PL212017B1 - Ester 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowy kwasu mirystynowego i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Ester 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowy kwasu mirystynowego i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL212017B1 PL212017B1 PL392740A PL39274010A PL212017B1 PL 212017 B1 PL212017 B1 PL 212017B1 PL 392740 A PL392740 A PL 392740A PL 39274010 A PL39274010 A PL 39274010A PL 212017 B1 PL212017 B1 PL 212017B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- myristic acid
- preparation
- new
- yloxymethyl ester
- hydroxyflavo
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 title claims description 9
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 4
- ZAIANDVQAMEDFL-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-phenylchromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(OC)=C1C1=CC=CC=C1 ZAIANDVQAMEDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- -1 flavonoid compounds Chemical class 0.000 description 3
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MQGPSCMMNJKMHQ-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyflavone Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 MQGPSCMMNJKMHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 2
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001149956 Cladosporium herbarum Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 241000985530 Penicillium glabrum Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000941 anti-staphylcoccal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940094461 penicillium glabrum Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy ester 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetyIowy kwasu mirystynowego, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku i sposób jego wytwarzania.
Związek ten posiada właściwości hamujące rozwój grzybów z rodzaju Aspergillus i Penicillium. Ponadto ma właściwości fungotoksyczne w stosunku do Candida albicans i Cryptococcus neoformans.
Zarówno nowy związek, jak i sposób jego wytwarzania, mogą znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do otrzymywania preparatów farmaceutycznych przeciwko zakażeniom grzybiczym.
Na podstawie znanej literatury wiadomo, że związki flawonoidowe znajdują zastosowanie jako środki przeciwbakteryjne i anty grzybicze oraz w terapii nowotworów. Grzybobójcze działanie flawonoidów związane jest z lipofilowością związku. Można je wzmocnić poprzez zastąpienie podstawników hydroksylowych estrowymi. Estry kwasów tłuszczowych znacznie silniej hamują rozwój grzybni mikroorganizmów niż analogiczne hydroksyflawony. Najwyższe różnice występują w przypadku flawonu podstawionego w C-3, zwłaszcza przy wprowadzaniu kwasów tłuszczowych, składających się z co najmniej 8 reszt węglowych. Wytłumaczeniem zwiększonej aktywności grzybobójczej pochodnych estrowych flawonów, może być ich łatwiejsza penetracja przez błony komórkowe, umożliwiająca zaburzanie integralności błon cytoplazmatycznych grzybów (Martini H., Weidenborner M., Adams S., Kunz B. Increased antifungal activity of 3- and 7-hydroxyflavone against Cladosporium herbarum and Penicillium glabrum through ester formation, Mycological Research, 1997, vol. 101, ss. 920-922; Stapleton P.D., Shah S., Hamilton-Miller J.M., Hara Y., Nagaoka Y., Kumagai A., Uesato S., Taylor P.W. Anti-Staphylococcus aureus activity and oxacillin resistance modulating capacity of 3-O-acyl-catechins, Int. J. Antimicrob, Agents. 2004, vol. 24(4), ss. 374-80; Casadevall A., Perfectohn J., Cryptococcus neoformans, ASM Press, 1998; Segal E., Baum G. L., Pathogenic Yeasts and Yeast Infections, CRC Press, 1994).
Brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymywania estru 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowego kwasu mirystynowego.
Istotą wynalazku jest nowy ester 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowy kwasu mirystynowego, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku.
Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania nowego estru 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowego kwasu mirystynowego, polegający na tym, że 3-metoksyflawon poddaje się działaniu układu enzymatycznego kultury szczepu grzyba, z gatunku Aspergillus niger KB.
Korzystne jest, gdy reakcję prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 287-305 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Aspergillus niger KB, następuje reakcja estryfikacji wcześniej utlenionej grupy metoksylowej z jednoczesną hydroksylacją pozycji C-3' 3-metoksyflawonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję octanem etylu.
Zaletą sposobu według wynalazku, jest otrzymanie, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnego, estru 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowego kwasu mirystynowego jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 65%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, zaszczepia się Aspergillus niger KB. Następnie dodaje się 10 mg 3-metoksyflawonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 0,5 cm3 tetrahydrofuranie (THF). Transformację prowadzi się w temperaturze 295 K, przy ciągłym wstrząsaniu, przez 9 dni. Uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 16 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentów mieszanin chlorek metylenu:octan etylu, w stosunku 1:1 oraz heksan:octan etylu, w stosunku 7:3. Na tej drodze otrzymuje się 6,5 mg czystego estru 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowego kwasu mirystynowego (wydajność 65%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J=7,0 Hz, 13-CH3); 1,229 (2H, quint, J=7,0 Hz, H-10);
1,231 (12H, quint, J=7,0 Hz, H-4- H-9); 1,239 (2H, quint, J=7,0 Hz, H-11); 1,251 (2H, tt, J=7,67,
J=7,00 Hz, H-3); 1,26 (2H, hex, J=7,0 Hz, H-12); 1,55 (2H, tt, J=7,67 Hz, H-2); 2,25 (2H, t, J=7,4
Hz, H-1); 5,22 (2H, s, O-CH2-O); 7,30 (1H, m, H-4'); 7,40 (1H, t, J6.5=8,0, J6.7=15,1 Hz, H-6); 7,47 (2H,
PL 212 017 B1 dt, J=3.4, J=5.4 Hz, H-2', 5'); 7,60 (1H, d, J8.7=8,5 Hz, H-8); 7,70 (1H, td, J7.5=1,4, J7.6=15,1, J7.8=8,5 Hz, H-7); 7,85 (1H, m, H-6); 7,91 (1H, s, -OH); 8,19 (1H, dd, J5.6=8,0, J5.7=1,4 Hz, H-5);
13C NMR (DMSO-d6) δ: 14,3 (C-13); 25,7 (C-2); 29,1 (C-10); 29,3 (C-8); 29,3 (C-9); 29,4 (C-7; 29,5 (C-6), 29,6 (C-5), 29,7 (C-4), 29,8 (C-3), 30,1 (C-11); 31,8 (C-12); 34,1 (C-1); 63,0 (O-CH2-O); 111,5 (C-2'); 116,9 (C-4'); 117,3 (C-6'); 119,4 (C-8); 124,2 (C-10); 125,6 (C-6); 125,7 (C-5); 130,0 (C-5'); 132,6 (C-1'); 134,7 (C-7); 149,2 (C-3); 151,0 (C-3'); 155,5 (C-2); 155,7 (C-9); 175,1 (C-4); 180,8 (O-C=O).
Claims (4)
1. Ester 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowy kwasu mirystynowego, o wzorze 2, przedstawiony na rysunku.
2. Sposób wytwarzania estru 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowego kwasu mirystynowego, o wzorze 2, znamienny tym, że 3-metoksyflawon poddaje się działaniu układu enzymatycznego kultury szczepu grzyba z gatunku Aspergillus niger KB.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję biotransformacji prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym wstrząsaniu.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję biotransformacji prowadzi się w temperaturze 287 - 305 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392740A PL212017B1 (pl) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Ester 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowy kwasu mirystynowego i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392740A PL212017B1 (pl) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Ester 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowy kwasu mirystynowego i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL392740A1 PL392740A1 (pl) | 2011-04-11 |
| PL212017B1 true PL212017B1 (pl) | 2012-07-31 |
Family
ID=44060626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL392740A PL212017B1 (pl) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Ester 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowy kwasu mirystynowego i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212017B1 (pl) |
-
2010
- 2010-10-25 PL PL392740A patent/PL212017B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL392740A1 (pl) | 2011-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lin et al. | Novel Chromone Derivatives from the Fungus Aspergillus v ersicolor Isolated from the Marine Sponge Xestospongia e xigua | |
| Metwaly et al. | Nigrosphaerin A a new isochromene derivative from the endophytic fungus Nigrospora sphaerica | |
| Liu et al. | Diphenyl derivatives from coastal saline soil fungus Aspergillus iizukae | |
| Amin et al. | New pyrone and cyclopentenone derivatives from marine-derived fungus Aspergillus sydowii SCSIO 00305 | |
| Ma et al. | A new furan derivative from an endophytic Aspergillus flavus of Cephalotaxus fortunei | |
| Grabarczyk et al. | Synthesis, biotransformation and biological activity of halolactones obtained from β-ionone | |
| Kikuchi et al. | Novel aromatics bearing 4-O-methylglucose unit isolated from the oriental crude drug Bombyx Batryticatus | |
| Kimura et al. | Rubralactone, rubralides A, B and C, and rubramin produced by Penicillium rubrum | |
| Li et al. | Synthesis and production of the antitumor polyketide aurovertins and structurally related compounds | |
| PL210084B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-O-e-D-glukozylo-2',4-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylochalkonu | |
| Tamura et al. | New anti-malarial phenylpropanoid conjugated iridoids from Morinda morindoides | |
| Machida et al. | 3 (2H)-Benzofuranones and chromanes from liquid cultures of the mycoparasitic fungus Coniothyrium minitans | |
| Alvarez et al. | SC-1, an antimycotic spirostan saponin from Solanum chrysotrichum | |
| CN101691368A (zh) | 喹啉酮生物碱衍生物的脱水甲基化产物及制备方法与应用 | |
| Wijeratne et al. | Isolation, optimization of production and structure-activity relationship studies of monocillin I, the cytotoxic constituent of Paraphaeosphaeria quadriseptata | |
| Isaka et al. | Chromone derivatives from the wood-decay fungus Rhizina sp. BCC 12292 | |
| PL212017B1 (pl) | Ester 3'-hydroksyflawo-3-yloksymetylowy kwasu mirystynowego i sposób jego wytwarzania | |
| TWI488969B (zh) | 牛蒡子苷進行生物轉化製備牛蒡子苷元二聚體的方法 | |
| Ning et al. | Discovery of Bioactive Terpenes Derived from a Polar Fungus | |
| Kalpoutzakis et al. | New hemisynthetic manoyl oxide derivatives with antimicrobial activity | |
| Liu et al. | Two new chamigrane metabolites from fermentation broth of Steccherinum ochraceum | |
| Kubota et al. | Taurospongins B and C, new acetylenic fatty acid derivatives possessing a taurine amide residue from a marine sponge of the family Spongiidae | |
| Ngwoke et al. | R-Hexitronic acid, a new tetronic acid derivative isolated from a soil fungus FG9RK | |
| Almeida et al. | Unveiling the fungal biotransformation of hydralazine using 13C-precursor | |
| Ariefta | Study of New Metabolites Produced by Endophytic Fungi from Merapi Volcano Area in Java Island, Indonesia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120405 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131025 |