PL210125B1 - The manner of obtaining of O-acylate acids - Google Patents
The manner of obtaining of O-acylate acidsInfo
- Publication number
- PL210125B1 PL210125B1 PL383261A PL38326107A PL210125B1 PL 210125 B1 PL210125 B1 PL 210125B1 PL 383261 A PL383261 A PL 383261A PL 38326107 A PL38326107 A PL 38326107A PL 210125 B1 PL210125 B1 PL 210125B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tartaric acid
- reaction
- acid
- acetonitrile
- acids
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych z kwasu winowego polega na tym, że reakcję kwasu winowego z chlorkiem acylu prowadzi się w rozpuszczalniku polarnym, przy czym chlorek acylu stosuje się w ilości od 0,85 do 1,5 mol/mol w stosunku do kwasu, reakcję prowadzi się w temperaturze od 70 do 105°C, a produkt krystalizuje się z acetonitrylu.The method of obtaining O-acyl tartaric acids from tartaric acid is that the reaction of tartaric acid with acyl chloride is carried out in a polar solvent, with the acyl chloride being used in the amount of 0.85 to 1.5 mol/mol in relation to the acid, the reaction is carried out at a temperature of 70 to 105°C and the product is crystallized from acetonitrile.
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych. Są to związki wykorzystywane w procesach rozdziału mieszanin racemicznych, substraty katalizatorów CAB i chiralne bloki budulcowe w syntezie np. nowych leków - antybiotyków glikopeptydowych (depsypeptydowych dendrymerów).The present invention relates to a process for the preparation of O-acyltartaric acids. These are compounds used in the separation of racemic mixtures, substrates of CAB catalysts and chiral building blocks in the synthesis of e.g. new drugs - glycopeptide antibiotics (depsipeptide dendrimers).
Najprostszą i najbardziej ogólną metodą otrzymywania monoacylowych pochodnych kwasu winowego jest częściowa hydroliza kwasów O,O'-diacylowinowych. Zgodnie z publikacją [1]: W. Langenbeck, O. Herbst, Chem. Ber. 1953, 86. 1524, kwas O,O'-dibenzoilo-L-winowy (KDBW) lub jego bezwodnik był gotowany z pięciokrotnym nadmiarem masowym wody przez 10 h. Po odfiltrowaniu nieprzereagowanego KDBW i powstałego jako produkt uboczny kwasu benzoesowego, uzyskaną fazę wodną zatężono, a pozostałość przekrystalizowano z mieszaniny benzen/etanol (4:1). Uzyskano kwas O-benzoilo-L-winowy z wydajnością 45%. Jednak próby odtworzenia procedury według tej publikacji nie powiodły się. Uzyskiwano mieszaninę kwasów dibenzoilowinowego, benzoilowinowego, benzoesowego i winowego, z której czysty kwas benzoilowinowy wydzielono, po kilku krystalizacjach, tylko z kilkuprocentową wydajnoś cią .The simplest and most general method of obtaining monoacyl tartaric acid derivatives is the partial hydrolysis of O, O'-diacyl tartaric acids. According to the publication [1]: W. Langenbeck, O. Herbst, Chem. Ber. 1953, 86.1524, O, O'-Dibenzoyl-L-tartaric acid (KDBW) or its anhydride was boiled with a five-fold mass excess of water for 10 hours. After filtering off the unreacted KDBW and the benzoic acid by-product, the resulting aqueous phase was concentrated and the residue was recrystallized from benzene / ethanol (4: 1). O-benzoyl-L-tartaric acid is obtained with a yield of 45%. However, attempts to reverse engineer this publication have failed. A mixture of dibenzoyltartaric, benzoyltartaric, benzoic and tartaric acids was obtained, from which pure benzoyltartaric acid was isolated, after several crystallizations, with only a few percent yield.
Monoacylowe pochodne kwasu winowego otrzymywano także przez aminolizę kwasu O,O'-dibenzoilo-L-winowego w niskiej temperaturze, w benzenie, z 10-krotnym nadmiarem benzyloaminy. Powstająca sól kwasu O-benzoilo-L-winowego z benzyloaminą jest nierozpuszczalna w układzie reakcyjnym, w związku z tym, mimo zastosowania tak dużego nadmiaru benzyloaminy, nie ma niebezpieczeństwa aminolizy drugiej grupy benzoilowej. Produkt w postaci soli benzyloamoniowej kwasu O-benzoilo-L-winowego wydzielono z wydajnością 88% [2]: K. H. Bell, Aust. J. Chem., 1987, 40, 1723. Konieczność stosowania dużego nadmiaru benzyloaminy oraz benzenu jako rozpuszczalnika czyni tę metodę mało przydatną technologicznie.Monoacyl tartaric acid derivatives were also obtained by aminolysis of O, O'-dibenzoyl-L-tartaric acid at low temperature in benzene with a 10-fold excess of benzylamine. The resulting O-benzoyl-L-tartaric acid benzylamine salt is insoluble in the reaction system, therefore, despite the use of such a large excess of benzylamine, there is no danger of aminolysis of the second benzoyl group. The product, O-benzoyl-L-tartaric acid benzylammonium salt, was isolated with a yield of 88% [2]: K. H. Bell, Aust. J. Chem., 1987, 40, 1723. The necessity to use a large excess of benzylamine and benzene as a solvent makes this method technologically ineffective.
Lepsze rezultaty uzyskiwano stosując dwuetapową syntezę, w której substratem wyjściowym był ester kwasu winowego. W pierwszym etapie ester ten reaguje z chlorkiem acylowym lub kwasem karboksylowym. Powstały ester np. dibenzylowy kwasu O-acylowinowego redukuje się następnie do kwasu przez uwodornienie na palladzie [3]: M. Sato, S. Sunami, Y. Sugita, C. Kaneko, Chem. Pharm. Bull, 1994, 42, 839, [4] L. Synoradzki, P. Ruśkowski, U. Bernaś, Org. Prep. Proced. Int., 2005, 37, 37. Metoda ta również jest mało przydatna technologicznie ze względu na stosowanie wielu drogich reagentów. Jednak w przypadku kwasu winowego dużym problemem jest selektywność acylowania jego estrów. Próby prostego acylowania estru dietylowego za pomocą chlorków acylowych (PhCOCl, o-MePhCOCl, m-MePhCOCl, p-MePhCOCl) zakończyły się niepowodzeniem, gdyż wydzielany osad stanowił mieszaninę kwasów mono- i diacylowinowych, oraz nieprzereagowanego kwasu winowego [5]: S. Saito, T. Ishikawa, A. Kuroda, K. Koga, M.Toshio, Tetrahedron, 1992, 48, 4067.Better results were obtained using a two-step synthesis in which the starting material was the ester of tartaric acid. In the first step, this ester is reacted with an acyl chloride or carboxylic acid. The resulting e.g. O-acyltartaric acid dibenzyl ester is then reduced to the acid by hydrogenation over palladium [3]: M. Sato, S. Sunami, Y. Sugita, C. Kaneko, Chem. Pharm. Bull, 1994, 42, 839, [4] L. Synoradzki, P. Ruśkowski, U. Bernaś, Org. Prep. Proced. Int., 2005, 37, 37. This method is also of little technological use due to the use of many expensive reagents. However, in the case of tartaric acid, the selectivity of acylation of its esters is a major problem. Attempts to simply acylate the diethyl ester with acyl chlorides (PhCOCl, o-MePhCOCl, m-MePhCOCl, p-MePhCOCl) were unsuccessful because the precipitate was separated from the mixture of mono- and diacyltartaric acids and unreacted tartaric acid [5]: S. Saito , T. Ishikawa, A. Kuroda, K. Koga, M. Toshio, Tetrahedron, 1992, 48, 4067.
W opisie patentowym HU 34720 przedstawiono metod ę otrzymywania monoacylowych pochodnych kwasu winowego w wyniku bezpośredniej reakcji chlorku benzoilu z kwasem winowym. Reakcję prowadzono w temperaturze wrzenia toluenu przez 2 h, wobec kwasu Lewisa jako katalizatora. Wydzielony osad autorzy uznali za kwas O-benzoilo-L-winowy, mimo że jego temperatura topnienia (170-173°C) była znacznie niższa niż podana przez Langenbecka i Herbsta (202-203°C). Otrzymanie zarówno domniemanej pochodnej monoacylowej, jak i wydajności 99%, budzą wątpliwości. Mimo kilku prób nie udało się odtworzyć żądanego produktu tą metodą. Reakcja przebiegała w układzie heterofazowym (substrat kwas winowy i produkty są nierozpuszczalne w toluenie). W mieszaninie reakcyjnej oprócz nieprzereagowanego substratu obserwowano głównie bezwodnik (BDBW) i niewielkie ilości kwasu dibenzoilowinowego (KDBW). Zastosowanie kwasów Lewisa w charakterze katalizatorów dla reakcji w toluenie prowadziło do benzoilowania toluenu, zgodnie ze znaną reakcją acylowania Friedla-Craftsa. Mieszanina poreakcyjna miała ciemne zabarwienie od powstałych niepożądanych produktów ubocznych. Autorzy patentu węgierskiego nie przedstawili badań potwierdzających otrzymanie kwasu benzoilowinowego, a przedstawiona w opisie patentowym metoda nie znalazła potwierdzenia przez ponad 20 lat, które upłynęły od daty zgłoszenia patentowego. Niemożność powtórzenia reakcji według patentu węgierskiego została potwierdzona wyżej omówionymi badaniami przeprowadzonymi przez autorów niniejszego wynalazku.The HU 34720 patent describes a method of obtaining monoacyl tartaric acid derivatives by direct reaction of benzoyl chloride with tartaric acid. The reaction was carried out at the reflux temperature of toluene for 2 h in the presence of a Lewis acid catalyst. The authors considered the separated precipitate to be O-benzoyl-L-tartaric acid, even though its melting point (170-173 ° C) was much lower than that reported by Langenbeck and Herbst (202-203 ° C). Obtaining both the putative monoacyl derivative and the yield of 99% are questionable. Despite several attempts, the desired product could not be recreated using this method. The reaction proceeded in a heterophasic system (substrate tartaric acid and products are insoluble in toluene). In the reaction mixture, apart from the unreacted substrate, mainly anhydride (BDBW) and small amounts of dibenzoyltartaric acid (KDBW) were observed. The use of Lewis acids as catalysts for reactions in toluene led to the benzoylation of toluene in accordance with the known Friedel-Crafts acylation reaction. The reaction mixture was dark in color with undesirable by-products formed. The authors of the Hungarian patent did not provide studies confirming the preparation of benzoyltartaric acid, and the method presented in the patent specification was not confirmed for over 20 years since the date of the patent application. The impossibility of repeating the reaction according to the Hungarian patent was confirmed by the above-mentioned tests carried out by the authors of the present invention.
Celem wynalazku było opracowanie jednoetapowej metody otrzymywania kwasów O-acylowinowych w reakcji z wykorzystaniem chlorku acylu, która byłaby skuteczna i powtarzalna, dzięki czemu miałaby znaczenie technologiczne.The aim of the invention was to develop a one-step method for the preparation of O-acyltartaric acids by the acyl chloride reaction, which would be effective and reproducible, and therefore would be of technological importance.
PL 210 125 B1PL 210 125 B1
Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych według wynalazku charakteryzuje się tym, że kwas winowy poddaje się reakcji z chlorkiem acylu, w rozpuszczalniku, korzystnie polarnym, a produkt wydziela się na drodze krystalizacji z acetonitrylu. Chlorek acylu stosuje się w ilości od 0,85 do 1,5 mol/mol w stosunku do kwasu. Reakcję prowadzi się w temperaturze od 70 do 105°C, korzystnie od 85 do 95°C.The method of obtaining the O-acyl tartaric acids according to the invention is characterized in that the tartaric acid is reacted with an acyl chloride in a solvent, preferably polar, and the product is isolated by crystallization from acetonitrile. The acyl chloride is used in an amount of 0.85 to 1.5 mol / mol relative to the acid. The reaction temperature is from 70 to 105 ° C, preferably from 85 to 95 ° C.
Jako rozpuszczalnik korzystnie stosuje się dioksan, dimetoksyetan, dietoksyetan, acetonitryl, dimetyloformamid, THF.Preferred solvents are dioxane, dimethoxyethane, diethoxyethane, acetonitrile, dimethylformamide, THF.
Korzystnie po zakończeniu reakcji z chlorkiem acylu (po zakończeniu wydzielania się HCl) do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę w ilości od 1 do 5% kwasu winowego i mieszaninę utrzymuje się w temperaturze od 85 do 90°C, w czasie od 15 do 60 min.Preferably, after completion of the reaction with the acyl chloride (after the evolution of HCl has ceased), water in an amount of 1 to 5% of tartaric acid is added to the reaction mixture and the mixture is kept at a temperature of 85 to 90 ° C for 15 to 60 minutes.
Prostota układu reakcyjnego i wykonywanych operacji, stosunkowo krótki czas prowadzenia syntezy (4-5 h) oraz niski koszt surowców czynią metodę według wynalazku przydatną technologicznie. Dobra mieszalność chlorków acylu z rozpuszczalnikiem, dość dobra rozpuszczalność kwasu winowego i dobra rozpuszczalność produktów reakcji sprawiają, iż reakcja ma przebieg spokojny i nie występuje pienienie. Pozwala to na zastosowanie krótkiego czasu (10-15 min) doprowadzenia mieszaniny reakcyjnej do temperatury wrzenia.The simplicity of the reaction system and the operations performed, the relatively short time of the synthesis (4-5 h) and the low cost of raw materials make the method according to the invention technologically useful. The good miscibility of the acyl chlorides with the solvent, the fairly good solubility of tartaric acid and the good solubility of the reaction products make the reaction smooth and no foaming. This allows a short time (10-15 min) to bring the reaction mixture to the boiling point.
W zależności od zastosowania jako surowca kwasu L- lub D-winowego otrzymuje się odpowiednio kwas O-acylo-L- lub O-acylo-D-winowy. które jako enancjomery mają takie same właściwości fizykochemiczne, za wyjątkiem skręcalności właściwej [a, , która różni się znakiem.Depending on the use of L- or D-tartaric acid as raw material, O-acyl-L- or O-acyl-D-tartaric acid is obtained, respectively. which as enantiomers have the same physicochemical properties, except for the specific rotation [a, which differs in sign.
P r z y k ł a d 1P r z k ł a d 1
Do reaktora zaopatrzonego w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną i układ do pochłaniania chlorowodoru załadowano substraty w następującej kolejności: 1,2-dimetoksyetan 35 kg, chlorek benzoilu 9,8 kg, kwas winowy 10,5 kg. Zawartość reaktora mieszano w temperaturze 90°C do zakończenia wydzielania HCl. Oddestylowano DME (t = 85-90°C, p = 670 hPa obniżane do 20 hPa), dodano acetonitryl w ilości 15 kg i mieszano w temperaturze 70°C przez 1 h do uzyskania jednolitej zawiesiny. Zawartość reaktora schłodzono do temperatury 10°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 6 h. Osad odsączono, przemyto zimnym acetonitrylem i suszono w temperaturze 65 do 100°C przez 3 h. Otrzymano kwas O-benzoilo-L-winowy w ilości 5,34 kg z wydajnością 30%, ttop 206-208°C, [α]2,0 5,70° (c 1 MeOH) (lit. 45%, 202-203°C, [α]1,8 -4,4° (c 1.14 EtOH) [1]; 211-212°C, [α]2,4 -5,76° (c 1,1 MeOH) [3])The reactors were charged to the reactor equipped with a mechanical stirrer, reflux condenser and hydrogen chloride absorption system in the following order: 1,2-dimethoxyethane 35 kg, benzoyl chloride 9.8 kg, tartaric acid 10.5 kg. The reactor contents were stirred at 90 ° C until the evolution of HCl ceased. DME was distilled off (t = 85-90 ° C, p = 670 hPa reduced to 20 hPa), 15 kg of acetonitrile was added and stirred at 70 ° C for 1 h until a homogeneous suspension was obtained. The contents of the reactor were cooled to 10 ° C and held at that temperature for 6 h. The precipitate was filtered off, washed with cold acetonitrile and dried at 65 to 100 ° C for 3 h. O-benzoyl-L-tartaric acid was obtained in the amount of 5.34 kg in 30% yield, ttop 206-208 ° C, [α] 2 0 5.70 ° (c 1 MeOH) (lit. 45%, 202-203 ° C, [α] 1, 8 -4.4 (c 1.14 EtOH) [1]; 211-212 ° C, [α] 2, 4 -5.76 ° (c 1.1 MeOH)) [3]
P r z y k ł a d 2P r z k ł a d 2
Do reaktora zaopatrzonego w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną i układ do pochłaniania chlorowodoru załadowano substraty w następującej kolejności: 1,2-dimetoksyetan 35 kg, chlorek benzoilu 9,8 kg, kwas winowy 10,5 kg. Zawartość reaktora mieszano w temperaturze 90°C do zakończenia wydzielania HCl. Następnie dodano wodę 0,2 kg, mieszano w temperaturze 85-90°C przez 15 min i następnie oddestylowano DME (ok. 33 kg, t = 85-90°C; p = 670 hPa obniżane do 20 hPa). Do zatężonej mieszaniny dodano acetonitryl w ilości 24,7 kg i mieszano w temperaturze 70°C przez 1 h do uzyskania jednolitej zawiesiny. Zawartość reaktora schłodzono do temperatury 10°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 6 h. Osad odsączono, przemyto zimnym acetonitrylem i suszono w temperaturze 65-100°C przez 3 h.The reactants were charged to the reactor equipped with a mechanical stirrer, reflux condenser and hydrogen chloride absorption system in the following order: 1,2-dimethoxyethane 35 kg, benzoyl chloride 9.8 kg, tartaric acid 10.5 kg. The reactor contents were stirred at 90 ° C until the evolution of HCl ceased. Then 0.2 kg of water was added, stirred at 85-90 ° C for 15 min and then DME was distilled off (ca. 33 kg, t = 85-90 ° C; p = 670 hPa reduced to 20 hPa). 24.7 kg of acetonitrile was added to the concentrated mixture and stirred at 70 ° C for 1 h until uniform suspension was obtained. The contents of the reactor were cooled to 10 ° C and held at that temperature for 6 h. The precipitate was filtered off, washed with cold acetonitrile and dried at 65-100 ° C for 3 h.
Otrzymano kwas (9-benzoilo-L-winowy w ilości 8,8 kg z wydajnością 50%, ttop 206-208°C, [α], 20 -5,70° (c 1 MeOH).(9-benzoyl-L-tartaric acid in an amount of 8.8 kg with a yield of 50%, mp 206-208 ° C, [α] , 20 -5.70 ° (c 1 MeOH) was obtained.
P r z y k ł a d 3P r z k ł a d 3
Do reaktora zaopatrzonego w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną i układ do pochłaniania chlorowodoru załadowano substraty w następującej kolejności: 1,2-dimetoksyetan 3,2 kg, chlorek 2,6-diizopropoksybenzoilu 1,7 kg, kwas winowy 0,95 kg. Zawartość reaktora mieszano w temperaturze 95°C do zakończenia wydzielania HCl. Oddestylowano DME (t = 85-90°C, p = 670 hPa obniżane do 20 hPa), dodano acetonitryl w ilości 2,9 kg i mieszano w temperaturze 70°C przez 1 h do uzyskania jednolitej zawiesiny. Zawartość reaktora schłodzono do temperatury 10°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 6 h. Osad odsączono, przemyto zimnym acetonitrylem i suszono w temperaturze 65 do 100°C przez 3 h.The reactants were charged to the reactor equipped with a mechanical stirrer, reflux condenser and hydrogen chloride absorption system in the following order: 1,2-dimethoxyethane 3.2 kg, 2,6-diisopropoxybenzoyl chloride 1.7 kg, tartaric acid 0.95 kg. The contents of the reactor were stirred at 95 ° C until the evolution of HCl ceased. DME was distilled off (t = 85-90 ° C, p = 670 hPa reduced to 20 hPa), 2.9 kg of acetonitrile was added and stirred at 70 ° C for 1 h until a homogeneous suspension was obtained. The contents of the reactor were cooled to 10 ° C and held at that temperature for 6 h. The precipitate was filtered off, washed with cold acetonitrile and dried at 65 to 100 ° C for 3 h.
Otrzymano kwas O-(2,6-diizopropoksybenzoilo)-L-winowy w ilości 0,65 kg z wydajnością 28%, ttop 79-81°C, [α]2,0 -26,5° (c 1 MeOH) (lit. ttop 81°C, [α]1,8 od -28,5° do -23,6° (EtOH) [4]).To afford O- (2,6-Diisopropoxy-benzoyl) -L-tartaric acid in an amount of 0.65 kg in 28% yield, ttop 79-81 ° C, [α] 2 0 -26.5 ° (c 1 MeOH) ( ttop point 81 ° C, [α] 1, 8 from -28.5 ° to -23.6 ° (EtOH) [4]).
PL 210 125 B1PL 210 125 B1
P r z y k ł a d 4P r z k ł a d 4
Do reaktora zaopatrzonego w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną i układ do pochłaniania chlorowodoru załadowano substraty w następującej kolejności: 1,2-dimetoksyetan 3,2 kg, chlorek 2,6-diizopropoksybenzoilu 1,7 kg, kwas winowy 0,95 kg. Zawartość reaktora mieszano w temperaturze 95°C do zakończenia wydzielania HCl. Następnie dodano wodę 20 ml, mieszano w temperaturze 8590°C przez 15 min i następnie oddestylowano DME (ok. kg, t = 85-90°C; p = 670 hPa obniżane do 20 hPa). Do zatężonej mieszaniny dodano acetonitryl w ilości 4,8 kg i mieszano w temperaturze 70°C przez 1 h do uzyskania jednolitej zawiesiny. Zawartość reaktora schłodzono do temperatury 10°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 6 h. Osad odsą czono, przemyto zimnym acetonitrylem i suszono w temperaturze 65-100°C przez 3 h.The reactants were charged to the reactor equipped with a mechanical stirrer, reflux condenser and hydrogen chloride absorption system in the following order: 1,2-dimethoxyethane 3.2 kg, 2,6-diisopropoxybenzoyl chloride 1.7 kg, tartaric acid 0.95 kg. The contents of the reactor were stirred at 95 ° C until the evolution of HCl ceased. Then 20 ml water was added, stirred at 8590 ° C for 15 min and then DME was distilled off (approx. Kg, t = 85-90 ° C; p = 670 hPa reduced to 20 hPa). To the concentrated mixture, 4.8 kg of acetonitrile was added and stirred at 70 ° C for 1 h until a uniform suspension was obtained. The contents of the reactor were cooled to 10 ° C and held at that temperature for 6 h. The precipitate was filtered off, washed with cold acetonitrile and dried at 65-100 ° C for 3 h.
Otrzymano kwas O-(2,6-diizopropoksybenzoilo)-L-winowy w ilości 1,2 kg z wydajnością 51%, ttop1.2 kg of O- (2,6-diisopropoxybenzoyl) -L-tartaric acid was obtained with a yield of 51%, mp
79-81°C, [α£° -26,5° (c 1 MeOH).79-81 ° C, [α ≤ ° -26.5 ° (c 1 MeOH).
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383261A PL210125B1 (en) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | The manner of obtaining of O-acylate acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383261A PL210125B1 (en) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | The manner of obtaining of O-acylate acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL383261A1 PL383261A1 (en) | 2009-03-16 |
| PL210125B1 true PL210125B1 (en) | 2011-12-30 |
Family
ID=42984771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL383261A PL210125B1 (en) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | The manner of obtaining of O-acylate acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210125B1 (en) |
-
2007
- 2007-09-03 PL PL383261A patent/PL210125B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL383261A1 (en) | 2009-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2906531B1 (en) | Compounds useful in the synthesis of benzamide compounds | |
| KR100421073B1 (en) | Preparation of substituted perhydroisoindoles | |
| JP2013518811A (en) | Process for producing aromatic formamide | |
| IL28852A (en) | Preparation of 2-arylamino-1,3-diazacycloalkenes-(2) | |
| JP2013502454A (en) | Method for synthesizing N-alkylcarbazole and its derivatives | |
| US6559319B2 (en) | Synthesis of compounds useful in the manufacture of ketorolac | |
| US6548665B2 (en) | Asymmetric synthesis of a key intermediate for making benazepril and analogues thereof | |
| PL210125B1 (en) | The manner of obtaining of O-acylate acids | |
| US8178692B2 (en) | Methods for production of 1,2,4-triazol-3-one | |
| US6350865B1 (en) | Process for the preparation of pentaacetyl-β-D-glucopyranose | |
| TWI500596B (en) | Process for the synthesis of 3,4-dimethoxybicyclo(4.2.0)octa-1,3,5-triene-7-carbonitrile, and application in the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid | |
| EP2197856B1 (en) | Methods for production of 1,2,4-triazol-3-one | |
| HU201310B (en) | Process for producing 5-amino-1-phenyl-4-nitropyrazole derivatives | |
| US4697024A (en) | Medroxalol intermediates | |
| JP2578797B2 (en) | Method for producing N- (sulfonylmethyl) formamides | |
| PL209464B1 (en) | The manner of obtaining of O-acylate acids | |
| JPH06340623A (en) | Production of benzylsuccinic acid derivative and intermediate for its synthesis | |
| JP3486922B2 (en) | Method for producing acid amide | |
| JPS59101437A (en) | Manufacture of fluorene-9-carboxylic acid | |
| JPH07267950A (en) | Production of 5-chloro-n-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)-2,1,3-benzothiadiazole-4-amine or its acid-added salt | |
| JP3234838B2 (en) | Method for producing 2,4,5-trifluoro-3-hydroxybenzoic acid | |
| US4701541A (en) | Medroxalol intermediates | |
| JP5322672B2 (en) | Method for producing dibenzooxepin compound | |
| CS262693B2 (en) | Process for preparing 1-/3-brom-/2s/-methylpropionyl/pyrrolidin-/2s/-carboxylic acid | |
| JPH0316339B2 (en) |