PL222144B1 - Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu - Google Patents
Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-oluInfo
- Publication number
- PL222144B1 PL222144B1 PL407989A PL40798914A PL222144B1 PL 222144 B1 PL222144 B1 PL 222144B1 PL 407989 A PL407989 A PL 407989A PL 40798914 A PL40798914 A PL 40798914A PL 222144 B1 PL222144 B1 PL 222144B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bromo
- ethan
- bromophenyl
- producing
- organic solvent
- Prior art date
Links
- ZOCCHBFOKYCUST-QMMMGPOBSA-N (1r)-2-bromo-1-(4-bromophenyl)ethanol Chemical compound BrC[C@H](O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZOCCHBFOKYCUST-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- FKJSFKCZZIXQIP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-bromophenyl)ethanone Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 FKJSFKCZZIXQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 5
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- FLAYZKKEOIAALB-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 FLAYZKKEOIAALB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-GFCCVEGCSA-N 4-[(1s)-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 description 2
- 241000223254 Rhodotorula mucilaginosa Species 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NICURWGAEFHESQ-UHFFFAOYSA-N (+)-(S)-tembamide Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C(O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 NICURWGAEFHESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OARLXKUTYSMNRK-QMMMGPOBSA-N (1r)-2-bromo-1-(4-chlorophenyl)ethanol Chemical compound BrC[C@H](O)C1=CC=C(Cl)C=C1 OARLXKUTYSMNRK-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- LBSKQOSGSUKVDG-QMMMGPOBSA-N (1r)-2-chloro-1-(3-chlorophenyl)ethanol Chemical compound ClC[C@H](O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LBSKQOSGSUKVDG-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N (R)-salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- ZOCCHBFOKYCUST-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-bromophenyl)ethanol Chemical compound BrCC(O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZOCCHBFOKYCUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- ZBSMRLIJXRWTAM-UHFFFAOYSA-N B1CCNN1 Chemical class B1CCNN1 ZBSMRLIJXRWTAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N ctk1a3526 Chemical compound NP(N)(N)=O DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 229950007304 denopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 description 1
- 229950008204 levosalbutamol Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- NICURWGAEFHESQ-HNNXBMFYSA-N n-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H](O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 NICURWGAEFHESQ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu.
Wynalazek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania ważnego półproduktu w syntezie leków aryloetanoloaminowych, takich jak (R)-denopamina czy (R)-tembamid o aktywności hipoglikemicznej (Hamada H, Miura T, Kumobayashi H, Matsuda T, Harada T, Nakamura K; 2001. Asymmetric synthesis of (R)-2-chloro-1-(m-chlorophenyl)ethanol using acetone powder of Grotrichum candidum, Biotechnology Lett. 23, 1603-1606).
Aktywność 32-agonistów po połączeniu z receptorem adrenergicznym wyraża się zdolnością do wywoływania narządowej odpowiedzi zależnej od właściwości leku. Pełny agonista 32-receptora (np. fenoterol) wykazuje dużą aktywność doprowadzając do wywołania maksymalnej odpowiedzi tkankowej (Barnes P.J. 2001. Current therapy for asthma. New drugs for asthma, allergy and COPD. Karger Publishers, Basel; Johnson M. 2006. Molecular mechanisms of 32-adrenergic receptor function, response, and regulation. Journal of Allergy and Clinical Immunology: 117, 1, 18-24).
Wiele badań potwierdza różnice zarówno w działaniu, jak i metabolizmie (R)- i (S)-enancjomerów leków aryloetanoloaminowych. Pomimo fizykochemicznych podobieństw, dowiedziono że za efekt rozkurczający mięśnie gładkie oskrzeli odpowiada jedynie (R)-enancjomer salbutamol (Bakale R.P. Wald S.A., Butler H.T., Gao Y., Hong Y., Nie X., Zepp C.M. 1996. Albuterol A Pharmaceutical Chemistry Review of R-, S-, and RS-albuterol. Clinical Reviews In Allergy and Immunology: 14, 7-35). Jest on 100-krotnie silniejszym beta-2-agonistą niż (S)-enancjomer (Johnson M. 2001, Beta2-adrenoceptors: mechanisms of action of beta2-agonists. Paediatric Respiratory Reviews: 2, 57-62; Johnson M. 2006. Molecular mechanisms of 32-adrenergic receptor function, response, and regulation. Journal of Allergy and Clinical Immunology: 117, 1, 18-24). Oprócz tego (S)-salbutamol maskuje pozytywne efekty działania (R)-salbutamolu wykazując działanie prozapalne. Istnieje hipoteza, iż (S)-salbutamol działając jako odwrotny agonista powoduje zmianę w funkcjonowaniu receptora β2 (Baramki D., Koester J., Anderson A.J., Borish L. 2002. Modulation of T-cell function by (R)- and (S)-isomers of albuterol: Anti-inflammatory influences of (R)-isomers are negated in the presence of the (S)-isomer. Journal of Allergy and Clinical Immunology: 109, 3, 449-454) .
Znany jest proces otrzymywania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu z wydajnością 51% i nadmiarem enancjomerycznym równym 94% w wyniku enancjoselektywnej estryfikacji racemicznego 2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu (Hiratake J., Inagaki M., Nishioka T., Oda J. Irreversible and highly enantioselective acylation of 2-halo-1-arylethanols in organic solvents catalyzed by a lipase from Pseudomonas fluorescens. J. Org. Chem. 1988, 53, 6130-6133). Znana jest również metoda enancjoselektywnej redukcji 2-bromo-4'-chloroacetofenonu do S-(+)-2-bromo-1-(4'-chlorofenylo)etan-1-olu (z wydajnością 89% i ee = 96%) związkami boru modyfikowanymi chiralnymi pochodnymi kwasu fosforowego (Basavaiah D., Jayapal Reddy G., Chandrashekar V. A novel and effective chiral phosphoramide catalyst for the borane-mediated asymmetric reduction of prochiral a-halo ketones. Tetrahedron-Asymmetr. 2001, 12, 685-689).
Znana jest również metoda enancjoselektywnej redukcji 2-bromo-4'-chloroacetofenonu do S-(+)-2-bromo-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu, w wyniku działania BH3 modyfikowanego pochodnymi S-proliny. W metodzie tej możliwe jest uzyskanie odpowiedniego S-alkoholu z wydajnością 89% i ee = 96% (Olivares-Romero J.L., Juaristi E. Synthesis of three novel chiral diamines derived from (S)-proline and their evaluation as precursors of diazaborolidines for the catalytic borane-mediated enantioselective reduction of prochiral ketones. Tetrahedron 2008, 64, 9992-9998). W dostępnej literaturze nie znaleziono metody mikrobiologicznej uzyskiwania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu.
Istota wynalazku polega na tym, że redukcję grupy karbonylowej substratu, którym jest 2,4'-dibromoacetofeno, do R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu, prowadzi się przy zastosowaniu wodnej kultury szczepu Rhodotorula rubra KCh 82, przy ciągłym mieszaniu reagentów. Produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Otrzymuje się R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-ol z wydajnością 79% (konwersja według GC = 85%).
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 20 do 35°C.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie R-(-)-2-bromo-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu z nadmiarem enancjomerycznym >99% jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 93% (konwersja według GC >99%), w temperaturze pokojowej i pH naturalnym dla szczepu.
PL 222 144 B1
P r z y k ł a d.
Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Rhodotorula rubra KCh 82. Po godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 2,4'-dibromoacetofenonu, o wzorze 1, rozpuszczonego 3 w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny acetonu i heksanu w stosunku 3:1.
Na tej drodze otrzymuje się 93 mg R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu (wydajność 93%). Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: [α] |s = -41,6° (c =
14,1 CHCI3) (99% e.e.), (lit. Hiratake J., Inagaki M., Nishioka T., Oda J. Irreversible and highly enantioselective acylation of 2-halo-1-arylethanols in organie solvents catalyzed by a lipase from Pseudomonas fluorescens. J. Org. Chem. 1988, 53, 6130-6133, [α]25 = -31,0°, 94% e.e.); 1H NMR (CDCI3) δ: 2.72 (s, 1H, -OH); 3,52 (dd, 1H, J = 10,52; 8,81 Hz, jeden z-CH2-); 3,62 (dd, 1H, J = 10,52; 3,40 Hz, jeden z -CH2-); 4,91 (dd, 1H, J = 8,81; 3,37 Hz, -CHOH-); 7,28-7,38 (m, 2H, H-3' i H5'); 7,53-7,59 (m, 2H, H-2' i H6').
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu, znamienny tym, że do kultury szczepu Rhodotorula rubra KCh 82 dodaje się 2,4'-dibromoacetofenon o wzorze 1, w ilości 100 mg na 500 ml pożywki, w wyniku czego, przy udziale systemu enzymatycznego szczepu, następuje redukcja grupy karbonylowej substratu, po czym produkt, którym jest R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-ol o wzorze 2, ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces redukcji ketonu do alkoholu prowadzi się w temperaturze od 20 do 35°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407989A PL222144B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407989A PL222144B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407989A1 PL407989A1 (pl) | 2015-03-30 |
| PL222144B1 true PL222144B1 (pl) | 2016-07-29 |
Family
ID=52727695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407989A PL222144B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222144B1 (pl) |
-
2014
- 2014-04-24 PL PL407989A patent/PL222144B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407989A1 (pl) | 2015-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Reyes-Escogido et al. | Chemical and pharmacological aspects of capsaicin | |
| Ghayor et al. | Epigenetic regulation of bone remodeling and its impacts in osteoporosis | |
| de Gonzalo et al. | Recent Developments in the Synthesis of β-Diketones | |
| Magotra et al. | Epigenetic modifier induced enhancement of fumiquinazoline C production in Aspergillus fumigatus (GA-L7): an endophytic fungus from Grewia asiatica L. | |
| Leong et al. | Nitric oxide inhibitory activity and antioxidant evaluations of 2-benzoyl-6-benzylidenecyclohexanone analogs, a novel series of curcuminoid and diarylpentanoid derivatives | |
| RU2013140776A (ru) | Композиции и способы для лечения хронического воспаления и воспалительных заболеваний | |
| US10239817B2 (en) | Process for the preparation of (1R,3R)- and (1S,3S)-2,2-dihalo-3-(substituted phenyl)cyclopropanecarboxylic acids | |
| Petri et al. | Asymmetric synthesis of a high added value chiral amine using immobilized ω-transaminases | |
| Chowdhury et al. | Discovery of selective SIRT2 inhibitors as therapeutic agents in B-cell lymphoma and other malignancies | |
| CN105078992B (zh) | 异喹啉生物碱衍生物用于制备促进ampk活性的药物的用途 | |
| Di Palo et al. | Effect of cannabidiolic acid, N-trans-caffeoyltyramine and cannabisin B from hemp seeds on microRNA expression in human neural cells | |
| Amarante et al. | Acyloins from Morita–Baylis–Hillman adducts: an alternative approach to the racemic total synthesis of bupropion | |
| Fioravanti et al. | Properly substituted cyclic bis-(2-bromobenzylidene) compounds behaved as dual p300/CARM1 inhibitors and induced apoptosis in cancer cells | |
| Ejima et al. | Stereoselective synthesis of tabtoxinine-β-lactam by using the vinylogous mukaiyama aldol reaction with acetate-type vinylketene silyl N, O-acetal and α-keto-β-lactam | |
| PL222144B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu | |
| CN101974604A (zh) | 一种离子液体中酶拆分制备帕罗西汀中间体的方法 | |
| WO2017122128A3 (en) | System and method for synthesis of dna particles and use thereof | |
| Suprun et al. | Stilbene Content and Expression of Stilbene Synthase Genes in Korean Pine Pinus koraiensis Siebold & Zucc | |
| Sørskår et al. | The Alkyne Zipper Reaction: A Useful Tool in Synthetic Chemistry | |
| Blindheim et al. | Chemoenzymatic synthesis of synthons as precursors for enantiopure clenbuterol and other β2-agonists | |
| Ćwiklińska et al. | Chiral terpene auxiliaries III: spiroborate esters from (1R, 2S, 3R, 5R)-3-amino-apopinan-2-ol as highly effective catalysts for asymmetric reduction of ketones with borane | |
| Kloetzer et al. | Comparative study on rosmarinic acid separation by reactive extraction with Amberlite LA-2 and D2EHPA. 1. Interfacial reaction mechanism and influencing factors | |
| Csuka et al. | Chemoenzymatic route to Tyrphostins involving lipase-catalyzed kinetic resolution of 1-phenylethanamine with alkyl cyanoacetates as novel acylating agents | |
| Lim et al. | New anti-inflammatory synthetic biflavonoid with CC (6-6 ″) linkage: differential effects on cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase | |
| Shao et al. | Synthesis of L-ascorbic acid lactone derivatives |