PL223918B1 - 3-Arylo-2-fosforylo podstawione 1-indanony i sposób ich wytwarzania - Google Patents

3-Arylo-2-fosforylo podstawione 1-indanony i sposób ich wytwarzania

Info

Publication number
PL223918B1
PL223918B1 PL404112A PL40411213A PL223918B1 PL 223918 B1 PL223918 B1 PL 223918B1 PL 404112 A PL404112 A PL 404112A PL 40411213 A PL40411213 A PL 40411213A PL 223918 B1 PL223918 B1 PL 223918B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
general formula
defined above
substituted
indanones
arl
Prior art date
Application number
PL404112A
Other languages
English (en)
Other versions
PL404112A1 (pl
Inventor
Piotr Bałczewski
Dorota Szczęsna
Original Assignee
Centrum Badań Molekularnych i Makromolekularnych Polskiej Akademii Nauk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centrum Badań Molekularnych i Makromolekularnych Polskiej Akademii Nauk filed Critical Centrum Badań Molekularnych i Makromolekularnych Polskiej Akademii Nauk
Priority to PL404112A priority Critical patent/PL223918B1/pl
Priority to EP14150858.0A priority patent/EP2808337A1/en
Publication of PL404112A1 publication Critical patent/PL404112A1/pl
Publication of PL223918B1 publication Critical patent/PL223918B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C07F9/65517—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Przedmiotem wynalazku są 3-arylo-2-fosforylo podstawione 1-indanony i ich pochodne o wzorze ogólnym 1, w którym: R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atomy wodoru; metalu, korzystnie sodu, potasu, magnezu i cynku lub grupę alkilową zawierającą 1-10 atomów węgla, R3 - oznacza atom wodoru, atom halogenu, a ArI i ArII - są takie same lub różne i oznaczają pierścień aromatyczny, podstawiony lub niepodstawiony, korzystnie wybrany z grupy obejmującej benzen, naftalen, piren; lub pierścień heteroaromatyczny sześcioczłonowy, podstawiony lub niepodstawiony, korzystnie wybrany z grupy obejmującej pirydynę, pirymidynę; lub pierścień hetero aromatyczny, pięcioczłonowy, podstawiony lub niepodstawiony, korzystnie wybrany z grupy obejmującej tiofen, pirol, furan. Wynalazek ujawnia też metodę wytwarzania tych pochodnych.

Description

Przedmiotem wynalazku są 3-arylo-2-fosforylo podstawione 1-indanony oraz metoda ich syntezy. Pochodne 1-indanonowe przedstawione są wzorem ogólnym 1.
w którym;
R i R są takie same lub różne i oznaczają atomy wodoru; metalu, zwłaszcza sodu i potasu, kation W-metylo-W-metylotiometylenoimidazoliowy lub grupę alkilową o 1-3 atomach węgla
R oznacza atom wodoru lub atom halogenu, zwłaszcza atom fluoru
Arl oznacza pierścień metyleno-1,3-dioksabenzenowy,
Arll oznacza niepodstawioną grupę fenylową, p-bromofenylową, p-metoksykarbonylofenylową, p-karboksylanylofenylową, bifenylową i pirymidylofenylową
Stan techniki
1-lndanony znalazły szerokie zastosowanie w medycynie, agrochemii oraz w syntezie produktów naturalnych. Są powszechnie stosowane jako środki przeciwbakteryjne. insektycydy, pestycydy, herbicydy, substancje przeciwwirusowemu zapaleniu wątroby typu C, leki stosowane w chorobie Alzheimera oraz obniżające ciśnienie krwi oraz farmaceutyki stosowane w terapiach przeciwnowotworowych, W literaturze istnieje mnóstwo przykładów metod syntezy 1-indanonów z różnych substratów, jednak 3-arylo-2-fosforylo podstawione 1-indanony nie są znane a więc nie zostały dotychczas opisane w literaturze pod żadnym względem.
Szerokie spektrum zastosowań 1-indanonów miało wpływ na opracowanie wielu metod ich syntezy, wykorzystując różne substraty oraz odczynniki.
Reakcja o-bromobenzaldehydu z alkinami w obecności octanu palladu, prowadzi z wysokimi wydajnościami do pochodnych 1-indenolu, które w wyniku dalszego ogrzewania ulegają izomeryzacji do odpowiednich 1-indanonów podstawionych w pozycji 2 grupami alkilowymi zawierającymi od 3 do atomów węgla, natomiast w pozycji 3 grupą fenylową, propylową lub metylową.
Opisano również, wysoce stereoselektywną, jednoetapową syntezę frans-2,3-dipodstawionych pochodnych 1-indanonowych, zawierających w pozycji 2, takie ugrupowania jak: metyl, n-butyl, fenyl, atom wodoru i/lub w pozycji 3 fenyl, trietoksymetylofenyl, tert-butyl i izo-propyl, w reakcji fenyloalkinów i odpowiednich aldehydów, w obecności pięciofluorku antymonu w etanolu.
Wewnątrzcząsteczkowe alkilowanie Friedela - Craftsa pochodnych epoksydowych chalkonów, chlorkiem indu, zostało wykorzystane do syntezy 2-hydroksy-3-arylo-1-indanonów z bardzo dobrymi wydajnościami.3
Naświetlanie terminalnych, aromatycznych γ,δ-epoksy ketonów lampą UV o mocy 450 W prowadzi w tandemowej reakcji fotochemicznego epoksy - przegrupowania i 1,5-birodnikowej cyklizacji, do utworzenia 1-indanonów, monopodstawionych w pozycji 2 grupą metylową lub etylową lub dipodstawionych dwiema grupami metylowymi, przy zachowaniu w pozycji 3 grupy hydroksylowej oraz arylowej.4 Najlepsze wydajności, do 84%, dawały substraty zawierające podstawniki elektronoakceptorowe w pozycji para grupy arylowej.
Stereoselektywna, katalizowana kompleksem Cu(II), tandemowa transformacja α,β-nienasyconych ketonów, obejmująca cyklizację oraz elektrofilowe fluorowanie, prowadzi do odpowiednich
PL 223 918 B1 pochodnych 1-indanonowych podstawionych w pozycji a fluorem oraz grupą metoksykarbonylową lub etoksykarbonylową względem grupy karbonylowej, natomiast w pozycji β względem grupy karbonylowej podstawionych przez 2,4,6-trimetoksyfenyl, 3-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 6-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 4-nitrofenyl, 4-metylofenyl, izopropyl oraz fenyl.
Wydajna i szybka synteza 1-indanonów została również opracowana przez Lawrence'a i współpracowników, w której z chalkonów w obecności kwasu trifluorooctowego i mikrofal uzyskano pochodne 1-indanonowe zawierające grupy arylowe w pozycji 3 takie jak: 4-metoksyfenyl, 4,5-dimetoksy i 3,4,5-trimetoksyfenyl, 3-hydroksy-4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 3-bromo-4-metoksyfenyI, 3,4-dichlorofenyl, benzo[d][1,3]dioksolo-5-yl, 4-bromofenyl, 2,6-dichlorofenyl, 2,4-dichiorofenyl, fenyl, 3-nitro-4-metoksyfenyl, 3-fluoro-4-metoksyfenyl.6
W 2010 roku Frontier i Eisenberg opisali zastosowanie elektrolitowych kompleksów irydowych Ir''' katalizujących cyklizację Nazarowa α,β-γ,δ-arylowych enonów, pozwalającą otrzymać aromatyczne i hetero aromatyczne pochodne 1-indanonów.7
Istota wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 3-arylo-2-fosforylo podstawione pochodne 1-indanonowe przedstawione wzorem ogólnym 1.
w którym:
R i R są takie same lub różne i oznaczają atomy wodoru; metalu, zwłaszcza sodu i potasu, kation W-metylo-W-metylotiometylenoimidazoliowy lub grupę alkilową zawierającą 1-3 atomów węgla,
R oznacza atom wodoru lub atom halogenu, zwłaszcza atom fluoru
Arl oznacza pierścień metyleno-1,3-dioksabenzenowy,
Arll oznacza niepodstawioną grupę fenylową, p-bromofenylową, p-metoksykarbonylofenylową, p-karboksylanylofenylową, bifenylową i pirymidylofenylową.
Węglowodory według wynalazku, korzystnie przedstawione są wzorami 2, 3 albo 4:
Sposób wytwarzania 3-arylo-2-fosforylo podstawionych 1-indanonów o ogólnym wzorze 1, przedstawionych wzorami 2, 3 albo 4, według wynalazku, polega na tym, że przeprowadza się reakcję cyklizacji estrów fosfonowych o ogólnym wzorze 5,
PL 223 918 B1
3 w którym R , R , Arl i Arii mają wyżej podane znaczenie, a R oznacza atom wodoru, jak pokazano na schemacie i, w obecności kwasów Lewisa, w łagodnych warunkach, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, w jednym naczyniu reakcyjnym, bez wyodrębniania produktów pośrednich, do otrzymania związków o wzorze 1, zwłaszcza przedstawionych wzorami 2, 3 albo 4.
W sposobie według wynalazku, korzystnie, związek o ogólnym wzorze 5 z grupami metoksy12 lowymi (R =R =Me), poddaje się reakcji cyklizacji w obecności kwasu Lewisa, korzystnie FeCl3 i AICI3, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie toluenu lub chlorku metylenu, do otrzymania związków o wzorze 1 z dobrymi wydajnościami, w jednym etapie reakcji.
Sposób wytwarzania 3-arylo-2-fosforylopodstawionych 1-indanonów o ogólnym wzorze 1,
2 3 w którym R , R , Arl i Arii mają wyżej podane znaczenie, a R oznacza halogen, zwłaszcza fluor.
według wynalazku, polega na tym, że poddaje się reakcji fluorowania związek o ogólnym wzorze 9, 12 w którym R , R , Ari, Arii mają wyżej podane znaczenie, w łagodnych warunkach, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, w jednym naczyniu reakcyjnym, bez wyodrębniania produktów pośred12 nich, do wytworzenia związków o ogólnym wzorze 10,w którym R , R , Arl i Arii mają wyżej podane 3 znaczenie, a R =F,
wzór 9 wzór 10
Schemat II
PL 223 918 B1 zwłaszcza estrów fosfonowych, przedstawionych wzorami 6, 7 lub 8
W sposobie według wynalazku, korzystnie, związek o wzorze 9 z grupami metoksylowymi (R =R =Me), poddaje się reakcji deprotonowania w pozycji a do grupy karbonylowej za pomocą wodorku sodu NaH i fluorowania w obecności W-fluorobenzenosulfonoimidu (NFSl), w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie tetrahydrofuranu, do otrzymania fluorowanych pochodnych 10, w których R , R , Arl , i Arii mają wyżej podane znaczenie, z dobrymi wydajnościami, w jednym etapie reakcji.
Sposób wytwarzania 3-arylo-2-fosforylopodstawionych 1-indanonów o ogólnym wzorze 1, w którym Arl i Arii mają wyżej podane znaczenie, R oznacza atom wodoru, R i R są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru H lub atom metalu, zwłaszcza sodu lub potasu, według wynalazku, polega na tym, że odpowiednie estry fosfonowe poddaje się reakcji hydrolizy, w łagodnych waru nkach, w środowisku zasadowym, w rozpuszczalniku organicznym, bez oczyszczania, z ilościowymi wydajnościami.
Sposób wytwarzania 3-arylo-2-fosforylopodstawionych 1-indanonów o ogólnym wzorze 1, w którym Arl i Arii mają wyżej podane znaczenie, według wynalazku, polega na tym, że związek
2 3 o ogólnym wzorze 18, gdzie R =R =Me, a R ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji w obecności bromku trimetylosililowego TMSBr, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie mieszaniny chlorku metylenu i metanolu, po czym przeprowadza transformację kwasu o ogó lnym wzorze 19 w mono- lub disól o ogólnym wzorze 20 za pomocą zasady, korzystnie sodowej lub potasowej, z ilościowymi wydajnościami, jak pokazano na Schemacie III.
Sposobem według wynalazku, korzystnie wytwarza się związki przedstawione wzorami 11 do 17.
PL 223 918 B1
Sposób wytwarzania 3-arylo-2-fosforylopodstawionych 1-indanonów o ogólnym wzorze 1,
3 w którym R , R , R , Arl mają wyżej podane znaczenie, a Arii oznacza biaryl,
według wynalazku, polega na tym, że poddaje się reakcji sprzęgania związek o ogólnym wzorze 23, w którym, R , Arl mają wyżej podane znaczenie, a R , R oznacza grupy metoksylowe, Arii oznacza ugrupowanie Ariii podstawione grupą halogenową X, w łagodnych warunkach, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, w jednym naczyniu reakcyjnym, bez wyodrębniania produktów pośrednich, do wytworzenia związków o ogólnym wzorze 24, w którym R , R , R i Arl mają wyżej podane
PL 223 918 B1 znaczenie a Arlll i ArlV oznacza pierścienie benzenowe albo pierścienie heteroaromatyczne sześcioczłonowe, korzystnie pierścień pirymidynowy,
zwłaszcza estrów fosforowych przedstawionych wzorami 21 i 22,
W sposobie według wynalazku, korzystnie, związek o wzorze 23 z grupami metoksylowymi 12 (R =R =Me), poddaje się reakcji sprzęgania Suzuki-Miyaury z kwasami arylo lub heteroarylo boronowymi, zwłaszcza kwasem fenyloboronowym i kwasem 5-pirymidynoboronowym, za pomocą katalizatora: octanu palladu (Pd(OAc)2) oraz trifenylofosfiny (PPh3) w roli ligandu, w obecności wodnego roztworu węglanu sodu (Na2CO3), w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie n-propanolu, do otrzymania biarylowych pochodnych 24, w których R , R , R , Arl mają wyżej podane znaczenie a Arll oznacza biaryl zawierający pierścienie aromatyczne lub heteroaromatyczne, z dobrymi wydajnościami, w jednym etapie reakcji.
Sposób wytwarzania 3-arylo-2-fosforylopodstawionych 1-indanonów o ogólnym wzorze 1,
123 w którym R , R , R Arl mają wyżej podane znaczenie, a Arii oznacza pierścień benzenowy podstawiony lub niepodstawiony, lub Arll oznacza biaryl, zawierający pierścień benzenowy albo pierścienie heteroaromatyczne sześcioczłonowe, korzystnie pierścień pirymidynowy,
PL 223 918 B1 1 według wynalazku, polega na tym, że poddaje się reakcji związek o ogólnym wzorze 25, w którym R ,
R , R Arl mają wyżej podane znaczenie, a Ariii oznacza pierścień aromatyczny, zwłaszcza monopodstawiony pierścień benzenowy, ze związkiem o wzorze 26, w łagodnych warunkach, w środowisku rozpuszczalnika nieorganicznego, w jednym naczyniu reakcyjnym, bez wyodrębniania produktów p o12 średnich, do wytworzenia związków o ogólnym wzorze 27, w którym R , R , Arl i Ariii mają wyżej podane znaczenie.
W sposobie według wynalazku, korzystnie, związek o wzorze 25 (R =R =ONa,OK; R=Na,K), poddaje się wymianie kationów sodowych przez kationy W-metylo-W-metylotiometylenoimidazoliowe w środowisku rozpuszczalnika organicznego, najkorzystniej wody i etanolu, do wytworzenia związków 3 o ogólnym wzorze 27, w których R , Ari, Ariii mają wyżej podane znaczenie z ilościowymi wydajnościami, w jednym etapie reakcji.
Sposób według wynalazku posiada następujące zalety:
a) Sposób wytwarzania nowych 1-indanonów jest prostym do wykonania, jednoetapowym procesem prowadzonym w obecności kwasów Lewisa.
b) Sposobem według wynalazku prowadzi się reakcje w temperaturze wrzenia rozpuszczaln ika lub w temperaturze pokojowej.
c) Sposobem według wynalazku otrzymuje się związki z ilościowymi i dobrymi wydajnościami. Oczyszczanie otrzymanych połączeń odbywa się na drodze chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, sole i kwasy fosfonowe nie wymagają oczyszczania.
d) Sposobem według wynalazku otrzymuje się związki typu 1, które zawierają ugrupowanie 1-indanonu, pierścienie aromatyczne lub heteroaromatyczne w pozycji 3, ugrupowanie fosfonianowe w postaci estru, kwasu, mono- lub disoli w pozycji 2 i/lub atom wodoru i fluoru w pozycji 2.
Poniżej przedstawiono przykłady wykonania wynalazku.
P r z y k ł a d I.
Ogólna procedura syntezy związków o wzorach 2 i 4.
Do roztworu odpowiedniego związku o ogólnym wzorze 5 (0.05 g, 0.114 mmol) w chlorku metylenu dodano (0.08 g, 0.228 mmol) bezwodnego chlorku żelaza FeCI3. Mieszaninę ogrzewano 4 godziny w temperaturze wrzenia. Następnie mieszaninę przemyto trzy razy wodą, warstwę organiczną wysuszono nad MgSO4 i odparowano. Produkt oczyszczano na drodze chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym. Otrzymano związki o wzorach 2 i 4.
P r z y k ł a d II.
Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 3.
Do roztworu odpowiedniego związku o ogólnym wzorze 5 (0.38 g, 1,15 mmol) w toluenie (100 mL) dodano (0.31 g, 2.30 mmol) bezwodnego chlorku glinu AICI3. Mieszaninę mieszano 20 godzin w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę przemyto trzy razy wodą, warstwę organiczną wysuszono nad MgSO4 i odparowano. Produkt oczyszczano na drodze chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym. Otrzymano związek o wzorze 3.
P r z y k ł a d III.
Ogólna procedura syntezy związków o wzorach 6-8.
Do zawiesiny NaH w THF dodano 1-indanon 3 (0.10 g. 0.23 mmol) i mieszano w temperaturze 0°C przez jedną godzinę a następnie dodano (N-fluorobenzenosulfonimid) NFSI (0.07 g, 0.23 mmol) i pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej i mieszano przez całą noc. Następnie mieszaninę przemyto trzy razy wodą, warstwę organiczną wysuszono nad MgSO4 i odparowano. Produkt
PL 223 918 B1 oczyszczano na drodze chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym. W ten sposób otrzymano fluorowane 1-indanony o wzorach 6-8.
P r z y k ł a d III.
Ogólna procedura syntezy związków o wzorach 11-13, 14 i 15, 16 i 17.
Do roztworu odpowiedniego 1-indanonu 2-4 (0.30 g, 0.69 mmol) w chlorku metylenu dodano 10 równoważników molowych trimetylobromosilanu (TMSBr) (1.06 g, 6.90 mmol) i ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 4 godziny. Następnie dolano metanol w stosunku 1:3 względem chlorku metylenu i ogrzewano jeszcze godzinę. Mieszaninę reakcyjną odparowano na wyparce i na pompie olejowej, w celu usunięcia resztek TMSBr. Otrzymano czyste produkty 11-13 z ilościowymi wydajnościami. Związki 11-13 mieszano dwie godziny w temperaturze pokojowej z równomolową lub dwukrotną ilością NaOH lub KOH w wodzie i THF, w stosunku 1:1. Po odparowaniu rozpuszczalników, otrzymano produkty 14 i 15 z wydajnością ilościową. Sole 16 i 17 zostały otrzymane w wyniku hydrolizy estrów 21 i 22 do odpowiednich kwasów fosfonowych, bez wyodrębniania.
P r z y k ł a d IV.
Ogólna procedura syntezy związków o wzorach 21 i 22.
Do roztworu odpowiedniego 1-indanonu 3 (0.33 g, 0.87 mmol) dodano katalizator Pd(OAc)2 w ilości 5% (0.01 g, 0.04 mmol), trifenylofosfinę (0.23 g, 0.87 mmol), kwas 5-pirymidynoboronowy (0.14 g, 1.13 mmol), Na2CO3 (0.14 g, 1.30 mmol) rozpuszczony w 0.65 mL wody oraz 150 mL n-PrOH i dalej ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 5 godzin. Następnie wlano mieszaninę reakcyjną do 100 mL wody, przemyto dwa razy eterem dietylowym. Połączone warstwy organiczne przemyto solanką a następnie jeszcze raz wodą (po 100 mL), wysuszono nad MgSO4, odparowano na wyparce oczyszczano za pomocą chromatografii kolumnowej w układzie octan etylu : eter naftowy (40/60) w stosunku 2:3. Otrzymano czyste produkty 21 i 22.
P r z y k ł a d V.
Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 27
Do odpowiedniej soli 15 (R, R , R =Na, K) (0.04 g, 0,045 mmol) dodano ciecz jonową 26 (0.048 g, 0.136 mmol) rozpuszczoną w 5 mL etanolu a następnie wkroplono 5 mL wody. Mieszano godziny. Po usunięciu rozpuszczalników otrzymano produkt 27 z ilościową wydajnością.
Przebieg poszczególnych reakcji przedstawiono na Schematach I, II i III.
Postępując jak w powyższych przykładach otrzymano związki, których dane spektroskopowe przedstawiono w Tabeli 1.
Tabela 1
Związek 1HNMR, [ppm], 200MHz,CDCI3 13CNMR,[ppm],50MHz,CDCI3 MS(Ci, E! iub FAB): m/z(%)
2 Ϊ22 (dd, Λ«=3.38 Hz? J2ph=26.05 Hz, 1H, HCP), 3.75 i 3.80 (2xd, J3hH=8.00 Hz, J3ph=10.30 i 10.60 Hz, 6Η, 2*OCH3), 4.78 (dd, Λη=3.35 Hz, J3ph=12.40 Hz, 1H, HCHCP), 6.06 (S, 2H, OCH2O), 6.59 (s, 1H, ArH) 7.04-7.33 (m, 6H, ArH) 46.71 (s, OCH3), 53.91 (d, ’JPC-1O6,5 Hz, CHP), 53,43 (d, CHP, 2JPC=44,85 Hz), 102.43 (s, OCHZO), 105.4 i 105.8 (s, 2xCH), 127.5 (s, Ar) 127.65 (s, Ar) 128.16 (s, Ar) 130.9 (s, OCC), 142.2 (s, CCHCHP), 149.1 (s, CCHPh), 154.16 i 155.04 (2*s, OCH2OCx2), 196.5 (s, C=O) MS-Ci: 361 (100, M+ + 1)
3 3.15 (dd, J3hh=3.50 Hz? J2ph=25.80 Hz, 1H, HCP), 3.75 i 3.79 (2*d, J3PH=11.10 i 11.20 Hz, 6H, 2xOCH3), 4.74 (dd, J3hh=3.00 Hz, J3ph=15.60 Hz, 1H, HCHCP), 6.06 (s, 2H, OCH2O), 6.55 (S, 1H, ArH) 6.97 (s, 1H, ArH), 7.01 (s, 1H, ArH), 7.13 (s, 1H, ArH) 7.40 (s, 1H, ArH), 7.44 (s, 1H, ArH), 29.68 (s, CHCHP), 46.11 (s, CHP), 52.93 (s, OCH3), 56.56 (s, OCH3) 102.37 (s, OCH2O), 102.67 (s, CHCCC=O), 105,65 (s, CHCC=O), 129.40 (s, CHCHCBr*2) 132.15 (s, CHCBrx2) 141.21 (s, CC=O), 149.23 (s, CCC=O) 153.43 (s, OCH2OC), 155.15 (s, COCH2O), 195.97 (s, C=O) MS-CI: 440 (36, M+- (80Br)), 438 (36, M+- (79Br), 330 (100, Mł- - P(O)(OCH3)2). (80Br)), 328 (100, Mł- - P(O)(OCH3)2), ΓΒγ)]
PL 223 918 B1
22 (dd, J hh=3.50 Hz?
J2ph=25.70 Hz, 1H, HCP), 3.73 i 3.81 (2*d, Λη=6·50 Hz, J3ph=9.60 i 9.60 Hz, 6H, 2xOCH3), 3.88 (s, 3H, OCHa), 4.83 (dd, J3hh=3-60 Hz, J3ph=15.70 Hz, 1H, HCHCP), 6.06 (s, 2H, OCHaO), 6.54 (S, 1H, ArH). 7.14 (s, 1H, ArH),
23.81 (s, CHPh), 46.54 (s, C(O)OCH3), 52.17 (s, CHP), 53.38 (d, POCH3), 56.03 (d, POCH3), 102.44 (S, OCH2O), 102.68 (s, CHCCC(O)), 105.65 (s, CHCC(O) 127.75 (s, o-CH z Ar) 129.43 (s, CC(O)), 130.31 (s, m-CH z Ar2), 147.25 (s, CCC(O)) 149.27 (s, COCH;O),
7.16 (s, 1H, ArH), 7.21 (s, 1H, ArH) 7.94 (s, 1H. ArH), 7.98 (s, 1H, ArH) 153.30 (s, C1zAr2) 155.16 (s, OCHjOC) 166.58 (s, C(O)OCH3) 195.87 (s, C=O)
6 3.23 (d, Λη=109 Hz, 3H, P(O)0CH3), 3.74 (d, J’ph=10.7 Hz, 3H, P(O)OCH,), 4 64-4.83 (dd, Λη=13.5 Hz, Λη=24.9 Hz, 1H, CHCF), 6.11 (S, 2H, OCH2O) 6.72 (s, 1H, ArH) 7.20 (S, 1H, ArH), 7.35-7.45 (5H, ArH) 52.20 (s, CHCF), 54.50 (d, P(O)OCH3), 99.90 (s, 0CH20), 102.70 (S, £HCCC(O)), 105.82 (s, CHCC(O)}, 128.33 (s, o-CH z Ar), 129.44 (s, p-CH z Ar), 129.81 (s, m-CH z Ar), 130.69 (8, CF), 136.45 <s, C1 z Ar), 182.15 (s, COCHjO), 184.20 (». OCHiOC), 200.40 (s. C(O)). MS-CI: 379 (100, M* +1), 358 (22, M* - HF)
7 3.30 (d, ?ph“10.6 Hz, 3H, P(O)OCHj), 3.72 (d, Λη=11.1 Hz, 3H, P(O)OCHs), 4.57-4.76 (dd, J3pw=11.6 Hz, J3fh-25.3 Hz, 1H, CHCF), 6.09 <s, 2H, OCHZO) 6.63 (s, 1H, ArH) 7.15-7.52 (5H,ArH) 53.28 (s, CHCF), 54.86 (d, P(O)OCH3), 100.67 (s, OCHjO), 102.88 (s, CMCCC(O)), 105.52 <s, CHCC(O)), 122.30 (s, o-CH z Ar), 127.35 (s, p-C z Ar), 127.46 (s, m-CH z Ar), 131.34 (s, CF), 133.29 (s, Cl z Ar), 149.47 (s, £OCH2O), 155.75 (s, OCH2O£), 192.75 (s, C(O)). MS-CI: 458 (24, M+ +1, (w8r)), 456 (24, +1, (7SBr)), 438 [88, M+ -F, (80Sr)), 436 (86, M+ -F, [79Br)), 348 (M+ P(O)(OCH3)2, <MBr)), 346 (100, M+ P(O)(OCH3)2. (7SBr)),
3 3,23 (d, Λη=11.1~Ηζ, 3H, P(O)OCK3), 3.71 (d, Λη=10.6 Hz. 3H, P(O)0CH3), 3.90 (s. 3H, pOCHj), 4.66-4.86 (dd, Λη=13·1 Hz, jVh=25.3 Hz, 1H, CHCF), 6.10 (s, 2H, OCH2O) 6.63 (s, 1H, ArH) 7.16 (s, 1H. ArH), 7.48 (d, Λη=8.6 Hz, 2H, ArH), 8.05 (d, Λη=8.6 Hz, 2H, ArH) 52.15 <s, £HCF), 54.54 (d, P(O)OCH3), 99.80 (s, OCHjO), 100.87 (s, CHCCC(O)), 105.62 (s, CHCC(O)), 128,66 (s, o-CH z Ar), 129.41 (s, £C(O)OCH3). 129.94 (s, m-CH z Ar), 140.64 (s, CF). 146.81 (s, C1 z Ar), 149.53 (s, COCHjO), 155.76 (s, OCH2OC), 166.65 (s, £(O)OCH3), 192,83 (s, C(O)). MS-EI;436(Mł), 416(100, Mł HF), 326 (80, M* H; - P(O)(OCH3)2)
11 3.68 (bs, 1H, CHCHP), 4.84 (bs, 1H, CHP), 6.06 (bs, 2H, OCHsO), 6.57 (s, 1H, ArH) 7.20 (bs, 6H, ArH), 9.94 (bs, 2H, OH) 45.76 (s, £HPh), 56.50 (S, CHP), 100.37 (s, OCH2O), 101,9 (s, CHCCC(O)) 104.83 (s, CQHCC(O)), 125.99 (s, p-C z Ph) 126.60 (s, o-C z Ph) 127.89 (s, m-C z Ph), 129.85 (s. CCHęC(O)), 142.52 (s, CHCCC(O)), 147.74 (s, £CHCHP) 152.95 (s, SCHCC(O)), 153.37 (s, CCHCCC(O)) 196.76 (s, C=O) MS-CI: 333 (7, WT +1), 253(100)
PL 223 918 B1
12 3.2S.....(d, 1H, JV=25.8 Hz, CHP,), 4.71 (d, J3PłH=15.2i 1H, CHCHP), 6.01 (Β, 2H, OCH2O), 6.50 (s, 1H, ArH) 6,88-7.26 (5H, ArH), 9,36 (bs, 2H, OH) 44.81 (s, £HCHP), 45.79 (s, CHP), 101,12 (s, OCH2O), 101.94 (s, CHCCC=O)( 104.64 (s, CHCC=O), 120.00 (s, CHCHCBr*2) 128.44 (s, CHCBrx2) 129.20 (s, CBr) 130.70 (s, Cl z Ar) 139.45 (s, £cc(O)), .i 40,4i.....<s, £C(o>x MS-CI: 332 (100, M+ - pro)(OCH3)2 (siBr)), 330 (100, M+· - P(O)(OCH3)2, CBr)),
147.92 (i. OCHjOO, 153.50 (8, COCHjO), 154.54 (s, C=O)
13 3.24 (dd. J3ph=25.8 Hz, Λη=15 Hz, 1H, CHCHP), 3.82 (s, 3H, P(O)OCH3), 4,82 (dd. J3Hh=2.1 Hz, J2pm=15.2 Hz, 1H, CHCP), 6.00 <s. 2H, OCH2O), 6.49 (s, 1H, ArH) 6.90 (s, 1H, ArH), 7.12 (s, 1H, ArH), 7.16 (s, 1H, ArH), 7.82 (s, 1H. ArH) 7.85 (s, 1H, ArH), 8.20 (s, 2H, OH) 30.92 (s, CHPh) 46.33 (s, OCHj), 52.26 (s, CHP), 102.36 (8, OCH2O), 103.21 (s, CHCCC(O)), 105.87 (s, CHCC(O) 127.95 (s, o-CH z Ar) 129.03 (s, CC(O)). 130.21 (s. m-CH z Ar2), 146.78 (s, CCC(O)) 149.23 (s, COCH2O), 155.00 (C1 z Ar2) 155.81 (s, OCH2OC) 16678 (s, C(O)OCH3) 207.34 (s, C=O) MS-CI: 391 (3, M* +1), 311 (100, M+ -P(O)(OH)2)
14 (R2=Na) 1.83 (s, 1H, CHCHP), 2.98 (d, 1H, Λη=23.6 Hz, CHP), 5 99 (d. 2H, J2hm=7.6 Hz, OCH2O). 6.68 (s, 1H, ArH) 7.05-7.53 (m, 6H, ArH), 47.48 (S, CHPh) 52.50 (S, CHP), 100.28 (s, OCH2O), 101.26 (s. CHCCC(O)), 104.50 (s. CHCC(O) 125.52 (s, p-CH z Ar2) 126.28 (s, m-CH z Ar2), 127.62 (s, o-CHzAr2), 145.20 (C1 z Ar2) 147.06 (». COCH2O), 153.40 (s. OCH2OC) 155.50 (a, C=O) MS (FAB - VE LMR): 368 (8), 276 (24), 184 (67), 183 (100), MS (FAB + VE + LMR): 139 (12), 133 (33), 117 (100)
15 (R=R2= Na) 2.92 (dd; JJph=23.3 Hz, J’m„-1.5 Hz, 1H, CHP), 4.634.69 (dd, (sygnał od DZO) 1H, CHCP), 5.93 (d, J2HH=9.1 Hz, 2H, OCHzO), 6.60 (s, 1H, ArH) 6.97 (8, 1H, ArH) 7.08 (d, Λκ=8.1 Hz, 2H: ArH), 7.63 (d, Λη=81 Hz, 2H, ArH), 48.52 (s, OCHj), 101.54 (s, OCH2O), 102.52, 105.79, 127.34 ($, o-CH z Ar), 129.28 (m-CH z Ar), 130.93 (s, p-C z Ar), 134.45 <s, C1 z Ar), 147.64, 14640, 154.65, 156.09, 166.95, 175.38 (s, C(O)OCH3) 206.42 (3, C=O) MS (FAB - VE LMR): 398 (25), 255 (35), 184 (100); MS (FAB + VE + LMR): 212 (18), 173 (17), 139 (36), 118(100)
21 3.13-3.32 (2«dd, Λη=25.8 Hz, I Js„h=3.6 Hz, 1H, CHP), 3.693.84 (m, 3H, P(O)OCH3), 3.77 (2*dd, J’ph-11.2 Hz, Λη=3 6 Hz, 1H, CHCHP), 6.03 (d, 2H, OCH2O) 6.59 (d. 1H, ArH) 7.07-7.68 (m. 10H, ArH) 29.71 (8, CHPh), 46.37 i 46.70 (s, CHP), 52.95 i 53.96 (d, OCHj), 54.90 t 57.59 (d, OCH3) 102.28 i 102.32 (s, OCHjO), 102.59 (s. CHCHCC(O)), 105.81 i 105.84 (s, CHCC(O)), 127.02 (s, mCH z Ar1), 127.42 i 127.65 (s, ArC), 128.46 (s, CC(O)). 128.70 (s, ArC), 128.80 i 129.02 (8, CCC(O)), 131.99 (s, ArC) 132.10 ( s, CHCHP), 132.16 (8, ArC), 132.19 (s, ArC), 140.47 (s. COCH2O), 149.14 (8, OCHzOO), 189.68 (3, C(O)) MS-Eł: 436.2 (34, Mł), 326.1 (100, Μ’ - H; P(O)(OCH3)2)
PL 223 918 B1
22 3.19 (dd, J2ph=26.3 Hz, Λη=3.5 Hz, 1H, CHP), 3.74 (d, J3PH=11.1 Hz, 3H, P(O)OCH3), 3.77 (d, J5pMa10.6 Hz. 3H, P(O)OCH3), 4.80 (dd, J3ph=15.7 Hz, J’hh=3 6 Hz, 1H, CHCHP), 6 03 (s, 2H, OCHaO) 6,57 (8, 1H, ArH) 7.10 (s, 1H, 29.11 (s, CHPłl), 46.11 (s, CHP), 53.23 (d, OCH3), 55.90 (d, OCH3) 102.12 (s, OCH2O), 102.52 (s, SHCHCC(O)), 105.48 (8, CHCC(O)). 127.40 (8, m-CH z AH), 128.60 (s, oCH z Ar1), 130.71 (s, CC(O)), 133.24 (8, CCHN), 133.46 (s, MS-Eł: 438 (30, Mł), 328.1 (100, M+ - H; P(O)(OCH3)2)
ArH), 7 26 (s, 1H, ArH), 7.46 (s, 1H, ArH), 7.50 (s, 1ArH) 8.86 (s, 2H, CCHN), 9.13 (s, 1H, NCHN) CCC(O)), 143.06 (s, CHCHP), 14903 (s, COCHjO), 154.56 (s, CCHN), 154.97 (s, OCH2OC)), 157.29 (s, NCHN), 195.73 (s, C(O))
27 1.98 (s, 9H, SMe), 3.30-3.46 (m, 1H, CHP(O)), 4.51-4.75 (sygnał od D2O, 1H, CHCHP), 5.10 (s, 6H, NCH2), 5.95 (d, J2hh=5.10 Hz, 2H, OCH2O), 6 61 (s, 1H, ArH) 7.00-7.79 (m, 10H, 4Ha,h Ϊ 6HcH=CHirHitJaZ0l). 8.76 (s, 3H, NCHN) MS (FAB - VE LMR): 425.1 (100), 404.2 (58), 339.3 (64), 325.3 (84), 311.3 (42) MS (FAB + VE + LMR): 144.0 (100), 143 (45),
Literatura:

Claims (8)

1. 3-Aryfo-2-fosforyio podstawione 1-indanony o wzorze ogólnym 1, w którym;
R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają atomy wodoru; metalu, zwłaszcza sodu i potasu, kation W-metylo-W-metylotiometylenoimidazo!iowy lub grupę alkilową zawierającą 1-3 atomów węgla 3
R3 oznacza atom wodoru lub atom halogenu, zwłaszcza atom fluoru
Art oznacza pierścień metyleno-1,3-dioksabenzenowy.
ArII oznacza niepodstawioną grupę fenylową, p-bromofenylową, p-metoksykarbonylofenyłową, p-karboksylanyiofenyłową, bifenylową t pirymidylofenylową
PL 223 918 B1
2. 1-Indanony według zastrz. 1, znamienne tym, że przedstawione są wzoremi:
PL 223 918 B1 1
3. 1-Indanony według zastrz. 1, znamienne tym, że przedstawione są wzorem 10 w którym R i 2
R - są takie same lub różne i oznaczają atomy wodoru; metalu, korzystnie sodu lub potasu albo gru3 pę alkilową zawierającą 1-3 atomów węgla, R - oznacza atom halogenu, zwłaszcza atom fluoru, a
4. 1-lndanony według zastrz. 1, znamienne tym, że przedstawione są wzorami 6 do 8:
znamienny tym, że Arl ma podane wyżej znaczenie a ArIII oznacza podstawiony grupą karboksylanową w pozycji para pierścień benzenowy,
PL 223 918 B1
6, Sposób wytwarzania 3-arylo-2-fosforylo podstawionych 1-indanonów o ogólnym wzorze 1, w którym R i R są takie same lub różne i oznaczają atomy wodoru; metalu, korzystnie sodu lub pota3 su albo grupę alkilową zawierającą 1-3 atomów węgla, R oznacza atom wodoru albo atom halogenu, a Ari - oznacza pierścień metyleno-1,3-dioksabenzenowy, Arii - oznacza niepodstawioną grupę fenylową, p-bromofenylową, p-metoksykarbonylofenylową, p-karboksylanyiofenylową, bifenylową i pirymidylofenylową, znamienny tym, że przeprowadza się reakcję cyklizacji estrów o ogólnym wzorze 5:
w którym R , R , Arl i Arii mają wyżej podane znaczenie w obecności kwasu Lewisa, w łagodnych warunkach, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, w jednym naczyniu reakcyjnym, bez wyod12 rębniania produktów pośrednich, do otrzymania związków o wzorze 1, w którym R , R , Arl i Arii mają 3 wyżej podane znaczenie a R oznacza atom wodoru, zwłaszcza związków przedstawionych wzorami 2, 3 albo 4.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze 5 z grupami metoksylowymi (R =R =Me), poddaje się reakcji cyklizacji w obecności kwasu Lewisa, korzystnie FeCI3 i AlCI3, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie toluenu lub chlorku metylenu, do otrzymania związków o wzorze 1 z dobrymi wydajnościami, w jednym etapie reakcji.
8. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że 3-arylo-2-fosforylopodstawione 1-indanony
1 2 3 o ogólnym wzorze 1, w którym R , R , Arl i Arii mają wyżej podane znaczenie, a R oznacza halogen, 12 zwłaszcza fluor, otrzymuje się w reakcji fluorowania związku o ogólnym wzorze 10, w którym R , R , 3
Arl i Arii mają wyżej podane znaczenie, a R =H, w pozycji a, w łagodnych warunkach, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, w jednym naczyniu reakcyjnym, bez wyodrębniania produktów po16
PL 223 918 B1 średnich, do wytworzenia związku o ogólnym wzorze 11, w którym R , R , Arl i ArII mają wyżej poda3 ne znaczenie, a R =F, zwłaszcza do wytworzenia estrów przedstawionych wzorami i, 7 lub 8,
9. Sposób według zastrz. S, znamienny tym, że 3-arylo-2-fosforylopodstawione 1-indanony o ogólnym wzorze 1« w którym Arl, Aril i R mają wyżej podane znaczenie, a R i R są takie same lub różne i oznaczają atomy wodoru lub atom metalu, zwłaszcza sodu lub potasu, otrzymuje się ze związ1 2 3 ku o ogólnym wzorze 18, w którym R =R =Me, a R ma wyżej podane znaczenie, poddając go reakcji hydrolizy w obecności bromku trimetylosililowego TMSBr, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie mieszaniny chlorku metylenu i metanolu, po czym za pomocą zasady, korzystnie sodowej lub potasowej, przeprowadza się transformację kwasu o ogólnym wzorze 19 w mono- lub disól o ogólnym wzorze 20, korzystnie związki przedstawione wzorami 11 do 15.
PL 223 918 B1 wzór 12 wzór 14 wzór 13
10. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że 3-arylo-2-fosforylopodstawione 1-indanony 12 o ogólnym wzorze 1, w którym R , R , Ari mają wyżej podane znaczenie, a ArII oznacza biaryl ArIII 12
ArlV, otrzymuje się w reakcji sprzęgania związku o ogólnym wzorze 23, w którym R , R , Arl mają wyżej podane znaczenie, a Ariii oznacza pierścień benzenowy podstawiony przez halogen w pozycji 12 para, z kwasami aryloboronowymi do wytworzenia związków o ogólnym wzorze 24, w którym R , R , Arl, Ariii i AriV mają wyżej podane znaczenie, korzystnie Arl - oznacza pierścień metyleno-1,3-dioksabenzenowy, Arii - oznacza niepodstawioną grupę fenylową, p-bromofenylową, p-metoksykarbonylofenylową, fenylo-pkarboksylanową. bifenylową i pirymidylofenylową.
PL 223 918 B1
11 Sposób wytwarzania 3-ary(o-2-fosforylopodstawionych 1-indanonów, znamienny tym, że ze związku o wzorze 25, w którym R , R , R , Arl mają wyżej podane znaczenie, a ArIII oznacza pierścień aromatyczny, zwłaszcza monopodstawiony pierścień benzenowy, oraz związku o wzorze 28, otrzymuje się w łagodnych warunkach, w środowisku rozpuszczalnika nieorganicznego, w jednym 1 naczyniu reakcyjnym, bez wyodrębniania produktów pośrednich, związek o wzorze 27, w którym R , 2
R , ArI mają wyżej podane znaczenie a ArIII oznacza podstawiony grupą karboksylanową w pozycji para pierścień benzenowy.
PL404112A 2013-05-28 2013-05-28 3-Arylo-2-fosforylo podstawione 1-indanony i sposób ich wytwarzania PL223918B1 (pl)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL404112A PL223918B1 (pl) 2013-05-28 2013-05-28 3-Arylo-2-fosforylo podstawione 1-indanony i sposób ich wytwarzania
EP14150858.0A EP2808337A1 (en) 2013-05-28 2014-01-12 (E)-3-Aryl-3-oxoprop-1-enyl-2-phosphonic acid and its derivatives, methods for their preparation and their use

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL404112A PL223918B1 (pl) 2013-05-28 2013-05-28 3-Arylo-2-fosforylo podstawione 1-indanony i sposób ich wytwarzania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL404112A1 PL404112A1 (pl) 2014-12-08
PL223918B1 true PL223918B1 (pl) 2016-11-30

Family

ID=49918585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL404112A PL223918B1 (pl) 2013-05-28 2013-05-28 3-Arylo-2-fosforylo podstawione 1-indanony i sposób ich wytwarzania

Country Status (2)

Country Link
EP (1) EP2808337A1 (pl)
PL (1) PL223918B1 (pl)

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3337337A (en) 1965-12-16 1967-08-22 John W Weeton Method for producing fiber reinforced metallic composites
KR940003548U (ko) 1992-08-14 1994-02-21 김형술 세탁물 건조기
US6447724B1 (en) 1998-08-11 2002-09-10 Caliper Technologies Corp. DNA sequencing using multiple fluorescent labels being distinguishable by their decay times
JP2004514741A (ja) 2000-12-06 2004-05-20 ライルズ，　マーク　ビー． ポリヌクレオチドインターカレーターインターセプターおよびインヒビター
US7306809B2 (en) 2002-09-13 2007-12-11 Lipo Chemicals, Inc. Optically activated particles for use in cosmetic compositions
AU2009221976B2 (en) 2008-03-03 2014-02-27 Kansas State University Research Foundation Protease assay
CA2658520C (en) 2008-03-19 2016-11-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Nucleic acid amplification in the presence of modified randomers
JP2011517666A (ja) 2008-03-21 2011-06-16 エイディーライフ インコーポレイティッド 血液脳関門を横断してペプチドを運搬するためのピレンの使用
US8796443B2 (en) 2008-09-22 2014-08-05 Rxi Pharmaceuticals Corporation Reduced size self-delivering RNAi compounds
US8268977B2 (en) 2008-11-20 2012-09-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Strongly quenching oligomeric excimer/quencher pairs for detection schemes
EP2633075A1 (en) 2010-10-27 2013-09-04 Quantibact A/s Capture of methylated rna and/or dna sequences by specific probes
SG189513A1 (en) 2010-10-27 2013-05-31 Quantibact As Capture of target dna and rna by probes comprising intercalator molecules

Also Published As

Publication number Publication date
PL404112A1 (pl) 2014-12-08
EP2808337A1 (en) 2014-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bumagin et al. Palladium-catalyzed arylation of styrene and acrylic acid in water
Hosseinian et al. Decarboxylative cross-coupling reactions for P (O)–C bond formation
CN106631702A (zh) 手性螺环二酚衍生物的催化不对称合成方法
CN110105305B (zh) 过渡金属催化的c-h活化/环合合成1,2-苯并噻嗪衍生物的绿色合成方法
Chu et al. “On-water” defluorophosphorylation of trifluoromethylated enones with phosphine oxides
CN105111208B (zh) 一种四氢化1,8‑萘啶类化合物的制备方法及其制得的手性产品
ES2528716T3 (es) Procedimiento para la preparación de derivados de piridina
CN114606520A (zh) 一种芳基磷酸酯的合成方法
Das et al. Tetradentate selenium ligand as a building block for homodinuclear complexes of Pd (II) and Ru (II) having seven membered rings or bis-pincer coordination mode: high catalytic activity of Pd-complexes for Heck reaction
JP5583009B2 (ja) 末端アルキンとアリールトシラートとをパラジウム触媒カップリングする方法
Wang et al. Defluorinative phosphorylation of perfluoroalkyl ketones: synthesis of fluoroalkylated and phosphorylated furan derivatives
Fedorov et al. Influence of the steric hindrance of the aryl group of pentavalent triarylbismuth derivatives in ligand coupling reactions
CN108059591B (zh) 一种手性α-氟-β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法
US20020173652A1 (en) Process for preparing a polyaromatic compound
PL223918B1 (pl) 3-Arylo-2-fosforylo podstawione 1-indanony i sposób ich wytwarzania
CN109970789B (zh) 一种三芳基膦化合物的制备方法
EP3045462B1 (en) 3-aryl-2-phosphoryl substituted 1-indanones and the method for their preparation
CN105669743B (zh) 一种以p(o)-oh类化合物与芳硼酸制备次膦酸/亚膦酸/磷酸酯的方法
CN106854125B (zh) 一种制备含有两个手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法
CA2140610C (en) Method of selective fluorination
Besset et al. Extension to the SCF2H, SCH2F, and SCF2R Motifs (R= PO (OEt) 2, CO2R, Rf)
CN114106050B (zh) 一种紧密手性环境联菲骨架手性磷酸及其制备方法和用途
CN116237068B (zh) 一种2-膦酰甲基苯酚化合物的制备方法
CN111233932B (zh) 具有螺二氢茚骨架的手性磷酸及其制备方法与用途
CN110452145B (zh) α,β-不饱和硒类化合物的合成方法