PL205012B1

PL205012B1 - Liquid for perfusion, preservation and reperfusion of the organs and tissues

Info

Publication number: PL205012B1
Application number: PL375516A
Authority: PL
Inventors: Florian Ryszka; Lech Cierpka; Barbara Dolińska
Original assignee: Ryszka Florian Biochefa Farmac
Priority date: 2005-06-03
Filing date: 2005-06-03
Publication date: 2010-03-31
Also published as: PL375516A1

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest płyn do perfuzji, prezerwacji i reperfuzji narządów i tkanek znajdujący zastosowanie do przemywania i przechowywania narządów i tkanek przeznaczonych do przeszczepów.The subject of the invention is a fluid for perfusion, preservation and reperfusion of organs and tissues used for washing and storing organs and tissues intended for transplantation.

Znane są płyny do perfuzji, prezerwacji i reperfuzji zawierające elektrolity w postaci jonów sodu, potasu, magnezu, wapnia oraz fosforany, siarczany, chlorki; substancje osmotycznie i onkotycznie czynne w postaci rafinozy, sacharozy, mannitolu, glukozy, zapobiegające obrzękowi komórek oraz przestrzeni zewnątrzkomórkowej, układy buforujące, utrzymujące pH w granicach wartości 7,25 - 7,45, substancje zapobiegające kwasicy komórkowej, a w celu zwiększenia skuteczności płynów zawierają także substancje będące źródłem energii w postaci glukozy, fruktozy, sacharozy; substraty ATP w postaci adenozyny, adeniny, rybozy; antyoksydanty - glutation, witamina C i E, N-acetylocysteina, katalaza, peroksydaza, a także blokery kanałów wapniowych w postaci werapamilu.Fluids for perfusion, preservation and reperfusion containing electrolytes in the form of sodium, potassium, magnesium, calcium ions and phosphates, sulphates and chlorides are known; osmotic and oncotic active substances in the form of raffinose, sucrose, mannitol, glucose, preventing swelling of cells and extracellular space, buffering systems, maintaining the pH in the range of 7.25 - 7.45, substances preventing cell acidosis, and in order to increase the effectiveness of fluids also contain substances that are a source of energy in the form of glucose, fructose, sucrose; ATP substrates in the form of adenosine, adenine, ribose; antioxidants - glutathione, vitamins C and E, N-acetylcysteine, catalase, peroxidase, as well as calcium channel blockers in the form of verapamil.

Znany z opisu patentowego nr US 5498427 płyn do prezerwacji narządów zawiera PVP; bloker kanału wapniowego - werapamil; nukleozyd - adenozyna; chlorek potasu; polietylenoglikol; co najmniej jeden z aminokwasów - N-acetylocysteina, glicyna, arginina, prolina,glutamina, seryna, alanina, histydyna, leucyna, metionina, fenyloalanina, tryptofan; steryd - deksametazon.The organ preservation fluid known from US 5,498,427 comprises PVP; calcium channel blocker - verapamil; nucleoside - adenosine; potassium chloride; polyethylene glycol; at least one of the amino acids N-acetylcysteine, glycine, arginine, proline, glutamine, serine, alanine, histidine, leucine, methionine, phenylalanine, tryptophan; steroid - dexamethasone.

Płyn według wynalazku składający się z elektrolitów, substancji osmotycznie i onkotycznie czynnych, układów buforujących, substancji zapobiegającej kwasicy komórkowej, substancji będących źródłem energii, blokerów kanałów wapniowych i antyoksydantów charakteryzuje się tym, że zawiera prolaktynę w ilości od 0,05 mg/l do 5,0 mg/l, cysteinę i/lub kwas askorbowy o stężeniu od 0,1 mml/l do 5,0 mml/l.The fluid according to the invention, consisting of electrolytes, osmotic and oncotic active substances, buffering systems, anti-cellular acidosis, energy source substances, calcium channel blockers and antioxidants, is characterized by a prolactin content of 0.05 mg / l to 5 , 0 mg / l, cysteine and / or ascorbic acid at a concentration of 0.1 mml / l to 5.0 mml / l.

W odmianie płyn według wynalazku składający się z elektrolitów, substancji osmotycznie i onkotycznie czynnych, układów buforujących, substancji zapobiegającej kwasicy komórkowej, substancji będących źródłem energii, blokerów kanałów wapniowych i antyoksydantów charakteryzuje się tym, że zawiera prolaktynę w ilości od 0,05 mg/l do 5,0 mg/l, cysteinę i/lub kwas askorbowy o stężeniu od 0,1 mml/l do 5,0 mml/l, wersenian w ilości od 1,5 mml/l do 15 mml/l i fumaran w ilości od 10 mml/l do 60 mml/l.In a variant, the fluid according to the invention, consisting of electrolytes, osmotic and oncotic active substances, buffering systems, anti-cellular acidosis substance, energy source substances, calcium channel blockers and antioxidants, has a prolactin content of 0.05 mg / l. to 5.0 mg / l, cysteine and / or ascorbic acid with a concentration from 0.1 mml / l to 5.0 mml / l, edetate in an amount from 1.5 mml / l to 15 mml / l and fumarate in an amount from 10 mml / l to 60 mml / l.

Korzystnie jako prolaktynę zawiera prolaktynę świńską w postaci liofilizowanej.Preferably, as prolactin, it comprises porcine prolactin in lyophilized form.

Płyn według wynalazku zapewnia dłuższy czas przeżycia narządów i tkanek przeznaczonych do przeszczepów oraz powoduje lepsze ich przyjęcie przez organizm biorcy.The fluid according to the invention ensures longer survival time of organs and tissues intended for transplantation and improves their acceptance by the recipient's organism.

Wytwarzanie płynu polega na rozpuszczeniu poszczególnych składników przy użyciu wody destylowanej w warunkach jałowych, i doprowadzeniu płynu do uzyskania pH o wartości do 7,4 za pomocą wodorotlenku potasu lub wodorotlenku sodu lub kwasu solnego, po czym płyn poddaje się sączeniu jałowemu. Tak przygotowany płyn przechowuje się w warunkach chroniących przed światłem w temperaturze od 2° do 10° C, przy czym osmolarność pł ynu wynosi od 290 mOsm/l do 370 mOsm/l.The preparation of the liquid consists in dissolving the individual components with distilled water under sterile conditions, and adjusting the liquid to the pH of 7.4 with potassium hydroxide or sodium hydroxide or hydrochloric acid, then the liquid is sterile filtered. The liquid prepared in this way is stored in conditions protecting against light at a temperature of 2 ° to 10 ° C, and the osmolarity of the fluid is from 290 mOsm / l to 370 mOsm / l.

P r z y k ł a d I. W jednym litrze wody destylowanej rozpuszcza się 50 g dekstranu, 35,83 g kwasu laktobionowego, 3,4 g jednozasadowego fosforanu potasu, 2,47 g siarczanu magnezu, 5,465 g D-mannitolu, 1,34 g adenozyny, 0,527 g cysteiny, 5,61 g wodorotlenku potasu i 5 mg prolaktyny. Następnie mieszaninę w warunkach jałowych doprowadza się do uzyskania pH o wartości 7,4 za pomocą wodorotlenku potasu, przy czym osmolarność płynu wynosi 320 mOsm/l.Example 1 50 g of dextran, 35.83 g of lactobionic acid, 3.4 g of monobasic potassium phosphate, 2.47 g of magnesium sulphate, 5.465 g of D-mannitol, 1.34 g of adenosine are dissolved in one liter of distilled water. , 0.527 g of cysteine, 5.61 g of potassium hydroxide and 5 mg of prolactin. The mixture is then sterile adjusted to a pH of 7.4 with potassium hydroxide, the osmolarity of the fluid being 320 mOsm / l.

P r z y k ł a d II. W jednym litrze wody destylowanej rozpuszcza się 0,528 g kwasu askorbowego, 10,931 g D - mannitolu, 28,664 g kwasu mlekowego, 2,942 g kwasu L-glutaminowego, 4 g wodorotlenku sodu, 0,0278 g chlorku wapnia, 1,118 g chlorku potasu, 2,642 g chlorku magnezu, 4,656 g L-histydyny i 1 mg prolaktyny. Następnie mieszaninę w warunkach jałowych doprowadza się do uzyskania pH o wartości 7,3 za pomocą wodorotlenku sodu, przy czym osmolarność płynu wynosi 320 mOsm/l.P r z x l a d II. 0.528 g of ascorbic acid, 10.931 g of D-mannitol, 28.664 g of lactic acid, 2.942 g of L-glutamic acid, 4 g of sodium hydroxide, 0.0278 g of calcium chloride, 1.118 g of potassium chloride, 2.642 g of chloride are dissolved in one liter of distilled water. magnesium, 4.656 g L-histidine and 1 mg prolactin. The mixture is then sterile adjusted to a pH of 7.3 with sodium hydroxide, the osmolarity of the fluid is 320 mOsm / l.

P r z y k ł a d III. W jednym litrze wody destylowanej rozpuszcza się 0,98 g chlorku sodu, 0,82 g chlorku potasu, 0,95 g chlorku magnezu, 0,00167 g chlorku wapnia, 0,15 g kwasu α-ketoglutarowego, 0,053 g cysteiny, 0,880 g kwasu askorbowego, 3,77 chlorowodorku L-histydyny, 27,94 g L-histydyny, 0,41 g tryptofanu, 7,29 g D-mannitolu i 1 mg prolaktyny. Następnie mieszaninę w warunkach jałowych doprowadza się do uzyskania pH o wartości 7,11 za pomocą kwasu solnego, przy czym osmolarność płynu wynosi 321.P r x l a d III. In one liter of distilled water, 0.98 g of sodium chloride, 0.82 g of potassium chloride, 0.95 g of magnesium chloride, 0.00167 g of calcium chloride, 0.15 g of α-ketoglutaric acid, 0.053 g of cysteine, 0.880 g are dissolved ascorbic acid, 3.77 g of L-histidine hydrochloride, 27.94 g of L-histidine, 0.41 g of tryptophan, 7.29 g of D-mannitol, and 1 mg of prolactin. The mixture is then sterile adjusted to a pH of 7.11 with hydrochloric acid, the osmolarity of the fluid being 321.

P r z y k ł a d IV. W jednym litrze wody destylowanej rozpuszcza się 0,75 g chlorku potasu, 0,42 g wodorowęglanu sodu, 8,82 g cytrynianu sodu, 1,86 g wersenianu sodu, 0,053 g cysteiny, 28,83 g glukozy, 5,0 g dekstranu, 0,69 g fumaranu i 2,25 mg prolaktyny. Następnie mieszaninę w warunkachP r x l a d IV. In one liter of distilled water, 0.75 g of potassium chloride, 0.42 g of sodium bicarbonate, 8.82 g of sodium citrate, 1.86 g of sodium edetate, 0.053 g of cysteine, 28.83 g of glucose, 5.0 g of dextran are dissolved. , 0.69 g of fumarate and 2.25 mg of prolactin. Then the mixture under the conditions

PL 205 012 B1 jałowych doprowadza się do uzyskania pH o wartości7,l za pomocą wodorotlenku sodu, przy czym osmolarność płynu wynosi 310 mOsm/l.The pH of sterile sterile materials are adjusted to pH 7.1 with sodium hydroxide, the fluid has an osmolarity of 310 mOsm / L.

Claims

1. Fluid for perfusion, preservation and reperfusion of organs and tissues consisting of electrolytes, osmotic and oncotic active substances, buffering systems, substances preventing cellular acidosis, substances being an energy source, calcium channel blockers and antioxidants, characterized by the fact that it contains prolactin in an amount 0.05 mg / l to 5.0 mg / l, cysteine and / or ascorbic acid at a concentration of 0.1 mm / l to 5.0 mm / l.

2. The fluid according to claim 1, characterized in that it contains prolactin in an amount from 0.05 mg / l to 5.0 mg / l, cysteine and / or ascorbic acid in a concentration from 0.1 mm / l to 5.0 mm / l, edetate in amounts from 1.5 mm / l to 15 mm / l and fumarate in amounts from 10 mm / l to 60 mm / l.

3. The fluid according to claim A method according to claims 1 and 2, characterized in that the prolactin is porcine prolactin in dry lyophilized form.