PL204750B1 - Pochodna 1,3,4-tiadiazolu , zastosowanie pochodnej 1,3,4-tiadiazolu w leczeniu chorób neurologicznych oraz sposób otrzymywania pochodnej 1,3,4-tiadiazolu - Google Patents

Pochodna 1,3,4-tiadiazolu , zastosowanie pochodnej 1,3,4-tiadiazolu w leczeniu chorób neurologicznych oraz sposób otrzymywania pochodnej 1,3,4-tiadiazolu

Info

Publication number
PL204750B1
PL204750B1 PL366644A PL36664404A PL204750B1 PL 204750 B1 PL204750 B1 PL 204750B1 PL 366644 A PL366644 A PL 366644A PL 36664404 A PL36664404 A PL 36664404A PL 204750 B1 PL204750 B1 PL 204750B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
new compound
formula
neurological diseases
obtaining
thiadiazole
Prior art date
Application number
PL366644A
Other languages
English (en)
Other versions
PL366644A1 (pl
Inventor
Andrzej Niewiadomy
Joanna Matysiak
Wojciech Rzeski
Original Assignee
Univ Przyrodniczy W Lublinie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy W Lublinie filed Critical Univ Przyrodniczy W Lublinie
Priority to PL366644A priority Critical patent/PL204750B1/pl
Priority to PCT/PL2005/000019 priority patent/WO2005092873A2/en
Publication of PL366644A1 publication Critical patent/PL366644A1/pl
Publication of PL204750B1 publication Critical patent/PL204750B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy związek, jego zastosowanie w leczeniu chorób neurologicznych oraz sposób nowego związku.
2-Aminotiadiazol i jego pochodne wykazują wielokierunkowe działanie biologiczne, przy czym dość istotne wydają się być właściwości przeciwnowotworowe oraz przeciwgrzybicze.
Umiarkowaną aktywność układu wyjściowego stwierdzono w stosunku do linii nowotworowych S91 melanoma (czerniak), 8110 glioblastoma i 6C3HED lymphosarcoma. Metylo- i acetylo- aminopochodne mają obniżoną czynności antyproliferacyjną. Potwierdzono ich właściwości przeciwnowotworowe w stosunku raka gruczołowego piersi, sarcoma 180 i białaczki P1534 u myszy. Związki te były dodatkowo aktywne przeciwko białaczce L1210 i 8174 myszy (M.M. Ciotti, S.R. Humphreys, J.M. Venditti, NO. Kaplan, A. Goldin, Cancer. Res. 20, 1195, 1960). Natomiast w przypadku fenylopochodnej nie wykazano czynności w stosunku do wymienionych linii (DL. Hill, Cancer. Chemother. Pharmacol. 4, 215-220, 1980).
Znaczną aktywność 2,2'-(metylenodiamino)bis-1,3,4-tiadiazolu stwierdzono w stosunku do białaczki L1210, 6C3HED lymphosarcoma, C1498 białaczki meloblastycznej, sarcoma 180, B16 melanoma (czerniak) i dość słabą w stosunku do wątrobiaków (T. Matsumoto, K. Ootsu, Y. Okada, Cancer Chemother. Rep. 58, 331, 1974).
Podstawienie w pozycji C-5 pierścienia heterocyklicznego prowadzi z reguły do osłabienia właściwości przeciwnowotworowych. Dla 5-hydroksy-2-aminotiadiazolu stwierdzono aktywność w stosunku do czerniaka i glioblastoma, natomiast 5-tiolo- i 5-chloropochodne był nieaktywne (DL. Hill, Cancer. Chemother. Pharmacol. 4, 215-220, 1980).
Kliniczne zastosowanie 2-aminotiadiazolu komplikuje hiperurikemia i boleści żołądkowe, co wymusza jednoczesne działania zapobiegające tym efektom, jakkolwiek substancja ta została objęta II etapem badań klinicznych. Badania obejmowały między innymi chorych na raka płuc (J.A. Stewart, C.C. Ackerly, C.F. Myers, RA. Newman, I.H. Krakoff, Cancer. Chemother. Pharmacol. 16, 287291, 1986), raka nerki (P.J. Elson, L.K. Kvols, SE. Vogl, D.J. Glover, r.G. Hahn, DL. Trump, P.P. Carbone, J.D. Earle, TE. Davis Invest. New Drugs 6, 97-103, 1988), zaawansowanego nowotworu okrężnicy (R.F. Asbury, A. Kramar, D.G. Haller, Am. J. Klin. Oncol. 10, 380-382, 1987), zaawansowanego nowotwora jajników (R.F. Asbury, J. Wilson, J.A. Blessing, H.J. Buchsbaum, P.J. DiSaia, Am. J. Klin. Oncol. 9, 334-336, 1986), guza mezodermalnego trzonu macicy (R.F. Asbury, J.A. Blessing, D. Moore, Am. J. Klin. Oncol. 19, 400-4002, 1996) czy zaawansowanego nowotworu jelita grubego (G.Y. Locker, L. Kilton, J.D. Khandeker, TE. Lad, RH. Knop, K. Albain, R. Blough, S. French, AB. Benson, Invest. New Drugs, 12, 299-301, 1994).
Otrzymane wyniki testów klinicznych z reguły nie dawały podstaw do kontynuowania badań w tym zakresie ze względu na brak dostatecznie pozytywnej reakcji czy pojawianie się różnego rodzaju objawów ubocznych.
Ostatnio, szerokie spektrum aktywności w warunkach „in vitro wykazano dla N-podstawionego 5-amino-l,3,4-tiadiazolo-2-sulfonamidu testując związki na komórkach kilkudziesięciu linii różnorakich nowotworów ludzkich. Stwierdzono przy tym wyraźny wpływ rodzaju N-podstawienia, zarówno jakościowy jak i ilościowy, na efekt antyproliferacyjny (C.T. Supuran, A. Scozzafava, Eur. J. Med. Chem. 35, 867-874, 2000). Również kompleksowe połączenia kationów metali z aminotiadiazolem charakteryzują właściwości przeciwnowotworowe. Dla jonów żelaza(II) i III z 5-podstawionym-1,3,4-tiadiazolem stwierdzono właściwości antyproliferacyjne w stosunku do linii komórkowej P388 (białaczka limfatyczna myszy). (L. Mishra, M. K. Said, H. Itokawa, K. Takeya, Bioorg. Med. Chem. 3, 1241-1245, 1995).
Zgodnie z wynalazkiem opracowano nowy związek 2-(4-fluorofenyloamino)-5-(2,4-dihydroksybenzeno)-1,3,4-tiadiazol (zwany dalej FABT) o wzorze 1, otrzymywany według schematu, przedstawionego na rysunku.
2-(4-fluorofenyloamino)-5-(2,4-dihydroksybenzeno)-1,3,4-tiadiazol o wzorze 1 otrzymuje się w reakcji sulfinylo-bis(2,4-dihydroksybenzkarbotioilu) o wzorze 3 z 4-fluorofenylo-3-tiosemikarbazydem o wzorze 2. Reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie alkoholu metylowym, w podwyż szonej temperaturze, korzystnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika organicznego. Wykorzystanie odczynnika sulfinylo-bis(2,4-dihydroksybenzkarbotioilu) (zwanego dalej SBKT) znanego z polskiego opisu zgłoszeniowego wynalazku nr P-330263, zapewnia przebieg reakcji z zasadami organicznymi i selektywną endocyklizację tioacylopochodnych. Po reakcji SE tego związku z 4-fluorofenylo-3-tiosemikarbazydem dalszy przebieg procesu warunkuje zdolność stabilizacji struktur linioPL 204 750 B1 wych przez przejście tiolowe i oksydacyjne wiązanie H2S przez nadmiar elektrofilowego reagenta (rysunek). W syntezie układu tiadiazolu przebieg cyklizacji z reguły umożliwia zastosowanie FeCl3 lub Cu(ClO4)2.
Wielkości obliczonych minimalnych energii dla obu izomerów wskazują na ograniczone prawdopodobieństwo tworzenia struktur anularnych Y związku o wzorze 1.
Specyficznie podstawiony 2-(4-fluorofenyloamino)-5-(2,4-dihydroksybenzeno)-1,3,4-tiadiazol stanowi nowy związek heterocykliczny o interesującym spektrum aktywności biologicznej nadający się do zastosowania w leczeniu chorób neurologicznych. Obserwacje uzyskane przy zastosowaniu czynników neurodegeneracyjnych takich jak aminokwasy pobudzające i stres troficzny świadczą o właściwościach neuroprotekcyjnych i mogą wskazywać na to, że związek posiada aktywność anatagonistów receptorów glutaminianergicznych. FABT ma szczególne, nieopisywane w piśmiennictwie medycznym właściwości, co można wykorzystać w terapii padaczek, choroby Parkinsona oraz Alzheimera.
P r z y k ł a d I. 0,02 mola sulfinylo-bis(2,4-dihydroksybenzkarbotioilu) SBKT i 0,01 mola 4-fluorofenylo-3-tiosemikarbazydu przeniesiono do 50 ml metanolu i ogrzewano do wrzenia (3 h). Mieszaninę poreakcyjną przesączono na gorąco a przesącz zadano 100 ml wody. Wydzielony związek odsączono, przemywano wodą i wysuszono. Krystalizowano z metanolu (70 ml), t.t. 279-280°C
Charakterystyka analityczna
Analiza elementarna dla wzoru: C14H10FN3O2S (303,34) %N obliczony: 13,84; znaleziony: 13,76
EI-MS:
M® · (303 m/z), pik główny, fragmentacje (m/z): 168, 141, 136, 109, 94, 83, 66, 52.
[1H]NMR (DMSO-d6,TMS), δ (ppm): 10,85; 10,27; 9,92
IR (cm-1): 3400, 3259, 3218, 3166, 1629, 1590, 1510, 1476, 1449, 1411, 1325, 1252, 1231, 1183, 1134, 1113, 1052, 1013, 987, 967, 875, 825.
P r z y k ł a d II
Hodowla neuronów
Hodowle neuronów zakładano z mózgów 18-dniowych płodów szczurzych. Tkankę mózgową poddano dysocjacji na pojedyncze komórki roztworem 0,25% trypsyny-EDTA. Zawiesinę komórek o gęstości 5 x 105 kom./ml wylewano na opłaszczone poli-L-lizyną mikropłytki 96-dołkowe w ilości 100 μl/dołek, stosując podłoże Neurobasal + 2% B-27 supplement (Life Technologies) z dodatkiem 1% antybiotic/antymycotic solution (Life Technologies). Neurony hodowano przez 14 dni w temperaturze 37°C w atmosferze 95% powietrza i 5% CO2 Podłoże hodowlane zmieniano, co 3 dni. Identyfikację neuronów przeprowadzono immunocytochemicznie barwiąc komórki w kierunku charakterystycznego markera NSE (neuron specific enolase). Oznaczanie żywotności neuronów
Żywotność neuronów badano w 14-dniowej hodowli. W celu określenia efektu neuroprotekcyjnego badano wpływ FABT na żywotność neuronów poddanych stresowi troficznemu (usunięcie z podłoża suplementu B-27) oraz działaniu aminokwasów pobudzających: glutaminianu, kwasu N-metylo-D-asparaginianowego (NMDA) i kwasu a-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolopropionowego (AMPA). Żywotność komórek określono metodą MTT.
Metoda MTT (wg kitu „ Celiproliferation kit III, Boehringer Manheim)
Metoda ta została opracowana w celu oznaczania proliferacji i żywotności komórek w badaniach substancji o działaniu cytotoksycznym i antyproliferacyjnym. W komórkach metabolicznie czynnych żółta sól tatrazoliowa MTT, redukowana jest do niebieskiego formazanu, przy udziale dehydrogenaz mitochondrialnych. Nierozpuszczalne w wodzie kryształki formazanu gromadzą się w komórkach i do ich rozpuszczenia konieczne jest użycie organicznego detergentu rozbijającego błony i jednocześnie rozpuszczającego barwnik. W tym celu używany jest bufor SDS-HCl o pH 7,4. Stężenie uwolnionego barwnika mierzy się ilościowo w czytniku do płytek 96-dołkowych przy długości fali 570 nm. Intensywność zabarwienia jest wprost proporcjonalna do ilości żywych komórek.
Roztwór MTT w PBS o stężeniu 5 mg/ml, dodawano w ilości 15 μl do każdego dołka na plastykowej płytce. Płytki inkubowano przez 3 godz. w temp. 37°C, po tym czasie dodawano do każdego dołka 100 μl buforu SDS-HCl i pozostawiano na noc w temp. 37°C.
Wynik odczytywano następnego dnia przy użyciu czytnika E-max Reader (Molecular Devices Corporation, Menlo Park, CA, USA).
PL 204 750 B1
Ocena aktywności neuroprotekcyjnej
Badając wpływa FABT ba hodowle neuronów przy stężeniach 10, 25 i 50 μM uzyskano istotne statystycznie zwiększenie żywotności komórek. Przy stężeniu 50 μM efekt ten był najsilniejszy i wynosił 38%. (wykres 1)
W celu wykazania neuroprotekcyjnych właściwości związku, hodowle neuronów poddano działaniu czynników działających neurodegeneracyjnie. Wykazano, że związek w stężeniu 25 μM osłabiała neurotoksyczne działanie takich czynników jak stres troficzny (serum deprivation - SD) i aminokwasów pobudzających (glutaminianu, NMDA i AMP A) (wykres 2).

Claims (8)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 2-(4-fluorofenyloamino)-5-(2,4-dihydroksybenzeno)-1,3,4-tiadiazol o wzorze 1.
  2. 2. 2-(4-fluorofenyloamino)-5-(2,4-dihydroksybenzeno)-1,3,4-tiadiazol o wzorze 1 dla zastosowania w leczeniu chorób neurologicznych.
  3. 3. Związek według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się go w leczeniu padaczki.
  4. 4. Związek według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się go w leczeniu choroby Parkinsona.
  5. 5. Związek według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się go w leczeniu Alzheimera.
  6. 6. Sposób otrzymywania 2-(4-fluorofenyloamino)-5-(2,4-dihydroksybenzeno)-1,3,4-tiadiazolu o wzorze 1, znamienny tym, że poddaje się reakcji sulfinylo-bis(2,4-dihydroksybenzkarbotioil) o wzorze 3 z 4-fluorofenylo-3-tiosemikarbazydem o wzorze 2, a reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym w podwyższonej temperaturze.
  7. 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się alkohol metylowy.
  8. 8. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika organicznego.
PL366644A 2004-03-26 2004-03-26 Pochodna 1,3,4-tiadiazolu , zastosowanie pochodnej 1,3,4-tiadiazolu w leczeniu chorób neurologicznych oraz sposób otrzymywania pochodnej 1,3,4-tiadiazolu PL204750B1 (pl)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL366644A PL204750B1 (pl) 2004-03-26 2004-03-26 Pochodna 1,3,4-tiadiazolu , zastosowanie pochodnej 1,3,4-tiadiazolu w leczeniu chorób neurologicznych oraz sposób otrzymywania pochodnej 1,3,4-tiadiazolu
PCT/PL2005/000019 WO2005092873A2 (en) 2004-03-26 2005-03-25 Thiadiazoles for treatment of cancer or neurological disease

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL366644A PL204750B1 (pl) 2004-03-26 2004-03-26 Pochodna 1,3,4-tiadiazolu , zastosowanie pochodnej 1,3,4-tiadiazolu w leczeniu chorób neurologicznych oraz sposób otrzymywania pochodnej 1,3,4-tiadiazolu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL366644A1 PL366644A1 (pl) 2005-10-03
PL204750B1 true PL204750B1 (pl) 2010-02-26

Family

ID=35056781

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL366644A PL204750B1 (pl) 2004-03-26 2004-03-26 Pochodna 1,3,4-tiadiazolu , zastosowanie pochodnej 1,3,4-tiadiazolu w leczeniu chorób neurologicznych oraz sposób otrzymywania pochodnej 1,3,4-tiadiazolu

Country Status (2)

Country Link
PL (1) PL204750B1 (pl)
WO (1) WO2005092873A2 (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2853722A1 (en) * 2011-10-27 2013-05-02 Mayo Foundation For Medical Education And Research Inhibiting g protein coupled receptor 6 kinase polypeptides
US9902739B2 (en) 2014-04-21 2018-02-27 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small molecule inhibitors of G protein coupled receptor 6 kinases polypeptides
US20170050939A1 (en) * 2014-04-21 2017-02-23 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small molecule inhibitors of g protein coupled receptor 6 kinase polypeptides
CN109251188A (zh) * 2018-09-26 2019-01-22 河北工业大学 一种2-甲基氨基-5-叔丁基-1,3,4-噻二唑的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9725055D0 (en) * 1997-11-26 1998-01-28 Pharmacia & Upjohn Spa 1,3,4-thiadiazoles compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005092873A3 (en) 2006-03-16
WO2005092873A2 (en) 2005-10-06
PL366644A1 (pl) 2005-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ammar et al. Design, synthesis, antiproliferative activity, molecular docking and cell cycle analysis of some novel (morpholinosulfonyl) isatins with potential EGFR inhibitory activity
US10464944B2 (en) Tricyclic compounds having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
Matysiak et al. Synthesis and antiproliferative activity of N-substituted 2-amino-5-(2, 4-dihydroxyphenyl)-1, 3, 4-thiadiazoles
El-Nassan Synthesis, antitumor activity and SAR study of novel [1, 2, 4] triazino [4, 5-a] benzimidazole derivatives
CA2611032C (en) 2-indolyl imidazo[4,5-d]phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer
AU2017389794B2 (en) Aryl hydrocarbon receptor modulator
CN1807413B (zh) 咔唑磺酰胺衍生物及其制备方法
El-Adl et al. [1, 2, 4] Triazolo [4, 3-a] quinoxaline and [1, 2, 4] triazolo [4, 3-a] quinoxaline-1-thiol-derived DNA intercalators: design, synthesis, molecular docking, in silico ADMET profiles and anti-proliferative evaluations
Sharma et al. Novel bidentate complexes of Cu (II) derived from 5-nitrofuran-2-carboxaldehyde thiosemicarbazones with antiamoebic activity against E. histolytica
US8222421B2 (en) Certain substituted ureas, as modulators of kinase activity
CN110467633B (zh) 主族金属配合物及其制备方法和应用
BR112020026653A2 (pt) Compostos heterocíclicos como inibidores de trk
Leonova et al. Structure–cytotoxicity relationship in a series of N-phosphorus substituted E, E-3, 5-bis (3-pyridinylmethylene)-and E, E-3, 5-bis (4-pyridinylmethylene) piperid-4-ones
Čimbora-Zovko et al. Synthesis and biological evaluation of 4-nitro-substituted 1, 3-diaryltriazenes as a novel class of potent antitumor agents
Ramisetti et al. Design and synthesis of novel thiobarbituric acid derivatives targeting both wild-type and BRAF-mutated melanoma cells
Attia et al. New 2-oxopyridine/2-thiopyridine derivatives tethered to a benzotriazole with cytotoxicity on MCF7 cell lines and with antiviral activities
Peerzada et al. Identification of morpholine based hydroxylamine analogues: selective inhibitors of MARK4/Par-1d causing cancer cell death through apoptosis
Stolić et al. Effect of 3, 4-ethylenedioxy-extension of thiophene core on the DNA/RNA binding properties and biological activity of bisbenzimidazole amidines
PL204750B1 (pl) Pochodna 1,3,4-tiadiazolu , zastosowanie pochodnej 1,3,4-tiadiazolu w leczeniu chorób neurologicznych oraz sposób otrzymywania pochodnej 1,3,4-tiadiazolu
Desbois et al. cis-Dichloroplatinum (II) complexes tethered to dibenzo [c, h][1, 6] naphthyridin-6-ones: Synthesis and cytotoxicity in human cancer cell lines in vitro
Stojković et al. Permanent positive charge strongly influences DNA/RNA binding and antiproliferative activity of urea–phenanthridinium conjugates
EP3958980B1 (en) Targeted novel triazolothiadiazine derivatives for the treatment of lung cancer
US9889128B2 (en) Method for producing benzazoloquinolium (BQs) salts and using the biological activity of the composition
Jursic et al. Preparation of 5, 5′‐pyrilidene and 5, 5′‐quinolidene bis‐barbituric acid derivatives
Nandakumar et al. Anti-proliferative activity of nitroquinolone fused acylhydrazones as non-small cell human lung cancer agents