PL195964B1

PL195964B1 - Method of obtaining 1-amine alkyl phosphone acid, particularly amino methyl phosphone acid

Info

Publication number: PL195964B1
Application number: PL354432A
Authority: PL
Inventors: Mirosław Soroka; Waldemar Goldeman
Original assignee: Politechnika Wroclawska
Priority date: 2002-06-12
Filing date: 2002-06-12
Publication date: 2007-11-30
Also published as: PL354432A1

Abstract

Sposób wytwarzania kwasów 1-aminoalkilofosfonowych, zwłaszcza kwasu aminometylofosfonowego, przedstawionych wzorem ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawione innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupy alkoksylowe lub aryloksylowe, grupy tiolowe, acyloaminowe, karboksylowa i nitrowa, znamienny tym, że jedną część molową N-(triarylometylo)alkaniminy o wzorze ogólnym 2, w którym A1, A2 i A3 oznaczają identyczne lub różne podstawniki aromatyczne, natomiast R oznacza atom wodoru, grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupy alkoksylowe lub aryloksylowe, grupy tiolowe, acyloaminowe, karboksylowa i nitrowa, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową czynnika fosfonylującego w postaci kwasu fosforawego, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 250-400 K, w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w kwasie karboksylowym, w obecności co najmniej jednej części molowej aktywatora w postaci bezwodnika kwasowego o strukturze przedstawionej wzorem 3, w którym R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają grupę alkilową lub alkoksylową, aż do przereagowania substratów, a następnie mieszaninę poreakcyjną poddaje się hydrolizie ..Method for the production of 1-aminoalkylphosphonic acids, especially aminomethylphosphonic acid, shown General Formula 1 wherein R is an atom hydrogen, alkyl group, cycloalkyl group or group aryl, optionally substituted with other functional groups, such as: halogen atom, hydroxyl group, alkoxy or aryloxy groups, thiol groups, acylamino groups, carboxyl and nitro, characterized in that one mole part of the N- (triarylmethyl) alkaneimine of the formula general 2, where A1, A2 and A3 are identical or various aromatic substituents and R is atom hydrogen, alkyl group, cycloalkyl group or group aryl, optionally substituted with other functional groups, such as: halogen atom, hydroxyl group, alkoxy or aryloxy groups, thiol groups, acylamino groups, carboxyl and nitro are reacted with co at least one mole fraction of a phosphonylating agent in the form of phosphorous acid, whereby the reaction is carried out at a temperature of 250-400 K, in an organic solvent, preferably in a carboxylic acid, in the presence of at least one mole portion of activator in the form of acid anhydride with the structure represented by the formula 3, wherein R1 and R2 are the same or different and are an alkyl or alkoxy group until the reaction occurs substrates, and then the reaction mixture is subjected to treatment hydrolysis ..

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasów 1-aminoalkilofosfonowych, zwłaszcza kwasu aminometylofosfonowego, przedstawionych wzorem ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawione innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupy alkoksylowe lub aryloksylowe, grupy tiolowe, acyloaminowe, karboksylowa i nitrowa.The invention relates to a process for the preparation of 1-aminoalkylphosphonic acids, especially aminomethylphosphonic acid, represented by the general formula 1, in which R represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or an aryl group, optionally substituted with other functional groups, such as: halogen atom, hydroxyl group, alkoxy or aryloxy groups, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups.

Kwasy 1-aminoalkilofosfonowe znajdują szerokie zastosowanie w różnych dziedzinach nauki i techniki, a w szczególności są stosowane jako inhibitory korozji, inhibitory osadzania się kamienia kotłowego, jako składniki bezcyjankowych kąpieli galwanicznych, jako dodatki zmiękczające wodę i neutralizujące szkodliwy wpływ jonów metali w różnych kąpielach myjących, na przykład w fotografii, włókiennictwie i kosmetyce, jako stabilizatory kąpieli nadtlenkowych, jako preparaty antybakteryjne, preparaty tonizujące, regulatory metabolizmu wapnia, inhibitory niektórych enzymów, a także w analizie chemicznej jako odczynniki kompleksujące, maskujące lub strącające, oraz jako substraty w syntezie organicznej.1-aminoalkylphosphonic acids are widely used in various fields of science and technology, in particular they are used as corrosion inhibitors, limescale inhibitors, as components of cyanide-free plating baths, as additives softening water and neutralizing the harmful effects of metal ions in various washing baths, example in photography, textiles and cosmetics, as stabilizers of peroxide baths, as antibacterial preparations, tonic preparations, regulators of calcium metabolism, inhibitors of some enzymes, and also in chemical analysis as complexing, masking or precipitating agents, and as substrates in organic synthesis.

Dotychczas znanych jest wiele sposobów wytwarzania kwasów 1-aminoalkilofosfonowych. Znany z polskiego opisu patentowego nr 133 388 sposób wytwarzania kwasu 1-aminopropylofosfonowego polega na tym, że do mieszaniny acetamidu, chlorku acetylu, kwasu octowego i propanalu dodaje się trichlorku fosforu, po czym produkt amidoalkilowania hydrolizuje się 7M kwasem solnym, a z hydrolizatu wydziela się kwas 1-aminopropylofosfonowy. W tym sposobie wytwarzania kwasów 1-aminoalkilofosfonowych brakuje możliwości wykorzystania produktów ubocznych, które stanowią uciążliwy odpad produkcyjny.Hitherto, many processes for the preparation of 1-aminoalkylphosphonic acids are known. The method of producing 1-aminopropylphosphonic acid, known from Polish patent specification No. 133 388, consists in adding phosphorus trichloride to a mixture of acetamide, acetyl chloride, acetic acid and propanal, and then the amidoalkylation product is hydrolyzed with 7M hydrochloric acid, and the acid is separated from the hydrolyzate. 1-aminopropylphosphonic acid. This method of producing 1-aminoalkylphosphonic acids lacks the possibility of using by-products, which constitute a troublesome production waste.

Sposób według wynalazku polega na tym, że jedną część molową N-(triarylometylo)alkaniminy o wzorze ogólnym 2, w którym A1, A2 i A3 oznaczają identyczne lub różne podstawniki aromatyczne, natomiast R oznacza, atom wodoru, grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupy alkoksylowe lub aryloksylowe, grupy tiolowe, acyloaminowe, karboksylowa i nitrowa, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową czynnika fosfonylującego korzystnie kwasu fosforawego, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 250-400 K, w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w kwasie karboksylowym, w obecności co najmniej jednej części molowej aktywatora w postaci bezwodnika kwasowego o strukturze przedstawionej wzorem 3, w którym R1i R2 są takie same lub różne i oznaczają grupę alkilową lub alkoksylową, aż do przereagowania substratów, a następnie mieszaninę poreakcyjną poddaje się hydrolizie wodnym roztworem kwasu nieorganicznego, korzystnie kwasu solnego i otrzymuje się roztwór, z którego wydziela się kwas 1-aminoalkilofosfonowy.The method according to the invention consists in that one mole part of the N- (triarylmethyl) alkaneimine of the general formula 2 in which A1, A2 and A3 represent identical or different aromatic substituents, while R represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or a aryl groups, optionally substituted with other functional groups such as: halogen, hydroxy, alkoxy or aryloxy groups, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups, are reacted with at least one mole portion of a phosphonylating agent, preferably phosphorous acid, the reaction being carried out by at a temperature of 250-400 K, in an organic solvent, preferably in a carboxylic acid, in the presence of at least one molar part of an acid anhydride activator with the structure represented by Formula 3, in which R1 and R2 are the same or different and represent an alkyl or alkoxy group until the reactants are reacted, and then the reaction mixture is subjected to hydrolysis in with a different solution of an inorganic acid, preferably hydrochloric acid, to give a solution from which the 1-aminoalkylphosphonic acid is isolated.

Sposób polega również na tym, że reakcji fosfonylowania kwasem fosforawym poddaje się surową N-(triarylometylo)alkaniminę, otrzymaną na drodze kondensacji jednej części molowej alkanalu o wzorze ogólnym 4, w którym R oznacza atom wodoru, grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawione innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupy alkoksylowe lub aryloksylowe, grupy tiolowe, acyloaminowe, karboksylowa i nitrowa, z jedną częścią molową triarylometyloaminy o wzorze ogólnym 5, w którym A1, A2 i A3 oznaczają identyczne lub różne podstawniki aromatyczne, w rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze 270-400 K. Surową N-(triarylometylo)alkaniminę, po oddzieleniu wody, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową czynnika fosfonylującego w postaci kwasu fosforawego, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 250-400 K, w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w kwasie karboksylowym, w obecności co najmniej jednej części molowej aktywatora w postaci bezwodnika kwasowego o strukturze przedstawionej wzorem 3, w którym R1i R2 są takie same lub różne i oznaczają grupę alkilową lub alkoksylową, aż do przereagowania substratów, a następnie mieszaninę poreakcyjną poddaje się hydrolizie wodnym roztworem kwasu nieorganicznego, korzystnie kwasu solnego i otrzymuje się roztwór, z którego wydziela się kwas 1-aminoalkilofosfonowy.The method also consists in subjecting the phosphonylation reaction with phosphorous acid to crude N- (triarylmethyl) alkanimine obtained by condensation of one mole portion of an alkane of the general formula 4, in which R represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or an aryl group, optionally substituted with other functional groups such as: halogen, hydroxy, alkoxy or aryloxy groups, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups, with one mole portion of triarylmethylamine of general formula 5, where A1, A2 and A3 are identical or different aromatic substituents in an organic solvent at a temperature of 270-400 K. Crude N- (triarylmethyl) alkanimine, after the separation of water, is reacted with at least one mole part of the phosphonating agent in the form of phosphorous acid, the reaction being carried out at a temperature of 250 -400 K, in an organic solvent, preferably carboxylic acid, in the presence of at least one the molar part of the acid anhydride activator with the structure represented by the formula 3, wherein R 1 and R 2 are the same or different and represent an alkyl or alkoxy group until the reactants are reacted, and then the reaction mixture is hydrolyzed with an aqueous inorganic acid solution, preferably hydrochloric acid and a solution is obtained from which the 1-aminoalkylphosphonic acid is isolated.

Aktywatorem reakcji fosfonylowania jest również chlorek kwasowy o wzorze 6, w którym R1 oznacza, grupę alkilową lub alkoksylową.The phosphonylation reaction activator is also an acid chloride of formula 6, wherein R 1 is an alkyl or alkoxy group.

W odmianie sposobu według wynalazku jedną część molową N-(triarylometylo)alkaniminy o wzorze ogólnym 2, w którym A1, A2 i A3 oznaczają identyczne lub różne podstawniki aromatyczne, zwłaszcza fenyl, natomiast R oznacza atom wodoru, grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawioną innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupy alkoksylowe lub aryloksylowe, grupy tiolowe, acyloaminowe, karboksylowa i nitrowa, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową czynnika fosfonylującego w postaciIn a variant of the process according to the invention, one mole part of the N- (triarylmethyl) alkaneimine of the general formula 2 in which A1, A2 and A3 are identical or different aromatic substituents, especially phenyl, and R represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or an aryl group , optionally substituted with other functional groups such as: halogen, hydroxy, alkoxy or aryloxy groups, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups, are reacted with at least one mole portion of a phosphonylating agent in the form of

PL 195 964 B1 trichlorku fosforu, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 250-400 K, w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w kwasie karboksylowym, w obecności co najmniej jednej części molowej kwasu karboksylowego, aż do przereagowania substratów, a następnie mieszaninę poreakcyjną poddaje się hydrolizie wodnym roztworem kwasu nieorganicznego, korzystnie kwasu solnego i otrzymuje się roztwór, z którego wydziela się kwas 1-aminoalkilofosfonowy.Phosphorus trichloride, the reaction being carried out at a temperature of 250-400 K, in an organic solvent, preferably carboxylic acid, in the presence of at least one molar part of the carboxylic acid, until the reactants react, and then the reaction mixture is hydrolyzed. an aqueous solution of an inorganic acid, preferably hydrochloric acid, to give a solution from which the 1-aminoalkylphosphonic acid is isolated.

Sposób polega również na tym, że zamiast czystej N-(triarylometylo)alkaniminy reakcji fosfonylowania trichlorkiem fosforu poddaje się surową N-(triarylometylo)alkaniminę, otrzymaną na drodze kondensacji jednej części molowej alkanalu o wzorze ogólnym 4, w którym R oznacza atom wodoru, grupę alkilową, grupę cykloalkilową lub grupę arylową, ewentualnie podstawione innymi grupami funkcyjnymi, takimi jak: atom fluorowca, grupa hydroksylowa, grupy alkoksylowe lub aryloksylowe, grupy tiolowe, acyloaminowe, karboksylowa i nitrowa, z jedną częścią molową triarylometyloaminy o wzorze ogólnym 5, w którym A1, A2 i A3 oznaczają identyczne lub różne podstawniki aromatyczne, w rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze 270-400 K, po oddzieleniu wody.The method is also based on the fact that instead of pure N- (triarylmethyl) alkaneimine, a crude N- (triarylmethyl) alkanoimine is subjected to a phosphonylation reaction with phosphorus trichloride, obtained by condensation of one mole part of an alkane of general formula 4, in which R is a hydrogen atom, a group alkyl, cycloalkyl or aryl group, optionally substituted with other functional groups such as: halogen, hydroxy, alkoxy or aryloxy groups, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups, with one mole portion of triarylmethylamine of general formula 5, wherein A1 , A2 and A3 are identical or different aromatic substituents, in an organic solvent at a temperature of 270-400 K, after the separation of water.

Zasadniczą korzyścią techniczno-użytkową wynikającą ze stosowania sposobu według wynalazku, jest otrzymywanie z bardzo dobrą wydajnością kwasów 1-aminoalkilofosfonowych, które są wystarczająco czyste do bezpośredniego stosowania. Dodatkowymi korzyściami są: możliwość wytwarzania kwasów N-acylo-1-aminoalkilofosfonowych, które są produktami pośrednimi, oraz możliwość całkowitego zawrócenia do procesu grupy triarylometylowej, która jest przenośnikiem amoniaku w tym sposobie wytwarzania kwasów 1-aminoalkilofosfonowych.The main technical and operational advantage resulting from the application of the method according to the invention is the preparation of 1-aminoalkylphosphonic acids with a very good yield, which are pure enough for direct use. Additional advantages are: the ability to produce N-acyl-1-aminoalkylphosphonic acids, which are intermediates, and the ability to completely recycle the triarylmethyl group, which is an ammonia carrier in this 1-aminoalkylphosphonic acid production process.

Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania.The subject matter of the invention is illustrated in the following examples.

P r z y k ł a d 1. N-(trifenylometylo)metaniminę (13,6 g, 0,050 mola) dodaje się w temperaturze około 273 K, energicznie mieszając, do roztworu sporządzonego z kwasu fosforawego (4,1 g, 0,050 mola) i bezwodnika octowego (25 g), a następnie ogrzewa 1,5 godziny w temperaturze około 373 K, aż do całkowitego przereagowania substratów (stopień przereagowania można kontrolować mierząc widma P31 NMR mieszaniny reakcyjnej), po czym ochładza się mieszaninę do około 290 K i przy energicznym chłodzeniu i mieszaniu wkrapla się zimną wodę (30 g), a następnie dichlorometan (40 g). Warstwy rozdziela się, fazę organiczną przemywa się wodą (3 x 20 g), po czym przesyła do regeneracji składnika triarylometylowego, zaś połączone fazy wodne odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa i otrzymuje surowy kwas N-acetyloaminometylofosfonowy (7,8 g), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 21,1 (zawiera ślady H3PO3, kwasu aminometylofosfonowego, kwasu iminobis(metylofosfonowego) oraz nitrylotris(metylofosfonowego); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,81 s (3H, CH3CO), 3,4 d (2H, CH2, J=12,3). Surowy produkt poddaje się następnie hydrolizie ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, następnie odparowuje z wrzącej łaźni wodnej pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa, a pozostałość rozpuszcza się w metanolu (40 g), a następnie dodaje po kropli metyloksiranu (2,9 g, 0,050 mola) co powoduje związanie chlorowodoru i wytrącenie aminokwasu. Mieszaninę pozostawia się do krystalizacji na 8 godzin w temperaturze około 273 K, a następnie osad sączy się i przemywa zimnym metanolem (3 x 5 g) pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym suszy i otrzymuje w wyniku kwas aminometylofosfonowy (5,5 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 13,3 (kwas aminometylofosfonowy), 10,7 (kwas iminobismetylobisfosfonowy), 9,0 (kwas nitrilotrismetylofosfonowy); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 2,97 d (2H, CH2, J=13,1), 3,19 d (kwas iminobismetylofosfonowy, J=12,7), 3,61 d (kwas nitrilotrismetylofosfonowy, J=12,9).Example 1 N- (triphenylmethyl) methanimine (13.6 g, 0.050 mol) was added at about 273 K, with vigorous stirring, to a solution made of phosphorous acid (4.1 g, 0.050 mol) and acetic anhydride (25 g), and then heated 1.5 hours at about 373 K, until the reactants are completely consumed (the conversion can be monitored by measuring the P31 NMR spectra of the reaction mixture), then the mixture is cooled to about 290 K and with vigorous cooling and With stirring, cold water (30 g) is added dropwise followed by dichloromethane (40 g). The layers are separated, the organic phase is washed with water (3 x 20 g), then sent to the triarylmethyl component regeneration, and the combined aqueous phases are evaporated under reduced pressure of about 20 hPa to give crude N-acetylaminomethylphosphonic acid (7.8 g), the identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 21.1 (contains traces of H3PO3, aminomethylphosphonic acid, iminobis (methylphosphonic acid) and nitrilotris (methylphosphonic); H1 NMR ( D2O, d [ppm], J [Hz]): 1.81 s (3H, CH3CO), 3.4d (2H, CH2, J = 12.3) The crude product is then hydrolyzed by heating to reflux reflux with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, then evaporated from a boiling water bath under reduced pressure of about 20 hPa, and the residue was dissolved in methanol (40 g), and then methyloxirane (2.9 g, 0.050) was added dropwise. mol) which causes binding of hydrogen chloride and precipitation of the amino acid. The mixture is allowed to crystallize at 8 hours at a temperature of about 273 K, then the precipitate is filtered and washed with cold methanol (3 x 5 g) under reduced pressure, then dried, resulting in aminomethylphosphonic acid (5.5 g, 99% yield), the identity of which is confirmed by the spectra NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 13.3 (aminomethylphosphonic acid), 10.7 (iminobismethyl bisphosphonic acid), 9.0 (nitrilotrismethylphosphonic acid); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 2.97 d (2H, CH2, J = 13.1), 3.19 d (iminobismethylphosphonic acid, J = 12.7), 3.61 d (nitrilotrismethylphosphonic acid, J = 12.9).

P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)etaniminę (14,3 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)etylofosfonowy (8,4 g, 98% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 24,2 (zawiera ślady H3PO4); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,1 dxd (3H, CH3, J=7,4, 16,5), 1,8 s (3H, CH3CO), 4,0 dxq (1H, CH-P, J=7,4, 14,7), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminoetylofosfonowy (4,44 g, 71% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 17,7 (zawiera ślady H3PO4 oraz ślady iminobisfosfonowego); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,16 dxd (3H, CH3, J=7,3, 15,8), 3,22 dxq (1H, CH-P, J=7,2, 14,3).Example 2 The procedure of example 1 was followed, except that N- (triarylmethyl) ethanimine (14.3 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (14.3 g, 0.050 mol) gave the acid 1- (acetylamino) ethylphosphonic (8.4 g, 98% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 24.2 (contains traces of H3PO4); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1.1 dxd (3H, CH3, J = 7.4, 16.5), 1.8 s (3H, CH3CO), 4.0 dxq (1H, CH-P, J = 7.4, 14.7), from which 1-aminoethylphosphonic acid (4.44 g, 71% yield) is obtained by analogous procedure, the identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR { H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 17.7 (contains traces of H3PO4 and traces of iminbisphosphonic acid); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1.16 dxd (3H, CH3, J = 7.3, 15.8), 3.22 dxq (1H, CH-P, J = 7 2, 14.3).

P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)propaniminę (16,5 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)propylofosfonowy (9,1 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23,6; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]):Example 3 The procedure of Example 1 was followed, except that N- (triarylmethyl) propanimine (16.5 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (16.5 g, 0.050 mol) gave acid 1- (acetylamino) propylphosphonic acid (9.1 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23.6; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]):

PL 195 964 B1PL 195 964 B1

0,70t (3H, CH3, J=7,3), 1,25-1,44 m (1H, -CH2-, J nieozn.), 1,57-1,71 m (1H, -CH2-, J nieozn.), 1,8 s (3H, CH3CO), 3,80 dxdxd (1H, CH-P, J=3,3, 11,4, 14,9), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopropylofosfonowy (4,24 g, 61% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 14,7; H1NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,95 t (3H, CH3, J=7,5), 1,55-1,69 m (1H, -CH2-, J nieozn.), 1,72-1,90 m (1H, -CH2-, J nieozn.), 3,04 dxdxd (1H, CH-P, J=5,2, 8,8, 13,9).0.70t (3H, CH3, J = 7.3), 1.25-1.44 m (1H, -CH2-, Unknown J), 1.57-1.71 m (1H, -CH2-, J unknown), 1.8 s (3H, CH3CO), 3.80 dxdxd (1H, CH-P, J = 3.3, 11.4, 14.9), from which the acid is obtained by analogous procedure 1-aminopropylphosphonic acid (4.24 g, 61% yield) confirmed identity by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 14.7; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.95 t (3H, CH3, J = 7.5), 1.55-1.69 m (1H, -CH2-, J unknown) , 1.72-1.90 m (1H, -CH2-, J unknown), 3.04dxdxd (1H, CH-P, J = 5.2, 8.8, 13.9).

P r z y k ł a d 4. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)butaniminę (17,2 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)butylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23,1; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,74t (3H, CH3, J=7,3), 1,15 m (1H, -CH2-C-C-P, J nieozn.), 1,29 m (1H, -CH2-C-C-P, J nieozn.), 1,46 m (1H, -CH2-C-P, J nieozn.), 1,61 m (1H, -CH2-C-P, J nieozn.), 1,89 s (3H, CH3CO), 3,96 dxdxd (1H, CH-P, J=2,5, 12,0, 14,7), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminobutylofosfonowy (5,43 g, 71% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 17,6; H1 NMR (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 0,49 t (3H, CH3, J=7,3), 1,03 m (2H, -CH2-C-C-P, J nieozn.), 1,4-1,5 m (2H, -CH2-C-P, J nieozn.), 3,00 dxdxd (1H, CH-P, J=5,7, 8,6, 13,7).EXAMPLE 4 The procedure of Example 1 was followed, except that N- (triarylmethyl) butanimine (17.2 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (17.2 g, 0.050 mol). (acetylamino) butylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23.1; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.74t (3H, CH3, J = 7.3), 1.15 m (1H, -CH2-CCP, J unknown), 1, 29 m (1H, -CH2-CCP, J unknown), 1.46 m (1H, -CH2-CP, J unknown), 1.61 m (1H, -CH2-CP, J unknown), 1 , 89 s (3H, CH3CO), 3.96 dxdxd (1H, CH-P, J = 2.5, 12.0, 14.7), from which 1-aminobutylphosphonic acid (5, 43 g, 71% yield), identity confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 17.6; H1 NMR (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 0.49 t (3H, CH3, J = 7.3), 1.03 m (2H, -CH2-CCP, J unknown) , 1.4-1.5 m (2H, -CH2-CP, J unknown), 3.00 dxdxd (1H, CH-P, J = 5.7, 8.6, 13.7).

P r z y k ł a d 5. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-2-metylopropaniminę (17,2 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-metylopropylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23,1 (ślady H3PO4 i ślady X przy 23,8); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,79 d (3H, CH3, J=6,6), 0,87 d (3H, CH3, J=5,9), 1,88 s (3H, CH3CO), 1,91-2,03 m (1H, CH, J nieozn.), 3,87 dxd (1H, CH-P, J=5,5, 17,5), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-metylopropylofosfonowy (5,43 g, 71% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 14,0 (ślady X przy 14,9); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,95 d (3H, CH3, J=6,9), 0,99 d (3H, CH3, J=6,9), 2,11 m (1H, CH, J nieozn.), 2,96 dxd (1H, CH-P, J=6,3, 14,1).Example 5 The procedure of example 1 was followed with the difference that N- (triarylmethyl) -2-methylpropanimine (17.2 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (17.2 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) -2-methylpropylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23.1 ( traces of H3PO4 and traces of X at 23.8); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.79 d (3H, CH3, J = 6.6), 0.87 d (3H, CH3, J = 5.9), 1. 88 s (3H, CH3CO), 1.91-2.03 m (1H, CH, J unknown), 3.87 dxd (1H, CH-P, J = 5.5, 17.5), from which an analogous procedure gives 1-amino-2-methylpropylphosphonic acid (5.43 g, 71% yield), the identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 14.0 (X traces at 14.9); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.95 d (3H, CH3, J = 6.9), 0.99 d (3H, CH3, J = 6.9), 2, 11 m (1H, CH, J unknown), 2.96 dxd (1H, CH-P, J = 6.3, 14.1).

P r z y k ł a d 6. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)pentaniminę (17,8 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)pentylofosfonowy (10,5 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} D2O, d [ppm], J [Hz]): 23,2; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,69t (3H, CH3, J=6,4), 1,0-1,3 m (4H, -CH2-CH2-C-C-P, J nieozn.), 1,42 m (1H, -CH2-C-P, J nieozn.), 1,65 m (1H, -CH2-C-P, J nieozn.), 1,86 s (3H, CH3CO), 3,91 dxdxd (1H, CH-P, J=2,8, 11,8,14,9), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopentylofosfonowy (7,00 g, 84% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 17,7; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,47 t (3H, CH3, J=7,2), 0,7-1,2 m (4H, -CH2-CH2-C-C-P, J nieozn.), 1,4-1,6 m (2H, -CH2-C-P, J nieozn.), 3,00 dxdxd (1H, CH-P, J=8,1, 5,8, 14,0).Example 6 The procedure of example 1 was followed, except that N- (triarylmethyl) pentanimine (17.8 g, 0.050 mol) was used in place of N- (triphenylmethyl) methanimine (17.8 g, 0.050 mol) gave the acid 1- (acetylamino) pentylphosphonic acid (10.5 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} D2O, d [ppm], J [Hz]): 23.2; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.69t (3H, CH3, J = 6.4), 1.0-1.3 m (4H, -CH2-CH2-CCP, J Unknown), 1.42 m (1H, -CH2-CP, J unknown), 1.65 m (1H, -CH2-CP, J unknown), 1.86 s (3H, CH3CO), 3, 91 dxdxd (1H, CH-P, J = 2.8, 11.8, 14.9), from which, by analogy, 1-aminopentylphosphonic acid (7.00 g, 84% yield) is obtained, the identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 17.7; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.47 t (3H, CH3, J = 7.2), 0.7-1.2 m (4H, -CH2-CH2-CCP, J unknown), 1.4-1.6 m (2H, -CH2-CP, J unknown), 3.00 dxdxd (1H, CH-P, J = 8.1, 5.8, 14.0 ).

P r z y k ł a d 7. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-2-etylobutaniminę (18,6 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-etylobutylofosfonowy (11,2 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR (H1) (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23,7; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,74 t (6H, CH3, 3=7,1), 1,0-1,2 m (2H, CH2, J nieozn.), 1,37 m (1H, CH2, J nieozn.), 1,52 m (2H, CH2 + CH, J nieozn.), 1,90 s (3H, CH3CO), 4,15 dxd (1H, CH-P, J=4,1, 18,2), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-etylobutylofosfonowy (5,34 g, 59% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 17,6; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,51 t (3H, CH3, J=7,6), 0,54 t (3H, CH3, J=8), 0,9 m (1H, CH2, J nieozn.), 1,1 m (1H, CH2, J nieozn.), 1,12-1,4 m (1H+2H, CH+CH2, J nieozn.), 3,15 dxd (1H, CH-P, J=4,0,16,0).Example 7 The procedure of example 1 was followed, except that N- (triarylmethyl) -2-ethylbutanimine (18.6 g, 0.050 mol) was used in place of N- (triphenylmethyl) methanine (18.6 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) -2-ethylbutylphosphonic acid (11.2 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR (H1) (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23.7; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.74 t (6H, CH3, 3 = 7.1), 1.0-1.2 m (2H, CH2, J unknown), 1.37 m (1H, CH2, J unknown), 1.52 m (2H, CH2 + CH, J unknown), 1.90 s (3H, CH3CO), 4.15 dxd (1H, CH-P , J = 4.1, 18.2), from which 1-amino-2-ethylbutylphosphonic acid (5.34 g, 59% yield) is obtained by analogous procedure, the identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 17.6; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.51 t (3H, CH3, J = 7.6), 0.54 t (3H, CH3, J = 8), 0.9m (1H, CH2, J unknown), 1.1 m (1H, CH2, J unknown), 1.12-1.4 m (1H + 2H, CH + CH2, J unknown), 3.15 dxd (1H, CH-P, J = 4.0.16.0).

P r z y k ł a d 8. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-1-fenylometaniminę (18,9 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-fenylometylofosfonowy (1 1,5 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 18,7; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,85 s (3H, CH3CO), 5,02 d (1H, CH-P, J=20,9), 7,2 m (5H, ArH., J nieozn.), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-fenylometylofosfonowy (5,61 g, 60% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O+D2SO4,Example 8 The procedure of Example 1 was followed, except that N- (triarylmethyl) -1-phenylmethanimine (18.9 g, 0.050 mol) was used in place of N- (triphenylmethyl) methanimine (18.9 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) -1-phenylmethylphosphonic acid (1-1.5 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 18.7 ; H 1 NMR (D 2 O, d [ppm], J [Hz]): 1.85 s (3H, CH 3 CO), 5.02 d (1H, CH-P, J = 20.9), 7.2 m (5H , ArH., J unknown), from which 1-amino-1-phenylmethylphosphonic acid (5.61 g, 60% yield) is obtained by analogous procedure, the identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O + D2SO4,

PL 195 964 B1 d [ppm], J [Hz]): 13,5; H1 NMR (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 4,12 d (1H, CH-P, J=16,7), 6,98 m (5H, ArH., J nieozn.).PL195,964 B1 d [ppm], J [Hz]): 13.5; H1 NMR (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 4.12 d (1H, CH-P, J = 16.7), 6.98 m (5H, ArH, J unknown) .

P r z y k ł a d 9. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-1-(4-metoksyfenylo)metaniminę (20,4 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)etylofosfonowy (13,0 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 19,0; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,76 s (3H, CH3CO), 3,57 s (3H, CH3-0), 5,01 d (1H, CH-P, J=20,5), 6,73 d (2H, ArH orto, J=8,5), 7,14 d (2H, ArH meta, J=8,5), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (9,11 g, 84% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 14,0; H1 NMR (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 3,31 s (3H, CH3), 4,00 d (1H, CH-P, J=16,7), 6,51 d (2H, ArH orto, J=8,4), 6,9 d (2H, ArH meta, J=8,4).Example 9 The procedure of example 1 was followed, except that N- (triarylmethyl) -1- (4-methoxyphenyl) methanimine (20.4 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine. , gives 1- (acetylamino) -1- (4-methoxyphenyl) ethylphosphonic acid (13.0 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 19.0; H 1 NMR (D 2 O, d [ppm], J [Hz]): 1.76 s (3H, CH 3 CO), 3.57 s (3H, CH 3 O), 5.01 d (1H, CH-P, J = 20.5), 6.73 d (2H, ArH ortho, J = 8.5), 7.14 d (2H, ArH meta, J = 8.5), from which the same procedure yields acid 1 -amino-1- (4-methoxyphenyl) methylphosphonic (9.11 g, 84% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 14 0; H1 NMR (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 3.31 s (3H, CH3), 4.00 d (1H, CH-P, J = 16.7), 6.51 d (2H, ArH ortho, J = 8.4), 6.9 d (2H, ArH meta, J = 8.4).

Przyk ła d 10. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-1-(2-hydrolcsyfenylo)metaniminę (19,7 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(2-acetoksyfenylo)metylofosfonowy (14,4 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 19,9; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,94 s (3H, CH3CON), 1,97 s (3H, CH3COO), 5,5 d (1H, CH-P, J=15,8), 6,84-6,89 d+t (2H, ArH, H-5, H-6, J=7,4, 8,4), 7,13 t (1H, ArH, H-4, J=7,6), 7,26 d (1H, ArH, H-3, J=7,7), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(2-hydroksyfenylo)metylofosfonowy (7,11 g, 70% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 14,35; H1 NMR (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 4,4 d (1H, CH-P, J=17,6), 6,48-6,54 d+t (2H, ArH, H-5, H-6, J=7,9, 8,3), 6,81-6,9 d+t (2H, ArH, H-3, H-4, J=7,6, 8,4).Example 10 The procedure of example 1 was followed, except that N- (triarylmethyl) -1- (2-hydrocyphenyl) methanimine (19.7 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine. gives 1- (acetylamino) -1- (2-acetoxyphenyl) methylphosphonic acid (14.4 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 19.9; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1.94 s (3H, CH3CON), 1.97s (3H, CH3COO), 5.5 d (1H, CH-P, J = 15 , 8), 6.84-6.89 d + t (2H, ArH, H-5, H-6, J = 7.4, 8.4), 7.13 t (1H, ArH, H-4 , J = 7.6), 7.26 d (1H, ArH, H-3, J = 7.7), from which an analogous procedure gives 1-amino-1- (2-hydroxyphenyl) methylphosphonic acid ( 7.11 g, 70% yield), identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 14.35; H1 NMR (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 4.4 d (1H, CH-P, J = 17.6), 6.48-6.54 d + t (2H, ArH , H-5, H-6, J = 7.9, 8.3), 6.81-6.9 d + t (2H, ArH, H-3, H-4, J = 7.6.8 , 4).

P r z y k ł a d 11. N-(trifenylometylo)metyloaminę (13,0 g, 0,050 mola), formaldehyd w postaci paraformu (1,65 g, 0,055 mola) i toluen (35 g) ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną z nasadką usuwającą wodę przez godzinę, a następnie oddestylowuje się około 5 g toluenu, a pozostały roztwór dodaje się w temperaturze około 273 K, energicznie mieszając, do roztworu sporządzonego z kwasu fosforawego (4,1 g, 0,050 mola) i bezwodnika octowego (25 g), po czym ogrzewa 1,5 godziny w temperaturze około 373 K, aż do całkowitego przereagowania substratów (stopień przereagowania można kontrolować mierząc widma P31 NMR mieszaniny reakcyjnej), następnie ochładza się mieszaninę do około 290 K i przy energicznym chłodzeniu i mieszaniu wkrapla się zimną wodę (30 g), a następnie dichlorometan (40 g). Warstwy rozdziela się, fazę organiczną przemywa się wodą (3 x 20 g), po czym przesyła do regeneracji składnika triarylometylowego, zaś połączone fazy wodne odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa i otrzymuje surowy kwas N-acetyloaminometylofosfonowy (7,8 g) identyczny jak w przykładzie 1. Surowy produkt poddaje się następnie hydrolizie ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, następnie odparowuje z wrzącej łaźni wodnej pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa, a pozostałość rozpuszcza się w metanolu (40 g), a następnie dodaje po kropli metyloksiranu (2,9 g, 0,050 mola) co powoduje związanie chlorowodoru i wytrącenie aminokwasu. Mieszaninę pozostawia się do krystalizacji na 8 godzin w temperaturze około 273 K, a następnie osad sączy się i przemywa zimnym metanolem (3 x 5 g) pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym suszy i otrzymuje w wyniku kwas aminometylofosfonowy (5,1 g, 93% wydajności) identyczny jak w przykładzie 1.Example 11 N- (triphenylmethyl) methylamine (13.0 g, 0.050 mol), paraform formaldehyde (1.65 g, 0.055 mol), and toluene (35 g) were refluxed with a water-removing hood. for 1 hour, then about 5 g of toluene are distilled off, and the remaining solution is added at about 273 K, with vigorous stirring, to a solution made of phosphorous acid (4.1 g, 0.050 mol) and acetic anhydride (25 g), then it is heated for 1.5 hours at a temperature of about 373 K, until the reactants are completely consumed (the conversion can be monitored by measuring the P31 NMR spectra of the reaction mixture), then the mixture is cooled to about 290 K and, with vigorous cooling and stirring, cold water is added dropwise (30 g) followed by dichloromethane (40 g). The layers are separated, the organic phase is washed with water (3 x 20 g) then sent to the triarylmethyl component regeneration and the combined aqueous phases are evaporated under reduced pressure of about 20 hPa to give crude N-acetylaminomethylphosphonic acid (7.8 g) identical as in example 1. The crude product is then hydrolyzed by heating to reflux with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, then evaporated from a boiling water bath under reduced pressure of about 20 hPa, and the residue is dissolved in methanol (40 g), followed by dropwise addition of methyloxirane (2.9 g, 0.050 mol) which binds hydrogen chloride and precipitates the amino acid. The mixture was allowed to crystallize for 8 hours at about 273 K, then the precipitate was filtered and washed with cold methanol (3 x 5 g) under reduced pressure, then dried to give aminomethylphosphonic acid (5.1 g, 93% efficiency) identical to example 1.

P r zy kł a d 12. Postępuje się jak w przykładzie 11, z tą różnicą, że zamiast formaldehydu stosuje się równoważną ilość etanalu, otrzymuje się w wyniku kwas 1-(aceryloamino)etylofosfonowy (8,4 g, 98% wydajności) identyczny jak w przykładzie 2, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminoetylofosfonowy (5,44 g, 87% wydajności) identyczny jak w przykładzie 2.Example 12 The procedure of example 11 was followed, except that an equivalent amount of ethanal was used instead of formaldehyde, yielding 1- (acerylamino) ethylphosphonic acid (8.4 g, 98% yield) identical to in Example 2, which by analogous procedure gave 1-aminoethylphosphonic acid (5.44 g, 87% yield) identical to Example 2.

P r zyk ł a d 13. Postępuje się jak w przykładzie 11, z tą różnicą, że zamiast formaldehydu stosuje się równoważną ilość propanalu, otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)propylofosfonowy (9,1 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 3, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopropylofosfonowy (5,30 g, 76% wydajności) identyczny jak w przykładzie 3.Example 13 The procedure is as in example 11, except that an equivalent amount of propanal is used instead of formaldehyde, resulting in 1- (acetylamino) propylphosphonic acid (9.1 g, 99% yield) identical to in Example 3, which gave 1-aminopropylphosphonic acid (5.30 g, 76% yield) identical to Example 3 by analogy.

P r zyk ł a d 14. Postępuje się jak w przykładzie 11, z tą różnicą, że zamiast formaldehydu stosuje się równoważną ilość butanalu, otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)butylofosfonowy (8,97 g, 92% wydajności), identyczny jak w przykładzie 4, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminobutylofosfonowy (5,35 g, 70% wydajności) identyczny jak w przykładzie 4.Example 14 The procedure of example 11 was followed, except that an equivalent amount of butanal was used instead of formaldehyde, yielding 1- (acetylamino) butylphosphonic acid (8.97 g, 92% yield), identical as in Example 4, which gave 1-aminobutylphosphonic acid (5.35 g, 70% yield) identical to Example 4 by an analogous procedure.

PL 195 964 B1PL 195 964 B1

P r zyk ł a d 15. Postępuje się jak w przykładzie 11, z tą różnicą, że zamiast formaldehydu stosuje się równoważną ilość izobutanalu, otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-metylopropylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 5, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-metylopropylofosfonowy (5,45 g, 71% wydajności) identyczny jak w przykładzie 5.Example 15 The procedure is as in example 11, except that an equivalent amount of isobutanal is used instead of formaldehyde to give 1- (acetylamino) -2-methylpropylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield). ) identical to example 5, which gave 1-amino-2-methylpropylphosphonic acid (5.45 g, 71% yield) identical to example 5 by analogous procedure.

P r zyk ł a d 16. Postępuje się jak w przykładzie 11, z tą różnicą, że zamiast formaldehydu stosuje się równoważną ilość pentanalu, otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)pentylofosfonowy (10,5 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 6, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopentylofosfonowy (7,10 g, 85% wydajności) identyczny jak w przykładzie 5.Example 16 The procedure is as in example 11, except that an equivalent amount of pentanal is used instead of formaldehyde, yields 1- (acetylamino) pentylphosphonic acid (10.5 g, 99% yield) identical to in Example 6, an analogous procedure gave 1-aminopentylphosphonic acid (7.10 g, 85% yield) identical to Example 5.

P r zyk ł a d 17. Postępuje się jak w przykładzie 11, z tą różnicą, że zamiast formaldehydu stosuje się równoważną ilość 2-etylobutanalu, otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-etylobutylofosfonowy (11,2 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 7, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-etylobutylofosfonowy (5,45 g, 60% wydajności) identyczny jak w przykładzie 7.Example 17 The procedure of Example 11 was followed, except that an equivalent amount of 2-ethylbutanal was used instead of formaldehyde, yielding 1- (acetylamino) -2-ethylbutylphosphonic acid (11.2 g, 99 % yield) identical to Example 7, which gave 1-amino-2-ethylbutylphosphonic acid (5.45 g, 60% yield) identical to Example 7 by analogous procedure.

P r zyk ł a d 18. Postępuje się jak w przykładzie 11, z tą różnicą, że zamiast formaldehydu stosuje się równoważną ilość benzaldehydu, otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-fenylometylofosfonowy (1 1,5 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 8, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-fenylometylofosfonowy (7,05 g, 75% wydajności) identyczny jak w przykładzie 8.Example 18 The procedure of Example 11 was followed, except that an equivalent amount of benzaldehyde was used instead of formaldehyde, resulting in 1- (acetylamino) -1-phenylmethylphosphonic acid (1.1.5 g, 99% yield) identical to Example 8, which gave 1-amino-1-phenylmethylphosphonic acid (7.05 g, 75% yield) identical to Example 8 by analogous procedure.

P r zyk ł a d 19. Postępuje się jak w przykładzie 11, z tą różnicą, że zamiast formaldehydu stosuje się równoważną ilość 4-metoksybenzaldehydu, otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (13,0 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 9, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (9,15 g, 84% wydajności) identyczny jak w przykładzie 9.Example 19 The procedure is as in example 11, with the difference that an equivalent amount of 4-methoxybenzaldehyde is used instead of formaldehyde, resulting in 1- (acetylamino) -1- (4-methoxyphenyl) methylphosphonic acid (13 0 g, 99% yield) identical to Example 9, which gave 1-amino-1- (4-methoxyphenyl) methylphosphonic acid (9.15 g, 84% yield) identical to Example 9 by analogous procedure .

P r zyk ł a d 20. Postępuje się jak w przykładzie 11, z tą różnicą, że zamiast formaldehydu stosuje się równoważną ilość aldehydu salicylowego, otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(2-acetoksyfenylo)metylofosfonowy (14,5 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 10, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(2-hydroksyfenylo)metylofosfonowy (7,05 g, 70% wydajności) identyczny jak w przykładzie 10.Example 20 The procedure is as in Example 11, except that an equivalent amount of salicylaldehyde is used instead of formaldehyde, resulting in 1- (acetylamino) -1- (2-acetoxyphenyl) methylphosphonic acid (14, 5 g, 99% yield) identical to Example 10, which gave 1-amino-1- (2-hydroxyphenyl) methylphosphonic acid (7.05 g, 70% yield) identical to Example 10 by analogous procedure.

P r z y k ł a d 21. N-(trifenylometylo)metaniminę (13,6 g, 0,050 mola) w dichlorometanie (25 g) dodaje się w temperaturze około 273 K, energicznie mieszając, do roztworu sporządzonego z kwasu fosforawego (4,1 g, 0,050 mola), kwasu octowego (15 g) i chlorku acetylu (1 1,8 g, 0,15 mola), a następnie ogrzewa 1,5 godziny w temperaturze około 373 K, aż do całkowitego przereagowania substratów (stopień przereagowania można kontrolować mierząc widma P31 NMR mieszaniny reakcyjnej), po czym ochładza się mieszaninę do około 290 K i przy energicznym chłodzeniu i mieszaniu wkrapla się zimną wodę (30 g), a następnie dichlorometan (25 g). Warstwy rozdziela się, fazę organiczną przemywa się wodą (3 x 20 g), po czym przesyła do regeneracji składnika triarylometylowego, zaś połączone fazy wodne odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa i otrzymuje surowy kwas N-acetyloaminometylofosfonowy (7,8 g) identyczny jak w przykładzie 1. Surowy produkt poddaje się następnie hydrolizie ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, następnie odparowuje z wrzącej łaźni wodnej pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa, a pozostałość rozpuszcza się w metanolu (40 g), a następnie dodaje po kropli metyloksiranu (2,9 g, 0,050 mola) co powoduje związanie chlorowodoru i wytrącenie aminokwasu. Mieszaninę pozostawia się do krystalizacji na 8 godzin w temperaturze około 273 K, a następnie osad sączy się i przemywa zimnym metanolem (3 x 5 g) pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym suszy i otrzymuje w wyniku kwas aminometylofosfonowy (5,4 g, 98% wydajności) identyczny jak w przykładzie 1.Example 21 N- (triphenylmethyl) methanimine (13.6 g, 0.050 mol) in dichloromethane (25 g) was added at about 273 K with vigorous stirring to a solution made of phosphorous acid (4.1 g, 0.050 mol), acetic acid (15 g) and acetyl chloride (1 1.8 g, 0.15 mol), and then heating for 1.5 hours at a temperature of about 373 K, until the reactants are completely consumed (the conversion can be monitored by measuring P31 NMR spectrum of the reaction mixture), then cool the mixture to about 290K and add dropwise cold water (30 g) with vigorous cooling and stirring, followed by dichloromethane (25 g). The layers are separated, the organic phase is washed with water (3 x 20 g) then sent to the triarylmethyl component regeneration and the combined aqueous phases are evaporated under reduced pressure of about 20 hPa to give crude N-acetylaminomethylphosphonic acid (7.8 g) identical as in example 1. The crude product is then hydrolyzed by heating to reflux with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, then evaporated from a boiling water bath under reduced pressure of about 20 hPa, and the residue is dissolved in methanol (40 g), followed by dropwise addition of methyloxirane (2.9 g, 0.050 mol) which binds hydrogen chloride and precipitates the amino acid. The mixture was allowed to crystallize for 8 hours at about 273 K, then the precipitate was filtered and washed with cold methanol (3 x 5 g) under reduced pressure, then dried to give aminomethylphosphonic acid (5.4 g, 98% efficiency) identical to example 1.

P r z y k ł a d 22. Postępuje się jak w przykładzie 21, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)etaniminę (14,3 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)etylofosfonowy (8,4 g, 98% wydajności) identyczny jak w przykładzie 2, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminoetylofosfonowy (4,55 g, 73% wydajności) identyczny jak w przykładzie 2.Example 22 Procedure as in Example 21, except that N- (triarylmethyl) ethanimine (14.3 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (14.3 g, 0.050 mol) gave the acid 1- (acetylamino) ethylphosphonic acid (8.4 g, 98% yield) identical to Example 2, yielding 1-aminoethylphosphonic acid (4.55 g, 73% yield) identical to Example 2 by analogous procedure.

P r z y k ł a d 23. Postępuje się jak w przykładzie 21, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)propaniminę (16,5 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)propylofosfonowy (9,1 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 3, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopropylofosfonowy (4,35 g,Example 23 Procedure as in Example 21, except that N- (triarylmethyl) propanimine (16.5 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (16.5 g, 0.050 mol) gave the acid 1- (acetylamino) propylphosphonic acid (9.1 g, 99% yield) identical to Example 3, from which analogous procedure gives 1-aminopropylphosphonic acid (4.35 g,

63% wydajności) identyczny jak w przykładzie 3.63% efficiency) identical to example 3.

PL 195 964 B1PL 195 964 B1

Przykł ad 24. Postępuje się jak w przykładzie 21, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)butaniminę (17,2 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)butylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 4, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminoburylofosfonowy (5,55 g, 73% wydajności) identyczny jak w przykładzie 4.Example 24 Proceed as in Example 21, except that N- (triarylmethyl) butanimine (17.2 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (17.2 g, 0.050 mol) to give 1- (acetylamino) acid. ) butylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield) identical to Example 4, from which analogously obtained 1-aminoburylphosphonic acid (5.55 g, 73% yield) identical to Example 4.

Przykł ad 25. Postępuje się jak w przykładzie 21, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-2-metylopropaniminę (17,2 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-metylopropylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 5, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-metylopropylofosfonowy (5,43 g, 71% wydajności) identyczny jak w przykładzie 5.Example 25 The procedure of Example 21 was followed, except that N- (triarylmethyl) -2-methylpropanimine (17.2 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanine (17.2 g, 0.050 mol) to give acid 1 - (acetylamino) -2-methylpropylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield) identical to Example 5, from which analogous procedure gives 1-amino-2-methylpropylphosphonic acid (5.43 g, 71% yield) identical to example 5.

Przykł ad 26. Postępuje się jak w przykładzie 21, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)pentaniminę (17,8 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)pentylofosfonowy (10,5 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 6, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopentylofosfonowy (6,90 g, 83% wydajności) identyczny jak w przykładzie 6.Example 26 Proceed as in Example 21, except that N- (triarylmethyl) pentanimine (17.8 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (17.8 g, 0.050 mol) to give the acid 1- (acetylamino ) pentylphosphonic acid (10.5 g, 99% yield) identical to Example 6, from which an analogous procedure gave 1-aminopentylphosphonic acid (6.90 g, 83% yield) identical to Example 6.

P r z y k ł a d 27. Postępuje się jak w przykładzie 21, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-2-etylobutaniminę (18,6 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-etylobutylofosfonowy (11,2 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 7, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-etylobutylofosfonowy (5,50 g, 61% wydajności) identyczny jak w przykładzie 7.Example 27 The procedure of Example 21 was followed, except that N- (triarylmethyl) -2-ethylbutanimine (18.6 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanine (18.6 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) -2-ethylbutylphosphonic acid (11.2 g, 99% yield) identical to example 7, from which 1-amino-2-ethylbutylphosphonic acid (5.50 g, 61% yield) was obtained analogously. efficiency) identical to example 7.

Przykł ad 28. Postępuje się jak w przykładzie 21, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-1-fenylometaniminę (18,9 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-fenylometylofosfonowy (11,5 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 8, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-fenylometylofosfonowy (6,65 g, 71% wydajności) identyczny jak w przykładzie 8.Example 28 Proceed as in Example 21, except that N- (triarylmethyl) -1-phenylmethanimine (18.9 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (18.9 g, 0.050 mol) to give acid 1 - (acetylamino) -1-phenylmethylphosphonic acid (11.5 g, 99% yield) identical to Example 8, from which analogous procedure gives 1-amino-1-phenylmethylphosphonic acid (6.65 g, 71% yield) identical to example 8.

Przykł ad 29. Postępuje się jak w przykładzie 21, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-1-(4-metoksyfenylo)metaniminę (20,4 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (13,0 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 9, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (9,15 g, 84% wydajności) identyczny jak w przykładzie 9.Example 29 Follow the same procedure as in Example 21, except that N- (triarylmethyl) -1- (4-methoxyphenyl) methanimine (20.4 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine. yields 1- (acetylamino) -1- (4-methoxyphenyl) methylphosphonic acid (13.0 g, 99% yield) identical to Example 9, an analogous procedure giving 1-amino-1- ( 4-methoxyphenyl) methylphosphonic acid (9.15 g, 84% yield) identical to Example 9.

Przykł ad 30. Postępuje się jak w przykładzie 21, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-1-(2-hydroksyfenylo)metaniminę (19,7 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(2-acetoksyfenylo)metylofosfonowy (14,4 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 10, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(2-hydroksyfenylo)metylofosfonowy (6,95 g, 68% wydajności) identyczny jak w przykładzie 10.Example 30 Follow the same procedure as in Example 21, except that N- (triarylmethyl) -1- (2-hydroxyphenyl) methanimine (19.7 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine. yields 1- (acetylamino) -1- (2-acetoxyphenyl) methylphosphonic acid (14.4 g, 99% yield) identical to Example 10, an analogous procedure giving 1-amino-1- ( 2-hydroxyphenyl) methylphosphonic acid (6.95 g, 68% yield) identical to example 10.

P r z y k ł a d 31. Surową N-(trifenylometylo)metaniminę (13,6 g, 0,050 mola) otrzymaną jak w przykładzie 11 dodaje się w temperaturze około 273 K, energicznie mieszając, do roztworu sporządzonego z kwasu fosforawego (4,1 g, 0,050 mola), kwasu octowego (15 g) i chlorku acetylu (11,8 g, 0,15 mola), a następnie ogrzewa 1,5 godziny w temperaturze około 373 K, aż do całkowitego przereagowania substratów (stopień przereagowania można kontrolować mierząc widma P31 NMR mieszaniny reakcyjnej), po czym ochładza się mieszaninę do około 290 K i przy energicznym chłodzeniu i mieszaniu wkrapla się zimną wodę (30 g), a następnie dichlorometan (25 g). Warstwy rozdziela się, fazę organiczną przemywa się wodą (3 x 20 g), po czym przesyła do regeneracji składnika triarylometylowego, zaś połączone fazy wodne odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa i otrzymuje surowy kwas N-acetyloaminometylofosfonowy (7,8 g) identyczny jak w przykładzie 1. Surowy produkt poddaje się następnie hydrolizie ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, następnie odparowuje z wrzącej łaźni wodnej pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa, a pozostałość rozpuszcza się w metanolu (40 g), a następnie dodaje po kropli metyloksiranu (2,9 g, 0,050 mola) co powoduje związanie chlorowodoru i wytrącenie aminokwasu. Mieszaninę pozostawia się do krystalizacji na 8 godzin w temperaturze około 273 K, a następnie osad sączy się i przemywa zimnym metanolem (3 x 5 g) pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym suszy i otrzymuje w wyniku kwas aminometylofosfonowy (5,1 g, 92% wydajności) identyczny jak w przykładzie 1.Example 31: Crude N- (triphenylmethyl) methanimine (13.6 g, 0.050 mol) prepared as in Example 11 was added at about 273 K with vigorous stirring to a solution made of phosphorous acid (4.1 g, 0.050 mol), acetic acid (15 g) and acetyl chloride (11.8 g, 0.15 mol), and then heating for 1.5 hours at a temperature of about 373 K, until the reactants are completely consumed (the conversion can be controlled by measuring the spectra P31 NMR of the reaction mixture), then the mixture is cooled to about 290 K and cold water (30 g) is added dropwise with vigorous cooling and stirring followed by dichloromethane (25 g). The layers are separated, the organic phase is washed with water (3 x 20 g) then sent to the triarylmethyl component regeneration and the combined aqueous phases are evaporated under reduced pressure of about 20 hPa to give crude N-acetylaminomethylphosphonic acid (7.8 g) identical as in example 1. The crude product is then hydrolyzed by heating to reflux with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, then evaporated from a boiling water bath under reduced pressure of about 20 hPa, and the residue is dissolved in methanol (40 g), followed by dropwise addition of methyloxirane (2.9 g, 0.050 mol) which binds hydrogen chloride and precipitates the amino acid. The mixture was allowed to crystallize for 8 hours at about 273 K, then the precipitate was filtered and washed with cold methanol (3 x 5 g) under reduced pressure, then dried to give aminomethylphosphonic acid (5.1 g, 92% efficiency) identical to example 1.

P r z y k ł a d 32. Postępuje się jak w przykładzie 31, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)etaniminę (14,3 g, 0,050 mola), otrzy8Example 32 Procedure as in Example 31, except that crude N- (triarylmethyl) ethanimine (14.3 g, 0.050 mol) was used in place of crude N- (triphenylmethyl) methanimine.

PL 195 964 B1 muje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)etylofosfonowy (8,4 g, 98% wydajności) identyczny jak w przykładzie 2, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminoerylofosfonowy (4,46 g, 71% wydajności) identyczny jak w przykładzie 2.The result was 1- (acetylamino) ethylphosphonic acid (8.4 g, 98% yield) identical to Example 2, which gave 1-aminoerylphosphonic acid (4.46 g, 71 % efficiency) identical to example 2.

P r z y k ł a d 33. Postępuje się jak w przykładzie 31, z tą różnicą, ze zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)propaniminę (16,5 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)propylofosfonowy (9,1 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 3, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopropylofosfonowy (4,20 g, 61% wydajności) identyczny jak w przykładzie 3.Example 33 The procedure of Example 31 was followed, except that crude N- (triarylmethyl) propanimine (16.5 g, 0.050 mol) was used instead of crude N- (triphenylmethyl) methanimine (16.5 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) propylphosphonic acid (9.1 g, 99% yield) identical to Example 3, analogous procedure gave 1-aminopropylphosphonic acid (4.20 g, 61% yield) identical to Example 3.

P r z y k ł a d 34. Postępuje się jak w przykładzie 31, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)butaniminę (17,2 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)butylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 4, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminobutylofosfonowy (5,04 g, 66% wydajności) identyczny jak w przykładzie 4.Example 34 The procedure of Example 31 was followed, except that crude N- (triarylmethyl) butanimine (17.2 g, 0.050 mol) was used in place of crude N- (triphenylmethyl) methanimine (17.2 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) butylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield) identical to Example 4, analogously yielded 1-aminobutylphosphonic acid (5.04 g, 66% yield) identical to Example 4.

P r z y k ł a d 35. Postępuje się jak w przykładzie 31, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)-2-metylopropaniminę (17,2 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-metylopropylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 5, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-metylopropylofosfonowy (5,41 g, 71% wydajności) identyczny jak w przykładzie 5.Example 35 The procedure of example 31 was followed, except that crude N- (triarylmethyl) -2-methylpropanimine (17.2 g, 0.050 mol) was used in place of crude N- (triphenylmethyl) metanimine. resulted in 1- (acetylamino) -2-methylpropylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield) identical to Example 5, analogously yielded 1-amino-2-methylpropylphosphonic acid (5.41 g, 71% efficiency) identical to example 5.

P r z y k ł a d 36. Postępuje się jak w przykładzie 31, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)pentaniminę (17,8 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)pentylofosfonowy (10,5 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 6, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopentylofosfonowy (7,22 g, 86% wydajności) identyczny jak w przykładzie 6.Example 36 The procedure of Example 31 was followed, except that crude N- (triarylmethyl) pentanimine (17.8 g, 0.050 mol) was used in place of crude N- (triphenylmethyl) metanimine (17.8 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) pentylphosphonic acid (10.5 g, 99% yield) identical to Example 6, analogously yielded 1-aminopentylphosphonic acid (7.22 g, 86% yield) identical to Example 6.

P r z y k ł a d 37. Postępuje się jak w przykładzie 31, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)-2-etylobutaniminę (18,6 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-etylobutylofosfonowy (1 1,2 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 7, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-etylobutylofosfonowy (5,34 g, 59% wydajności) identyczny jak w przykładzie 7.Example 37 The procedure of Example 31 was followed, except that crude N- (triarylmethyl) -2-ethylbutanimine (18.6 g, 0.050 mol) was used instead of crude N- (triphenylmethyl) methanine. resulting in 1- (acetylamino) -2-ethylbutylphosphonic acid (1.2 g, 99% yield) identical to Example 7, from which 1-amino-2-ethylbutylphosphonic acid (5.34 g , 59% efficiency) identical to example 7.

P r z y k ł a d 38. Postępuje się jak w przykładzie 31, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)-1-fenylometaniminę (18,9 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-fenylometylofosfonowy (11,5 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 8, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-fenylometylofosfonowy (5,61 g, 60% wydajności) identyczny jak w przykładzie 8.Example 38 The procedure of Example 31 was followed, except that crude N- (triarylmethyl) -1-phenylmethanimine (18.9 g, 0.050 mol) was used instead of crude N- (triphenylmethyl) methanine. resulted in 1- (acetylamino) -1-phenylmethylphosphonic acid (11.5 g, 99% yield) identical to Example 8, from which analogous procedure gave 1-amino-1-phenylmethylphosphonic acid (5.61 g, 60% efficiency) identical to example 8.

P r z y k ł a d 39. Postępuje się jak w przykładzie 31, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)-1-(4-metoksyfenylo)metaniminę (20,4 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (13,0 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 9, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (9,11 g, 84% wydajności) identyczny jak w przykładzie 9.Example 39 The procedure of Example 31 was followed, except that crude N- (triarylmethyl) -1- (4-methoxyphenyl) methanimine (20.4 g, 0.050 g) was used instead of crude N- (triphenylmethyl) methanine. mol), gave 1- (acetylamino) -1- (4-methoxyphenyl) methylphosphonic acid (13.0 g, 99% yield) identical to Example 9, from which 1-amino acid was obtained by analogous procedure -1- (4-methoxyphenyl) methylphosphonic acid (9.11 g, 84% yield) identical to example 9.

P r z y k ł a d 40. Postępuje się jak w przykładzie 31, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)-1-(2-hydroksyfenylo)metaniminę (19,7 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(2-acetoksyfenylo)metylofosfonowy (14,4 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 10, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(2-hydroksyfenylo)metylofosfonowy (7,11 g, 70% wydajności) identyczny jak w przykładzie 10.Example 40 The procedure of Example 31 was followed, except that crude N- (triarylmethyl) -1- (2-hydroxyphenyl) methanimine (19.7 g, 0.050) was used instead of crude N- (triphenylmethyl) methanimine. mol), gave 1- (acetylamino) -1- (2-acetoxyphenyl) methylphosphonic acid (14.4 g, 99% yield) identical to Example 10, from which 1-amino acid was obtained by analogous procedure -1- (2-hydroxyphenyl) methylphosphonic acid (7.11 g, 70% yield) identical to example 10.

P r z y k ł a d 41. N-(trifenylometylo)metaniminę (13,6 g, 0,050 mola) dodaje się w temperaturze około 273 K, energicznie mieszając, do roztworu sporządzonego z trichlorku fosforu (6,8 g, 0,050 mola) i kwasu octowego (20 g), a następnie mieszaninę ogrzewa się, doprowadzając ją do wrzenia w czasie 0,5 godziny, po czym kontynuuje się ogrzewanie pod chłodnicą zwrotną, aż do całkowitego przereagowania substratów (stopień przereagowania można kontrolować mierząc widma P31 NMR mieszaniny reakcyjnej), a następnie ochładza się mieszaninę poreakcyjną do około 290 K i przy energicznym chłodzeniu i mieszaniu wkrapla się zimną wodę (30 g). Wytrącony osad związków triarylometylowych odsącza się i przemywa wodą (3 x 20 g), po czym przesyła do regeneracji składnika triarylometylowego, zaś połączone fazy wodne odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa i otrzymuje surowy oleisty kwas N-acetyloaminometylofosfonowy (7,8 g), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 21,1 (zawiera ślady H3PO3, kwasu aminometylofosfonowego,Example 41 N- (triphenylmethyl) methanimine (13.6 g, 0.050 mol) is added at about 273 K with vigorous stirring to a solution made of phosphorus trichloride (6.8 g, 0.050 mol) and acetic acid (20 g), then the mixture is heated to reflux for 0.5 h and reflux is continued until the reactants are completely consumed (the conversion can be monitored by measuring the P31 NMR spectra of the reaction mixture), and the reaction mixture is then cooled to about 290 K and cold water (30 g) is added dropwise with vigorous cooling and stirring. The precipitate of triarylmethyl compounds is filtered off and washed with water (3 x 20 g), then sent to the triarylmethyl component regeneration, and the combined water phases are evaporated under reduced pressure of about 20 hPa to obtain crude oily N-acetylaminomethylphosphonic acid (7.8 g) , whose identity is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 21.1 (contains traces of H3PO3, aminomethylphosphonic acid,

PL 195 964 B1 kwasu iminobis(metylofosfonowego) oraz nitrilotris(metylofosfonowego); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,81 s (3H, CH3CO), 3,4 d (2H, CH2, J=12,3). Surowy produkt poddaje się następnie hydrolizie ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, następnie odparowuje z wrzącej łaźni wodnej pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa, a pozostałość rozpuszcza się w metanolu (40 g), a następnie dodaje po kropli metyloksiranu (2,9 g, 0,050 mola) co powoduje związanie chlorowodoru i wytrącenie aminokwasu. Mieszaninę pozostawia się do krystalizacji na 8 godzin w temperaturze około 273 K, a następnie osad sączy się i przemywa zimnym metanolem (3 x 5 g) pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym suszy i otrzymuje w wyniku kwas aminometylofosfonowy (5,0 g, 90% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 13,3 (kwas aminometylofosfonowy), 10,7 (kwas iminobismetylobisfosfonowy), 9,0 (kwas nitrilotrismetylofosfonowy); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 2,97 d (2H, CH2, J=13,1), 3,19 d (kwas iminobismetylofosfonowy, J=12,7), 3,61 d (kwas nitrilotrismetylofosfonowy, J=12,9).Iminobis (methylphosphonic acid) and nitrilotris (methylphosphonic acid); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1.81 s (3H, CH3CO), 3.4 d (2H, CH2, J = 12.3). The crude product is then hydrolyzed by heating to reflux with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, then evaporated from a boiling water bath under reduced pressure of about 20 hPa, and the residue is dissolved in methanol (40 g) and then adds methyloxirane (2.9 g, 0.050 mol) dropwise which causes binding of hydrogen chloride and precipitation of the amino acid. The mixture was allowed to crystallize for 8 hours at about 273 K, then the precipitate was filtered and washed with cold methanol (3 × 5 g) under reduced pressure, then dried to give aminomethylphosphonic acid (5.0 g, 90%). of yield), the identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 13.3 (aminomethylphosphonic acid), 10.7 (iminobismethyl bisphosphonic acid), 9.0 (nitrilotrismethylphosphonic acid ); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 2.97 d (2H, CH2, J = 13.1), 3.19 d (iminobismethylphosphonic acid, J = 12.7), 3.61 d (nitrilotrismethylphosphonic acid, J = 12.9).

P r z y k ł a d 42. Postępuje się jak w przykładzie 41, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)etaniminę (14,3 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)etylofosfonowy (8,4 g, 98% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 24,7 (zawiera ślady H3PO4, kwas 1-aminoetylofosfonowy oraz kwas iminobisfosfonowy); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,08 dxd (3H, CH3, J=7,4, 16,8), 1,78 s (3H, CH3CO), 4,0 dxq (1H, CH-P, 1=7,2, 14,6), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się czysty kwas 1-aminoetylofosfonowy (4,0 g, 64 % wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 16,4 (zawiera ślady H3PO4 oraz ślady iminobisfosfonowego); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,28 dxd (3H, CH3, J=7,1, 15,1), 3,26 dxq (1H, CH-P, J=7,1, 13,5). Oczyszczenie hydrolizatu na kolumnie jonowymiennej Dowex 50 WX8 daje koncentrat kwasu iminobisfosfonowego.EXAMPLE 42 Procedure as in Example 41, except that N- (triarylmethyl) ethanimine (14.3 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (14.3 g, 0.050 mol) to give acid 1- (acetylamino) ethylphosphonic acid (8.4 g, 98% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 24.7 (contains traces of H3PO4, acid 1 -aminoethylphosphonic and iminobisphosphonic acid); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1.08 dxd (3H, CH3, J = 7.4, 16.8), 1.78 s (3H, CH3CO), 4.0 dxq (1H, CH-P, 1 = 7.2, 14.6), from which, by analogy, pure 1-aminoethylphosphonic acid (4.0 g, 64% yield) is obtained, the identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 16.4 (contains traces of H3PO4 and traces of iminbisphosphonic acid); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1.28 dxd (3H, CH3, J = 7.1, 15.1), 3.26 dxq (1H, CH-P, J = 7 , 1, 13.5). Purification of the hydrolyzate on a Dowex 50 WX8 ion exchange column yields an imin bisphosphonic acid concentrate.

P r z y k ł a d 43. Postępuje się jak w przykładzie 41, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)propaniminę (16,5 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)propylofosfonowy (9,1 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23,7; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,75 t (3H, CH3, J=7,2), 1,25-1,50 m (1H, -CH2-, J nieozn.), 1,60-1,75 m (1H, -CH2-, J nieozn.), 1,87 s (3H, CH3CO), 3,85 dxdxd (1H, CH-P, J=12,1, pozostałe nieozn.), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopropylofosfonowy (5,42 g, 78% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 14,7; H1 NMR(D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,97 t (3H, CH3, J=7,5), 1,55-1,70 m (1H, -CH2-, J nieozn.), 1,70-1,90 m (1H, -CH2-, J nieozn.), 3,11 dxdxd (1H, CH-P, J=5,7, 8,7, 14,5).Example 43 The procedure of Example 41 was followed, except that N- (triarylmethyl) propanimine (16.5 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (16.5 g, 0.050 mol) gave the acid 1- (acetylamino) propylphosphonic acid (9.1 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23.7; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.75 t (3H, CH3, J = 7.2), 1.25-1.50 m (1H, -CH2-, J unknown. ), 1.60-1.75 m (1H, -CH2-, J unknown), 1.87 s (3H, CH3CO), 3.85 dxdxd (1H, CH-P, J = 12.1, others unknown), from which 1-aminopropylphosphonic acid (5.42 g, 78% yield) is obtained, the identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz] ): 14.7; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.97 t (3H, CH3, J = 7.5), 1.55-1.70 m (1H, -CH2-, J unknown. ), 1.70-1.90 m (1H, -CH2-, J unknown), 3.11dxdxd (1H, CH-P, J = 5.7, 8.7, 14.5).

P r z y k ł a d 44. Postępuje się jak w przykładzie 41, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)butaniminę (17,2 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)butylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 24,2; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,64 t (3H, CH3, J=7,3), 1,06 m (1H, -CH2-C-C-P, J nieozn.), 1,21 m (1H, -CH2-C-C-P, J nieozn.), 1,52 m (1H, -CH2-C-P, J nieozn.), 1,80 m (1H, -CH2-C-P, J nieozn.), 1,80 s (3H, CH3CO), 3,93 dxdxd (1H, CH-P, J=3,2, 11,4, 15,0), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminobutylofosfonowy (6,67 g, 87% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 14,9; H1 NMR (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 0,761 (3H, CH3, J=7,4), 1,10 m (2H, -CH2-C-C-P, J nieozn.), 1,4-1,5 m (2H, -CH2-C-P, J nieozn.), 3,07 dxdxd (1H, CH-P, J=5,2, 9,0, 13,5).Example 44 The procedure of Example 41 was followed with the difference that N- (triarylmethyl) butanimine (17.2 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine (17.2 g, 0.050 mol) to give acid 1- (acetylamino) butylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 24.2; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.64 t (3H, CH3, J = 7.3), 1.06 m (1H, -CH2-CCP, J unknown), 1 , 21 m (1H, -CH2-CCP, J unknown), 1.52 m (1H, -CH2-CP, J unknown), 1.80 m (1H, -CH2-CP, J unknown), 1.80 s (3H, CH3CO), 3.93 dxdxd (1H, CH-P, J = 3.2, 11.4, 15.0), from which 1-aminobutylphosphonic acid (6 , 67 g, 87% yield), identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 14.9; H1 NMR (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 0.761 (3H, CH3, J = 7.4), 1.10 m (2H, -CH2-CCP, J unknown), 1, 4-1.5 m (2H, -CH2-CP, J unknown), 3.07 dxdxd (1H, CH-P, J = 5.2, 9.0, 13.5).

P r z y k ł a d 45. Postępuje się jak w przykładzie 41, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-2-metylopropaniminę (17,2 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-metylopropylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23,7 (ślady H3PO4 i ślady X przy 23,8); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,76 d (3H, CH3, J=6,6), 0,87 d (3H, CH3, J=6,6), 1,85 s (3H, CH3CO), 1,85-2,07 m (1H, CH, J nieozn.), 3,86 dxd (1H, CH-P, J=5,6, 17,5), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-metylopro-pylofosfonowy (5,05 g, 66% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 14,0 (ślady X przy 14,9); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,92 d (3H, CH3, J=6,9), 0,99 d (3H, CH3, J=6,9), 2,04 m (1H, CH, J nieozn.), 2,92 dxd (1H, CH-P, J=6,3, 14,1).EXAMPLE 45 The procedure of Example 41 was followed, except that N- (triarylmethyl) -2-methylpropanimine (17.2 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanine (17.2 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) -2-methylpropylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 23.7 ( traces of H3PO4 and traces of X at 23.8); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.76 d (3H, CH3, J = 6.6), 0.87 d (3H, CH3, J = 6.6), 1, 85 s (3H, CH3CO), 1.85-2.07 m (1H, CH, J unknown), 3.86 dxd (1H, CH-P, J = 5.6, 17.5), from which an analogous procedure yields 1-amino-2-methylpropylphosphonic acid (5.05 g, 66% yield), the identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz] ): 14.0 (X traces at 14.9); H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.92 d (3H, CH3, J = 6.9), 0.99 d (3H, CH3, J = 6.9), 2, 04 m (1H, CH, J unknown), 2.92dxd (1H, CH-P, J = 6.3, 14.1).

P r z y k ł a d 46. Postępuje się jak w przykładzie 41, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)pentaniminę (17,8 g, 0,050 mola), otrzymuje sięExample 46 Procedure as in Example 41, except that N- (triarylmethyl) pentanimine (17.8 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) metanimine.

PL 195 964 B1 w wyniku kwas 1-(acetyloamino)pentylofosfonowy (10,5 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O d [ppm], J [Hz]): 22,9; H1NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,74 t (3H, CH3, J-6,3), 1,0-1,3 m (4H, -CH2-CH2-C-C-P, J nieozn.), 1,46 m (1H, -CH2-C-P, J nieozn.), 1,70 m (1H, -CH2-C-P, J nieozn.), 1,90 s (3H, CH3CO), 3,94 dxdxd (1H, CH-P, J=3,3, 11,7, 15,0), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopentylofosfonowy (6,76 g, 81% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O d [ppm], J [Hz]): 16,6; H1NMR (D2O,d [ppm], J [Hz]): 0,68 t (3H, CH3, J=7,1), 1,0-1,4 m (4H, -CH2-CH2-C-C-P, J nieozn.), 1,5-1,62 m (2H, -CH2-C-P, J nieozn.), 3,14 dxdxd (1H, CH-P, J=5,5, 8,7, 13,8).As a result of 1- (acetylamino) pentylphosphonic acid (10.5 g, 99% yield), the identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O d [ppm], J [Hz]): 22, 9; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.74 t (3H, CH3, J-6.3), 1.0-1.3 m (4H, -CH2-CH2-CCP, J Unknown), 1.46 m (1H, -CH2-CP, J unknown), 1.70 m (1H, -CH2-CP, J unknown), 1.90 s (3H, CH3CO), 3, 94 dxdxd (1H, CH-P, J = 3.3, 11.7, 15.0), from which the analogous procedure gives 1-aminopentylphosphonic acid (6.76 g, 81% yield), the identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2Od [ppm], J [Hz]): 16.6; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.68 t (3H, CH3, J = 7.1), 1.0-1.4 m (4H, -CH2-CH2-CCP, J unknown), 1.5-1.62 m (2H, -CH2-CP, J unknown), 3.14 dxdxd (1H, CH-P, J = 5.5, 8.7, 13.8) .

P r z y k ł a d 47. Postępuje się jak w przykładzie 41, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-2-etylobutaniminę (18,6 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-etylobutylofosfonowy (11,2 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 24,3; H1NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,53 t (6H, CH3, J=7,2), 0,9 m (2H, CH2, J nieozn.), 1,1 m (1H, CH2, J nieozn.), 1,25-1,41 m (2H, CH2+ CH, J nieozn.), 1,70 s (3H, CH3CO), 4,00 dxd (1H, CH-P, J=4,5,18,3), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-etylobutylofosfonowy (6,06 g, 67% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 14,5; H1NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0,79 t (3H, CH3, J=7,5), 0,82 t (3H, CH3, J=7,6), 1,14 dxdxq (1H, CH2, J nieozn.), 1,31 dxdxq (1H, CH2, J nieozn.), 1,46 dxdxq (1H, CH2, J nieozn.), 1,5-1,7 m (3H, CH2+CHP, J nieozn.), 3,23 dxd (1H, CH-P, J=4,0, 14,9).Example 47 The procedure of Example 41 was followed, except that N- (triarylmethyl) -2-ethylbutanimine (18.6 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanine (18.6 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) -2-ethylbutylphosphonic acid (11.2 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 24.3; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.53 t (6H, CH3, J = 7.2), 0.9 m (2H, CH2, J unrecognized), 1.1 m ( 1H, CH2, J unknown), 1.25-1.41 m (2H, CH2 + CH, J unknown), 1.70 s (3H, CH3CO), 4.00 dxd (1H, CH-P, J = 4.5, 18.3), from which 1-amino-2-ethylbutylphosphonic acid (6.06 g, 67% yield) is obtained by analogous procedure, the identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O , d [ppm], J [Hz]): 14.5; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 0.79 t (3H, CH3, J = 7.5), 0.82 t (3H, CH3, J = 7.6), 1.14 dxdxq (1H, CH2, J unknown), 1.31 dxdxq (1H, CH2, J unknown), 1.46 dxdxq (1H, CH2, J unknown), 1.5-1.7 m (3H, CH2 + CHP, J unknown), 3.23dxd (1H, CH-P, J = 4.0, 14.9).

P r z y k ł a d 48. Postępuje się jak w przykładzie 41, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-1-fenylometaniminę (18,9 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-fenylometylofosfonowy (11,5 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 21,7; H1NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,90 s (3H, CH3CO), 5,10 d (1H, CH-P, J=21,0), 7,2-7,3 m (5H, ArH, J nieozn.), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-fenylometylofosfonowy (8,51 g, 91% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 13,6; H1NMR (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 4,16 d (1H, CH-P, J=16,8), 7,02 m (5H, ArH,J nieozn.).Example 48 The procedure of Example 41 was followed, except that N- (triarylmethyl) -1-phenylmethanimine (18.9 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanine (18.9 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) -1-phenylmethylphosphonic acid (11.5 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 21.7; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1.90 s (3H, CH3CO), 5.10 d (1H, CH-P, J = 21.0), 7.2-7.3 m (5H, ArH, J unknown), from which 1-amino-1-phenylmethylphosphonic acid (8.51 g, 91% yield) is obtained by analogous procedure, the identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} ( D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 13.6; H1 NMR (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 4.16 d (1H, CH-P, J = 16.8), 7.02 m (5H, ArH, J unknown).

P r z y k ł a d 49. Postępuje się jak w przykładzie 41, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-1-(4-metoksyfenylo)metaniminę (20,4 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (13,0 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, 8 [ppm], J [Hz]): 20,2; H1 NMR(D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,51 s (3H, CH3CO), 3,30 s (3H, CH3-O), 4,80 d (1H, CH-P, J=20,7), 6,50 d (2H, ArH orto, J=8,3), 6,90 d (2H, ArH meta, J=8,4), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (10,6 g, 98% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 14,1; H1NMR (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 3,31 s (3H, CH3), 4,00 d (1H, CH-P, J=16,6), 6,50 d (2H, ArH orto, J=8,6), 6,90 d (2H, ArH meta, J=8,6).Example 49 The procedure of Example 41 was followed, except that N- (triarylmethyl) -1- (4-methoxyphenyl) methanimine (20.4 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine. , gives 1- (acetylamino) -1- (4-methoxyphenyl) methylphosphonic acid (13.0 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, [ppm], J [Hz]): 20.2; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1.51 s (3H, CH3CO), 3.30 s (3H, CH3-O), 4.80 d (1H, CH-P, J = 20.7), 6.50 d (2H, ArH ortho, J = 8.3), 6.90 d (2H, ArH meta, J = 8.4), from which the same procedure gives acid 1 -amino-1- (4-methoxyphenyl) methylphosphonic (10.6 g, 98% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 14 , 1; H1 NMR (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 3.31 s (3H, CH3), 4.00 d (1H, CH-P, J = 16.6), 6.50 d ( 2H, ArH ortho, J = 8.6), 6.90 d (2H, ArH meta, J = 8.6).

P r z y k ł a d 50. Postępuje się jak w przykładzie 41, z tą różnicą, że zamiast N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się N-(triarylometylo)-1-(2-hydroksyfenylo)metaniminę (19,7 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(2-acetoksyfenylo)metylofosfonowy (14,4 g, 99% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 20,5; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1,86 s (3H, CH3CON), 1,96 s (3H, CH3COO), 5,5 d (1H, CH-P, J=21,1), 6,70-6,80 d+t (2H, ArH, H-5, H-6, J=nieozn.), 7,10 t (1H, ArH, H-4, J=nieozn.), 7,20 d (1H, ArH, H-3, J=nieozn.), z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(2-hydroksyfenylo)metylofosfonowy (9,54 g, 94% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma NMR: P31 NMR {H1} (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 12,7; H1NMR (D2O+D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 4,55 d (1H, CH-P, J=17,0), 6,77-6,84 d+t (2H, ArH, H-5, H-6, J=6,9, 7,3), 7,1-7,2 d+t (2H, ArH, H-3, H-4, J=7,7, 7,8).Example 50 The procedure of Example 41 was followed, except that N- (triarylmethyl) -1- (2-hydroxyphenyl) methanimine (19.7 g, 0.050 mol) was used instead of N- (triphenylmethyl) methanimine. , gives 1- (acetylamino) -1- (2-acetoxyphenyl) methylphosphonic acid (14.4 g, 99% yield), identity of which is confirmed by NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O, d [ppm], J [Hz]): 20.5; H1 NMR (D2O, d [ppm], J [Hz]): 1.86 s (3H, CH3CON), 1.96 s (3H, CH3COO), 5.5 d (1H, CH-P, J = 21 , 1), 6.70-6.80 d + t (2H, ArH, H-5, H-6, J = unknown), 7.10 t (1H, ArH, H-4, J = unknown) ), 7.20 d (1H, ArH, H-3, J = unknown), from which an analogous procedure yields 1-amino-1- (2-hydroxyphenyl) methylphosphonic acid (9.54 g, 94% yield), the identity of which is confirmed by the NMR spectra: P31 NMR {H1} (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 12.7; H1 NMR (D2O + D2SO4, d [ppm], J [Hz]): 4.55 d (1H, CH-P, J = 17.0), 6.77-6.84 d + t (2H, ArH, H-5, H-6, J = 6.9, 7.3), 7.1-7.2 d + t (2H, ArH, H-3, H-4, J = 7.7, 7, 8).

Przykład 51. Surową N-(trifenylometylo)metaniminę (13,6 g, 0,050 mola) otrzymaną jak w przykładzie 11 dodaje się w temperaturze około 273 K, energicznie mieszając, do roztworu sporządzonego z trichlorku fosforu (6,8 g, 0,050 mola) i kwasu octowego (20 g), a następnie mieszaninę ogrzewa się, doprowadzając ją do wrzenia w czasie 0,5 godziny, po czym kontynuuje się ogrzewanie pod chłodnicą zwrotną, aż do całkowitego przereagowania substratów (stopień przereagowania można kontrolować mierząc widma P31 NMR mieszaniny reakcyjnej), a następnie ochładza się mieszaninę poreakcyjną do około 290 K i przy energicznym chłodzeniu i mieszaniu wkrapla się zimną wodę (30 g).Example 51. Crude N- (triphenylmethyl) methanimine (13.6 g, 0.050 mol) prepared as in Example 11 was added at about 273 K with vigorous stirring to a solution made of phosphorus trichloride (6.8 g, 0.050 mol) and acetic acid (20 g), the mixture is then heated to reflux for 0.5 h and then reflux is continued until the reactants are completely consumed (conversion can be monitored by measuring the P31 NMR spectra of the reaction mixture). ), then the reaction mixture is cooled to about 290 K and cold water (30 g) is added dropwise with vigorous cooling and stirring.

PL 195 964 B1PL 195 964 B1

Wytrącony osad związków triarylometylowych odsącza się i przemywa wodą (3 x 20 g), po czym przesyła do regeneracji składnika triarylometylowego, zaś połączone fazy wodne odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa i otrzymuje surowy oleisty kwas N-acetyloaminometylofosfonowy (7,8 g) identyczny jak w przykładzie 41. Surowy produkt poddaje się następnie hydrolizie ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, następnie odparowuje z wrzącej łaźni wodnej pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa, a pozostałość rozpuszcza się w metanolu (40 g), a następnie dodaje po kropli metyloksiranu (2,9 g, 0,050 mola) co powoduje związanie chlorowodoru i wytrącenie aminokwasu. Mieszaninę pozostawia się do krystalizacji na 8 godzin w temperaturze około 273 K, a następnie osad sączy się i przemywa zimnym metanolem (3 x 5 g) pod zmniejszonym ciśnieniem, po czym suszy i otrzymuje w wyniku kwas aminometylofosfonowy (5,0 g, 90% wydajności) identyczny jak w przykładzie 41.The precipitate of triarylmethyl compounds is filtered off and washed with water (3 x 20 g), then sent to the triarylmethyl component regeneration, and the combined water phases are evaporated under reduced pressure of about 20 hPa to obtain crude oily N-acetylaminomethylphosphonic acid (7.8 g) identical to example 41. The crude product is then hydrolyzed by heating to reflux with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, then evaporated from a boiling water bath under reduced pressure of about 20 hPa and the residue dissolved in methanol ( 40 g), followed by the dropwise addition of methyloxirane (2.9 g, 0.050 mol) which binds the hydrogen chloride and precipitates the amino acid. The mixture was allowed to crystallize for 8 hours at about 273 K, then the precipitate was filtered and washed with cold methanol (3 × 5 g) under reduced pressure, then dried to give aminomethylphosphonic acid (5.0 g, 90%). performance) identical to example 41.

P r z y kł a d 52. Postępuje się jak w przykładzie 51, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)etaniminę (14,3 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)etylofosfonowy (8,4 g, 98% wydajności) identyczny jak w przykładzie 42, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminoetylofosfonowy (4,44 g, 71% wydajności) identyczny jak w przykładzie 42.Example 52 Proceed as in Example 51, except that crude N- (triarylmethyl) ethanimine (14.3 g, 0.050 mol) was used in place of crude N- (triphenylmethyl) methanimine (14.3 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) ethylphosphonic acid (8.4 g, 98% yield) identical to Example 42, analogously yielded 1-aminoethylphosphonic acid (4.44 g, 71% yield) identical to Example 42.

P r z y kł a d 53. Postępuje się jak w przykładzie 51, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)propaniminę (16,5 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)propylofosfonowy (9,1 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 43, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopropylofosfonowy (4,24 g, 61% wydajności) identyczny jak w przykładzie 43.Example 53 Procedure as in Example 51, except that crude N- (triarylmethyl) propanimine (16.5 g, 0.050 mol) was used in place of crude N- (triphenylmethyl) methanimine (16.5 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) propylphosphonic acid (9.1 g, 99% yield) identical to Example 43, analogously yielded 1-aminopropylphosphonic acid (4.24 g, 61% yield) identical to Example 43.

P r z y kł a d 54. Postępuje się jak w przykładzie 51, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)butaniminę (17,2 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)butylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 44, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminobutylofosfonowy (5,43 g, 71% wydajności) identyczny jak w przykładzie 44.Example 54 The procedure of Example 51 was followed, except that crude N- (triarylmethyl) butanimine (17.2 g, 0.050 mol) was used in place of crude N- (triphenylmethyl) methanimine (17.2 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) butylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield) identical to Example 44, analogous procedure gave 1-aminobutylphosphonic acid (5.43 g, 71% yield) identical to Example 44.

P r z y kł a d 55. Postępuje się jak w przykładzie 51, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)-2-metylopropaniminę (17,2 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-metylopropylofosfonowy (9,8 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 45, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-metylopropylofosfonowy (5,43 g, 71% wydajności) identyczny jak w przykładzie 45.Example 55 Proceed as in Example 51, except that crude N- (triarylmethyl) -2-methylpropanimine (17.2 g, 0.050 mol) was used instead of crude N- (triphenylmethyl) metanimine. resulted in 1- (acetylamino) -2-methylpropylphosphonic acid (9.8 g, 99% yield) identical to Example 45, which gave 1-amino-2-methylpropylphosphonic acid (5.43 g, 71% efficiency) identical to example 45.

P r z y kł a d 56. Postępuje się jak w przykładzie 51, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)pentaniminę (17,8 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)pentylofosfonowy (10,5 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 46, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-aminopentylofosfonowy (7,00 g, 84% wydajności) identyczny jak w przykładzie 46.Example 56 Proceed as in Example 51, except that crude N- (triarylmethyl) pentanimine (17.8 g, 0.050 mol) was used in place of crude N- (triphenylmethyl) methanimine (17.8 g, 0.050 mol). 1- (acetylamino) pentylphosphonic acid (10.5 g, 99% yield) identical to Example 46, analogously yielded 1-aminopentylphosphonic acid (7.00 g, 84% yield) identical to Example 46.

P r z y kł a d 57. Postępuje się jak w przykładzie 51, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)-2-etylobutaniminę (18,6 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-2-etylobutylofosfonowy (11,2 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 47, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-2-etylobutylofosfonowy (5,34 g, 59% wydajności) identyczny jak w przykładzie 47.Example 57 Procedure as in Example 51, except that crude N- (triarylmethyl) -2-ethylbutanimine (18.6 g, 0.050 mol) was used instead of crude N- (triphenylmethyl) methanine (18.6 g, 0.050 mol). resulted in 1- (acetylamino) -2-ethylbutylphosphonic acid (11.2 g, 99% yield) identical to Example 47, which gave 1-amino-2-ethylbutylphosphonic acid (5.34 g, 59% efficiency) identical to example 47.

P r z y kł a d 58. Postępuje się jak w przykładzie 51, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)-1-fenylometaniminę (18,9 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-fenylometylofosfonowy 1 1,5 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 48, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1amino-1-fenylometylofosfonowy (5,61 g, 60% wydajności) identyczny jak w przykładzie 48.Example 58 Proceed as in Example 51, except that crude N- (triarylmethyl) -1-phenylmethanimine (18.9 g, 0.050 mol) was used instead of crude N- (triphenylmethyl) methanine. resulting 1- (acetylamino) -1-phenylmethylphosphonic acid 1 1.5 g, 99% yield) identical to Example 48, from which analogous procedure gives 1 amino-1-phenylmethylphosphonic acid (5.61 g, 60% capacity) identical to example 48.

P r z y kł a d 59. Postępuje się jak w przykładzie 51, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)-1-(4-metoksyfenylo)metaniminę (20,4 g, 0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (13,0 g, 99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 49, z którego w wyniku analogicznego postępowania otrzymuje się kwas 1-amino-1-(4-metoksyfenylo)metylofosfonowy (9,11 g, 84% wydajności) identyczny jak w przykładzie 49.Example 59 Proceed as in Example 51, except that crude N- (triarylmethyl) -1- (4-methoxyphenyl) methanimine (20.4 g, 0.050) was used instead of crude N- (triphenylmethyl) methanine. mol), gave 1- (acetylamino) -1- (4-methoxyphenyl) methylphosphonic acid (13.0 g, 99% yield) identical to Example 49, from which 1-amino acid was obtained by analogous procedure -1- (4-methoxyphenyl) methylphosphonic acid (9.11 g, 84% yield) identical to example 49.

P r z y k ł a d 60. Postępuje się jak w przykładzie 51, z tą różnicą, że zamiast surowej N-(trifenylometylo)metaniminy stosuje się surową N-(triarylometylo)-1-(2-hydroksyfenylo)metaniminę (19,7 g,Example 60 Procedure as in Example 51, except that crude N- (triarylmethyl) -1- (2-hydroxyphenyl) methanimine (19.7 g,

0,050 mola), otrzymuje się w wyniku kwas 1-(acetyloamino)-1-(2-acetoksyfenylo)metylofosfonowy (14,4 g,0.050 mol) to give 1- (acetylamino) -1- (2-acetoxyphenyl) methylphosphonic acid (14.4 g,

99% wydajności) identyczny jak w przykładzie 50, z którego w wyniku analogicznego postępowania99% yield) identical to Example 50, from which following an analogous procedure

PL 195 964 B1 otrzymuje się kwas 1-amino-1-(2-hydroksyfenylo)metylofosfonowy (7,11 g, 70% wydajności) identyczny jak w przykładzie 50.The resulting 1-amino-1- (2-hydroxyphenyl) methylphosphonic acid (7.11 g, 70% yield) identical to Example 50 was obtained.

Przykład 61. N-(trifenylometylo)metaniminę (13,6 g, 0,050 mola) dodaje się w temperaturze około 273 K, energicznie mieszając, do roztworu sporządzonego z kwasu fosforawego (4,1 g, 0,050 mola) i bezwodnika octowego (25 g), a następnie ogrzewa 4 godziny w temperaturze około 293 K, aż do całkowitego przereagowania substratów (stopień przereagowania można kontrolować mierząc widma P31 NMR mieszaniny reakcyjnej), po czym surowy produkt poddaje się hydrolizie ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, pobiera próbkę analityczną (około 0,1 mmola fosforu) i oznacza jej skład na podstawie widm NMR: kwas aminometylofosfonowy -100 części molowych, kwas iminobismetylobisfosfonowy -11 części molowych, kwas nitrilotrismetylofosfonowy) -6 części molowych oraz ślady kwasu fosforawego i fosforowego. Hydrolizat poddaje się dalszej przeróbce analogicznie jak w przykładzie 1i otrzymuje krystaliczny produkt z wydajnością 95%, zawierający 72% kwasu aminometylofosfonowego.Example 61. N- (triphenylmethyl) methanimine (13.6 g, 0.050 mol) was added at about 273 K with vigorous stirring to a solution made of phosphorous acid (4.1 g, 0.050 mol) and acetic anhydride (25 g ), and then heated for 4 hours at a temperature of about 293 K, until the reactants are completely consumed (the conversion can be monitored by measuring the P31 NMR spectra of the reaction mixture), then the crude product is hydrolyzed by heating to reflux with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, takes an analytical sample (about 0.1 mmol phosphorus) and determines its composition based on NMR spectra: aminomethylphosphonic acid -100 molar parts, iminobismethyl bisphosphonic acid -11 molar parts, nitryltrismethylphosphonic acid) -6 molar parts and traces of acid phosphorous and phosphoric. The hydrolyzate is further processed in the same way as in Example 1 and the crystalline product is obtained with a yield of 95%, containing 72% of aminomethylphosphonic acid.

P r z y k ł a d 62. Postępuje się jak w przykładzie 61, z tą różnicą, że zamiast ogrzewać mieszaninę w temperaturze około 293 K, ogrzewa się ją w temperaturze około 363 K, otrzymuje się hydrolizat, który zawiera (na podstawie widm NMR): kwas aminometylofosfonowy -100 części molowych, kwas iminobismetylobisfosfonowy - 5 części molowych, kwas nitrilotrismetylofosfonowy) - 2 części molowe oraz ślady kwasu fosforawego i fosforowego. Hydrolizat poddaje się dalszej przeróbce analogicznie jak w przykładzie 1i otrzymuje krystaliczny produkt z wydajnością 85%, zawierający 93% kwasu aminometylofosfonowego.Example 62 The procedure of Example 61 is followed, except that instead of heating the mixture to about 293 K, heating it to about 363 K, a hydrolyzate is obtained which contains (based on NMR spectra): acid aminomethylphosphonic acid -100 parts by mol, iminobismethyl bisphosphonic acid - 5 parts by mol, nitrilotrismethylphosphonic acid) - 2 parts by mol, and traces of phosphorous and phosphoric acid. The hydrolyzate is further processed in the same way as in Example 1 and the crystalline product is obtained with a yield of 85%, containing 93% of aminomethylphosphonic acid.

P r z y k ł a d 63. N-(trifenylometylo)metaniminę (13,6 g, 0,050 mola) dodaje się w temperaturze około 273 K, energicznie mieszając, do roztworu sporządzonego z trichlorku fosforu (6,9 g, 0,050 mola), kwasu octowego (3,0 g, 0,050 mola) i chlorku etylenu (25 g), a następnie ogrzewa 2 godziny w temperaturze około 363 K, aż do całkowitego przereagowania substratów (stopień przereagowania można kontrolować mierząc widma P31 NMR mieszaniny reakcyjnej), po czym surowy produkt poddaje się hydrolizie ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, pobiera próbkę analityczną (około 0,1 mmola fosforu) i oznacza jej skład na podstawie widm NMR: kwas aminometylofosfonowy - 100 części molowych, kwas iminobismetylobisfosfonowy - 67 części molowych, kwas nitrilotrismetylofosfonowy) - 22 części molowe, kwas fosforawy - 108 części molowych oraz ślady kwasu fosforowego.Example 63 N- (triphenylmethyl) methanimine (13.6 g, 0.050 mol) is added at about 273 K with vigorous stirring to a solution made of phosphorus trichloride (6.9 g, 0.050 mol), acetic acid (3.0 g, 0.050 mol) and ethylene chloride (25 g), and then heated for 2 hours at about 363 K, until the reactants are completely consumed (conversion can be monitored by measuring the P31 NMR spectra of the reaction mixture), then the crude product subjected to hydrolysis by heating to reflux with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, an analytical sample (about 0.1 mmol of phosphorus) is taken and its composition determined on the basis of NMR spectra: aminomethylphosphonic acid - 100 mol parts, iminobismethyl bisphosphonic acid - 67 parts by mol, nitrilotrismethylphosphonic acid) - 22 parts by mol, phosphorous acid - 108 parts by mol and traces of phosphoric acid.

Przykład 64. Postępuje się jak w przykładzie 63, z tą różnicą, że zamiast 0,050 mola kwasu octowego, dodaje się 0,10 mola kwasu octowego, otrzymuje się hydrolizat, który zawiera (na podstawie widm NMR): kwas aminometylofosfonowy - 100 części molowych, kwas iminobismetylobisfosfonowy - 4 części molowe, kwas nitrilotrismetylofosfonowy) - 6 części molowych oraz ślady kwasu fosforawego i fosforowego. Wydajność kwasu aminometylofosfonowego wynosi 87%.Example 64 The procedure was as in Example 63, except that instead of 0.050 mole of acetic acid, 0.10 mole of acetic acid was added to give a hydrolyzate which contains (based on NMR spectra): aminomethylphosphonic acid - 100 mole parts, iminobismethyl bisphosphonic acid - 4 molar parts, nitrilotrismethylphosphonic acid) - 6 molar parts and traces of phosphorous and phosphoric acid. The yield of aminomethylphosphonic acid is 87%.

Przykład 65. Postępuje się jak w przykładzie 63, z tą różnicą, że zamiast 0,050 mola kwasu octowego, dodaje się 0,15 mola kwasu octowego, otrzymuje się hydrolizat, który zawiera (na podstawie widm NMR): kwas aminometylofosfonowy - 100 części molowych, kwas iminobismetylobisfosfonowy - 4 części molowe, kwas nitrilotrismetylofosfonowy) - 7 części molowych, kwas fosforawego - 10 części molowych i ślady kwasu fosforowego. Wydajność kwasu aminometylofosfonowego wynosi 82%.Example 65 The procedure was as in Example 63, except that 0.15 mol acetic acid was added instead of 0.050 mol of acetic acid to give a hydrolyzate which contains (based on NMR spectra): aminomethylphosphonic acid - 100 mol. iminobismethyl bisphosphonic acid - 4 molar parts, nitrilotrismethylphosphonic acid) - 7 molar parts, phosphorous acid - 10 molar parts and traces of phosphoric acid. The yield of aminomethylphosphonic acid is 82%.

P r z y k ł a d 66. N-(trifenylometylo)metaniminę (13,6 g, 0,050 mola) dodaje się w temperaturze około 273 K, energicznie mieszając, do chlorku metylenu (25 g), a następnie w tej samej temperaturze wkrapla się trichlorek fosforu (6,9 g, 0,050 mola), po czym kontynuuje się mieszanie jeszcze przez 1 godzinę w temperaturze około 273 K, a następnie przy silnym mieszaniu i chłodzeniu wkrapla się powoli wodę (20 g) i poddaje surowy produkt hydrolizie, ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, pobiera próbkę analityczną (około 0,1 mmola fosforu) i oznacza jej skład na podstawie widm NMR: kwas aminometylofosfonowy -100 części molowych, kwas iminobismetylobisfosfonowy - 79 części molowych, kwas nitrilotrismetylofosfonowy) - 6 części molowych, kwas fosforawy -67 części molowych oraz ślady kwasu fosforowego.Example 66 N- (triphenylmethyl) methanimine (13.6 g, 0.050 mol) is added at about 273 K with vigorous stirring to methylene chloride (25 g) and then phosphorus trichloride is added dropwise at the same temperature (6.9 g, 0.050 mol), stirring is continued for 1 hour more at about 273 K, then water (20 g) is slowly added dropwise with vigorous stirring and cooling and the crude product is hydrolyzed by heating to reflux. with a reflux condenser with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, takes an analytical sample (about 0.1 mmol of phosphorus) and determines its composition based on NMR spectra: aminomethylphosphonic acid -100 molar parts, iminobismethyl bisphosphonic acid - 79 molar parts, nitrilotrismethylphosphonic acid ) - 6 parts by mole, phosphorous acid -67 parts by mole and traces of phosphoric acid.

P r z y k ł a d 67. N-(trifenylometylo)metaniminę (13,6 g, 0,050 mola) dodaje się w temperaturze około 263 K, energicznie mieszając, do chlorku metylenu (25 g), a następnie w tej samej temperaturze wkrapla się trichlorek fosforu (6,9 g, 0,050 mola), po czym kontynuuje się mieszanie jeszcze przez 1 godzinę w temperaturze około 263 K, a następnie przy silnym mieszaniu i chłodzeniu wkrapla się powoli wodę (20 g) i poddaje surowy produkt hydrolizie, ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, pobiera próbkę analityczną (około 0,1 mmola fosforu) i oznacza jej skład na podstawie widm NMR: kwas aminometylofosfonowy -100 części molowych, kwasExample 67 N- (triphenylmethyl) methanimine (13.6 g, 0.050 mol) is added at about 263 K with vigorous stirring to methylene chloride (25 g) and then phosphorus trichloride is added dropwise at the same temperature (6.9 g, 0.050 mol), stirring is continued for 1 hour at about 263 K, then water (20 g) is slowly added dropwise with vigorous stirring and cooling and the crude product is hydrolyzed by heating to reflux. with a reflux condenser with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, takes an analytical sample (about 0.1 mmol phosphorus) and determines its composition based on NMR spectra: aminomethylphosphonic acid -100 molar parts, acid

PL 195 964 B1 iminobismetylobisfosfonowy - 14 części molowych, kwas nitrilotrismetylofosfonowy) - 7 części molowych, kwas fosforawy - 11 części molowych oraz ślady kwasu fosforowego.In the case of iminobismethyl bisphosphonic acid - 14 parts by mol, nitrilotrismethylphosphonic acid) - 7 parts by mol, phosphorous acid - 11 parts by mol, and traces of phosphoric acid.

P r z y k ł a d 68. N-(trifenylometylo)metaniminę (13,6 g, 0,050 mola) dodaje się w temperaturze około 263 K, energicznie mieszając, do chlorku metylenu (25 g), a następnie w tej samej temperaturze wkrapla się trichlorek fosforu (6,9 g, 0,050 mola), po czym kontynuuje się mieszanie jeszcze przez 1 godzinę w temperaturze około 263 K, a następnie przy silnym mieszaniu i chłodzeniu wkrapla się powoli kwas octowy (9 g), a po oddestylowaniu lotnych składników mieszaniny poreakcyjnej, poddaje się surowy produkt hydrolizie, ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 8M kwasem solnym (50 g) przez 4 godziny, pobiera próbkę analityczną (około 0,1 mmola fosforu) i oznacza jej skład na podstawie widm NMR: kwas aminometylofosfonowy - 100 części molowych, kwas iminobismetylo -bisfosfonowy - 4 części molowe, kwas nitrilotrismetylofosfonowy) - 2 części molowe, kwas fosforawy - 3 części molowe oraz ślady kwasu fosforowego.Example 68 N- (triphenylmethyl) methanimine (13.6 g, 0.050 mol) is added at about 263 K with vigorous stirring to methylene chloride (25 g) and then phosphorus trichloride is added dropwise at the same temperature (6.9 g, 0.050 mol), then continued stirring for 1 hour at a temperature of about 263 K, then acetic acid (9 g) was slowly added dropwise with vigorous stirring and cooling, and after distilling off the volatile components of the reaction mixture, the crude product is hydrolyzed by heating to reflux with 8M hydrochloric acid (50 g) for 4 hours, an analytical sample (about 0.1 mmol of phosphorus) is taken and its composition is determined on the basis of NMR spectra: aminomethylphosphonic acid - 100 molar parts , iminobismethyl bisphosphonic acid - 4 molar parts, nitrilotrismethylphosphonic acid) - 2 molar parts, phosphorous acid - 3 molar parts and traces of phosphoric acid.

Claims

A method for the preparation of 1-aminoalkylphosphonic acids, especially aminomethylphosphonic acid, represented by the general formula 1, wherein R is a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or an aryl group, optionally substituted with other functional groups, such as: halogen atom, hydroxyl group, alkoxy or aryloxy, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups, characterized in that one mole part of N- (triarylmethyl) alkaneimine of the general formula 2 in which A1, A2 and A3 represent identical or different aromatic substituents and R is hydrogen , an alkyl group, a cycloalkyl group or an aryl group, optionally substituted with other functional groups such as: halogen, hydroxy, alkoxy or aryloxy groups, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups, are reacted with at least one mole portion of the phosphonylating agent in the form of phosphorous acid, the reaction being carried out at temperature 250-400 K, in an organic solvent, preferably in a carboxylic acid, in the presence of at least one molar part of an acid anhydride activator with the structure represented by Formula 3, wherein R1 and R2 are the same or different and represent an alkyl or alkoxy group, until to react the reactants, and then the reaction mixture is hydrolyzed with an aqueous inorganic acid solution, preferably hydrochloric acid, to obtain a solution from which the 1-aminoalkylphosphonic acid is isolated.

2. The method according to p. A process according to claim 1, characterized in that the phosphonylation reaction is subjected to a crude N- (triarylmethyl) alkanimine obtained by condensation of one mole portion of an alkanal of the general formula 4 in which R represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or an aryl group, optionally substituted with other functional groups such as: halogen atom, hydroxyl group, alkoxy or aryloxy groups, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups, with one mole portion of triarylmethylamine of the general formula 5, where A1, A2 and A3 represent identical or different aromatic substituents, in an organic solvent at a temperature of 270-400 K, after the separation of water.

3. The method according to p. The process of claim 1 or 2, characterized in that the activator of the phosphonylation reaction is an acid chloride of formula 6 in which R 1 is an alkyl or alkoxy group.

4. A method for the preparation of 1-aminoalkylphosphonic acids, especially aminomethylphosphonic acid, represented by the general formula 1, wherein R is a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or an aryl group, optionally substituted with other functional groups, such as: halogen atom, hydroxyl group, alkoxy or aryloxy, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups, characterized in that one mole part of N- (triarylmethyl) alkaneimine of the general formula 2 in which A1, A2 and A3 represent identical or different aromatic substituents and R is hydrogen , an alkyl group, a cycloalkyl group or an aryl group, optionally substituted with other functional groups such as: halogen, hydroxy, alkoxy or aryloxy groups, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups, are reacted with at least one mole portion of the phosphonylating agent in the form of phosphorus trichloride, the reaction being carried out at temperature 250-400 K, in an organic solvent, preferably carboxylic acid, in the presence of at least one molar part of the carboxylic acid, until the reactants react, and then the reaction mixture is hydrolyzed

With an aqueous inorganic acid solution, preferably hydrochloric acid, a solution is obtained from which the 1-aminoalkylphosphonic acid is isolated.

5. The method according to p. A process as claimed in claim 4, characterized in that the phosphonylation reaction is subjected to a crude N- (triarylmethyl) alkanimine obtained by condensation of one mole portion of an alkanal of the general formula 4 in which R represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or an aryl group, optionally substituted with other functional groups such as: halogen atom, hydroxyl group, alkoxy or aryloxy groups, thiol, acylamino, carboxyl and nitro groups, with one mole portion of a triarylomeric amine of the general formula 5, in which A1, A2 and A3 represent identical or different aromatic substituents, in an organic solvent at a temperature of 270-400 K, after the separation of water.