PL195417B1 - Pharmacologically favourable crystalline form of idarubicin hydrochloride, method of obtaining same and pharmacological agents containing it - Google Patents
Pharmacologically favourable crystalline form of idarubicin hydrochloride, method of obtaining same and pharmacological agents containing itInfo
- Publication number
- PL195417B1 PL195417B1 PL343061A PL34306100A PL195417B1 PL 195417 B1 PL195417 B1 PL 195417B1 PL 343061 A PL343061 A PL 343061A PL 34306100 A PL34306100 A PL 34306100A PL 195417 B1 PL195417 B1 PL 195417B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- idarubicin hydrochloride
- crystalline form
- hydrochloride hydrate
- idarubicin
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Korzystna farmaceutycznie forma krystaliczna hydratu chlorowodorku idarubicyny charakteryzująca się następującym rentgenowskim dyfraktogramem proszkowym (XRDP), przedstawionym na figurze 1 oraz posiadająca charakterystyczne położenia sygnałów w widmie absorpcji w podczerwieni przedstawionym na fig. 2a przy 3535, 3411, 3354, 3078, 2992, 2904, 1714, 1623, 1624, 1589, 1402, 1263, 1226, 1118, 1011, 977, 817, 730 i 464 cm1. A pharmaceutically preferred crystalline form of idarubicin hydrochloride hydrate characterized according to the following X-ray powder diffraction pattern (XRDP) shown in Fig 1 and having characteristic signal positions in the infrared absorption spectrum shown in Fig. 2a at 3535, 3411, 3354, 3078, 2992, 2904, 1714, 1623, 1624, 1589, 1402, 1263, 1226, 1118, 1011, 977, 817, 730 and 464 cm
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest korzystna farmaceutycznie forma krystaliczna hudratu chlorowodorku idarubicyny, sposób jej otrzymywania i zawierające ją środki farmaceutyczne.The present invention relates to a pharmaceutically preferred crystalline form of idarubicin hydrochloride, a method for its preparation and pharmaceutical compositions containing it.
Chlorowodorek idarubicyny (4-demetoksydaunomycyny) stanowi składnik czynny leków przeciwnowotworowych o działaniu antymitotycznym i cytotoksycznym, należący do grupy antybiotyków antracyklinowych. Stosowany jest najczęściej w przypadkach ostrej białaczki nielimfoblastycznej u dorosłych w indukowaniu remisji u chorych nie leczonych lub z nawrotem, bądź formą oporną, a także w przypadkach ostrej białaczki limfoblastycznej jako leczenie drugiego rzutu u dzieci i dorosłych. W porównaniu z innymi lekami z grupy antybiotyków antracyklinowych chlorowodorek idarubicyny charakteryzuje się zwiększoną skutecznością w przypadkach oporności wielolekowej oraz zmniejszoną kardiotoksycznością. Jako jedyny lek z grupy antybiotyków antracyklinowych może być podawany w formie doustnej, na przykład kapsułek zawierających 5, 10 lub 25 mg chlorowodorku idarubicyny, znanych pod nazwa handlową „Zavedos” (Rote Liste 2000, poz. 86 069).Idarubicin hydrochloride (4-demethoxydaunomycin) is the active ingredient of antimitotic and cytotoxic antineoplastic drugs, belonging to the group of anthracycline antibiotics. It is most often used in cases of acute non-lymphoblastic leukemia in adults, to induce remission in untreated or relapsed or refractory patients, and also in cases of acute lymphoblastic leukemia as a second-line treatment in children and adults. In comparison with other drugs from the group of anthracycline antibiotics, idarubicin hydrochloride is characterized by increased efficacy in cases of multi-drug resistance and reduced cardiotoxicity. As the only drug from the group of anthracycline antibiotics, it can be administered orally, for example capsules containing 5, 10 or 25 mg of idarubicin hydrochloride, known under the trade name "Zavedos" (Rote Liste 2000, item 86 069).
Aktywne przeciwnowotworowo analogi daunomycyny, a wśród nich idarubicyna, znane są z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych nr 4 046 878, w którym ujawniono sposób jej otrzymywania polegający na kondensacji 4-demetoksydaunomycynonu z chlorkiem 2,3,6-trideoksy-3-trifluoroacetamido-4-O-trifluoroacetylo-a-L-liksopiranozylu w obecności tlenków rtęci i/lub halogenków rtęci, a następnie odbezpieczeniu produktu kondensacji.Antitumor active daunomycin analogs, including idarubicin, are known from US Patent No. 4,046,878, which discloses a method of its preparation involving the condensation of 4-demethoxydaunomycinone with 2,3,6-trideoxy-3-trifluoroacetamido-4 O-trifluoroacetyl-aL-lixopyranosyl in the presence of mercury oxides and / or mercury halides followed by deprotection of the condensation product.
Typowy sposób otrzymywania idarubicyny metodą syntezy aglikonu idarubicynonu i następnie jego glikozylowania odpowiednio aktywowanym cukrem - daunozaminą został również opisany przez J. Swentona w publikacji w Tetrahedron 40, 4625 (1984).A typical method for the preparation of idarubicin by the synthesis of the idarubicinone aglycone and its subsequent glycosylation with an appropriately activated sugar daunosamine is also described by J. Swenton in Tetrahedron 40, 4625 (1984).
W końcowym etapie powyższej syntezy chlorowoodorek idarubicyny strąca się niepolarnym rozpuszczalnikiem (np. eterem etylowym lub heksanem) w postaci bezpostaciowego osadu z roztworu metanolowego, bądź wydziela metodą liofilizacji z roztworów wodnych. Otrzymywane w ten sposób osady nie mają ściśle zdefiniowanej formy krystalicznej i najprawdopodobniej stanowią mieszaninę różnych form krystalicznych i formy amorficznej. Świadczy o tym fakt, iż próbki chlorowodorku idarubicyny, zalecane przez Farmakopeę USA XXIV jako substancja wzorcowa do badań analitycznych, charakteryzuje, zależnie od serii próbki i czasu jej przechowywania, niepowtarzalność widm w podczerwieni oraz różny przebieg krzywej w skaningowej kalorymetrii różnicowej. Nasuwa to przypuszczenie, że chlorowodorek idarubicyny krystalizuje tworząc różne struktury krystalograficzne, które to zjawisko określane jest mianem polimorfizmu.In the final stage of the above synthesis, idarubicin hydrochloride is precipitated with a non-polar solvent (e.g., diethyl ether or hexane) as an amorphous precipitate from a methanol solution, or isolated by lyophilization from aqueous solutions. The precipitates obtained in this way do not have a strictly defined crystalline form and most likely constitute a mixture of different crystalline forms and an amorphous form. This is evidenced by the fact that samples of idarubicin hydrochloride, recommended by the US Pharmacopoeia XXIV as a reference substance for analytical tests, are characterized, depending on the sample series and storage time, by the uniqueness of the infrared spectra and the different course of the curve in the differential scanning calorimetry. This suggests that idarubicin hydrochloride crystallizes to form different crystallographic structures, a phenomenon known as polymorphism.
W przypadku środków farmaceutycznych polimorfizm może stanowić cechę niekorzystną. Poszczególne odmiany polimorficzne różnią się między sobą stabilnością chemiczną oraz reaktywnością w stosunku do substancji pomocniczych i wypełniaczy w formie gotowej leku. W niektórych przypadkach obserwuje się również znaczne różnice w ich rozpuszczalności. Możliwość przemiany jednej formy krystalicznej w inną zależnie od warunków otrzymywania, przechowywania czy stosowania preparatu farmaceutycznego zawierającego jako składnik czynny jedną z odmian polimorficznych danego związku powoduje trudności z przewidzeniem stabilności i biodostępności składnika czynnego, warunkującej efekt terapeutyczny.In the case of pharmaceuticals, polymorphism can be a disadvantage. Particular polymorphs differ in their chemical stability and reactivity to auxiliary substances and fillers in the form of the finished drug. In some cases, significant differences in their solubility are also observed. The possibility of converting one crystal form into another depending on the conditions of preparation, storage or use of a pharmaceutical preparation containing one of the polymorphs of a given compound as an active ingredient makes it difficult to predict the stability and bioavailability of the active ingredient, which determines the therapeutic effect.
Z punktu widzenia postaci farmaceutycznych leków bardzo istotne jest uzyskanie chlorowodorku idarubicyny w ściśle określonej trwałej formie krystalicznej, zapewniającej odpowiednią trwałość preparatów przeznaczonych do podawania drogą pozajelitową lub doustną.From the point of view of pharmaceutical forms of drugs, it is very important to obtain idarubicin hydrochloride in a strictly defined, stable crystalline form, ensuring adequate stability of preparations intended for parenteral or oral administration.
W dostępnej literaturze chemicznej i patentowej brak jest doniesień na temat form polimorficznych chlorowodorku idarubicyny. Jedyne dostępne dane dotyczące parametrów struktury idarubicyny oznaczanych metodą rentgenowską pochodzą z pomiaru wykonanego na krystalicznym kompleksie idarubicyna: d(CGATCG), opisanego w pracyA.Dautant i in., Nucl.Acid Res., 23, str.1710(1995).There are no reports of polymorphic forms of idarubicin hydrochloride in the available chemical and patent literature. The only available data on the structure parameters of idarubicin as determined by the X-ray method come from the measurement performed on the crystalline idarubicin: d (CGATCG) complex described in the work by A. Dautant et al., Nucl.Acid Res., 23, p. 1710 (1995).
Okazało się, że odpowiedni do zastosowań farmaceutycznych chlorowodorek idarubicyny w trwałej formie krystalicznej pozbawionej innych form polimorficznych oraz substancji amorficznej można otrzymać przez krystalizację surowego produktu sposobem według wynalazku.It has turned out that the pharmaceutically usable idarubicin hydrochloride in a stable crystalline form devoid of other polymorphs and amorphous substance can be obtained by crystallization of the crude product by the process of the invention.
W rozwiązaniu według wynalazku chlorowodorek idarubicyny w korzystnej farmaceutycznie formie krystalicznej hydratu otrzymuje się krystalizując surowy, uzyskany w wyniku syntezy chemicznej produkt, z mieszaniny alkoholu metylowego i 2-propylowego w stosunku objętościowym od 1:2 do 1:4, korzystnie 1:3, a następnie odsączone kryształy przemywając alkoholem 2-propylowym i po wysuszeniu krystalizując powtórnie z mieszaniny wody i 2-propanolu w stosunku objętościowym od 1:4 do 1:2, korzystnie 1:3.In an embodiment of the invention, idarubicin hydrochloride in a pharmaceutically preferred crystalline hydrate form is obtained by crystallizing the crude product obtained by chemical synthesis from a mixture of methyl and 2-propyl alcohol in a volume ratio of 1: 2 to 1: 4, preferably 1: 3, and then the filtered crystals are washed with 2-propyl alcohol and, after drying, recrystallization from a mixture of water and 2-propanol in a volume ratio of 1: 4 to 1: 2, preferably 1: 3.
PL 195 417 B1PL 195 417 B1
Drugi aspekt wynalazku stanowi trwała termodynamicznie forma krystaliczna hydratu chlorowodorku idarubicyny otrzymana sposobem według wynalazku.A second aspect of the invention is the thermodynamically stable crystalline form of idarubicin hydrochloride hydrate obtained by the process of the invention.
Formę krystaliczną hydratu chlorowodorku idarubicyny charakteryzuje rentgenowski dyfraktogram proszkowy (XRDP) zarejestrowany przy promieniowaniu CuKa o długości fali λ = 1,541 A, przedstawiony na fig.1i w odpowiadającej mu tabeli 1, w postaci zależności intensywności względnych linii dyfrakcyjnych Cu^, wartości położeń kątowych θ i odległości międzypłaszczyznowych d.The crystalline form of idarubicin hydrochloride hydrate is characterized by the X-ray powder diffraction pattern (XRDP) recorded with CuKa radiation with a wavelength λ = 1.541 A, shown in Fig. interplanar distances d.
Tabela 1Table 1
Dyfraktogram proszkowy hydratu chlorowodorku idarubicyny.Powder diffractogram of idarubicin hydrochloride hydrate.
PL 195 417 B1 ciąg dalszy tabeli 1Table 1 continues
Otrzymana forma krystaliczna hydratu chlorowodorku idarubicyny posiada charakterystyczne położenia sygnałów w widmie absorbcji w podczerwieni przy 3535, 3411, 3354, 3078, 2992, 2904, 1714, 1623, 1624, 1589, 1402, 1263, 1226, 1118, 1011, 977, 817, 730i 464 cm-1.The obtained crystalline form of idarubicin hydrochloride hydrate has characteristic signal positions in the infrared absorption spectrum at 3535, 3411, 3354, 3078, 2992, 2904, 1714, 1623, 1624, 1589, 1 402, 1263, 1226, 1118, 1011, 977, 817 .730i 464cm -1 .
Na figurze 2 przedstawiono widma w podczerwieni zarejestrowane techniką prasowanych tabletek z bromkiem potasu na spektrometrze FTIR firmy Perkin-Elmer 1725K przy rozdzielczości 4 cm-1. Figura 2a obrazuje widmo chlorowodorku idarubicyny według wynalazku, zaś fig. 2b - widmo substancji wzorcowej.Figure 2 shows the infrared spectra recorded by compressed potassium bromide tablets on a Perkin-Elmer 1725K FTIR spectrometer at a resolution of 4 cm -1 . Figure 2a shows the spectrum of idarubicin hydrochloride according to the invention, while figure 2b shows the spectrum of a standard substance.
Widmo formy krystalicznej według wynalazku różni się od widma substancji wzorcowej, szczególnie w zakresie drgań rozciągających O-H (3600-3200 cm-1) oraz drgań rozciągających N-H (dla chlorowodorku) i C-H (3100-2800 cm-1). Ponadto obserwuje się m. in. przesunięcie pasma drgań deformacyjnych O-H dla cząsteczki wody z 1714 cm-1 w widmie IR substancji według wynalazku do 1707 cm-1 dla substancji wzorcowej oraz pojawienie się pasma o dużej intensywności przy 1226 cm-1 w widmie IR substancji według wynalazku.The spectrum of the crystalline form according to the invention differs from that of the standard substance, especially in the range of OH stretching vibrations (3600-3200 cm -1 ) and NH stretching vibrations (for the hydrochloride) and CH (3100-2800 cm -1 ). In addition, it is observed, among others shift of the OH deformation vibration band for a water molecule from 1714 cm -1 in the IR spectrum of the substances according to the invention to 1707 cm -1 for the reference substance and the appearance of a high intensity band at 1226 cm -1 in the IR spectrum of the substances according to the invention.
Pomiary dyfrakcji na aparacie Miniflex (Rigaku), Cu/30 kV/15 mA, filtr Κβ (bez monochromatora) przeprowadzone w zakresie 2θ 3000-40000° wykazują nie tylko różne intensywności względne linii dyfrakcyjnych formy krystalicznej według wynalazku i chlorowodorku idarubicyny wzorcowej, ale również znaczące różnice w ich położeniu.Diffraction measurements on the Miniflex (Rigaku) apparatus, Cu / 30 kV / 15 mA, Κβ filter (without monochromator) carried out in the range of 2θ 3000-40,000 ° show not only different relative intensities of the diffraction lines of the crystalline form according to the invention and reference idarubicin hydrochloride, but also significant differences in their position.
Krzywa termograwimetryczna (TG) formy krystalicznej według wynalazku zarejestrowana na analizatorze termograwimetrycznym TGA7 firmy Perkin-Elmer wskazuje, że w zakresie od temperatury pokojowej do temperatury 106°C następuje całkowita zmiana masy próbki o 3,2%, co wskazuje na utratę jednej cząsteczki wody z monohydratu (wartość teoretyczna 3,3%).The thermogravimetric curve (TG) of the crystalline form according to the invention, recorded on the Perkin-Elmer TGA7 thermogravimetric analyzer, indicates that in the range from room temperature to 106 ° C there is a complete change in the mass of the sample by 3.2%, which indicates the loss of one water molecule from monohydrate (3.3% theoretical).
Przeprowadzone metodą skaningowej kalorymetrii różnicowej badania wykazały różnice w termogramach obydwu badanych form krystalicznych. W przypadku substancji według wynalazku obserwowano dwa efekty endotermiczne. Pierwszy, o mniejszej wartości ciepła przemiany, występuje wzakresie temperatur 90,4-137,9°C, z maksimum przemiany przy 128,2°C.The tests carried out by the differential scanning calorimetry method showed differences in the thermograms of both studied crystal forms. Two endothermic effects were observed with the substances according to the invention. The first one, with a lower value of the heat of transformation, occurs in the temperature range of 90.4-137.9 ° C, with the maximum transformation at 128.2 ° C.
Główny efekt cieplny, związany z topnieniem hydratu chlorowodorku idarubicyny, obserwuje się w przedziale temperatur 190,1-199,6°C, z maksimum przy 195,6 °C.The main heat effect, related to the melting of idarubicin hydrochloride hydrate, is observed in the temperature range 190.1-199.6 ° C, with a maximum at 195.6 ° C.
Dla substancji wzorcowej również obserwuje się dwa efekty endotermiczne. Jednak pierwszy, o mniejszej wartości ciepła przemiany, występuje w zakresie temperatur 85,2-126,0°C, z maksimum przemiany przy 116,5°C. Natomiast główny efekt cieplny dla tej formy występuje w podobnym przedziale temperatur, jak pik główny na krzywej DSC dla substancji według wynalazku.Two endothermic effects are also observed for the Reference substance. However, the first one, with a lower value of the heat of transformation, occurs in the temperature range of 85.2-126.0 ° C, with the maximum transformation at 116.5 ° C. In contrast, the main heat effect for this form occurs in a similar temperature range as the main peak in the DSC curve for the substances according to the invention.
Rozwiązanie według wynalazku umożliwia otrzymanie hydratu chlorowodorku idarubicyny wpostaci jednorodnej krystalicznej substancji wolnej od innych niż opisana form polimorficznych, pozbawionej formy amorficznej i substancji solwatujących. Ponadto sposób według wynalazku znacznie ułatwia proces oczyszczania chlorowodorku idarubicyny i umożliwia otrzymanie substancji farmaceutycznej o bardzo wysokiej czystości i powtarzalnych parametrach, zapewniających jednorodność składu postaci farmaceutycznych.The solution according to the invention makes it possible to obtain the idarubicin hydrochloride hydrate in the form of a homogeneous crystalline substance free of other polymorphic forms than described, free of amorphous form and solvating substances. Moreover, the method according to the invention significantly facilitates the purification process of idarubicin hydrochloride and enables the preparation of a pharmaceutical substance of very high purity and reproducible parameters, ensuring uniformity of the composition of pharmaceutical forms.
Forma krystaliczna hydratu chlorowodorku idarubicyny według wynalazku stanowi zatem odpowiedni składnik aktywny preparatów farmaceutycznych wytwarzanych w postaci jednostkowych postaPL 195 417 B1 ci dawkowania do podawania doustnego albo pozajelitowego. Wybór drogi podawania i ilości dziennej dawek leku jest zależny od rodzaju choroby, wieku, wagi i stanu zdrowia chorego i może być bez trudu ustalony przez specjalistę.The crystalline form of idarubicin hydrochloride according to the invention is therefore a suitable active ingredient of pharmaceutical preparations prepared in unit dosage form for either oral or parenteral administration. The choice of the route of administration and the number of daily doses of the drug depend on the nature of the disease, age, weight and state of health of the patient and can be readily determined by a person skilled in the art.
Kolejny aspekt wynalazku stanowi zatem środek farmaceutyczny zawierający znane dopuszczalne farmaceutycznie nośniki i/lub substancje pomocnicze, który jako składnik czynny zawiera formę krystaliczną hydratu chlorowodorku idarubicyny według wynalazku.A further aspect of the invention is therefore a pharmaceutical composition containing known pharmaceutically acceptable carriers and / or excipients, which as active ingredient comprises the crystalline form of the idarubicin hydrochloride hydrate according to the invention.
Środek farmaceutyczny według wynalazku może być sporządzany w postaci przeznaczonej do podawania doustnego, jak tabletki, kapsułki, tabletki powlekane, tabletki dojelitowe lub w postaci odpowiedniej do podawania pozajelitowego, takiej jak roztwory, zawiesiny lub liofilizat do roztwarzania przed iniekcją. Dobór i ilość nośników i substancji pomocniczych zależna jest od postaci i drogi podawania środka. W celu wytworzenia odpowiedniej postaci leku stosuje się techniki dobrze znane specjalistom, stosując dowolne farmaceutycznie dopuszczalne nośniki, rozcieńczalniki i inne substancje pomocnicze, zgodne z substancją czynną.The pharmaceutical composition of the invention may be formulated for oral administration, such as tablets, capsules, coated tablets, gastro-resistant tablets, or in a form suitable for parenteral administration, such as solutions, suspensions or a lyophilisate for reconstitution prior to injection. The choice and amount of carriers and excipients depends on the form and route of administration of the agent. Techniques well known to those skilled in the art are employed to prepare the appropriate dosage form using any pharmaceutically acceptable carriers, diluents and other excipients compatible with the active ingredient.
Wynalazek ilustruje następujący przykład wykonania.The invention is illustrated by the following embodiment.
PrzykładExample
Surowy produkt (5 gram), otrzymany na drodze strącania chlorowodorku idarubicyny z roztworu metanolowego przez użycie eteru etylowego, rozpuszczono w mieszanie alkoholu metylowego i 2-propylowego w stosunku objętościowym 1:3 (20 ml) w temperaturze wrzenia. Przy powolnym chłodzeniu roztworu do temperatury pokojowej, obserwowano wytrącanie się kryształów chlorowodorku idarubicyny. Po odsączeniu kryształy przemyto alkoholem 2-propylowym i wysuszono. Krystalizowano powtórnie z mieszaniny wody i 2-propanolu w stosunku objętościowym 1:3 (40 ml), a otrzymane kryształy przemyto również 2-propanolem i wysuszono pod próżnią (~0,005 mm Hg, temp. pokojowa). Otrzymano 3,5 g produktu o czystości 99,5% oznaczonej metodą HPLC (według USP XXIV), spełniającego pozostałe wymagania USP XXIV.The crude product (5 grams), obtained by precipitation of idarubicin hydrochloride from methanol solution with diethyl ether, was dissolved in 1: 3 by volume mixing of methyl alcohol and 2-propyl alcohol (20 ml) at reflux temperature. Upon slowly cooling the solution to room temperature, precipitation of idarubicin hydrochloride crystals was observed. After filtration, the crystals were washed with 2-propyl alcohol and dried. It was recrystallized from a 1: 3 v / v mixture of water and 2-propanol (40 ml) and the obtained crystals were also washed with 2-propanol and dried in vacuo (~ 0.005 mm Hg, room temp). The obtained was 3.5 g of the product with a purity of 99.5%, determined by the HPLC method (according to USP XXIV), meeting the other requirements of USP XXIV.
Widmo dyfrakcyjne produktu XRDP zarejestrowano na proszkowym dyfraktometrze rentgenowskim Rigaku Denki w geometrii ogniskującej Bragg-Brantano, stosując promieniowanie CuKa o długości fali λ = 1,541 A oraz rejestrację metodą zliczeń punkt po punkcie (pomiar co 0,05° 2θ) z próbki 30° mgw powietrzu, w uchwycie o wymiarach 12 x 16 x 1 mm.The diffraction spectrum of the XRDP product was recorded on a Rigaku Denki X-ray powder diffractometer in the Bragg-Brantano focus geometry, using CuKa radiation with a wavelength of λ = 1.541 A and point-by-point counting (measurement every 0.05 ° 2θ) from a 30 ° mg sample in air , in a holder with dimensions of 12 x 16 x 1 mm.
Krzywą termograwimetrycznąTG zarejestrowano na analizatorze termograwimetrycznym TGA7 firmy Perkin-Elmer.The thermogravimetric curve of the TG was recorded on a Perkin-Elmer TGA7 thermogravimetric analyzer.
Krzywą absorpcji skaningowej kalorymetrii różnicowej (DSC) zarejestrowano na skaningowym kalorymetrze różnicowym DSC7 firmy Perkin-Elmer. T.t. 189 ± 2°C.The Differential Scanning Calorimetry (DSC) absorption curve was recorded on a Perkin-Elmer DSC7 Differential Scanning Calorimeter. M.p. 189 2 ° C.
IR (KBr): 3535, 3411, 3354, 3078, 2992, 2904, 1714, 1623, 1624, 1589, 1402, 1263, 1226, 1118, 1011, 977, 817, 730i 464 cm-1.IR (KBr): 3535, 3411, 3354, 3078, 2992, 2904, 1714, 1623, 1624, 1589, 1402, 1263, 1226, 1118, 1011, 977, 817, 730, and 464 cm -1 .
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL343061A PL195417B1 (en) | 2000-10-10 | 2000-10-10 | Pharmacologically favourable crystalline form of idarubicin hydrochloride, method of obtaining same and pharmacological agents containing it |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL343061A PL195417B1 (en) | 2000-10-10 | 2000-10-10 | Pharmacologically favourable crystalline form of idarubicin hydrochloride, method of obtaining same and pharmacological agents containing it |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL343061A1 PL343061A1 (en) | 2002-04-22 |
| PL195417B1 true PL195417B1 (en) | 2007-09-28 |
Family
ID=20077532
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL343061A PL195417B1 (en) | 2000-10-10 | 2000-10-10 | Pharmacologically favourable crystalline form of idarubicin hydrochloride, method of obtaining same and pharmacological agents containing it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL195417B1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102011113652A1 (en) | 2011-09-19 | 2013-03-21 | Heraeus Precious Metals Gmbh & Co. Kg | Crystallization of idarubicin hydrochloride |
| WO2019057165A1 (en) * | 2017-09-22 | 2019-03-28 | 南京正大天晴制药有限公司 | Crystal form of idarubicin hydrochloride monohydrate |
| CN117417397A (en) * | 2023-10-17 | 2024-01-19 | 浙江亚瑟医药有限公司 | Idarubicin hydrochloride crystal form and preparation method thereof |
-
2000
- 2000-10-10 PL PL343061A patent/PL195417B1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102011113652A1 (en) | 2011-09-19 | 2013-03-21 | Heraeus Precious Metals Gmbh & Co. Kg | Crystallization of idarubicin hydrochloride |
| WO2013041182A1 (en) | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Heraeus Precious Metals Gmbh & Co. Kg | Crystallization of idarubicin hydrochloride |
| CN103906757A (en) * | 2011-09-19 | 2014-07-02 | 贺利氏贵金属有限责任两合公司 | Crystallization of idarubicin hydrochloride |
| EP2758418A1 (en) | 2011-09-19 | 2014-07-30 | Heraeus Precious Metals GmbH & Co. KG | Crystallization of idarubicin hydrochloride |
| JP2014526480A (en) * | 2011-09-19 | 2014-10-06 | ヘレウス プレシャス メタルズ ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー | Crystallization of idarubicin hydrochloride |
| WO2019057165A1 (en) * | 2017-09-22 | 2019-03-28 | 南京正大天晴制药有限公司 | Crystal form of idarubicin hydrochloride monohydrate |
| CN111094313A (en) * | 2017-09-22 | 2020-05-01 | 南京正大天晴制药有限公司 | Crystalline form of idarubicin hydrochloride monohydrate |
| CN111094313B (en) * | 2017-09-22 | 2022-07-05 | 南京正大天晴制药有限公司 | Crystalline form of idarubicin hydrochloride monohydrate |
| CN117417397A (en) * | 2023-10-17 | 2024-01-19 | 浙江亚瑟医药有限公司 | Idarubicin hydrochloride crystal form and preparation method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL343061A1 (en) | 2002-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2519568T3 (en) | Useful pharmaceutical salts of 7 - [(3R, 4R) -3-hydroxy-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-ylmethyl] -3,5-dihydro-pyrrolo [3,2-d] pyrimidin-4-one | |
| EP1924585B1 (en) | Novel crystalline form of a pyridazino [4 , 5-b] indole derivative | |
| JP2006137778A (en) | Zolpidem hemitartrate | |
| JP5057986B2 (en) | Organic compounds | |
| PT2773620T (en) | Ivabradine hydrochloride form iv | |
| US20230167113A1 (en) | Crystalline forms of gepotidacin | |
| EA025586B1 (en) | Optimized synthesis of pure, non-polymorphic, crystalline bile acids with defined particle size | |
| JP2004528336A (en) | 1,2-Propylene glycol inclusion compound of azithromycin hydrate, method for producing the same, and pharmaceutical composition containing the same | |
| PL195417B1 (en) | Pharmacologically favourable crystalline form of idarubicin hydrochloride, method of obtaining same and pharmacological agents containing it | |
| JP2005529082A (en) | 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A and other structural pseudopolymorphs | |
| US20090227794A1 (en) | Crystalline materials of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione | |
| JP6883593B2 (en) | Crystal form of 9-aminomethyl group-substituted tetracycline compound and method for producing the same | |
| US20060194833A1 (en) | Crystalline 1H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine, 7-[5-[(cyclohexylmethylamino)-methyl]-1H-indol-2-yl]-2-methyl, sulfate (1:1), trihydrate and its pharmaceutical uses | |
| EA006857B1 (en) | Crystalline form of a ribofuranosyluronamide derivative, a human adenosine a2a receptor agonist | |
| US20060281690A1 (en) | Crystalline (2E,4S)-4-[(N-{[(2R)-1-isopropylpiperidin-2-yI]-carbonyl}-3-methyl-L-valyl)(methyl)amino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid and its pharmaceutical uses | |
| EP3517529B1 (en) | Salt of quinazoline derivative, preparation method therefor and application thereof | |
| WO2011027988A2 (en) | Novel polymorphic form of prasugrel-hydrogen sulfate | |
| JP2023504015A (en) | Bile acid derivative salts, crystal structures thereof, methods for their preparation and use | |
| EP4229057A1 (en) | Solid state forms of lorecivivint | |
| KR20210017070A (en) | A New Crystal form of Ticagrelor, Method for Preparing or Use Thereof | |
| EP1473036A1 (en) | Zolpidem hemitartrate solvate | |
| PT1907406E (en) | Crystalline forms of macrolide compounds endowed with antiinflammatory activity | |
| MX2008002987A (en) | Novel crystalline form of a pyridazino [4 , 5-b]indole derivative | |
| MX2008007297A (en) | Crystalline forms of 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1h-1,2,4-triazol-1-yl)-1-[(phosphonooxy)methyl]-1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-1,2-dioxoethyl]-piperazine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091010 |