego sposobu otrzymywania poli-e-kaprolaktonu do zastosowań biomedycznych, który będzie wykorzystywał łatwo dostępne, tanie, nietoksyczne reagenty, będzie wydajny, krótkotrwały i powtarzalny, dający produkt o pożądanych właściwościach, przede wszystkim wysokiej czystości oraz masie cząsteczkowej kontrolowanej za pomocą parametrów reakcji. Nieoczekiwanie wspomniane problemy techniczne rozwiązał prezentowany wynalazek.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru e-kaprolaktonu obejmujący etapy rozpuszczania kwasu karboksylowego w monomerze e-kaprolaktonu i poddawaniu powstałego roztworu działaniu promieniowania mikrofalowego, charakteryzujący się tym, że rozpuszcza się kwas dwukarboksylowy, wybrany z grupy obejmującej kwas cytrynowy, szczawiowy i winowy, w ilości od 0,05% do 50% wag., korzystniej od 3 do 10%, a promieniowanie posiada częstotliwość z zakresu od 1 GHz do 30 GHz, korzystniej 2,5 GHz i moc z zakresu od 0,5 W do 950 W, korzystniej od 240 W do 400 W przy częstotliwości 2,45 GHz. Korzystniej sposób według wynalazku charakteryzuje się tym, że etap promieniowania trwa od 10 min do 120 min.
Sposób według wynalazku, wykorzystujący substancje łączące w sobie właściwości inicjatora i katalizatora, rozpuszczalne w monomerze e-kaprolaktonie, eliminuje potrzebę użycia potencjalnie toksycznych inicjatorów, jak i rozpuszczalników. Zastosowane w roli inicjatorów/katalizatorów kwasy organiczne nie posiadają toksycznego wpływu na organizm, a ponadto w stosowanych temperaturach ulegają częściowemu lub całkowitemu rozkładowi do gazowych nietoksycznych produktów, a więc opuszczają środowisko reakcji. Powyższe czynniki pozwalają pominąć kłopotliwą, wykorzystującą toksyczne rozpuszczalniki, procedurę oczyszczania. Zastosowanie promieniowania mikrofalowego umożliwia sprawne, stabilne i jednorodne ogrzanie mieszaniny reakcyjnej do wysokich temperatur, a także ma nie związany z profilem ogrzewania, potęgujący wpływ na wydajność procesu oraz na wysokość masy molowej otrzymanego polimeru. Łatwy sposób modyfikacji temperatury poprzez zmianę natężenia promieniowania mikrofalowego oraz kontrolowanie czasu reakcji pozwala na sterowanie wartościami masy molowej otrzymanego produktu. Masa molowa ma kluczowy wpływ na szybkość rozpuszczania substancji leczniczej związanej w postaci mieszaniny z polimerem e-kaprolaktonu, a przez to na szybkość i czas działania tej substancji leczniczej po podaniu preparatu do organizmu. Co więcej sposób wg wynalazku wykorzystuje tanie reagenty, dzięki czemu jest on łatwiej dostępny, również na etapie badań laboratoryjnych.
Przykładowe realizacje wynalazku przedstawiono na rysunku, na którym fig. 1 ilustruje widmo 1 1H-NMR dla wybranych polimerów otrzymanych metodą z zastosowaniem promieniowania mikrofalowego i odpowiednich katalizatorów: (A) - kwasu winowego (B) - kwasu szczawiowego (C) - kwasu cytrynowego.
P r z y k ł a d 1
Polimer e-kaprolaktonu sporządzono z następujących składników (na 100 g produktu końcowego):
E-kaprolakton 95,00 g
Kwas winowy 5,00 g
Wymienione składniki naważono proporcjonalnie na ilość produktu końcowego wynoszącą 100 g, a następnie zmieszano w mieszalniku procesowym z płaszczem wodnym przez 30 min, po czym pozostawiono w temperaturze 34°C na 5 godzin. Otrzymaną mieszaninę poddano działaniu promieniowania mikrofalowego o częstotliwości 2,450 GHz i mocy 240 W, w czasie 30 min, otrzymując charakterystyczną przezroczystą ciecz, która po skrzepnięciu stworzyła białą masę, nadającą się do rozdrobnienia w młynie kulowym. Zbadano średnią masę cząsteczkową produktu, która wyniosła 54,6 kDa.
P r z y k ł a d 2
Polimer e-kaprolaktonu sporządzono z następujących składników (na 100 g produktu końcowego):
E-kaprolakton 90,00 g
Kwas winowy 10,00 g
Wymienione składniki naważono proporcjonalnie na ilość produktu końcowego wynoszącą 100 g, a następnie zmieszano w mieszalniku procesowym z płaszczem wodnym przez 30 min, po czym pozostawiono w temperaturze 34°C na 5 godzin. Otrzymaną mieszaninę poddano działaniu promieniowania mikrofalowego o częstotliwości 2,450 GHz i mocy 240 W, w czasie 40 min, otrzymu4
PL 227 495 B1 jąc charakterystyczną przezroczystą ciecz, która po skrzepnięciu stworzyła białą masę, nadającą się do rozdrobnienia w młynie kulowym. Zbadano średnią masę cząsteczkową produktu, która wyniosła 5,5 kDa.
P r z y k ł a d 3
Polimer ε-kaprolaktonu sporządzono z następujących składników (na 100 g produktu końcowego):
E-kaprolakton 90,00 g
Kwas cytrynowy 10,00 g
Wymienione składniki naważono proporcjonalnie na ilość produktu końcowego wynoszącą 100 g, a następnie zmieszano w mieszalniku procesowym z płaszczem wodnym przez 30 min, po czym pozostawiono w temperaturze 34°C na 5 godzin. Otrzymaną mieszaninę poddano działaniu promieniowania mikrofalowego o częstotliwości 2,450 GHz i mocy 400 W, w czasie 40 min, otrzymując charakterystyczną przezroczystą ciecz, która po skrzepnięciu stworzyła białą masę, nadającą się do rozdrobnienia w młynie kulowym. Zbadano średnią masę cząsteczkową produktu, która wyniosła
1,5 kDa.
P r z y k ł a d 4
Polimer ε-kaprolaktonu sporządzono z następujących składników (na 10 g produktu końcowego):
E-kaprolakton 97 g
Kwas szczawiowy 3 g
Wymienione składniki naważono proporcjonalnie na ilość produktu końcowego wynoszącą 100 g, a następnie zmieszano w mieszalniku procesowym z płaszczem wodnym przez 30 min, po czym pozostawiono w temperaturze 34°C na 5 godzin. Otrzymaną mieszaninę poddano działaniu promieniowania mikrofalowego o częstotliwości 2,450 GHz i mocy 400 W, w czasie 40 min, otrzymując charakterystyczną przezroczystą ciecz, która po skrzepnięciu stworzyła białą masę, nadającą się do rozdrobnienia w młynie kulowym. Zbadano średnią masę cząsteczkową produktu, która wyniosła 3 kDa.
1 E. Helwig, B. Sandner, U. Gopp, F. Vogt, S, Wartewig and S. Henning, Biomaterials, 2001, 22, 2695-2702.
I. Barakat, P. Dubois, R. Jerome and P. Teyssie, Macromolecules, 1991,24, 6542-6545.
P. Dobrzyński, Polymer, 2007, 48, 2263-2279.
iv A. Amgoune, L. Lavanant, C. M. Thomas, Y. Chi, R. Welter, S. Dagorne and J.-F. Carpentier, Organometallics, 2005, 24, 6279-6282.
v Y. Mahha, A. Atlamsani, J.-C. Blais, M. Tessier, J.-M. Bregeault and L. Salles, J. Mol. Catal. A: Chem., 2005, 234, 63-73.
vl Y. Takashima, Y. Nakayama, K. Watanabe, T. Itono, N. Ueyama, A. Nakamura, H. Yasuda, A. Harada and J. Okuda, Macromolecules, 2002, 35, 7538-7544.
v A. Kowalski, A. Duda and S. Penczek, Macromol. Rapid Commun., 1998, 19, 567-572.
viii S. Gazeau-Bureau, D. Delcroix, B. Martin-Vaca, D. Bourissou, C. Navarro and S. Magnet, Macromolecules, 2008, 41,3782-3784.
ix Nuyken O., Pask S, Polymers (Basel), 2013, 5, 361.
x Behera A. K. et al., FS J Pharm Res, 2012, 1, 38-45.
x Woodruff M. A., Hutmacher D. W., Prag. Polym. Sci., 2010, 35, 1217.
x D. Bratton, M. Brown and S. M. Howdle, Macromolecules, 2005, 38,1190-1195.
xi M. Akatsuka, T. Aida and S. Inoue, Macromolecules, 1995, 28,1320-1322.
xiv H. R. Kricheldorf, M. Berl and N. Scharnagl, Macromolecules, 1988, 21,286-293.
xv R. T. MacDonald, S. K. Pulapura, Y. Y. Svirkin, R. A. Gross, D. L. Kaplan, J. Akkara, G. Swift and S. Wolk, Macromolecules, 1995, 28, 73-78.
xvi J. Casas, P. V. Persson, T. Iversen and A. Cordova, Advances in Synthesis & Catalysis, 2004, 346, 1087-1089.
™ Sobczak M. et al., Polymers, 2010, 55, 674.
xv|11 Wiesbrock F. et al., Macromol. Rapid Commun., 2004, 25, 1739.
PL 227 495 B1
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru ε-kaprolaktonu obejmujący następujące etapy:
a) rozpuszcza się kwas karboksylowy w monomerze ε-kaprolaktonu,
b) roztwór z punktu a) poddaje się działaniu promieniowania mikrofalowego, znamienny tym, że w etapie a) rozpuszcza się kwas karboksylowy, wybrany z grupy obejmującej kwas cytrynowy, szczawiowy i winowy, w ilości od 0,05% do 50% wag., korzystniej od 3 do 10%, a promieniowanie mikrofalowe z etapu b) posiada częstotliwość z zakresu od 1 GHz do 30 GHz, korzystniej 2,5 GHz.
2. Sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru ε-kaprolaktonu według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że promieniowanie mikrofalowe posiada moc z zakresu od 0,5 W do 950 W, korzystniej od 240 W do 400 W przy częstotliwości 2,45 GHz.
3. Sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru ε-kaprolaktonu według któregokolwiek z zastrzeżeń od 1 do 2, znamienny tym, że etap b) trwa od 10 min do 120 min.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408628A PL227495B1 (pl) | 2014-06-23 | 2014-06-23 | Sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru ε-kaprolaktonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408628A PL227495B1 (pl) | 2014-06-23 | 2014-06-23 | Sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru ε-kaprolaktonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408628A1 PL408628A1 (pl) | 2016-01-04 |
| PL227495B1 true PL227495B1 (pl) | 2017-12-29 |
Family
ID=54978686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408628A PL227495B1 (pl) | 2014-06-23 | 2014-06-23 | Sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru ε-kaprolaktonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL227495B1 (pl) |
-
2014
- 2014-06-23 PL PL408628A patent/PL227495B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408628A1 (pl) | 2016-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hernández et al. | Poly (ε-caprolactone) degradation under acidic and alkaline conditions | |
| Wolf et al. | Poly (lactide)-block-poly (HEMA) block copolymers: an orthogonal one-pot combination of ROP and ATRP, using a bifunctional initiator | |
| Zhang et al. | Chemical synthesis of functional poly (4-hydroxybutyrate) with controlled degradation via intramolecular cyclization | |
| Shaik et al. | Cyclic and linear polyhydroxylbutyrates from ring-opening polymerization of β-butyrolactone with amido-oxazolinate zinc catalysts | |
| Wang et al. | Ring opening polymerization of L-lactide initiated by creatinine | |
| Mezzasalma et al. | Bulk organocatalytic synthetic access to statistical copolyesters from l-Lactide and ε-Caprolactone using benzoic acid | |
| Mezzasalma et al. | Benzoic acid-organocatalyzed ring-opening (co) polymerization (ORO (c) P) of l-lactide and ε-caprolactone under solvent-free conditions: From simplicity to recyclability | |
| Jehanno et al. | Benzoic acid as an efficient organocatalyst for the statistical ring-opening copolymerization of ε-caprolactone and L-lactide: a computational investigation | |
| MacDonald et al. | Living and immortal polymerization of seven and six membered lactones to high molecular weights with aluminum salen and salan catalysts | |
| CN101367921A (zh) | 一种丙交酯开环合成聚乳酸的方法 | |
| Suo et al. | Novel epoxide-promoted polymerization of lactides mediated by a zinc guanidine complex: a potential strategy for the tin-free PLA industry | |
| Oledzka et al. | Organic acids catalyzed polymerization of ε‐caprolactone: Synthesis and characterization | |
| Wang et al. | Controlled synthesis of high-molecular-weight and isotactic cyclic polylactides from rac-lactide using aminophenolate zinc chlorides | |
| Hahn et al. | OH-functional polyesters based on malic acid: Influence of the OH-groups onto the thermal properties | |
| Zhong et al. | Controlled synthesis of biodegradable lactide polymers and copolymers using novel in situ generated or single-site stereoselective polymerization initiators | |
| PL227495B1 (pl) | Sposób wytwarzania biodegradowalnego polimeru ε-kaprolaktonu | |
| RU2589876C2 (ru) | Способ получения звездообразных полимеров | |
| Yu et al. | Ring-Opening Polymerization of α-Diazo Lactones: Access to Diazo-Containing Polyesters and Their Post-Polymerization Modifications | |
| JPWO2008139658A1 (ja) | 乳酸オリゴマーおよびその製造方法 | |
| JP3784009B2 (ja) | ポリ乳酸の製法 | |
| JP7125403B2 (ja) | 高分子量の生分解性ポリマーを調製するための方法 | |
| Gotelli et al. | Fast and efficient synthesis of high molecular weight poly (epsilon‐caprolactone) diols by microwave‐assisted polymer synthesis | |
| EP4134389B1 (en) | Method for producing aliphatic polyester, aliphatic polyester resin, and aliphatic polyester resin composition | |
| Contreras-Ramirez et al. | Ring-opening polymerization of 2, 2-dimethyltrimethylene carbonate using samarium acetate (iii) as an initiator | |
| Khaptakhanova et al. | Synthesis of polylactic acid by the solid-state polycondensation of oligomers. Effect of the nanosized boron filler on the final properties of the polymer |