PL226320B1 - Sposób wytwarzania 3ß-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- -5-en-17-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania 3ß-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- -5-en-17-onuInfo
- Publication number
- PL226320B1 PL226320B1 PL411907A PL41190715A PL226320B1 PL 226320 B1 PL226320 B1 PL 226320B1 PL 411907 A PL411907 A PL 411907A PL 41190715 A PL41190715 A PL 41190715A PL 226320 B1 PL226320 B1 PL 226320B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- androst
- oxa
- homo
- transformation
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 12
- ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N pregnenolone Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N 0.000 claims description 10
- ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N Pregnenolone Natural products O=C(C)[C@@H]1[C@@]2(C)[C@H]([C@H]3[C@@H]([C@]4(C)C(=CC3)C[C@@H](O)CC4)CC2)CC1 ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000249 pregnenolone Drugs 0.000 claims description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 6
- 241000985528 Penicillium vinaceum Species 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000013630 prepared media Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 2
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 238000006220 Baeyer-Villiger oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N Isoxanthohumol Natural products O(C)c1c2C(=O)C[C@H](c3ccc(O)cc3)Oc2c(C/C=C(\C)/C)c(O)c1 YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000674483 Penicillium lanosocoeruleum Species 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 241001465752 Purpureocillium lilacinum Species 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N demethylxanthohumol Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=C(O)C(C(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1O FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 201000000079 gynecomastia Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- FBDWCTWJJMORIU-UHFFFAOYSA-N magnesium;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg] FBDWCTWJJMORIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N xanthohumol Chemical compound COC1=CC(O)=C(CC=C(C)C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N 0.000 description 1
- UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N xanthohumol Natural products OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008209 xanthohumol Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 33-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Sposobem według wynalazku, można otrzymać steroidowy lakton - analog strukturalny antynowotworowego i antyestrogennego testolaktonu, o potencjalnie podobnej aktywności terapeutycznej. Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Układy steroidowe z ugrupowaniem laktonowym w pierścieniu D wykazują różnorodną aktywność biologiczną, m.in. antynowotworową, antyandrogenną i antybakteryjną (J. A. Cella, C. M. Kagawa. J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 4808-9). Jako inhibitory 5a-reduktazy - enzymu odpowiedzialnego za przekształcenie testosteronu do 5a-dihydrotestosteronu, mogą być stosowane w terapii chorób androgenozależnych takich jak łagodny przerost prostaty, trądzik, łysienie typu męskiego (M. Garrido, E. Bratoeff, D. Bonilla, J. Soriano, Y. Heuze, M. Cabeza. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2011, 127, 367-373). Steroidowy testolakton inhibuje aktywność steroidowej aromatazy, dzięki czemu jest skutecznym lekiem w zaburzeniu równowagi hormonalnej estrogeny-androgeny, której skutkiem jest ginekomastia lub przedwczesne dojrzewanie (E. A. Eugster. Treat Endocrinol. 2004, 3, 141-151). Stosowany jest też w klinicznym leczeniu zaawansowanego stadium raka piersi (A. M. H. Brodie, V. C. O. Njar. J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1998, 66, 1-10; J. Balunas, B. Su, R. W. Brueggemeier, A. D. Kinghom. Anticancer Agents Med. Chem. 2008, 8, 646-682).
Chemiczna synteza laktonów w reakcji utlenienia typu Baeyera-Villigera za pomocą nadkwasów, z uwagi na toksyczność i niestabilność stosowanych utleniaczy, ich skłonność do eksplozji (szczególnie istotna w połączeniu z palnymi rozpuszczalnikami w procesach przemysłowych) oraz brak selektywności, napotyka szereg ograniczeń. Ważne jest również powstawanie produktów ubocznych w reakcjach, w których substratem jest związek zawierający inne wrażliwe na utlenianie grupy funkcyjne (np. nadkwasy utleniają także wiązanie podwójne). Produkty uboczne powstają również w reakcjach, w których stosuje się jako czynnik utleniający bezpieczną i o niskiej toksyczności sześciowodną sól magnezową kwasu mononadftalowego (MMPP). Przyjazną dla środowiska alternatywą staje się utlenianie enzymatyczne.
Szereg szczepów z rodzaju Penicillium i Aspergillus prowadzi utleniającą laktonizację dehydroepiandrosteronu (DHEA) lub przekształcenie pregnenolonu (33-hydroksy-5-pregnen-20-onu), w których 33-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-on jest jednym z produktów reakcji (T. Kołek, A. Szpineter, A. Świzdor. Steroids, 2008, 73, 1441-1445; A. C. Hunter, E. Coyle, F. Morse, C. Dedi, H. T. Dodd, S-J. Koussoroplis. Biochim. Biophys. Acta, 2009, 1791, 110-117; L-H. Huang, J. Li; G. Xu, X-H. Zhang, Y-G. Wang, Y-L. Yin, H-M. Liu. Steroids, 2010, 75, 1039-1046; K. Yildirim, A. Uzuner, E. Y. Gulcuoglu. Collect. Czech. Chem. Commun., 2011, 76, 743-754). Znany jest sposób efektywnego mikrobiologicznego utlenienia DHEA do 33-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17onu przez szczep z gatunku Penicillium lilacinum z wydajnością 84% (T. Kołek, A. Szpineter, A. Świzdor. Patent PL Nr 207818) oraz przekształcenie 33-hydroksy-pregn-5,16-dien-20-onu do 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu przez szczep z gatunku Penicillium lanosocoeruleum z wydajnością 81% (A. Świzdor, T. Kołek, A. Panek, N. Milecka-Tronina. Patent PL Nr 218586).
Literatura nie podaje przykładów efektywnego mikrobiologicznego utlenienia pregnenolonu (3β-hydroksy-5-pregnen-20-onu) do 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu. Przekształcenie pregnenolonu do D-laktonu typu androstanu z zachowaniem budowy pierścienia A, prowadzi zwykle do mieszanin, w których pozostaje około 50% nieprzereagowanego substratu a zawartość 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu nie przekracza 25%. Niektóre szczepy rodzaju Penicillium nie transformują pregnenolonu (H-M. Liu, H. Li, L. Shan, J. Wu. Steroids, 2006, 71, 931-4).
Z kolei Penicillium vinaceum AM110 testowany był jako biokatalizator w transformacjach ksantohumolu (T. Tronina, A. Bartmańska, B. Filip-Psurska, J. Wietrzyk, J. Popłoński, E. Huszcza. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 2001-6).
Istota wynalazku polega na tym, że do przygotowanej pożywki wprowadza się zawiesinę komórek Penicillium vinaceum AM110, wzrastających przez trzy dni na tym samym podłożu przy stałym wstrząsaniu w temperaturze od 20 do 27°C. Po dwóch dniach wzrostu dodaje się pregnenolon, 3 w ilości od 20 do 80 mg na 100 ml pożywki, rozpuszczony w odpowiednio od 0,25 do 1,25 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejne 12 do 72 godzin, odpowiednio do ilości substratu, w warunkach typowych dla hodowli mikroorganizmu. Uzyskane roztwory transforPL 226 320 B1 macyjne ekstrahuje się trzykrotnie rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza i odparowuje rozpuszczalnik w wyniku czego otrzymuje się surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie.
Korzystne jest, gdy dodaje się 50 mg substratu na 100 ml pożywki.
Korzystne jest także, gdy jako eluent stosuje się mieszaninę heksan: aceton, w proporcji objętościowej składników 3:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 33-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 83%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm1 2 3, w której znajduje się 100 cm3 3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się 2 cm3 zawiesiny komórek Penicillium vinaceum AM110, wzrastających przez trzy dni na tym samym podłożu przy stałym wstrząsaniu w temperaturze od 23°C. Po dwóch dniach wzrostu dodaje się 50 mg pregnenolonu, 3 o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejne 48 godzin w warunkach, w których prowadzona jest hodowla mikroorganizmu. Następnie uzyskane roztwory transformacyjne ekstrahuje się trzykrotnie eterem dietylowym, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 45 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny: heksan: aceton (3:1).
Na tej drodze otrzymuje się 40 mg 33-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu (wydajność 83%).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że dodaje się 20 mg pregnenolonu, 3 o wzorze 1, rozpuszczonego w 0,25 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejne 24 godziny, dalej postępuje się jak w przykładzie 1. Otrzymuje się 17 mg 33-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu (wydajność 89%).
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że dodaje się 80 mg pregnenolonu, 3 o wzorze 1, rozpuszczonego w 1,25 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejne 48 godzin, dalej postępuje się jak w przykładzie 1. Otrzymuje się 55 mg 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu (wydajność 71%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: t.t. 230°C;
1H-NMR: δ (ppm): 0,96 (s, 19-Hs), 1,30 (s, I8-H3), 2,59 (m, 16a-H), 2,68 (m, 16β-Η), 3,52 (m, 3a-H), 5,33 (t, J=2,1 Hz, 6-H), 13C-NMR: δ (ppm): 171,5 (C-17), 140,6 (C-5), 120,8 (C-6), 83,2 (C-13), 71,5 (C-3), 49,0 (C-9), 46,7 (C-14), 41,9 (C-4), 38,9 (C-12), 36,9 (C-1), 36,6 (C-10), 34,4 (C-2), 31,5 (C-7), 31,1 (C-8), 28,8 (C-16), 21,9 (C-11), 20,1 (C-18), 19,9 (C-15), 19,3 (C-19);
IR (vmax-1): 3442, 1719, 1652, 1213.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst-5-en-17-onu, na drodze transformacji mikrobiologicznej, znamienny tym, że do przygotowanej pożywki, wprowadza się zawiesinę komórek Penicillium vinaceum AM110, wzrastających przez trzy dni na tym samym podłożu przy stałym wstrząsaniu w temperaturze od 20 do 27°C, po czym po dwóch dniach wzrostu dodaje się pregnenolon o wzorze 1, w ilości od 20 do 80 mg na 100 ml po3 żywki, rozpuszczony w odpowiednio od 0,25 do 1,25 cm3 acetonu, przy czym transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez kolejne 12 do 72 godzin, w zależności od ilości substratu, w warunkach typowych dla hodowli mikroorganizmu, następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza i odparowuje rozpuszczalnik, w wyniku czego otrzymuje się surowy produkt, który oczyszcza się chromatograficznie.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodaje się 50 mg substratu na 100 ml pożywki.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako eluent stosuje się mieszaninę heksan: aceton, w proporcji objętościowej składników 3:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL411907A PL226320B1 (pl) | 2015-04-07 | 2015-04-07 | Sposób wytwarzania 3ß-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- -5-en-17-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL411907A PL226320B1 (pl) | 2015-04-07 | 2015-04-07 | Sposób wytwarzania 3ß-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- -5-en-17-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL411907A1 PL411907A1 (pl) | 2016-01-18 |
| PL226320B1 true PL226320B1 (pl) | 2017-07-31 |
Family
ID=55072354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL411907A PL226320B1 (pl) | 2015-04-07 | 2015-04-07 | Sposób wytwarzania 3ß-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- -5-en-17-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL226320B1 (pl) |
-
2015
- 2015-04-07 PL PL411907A patent/PL226320B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL411907A1 (pl) | 2016-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Martinez et al. | Biotransformation of oleanolic and maslinic acids by Rhizomucor miehei | |
| Huang et al. | Pentacyclic triterpene derivatives possessing polyhydroxyl ring A inhibit Gram-positive bacteria growth by regulating metabolism and virulence genes expression | |
| Hou et al. | Identification of a diverse synthetic abietane diterpenoid library and insight into the structure-activity relationships for antibacterial activity | |
| PL246768B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-hydroksy-2-metylo-3’-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- dihydrochalkonu | |
| Yang et al. | Biotransformations of steroids to testololactone by a multifunctional strain Penicillium simplicissimum WY134-2 | |
| PL246775B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’,4-dihydroksy-2-metylo-3’-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu | |
| PL246769B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’,3-dihydroksy-2-metylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu | |
| Das et al. | Versatile synthesis of organic compounds derived from ascorbic acid | |
| PL226320B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3ß-hydroksy-17a-oksa-D-homo-androst- -5-en-17-onu | |
| PL242468B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6-metylo-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| Huang et al. | Synthesis and cytotoxicity of 17a-Aza-D-homo-androster-17-one derivatives | |
| Díaz et al. | Regio-and stereoselective cleavage of steroidal 22-oxo-23-spiroketals catalyzed by BF3· Et2O | |
| PL218586B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-17a-oksa-<sub>D</sub>-homo-androst-5-en-17-onu | |
| EP3130594B1 (en) | Phosphonates of acetylenic betulin derivatives with anticancer activity, method for their production and their application | |
| Kalpoutzakis et al. | New hemisynthetic manoyl oxide derivatives with antimicrobial activity | |
| Heise et al. | A simple but unusual rearrangement of an oleanane to a taraxerane-28, 14 β-olide | |
| Jastrzębska et al. | On reactions of spirostane sapogenins with benzeneseleninic anhydride | |
| PL239843B1 (pl) | 3β-Hydroksy-17a-oksa-D-homo-B-norandrost-5-en-17-on i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-17a-oksa-D-homo-B-norandrost-5-en- 17-onu | |
| Xu et al. | The synthesis and cytotoxic activity of derivatives of 4β-hydroxywithanolide E | |
| Yildirim et al. | Biotransformation of some steroids by Aspergillus terreus MRC 200365 | |
| US20060052461A1 (en) | New 2-substituted D-homo-estra-1,3,5(10)-trienes as inhibitors of 17beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 | |
| PL246161B1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| PL242333B1 (pl) | 4’-Hydroksy-6-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-metyleno-O- -β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu | |
| PL239564B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-Dhomo- 6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| PL242335B1 (pl) | 6-Hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 6-hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu |