PL211581B1 - Nowy chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R,)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Nowy chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R,)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL211581B1 PL211581B1 PL387627A PL38762709A PL211581B1 PL 211581 B1 PL211581 B1 PL 211581B1 PL 387627 A PL387627 A PL 387627A PL 38762709 A PL38762709 A PL 38762709A PL 211581 B1 PL211581 B1 PL 211581B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hex
- dimethylbicyclo
- ethyl acetate
- mixture
- new chiral
- Prior art date
Links
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 30
- -1 hex-2-en-2-yl Chemical group 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 claims description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 4
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- 241000589513 Burkholderia cepacia Species 0.000 claims description 3
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 3
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical group CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HOOWDPSAHIOHCC-UHFFFAOYSA-N dialuminum tricalcium oxygen(2-) Chemical compound [O--].[O--].[O--].[O--].[O--].[O--].[Al+3].[Al+3].[Ca++].[Ca++].[Ca++] HOOWDPSAHIOHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 229910001845 yogo sapphire Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- JAPMJSVZDUYFKL-UHFFFAOYSA-N bicyclo[3.1.0]hexane Chemical class C1CCC2CC21 JAPMJSVZDUYFKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- CCKTWLLSSOUISC-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexane Chemical class C1CCC2C(C)(C)C21 CCKTWLLSSOUISC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000003845 household chemical Substances 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R,)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu, przeznaczony do syntezy związków zapachowych o charakterystycznych, przydatnych właściwościach zapachowych.
Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania nowego chiralnego octanu (+)-(R)-1-[(1S,5R,)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu.
Z publikacji Walkowicz M., Stereochemia pochodnych dwucyklo[3.1.0]heksanu, 1974, Prace Naukowe Instytutu Chemii Organicznej i Fizycznej Politechniki Wrocławskiej nr 8, Seria: Studia i materiały nr 5, Wrocław oraz z publikacji Walkowicz, M., Walkowicz, C, Lochyński, S. Stereochemistry of Bicyclo[3.1.0]hexane Derivatives. Part XIII. Chemical Transformations of Unsaturated Alcohols. Pol. J. Chem., 1981, 55, 2007-2013, znana jest procedura otrzymywania bicyklicznego alkoholu (R,S)-1 w postaci mieszaniny diastereoizomerów. Właściwości olfaktoryczne niektórych bicyklicznych alkoholi i ich pochodnych w postaci mieszanin diastereoizomerów został y opiasane w publikacji Walkowicz, M., Lochyński, S., Góra, J. Synthesis and Odor Characteristics of Some 6,6-Dimethylbicyclo-[3.1.0]hexane Derivatives. Perfumer & Flavorist, 1981, 6 21-24.
Nowy chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu o wzorze 1, stanowiący istotę wynalazku nie był dotychczas opisany. Nowy chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]-heks-2-en-2-ylo)]etylu ma określoną, jednoznaczną budowę przestrzenną oraz interesujący zapach scharakteryzowany jako średnio intensywny, balsamiczno-drzewny z nutą miodową. Nowy związek jest surowcem do syntezy związków zapachowych przeznaczonych zwłaszcza dla przemysłu spożywczego i kosmetycznego.
Sposób wytwarzania nowego chiralnego octanu (+)-(1R)-1-[(1S,5R)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu o wzorze 1 polega na enzymatycznej transestryfikacji, w warunkach bezwodnych, bicyklicznego alkoholu w postaci mieszaniny diastereoizomerów (+)-1-[(1S,5R)-(6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etanolu w obecności biokatalizatora w postaci lipazy Amano PS z Burkholderia cepacia, gdzie donorem grupy acylowej jest octan winylu. Przy czym enzymatyczną transestryfikację prowadzi się korzystnie przez 24 godziny w temperaturze 36°C. Po zakończeniu reakcji z mieszaniny poreakcyjnej usuwa się zanieczyszczenia poprzez adsorpcję na glinianie trójwapniowym (3CaOAl2O3 - celit), a produkty biotransformacji rozdziela się na kolumnie chromatograficznej przy użyciu mieszaniny eluującej, w postaci heksan:aceton w gradiencie polarności od 40:1 do 10:1. Korzystnie produkty biotransformacji zaokludowane podczas adsorpcji wymywa się z celitu eterem diizopropylowym.
Nowy związek zapachowy nadaje się do zastosowania praktycznego w wielu gałęziach przemysłu, zwłaszcza w branży kosmetycznej, do produkcji wyrobów perfumeryjnych oraz wszelkiego rodzaju kremów, balsamów i toników. Ponadto nowy związek przeznaczony jest do zastosowania w chemii gospodarczej jako komponent zapachowy w środkach czystości oraz w przemyśle spożywczym do produkcji aromatycznych dodatków do ciast oraz napojów.
Zaletą sposobu według wynalazku jest to, że umożliwia uzyskanie nowego chiralnego octanu (+)-(1R)-1-[(1S,5R)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu w formie czystego diastereoizomeru o nadmiarze enancjomerycznym ee = 100%. Zaletą jest również to, że reakcję kontroluje się przy użyciu, łatwej w stosowaniu chromatografii cienkowarstwowej (TLC).
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania i na schemacie reakcji biotransformacji.
P r z y k ł a d
W naczyniu o pojemności 5 ml umieszcza się 1.0 g (6.6 mmola) bicyklicznego alkoholu (R,S) rozpuszczonego w 3 ml eteru diizopropylowego, 20 mg sit molekularnych 3 A (o konsystencji pudru) oraz 800 mg lipazy Amano PS z Burkholderia cepacia. Do tak przygotowanego roztworu dodaje się 1.8 ml (19.8 mmola) octanu winylu. Naczynie zamyka się i uszczelnia parafilmem a następnie inkubuje się 24 godziny w temperaturze 36°C na wytrząsarce (150 obr/min). Po zakończeniu reakcji mieszaninę poreakcyjną przesącza się przez glinian trójwapniowy - celit, który przemywa się następnie eterem diizopropylowym. Po odparowaniu rozpuszczalnika surowe produkty biotransformacji rozdziela się na kolumnie chromatograficznej z silikażelem stosując eluent heksan:aceton 40:1. Rozdział kontroluje się metodą chromatografii cienkowarstwowej, wykonując płytki chromatograficzne z użyciem mieszaniny eluującej heksan:octan etylu (7:1). Po wyizolowaniu z kolumny octanu (R)-1 stopniowo zmienia się gradient
PL 211 581 B1 mieszaniny eluującej, kończąc na stosunku heksan:aceton 10:1. W rezultacie wyizolowuje się z mieszaniny octan (R)-1 w formie czystego diastereoizomeru o nadmiarze enancjomerycznym ee = 100%.
Otrzymany tym sposobem chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu, posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne:
[a]D30= +180° (c= 0.068, CHCI3); nD30= 1.4597;
IR (film, cm-1): 3021 (w), 2940 (m), 1737 (s), 1641 (w), 1448 (m), 1371 (m), 1242 (vs), 1048 (m). 1H NMR (CDCI3, δ, ppm): 0.77 (s, 3H przy C-7 lub przy C-8); 1.05 (s, 3H przy C-7 lub przy C-8);
1.32 (d, J=9,7 Hz, 3H przy C-10), 1.33 (t, J=13.0 Hz, 1H przy C-5); 1.66 (d, J=6.7 Hz, 1H przy C-1); 2.05 (s, 3H przy C-12); 2.07 (d, J=20.5 Hz, 1H przy C-4); 2.43 (dd, J=18.2, 7.6Hz, 1H przy C-4); 5.38 (s, 1H przy C-3); 5.43 (q, J=6,5 Hz, 1H przy C-9).
13C NMR (CDCI3, δ, ppm): 14.95 (C-7 lub C-8); 18.70 (C-7 lub C-8); 19.13 (C-6); 21.41 (C-10); 27.94 (C-5); 28.88 (C-4); 29.98 (C-1); 46.73 (C-12); 75.15 (C-9); 108.31 (C-3), 148.53 (C-2), 170.86 (C-11).
Poniższy wzór przedstawia numeracje atomów węgla w wytworzonym chiralnym octanie (+)-(1R)-1-[(1S,5R)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu.
Claims (5)
1. Nowy chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania nowego chiralnego octanu (+)-(1R)-1-[(1S,5R)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu o wzorze 1, znamienny tym, że mieszaninę diastereoizomerów (+)-1-[(1S,5R)-(6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]-heks-2-en-2-ylo)]etanoIu poddaje się reakcji enzymatycznej transestryfikacji w warunkach bezwodnych w obecności biokatalizatora w postaci lipazy Amano PS z Burkholderia cepacia, w której donorem grupy acylowej jest octan winylu, a następnie wydziela się i oczyszcza surowy produkt.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że enzymatyczną transestryfikację prowadzi się przez 24 godziny w temperaturze 36°C.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że z mieszaniny poreakcyjnej usuwa się zanieczyszczenia poprzez adsorpcję na glinianie trójwapniowym (3CaO • AI2O3 - celit), a produkty biotransformacji rozdziela się na kolumnie chromatograficznej przy użyciu mieszaniny eluującej, w postaci heksan:aceton w gradiencie polarności od 40:1 do 10:1.
5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że produkty biotransformacji zaokludowane podczas adsorpcji wymywa się z celitu eterem diizopropylowym.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387627A PL211581B1 (pl) | 2009-03-30 | 2009-03-30 | Nowy chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R,)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387627A PL211581B1 (pl) | 2009-03-30 | 2009-03-30 | Nowy chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R,)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL387627A1 PL387627A1 (pl) | 2010-10-11 |
| PL211581B1 true PL211581B1 (pl) | 2012-06-29 |
Family
ID=43013755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL387627A PL211581B1 (pl) | 2009-03-30 | 2009-03-30 | Nowy chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R,)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211581B1 (pl) |
-
2009
- 2009-03-30 PL PL387627A patent/PL211581B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL387627A1 (pl) | 2010-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liaw et al. | Novel cytotoxic monotetrahydrofuranic Annonaceous acetogenins from Annona montana | |
| Chang et al. | Cytotoxic sesquiterpenes from Magnolia kachirachirai | |
| Wińska et al. | Enzymatic resolution of racemic secondary cyclic allylic alcohols | |
| Marković et al. | The isolation and synthesis of neodolastane diterpenoids | |
| Abdelmohsen et al. | Cyclodysidins A–D, cyclic lipopeptides from the marine sponge-derived Streptomyces strain RV15 | |
| Serra | An expedient preparation of enantio‐enriched ambergris odorants starting from commercial ionone alpha | |
| Ono et al. | Synthesis of γ-and δ-Lactone Natural Products by Employing a trans–cis Isomerization/Lactonization Strategy | |
| Abate et al. | Preparation of the enantiomerically enriched isomers of the odorous cyclic ethers Clarycet®, Florol®, and Rhubafuran® by enzymatic catalysis | |
| Marchart et al. | Total synthesis of the antibiotic (+)-Branimycin | |
| CN107108547A (zh) | 手性纯度较高的2，4‑二取代四氢吡喃‑4‑醇及其衍生物的合成方法 | |
| Matsuo et al. | Squalene‐derived triterpene polyethers from the red alga Laurencia omaezakiana | |
| PL211581B1 (pl) | Nowy chiralny octan (+)-(1R)-1-[(1S,5R,)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.0]heks-2-en-2-ylo)]etylu i sposób jego wytwarzania | |
| Brenna et al. | Enzyme‐Mediated Syntheses of the Enantiomers of γ‐Irones | |
| Buchbauer et al. | Structure–activity relationships of sandalwood odorants: synthesis and odor of tricyclo β-santalol | |
| Shiono et al. | A pyrrocidine derivative produced by fungus Neonectria ramulariae In-2 isolated from a Beetle Holotrichia picea | |
| Blay et al. | Synthesis of (+)-pechueloic acid and (+)-aciphyllene. Revision of the structure of (+)-aciphyllene | |
| Götz et al. | Structure elucidation of hypocreolide A by enantioselective total synthesis | |
| Furusawa et al. | Isolation and structures of new cyclomyltaylane and ent-chamigrane-type sesquiterpenoids from the liverwort Reboulia hemishaerica and their biotransformation by the fungus Aspergillus niger | |
| Botubol-Ares et al. | Exploring mutasynthesis to increase structural diversity in the synthesis of highly oxygenated polyketide lactones | |
| Taylor et al. | Chemistry of the chippiine/dippinine/tronocarpine class of indole alkaloids | |
| Mancilla et al. | Enantioselective, chemoenzymatic synthesis, and absolute configuration of the antioxidant (−)-gloeosporiol | |
| Griesbeck et al. | Singlet oxygen addition to cyclo-1, 3-hexadienes from natural sources and from organocatalytic enal dimerization | |
| Rodefeld et al. | A new approach to (9Z)-dodec-9-en-12-olide (Yuzu lactone) via phase transfer catalysis cyclization | |
| IE52005B1 (en) | Pure enantiomers of bicyclo(2.2.2)oct-5-en-2-ones,processes for their production and their use | |
| Kuriata et al. | Stereochemistry of terpene derivatives. Part 6: Chemoenzymatic synthesis of chiral bicyclo [3.1. 0] hexane derivatives with olfactory properties |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120330 |