PL201092B1 - New 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids hydrazides and their preparation - Google Patents

New 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids hydrazides and their preparation

Info

Publication number
PL201092B1
PL201092B1 PL369011A PL36901104A PL201092B1 PL 201092 B1 PL201092 B1 PL 201092B1 PL 369011 A PL369011 A PL 369011A PL 36901104 A PL36901104 A PL 36901104A PL 201092 B1 PL201092 B1 PL 201092B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
imidazo
triazine
dihydro
oxo
aryl
Prior art date
Application number
PL369011A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL369011A1 (en
Inventor
Krzysztof Sztanke
Original Assignee
Univ Medyczny W Lublinie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Medyczny W Lublinie filed Critical Univ Medyczny W Lublinie
Priority to PL369011A priority Critical patent/PL201092B1/en
Publication of PL369011A1 publication Critical patent/PL369011A1/en
Publication of PL201092B1 publication Critical patent/PL201092B1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Przedmiotem wynalazku są nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c]- [1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl 4-metoksyfenyl, 4-etoksylenyl 3-chlorofenyl, wykazujące działanie na ośrodkowy układ nerwowy. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się w reakcji odpowiednio podstawionych estrów etylowych kwasów 8-arylo-6,7-dihydro4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych z wodzianem hydrazyny w środowisku rozpuszczalnika organicznego. Produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego-dimetyloformamidu lub z mieszaniny polarnych protonowych i aprotonowych rozpuszczalników (alkohole i DMF)The subject of the invention are new hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c]-[1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids of general formula 1, wherein R is an aromatic substituent, preferably phenyl, and its substituted derivatives, especially 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-ethoxylenyl, 3-chlorophenyl, exhibiting activity on the central nervous system. The compounds being the subject of the invention are obtained by reacting appropriately substituted ethyl esters of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids with hydrazine hydrate in an organic solvent. The product is purified by crystallization from an organic solvent - dimethylformamide or from a mixture of polar protic and aprotic solvents (alcohols and DMF)

Description

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 201092 (13) B1 (21) Numer zgłoszema: 369011 (5) )lnCCI·(12) PATENT DESCRIPTION (19) PL (11) 201092 (13) B1 ( 21 ) Application number: 36 9011 ( 5) ) lnCCI ·

C07D 487/04 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 09.07.2004C07D 487/04 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) (22) Date of filing: 09/07/2004

Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzaniaNew hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids and a method for their preparation

(73) Uprawniony z patentu:(73) Patent holder: (43) Zgłoszenie ogłoszono:(43) The application was announced: Uniwersytet Medyczny w Lublinie,Lublin,PLMedical University of Lublin, Lublin, PL 23.01.2006 BUP 02/06 23.01.2006 BUP 02/06 (72) Twórca(y) wynalazku:(72) Inventor(s): Krzysztof Sztanke,Lublin,PLKrzysztof Sztanke, Lublin, PL (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:(45) The patent was granted on: 31.03.2009 WUP 03/09 31/03/2009 WUP 03/09 (74) Pełnomocnik:(74) Attorney: Anna Bełz, Akademia MedycznaAnna Bełz, Medical University

(57) Przedmiotem wynalazku są nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl 4-metoksyfenyl, 4-etoksylenyl 3-chlorofenyl, wykazujące działanie na ośrodkowy układ nerwowy. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się w reakcji odpowiednio podstawionych estrów etylowych kwasów 8-arylo-6,7-dihydro4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych z wodzianem hydrazyny w środowisku rozpuszczalnika organicznego. Produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego-dimetyloformamidu lub z mieszaniny polarnych protonowych i aprotonowych rozpuszczalników (alkohole i DMF).(57) The subject of the invention are new hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids of general formula 1, wherein R is an aromatic substituent, preferably phenyl, and its substituted derivatives, especially 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-ethoxylenyl, 3-chlorophenyl, exhibiting activity on the central nervous system. The compounds being the subject of the invention are obtained by reacting appropriately substituted ethyl esters of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids with hydrazine hydrate in an organic solvent. The product is purified by crystallization from an organic solvent - dimethylformamide or from a mixture of polar protic and aprotic solvents (alcohols and DMF).

PL 201 092 B1PL 201 092 B1

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku są nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne, zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, wykazujące działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza przeciwbólowe i sposób ich wytwarzania.The subject of the invention are new hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids of general formula 1 shown in the drawing, where R is an aromatic substituent, preferably phenyl and its substituted derivatives, especially 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, 3-chlorophenyl, having pharmacological activity in the central nervous system, especially analgesic, and a method for their preparation.

Dotychczas znane pochodne imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny były otrzymane jako związki działające na układ sercowo-naczyniowy, związki o działaniu nasercowym inotropowo-dodatnim, stymulanty centralnego układu nerwowego, herbicydy, bakteriocydy oraz inhibitory reakcji Maillarda, według patentu europejskiego nr 531 812 stosowane w zapobieganiu przewlekłym powikłaniom cukrzycowym takim jak arterioskleroza, choroba wieńcowa, choroba naczyniowa mózgu, neuropatia, nefropatia oraz zaćma.The previously known imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine derivatives were obtained as compounds acting on the cardiovascular system, compounds with positive cardiac inotropic activity, stimulants of the central nervous system, herbicides, bactericides and Maillard reaction inhibitors, according to European patent No. 531 812 used in the prevention of chronic diabetic complications such as arteriosclerosis, coronary heart disease, cerebrovascular disease, neuropathy, nephropathy and cataract.

Będące przedmiotem wynalazku hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych stanowią grupę związków nowych dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej.The hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acids that are the subject of the invention constitute a group of new compounds not yet described in the source literature.

Związki o wzorze ogólnym 1, sposobem według wynalazku otrzymuje się w wyniku reakcji odpowiednio podstawionego estru alkilowego kwasu 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego, to jest związku o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne, zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, a R' oznacza ugrupowanie alkoksykarbonylowe, korzystnie etoksykarbonylowe, z wodzianem hydrazyny to jest związkiem o wzorze ogólnym 3. Reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego zwłaszcza etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7-godzin. stosując proporcje molowe substratów od 1:1 do 1:1.5. Po zakończeniu reakcji usuwa się rozpuszczalnik, a pozostałość oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:5 do 1:8.Compounds of general formula 1, according to the invention, are obtained by reaction of an appropriately substituted 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acid alkyl ester, i.e. a compound of general formula 2, where R is an aromatic substituent, preferably phenyl and its substituted derivatives, especially 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, 3-chlorophenyl, and R' is an alkoxycarbonyl group, preferably ethoxycarbonyl, with hydrazine hydrate, i.e. a compound of general formula 3. The reaction is carried out in an organic solvent, preferably an aliphatic alcohol, especially ethyl, propyl, isopropyl, butyl or dimethylformamide, at the boiling point of the solvent for a period of 1-7 hours. using molar proportions of substrates from 1:1 to 1:1.5. After completion of the reaction, the solvent is removed and the residue is purified by crystallization from an organic solvent, preferably dimethylformamide or from a mixture of polar solvents: protic, preferably methyl alcohol, isopropyl and aprotic, preferably dimethylformamide, in a volume ratio of 1:5 to 1:8.

Otrzymane sposobem według wynalazku nowe związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza antynocyceptywne. Toksyczność ostra otrzymanych związków jest relatywnie niska a LD50 wynosi od 800 mg/kg i.p. do powyżej 1000 mg/kg i.p.The new compounds obtained by the method according to the invention exhibit pharmacological activity in the central nervous system, particularly antinociceptive activity. The acute toxicity of the obtained compounds is relatively low, with LD50 ranging from 800 mg/kg i.p. to above 1000 mg/kg i.p.

P r z y k ł a d 1: 5.73 g (0.02 mola) estru etylowego kwasu 8-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego, 1 g wodzianu hydrazyny oraz 60 ml n-butanolu umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło mechaniczne i ogrzewano przez 5 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po oziębieniu wydzielony osad odsączono i przemyto zimnym metanolem. Osad przekrystalizowano z dimetyloformamidu. Otrzymano 3.9 g (71% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 293-4°C.Example 1: 5.73 g (0.02 mol) of 8-phenyl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acid ethyl ester, 1 g of hydrazine hydrate, and 60 ml of n-butanol were placed in a 250 ml round-bottomed flask equipped with a reflux condenser and a mechanical stirrer and heated for 5 hours at the boiling point of the solvent. After cooling, the separated precipitate was filtered off and washed with cold methanol. The precipitate was recrystallized from dimethylformamide. 3.9 g (71% yield) of 8-phenyl-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acid hydrazide precipitate was obtained, melting point 293-4°C.

Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d6 vs. TMS):

9.68 (s, 1H, NH); 7.17-7.86 (m, 5H, protony aromatyczne); 4.59 (s, 2H, NH2); 4.21 (t, 4H, 2CH2)9.68 (s, 1H, NH); 7.17-7.86 (m, 5H, aromatic protons); 4.59 (s, 2H, NH 2 ); 4.21 (t, 4H, 2CH 2 )

Analiza elementarna dla wzoru C12H13N6O2 (m. cz. 272.26)Elemental analysis for the formula C1 2 H13N6O 2 (mol. 272.26)

Obliczono: %C = 52.94 %H = ^4^4 %N = 00.77Calculated: %C = 52.94 %H = ^4^4 %N = 00.77

Oznaczono: %C = 53.07 %H = 4.41 %N = 0..99Marked: %C = 53.07 %H = 4.41 %N = 0..99

P r z y k ł a d 2. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto ester etylowy kwasu 8-(4-metylofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego i wodzian hydrazyny i otrzymano 3.8 g (67% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-(4-metylofenylo)-6,7dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 270-2°C. Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):Example 2. Proceeding analogously to Example 1, 8-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acid ethyl ester and hydrazine hydrate were used to obtain 3.8 g (67% yield) of 8-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acid hydrazide precipitate with a melting point of 270-2°C. 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d6 versus TMS):

9.67 (s, 1H, NH); 7.71 (d, 2H, protony aromatyczne); 7.26 (d, 2H, protony aromatyczne); 4.63 (s, 2H, NH2); 4.19 (t, 4H, 2CH2)9.67 (s, 1H, NH); 7.71 (d, 2H, aromatic protons); 7.26 (d, 2H, aromatic protons); 4.63 (s, 2H, NH 2 ); 4.19 (t, 4H, 2CH 2 )

Analiza elementarna dla wzoru C13H14N6O2 (m. cz. 286.29)Elemental analysis for the formula C13H14N6O2 (mol. 286.29)

Obliczono %C = 54.54 %H = 4.93 %N = 2..36Calculated %C = 54.54 %H = 4.93 %N = 2..36

Oznaczono %C = 54.59 %H = 4.89 %N = 2..28Marked %C = 54.59 %H = 4.89 %N = 2..28

P r z y k ł a d 3. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto ester etylowy kwasu 8-(4-metoksylofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2.4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego i wodzian hyPL 201 092 B1 drazyny i otrzymano 3.9 g (65% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-(4-metoksyfenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 301-2°C.Example 3. Proceeding analogously to Example 1, 8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acid ethyl ester and hydrazine hydrate were used in the reaction, and 3.9 g (65% yield) of 8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acid hydrazide precipitate was obtained, melting point 301-2°C.

Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d6 vs. TMS):

9.67 (s, 1H, NH); 7.73 (d, 2H, protony aromatyczne); 7.02 (d, 2H, protony aromatyczne); 4.58 (s, 2H, NH2); 4.17 (t, 4H, 2CH2); 3.78 (s, 3H, OCH3)9.67 (s, 1H, NH); 7.73 (d, 2H, aromatic protons); 7.02 (d, 2H, aromatic protons); 4.58 (s, 2H, NH2); 4.17 (t, 4H, 2CH2); 3.78 (s, 3H, OCH3)

Analiza elementarna dla wzoru C13H14N6O3 (m. cz. 302.29)Elemental analysis for the formula C13H14N6O3 (mol. 302.29)

Obliczono: %C = 51.65 %H = 4.67 %N = 27.80Calculated: %C = 51.65 %H = 4.67 %N = 27.80

Oznaczono: %C = 51.54 %H = 4.62 %N = 2..55Marked: %C = 51.54 %H = 4.62 %N = 2..55

P r z y k ł a d 4. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto ester etylowy kwasu 8-(3-chlorofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego i wodzian hydrazyny i otrzymano 4.2 g (68% wydajności) osadu hydrazydu kwasu 8-(3-chlorofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 239-41°C.Example 4. Proceeding analogously to Example 1, 8-(3-chlorophenyl)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acid ethyl ester and hydrazine hydrate were used in the reaction to obtain 4.2 g (68% yield) of 8-(3-chlorophenyl)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazine-4-oxo-3-formic acid hydrazide precipitate with a melting point of 239-41°C.

Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d6 vs. TMS):

9.7 (s, 1H, NH); 7.24-7.73 (m, 4H, protony aromatyczne); 4.59 (s, 2H, NH2); 4.2 (t, 4H, 2CH2)9.7 (s, 1H, NH); 7.24-7.73 (m, 4H, aromatic protons); 4.59 (s, 2H, NH2); 4.2 (t, 4H, 2CH2)

Analiza elementarna dla wzoru C12H11CW6O2 (m. cz. 306.71)Elemental analysis for the formula C12H11CW6O2 (mol. 306.71)

Obliczono: %C = 46.99 %H = 3.62 %N = 2..40 %C 1=11.56Calculated: %C = 46.99 %H = 3.62 %N = 2..40 %C 1=11.56

Oznaczono: %C = 47.04 %H = 3.65 %N = 21.22 %C 1=11.49Marked: %C = 47.04 %H = 3.65 %N = 21.22 %C 1 = 11.49

Claims (4)

Zastrzeżenia patentowePatent claims 1. Hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl,1. Hydrazides of 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids of the general formula 1 shown in the figure, in which R is an aromatic substituent, preferably phenyl and its substituted derivatives, especially 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, 2. Sposób otrzymywania nowych hydrazydów kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo-[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione pochodne zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl,2. The method of obtaining new 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo- [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids hydrazides of general formula 1, wherein R is an aromatic substituent, preferably phenyl, and the substituted derivatives thereof, especially 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 3- chlorofenyl.3-chlorophenyl. 4- etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, a R' oznacza ugrupowanie alkoksykarbonylowe, korzystnie etoksykarbonylowe poddaje się reakcji z wodzianem hydrazyny, to jest związkiem o wzorze ogólnym 3 i proces prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza etylowego, propylowego izopropylowego. butylowego lub dimetyloformamidu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7 godzin stosując proporcje molowe substratów od 1:1 do 1:1,5. Po zakończeniu reakcji wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego. korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym od 1:5 do 1:8.4-ethoxyphenyl, 3-chlorophenyl, characterized in that a compound of the general formula 2 in which R is as defined above and R 'represents an alkoxycarbonyl, preferably ethoxycarbonyl group, is reacted with hydrazine hydrate, i.e. a compound of general formula 3 and the process is carried out in an organic solvent, preferably an aliphatic alcohol, especially ethyl, propyl, isopropyl alcohol. butyl or dimethylformamide, at the reflux temperature of the solvent for 1-7 hours using molar ratios of the substrates from 1: 1 to 1: 1.5. After completion of the reaction, the separated precipitate is purified by crystallization from an organic solvent, preferably dimethylformamide, or from a mixture of polar solvents: protic, preferably methyl, isopropyl and aprotic alcohol. preferably dimethylformamide in a volume ratio of from 1: 5 to 1: 8.
PL369011A 2004-07-09 2004-07-09 New 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids hydrazides and their preparation PL201092B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL369011A PL201092B1 (en) 2004-07-09 2004-07-09 New 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids hydrazides and their preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL369011A PL201092B1 (en) 2004-07-09 2004-07-09 New 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids hydrazides and their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL369011A1 PL369011A1 (en) 2006-01-23
PL201092B1 true PL201092B1 (en) 2009-03-31

Family

ID=37715017

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL369011A PL201092B1 (en) 2004-07-09 2004-07-09 New 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids hydrazides and their preparation

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL201092B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
PL369011A1 (en) 2006-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0429149A1 (en) Tricyclic pteridinones and a process for their preparation
SK2982003A3 (en) Preparation of risperidone
US4783530A (en) 8-arylxanthines
WO2022165148A1 (en) Mk2 inhibitors, the synthesis thereof, and intermediates thereto
AU2019260217B2 (en) Formamide compound, preparation method therefor and application thereof
CN103965182A (en) Medicament of 1,3,4-oxadiazole containing pyrazole compound prepared for treating tumor
SU368752A1 (en)
PL201092B1 (en) New 8-aryl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids hydrazides and their preparation
Zhai et al. Synthesis and cytotoxicity studies of novel [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyrimidine-7-amines
WO2017032349A1 (en) Salts of 5-fluoro-3-phenyl-2-[(1s)-1-(9h-purin-6-ylamino)propyl]quinazolin-4-one and preparation thereof
EP3275882B1 (en) Process of synthesizing substituted pyridine and pyrimidine compound
PL196751B1 (en) New ethyl esters of (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-oxo-3-formic acids and their preparation
PL196516B1 (en) New 8-aryl-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine -4-oxo-3-acetic acid ethyl esters and their preparation
Safarov et al. Preparation of 2‐amino‐5‐methyl‐7H‐1, 3, 4‐thiadiazolo [3, 2‐α] pyrimidin‐7‐ones
PL201047B1 (en) New 8-substituted-3-imino-2,3,7,8-tetrahydroimidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4 (6H) -ones and their preparation
US6025489A (en) Tricyclic pteridinones and a process for their preparation
CN113264874B (en) A substituted diaryl urea derivative and its preparation method and application
Khder et al. Synthesis of some New Derivatives of Triazole using Ortho-Carboxybenzaldehyde as a Synthone
US5602252A (en) Tricyclic pteridinones and a process for their preparation
CN111196782B (en) Dihydronaphthyridine compounds, preparation method and application thereof
PL224678B1 (en) 3-(2-Phenylethyl)-8-aryl-7,8-dihydroimidazo [2,1-c][1,2,4] triazin-4(6H)-ones, method for obtaining them and medical applications
PL196752B1 (en) New 3-hydroxy-4-oxo-8-aryl-7, 8-dihydro-6h-imidazo[2, 1-c] [1, 2, 4] triazine and method for their manufacture
CZ2015347A3 (en) Solid forms of 5-fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]quinazolin-4-one and their preparation
PL225419B1 (en) phenyl, alkylophenyl, dialkylophenyl, alkoxyphenyl substituted 3-(4-nitrophenyl)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4] triazin-4(6H)-one derivatives, method for obtaining them and medical applications
PL199750B1 (en) New 8-aryl-3-phenyl-6,7-dihydro-4H-imidazo [2,1-c] [1,2,4] triazine-4-ones and methods for their manufacture

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20110709