PL205456B1

PL205456B1 - Method of obtaining ethyl esters constituting derivatives of (R)-(+)-2-phenoxypropionic acid

Info

Publication number: PL205456B1
Application number: PL348707A
Authority: PL
Inventors: Joanna Główczyk-Zubek; Katarzyna Wieczorek; Alvin Gajadhur; Zbigniew Ochal
Original assignee: Politechnika Warszawska
Priority date: 2001-07-17
Filing date: 2001-07-17
Publication date: 2010-04-30
Also published as: PL348707A1

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania estrów etylowych, pochodnych kwasu (R)-(+)-2-fenoksypropionowego o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R¹, R², R³, R⁴, R⁵ mogą być jednakowe lub różne i oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, grupę metoksylową lub nitrową lub metylową lub etylową.The subject of the invention is a process for the preparation of ethyl esters, derivatives of (R) - (+) - 2-phenoxypropionic acid of the general formula shown in the figure, in which R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ can be the same or different and are hydrogen, halogen, methoxy or nitro or methyl or ethyl.

Kwasy fenoksypropionowe i ich pochodne są szeroko stosowane jako herbicydy zwalczające chwasty dwuliścienne w uprawach zbóż, stosowane w małych stężeniach działają jako regulatory wzrostu i rozwoju roślin. Są one skuteczne na te chwasty na które nie działają kwasy fenoksyoctowe. Są one również półproduktami do syntezy wielu stosowanych środków ochrony roślin oraz leków.Phenoxypropionic acids and their derivatives are widely used as herbicides for controlling dicotyledonous weeds in cereal crops, and when used in low concentrations, they act as regulators of plant growth and development. They are effective against those weeds that are not affected by phenoxyacetic acids. They are also intermediates for the synthesis of many used plant protection products and drugs.

Pochodne kwasów 2-fenoksypropionowych ze względu na chiralny atom węgla występują w dwóch enancjomerycznych formach (R) i (S). Za aktywność biologiczną odpowiada przeważnie jeden enancjomer i jest nim zwykle enancjomer o konfiguracji (R), drugi jest najczęściej balastem zanieczyszczającym środowisko. W praktyce związki te stosowane są głównie w postaci mieszanin racemicznych ze względu na trudności w stereospecyficznej syntezie. Jedną z metod otrzymywania enancjomeru (R)-(+) estru etylowego kwasu 2-fenoksypropionowego jest podstawienie fenolem grupy tosylanowej w estrze etylowym kwasu (S)-(-)-2-tosyloksypropionowego uzyskanego w reakcji (S)-(-) mleczanu etylu z p-toluenosulfochlorkiem. Reakcje z fenolem prowadzi się w acetonitrylu w jego temperaturze wrzenia wobec węglanu potasowego mieszając substraty w czasie od 12 do 15 godzin. Wadą tego sposobu jest długi czas prowadzenia reakcji, stosowanie dużych ilości palnego i toksycznego rozpuszczalnika oraz niezbyt wysokie wydajności, a także trudności z wyodrębnianiem produktu. W skali większej niż laboratoryjna tworzą się w procesie wyodrębniania produktu duż e ilości alkalicznych wód ściekowych zawierających sole fenoli i kwasu p-toluenosulfonowego.Due to the chiral carbon atom, 2-phenoxypropionic acid derivatives exist in two enantiomeric forms (R) and (S). Usually one enantiomer is responsible for biological activity and it is usually the (R) enantiomer, the other is most often an environment polluting ballast. In practice, these compounds are mainly used in the form of racemic mixtures due to difficulties in stereospecific synthesis. One of the methods of obtaining the (R) - (+) enantiomer of 2-phenoxypropionic acid ethyl ester is the phenol substitution of the tosylate group in the ethyl ester of (S) - (-) - 2-tosyloxypropionic acid obtained in the reaction of (S) - (-) ethyl lactate with p-toluenesulfchloride. The reactions with phenol are carried out in acetonitrile at its boiling point against potassium carbonate, stirring the starting materials for 12 to 15 hours. The disadvantages of this method are the long reaction times, the use of large amounts of flammable and toxic solvent, and not very high yields, as well as difficulties in isolating the product. On a larger scale than the laboratory scale, large amounts of alkaline wastewater containing salts of phenols and p-toluenesulfonic acid are formed in the process of product isolation.

Wad tych jest pozbawiony sposób według wynalazku polegający na tym że ester etylowy kwasu (S)-(-)-2-tosyloksypropionowego w równomolowej ilości z odpowiednim fenolem oraz bezwodnym węglanem potasowym lub sodowym miesza się z dodatkiem nośnika lub bez i poddaje działaniu promieniowania mikrofalowego w czasie od 5 do 30 minut, korzystnie 20 - 25 minut, w temperaturze 100 - 180°C, korzystnie 140 - 160°C. Proces można prowadzić z przerwami od 3 do 10 minut, korzystnie 5 minut, powodującymi ochłodzenie mieszaniny reakcyjnej przed następnym napromieniowaniem mikrofalami. Otrzymuje się związki objęte wzorem ogólnym przedstawionym na rysunku. Produkty uzyskuje się z wysokimi wydajno ś ciami i o wysokim stopniu czystoś ci.The process according to the invention overcomes these disadvantages, in which the (S) - (-) - 2-tosyloxypropionic acid ethyl ester in an equimolar amount with the appropriate phenol and anhydrous potassium or sodium carbonate is mixed with or without the addition of a carrier and subjected to microwave irradiation in 5 to 30 minutes, preferably 20-25 minutes, at a temperature of 100-180 ° C, preferably 140-160 ° C. The process may be carried out at intervals of 3 to 10 minutes, preferably 5 minutes, to cool the reaction mixture before the next microwave irradiation. The compounds covered by the general formula shown in the figure are obtained. The products are obtained with high yields and a high degree of purity.

Sposób według wynalazku jest bliżej objaśniony na przykładach.The method according to the invention is explained in more detail using the examples.

P r z y k ł a d I. Reakcję prowadzi się w dwóch etapach. W pierwszym etapie otrzymuje się ester etylowy kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego. W tym celu do ochłodzonego roztworu 0,424 mola (S)-(-) mleczanu etylu i równomolowej ilości chlorku tosylu, rozpuszczonych w 42 ml chlorku metylenu, wkroplono 55,8 g (0,552 mol) trietyloaminy. Mieszano w temperaturze 0°C przez 7 godzin. Następnie mieszaninę reakcyjną wylano do wody z lodem i zakwaszono 15% roztworem kwasu solnego. Fazę wodną trzykrotnie ekstrahowano chlorkiem metylenu. Połączone fazy organiczne przemyto wodą i odparowano rozpuszczalniki na wyparce. Produkt krystalizowano z izopropanolu. Otrzymany ester etylowy kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego wykorzystywany jest do drugiego etapu tj. do otrzymywania w piecu mikrofalowym pochodnych estrów etylowych kwasów (R)-(+)-2-fenoksypropionowych. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru etylowego kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 2,4-dichlorofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono przez 25 minut w temp. 160°C w obecności promieniowania mikrofalowego. Po ochłodzeniu, do mieszaniny poreakcyjnej dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję eterem. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Eter oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.Example I. The reaction is carried out in two stages. In the first step, ethyl (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid is obtained. For this purpose, 55.8 g (0.552 mol) of triethylamine was added dropwise to a cooled solution of 0.424 mol of ethyl (S) - (-) lactate and an equimolar amount of tosyl chloride dissolved in 42 ml of methylene chloride. Stirred at 0 ° C for 7 hours. The reaction mixture was then poured into ice water and acidified with 15% hydrochloric acid. The aqueous phase was extracted three times with methylene chloride. The combined organic phases are washed with water and the solvents are evaporated off. The product was crystallized from isopropanol. The obtained ethyl ester of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid is used for the second stage, i.e. for the preparation of (R) - (+) - 2-phenoxypropionic acid ethyl ester derivatives in a microwave oven. 0.003 mol of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid ethyl ester, equimolar amounts of 2,4-dichlorophenol and anhydrous potassium carbonate were placed in the reactor. The reaction was carried out for 25 minutes at 160 ° C in the presence of microwave radiation. After cooling, water was added to the reaction mixture and extraction was performed with ether. The organic phase was dried with anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off on an evaporator. The residue was distilled on an oil pump under reduced pressure.

P r z y k ł a d II. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru etylowego kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 2-chlorofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono przez 20 minut, w temp. 155°C. Po ochłodzeniu do mieszaniny poreakcyjnej dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję eterem. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Eter oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.P r z x l a d II. 0.003 mol of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid ethyl ester, equimolar amounts of 2-chlorophenol and anhydrous potassium carbonate were placed in the reactor. The reaction was carried out for 20 minutes at 155 ° C. After cooling, water was added to the reaction mixture and extraction was performed with ether. The organic phase was dried with anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off on an evaporator. The residue was distilled on an oil pump under reduced pressure.

P r z y k ł a d III. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru etylowego kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 2,6-dimetoksyfenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono przez 16 minut, w temp. 1150°C. Po ochłodzeniu do mieszaniny poreakPL 205 456 B1 cyjnej dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję eterem. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Eter oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.P r x l a d III. 0.003 mol of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid ethyl ester, equimolar amounts of 2,6-dimethoxyphenol and anhydrous potassium carbonate were placed in the reactor. The reaction was carried out for 16 minutes at 1150 ° C. After cooling, water was added to the post-reaction mixture and extraction was performed with ether. The organic phase was dried with anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off on an evaporator. The residue was distilled on an oil pump under reduced pressure.

P r z y k ł a d IV. W reaktorze umieszczono 0,004 mola estru etylowego kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 3,4-dichlorofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Substraty rozpuszczono w acetonie. Po odparowaniu acetonu na wyparce reakcję prowadzono przez 20 minut, w temp. 140°C. Po ochłodzeniu do mieszaniny poreakcyjnej dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję eterem. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Eter oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.P r x l a d IV. 0.004 mol of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid ethyl ester, equimolar amounts of 3,4-dichlorophenol and anhydrous potassium carbonate were placed in the reactor. The substrates were dissolved in acetone. After acetone was evaporated on an evaporator, the reaction was carried out for 20 minutes at 140 ° C. After cooling, water was added to the reaction mixture and extraction was performed with ether. The organic phase was dried with anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off on an evaporator. The residue was distilled on an oil pump under reduced pressure.

P r z y k ł a d V. W reaktorze umieszczono 0,004 mola estru etylowego kwasu ( S )-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 4-nitrofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Substraty rozpuszczono w acetonie. Po odparowaniu acetonu na wyparce reakcję prowadzono przez 15 minut, w temp. 160°C. Po ochłodzeniu do mieszaniny poreakcyjnej dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję eterem. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Eter oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.Example V. 0.004 mol of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid ethyl ester, equimolar amounts of 4-nitrophenol and anhydrous potassium carbonate were placed in the reactor. The substrates were dissolved in acetone. After acetone was evaporated on an evaporator, the reaction was carried out for 15 minutes at the temperature of 160 ° C. After cooling, water was added to the reaction mixture and extraction was performed with ether. The organic phase was dried with anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off on an evaporator. The residue was distilled on an oil pump under reduced pressure.

P r z y k ł a d VI. W reaktorze umieszczono 0,005 mola estru etylowego kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 4-chloro-2-metylofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono przez 25 minut z 5 - minutowymi przerwami czasowymi, w temp. 150°C. Po ochłodzeniu do mieszaniny poreakcyjnej dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję eterem. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Eter oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.P r x l a d VI. 0.005 mol of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid ethyl ester, equimolar amounts of 4-chloro-2-methylphenol and anhydrous potassium carbonate were placed in the reactor. The reaction was carried out for 25 minutes with 5-minute breaks at the temperature of 150 ° C. After cooling, water was added to the reaction mixture and extraction was performed with ether. The organic phase was dried with anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off on an evaporator. The residue was distilled on an oil pump under reduced pressure.

P r z y k ł a d VII. W reaktorze umieszczono 0,005 mola estru etylowego kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 4-bromofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Reakcję prowadzono przez 20 minut z 5 - minutowymi przerwami czasowymi, w temp. 140°C. Po ochłodzeniu do mieszaniny poreakcyjnej dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję eterem. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Eter oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.P r o x l a d VII. 0.005 mol of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid ethyl ester, equimolar amounts of 4-bromophenol and anhydrous potassium carbonate were placed in the reactor. The reaction was carried out for 20 minutes with 5-minute breaks at the temperature of 140 ° C. After cooling, water was added to the reaction mixture and extraction was performed with ether. The organic phase was dried with anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off on an evaporator. The residue was distilled on an oil pump under reduced pressure.

P r z y k ł a d VIII. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru etylowego kwasu (S )-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 2,5-dichlorofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Do mieszaniny dodano nośnika, którym był żel silikonowy. Reakcję prowadzono przez 20 minut, w temp. 165°C. Po ochł odzeniu do mieszaniny poreakcyjnej dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję eterem. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Eter oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.P r x l a d VIII. 0.003 mol of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid ethyl ester, equimolar amounts of 2,5-dichlorophenol and anhydrous potassium carbonate were placed in the reactor. A carrier, which was a silicone gel, was added to the mixture. The reaction was carried out for 20 minutes at 165 ° C. After cooling, water was added to the reaction mixture, and extraction was performed with ether. The organic phase was dried with anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off on an evaporator. The residue was distilled on an oil pump under reduced pressure.

P r z y k ł a d IX. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru etylowego kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 4-chloro-3,5-dimetylofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Do mieszaniny dodano nośnika, którym był prażony tlenek glinowy. Reakcję prowadzono przez 25 minut, w temp. 160°C. Po ochłodzeniu do mieszaniny poreakcyjnej dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję eterem. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Eter oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.P r x l a d IX. 0.003 mol of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid ethyl ester, equimolar amounts of 4-chloro-3,5-dimethylphenol and anhydrous potassium carbonate were placed in the reactor. Calcined alumina carrier was added to the mixture. The reaction was carried out for 25 minutes at 160 ° C. After cooling, water was added to the reaction mixture and extraction was performed with ether. The organic phase was dried with anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off on an evaporator. The residue was distilled on an oil pump under reduced pressure.

P r z y k ł a d X. W reaktorze umieszczono 0,003 mola estru etylowego kwasu (S)-(-)-2-(tosyloksy)propionowego, równomolowe ilości 3-bromofenolu i bezwodnego węglanu potasowego. Do mieszaniny dodano nośnika, którym był Florisil. Reakcję prowadzono przez 20 minut, w temp. 150°C. Po ochłodzeniu do mieszaniny poreakcyjnej dodano wody i przeprowadzono ekstrakcję eterem. Fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Eter oddestylowano na wyparce. Pozostałość destylowano na pompie olejowej pod zmniejszonym ciśnieniem.Example X. 0.003 mol of (S) - (-) - 2- (tosyloxy) propionic acid ethyl ester, equimolar amounts of 3-bromophenol and anhydrous potassium carbonate were placed in the reactor. The carrier which was Florisil was added to the mixture. The reaction was carried out for 20 minutes at 150 ° C. After cooling, water was added to the reaction mixture and extraction was performed with ether. The organic phase was dried with anhydrous magnesium sulfate. The ether was distilled off on an evaporator. The residue was distilled on an oil pump under reduced pressure.

Przykłady związków otrzymanych według wynalazku wraz z danymi fizykochemicznymi oraz analizą elementarną potwierdzającą strukturę podano w tabeli.Examples of compounds obtained according to the invention together with physicochemical data and elemental analysis confirming the structure are given in the table.

PL 205 456 B1PL 205 456 B1

Tabela 1. Własności i wydajności pochodnych estrów etylowych kwasów R(+) 2-fenoksypropionowych o wzorze ogólnym:Table 1. Properties and yields of R (+) 2-phenoxypropionic acid ethyl ester derivatives of general formula:

£ u£ u

zonę I wife I. % £ % £ • • 1 1 • • Q Q li li ©0 © 0 n- n- OO OO oo o. o en en ΜΊ ΜΊ .....) .....) 'ej- 'hey- Os Axis «η «Η SC SC en en •'t • 't so so en en S S. SC SC « « O ABOUT s£ s £ 1/Ί 1 / Ί V) V) d d d d d d Tfr Tfr d d sd sd sd sd o about O ABOUT Os Axis s- s- s- s- r~ r ~ wn in CS CS so so oo o. o c (U £ w c (AT £ in as as Γ- Γ- en en CS CS ·—¹ · - ¹ CS CS o about c- c- r-< r- < s? s? d d d d o about O ABOUT cT cT O ABOUT θ' θ ' as as 1-— 1-— m m *n * n v> v> Mn Me <n <n vn vn un un un un sc sc a 03 and 03 (D C (D C. % % 1 1 , , Ki Ki N N e < e < K K. en en en en o about o about o about o about o about en en o- about- l> l> SO SO sC sC so so SO SO SD SD cs cs SD SD ss pp ITi ITi un un d d 'T 'T d d d d d d so so sd sd £ £ a and 00 00 oo o. o ,..... | , ..... | , . ,. . , . , as as CS CS £ £ r- r- r- r- CS CS CS CS CS CS CS CS CS CS en en oo o. o ©s © p d d d d o about o about o about o about o about Os Axis o about Wl Incl tn tn Ά Ά M~> M ~> Mn Me wn in «Λ «Λ •n • n SC SC {*» {* » d d en en CS CS O ABOUT o about o about m m so so SO SO s- s- ffi ffi r- r- so so rr yy en en f f i—1 i — 1 ΜΊ ΜΊ en en en en r) r) od from so so d d as as so so cd cont θ' θ ' Os Axis cd cont ił loam CS CS en en en en <s <p en en Tf Tf cs cs cs cs r r o about 0© 0 © o about en en o about o about en en SO SO o about o about 2- 2- te these CS CS o about TT TT as as Tt Tt en en as as Tf Tf ‘-d '-D ed ed τ—1 τ — 1 CS CS as as en en d d o about d d d d CS CS s- s- en en ΜΊ ΜΊ CS CS S” S " rt rt en en en en s s ό ό 'XS3 'XS3 O ABOUT fi fi i-1 i-1 O ABOUT «η «Η r- r- wn in o about *!· *! · O ABOUT as od as from en en 'S⁵ 'S ⁵ a and oo o. o v> v> d d as as as as SC SC od' from' 00 00 os axis oo o. o oo o. o oo o. o OO OO as as as as ,_, , _, SC SC so so SC SC θ' θ ' o about θ' θ ' o about O ABOUT o about o about o about o about J J. a and SD SD Ό Ό SO SO CS CS CS CS rr yy Os Axis >n > n i and 201 201 Ó Os ABOUT Axis 134 134 100 100 o about O en ABOUT en 00 as 00 as o as about as rj* as rj * as ¢3 ¢ 3 § § 00 00 OO OO CS CS CS CS CS CS CS CS CS CS o about en en O ABOUT SC SC SO SO Γ Γ $ $ o about B B od from od from ed ed ed ed ed ed ed ed ed ed CS CS sd' sd ' o about _tSfi _t Sfi CS CS CS CS SC SC SO SO SO SO sO sO SO SO <n <n B B CS CS CS CS CS CS CS CS CS CS CS CS CS CS cs cs cs cs Ϊ· Ϊ 6 6 o about en O en ABOUT o about <*1 o <* 1 about o about o about m O m ABOUT δ δ 45 45 u at o about □ □ d d u at u at c c d d d d C-4 C-4 Cł Customs ΠΪ ΠΪ ΓΊ ΓΊ <N <N * * a and rł r s s K K. K K. K K. i and K K. i r-t and r-t K m K. m 3 (0 3 (0 d d o about d d d d d d u at d d d d d d . 1*1 . 1 * 1 s s ΓΊ ΓΊ rł r Γ4 Γ4 Γ-4 Γ-4 (N (No. G cś G. cs u at & & Q Q o about U AT u at U AT a and U AT »n »N CS CS s- s- un un SO SO νζ νζ on he 1 1 ed ed ci those CS CS cs cs ed ed ed ed o about □ □ s- s- d d Nr zw No related i-Śi i-Śi (Sl (Sl <*5li <* 5li •ei! • ei! vyi vyi sOfl sOfl M M. o«f o «f Os« Axis"

PL 205 456 B1PL 205 456 B1

-u-at

Μ fiΜ fi

zonę 1 wife 1 Z £ WITH £ • • os Γ- X axis Γ- X fi en X fi en X ' ' 1 1 X X r-ł r-w wn in o about c c Os Axis fi- fi- ci those SO SO Os Axis § § c· c fi fi d d ICj ICj fi fi Os Axis Os Axis SO SO Os Axis g g o about fi fi fi fi cn cn ICi ICi Mn Me X X X X X X X X 4 4 <3 <3 u at o about oo o. o r- r- fi fi SD SD oo o. o r-l r-l sC sC O ABOUT fi Ił £ fi Loam £ £ £ Mn Me T-< T- < 00 00 C- C- Cl Cl r—i r — i O ABOUT Os Axis Os Axis X X X X X X «X «X X X v—i v — i X X X X O ABOUT fi fi fi fi en en Mn Me wn in SO SO so so SO SO C~ C ~ z. with. Mn Me Mn Me a and a and « « ł Ł i and oo o. o 00^ 00 ^ 1 1 1 1 1 1 1 1 73 73 § .2 § .2 X X X X X X i and X X O ABOUT O ABOUT 5 5 oo o. o 00 00 en en C- C- so so sC sC X X 00 00 00 00 fi fi fi- fi- Cl Cl X' X ' «—* «- * e£ e £ fi fi fi fi X X X X X X X X X X X X e3 £ e3 £ u at 00 00 oo o. o so so en en en en »~l »~ L Cl Cl fi fi fi fi en en en en Mn Me d d Cl Cl fi fi o about Cl Cl ci those sp sC sp sC 00 00 oo o. o X X X X X X ,-- , - X X o about <x <x fi fi fi fi m m on he wn in SC SC o about C C. c c d d u at <*> <*> O ABOUT O ABOUT so so o about fi- fi- r- r- Mn Me en en 2- 2- K K. o about O ABOUT SC SC oo o. o l> l> o about en en en en υ s υ s X X ci those --t --t X X en en r—1 r — 1 X X X X X X a and en en en en Cl Cl fi fi Mn Me fi fi en en η η «γ «Γ Si Si c- c- Mn Me o about r~ r ~ O ABOUT O ABOUT o about o about un un ^JJ. r- r- os axis en en Κ» Κ » en en Os Axis o about o about O ABOUT •s • s θ'. θ '. X X o about X X X X r-H r-H fi fi X X X X rf'-' rf'- ' en en en en Cl Cl vn vn Mn Me fi fi m m 1~“< 1 ~ “< en en ϋ ϋ o about ._< ._ < fi fi O ABOUT ,-1 , -1 O ABOUT so so Mn Me c- c- SO SO O ABOUT ci those o about Cl Cl fi fi $ £ $ £ X X cl cl X X fi fi X X X X X X Cl Cl X X £g £ g |-- | - os axis 00 00 oo o. o OS AXIS oo o. o c- c- Os Axis 00 00 OS AXIS £ £ -g -g ‘aS ψ 'AS ψ ΜΊ ΜΊ \C o \ C about d d £ £ Os o Axis about ęl ęl ęT YET Cl Cl X' X ' u at X X fi fi X X SO SO un un fi fi X X Cl Cl J J. i and <30 OS <30 AXIS o en about en Mn d Me d 12 12 fi Mn fi Me fi fi ci sC those sC X oo X o. o X Os X Axis fi fi o ź about with r—, r—, d d ci those oo o. o en en en en oo o. o en en oo o. o 00 00 o about C~ C ~ Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl ci those a and -2 -2 g g X X en en T-l T-l X X X X fi' fi ' fi fi X X cf cf o about Ί& Ί & r- r- r- r- Mn Me en en en en wn in Os Axis Cl Cl d d g g d d ci those en en Cl Cl Cl Cl d d Cl Cl Cl Cl «· «· _3S3S 2 (0 2 (0 2 m 2 m o w m about in m o % about % o z about with o 00 about 00 i*·, o -» and*·, about - » C*1 O 00 C * 1 ABOUT 00 m o 00 m about 00 Wz W-Z cake 1 1 E E. E E. E E. Ę Ę E E. E E. E E. E E. E E. fi co fi What o about u at O ABOUT u at ó about U AT Q Q υ υ a and i-f CG eń i-f CG eń łx CG fi łx CG fi £* CG fi £ * CG fi o z about with ó z about with E U O E. AT ABOUT E E. E CM U E. CM AT E O E. ABOUT ci those en en fi fi X X cl cl fi fi cf cf Nr zw No related sil sil fi fi fil fil fil fil fi fi fil fil fi fi fi fi fil fil

Claims

Patent claims

1. The method of obtaining ethyl esters, derivatives of (R) - (+) - 2-phenoxypropionic acid of the general formula 1, in which R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ can be the same or different and represent hydrogen atom, halogen atom, methoxy or nitro or methyl or ethyl group by reaction of (S) - (-) - 2-tosyloxypropionic acid ethyl ester in an equimolar amount with the appropriate phenol, characterized in that the reaction is carried out in the presence of anhydrous potassium carbonate or sodium, with the optional addition of a carrier, and the reaction mixture is exposed to microwave irradiation for 5 to 30 minutes, preferably 20-25 minutes, at a temperature of 100-180 ° C, preferably 140-160 ° C.

2. The method according to p. The process of claim 1, wherein the reaction is carried out with intervals of 3 to 10 minutes, preferably 5 minutes.