PL222085B1 - Kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy i sposób wytwarzania kompleksu mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy - Google Patents
Kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy i sposób wytwarzania kompleksu mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowyInfo
- Publication number
- PL222085B1 PL222085B1 PL393758A PL39375811A PL222085B1 PL 222085 B1 PL222085 B1 PL 222085B1 PL 393758 A PL393758 A PL 393758A PL 39375811 A PL39375811 A PL 39375811A PL 222085 B1 PL222085 B1 PL 222085B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chitosan
- tricalcium
- weight
- complex
- microcrystalline chitosan
- Prior art date
Links
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims description 55
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 title claims description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 15
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 claims description 4
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 4
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 9
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 8
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 5
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005714 Chitosan hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 239000005696 Diammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000005313 bioactive glass Substances 0.000 description 1
- 239000011173 biocomposite Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000388 diammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019838 diammonium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- CVPJXKJISAFJDU-UHFFFAOYSA-A nonacalcium;magnesium;hydrogen phosphate;iron(2+);hexaphosphate Chemical compound [Mg+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Fe+2].OP([O-])([O-])=O.OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O CVPJXKJISAFJDU-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 phosphorus ion Chemical class 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- AVPCPPOOQICIRJ-UHFFFAOYSA-L sodium glycerol 2-phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O AVPCPPOOQICIRJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052591 whitlockite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy i sposób wytwarzania kompleksu mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy.
Chitozan jest polimerem o unikalnych właściwościach biologicznych, takich jak: biozgodność, biodegradowalność, nietoksyczność czy zdolność przyśpieszania procesu gojenia się ran. Postacią użytkową szczególnie przydatną do zastosowań specjalnych i medycznych jest mikrokrystaliczny chitozan, otrzymywany w wyniku agregacji z wodnych roztworów chitozanu w kwasach. Mikrokrystaliczny chitozan charakteryzuje się wszystkimi cenniejszymi właściwościami chitozanu wyjściowego, przy znacznie wyższej bioaktywności, zdolności do biodegradacji oraz innymi unikalnymi cechami, jak zdolność do tworzenia błon polimerowych bezpośrednio z zawiesiny wodnej.
Ortofosforan trójwapniowy jest to związek, który wykazuje wysoką biozgodność jak również zdolność resorpcji i biodegradacji w żywych organizmach oraz zdolność do wiązania z tkanką kostną. W połączeniu z polimerami naturalnymi, na przykład z chitozanem, tworzy kompleksy nadające się do wytwarzania biomateriałów w formie „scaffoldów” czyli rusztowań przeznaczonych do leczenia ubytków kości.
Kompozyty oparte na polimerach naturalnych i fosforanach wapnia, jak hydroksyapatyt czy ortofosforan trójwapniowy (β-TCP) zwany ceramiką whitlockitową znajdują zastosowanie jako nowoczesne materiały implantacyjne.
Z patentu europejskiego EP 1255576 znany jest sposób wytwarzania biokompozytów chitozan/fosforan wapnia (apatyt, fosforan wapnia, fosforan dwuwapniowy, fosforan trójwapniowy, fosforan czterowapniowy, fosforan ośmiowapniowy, amorficzny fosforan wapnia) polegający na wytworzeniu mieszaniny roztworu soli chitozanu o pH = 6.5-7,4 z fosforanem wapnia, w formie proszku.
Znana jest również z amerykańskiego zgłoszenia patentowego US 20100021545 kompozycja chitozan/fosforan trójwapniowy (TCP) w postaci żelu, wytworzona w wyniku zmieszania roztworu chlorowodorku chitozanu zawierającego dodatek środka żelującego (dwusodowy glycerofosforan, sól glukozo-fosforanu, sól fruktozo-fosforanu, histydyna) z fosforanem trójwapniowym w formie proszku, w której stosunek wagowy chitozanu do fosforanu trójwapniowego wynosi: 1:10, 3:10, 5:10.Z patentu europejskiego EP 1648532 znane są kompozyty w postaci proszku otrzymywane z polimerów naturalnych, jak : kolagen, chitozan z dodatkiem materiałów osteokondukcyjnych, takich jak bioaktywne szkło, hydroksyapatyt lub ortofosforan trójwapniowy. Kompozyty te mogą być stosowane jako nośniki białek osteoindukcyjnych i mogą być wykorzystane w postaci powłoki na implant lub wypełnienia porów czy otworów.
Znany jest również z patentu amerykańskiego US 5180426 kompozyt chitozan/fosforan trójwapniowy/hydroksyapatyt w postaci proszku, wytworzony w wyniku zmieszania roztworu soli chitozanu (cytrynian chitozanu, fosforan chitozanu) z odmianą a fosforanu trójwapniowego z hydroksyapatytem.
W czasopiśmie „Non Crystalline Solids Journal” nr 282, str. 159-164, rok 2001 opisano kompozyt chitozan/fosforan wapnia, w postaci proszku, wytworzony z soli chitozanu oraz szkła fosforanowowapniowego i β-fosforanu trójwapniowego.
Z publikacji w czasopiśmie „Acta Biomaterialia” nr 2, str. 557-565, rok 2006 znany jest kompozyt chitozan/fosforan wapnia w postaci cementu, składający się z składników ciekłych i stałych. Ciekły składnik stanowi roztwór cytrynianu chitozanu z dodatkiem glukozy, natomiast składnik stały stanowił fosforan wapnia w postaci proszku.
W czasopiśmie „European Polymer Journal” nr 42, str. 3171-3179, 2006 rok opisano metodę otrzymywania kompozytu chitozan/hydroksyapatyt polegającą na neutralizacji roztworem wodorotlenku sodowego liofilizatu otrzymanego z mieszaniny roztworu octanu chitozanu z roztworem azotanu wapnia i fosforanu dwuamonu.
Z publikacji w czasopiśmie „Solid State Science” nr 8, str. 513-519, 2006 rok znany jest sposób otrzymywania kompozytu chitozan/apatyt polegający na wytrącaniu mieszaniny soli cytrynianu chitozanu i dwuwodnego fosforanu dwuwapniowego w roztworze wodorotlenku sodowego, w temperaturze pokojowej.
Kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy według wynalazku ma postać żelopodobnej zawiesiny o wiskozymetrycznie średnim ciężarze cząsteczkowym w zakresie 100000-250000, wskaźniku wtórnego pęcznienia w zakresie 500-600% i pH = 7,2-7,4, zawierającej 0,5-4,5% wag. kompleksu chitozan/ortofosforan trójwapniowy, w tym 0,05-1,93 wag. ortofosforanu trójwapniowego,
PL 222 085 B1 przy czym stosunek procentowy mikrokrystalicznego chitozanu do ortofosforanu trójwapniowego wynosi od 90 : 10 do 57 :43.
Sposób wytwarzania kompleksu mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy według wynalazku polega na tym, że do wodnej zawiesiny chitozanu, zawierającej 2% wagowe polimeru o wiskozymetrycznie średnim ciężarem cząsteczkowym 200 000-400 000 i stopniu deacetylacji 70-90%, wprowadza się równoważną ilość części wagowych roztworu ortofosforanu trójwapniowego o stężeniu 0,5-1,5% wag. w kwasie solnym o stężeniu 0,7-1,8% wag. Mieszaninę poddaje się homogenizacji przez 10-15 minut z prędkością obrotową 5000-6000 obr/min, a następnie przez 240-300 minut z prędkością obrotową 400-600 obr/min. Otrzymany roztwór poddaje się filtracji, a uzyskany filtrat wprowadza się do mieszalnika, do którego wprowadza się następnie, przy ciągłym mieszaniu, 870-910 części wagowych wodnego roztworu wodorotlenku sodowego o stężeniu 0,4% wag. do uzyskania pH=7,7-7,8. Otrzymany kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy w postaci zawiesiny pozostawia się przez 24 godziny w temperaturze 5-7°C, po czym oczyszcza się go wodą demineralizowaną do uzyskania pH = 7,2-7,4.
Oczyszczony kompleks można poddać sterylizacji parą wodną w temperaturze 121°C w czasie 20-30 minut.
Zaletą sposobu według wynalazku jest wytwarzanie kompleksu mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy w postaci żelopodobnej zawiesiny o unikalnych właściwościach, takich jak zawartość jonów wapnia i fosforu, stabilność oraz wysoka aktywność biologiczna.
Kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy ze względu na unikalne właściwości może być stosowany zwłaszcza w medycynie do leczenia ubytków kości.
Przedmiot wynalazku ilustruje przedstawione poniżej przykłady wykonania nie ograniczając jego zakresu.
P r z y k ł a d I. Do mieszalnika zaopatrzonego w układ mieszadeł wolno- i szybkoobrotowych wprowadzono 500 cz. wag. wodnej zawiesiny chitozanu zawierającej 2% wag. polimeru o średnim ciężarem cząsteczkowym 342100, stopniu deacetylacji 82% i zawartości wilgoci 12,8%. Następnie dodano równoważną ilość części wagowych roztworu ortofosforanu trójwapniowego o stężeniu 0,5% wag. w kwasie solnym o stężeniu 0,7% wag., po czym mieszaninę poddano homogenizacji, początkowo przez 10 minut z prędkością obrotową 5000-6000 obr/min, a następnie przez 240 minut z prędkością obrotową 500 obr/min. Otrzymano 1000 cz. wag. roztworu zawierającego 1% wag. chitozanu oraz 0,25% wag. ortofosforanu trójwapniowego w kwasie chlorowodorowym o stężeniu 0,35% wag. Otrzymany roztwór poddano filtracji na lejku Bϋchnera zaopatrzonym w tkaninę filtracyjną o masie powierzchniowej 96,8 g/m i grubości 0,33 mm, otrzymując 958,3 cz. wag. filtratu, który wprowadzano do mieszalnika wyposażonego w układ mieszadeł wolno i szybkoobrotowych. Następnie do mieszalnika, w temperaturze 20-25°C, przy ciągłym mieszaniu początkowo z prędkością obrotową 4000 obr/min a następnie z prędkością obrotową 500 obr/min., wprowadzono 901,2 cz. wag. wodnego roztworu wodorotlenku sodowego o stężeniu 0,4% wag. do uzyskania pH = 7,7-7,8. Otrzymany kompleks mikrokrystaliczny chitozanu/ortofosforan trójwapniowy w postaci zawiesiny pozostawiono przez 24 h w temperaturze 5-7°C celem stabilizacji pH. Następnie poddano go procesowi oczyszczania poprzez przemywanie wodą demineralizowaną o pH=7,4 na lejku Bϋchnera zaopatrzonym w tkaninę filtracyjną 2 w postaci włókniny PP jednostronnie kalandrowanej o masie powierzchniowej 400±30 g/m2 i prze3 2 2 puszczalności powietrza 800±80d m3/m2s oraz tkaninę bawełnianą o masie powierzchniowej 96,8 g/m2 i grubości 0,33 mm. Proces oczyszczania prowadzono aż do uzyskania przez zawiesinę kompleksu mikrokrystaliczny chitozanu/ortofosforan trójwapniowy wskaźnika pH = 7,4. Po oczyszczeniu uzyskany produkt poddano sterylizacji parowej w temperaturze 121°C w czasie 20 min.
Otrzymano 531,2 cz.wag. kompleksu mikrokrystaliczny chitozanu/ortofosforan trójwapniowy w postaci żelopodobnej zawiesiny o wiskozymetrycznie średnim ciężarem cząsteczkowym = 207 000, wskaźniku wtórnego pęcznienia WRV 560% i pH=7,40, zawierającej 3,76% wag. kompleksu, w tym 3,008% wag. mikrokrystalicznego chitozanu i 0,752% wag. ortofosforanu trójwapniowego.
P r z y k ł a d II. Do mieszalnika jak w przykładzie I, wprowadzono 500 cz. wag. wodnej zawiesiny chitozanu zawierającej 2% wag. polimeru o wiskozymetrycznie średnim ciężarem cząsteczkowym 400000, stopniu deacetylacji 70% i zawartości wilgoci 11,3%. Następnie do wodnej zawiesiny chitozanu dodano równoważną ilość części wagowych roztworu ortofosforanu trójwapniowego o stężeniu 1,5% wag. w kwasie solnym o stężeniu 1,8% wag. Mieszaninę poddano homogenizacji, jak w przykładzie I. Otrzymano 1000 cz. wag. roztworu zawierającego 1% wag. chitozanu, 0,75% wag. ortofosforanu trójwapniowego w kwasie chlorowodorowym o stężeniu 0,9% wag. Roztwór poddano filtracji, jak
PL 222 085 B1 w przykładzie I, otrzymując 950,1 cz. wag. filtratu, do którego wprowadzano podczas mieszania, jak w przykładzie I, 890,2 cz. wag wodnego roztworu wodorotlenku sodowego o stężeniu 0,4%, do uzyskania pH=7,7-7,8. Otrzymany kompleks mikrokrystaliczny chitozanu/ortofosforan trójwapniowy w postaci zawiesiny pozostawiono przez 24 h w temperaturze 5-7°C celem stabilizacji pH. Następnie kompleks poddano procesowi oczyszczania, jak w przykładzie I, do uzyskania przez zawiesinę kompleksu mikrokrystaliczny chitozanu/ortofosforan trójwapniowy pH=7,2. Po zatężeniu uzyskany produkt poddano sterylizacji jak w przykładzie I.
Otrzymano 471,3 cz. wag. kompleksu mikrokrystaliczny chitozanu/ortofosforan trójwapniowy w postaci żelopodobnej zawiesiny o wiskozymetrycznie średnim ciężarem cząsteczkowym =181 000, wskaźniku wtórnego pęcznienia WRV=545% i pH=7,20, zawierającej 4,25% wag. kompleksu, w tym 2,43% wag. mikrokrystalicznego chitozanu i 1,82% wag. ortofosforanu trójwapniowego.
Claims (3)
1. Kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy, znamienny tym, że ma postać żelopodobnej zawiesiny o wiskozymetrycznie średnim ciężarze cząsteczkowym w zakresie 100000-250000, wskaźniku wtórnego pęcznienia w zakresie 500-600% i pH=7,2-7,4, zawierającej 0,5-4,5% wagowych kompleksu chitozan/ortofosforan trójwapniowy, w tym 0,05-1,93% wagowych. ortofosforanu trójwapniowego, przy czym stosunek procentowy mikrokrystalicznego chitozanu do ortofosforanu trójwapniowego wynosi od 90 : 10 do 57 :43.
2. Sposób wytwarzania kompleksu mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy, znamienny tym, że do wodnej zawiesiny chitozanu, zawierającej 2% wagowe polimeru o wiskozymetrycznie średnim ciężarze cząsteczkowym 200000-400000 i stopniu deacetylacji 70-90%, wprowadza się równoważną ilość części wagowych roztworu ortofosforan u trójwapniowego o stężeniu 0,5-1,5% wagowego w kwasie solnym o stężeniu 0,7-1,8%, po czym mieszaninę poddaje się homogenizacji przez 10-15 minut z prędkością obrotową 5000-6000 obr/min., a następnie przez 240-360 minut z prędkością 400-600 obr/min., po czym otrzymany roztwór filtruje się, a uzyskany filtrat wprowadza się do mieszalnika, do którego wprowadza się następnie przy ciągłym mieszaniu 870-910 części wagowych wodnego roztworu wodorotlenku sodowego o stężeniu 0,4% do uzyskania pH = 7,7-7,8, po czym otrzymany kompleks mikrokrystaliczny chitozanu/ortofosforan trójwapniowy w postaci zawiesiny pozostawia się przez 24 h w temperaturze 5-7°C i oczyszcza wodą demineralizowaną do uzyskania pH w zakresie 7,2-7,4.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczony kompleks mikrokrystaliczny chitozanu/ortofosforan trójwapniowy poddaje się sterylizacji para wodną w temperaturze 121°C w czasie 20-30 minut.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393758A PL222085B1 (pl) | 2011-01-27 | 2011-01-27 | Kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy i sposób wytwarzania kompleksu mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393758A PL222085B1 (pl) | 2011-01-27 | 2011-01-27 | Kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy i sposób wytwarzania kompleksu mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL393758A1 PL393758A1 (pl) | 2012-07-30 |
| PL222085B1 true PL222085B1 (pl) | 2016-06-30 |
Family
ID=46575870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393758A PL222085B1 (pl) | 2011-01-27 | 2011-01-27 | Kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy i sposób wytwarzania kompleksu mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222085B1 (pl) |
-
2011
- 2011-01-27 PL PL393758A patent/PL222085B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL393758A1 (pl) | 2012-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Muzzarelli et al. | Natural and artificial chitosan–inorganic composites | |
| US9272071B2 (en) | Osteoinductive nanocomposites | |
| AU2014292503B2 (en) | Biomimetic collagen-hydroxyapatite composite material | |
| WO2016179089A1 (en) | Biomimetic nano-composite scaffold for enhanced bone healing and fracture repair | |
| Peniche et al. | Chitosan/hydroxyapatite-based composites | |
| US20210121606A1 (en) | Ionic-doped composition methods and uses thereof | |
| KR100889593B1 (ko) | 생체고분자와 생체세라믹의 이종복합체 및 그 제조 방법 | |
| Vokhidova et al. | Synthesis and application of chitosan hydroxyapatite: A Review | |
| CN103656756B (zh) | 一种纳米羟基磷灰石/丝素蛋白复合膜材料及其制备方法 | |
| US9421227B2 (en) | Biomaterials containing calcium phosphate | |
| KR101885896B1 (ko) | 인체뼈 유래 무기질을 포함하는 천연 골재생재 | |
| CN103920193B (zh) | 一种载生物活性因子的类骨陶瓷复合材料的制备方法 | |
| PL240725B1 (pl) | Biomateriał na bazie naturalnego polisacharydu-β-1,3-glukanu (kurdlanu) i ceramiki do zastosowań w inżynierii tkankowej kości oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL222085B1 (pl) | Kompleks mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy i sposób wytwarzania kompleksu mikrokrystaliczny chitozan/ortofosforan trójwapniowy | |
| RU2753529C1 (ru) | Способ изготовления гранул из биоактивного материала на основе гидроксиапатита или фторапатита | |
| Yang et al. | Hydroxyapatite: a promising hemostatic component in orthopaedic applications | |
| CN116942909A (zh) | 一种胶原蛋白-生物陶瓷复合人工骨及其制备方法 | |
| CN108379654A (zh) | 一种多梯度载药浓度人工骨支架的制备方法 | |
| Peniche et al. | Materiales compuestos de quitosana e hidroxiapatita | |
| CN107754014A (zh) | Pet纤维表面的抗菌促骨复合涂层的制备方法及其产品和应用 | |
| KR20210112960A (ko) | 실크와 세라믹 섬유를 포함하는 의료용 나노매트 및 이의 제조방법 | |
| Pighinelli et al. | Functional biocomposites of calcium phosphate–chitosan and its derivatives for hard tissue regeneration short review | |
| BR102018005390A2 (pt) | Complexo de nano quitosana modificada e processo de obtenção de complexo de nano quitosana modificada | |
| Vokhidovaa et al. | SYNTHESIS AND APPLICATION OF CHITOSAN HYDROXYAPATITE: A REVIEW | |
| Piaia | Chitosan/ß-TCP/silk fibroin composites for tissue engineering applications |