PL220788B1

PL220788B1 - Enhancing composition flexibility of the blood vessels of the eye

Info

Publication number: PL220788B1
Application number: PL402470A
Authority: PL
Inventors: Magdalena Adamska
Original assignee: PRZEDSIĘBIORSTWO FARMACEUTYCZNE LEK AM SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNO&Sacute
Priority date: 2013-01-18
Filing date: 2013-01-18
Publication date: 2016-01-29
Also published as: PL402470A1

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja wzmacniająca i ochraniająca naczynia krwionośne narządu wzroku, przeznaczona do zapobiegania i przeciwdziałaniu zmianom naczyń krwionośnych, szczególnie ich uszkodzeniom w przebiegu retinopatii, nadciśnienia i cukrzycy.The subject of the invention is a composition strengthening and protecting the blood vessels of the eye, intended to prevent and counteract changes in blood vessels, especially their damage in the course of retinopathy, hypertension and diabetes.

Naczynia krwionośne oka pełnią istotną rolę w funkcjonowaniu narządu wzroku - dostarczają bowiem one oczom tlen i substancje odżywcze. Komórki w naszym organizmie, w tym komórki narządu wzroku, dla prawidłowego funkcjonowania wymagają zarówno dostarczenia niezbędnych substancji odżywczych, ale także, poprzez naczynia krwionośne, usuwania zbędnych metabolitów.The eye's blood vessels play an important role in the functioning of the organ of vision - they provide the eyes with oxygen and nutrients. Cells in our body, including eyesight cells, require both the supply of essential nutrients and the removal of unnecessary metabolites through the blood vessels.

Na kondycję naczyń krwionośnych w obrębie oka wpływają negatywnie: nadciśnienie tętnicze, zaburzona gospodarka metabolitów, w tym glukozy (hiperglikemia) oraz stres oksydacyjny.The condition of blood vessels in the eye is negatively influenced by: arterial hypertension, disturbed metabolite metabolism, including glucose (hyperglycemia) and oxidative stress.

Choroba nadciśnieniowa jest stanem trwale podwyższonego ciśnienia tętniczego powyżej wartości prawidłowych dla danej grupy wiekowej. Częstym powikłaniem stale podwyższonego ciśnienia tętniczego krwi jest retinopatia. Wywołane chorobą nadciśnieniową zmiany w obrębie narządu wzroku początkowo mają postać jedynie odcinkowego lub ogólnego skurczu naczyń tętniczych. Zwężenie światła tętniczek siatkówkowych jest najbardziej stałym objawem przewlekle podwyższonego ciśnienia tętniczego. Z czasem jednak pojawiają się uszkodzenia ścian naczyń tętniczych i żylnych, w wyniku których dochodzi do przecieków naczyniowych. Załamanie bariery naczyniowo-siatkówkowej razem z zaburzeniami ogólnej hemodynamiki przyczyniają się do zmian, które mają miejsce w tkance siatkówki. Pojawia się obrzęk siatkówki i płomykowate krwotoczki. Przy przewlekłym obrzęku obserwowany jest objaw gwiazdy, czyli promieniście ułożone w warstwie Henlego twarde wysięki.Hypertensive disease is a condition of persistently elevated blood pressure above the normal range for a given age group. Retinopathy is a common complication of persistently high blood pressure. The eye changes caused by hypertensive disease initially appear in the form of only segmental or general spasm of the arteries. The narrowing of the lumen of the retinal arterioles is the most constant symptom of chronically elevated blood pressure. Over time, however, damage to the walls of arterial and venous vessels occurs, resulting in vascular leakage. The collapse of the retinal vascular barrier, along with disturbances in general hemodynamics, contribute to the changes that take place in the retinal tissue. Retinal edema and flaming hemorrhages appear. In the case of chronic edema, a star symptom is observed, i.e. hard exudates arranged radially in the layer of Henle.

Z kolei hiperglikemia i stres oksydacyjny aktywują kilka niekorzystnych szlaków, takich jak: szlak poliolowy, kinaza białkowa C (PKC), końcowe produkty zaawansowanej glikacji białek (AGEs) oraz szlak heksozoamin, które są odpowiedzialne za patologiczne zmiany w obrębie siatkówki. Rozwój zwyrodnienia naczyń (mikroangiopatia) jest też dlatego często powikłaniem wynikającym z zaburzeń gospodarki węglowodanów w cukrzycy.In turn, hyperglycemia and oxidative stress activate several unfavorable pathways, such as: the polyol pathway, protein kinase C (PKC), end products of advanced protein glycation (AGEs) and the hexosamine pathway, which are responsible for pathological changes in the retina. The development of vascular degeneration (microangiopathy) is therefore often a complication resulting from disorders of carbohydrate metabolism in diabetes.

Mikroangiopatia charakteryzuje się zmianami morfologicznymi i czynnościowymi naczyń krwionośnych o średnicy poniżej 100 nm. W przebiegu mikroangiopatii cukrzycowej najważniejsze klinicznie zmiany zachodzą w obrębie naczyń siatkówki (retinopatia) oraz układu nerwowego (neuropatia) (Szmit S, Opolski G, Mikroangiopatia cukrzycowa - współczesne spojrzenie na patogenezę i znaczenie w chorobach układu sercowo-naczyniowego, Przegląd Kardiodiabetologiczny 2006; 1, 1: 27-34). W następstwie efektu glukotoksycznego hiperglikemii stwierdza się postępujące uszkodzenie komórek śródbłonka oraz wiele innych zmian w obrębie siatkówki prowadzących do bardziej zaawansowanych zmian w przebiegu retinopatii.Microangiopathy is characterized by morphological and functional changes in blood vessels less than 100 nm in diameter. In the course of diabetic microangiopathy, the most important clinical changes occur in the retinal vessels (retinopathy) and the nervous system (neuropathy) (Szmit S, Opolski G, Diabetic microangiopathy - a modern view of pathogenesis and importance in cardiovascular diseases, Kardiodiabetologiczny 2006 Review; 1, 1: 27-34). As a consequence of the glucotoxic effect of hyperglycaemia, progressive damage to endothelial cells and many other retinal changes leading to more advanced changes in the course of retinopathy are found.

Szczególną rolę w powstawaniu powikłań o charakterze retinopatii cukrzycowej przypisuje się hipoksji, w przebiegu której dochodzi do zwiększonego przepływu naczyniowego, z miejscowym wytwarzaniem czynników wzrostu pobudzających nowotworzenie naczyń. Nowopowstałe naczynia ze względu na osłabioną strukturę przejawiają tendencję do krwawienia.A special role in the development of diabetic retinopathy complications is attributed to hypoxia, in the course of which there is an increased vascular flow, with the local production of growth factors that stimulate vascular tumor formation. New vessels, due to their weakened structure, tend to bleed.

Opisane procesy patologiczne i schorzenia osłabiają strukturę naczyń krwionośnych, czego konsekwencją są uszkodzenia naczyń, krwawienia oraz patologiczny rozwój nowych naczyń włosowatych. W wyniku patologicznych zmian na uszkodzenia narażony jest nabłonek jednowarstwowy płaski - śródbłonek - wyścielający wszystkie naczynia krwionośne.The described pathological processes and diseases weaken the structure of blood vessels, which results in vascular damage, bleeding and pathological development of new capillaries. As a result of pathological changes, the single-layer flat epithelium - the endothelium - which lines all blood vessels, is at risk of damage.

W wielu badaniach klinicznych zaobserwowano, iż antocyjany borówki wzmagają funkcję bariery śródbłonka, stabilizują fosfolipidy błony komórkowej - hamując zjawiska peroksydacji (Perossini M, Guidi G, Chiellini S, Siravo D. Diabetic and hypertensive retinopathy therapy with Vaccinium myrtillus anthocyanosides (Tegens). Double blind, placebo-controlled clinical trial. Ann Ottalmol Clin Ocul 1987;113:1173-7), czyli wolnorodnikowego procesu utleniania nienasyconych kwasów tłuszczowych i lipidów, w którym powstają nadtlenki tych związków (Sakharov, Elstak E D R ED, Chernyak B B, Prolonged lipid oxidation after photodynamic treatment. Study with oxidation-sensitive probe C11-BODIPY^A5^A8^A1^A/^A5^A9^A1 D V DV, FEBS Lett 579(5):6 (2005), PMID 15710422). Przeprowadzone badania wykazały przyłączanie antocyjanów w błonach komórkowych i cytoplaźmie śródbłonka naczyń krwionośnych. Inkorporacja antocyjanów w komórkach śródbłonka znacząco zwiększała ich odporność na niszczące działanie reaktywnych form tlenowych (Youdim KA, Martin A, Joseph JA, Incorporation of the elderberry anthocyanins by endothelial cells increases protection against oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2000 Jul 1;29(1):51-60.). Na podstawie oznaczenia aktywności antyoksydacyjnej (wyrażonej jako IC50, co odpowiada ilości badanego antyoksydanta potrzebnej do obniżeniaIt has been observed in many clinical studies that blueberry anthocyanins enhance the endothelial barrier function, stabilize cell membrane phospholipids - by inhibiting peroxidation phenomena (Perossini M, Guidi G, Chiellini S, Siravo D. Diabetic and hypertensive retinopathy therapy with Vaccinium myrtillus anthocyanosides). , placebo-controlled clinical trial. Ann Ottalmol Clin Ocul 1987; 113: 1173-7), i.e. the free radical oxidation process of unsaturated fatty acids and lipids, in which peroxides of these compounds are formed (Sakharov, Elstak EDR ED, Chernyak BB, Prolonged lipid oxidation after photodynamic treatment. Study with oxidation-sensitive probe C11-BODIPY ^A 5 ^A 8 ^A 1 ^A / ^A 5 ^A 9 ^A 1 DV DV, FEBS Lett 579 (5): 6 (2005), PMID 15710422). The conducted studies showed the attachment of anthocyanins in cell membranes and endothelial cytoplasm of blood vessels. The incorporation of anthocyanins in endothelial cells significantly increased their resistance to the damaging effects of reactive oxygen species (Youdim KA, Martin A, Joseph JA, Incorporation of the elderberry anthocyanins by endothelial cells increases protection against oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2000 Jul 1; 29 ( 1): 51-60.). Based on the determination of the antioxidant activity (expressed as IC50, which corresponds to the amount of the tested antioxidant needed to reduce

PL 220 788 B1 o połowę szybkości utleniania LDL) stwierdzono, iż mają one większą aktywność antyutleniającą niż znane antyoksydanty, jak a-tokoferol, β-karoten i kwas askorbinowy (Kowalczyk E, Niedworok J, Andrysowski G, Wpływ antocyjanin z Aronii czarnoowocowej na wybrane biomarkery stresu oksydacyjnego u zwierząt narażonych na przewlekłe przyjmowaniu octanu ołowiu bądź chlorku kadmu. Monografia - Obieg pierwiastków w przyrodzie. Instytut Ochrony Środowiska. Warszawa 2001). W badaniach klinicznych zaobserwowano także, iż antocyjany borówki czarnej stymulują biosyntezę glukozaminoglikanów substancji podstawowej tkanki łącznej (Perossini M, Guidi G, Chiellini S, Siravo D. Diabetic and hypertensive retinopathy therapy with Vaccinium myrtillus anthocyanosides (Tegens). Double blind, placebo-controlled clinical trial. Ann Ottalmol Clin Ocul 1987;113:1173-7), hamują proteazy (enzymy enzymy proteolityczne) jak np. elastaza, które odpowiadają za rozkład kolagenu i innych elementów składowych macierzy pozanaczyniowej w określonych schorzeniach patologicznych (Jonadet M, Meunier MT, Bastide J, Bastide P., Anthocyanosides extracted from Vitis vinifera, Vaccinium myrtillus and Pinus maritimus. I. Elastase-inhibiting activities in vitro. II. Compared angioprotective activities in vivo, J Pharm Belg. 1983 Jan-Feb;38(1):41-6). Antocyjany mogą także wchodzić w reakcje metabolizmu kolagenu przez łączenie włókien kolagenowych, przez co włókna te stają się bardziej odporne na działania kolagenezy (enzymu odpowiadającego za rozkład kolagenu) (Robert A.M., Miskulin M., Godeau G., Tixier J.M. in Frontiers of Matrix Biology, L. Robert (Ed), Vol. 7, Karger, Basel, 1979, pp 336-349).PL 220 788 B1 by half the rate of LDL oxidation), it was found that they have a greater antioxidant activity than known antioxidants, such as a-tocopherol, β-carotene and ascorbic acid (Kowalczyk E, Niedworok J, Andrysowski G, Effect of Blackberry Chokeberry anthocyanins on selected biomarkers of oxidative stress in animals exposed to chronic lead acetate or cadmium chloride intake. Monograph - Circulation of elements in nature. Institute of Environmental Protection. Warsaw 2001). It has also been observed in clinical studies that blueberry anthocyanins stimulate the biosynthesis of glucosaminoglycans of the basic substance of connective tissue (Perossini M, Guidi G, Chiellini S, Siravo D. Diabetic and hypertensive retinopathy therapy with Vaccinium myrtillus anthocyanosides (Tegens). Double blind, placebo-controlled clinical. trial. Ann Ottalmol Clin Ocul 1987; 113: 1173-7), inhibit proteases (enzymes, proteolytic enzymes), such as elastase, which are responsible for the breakdown of collagen and other components of the extravascular matrix in specific pathological diseases (Jonadet M, Meunier MT, Bastide J, Bastide P., Anthocyanosides extracted from Vitis vinifera, Vaccinium myrtillus and Pinus maritimus. I. Elastase-inhibiting activities in vitro. II. Compared angioprotective activities in vivo, J Pharm Belg. 1983 Jan-Feb; 38 (1): 41 -6). Anthocyanins can also interact with collagen metabolism by joining collagen fibers, making these fibers more resistant to collagenesis (the enzyme responsible for the breakdown of collagen) (Robert AM, Miskulin M., Godeau G., Tixier JM in Frontiers of Matrix Biology , L. Robert (Ed), Vol. 7, Karger, Basel, 1979, pp. 336-349).

Istotne jest dawkowanie antocyjanów, co zostało wykazane m.in. w badaniu, w którym kontrolowano skuteczność preparatu zawierającego 160 mg ekstraktu z borówki czarnej, w tym 36% antocyjanów. Preparat podawano dwa razy dziennie w leczeniu powikłań mikronaczyniowych oka powstałych na skutek cukrzycy lub nadciśnienia tętniczego, według projektu badania typu kontrolowanego na zasadzie podwójnej ślepej próby częściowo cross-over, przy zastosowaniu niezawodnych i dobrze standaryzowanych doświadczalnych metod badań (oftalmoskopia i fluoroangiografia). Pacjenci zostali poddani leczeniu lekiem aktywnym na okres jednego miesiąca, po zakończeniu którego wykryto 80% przypadków poprawy, a u 20% osób obraz oftalmoskopowy pozostał bez zmian.The dosage of anthocyanins is important, which has in a study which controlled the effectiveness of a preparation containing 160 mg of bilberry extract, including 36% anthocyanins. The formulation was administered twice daily for the treatment of microvascular complications of the eye due to diabetes or hypertension in a double-blind, partially cross-over, controlled design using reliable and well-standardized experimental methods (ophthalmoscopy and fluoroangiography). The patients were treated with the active drug for one month, after which 80% of the cases of improvement were detected, and in 20% of the patients the ophthalmoscopic picture remained unchanged.

Do grupy bioflawonoidów należą również rutyna i jej półsyntetyczna pochodna - trokserutyna. Rutyna jest 3-ramnoglukozydem kwercetyny, występującym w wielu surowcach roślinnych. Wykazuje zdolność uszczelniania i wzmacniania ścian naczyń kapilarnych, czego wynikiem jest zmniejszenie ich kruchości i przepuszczalności (Karłowicz-Bodalska K, Rudkowska E, Han-Marek M, Leki naturalne o działaniu ochraniającym ściany naczyń krwionośnych, Borgis - Postępy Fitoterapii 1/2006, s. 47 -60). Substancja ta wykazuje działanie przeciwzakrzepowe oraz zwiększa napięcie ścian naczyń żylnych. Trokserutyna reguluje przepuszczalność naczyń, poprawia warunki reologiczne krwi poprzez ułatwienie deformacji krwinek czerwonych oraz poprzez antyagregacyjny wpływ na płytki i krwinki czerwone. Mechanizm działania trokserutyny wynika z właściwości jakie przejawia ta substancja. Trokserutyna hamuje tworzenie się skrzepliny w kapilarach żylnych (wenulach), dzięki czemu wykazuje właściwości przeciwzakrzepowe. Substancja hamuje mechanizm płytkowy, co zapewnia efekt antyagregacyjny oraz z działa ochronnie na komórki śródbłonka naczyń (Krupiński K., Giedrojć J., Bielawiec M.: Effect of troxerutin on laser-induced thrombus formation in rat mesenteric vessels, coagulation parameters and platelet function. Pol. J. Pharmacol. 1996).The group of bioflavonoids also includes rutin and its semi-synthetic derivative - troxerutin. Rutin is a quercetin 3-ramoglucoside found in many plant materials. It demonstrates the ability to seal and strengthen capillary walls, which results in a reduction in their fragility and permeability (Karłowicz-Bodalska K, Rudkowska E, Han-Marek M, Natural drugs with a protective effect on the walls of blood vessels, Borgis - Postępy Fitoterapii 1/2006, p. 47-60). This substance has an anticoagulant effect and increases the tone of the walls of the veins. Troxerutin regulates vascular permeability, improves rheological conditions of blood by facilitating deformation of red blood cells and by anti-aggregating effect on platelets and red blood cells. The mechanism of action of troxerutin results from the properties of this substance. Troxerutin inhibits the formation of a thrombus in venous capillaries (venules), thanks to which it exhibits anticoagulant properties. The substance inhibits the platelet mechanism, which provides an anti-aggregation effect and has a protective effect on vascular endothelial cells (Krupiński K., Giedrojć J., Bielawiec M .: Effect of troxerutin on laser-induced thrombus formation in rat mesenteric vessels, coagulation parameters and platelet function. Pol. J. Pharmacol. 1996).

Antocyjany z borówki czernicy są wykorzystywane w preparatach farmaceutycznych i suplementach diety. I tak, w opisie zgłoszenia patentowego nr WO2005027950 przedstawiono kompozycję suplementu diety, składającą się z: witaminy A, witaminy E, cynku, witaminy C, ekstraktu z borówki czarnej, miedzi, selenu, tauryny, kwasu a-liponowego, luteiny, zeaksantyny, ekstraktu z pestek winogron, winpocetyny, likopenu i miłorzębu japońskiego. Kompozycja ta jest przeznaczona do stosowania w profilaktyce i wspomaganiu leczenia zwyrodnienia plamki żółtej. Borówka jest obecna w kompozycji w ilości zapewniającej od 300-500 mg dziennej dawki, cynk w dziennej dawce od 30-50 mg, witamina C w dziennej dawce 187,5-312,5 mg.Blueberry anthocyanins are used in pharmaceutical preparations and dietary supplements. And so, in the description of the patent application no. WO2005027950 a dietary supplement composition is presented, consisting of: vitamin A, vitamin E, zinc, vitamin C, bilberry extract, copper, selenium, taurine, a-lipoic acid, lutein, zeaxanthin, extract from grape seed, vinpocetine, lycopene and ginkgo biloba. This composition is intended for use in the prophylaxis and adjunctive treatment of macular degeneration. The blueberry is present in the composition in an amount to provide from 300-500 mg a daily dose, zinc in a daily dose from 30-50 mg, vitamin C in a daily dose of 187.5-312.5 mg.

Borówka czernica została także wykorzystana w kompozycji będącej przedmiotem polskiego zgłoszenia patentowego nr P.381745, w skład której wchodzą: suche ekstrakty alkoholowe z kwiatów nagietka i z owoców borówki czernicy, siarczan cynku, selenian sodu lub L-selenometionina, witamina C, witamina E oraz laktoza i stearynian magnezu. Kompozycja działa łagodząco w przypadku zaburzeń ostrości widzenia oraz zmęczenia oczu, a także wspomagająco w zaburzeniach widzenia nocnego oraz będącego następstwem osłabienia plamki żółtej.Blueberry blueberry was also used in the composition being the subject of Polish patent application No.P.381745, which includes: dry alcoholic extracts from marigold flowers and blueberry berries, zinc sulphate, sodium selenate or L-selenomethionine, vitamin C, vitamin E and lactose and magnesium stearate. The composition has a soothing effect in the case of visual acuity disorders and eye fatigue, as well as supports disturbances in night vision and resulting from weakening of the macula.

Połączenie w jednej kompozycji antocyjanów i rutyny jest znane z opisu zgłoszenia patentowego JP2005328761. Kompozycja ta zawiera ponadto ekstrakt z kory sosny i jest przeznaczona doThe combination of anthocyanins and rutin in one composition is known from the patent application JP2005328761. This composition also contains pine bark extract and is intended for

PL 220 788 B1 podawania bezpośrednio do oka. Borówka czernica w połączeniu z rutyną występuje także w kompozycji suplementu diety znanej z opisu patentowego RU2197258, która ponadto zawiera: sok z marchwi, mleczko pszczele, witaminę C, witaminę E, kwas nikotynowy i substancje pomocnicze: cukier, skrobię i stearynian wapnia.For administration directly to the eye. Blueberry bilberry in combination with rutin is also present in the composition of the dietary supplement known from the patent description RU2197258, which also contains: carrot juice, royal jelly, vitamin C, vitamin E, nicotinic acid and excipients: sugar, starch and calcium stearate.

Ze stosowania znany jest preparat pod nazwą Bioluteina, przeznaczony do ochrony wzroku przed niekorzystnymi dla niego czynnikami zewnętrznymi i wewnętrznymi. Głównymi składnikami preparatu są luteina i zeaksantyna - naturalne karotenoidy, które wykazują powinowactwo w stosunku do narządu wzroku, szczególnie do tak zwanej planiki żółtej. Aby wzmocnić działanie luteiny i zeaksantyny, preparat jest wzbogacony o kompleks witamin z grupy B, trokserutynę, antocyjany z czernicy i czarnej porzeczki oraz kwasy tłuszczowe omega 3, których składnik, kwas DHA (kwas dekozaheksaenowy), wspomaga prawidłowe funkcjonowanie siatkówki oka i nerwu wzrokowego.A preparation called Biolutein is known for its use, intended to protect eyesight against unfavorable external and internal factors. The main ingredients of the preparation are lutein and zeaxanthin - natural carotenoids that show an affinity for the eye, especially the so-called macula. To enhance the action of lutein and zeaxanthin, the preparation is enriched with a complex of B vitamins, troxerutin, blueberry and black currant anthocyanins, and omega 3 fatty acids, the component of which, DHA (decosahexaenoic acid), supports the proper functioning of the eye retina and the optic nerve.

Znane kompozycje o działaniu terapeutycznym lub profilaktycznym w kierunku naczyń krwionośnych zawierają luteinę i, najczęściej, zeaksantynę. Te dwa karotenoidy występują w siatkówce oka, a konkretnie w plamce żółtej, jak również w soczewce. Stężenie tych karotenoidów maleje jednak z wiekiem.Known compositions for therapeutic or prophylactic activity towards blood vessels contain lutein and, most often, zeaxanthin. These two carotenoids are found in the retina of the eye, specifically in the macula as well as in the lens. However, the concentration of these carotenoids decreases with age.

Wszystkie wspomniane wyżej kompozycje zawierają bardzo liczne składniki, co w przypadku preparatów do podawania doustnego w formie stałej stwarza problem związany z wielkością tabletki zawierającej tak liczną grupę składników, a jednocześnie możliwej do przełknięcia przez osobę przyjmująca preparat. Przy dużej liczbie składników zawartość substancji czynnych pochodzących od każdego składnika w dawce jednostkowej jest niewielki. Powstaje zatem konieczność wielokrotnego podawania dawki w ciągu dnia.All of the aforementioned compositions contain a great number of ingredients, which in the case of solid oral formulations poses a problem of the size of the tablet containing such a large group of ingredients and at the same time being swallowed by the recipient. With a large number of components, the content of active substances from each component in a unit dose is low. There is therefore a need for multiple dosing throughout the day.

Celem wynalazku było dostarczenie nowej kompozycji wzmacniającej elastyczność naczyń krwionośnych narządu wzroku, przeznaczonej do podawania doustnego, o wysokim udziale antocyjanów w dawce jednostkowej.The object of the invention was to provide a new composition enhancing the elasticity of the blood vessels of the eye, intended for oral administration, with a high proportion of anthocyanins in a unit dose.

Kompozycja do podawania doustnego według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera ekstrakt z owoców borówki czernicy w ilości 90-98% wag., rutynę w ilości 1-5% wag., trokserutynę w ilości 1-5% wag., a ponadto zawiera co najmniej jeden składnik wybrany z grupy zawierającej: witaminę C, w ilości 5-15% wag., witaminę E w ilości 1-5% wag., sól cynku w ilości 1-5% wag. w przeliczeniu na cynk, witaminę B6 w ilości 0,1-2% wag. i witaminę B2 w ilości 0,1-2% wag., gdzie udział składników dodatkowych jest podany w stosunku do łącznej masy ekstraktu z borówki czernicy, rutyny i trokserutyny, przy czym zawartość antocyjanów w ekstrakcie z owoców borówki czernicy zawiera się w przedziale 20-30%, a dzienna dawka kompozycji zawiera od 99 do 600 mg antocyjanów.The composition for oral administration according to the invention is characterized in that it comprises a bilberry fruit extract in an amount of 90-98% by weight, an amount of rutin in an amount of 1-5% by weight, a troxerutin in an amount of 1-5% by weight, and further comprising at least one ingredient selected from the group consisting of: vitamin C in an amount of 5-15 wt.%, vitamin E in an amount of 1-5 wt.%, zinc salt in an amount of 1-5 wt.%. based on zinc, vitamin B6 in the amount of 0.1-2 wt.%. and vitamin B2 in the amount of 0.1-2% by weight, where the proportion of additional ingredients is given in relation to the total weight of the blueberry bilberry extract, rutin and troxerutin, with the content of anthocyanins in the bilberry fruit extract being in the range of 20- 30% and the daily dose of the composition comprises 99 to 600 mg of anthocyanins.

Kompozycja według wynalazku może mieć postać tabletki, tabletki powlekanej, kapsułki, pastylki, drażetki, proszku, zawiesiny i syropu.The composition according to the invention may be in the form of a tablet, coated tablet, capsule, lozenge, dragee, powder, suspension and syrup.

W najkorzystniejszej postaci kompozycja według wynalazku składa się z: ekstraktu z borówki czernicy w ilości 460 mg, zawierającego 115 mg antocyjanów, rutyny w ilości 10 mg, trokserutyny w ilości 10 mg, witaminy C w ilości 50 mg, witaminy E w ilości 12 mg, glukonianu cynku w ilości 69 mg zawierającego 10 mg cynku, witaminy B6 w ilości 2 mg i witaminy B2 w ilości 1,4 mg.In the most preferred form, the composition of the invention consists of: 460 mg of blueberry bilberry extract, containing 115 mg of anthocyanins, 10 mg of rutin, 10 mg of troxerutin, 50 mg of vitamin C, 12 mg of vitamin E, 69 mg of zinc gluconate containing 10 mg of zinc, vitamin B6 in the amount of 2 mg and vitamin B2 in the amount of 1.4 mg.

Kompozycja według wynalazku może być w postaci oraz wykazywać działanie dodatku dietetycznego lub rzeczywistego środka leczniczego, w zależności od działania wspomagającego lub uzupełniającego lub od działania ściśle leczniczego, które to działania kompozycja ma docelowo przejawiać wobec poszczególnych osobników, u których będzie stosowana.The composition of the invention may be in the form and effect of a dietary supplement or actual therapeutic agent, depending on the adjuvant or complementary or strictly therapeutic effect that the composition is intended to exert on the individual subject to which it will be used.

W kompozycji według wynalazku połączenie antocyjanów z borówki czernicy z rutyną i trokserutyną zapewnia skuteczne działanie wzmacniające elastyczność naczyń krwionośnych narządu wzroku. Z kompozycji zawierającej tylko trzy składniki może być w łatwy sposób wytworzona niewielka tabletka, zawierająca odpowiednie dawki każdego składnika. Należy podkreślić, że kompozycja zawiera bardzo wysoką dawkę antocyjanów z borówki czernicy, a skuteczność tej wysokiej dawki jest podwyższona dzięki połączeniu z rutyną i trokserutyną. Dodatkowe składniki wspomagające mogą być wybierane stosownie do założonego działania profilaktycznego lub terapeutycznego kompozycji. Witamina C zwiększa działanie składników kompozycji, posiada bowiem zbliżone właściwości, dzięki czemu możliwa jest synergia działania ochronnego i wzmacniającego. Poprzez działania antyoksydacyjne, witamina C chroni błony przed peroksydacją lipidów błonowych oraz oszczędza w nich zasoby witaminy E. Jako że stres oksydacyjny może być źródłem patologii naczyń krwionośnych w narządzie wzroku, synergiczne działanie antyoksydantów w obrębie tego narządu ma istotne znaczenie. Suplementacja witaminą C spowalnia także rozwój retinopatii cukrzycowej i zmniejsza ryzyko wystąpienia zaćmy. α-Tokoferol (witamina E) pełni istotną rolę w przerywaniu łańcuchowych reakcji wolnorodnikowychIn the composition according to the invention, the combination of blueberry anthocyanins with rutin and troxerutin provides an effective action enhancing the elasticity of the blood vessels of the eye. A composition containing only three ingredients can easily be made into a small tablet containing the appropriate dosages of each ingredient. It should be emphasized that the composition contains a very high dose of blueberry anthocyanins, and the effectiveness of this high dose is increased due to the combination with rutin and troxerutin. The additional adjuvants may be selected according to the intended prophylactic or therapeutic effect of the composition. Vitamin C increases the effect of the ingredients of the composition, because it has similar properties, thanks to which a synergy of protective and strengthening effects is possible. Through antioxidant activity, vitamin C protects membranes against peroxidation of membrane lipids and saves vitamin E resources in them. As oxidative stress may be a source of blood vessel pathology in the eye, the synergistic effect of antioxidants within this organ is of significant importance. Vitamin C supplementation also slows the development of diabetic retinopathy and reduces the risk of cataracts. α-Tocopherol (vitamin E) plays an important role in breaking free radical chain reactions

PL 220 788 B1 i zapobieganiu peroksydacji lipidowej, natomiast obecność cynku wpływa na zmniejszenie peroksydacji lipidów prowadzącej do zmian przepuszczalności błon biologicznych, polegających na obniżeniu ich hydrofobowości, depolaryzacji błony i hamowania błonowych układów enzymatycznych. U pacjentów z retinopatią stwierdzono zwiększony poziomu aktywności Se-GPx, co może implikować ochronne działanie substancji na jej cząsteczki. Z kolei dodatek witaminy B6 ma działanie profilaktyczne w kierunku zapobiegania wystąpienia retinopatii, a dodatek witaminy B2 ma działanie antyoksydacyjne.And the prevention of lipid peroxidation, while the presence of zinc reduces the peroxidation of lipids, leading to changes in the permeability of biological membranes, consisting in lowering their hydrophobicity, depolarization of the membrane and inhibition of membrane enzyme systems. In patients with retinopathy, an increased level of Se-GPx activity has been found, which may imply a protective effect of the substance on its molecules. In turn, the addition of vitamin B6 has a prophylactic effect towards the prevention of retinopathy, and the addition of vitamin B2 has an antioxidant effect.

Kompozycja według wynalazku w najbardziej korzystnym składzie wykazuje kompleksowe, pełne oddziaływanie w kierunku wzmocnienia naczyń krwionośnych narządu wzroku, a jednocześnie składa się ze stosunkowo niedużej liczby składników, co ułatwia proces wytwarzania formy preparatu.The composition according to the invention in the most advantageous composition shows a comprehensive, full effect towards strengthening the blood vessels of the organ of vision, and at the same time consists of a relatively small number of ingredients, which facilitates the preparation process.

Kompozycja według wynalazku ma korzystnie postać tabletki powlekanej, a do jej sformułowania mogą być wykorzystane znane, dopuszczalne farmaceutycznie substancje pomocnicze, takie jak substancje wypełniające, adsorbenty, substancje wiążące, substancje poślizgowe, substancje rozsadzające, substancje powlekające.The composition according to the invention is preferably in the form of a coated tablet, and known pharmaceutically acceptable excipients such as fillers, adsorbents, binders, glidants, disintegrants, coating agents can be used for its formulation.

Kompozycja według wynalazku została bliżej przedstawiona w przykładach wykonania.The composition according to the invention is presented in more detail in the working examples.

P r z y k ł a d 1.P r z k ł a d 1.

Kompozycja o zawierająca jako składniki czynne:A composition containing as active ingredients:

Ekstrakt z borówki czernicy (Vaccinium myrtillus L.) Blueberry bilberry extract (Vaccinium myrtillus L.) 460 mg 460 mg w tym antocyjanów including anthocyanins 115 mg 115 mg Witamina C Vitamin C 50 mg 50 mg (kwas L-askorbinowy) (L-ascorbic acid) Witamina E Vitamin E 12 mg 12 mg (octan DL alfa tokoferolu) (DL alpha tocopherol acetate) Glukonian cynku Zinc Gluconate 69 mg 69 mg w tym cynku including zinc 10 mg 10 mg Trokserutyna Troxerutin 10 mg 10 mg Rutyna Routine 10 mg 10 mg Witamina B₆ Vitamin B ₆ 2 mg 2 mg (chlorowodorek pirydoksyny) (pyridoxine hydrochloride) Witamina B₂ Vitamin B ₂ 1,4 mg 1.4 mg

170,0 mg170.0 mg

16,0 mg16.0 mg

11,6 mg11.6 mg

8,0 mg (składnik otoczki) (składnik otoczki) (składnik otoczki) (składnik otoczki) (składnik otoczki) (składnik otoczki) (ryboflawina) oraz jako substancje pomocnicze:8.0 mg (shell component) (shell component) (shell component) (shell component) (shell component) (shell component) (riboflavin) and as excipients:

Celuloza mikrokrystaliczna (substancja wypełniająca)Microcrystalline cellulose (bulking agent)

Sól sodowa karboksymetylocelulozy usieciowanej (substancja spulchniająca)Cross-linked sodium carboxymethyl cellulose (raising agent)

Dwutlenek krzemu (substancja przeciwzbrylająca)Silicon dioxide (anti-caking agent)

Stearynian magnezu (substancja przeciwzbrylająca)Magnesium stearate (anti-caking agent)

Hydroksypropylometyloceluloza (substancja glazurująca)Hydroxypropyl methylcellulose (glazing agent)

Hydroksypropyloceluloza (substancja glazurująca)Hydroxypropyl cellulose (glazing agent)

Talk (E553b) (substancja przeciwzbrylająca)Talc (E553b) (anti-caking agent)

Kwas tłuszczowy (kwas stearynowy) E570 (substancja glazurująca)Fatty acid (stearic acid) E570 (glazing agent)

Dwutlenek tytanu E171 (barwnik)Titanium dioxide E171 (dye)

Indygotyna E132 (barwnik)Indigotine E132 (dye)

Azorubina E122 (barwnik) została wykonana w następujący sposób:Azorubin E122 (dye) was made as follows:

Wymieszano rutynę, torkserutynę, glukonian cynku, witaminę C, witaminę E, witaminy B i część dwutlenku krzemu, a następnie do mieszaniny dodano suchy ekstrakt z borówki czernicy, drugą część (składnik otoczki)Routine, torcserutin, zinc gluconate, vitamin C, vitamin E, vitamin B, and part of silicon dioxide are mixed, and then dry blueberry bilberry extract is added to the mixture, the other part (shell component)

PL 220 788 B1 dwutlenku krzemu i sól sodową karboksymetylocelulozy. Do tej mieszaniny dodano stearynian magnezu i wymieszano. Mieszaninę tabletkowano na tabletkarce rotacyjnej, a następnie wytworzone tabletki powlekano do wymaganego przyrostu masy tabletek. Na koniec tabletki wysuszono.Silicon dioxide and sodium carboxymethylcellulose. To this mixture, magnesium stearate was added and mixed. The mixture was tableted on a rotary tablet press, and then the prepared tablets were coated to the required tablet weight gain. The tablets were finally dried.

P r z y k ł a d 2.P r z k ł a d 2.

Kompozycję o zawierającą jako substancje czynne:A composition containing as active substances:

Ekstrakt z borówki czernicy (Vaccinium myrtillus L.) 460 mg w tym antocyjanów 115 mgBlueberry bilberry extract (Vaccinium myrtillus L.) 460 mg of which anthocyanins 115 mg

Trokserutyna 10 mgTroxerutin 10 mg

Rutyna 10 mg oraz substancje pomocnicze wymienione w przykładzie 1 przygotowano sposobem opisanym w przykładzie 1.Rutin 10 mg and excipients listed in Example 1 were prepared as described in Example 1.

Claims

A composition for oral administration, comprising anthocyanins and rutin, characterized in that the berry blueberry extract is 90-98 wt%, rutin 1-5 wt%, troxerutin 1-5 wt%. and further comprises at least one ingredient selected from the group consisting of: Vitamin C in an amount of 5-15 wt.%, Vitamin E in an amount of 1-5 wt.%, a zinc salt in an amount of 1-5 wt.%. based on zinc, vitamin B6 in an amount of 0.1-2 wt.%. and vitamin B2 in the amount of 0.1-2% by weight, where the share of additional ingredients is given in relation to the total weight of the blueberry bilberry extract, rutin and troxerutin, with the content of anthocyanins in the blueberry fruit extract being in the range of 20- 30% and the daily dose of the composition comprises 99 to 600 mg of anthocyanins.

2. A composition according to claim 1 1, characterized in that it consists of: blueberry extract in the amount of 460 mg, containing 115 mg of anthocyanins, rutin in the amount of 10 mg, troxerutin in the amount of 10 mg, vitamin C in the amount of 50 mg, vitamin E in the amount of 12 mg, 69 mg of zinc gluconate containing 10 mg of zinc, vitamin B6 in the amount of 2 mg and vitamin B2 in the amount of 1.4 mg.

3. A composition according to p. A formulation according to claim 1 or 2, characterized in that it is in the form of a tablet, coated tablet, capsule, lozenge, dragée, powder, suspension, syrup.

4. A composition according to p. The method of claim 3, characterized in that it contains pharmaceutically acceptable auxiliaries, such as fillers, adsorbents, binders, glidants, disintegrants, coatings.

5. A composition according to p. A composition according to claim 1 or 2, characterized in that it is in the form of a dietary supplement.