PL211845B1 - Nowe związki rutenu(II) i sposób otrzymywania nowych związków rutenu(II) - Google Patents
Nowe związki rutenu(II) i sposób otrzymywania nowych związków rutenu(II)Info
- Publication number
- PL211845B1 PL211845B1 PL386598A PL38659808A PL211845B1 PL 211845 B1 PL211845 B1 PL 211845B1 PL 386598 A PL386598 A PL 386598A PL 38659808 A PL38659808 A PL 38659808A PL 211845 B1 PL211845 B1 PL 211845B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ruthenium
- new compounds
- compounds
- iii
- cisplatin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 9
- YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N ruthenium(2+) Chemical compound [Ru+2] YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003304 ruthenium compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 5
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- ZMFXTDDPSAJSFY-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-phenylchromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(N)=C1C1=CC=CC=C1 ZMFXTDDPSAJSFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UZEGMCJCASZDJW-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-3-imino-2-phenylchromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(=N)C1(OCC)C1=CC=CC=C1 UZEGMCJCASZDJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQEZYTHSYQMGKI-UHFFFAOYSA-N 3-imino-2-methoxy-2-phenylchromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(=N)C1(OC)C1=CC=CC=C1 BQEZYTHSYQMGKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BNIFVTPIXGUZCU-UHFFFAOYSA-N 1h-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1.C1=CC=C2C=NNC2=C1 BNIFVTPIXGUZCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 229940125650 NAMI-A Drugs 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical class [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 ruthenium (III) ion Chemical class 0.000 description 1
- BPEVHDGLPIIAGH-UHFFFAOYSA-N ruthenium(3+) Chemical class [Ru+3] BPEVHDGLPIIAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe związki rutenu o wzorze I, w którym R oznacza grupę alkoksylową.
Związki będące przedmiotem wynalazku są nowe; nie zostały opisane w literaturze chemicznej. Ze względu jednak na znaczną aktywność biologiczną flawonoidów i związków koordynacyjnych rutenu należy się spodziewać również ich aktywności z rutenem(II).
Opisane w literaturze światowej związki rutenu jako chemioterapeutyki przeciwrakowe są przedmiotem artykułu Eur. J. Inorg. Chem. 2006, 20, 4003-4013 Wee Han Ang, P.J. Dyson.
W fazie badań klinicznych są kompleksy rutenu(III): NAMI-A (trans-[tetrachloroimidazolo(DMSO)rutenian(III)]imidazolu) zgłoszenie PCT/GB20003/002879, 2003) wykazuje działanie hamujące powstawanie i rozwój przerzutów w różnych typach nowotworów złośliwych. (Curr. Top. Med. Chem. 2004, 4(15), 1525-1535 E. Alessio i inni, Dalton Trans. 2008, 183-194 M.A. Jakupec i inni) oraz KP1019 (trans-[tetrachlorobis(1H-indazolo)rutenian(III)]indazolu), aktywny przeciw rakowi jelita grubego, opisany w artykule Inorg. Chem. 2006, 100, 891-904 CG. Hartinger i inni).
Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania nowych związków rutenu. Znane są na przykład z polskiego wynalazku (patent 185585) reakcje 3-aminoflawonu (ligand) z solami platyny(II), gdzie związki kompleksowe platyny otrzymuje się poprzez przyłączenie jonu metalu do liganda. Reakcja ta przebiega bez zmiany struktury liganda.
Nieoczekiwanie okazało się, że prowadząc reakcję 3-aminoflawonu (ligand) w alkoholu alifatycznym z chlorkiem rutenu(III) następuje przyłączenie grupy alkoksylowej do podwójnego wiązania w pozycji 2,3 liganda z jednoczesną zmianą stopnia utlenienia jonu rutenu(III) do jonu rutenu(II).
Zgodnie z wynalazkiem reakcję 3-aminoflawonu prowadzi się w alkoholu alifatycznym, korzystnie w metanolu lub etanolu, z chlorkiem rutenu(III). Mieszaninę następnie zatęża się i pozostawia do wytrącenia krystalicznego osadu, po czym ów osad odsącza się. Czystość i tożsamość nowych związków zostały potwierdzone analizą pierwiastkową, spektroskopową IR oraz 1H-NMR oraz analizą rentgenostrukturalną.
Wstępne badania biologiczne potwierdziły, że nowe związki rutenu(II) wykazują toksyczne i proapoptotyczne dzia ł anie wobec mysich komórek biał aczkowych L1210 i L1210R (o zwi ę kszonej oporności na cisplatynę). Nowe związki rutenu wykazują wysoką aktywność cytotoksyczną, porównywalną lub wyższą od aktywności cisplatyny. Badania in vitro wykazały, że c/s-[Ru(II)Cl2L2]-3H2O, gdzie L = 3-imino2-metoksyflawanon jest mniej cytotoksyczny niż cisplatyna w stosunku do komórek raka pęcherza EJ oraz EJcisR (o zwiększonej oporności na cisplatynę). Kompleks ten nie przełamuje całkowicie oporności na cisplatynę komórek EJcisR, jednak w porównaniu z tą ostatnią ma znacznie mniejszy współczynnik oporności. Ponadto w stosunku do swojej cytotoksyczności związek ten jest lepszym induktorem apoptozy niż cisplatyna wobec komórek EJ. Kompleks c/s-[Ru(II)Cl2L2]-2H2O, gdzie L = 3-imino2-etoksyflawanon całkowicie przełamuje oporność na cisplatynę komórek EJcisR, będąc ponadto nieznacznie mniej cytotoksyczny niż cisplatyna wobec linii EJ.
Istotę wynalazku bliżej przedstawią poniższe przykłady:
P r z y k ł a d 1.
0,237 g 3-aminoflawonu (1 mmol) rozpuszczono w 50 cm3 metanolu i dodano 0,1 g chlorku rutenu(III) (0,5 mmol). Mieszaninę reakcyjną osłoniętą od światła mieszano w temperaturze pokojowej przez 48 godzin. Następnie całość zatężono do objętości i pozostawiono do wytrącenia osadu. Odsączono krystaliczny osad. Otrzymano 0,23 g (wydajność 60%) związku że c/s-[Ru(II)Cl2L2]-3H2O, gdzie L = 3-imino2-metoksyflawanon.
Analiza elementarna dla wzoru C32H32Cl2N2O9RU (M=760,3 g-mol-1):
Obliczono: C% 50,5 H% 4,2 N% 3,7 Cl% 9,3
Znaleziono: C% 50,4 H% 4,1 N% 3,7 Cl% 9,2
P r z y k ł a d 2.
0,237 g 3-aminoflawonu (1 mmol) rozpuszczono w 50 cm3 etanolu i dodano 0,1 g chlorku rutenu(III) (0,5 mmol). Mieszaninę reakcyjną osłoniętą od światła mieszano w temperaturze pokojowej przez 48 godzin. Następnie całość zatężono do 1/2 objętości i pozostawiono do wytrącenia osadu. Odsączono krystaliczny osad. Otrzymano 0,2 g (wydajność 52%) związku że c/s-[Ru(II)Cl2L2] 2H2O, gdzie L = 3-imino2-etoksyflawanon.
PL 211 845 B1
Analiza elementarna dla wzoru C34H34Cl2N2O8RU (M=770,3 g-mol-1): Obliczono: C% 52,8 H% 4,4 N% 3,6 Cl% 9,2
Znaleziono: C% 53,2 H% 4,2 N% 3,5 Cl% 9,0
Claims (4)
1. Nowe związki rutenu o wzorze I, w którym R oznacza grupę alkoksylową.
2. Sposób otrzymywania nowych związków rutenu o wzorze I, w którym R oznacza grupę alkoksylową, znamienny tym, że reakcję 3-aminoflawonu z chlorkiem rutenu(III) prowadzi się w alkoholu alifatycznym korzystnie w temperaturze pokojowej.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że alkohol alifatyczny stanowi metanol.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że alkohol alifatyczny stanowi etanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL386598A PL211845B1 (pl) | 2008-11-25 | 2008-11-25 | Nowe związki rutenu(II) i sposób otrzymywania nowych związków rutenu(II) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL386598A PL211845B1 (pl) | 2008-11-25 | 2008-11-25 | Nowe związki rutenu(II) i sposób otrzymywania nowych związków rutenu(II) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL386598A1 PL386598A1 (pl) | 2010-06-07 |
| PL211845B1 true PL211845B1 (pl) | 2012-07-31 |
Family
ID=42990393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL386598A PL211845B1 (pl) | 2008-11-25 | 2008-11-25 | Nowe związki rutenu(II) i sposób otrzymywania nowych związków rutenu(II) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211845B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9751081B2 (en) | 2014-12-01 | 2017-09-05 | Clemson University | Self-regenerating antioxidant catalysts and methods of using the same |
-
2008
- 2008-11-25 PL PL386598A patent/PL211845B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9751081B2 (en) | 2014-12-01 | 2017-09-05 | Clemson University | Self-regenerating antioxidant catalysts and methods of using the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL386598A1 (pl) | 2010-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mendiguchia et al. | Non-classical anticancer agents: on the way to water soluble zinc (II) heteroleptic complexes | |
| Lopes et al. | New copper (I) and heteronuclear copper (I)–ruthenium (II) complexes: synthesis, structural characterization and cytotoxicity | |
| Bratsos et al. | 1-(2-Picolyl)-substituted 1, 2, 3-triazole as novel chelating ligand for the preparation of ruthenium complexes with potential anticancer activity | |
| Hanif et al. | Osmium (II)–versus ruthenium (II)–arene carbohydrate-based anticancer compounds: similarities and differences | |
| Tremlett et al. | Hydroxyquinoline-derived anticancer organometallics: Introduction of amphiphilic PTA as an ancillary ligand increases their aqueous solubility | |
| Castan et al. | Platinum and palladium complexes of 3-methyl orotic acid: A route toward palladium complexes with good antitumor activity | |
| CN102924528B (zh) | 抗肿瘤二价铂配合物以及该配合物和其配体的制备方法 | |
| Welsh et al. | Synthesis and antiproliferative activity of benzimidazole-based, trinuclear neutral cyclometallated and cationic, N^ N-chelated ruthenium (ii) complexes | |
| Schuecker et al. | Water-soluble mixed-ligand ruthenium (II) and osmium (II) arene complexes with high antiproliferative activity | |
| US20100216993A1 (en) | Chair ruthenium complexes and their use as anticancer agents | |
| Pantić et al. | Synthesis, characterisation and cytotoxic activity of organoruthenium (II)-halido complexes with 1H-benzimidazole-2-carboxylic acid | |
| Segapelo et al. | (Pyrazolylmethyl) pyridine platinum (II) and gold (III) complexes: Synthesis, structures and evaluation as anticancer agents | |
| Poljarević et al. | Comparative solution equilibrium and structural studies of half-sandwich ruthenium (II)(η6-toluene) complexes of picolinate derivatives | |
| Ji et al. | Syntheses, structures and photocatalytic properties of ruthenium complexes bearing L-methionine ligands | |
| Kalidasan et al. | Mononuclear half-sandwich cyclic-π-perimeter platinum group metal complexes having bithiazole ligands: Synthesis, molecular and anti-cancer studies | |
| Makotchenko et al. | Synthesis, crystal structure and solution studies of gold (III) complexes with 1, 1-dimethylbiguanide | |
| Sultana et al. | Heterocyclic thioamide derivatives of coinage metals (Cu, Ag): Synthesis, structures and spectroscopy | |
| Biancalana et al. | α-Diimine homologues of cisplatin: synthesis, speciation in DMSO/water and cytotoxicity | |
| Pérez-Ramos et al. | Coordination of azol (in) ium dithiocarboxylate ligands to Au (iii): unexpected formation of a novel family of cyclometallated Au (iii) complexes, DFT calculations and catalytic studies | |
| PL211845B1 (pl) | Nowe związki rutenu(II) i sposób otrzymywania nowych związków rutenu(II) | |
| Gonchar et al. | Hydrolytically stable organometallic ruthenium complexes with glucose-based phosphite ligands | |
| Landi et al. | Sulfoxides as leaving groups. Effect of sterically hindered aliphatic sulfoxides on the antitumor activity of chloro (substituted sulfoxide)(1, 1-diaminomethylcyclohexane) platinum (II) nitrate | |
| Godó et al. | Synthesis and X-ray diffraction structures of novel half-sandwich Os (II)-and Ru (II)-hydroxamate complexes | |
| Eren et al. | In Vitro Cytotoxic Activities of Platinum (II) Complex with 1-Methyl-2-(3'-hydroxypropyl) benzimidazole and 2-(3# 39;-Hydroxypropyl) benzimidazolium Hexa-and Tetrachloroplatinate Salts | |
| Grguric-Sipka et al. | Synthesis, X-ray diffraction structure, spectroscopic properties and antiproliferative activity of a novel ruthenium complex with constitutional similarity to cisplatin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20111125 |