PL21610B1 - Sposób wytwarzania pochodnych tetrazolu szeregu terpenowego o dzialaniu leczniczem. - Google Patents

Description

Z patentów niemieckich NrNr 439041 i 455 585 wiadomo, iz mozna otrzymac tetra- zole dzialaniem kwasu azotowodorowego na zwiazki karbonylowe w obecnosci katalizato¬ rów.Poza tern mozna te same tetrazole otrzy¬ mac z odpowiednich zwiazków karbonylo- wych równiez w ten sposób (patrz patent niemiecki Nr 538 981), iz zwiazki te prze¬ prowadza sie zapomoca hydroksylaminy w oksymy, które nastepnie przez przemiane ze srodkami, tworzacemi estry, jak aromatycz- nemi sulfokwasami, przeprowadza sie w estry oksymów sulfokwasów aromatycznych, a nastepnie poddaje przeksztalceniu Beck- manna w obecnosci kwasu azotowodorowe¬ go lub azotków.Obecnie stwierdzono, iz stosujac, jako produkty wyjsciowe, kamfore lub tujon al¬ bo ich izomery, homologi lub pochodne, mozna otrzymac wspomnianemi sposobami tetrazole o wzorze CU)HU.N4. Srodki, otrzy¬ mane w ten sposób, nadaja sie do celów leczniczych. Posiadaja one równoczesnie u- grupowania atomów kamfory wzglednie tu- jonu oraz pentametylenotetrazolu, Wyka-ztfja on^.^iak|ii0 pcKloicicajacc, silniejsze i dluzej trwajace, niz znany pieciometyle- noczteroazol. Zwiazki otrzymane, a zwla¬ szcza tetrazol, otrzymany z kamfory, róznia sie od kamfory tern, ze nie powoduja dzia¬ lania porazajacego, natomiast wykazuja znacznie wieksza rozpuszczalnosc w wódzie.Stosujac, jako materjal wyjsciowy, kamfore syntetyczna, otrzymuje sie produkt optycz¬ nie nieczynny. Natomiast produkty, wytwo¬ rzone z optycznie czynnych zwiazków kar- bonylowych, posiadaja wlasciwosc skreca¬ nia plaszczyzny swiatla spolaryzowanego.Naprzyklad tetrazol, otrzymany z natural¬ nej kamfory prawoskretnej, skreca plaszczy¬ zne swiatla spolaryzowanego na lewo.Róznic W dzialaniu miedzy zwiazkami optycznie czynnemi i racemieznemi nie stwierdzono podobnie, jak przy kamforze.To samo dotyczy produktów, rózniacych sie tylko punktem topnienia, otrzymanych z tu- jonu handlowego lub z czystego /3-tujonu.Przyklad I. Do roztworu 30,4 g (0,2 mo¬ la) kamfory w 250 cm3 benzolu, chlorofor¬ mu lub podobnych rozpuszczalnikach, za¬ wierajacych 0,5 mola kwasu azotowodorowe¬ go, wkrapla sie *w temperaturze 35—40°C, mieszajac, 100 g pieciochlorku antymonu.Po skonczonej przemianie dodaje sie do mieszaniny reakcyjnej lugu potasowego i wytworzony produkt reakcji wytraca benzo¬ lem. Pozostalosc, otrzymana po oddestylo¬ waniu benzolu, poddaje sie dzialaniu pary wodnej, dzieki czemu usuwa sie reszte kam¬ fory nieprzemienionej oraz utworzony ni¬ tryl kwasu kamfolenowego. Nastepnie po¬ zostalosc zakwasza sie rozcienczonym kwa¬ sem solnym i wydzielajacy sie tetrazol wy¬ ciaga eterem. Wydajnosc otrzymanego zwiazku wynosi 75% ilosci teoretycznej.Oczyszczenie produktu surowego mozna uskutecznic przez przekrystalizowanie po¬ dwójnego zwiazku tetrazolu z chlorkiem rte¬ ci (punkt topnienia 208°C) z wody albo przez przekrystalizowanie tetrazolu z ben¬ zenu, eteru, alkoholu propylowego lub roz¬ cienczonego kwasu solnego. Punkt topnie¬ nia czystego produktu wynosi 242°—243° C; zwiazek racemiczny oraz postac optycznie czynna nie wykazuja róznicy pod wzgledem punktu topnienia.Przyklad II. Do mieszaniny 250 cm3 2,3 normalnego kwasu azotowodorowego i ben¬ zenu oraz 55 g czterochlorku cyny i 15 cm3 stezonego kwasu siarkowego wkrapla sie w temperaturze 35°—40°C roztwór 30,4 g kamfory japonskiej w benzenie. Przeróbka odbywa sie, jak w przykladzie I. Otrzymu¬ je sie mniej wiecej 15 g czteroazolu kam¬ fory o punkcie topnienia 242° — 243°C.Otrzymany produkt jest lewoskretny.Przyklad III. Do roztworu 30,4 g kam¬ fory w 250 cm3 benzenowego roztworu kwa¬ su azotowodorowego wkrapla sie, mieszajac, 80 cm3 stezonego lub 100% -owego kwasu siarkowego. Po przeróbce i usunieciu pro¬ duktów ubocznych otrzymuje sie kamforo- tetrazol z wydajnoscia 20% ilosci teoretycz¬ nej.Przyklad IV. 16,7 g oksymu tu jonu (o- trzymanego dzialaniem czasteczkowych ilo¬ sci hydroksylaminy na tu jon; zwykly handlo¬ wy tujon — mieszanina a i /? tujonu) roz¬ puszcza sie w 50 cm3 chloroformu i 3 gra- moczasteczkach pirydyny i, dobrze chlo¬ dzac, poddaje dzialaniu 1 mola chlorku benzenosulfonowego. Do roztworu utworzo¬ nego estru wprowadza sie 1 mol sproszko¬ wanego azotku sodu lub 1 mol kwasu azoto¬ wodorowego w chloroformie. Pod koniec re¬ akcji podwyzsza sie temperature do 50°C.Po dodaniu rozcienczonego kwasu siarkowe¬ go wstrzasa sie produkt reakcji z benzenem.Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozo¬ staje tetrazol; przekrystalizowuje sie go z eteru lub eteru naftowego. Otrzymany pro¬ dukt topnieje w 85°C i rozpuszcza sie z la¬ twoscia w wiekszosci rozpuszczalników or¬ ganicznych. Roztwór wodny otrzymanego tetrazolu wytwarza z chlorkiem rteci osad krystaliczny podwójnego zwiazku chlorku rteci. Stosujac, jako produkt wyjsciowy, — 2 —czysty tujon, otrzymuje sie produkt o punk¬ cie topnienia 93—95°C. W podobny sposób mozna otrzymac tetrazol z oksymu kamfory.Przyklad V. Roztwór benzenowy, za¬ wierajacy 2,2 mola kwasu azotowodorowe- go, 100 g czterochlorku cyny i okolo 10 g stezonego kwasu siarkowego zadaje sie, mie¬ szajac, roztworem 32 g tujonu w benzenie.Wydajnosc tujonotetrazolu wynosi ponad 70% ilosci teoretycznej. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania pochodnych tetra- zolu szeregu terpenowego o dzialaniu lecz- niczem, znamienny tern, ze kamfore albo tu- jon, ich izomery, homologi lub pochodne poddaje sie dzialaniu kwasu azotowodorowe- go w obecnosci katalizatorów, albo zapomo- ca hydroksylaminy przeprowadza w oksymy, które zapomoca srodków, tworzacych estry, jak np. chlorków kwasu arylosulfonowego lub kwasu azotowodorowego, przeprowadza sie nastepnie w tetrazole. Knoll Aktiengesellschaft, Chemische Fabriken. Karl Friedrich Schmidt. Zastepca: Inz. F. Winnicki, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL