PL220689B1 - Orotanowe pochodne pikoplatyny oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Orotanowe pochodne pikoplatyny oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL220689B1 PL220689B1 PL404186A PL40418613A PL220689B1 PL 220689 B1 PL220689 B1 PL 220689B1 PL 404186 A PL404186 A PL 404186A PL 40418613 A PL40418613 A PL 40418613A PL 220689 B1 PL220689 B1 PL 220689B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pic
- cis
- picoplatin
- solution
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- -1 Orotate picoplatin derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L picoplatin Chemical class N.[Cl-].[Cl-].[Pt+2].CC1=CC=CC=N1 IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 28
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical class OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 8
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229950005566 picoplatin Drugs 0.000 description 8
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- WJFDCFHWFHCLIW-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-6-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(CBr)=N1 WJFDCFHWFHCLIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019029 PtCl4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- NWAHZABTSDUXMJ-UHFFFAOYSA-N platinum(2+);dinitrate Chemical compound [Pt+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O NWAHZABTSDUXMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBEIPJNQGITEBL-UHFFFAOYSA-J tetrachloroplatinum Chemical compound Cl[Pt](Cl)(Cl)Cl FBEIPJNQGITEBL-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- SEHFUALWMUWDKS-UHFFFAOYSA-N 5-fluoroorotic acid Chemical compound OC(=O)C=1NC(=O)NC(=O)C=1F SEHFUALWMUWDKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910019032 PtCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 238000009522 phase III clinical trial Methods 0.000 description 1
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są orotanowe pochodne pikoplatyny znajdujące potencjalne zastosowanie przeciwnowotworowe oraz sposób ich otrzymywania.
Znany jest z amerykańskiego zgłoszenia patentowego nr US5665771 związek cis-aminadichloro-(2-metylopirydyna)platyna(II), cis-[PtCl2(NH3)(2-pic)], tzw. pikoplatyna (ZD0473, AMD473, JM473), który otrzymano w dwuetapowej syntezie.
Znana jest z publikacji [A.R. Battle, R. Choi, D. E. Hibbs and T. W. Hambley, Inorganic Chemistry, 16 (2006) 6318] synteza pikoplatyny w dwóch etapach.
Znany jest z polskiego zgłoszenia patentowego nr P394268 sposób otrzymywania cis-diaminanitroorotanoplatyny(II), cis-[Pt(5-NO2C5H1N2O4(NH3)2], który polega na tym, że wytworzony znaną metodą azotan cis-diaminadiakwaplatyny(II), poddaje się reakcji syntezy ze związkiem o wzorze 2, w którym R1 oznacza wodór, potas, sód lub grupę amonową, R2 oznacza grupę nitrową, po czym całość miesza się przez 24 godziny w temperaturze pokojowej w warunkach całkowitego zaciemnienia i utrzymuje się pH poniżej 7.
Dotychczas nie są znane z literatury patentowej oraz naukowej orotanowe pochodne pikoplatyny.
Istotą wynalazku są orotanowe pochodne pikoplatyny o wzorze ogólnym 1, w którym R2 oznacza wodór, fluor lub grupę nitrową.
Sposób otrzymywania orotanowych pochodnych pikoplatyny polega na tym, że otrzymany znaną metodą azotan cis-amina(2-metylopirydyna)platyny(II), cis-[Pt(NH3)(2-pic)](NO3)2, poddaje się reakcji syntezy ze związkiem o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza wodór, potas, sód lub grupę amonową, a R2 oznacza wodór, fluor lub grupę nitrową w stosunku molowym 1:1, przy czym całość miesza się w temperaturze pokojowej przez okres minimum 24 godziny.
Korzystnie reakcję syntezy prowadzi się w roztworze wodnym.
Korzystnie reakcję prowadzi się przy pH poniżej 3.
Orotanowe pochodne pikoplatyny w postaci amina(2-metylopirydyna)orotanoplatyny(II), amina(2-metylopirydyna)-5-nitroorotano-platyny(II) i amina (2-metylopirydyna)-5-fluoroorotanoplatyny(II) charakteryzują się potencjalnymi właściwościami przeciwnowotworowymi przy niskiej toksyczności wobec zdrowych komórek.
Związki: Pt(C5H2N2O4)(NH3)(2-pic), Pt(5-NO2C5H1N2O4)(NH3)(2-pic) i Pt(5-FC5H1N2O4)(NH3)(2-pic), hydrolizują w odmienny sposób niż cisplatyna i pikoplatyna. Kationowy kompleks cis-[Pt(NH3)(2-pic)]2+ powstający po odszczepieniu ligandów orotanowych stanowi aktywną postać pikoplatyny, która jest znana z szerokiego spektrum działania przeciwnowotworowego, obecnie znajduje się w III fazie badań klinicznych.
Należy również podkreślić, że kwas orotowy jest jedynym prekursorem wszystkich zasad pirymidynowych w biosyntezie kwasów nukleinowych DNA i RNA, co ma istotny wpływ na selektywne działanie przeciwnowotworowe. Komórki nowotworowe wykazują bowiem większe zapotrzebowanie na związki służące do syntezy kwasów nukleinowych w porównaniu do zdrowych komórek.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania oraz na schemacie reakcji syntezy.
P r z y k ł a d 1
Sposób otrzymywania amina(2-metylopirydyna)orotanoplatyny(II), Pt(C5H2N2O4)(NH3)(2-pic).
3
W pierwszym etapie rozpuszcza się 1,2 mmola K2[PtCI4] i 6 mmoli KI w 10 cm3 wody destylowanej. Roztwór miesza się na mieszadle magnetycznym przez 30 minut, w temperaturze pokojowej, w zaciemnieniu. Następnie wprowadza się kroplami, mieszając 1,2 mmola 2-metylopirydyny (0,12 ml). Zawiesinę miesza się przez okres jednej doby chroniąc przed dostępem światła. Wytrącony brązowy osad dimeru K2[Pt2I4(2-pic)2] odsącza się, a następnie poddaje się 3-krotnemu odwirowaniu przemywając małymi porcjami wody destylowanej. Następnie do zawiesiny osadu w małej ilości wody destylowanej powoli wkrapla się 25% roztwór amoniaku mieszając na mieszadle magnetycznym przez okres ok. 3 godzin w temperaturze pokojowej chroniąc przed dostępem światła. Dodawanie amoniaku zostaje zakończone w momencie, gdy osad zmienia zabarwienie z brązowego na żółty. Otrzymany osad cis-[Ptl2(NH3)(2-pic)] odsącza się, przemywa kilkoma porcjami wody destylowanej i eteru dietylowego, a następnie pozostawia do wysuszenia w eksykatorze nad P4O10 chroniąc przed dostępem 3 światła. W kolejnym etapie sporządza się zawiesinę żółtego osadu cis-Ptl2(NH3)(2-pic) w ok. 25 cm3 wody destylowanej i dodaje naważkę AgNO3 (w stosunku molowym 2 : 1). Mieszanie prowadzi się na mieszadle magnetycznym przez 24 godziny, w temperaturze pokojowej, w zaciemnieniu. W końcoPL 220 689 B1 wym etapie syntezy odsącza się wytrącony osad AgI, a do przesączu zawierającego azotan cisamina(2-metylopirydyna)platyny(II), cis-[Pt(NH3)(2-pic)](NO3)2 dodaje się roztwór kwasu orotowego, uprzednio rozpuszczonego w wodzie ogrzanej do temperatury 70°C. Stosunek molowy cis[Pt(NH3)(2-pic)](NO3)2 do kwasu orotowego w otrzymanym roztworze wynosi 1:1. Roztwór miesza się w temperaturze pokojowej przez minimum 24 godziny chroniąc przed dostępem światła. Podczas ostatniego etapu syntezy pH roztworu utrzymuje się poniżej 3.
Powstaje biało-żółty osad Pt(C5H2N2O4)(NH3)(2-pic) charakteryzujący się następującymi wartościami:
Wyniki z analizy elementarnej [%] wartości doświadczalne: C, 30.32; H, 3.04; N, 13.19;
wartości teoretyczne: C, 28.76; H, 2.63; N, 12.20;
Wydajność syntezy:
wydajność otrzymywania cis-PtI2(NH3)(2-pic) = 68% wydajność etapu końcowego = 21,70% pH (roztworu końcowego) = 1,9
Strukturę otrzymanego związku potwierdzono widmami w podczerwieni (IR, FIR) i Ramana.
Charakterystyczne pasma w widmie Ramana (w cm-1): 90 vs, 115 vs, 230 m, 602 s, 804 m, 1045 s, 1203 vs, 1250 s, 1389 m, 1451 m, 1662 s
Charakterystyczne pasma w widmie podczerwieni (w cm-1): 168 m, 235 m, 440 m, 602 m, 850 s, 1279 s, 1341 s, 1650 vs, 2833 m, 3007 m, 3508 s (vs = bardzo silne pasmo, s = silne, m = średniej intensywności pasmo).
P r z y k ł a d 2
Sposób otrzymywania amina(2-metylopirydyna)-5-nitroorotano-platyny(II), Pt(5-NO2C5H1N2O4) (NH3)(2-pic).
3
W pierwszym etapie rozpuszcza się 1,2 mmola K2[PtCl4] i 6 mmoli KI w 10 cm3 wody destylowanej. Roztwór miesza się na mieszadle magnetycznym przez 30 minut, w temperaturze pokojowej, w zaciemnieniu. Następnie wprowadza się kroplami, mieszając 1,2 mmola 2-metylopirydyny (0,12 ml). Zawiesinę miesza się przez okres jednej doby chroniąc przed dostępem światła. Wytrącony brązowy osad dimeru K2[Pt2l4(2-pic)2] odsącza się, a następnie poddaje się 3-krotnemu odwirowaniu przemywając małymi porcjami wody destylowanej. Następnie do zawiesiny osadu w małej ilości wody destylowanej powoli wkrapla się 25% roztwór amoniaku mieszając na mieszadle magnetycznym przez okres ok. 3 godzin w temperaturze pokojowej chroniąc przed dostępem światła. Dodawanie amoniaku zostaje zakończone w momencie, gdy osad zmienia zabarwienie z brązowego na żółty. Otrzymany osad cis-[Ptl2(NH3)(2-pic)] odsącza się, przemywa kilkoma porcjami wody destylowanej i eteru dietylowego, a następnie pozostawia do wysuszenia w eksykatorze nad P4O10 chroniąc przed dostępem 3 światła. W kolejnym etapie sporządza się zawiesinę żółtego osadu cis-Ptl2(NH3)(2-pic) w ok. 25 cm3 wody destylowanej i dodaje naważkę AgNO3 (w stosunku molowym 2:1). Mieszanie prowadzi się na mieszadle magnetycznym przez 24 godziny, w temperaturze pokojowej, w zaciemnieniu. W końcowym etapie syntezy odsącza się wytrącony osad AgI, a do przesączu zawierającego azotan cis-amina(2-metylopirydyna)platyny(II), cis-[Pt(NH3)(2-pic)](NO3)2 dodaje się roztwór soli potasowej kwasu 5-nitroorotowego, uprzednio rozpuszczonego w wodzie ogrzanej do temperatury 70°C. Stosunek molowy cis-[Pt(NH3)(2-pic)](NO3)2 do kwasu 5-nitroorotowego w otrzymanym roztworze wynosi 1:1. Roztwór miesza się w temperaturze pokojowej przez minimum 24 godziny chroniąc przed dostępem światła. Podczas ostatniego etapu syntezy pH roztworu utrzymuje się poniżej 3.
Otrzymuje się żółto-pomarańczowy osad Pt(5-NO2C5H1N2O4)(NH3)(2-pic), charakteryzujący się następującymi wartościami:
Wyniki z analizy elementarnej [%] wartości doświadczalne: C, 28.21; H, 2.83; N, 13.01;
wartości teoretyczne: C, 26.20; H, 2.20; N, 13.89;
Wydajność syntezy:
wydajność otrzymywania cis-Ptl2(NH3)(2-pic) = 67% wydajność etapu końcowego = 32,20% pH (roztworu końcowego) = 1,3
Strukturę otrzymanego związku potwierdzono widmami w podczerwieni (IR, FIR) i Ramana.
Charakterystyczne pasma w widmie Ramana (w cm-1): 92 vs, 160 m, 337 m, 564 m, 805 s, 1045 s, 1199 m, 1385 m, 1611 m, 1676 m, 2925 m, 3071 m
PL 220 689 B1
Charakterystyczne pasma w widmie podczerwieni (w cm-1): 241 m, 330 m, 339 m, 442 m, 450 m, 691 m, 767 s, 1346 s, 1466 m, 1533 s, 1678 vs
P r z y k ł a d 3
Sposób otrzymywania amina(2-metylopirydyna)-5-fluoroorotano-platyny(II), Pt(5-FC5H1N2O4) (NH3)(2-pic).
3
W pierwszym etapie rozpuszcza się 1,2 mmola K2[PtCl4] i 6 mmoli KI w 10 cm3 wody destylowanej. Roztwór miesza się na mieszadle magnetycznym przez 30 minut, w temperaturze pokojowej, w zaciemnieniu. Następnie wprowadza się kroplami, mieszając 1,2 mmola 2-metylopirydyny (0,12 ml). Zawiesinę miesza się przez okres jednej doby chroniąc przed dostępem światła. Wytrącony brązowy osad dimeru K2[Pt2l4(2-pic)2] odsącza się, a następnie poddaje się 3-krotnemu odwirowaniu przemywając małymi porcjami wody destylowanej. Następnie do zawiesiny osadu w małej ilości wody destylowanej powoli wkrapla się 25% roztwór amoniaku mieszając na mieszadle magnetycznym przez okres ok. 3 godzin w temperaturze pokojowej chroniąc przed dostępem światła. Dodawanie amoniaku zostaje zakończone w momencie, gdy osad zmienia zabarwienie z brązowego na żółty. Otrzymany osad cis-[PtI2(NH3)(2-pic)] odsącza się, przemywa kilkoma porcjami wody destylowanej i eteru dietylowego, a następnie pozostawia do wysuszenia w eksykatorze nad P4O10 chroniąc przed dostępem 3 światła. W kolejnym etapie sporządza się zawiesinę żółtego osadu cis-Ptl2(NH3)(2-pic) w ok. 25 cm3 wody destylowanej i dodaje naważkę AgNO3 (w stosunku molowym 2:1). Mieszanie prowadzi się na mieszadle magnetycznym przez 24 godziny, w temperaturze pokojowej, w zaciemnieniu. W końcowym etapie syntezy odsącza się wytrącony osad AgI, a do przesączu zawierającego azotan cis-amina(2-metylopirydyna)platyny(II), cis-[Pt(NH3)(2-pic)](NO3)2 dodaje się roztwór kwasu 5-fluoro-orotowego, uprzednio rozpuszczonego w wodzie ogrzanej do temperatury 70°C. Stosunek molowy cis-[Pt(NH3)(2-pic)](NO3)2 do kwasu 5-fluoroorotowego w otrzymanym roztworze wynosi 1:1. Roztwór miesza się w temperaturze pokojowej przez minimum 24 godziny chroniąc przed dostępem światła. Podczas ostatniego etapu syntezy pH roztworu utrzymuje się poniżej 3.
Otrzymuje się biały osad Pt(5-FC5H1N2O4)(NH3)(2-pic) charakteryzujący się następującymi wartościami:
Wyniki z analizy elementarnej [%] wartości doświadczalne: C, 30.26; H, 2.77; N, 13.96;
wartości teoretyczne: C, 27.68; H, 2.32; N, 11.74;
Wydajność syntezy:
wydajność otrzymywania cis-Ptl2(NH3)(2-pic) = 68% wydajność etapu końcowego = 24,50% pH (roztworu końcowego) = 1,6
Strukturę otrzymanego związku potwierdzono widmami w podczerwieni (IR, FIR) i Ramana.
Charakterystyczne pasma w widmie Ramana (w cm-1): 90 vs, 142 m, 376 m, 484 m, 590 s, 735 m, 1238 m, 1308 s, 1451 s, 1660 vs, 1731 s
Charakterystyczne pasma w widmie podczerwieni (w cm-1): 248 m, 373 m, 492 m, 586 m, 800 vs, 1271 s, 1432 vs, 1660 vs, 2844 m, 3007 m, 3506 s
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Orotanowe pochodne pikoplatyny o wzorze ogólnym 1, w którym R2 oznacza wodór, fluor lub grupę nitrową.
- 2. Sposób otrzymywania orotanowych pochodnych pikoplatyny o wzorze ogólnym 1, w którym R2 oznacza wodór, fluor lub grupę nitrową, znamienny tym, że wytworzony znaną metodą azotan cis-amina(2-metylopirydyna)platyny(II), poddaje się reakcji syntezy ze związkiem o wzorze 2, w którym R1 oznacza wodór, sód, potas lub grupę amonową, R2 oznacza wodór, fluor lub grupę nitrową, w stosunku molowym 1:1, przy czym całość miesza się w temperaturze pokojowej przez okres minimum 24 godziny.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję syntezy prowadzi się w roztworze wodnym.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję syntezy prowadzi się przy pH poniżej 3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404186A PL220689B1 (pl) | 2013-06-03 | 2013-06-03 | Orotanowe pochodne pikoplatyny oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404186A PL220689B1 (pl) | 2013-06-03 | 2013-06-03 | Orotanowe pochodne pikoplatyny oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL404186A1 PL404186A1 (pl) | 2014-01-07 |
| PL220689B1 true PL220689B1 (pl) | 2015-11-30 |
Family
ID=49877308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL404186A PL220689B1 (pl) | 2013-06-03 | 2013-06-03 | Orotanowe pochodne pikoplatyny oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL220689B1 (pl) |
-
2013
- 2013-06-03 PL PL404186A patent/PL220689B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL404186A1 (pl) | 2014-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1164882A (en) | Compositions containing platinum | |
| JP4756669B2 (ja) | アミン白金錯体を調製するためのプロセス | |
| Guney et al. | Neutral and cationic palladium (II) and platinum (II) complexes of 2, 2′-dipyridylamine with saccharinate: Syntheses, spectroscopic, structural, fluorescent and thermal studies | |
| EP0001126A1 (en) | Cis-platinum (II) complexes of 1,2-diamino-cyclohexane and pharmaceutical composition containing them | |
| JP3200421B2 (ja) | 化学療法剤としての新規ビス白金錯体 | |
| CH659075A5 (fr) | Procede de preparation d'un oligomere de platine (ii), ces oligomeres et leur utilisation. | |
| CH631431A5 (de) | Verfahren zur herstellung von platin(iv)-koordinationsverbindungen. | |
| CN102603655A (zh) | 一种氘标记磺胺的合成方法 | |
| CN103420902A (zh) | 一种2-氯-4-碘-5-甲基吡啶的制备方法 | |
| CA1250308A (en) | Anti-tumour compounds of platinum | |
| CZ297703B6 (cs) | Oxaliplatina s nízkým obsahem doprovodných necistot a zpusob její výroby | |
| PL220689B1 (pl) | Orotanowe pochodne pikoplatyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| Vassilyeva et al. | Synthetic strategy towards halometallates with imidazo [1, 5-a] pyridinium-based counterions | |
| Carland et al. | Syntheses, crystal structure and cytotoxicity of diamine platinum (II) complexes containing maltol | |
| RU2323886C2 (ru) | Способ получения трихлороамминплатината (ii) калия или аммония из тетрахлороплатината (ii) калия | |
| Mrowiec et al. | 5-(2-pyridil)-1 H-tetrazole complexes with Mo (IV) and W (IV) cyanides | |
| US8394979B2 (en) | Process for preparing cycloplatinated platinum complexes, platinum complexes prepared by this process and the use thereof | |
| Asegbeloyin et al. | Novel synthesis of metal complexes of palmitoyl thioureas and their antimicrobial activities | |
| RU2761922C1 (ru) | Способ получения сульфанилпроизводных 2-амино-4н-хромен-3-карбонитрил(ксилат)ов | |
| Munawar et al. | Oxovanadium complexes with multidentate ligands | |
| DE102013016487B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von Metall-N-heterocyclischen Carben-Komplexen | |
| Koksharova et al. | Coordination compounds of cobalt (II), nickel (II), and zinc (II) valerates and benzoates with isonicotinic acid hydrazide | |
| PL216504B1 (pl) | Cis-diaminafluoroorotanoplatyna(II) i sposób jej otrzymywania | |
| RU2457838C1 (ru) | Способ получения транс-1,2-диаминциклогексантетрахлороплатины (iv) | |
| Hill et al. | Synthesis, characterization and anti-tumour testing of some platinum (II) amine complexes containing 1, 1-and 1, 2-cyclobutanedicarboxylate ligands |