PL194437B1

PL194437B1 - Method of obtaining a compound based on milk acid

Info

Publication number: PL194437B1
Application number: PL354275A
Authority: PL
Inventors: Katarzyna Małolepsza-Jarmołowska; Lidia Hirnle; Aleksander A. Kubis
Original assignee: Akademia Medyczna Im Piastow S
Priority date: 2002-06-05
Filing date: 2002-06-05
Publication date: 2007-05-31
Also published as: PL354275A1

Abstract

Sposób wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego, znamienny tym, ze rozpuszcza sie w roztworze kwasu mlekowego polimer zasadowy, korzystnie eudragit lub chitozan lub poliwinylo- pirolidon, w stosunku stechiometrycznym do wolnych grup aminowych w polimerze zasadowym w granicach 1:1 do 8:1, miesza przez co najmniej 15 minut i pozostawia w temperaturze pokojowej, az do calkowitego rozpuszczenia sie polimeru. PL PL PLA method for producing a complex based on lactic acid, characterized by dissolving an alkaline polymer, preferably eudragit or chitosan or polyvinylpyrrolidone in a lactic acid solution, in a stoichiometric ratio to free amino groups in the basic polymer in the range of 1: 1 to 8: 1, mix for at least 15 minutes and leave at room temperature until the polymer is completely dissolved. PL PL PL

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego, przeznaczonego do stosowania w ginekologii i położnictwie jako lek zakwaszający środowisko pochwy oraz jako nośnik leków przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych i przeciwpierwotniakowych.The subject of the invention is a method of producing a lactic acid-based complex intended for use in gynecology and obstetrics as a drug that acidifies the vaginal environment and as a carrier for antibacterial, antifungal and antiprotozoal drugs.

Z polskiego opisu patentowego nr 166898 znany jest sposób wytwarzania kompleksu metylocelulozy z kwasem mlekowym, o takim samym przeznaczeniu. Sposób polega na solwatacji metylocelulozy kwasem mlekowym w postaci roztworu, złożonego z 5-25 części masowych kwasu mlekowego i 10-20 części masowych alkoholu etylowego 95%. Roztworem tym spryskuje się przy ciągłym mieszaniu 75-95 części masowych metylocelulozy, a następnie poddaje suszeniu, podczas którego odparowuje alkohol etylowy i powstaje proszek, który dozuje się do pojemników lub poddaje tabletkowaniu. Kwas mlekowy wiąże się z metylocelulozą, tworząc dwuskładnikowy kompleks metyloceluloza-kwas mlekowy. Solwatowana kwasem mlekowym metylocelulozą ma właściwości szybkiego wiązania wody, tworząc żel o lepkości, właściwościach adhezyjnych i powlekających podobnych do właściwości śluzu wytwarzanego w pochwie w warunkach fizjologicznych.The Polish patent specification no. 166 898 describes a method of producing a complex of methylcellulose with lactic acid for the same purpose. The method consists in solvating methylcellulose with lactic acid in the form of a solution consisting of 5-25 parts by mass of lactic acid and 10-20 parts by mass of ethyl alcohol 95%. This solution is sprayed with continuous stirring between 75-95 parts by mass of methylcellulose, and then subjected to drying, during which the ethyl alcohol is evaporated to form a powder, which is dosed into containers or tabletted. Lactic acid binds with methylcellulose to form a binary methylcellulose-lactic acid complex. Lactic acid solvated with methylcellulose has fast water binding properties, forming a gel with viscosity, adhesive and coating properties similar to those produced in the vagina under physiological conditions.

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kompleksu na bazie kwasu mlekowego.The invention relates to a method for the preparation of a lactic acid-based complex.

Istota wynalazku polega na rozpuszczeniu w roztworze kwasu mlekowego polimeru zasadowego, korzystnie eudragitu lub chitozanu lub poliwinylopirolidonu, w stosunku stechiometrycznym dowolnych grup aminowych w polimerze zasadowym w granicach 1:1 do 8:1, mieszaniu przez co najmniej 15 minut i pozostawieniu w temperaturze pokojowej, aż do całkowitego rozpuszczenia się polimeru.The essence of the invention consists in dissolving the basic polymer, preferably eudragite or chitosan or polyvinylpyrrolidone in a lactic acid solution, in the stoichiometric ratio of any amino groups in the basic polymer in the range 1: 1 to 8: 1, mixing for at least 15 minutes and leaving it at room temperature, until the polymer is completely dissolved.

Sposobem według wynalazku uzyskuje się kompleks kwas mlekowy - polimer zasadowy, który zapewnia stopniowe uwalnianie kwasu mlekowego, wskutek buforującego działania polimerów zasadowych. Dzięki temu żądany odczyn kwasowości pochwy może być utrzymywany na jednakowym poziomie przez dłuższy czas, co nie było możliwe przy stosowaniu kompleksu znanego z patentu 166898. Wytworzony sposobem według wynalazku kompleks może mieć pH w zakresie 3,8 - 4,4, co odpowiada kwasowości równej kwasowości wydzieliny pochwowej w zakresie fizjologicznym, a przy stosunkach stechiometrycznych powyżej 1:1 do 8:1, nadmiar wolnego kwasu pozwala na związanie nadmiaru zasad w pochwie.The method according to the invention produces a lactic acid-alkaline polymer complex which provides a gradual release of lactic acid due to the buffering effect of the basic polymers. As a result, the desired vaginal acidity can be kept at the same level for a longer time, which was not possible with the complex known from the patent 166898. The complex according to the invention can have a pH in the range of 3.8-4.4, which corresponds to an acidity of acidity of vaginal secretions in the physiological range, and at stoichiometric ratios above 1: 1 to 8: 1, excess free acid allows excess alkaline in the vagina to bind.

Kompleks może być stosowany bezpośrednio, zwłaszcza w warunkach leczenia szpitalnego, lub stanowić produkt wyjściowy do wytwarzania różnych postaci leku, jak zasypki, tabletki, globulki, przez dodanie znanych substancji pomocniczych. Jego efekt terapeutyczny może także być wzmacniany przez dodawanie antybiotyków, środków przeciwzapalnych, przeciwgrzybiczych i przeciwpierwotniakowych.The complex can be used directly, especially in a hospital treatment setting, or it can be used as a starting product for the production of various drug forms, such as powders, tablets, globules, by adding known excipients. Its therapeutic effect can also be enhanced by adding antibiotics, anti-inflammatory, anti-fungal and anti-protozoal agents.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach wykonania.The subject matter of the invention is illustrated in the following examples.

P r z y k ł a d I. Skład kompleksu w stosunku stechiometrycznym 1:1 1 mol kwasu mlekowego - 90,08 g mol grup aminowych chitozanu -149,53 gExample I. Composition of the complex in the stoichiometric ratio 1: 1 1 mole of lactic acid - 90.08 g mole of chitosan amine groups -149.53 g

Kompleks wytwarza się, rozpuszczając polimer zasadowy w kwasie mlekowym, w mieszalniku wyposażonym w mieszadło śmigłowe, mieszając przez 20 minut, po czym pozostawia na 24 godziny. Otrzymany produkt w postaci płynnej dozuje się do szklanych opakowań takich jak fiolki lub ampułki. Kompleks o pH = 3,86 przeznaczony jest do irygacji pochwy w celu wytworzenia i podtrzymywania odczynu bliskiego odczynowi fizjologicznemu. Może być stosowany w celach profilaktycznych, zarówno w leczeniu ambulatoryjnym, jak też szpitalnym.The complex is prepared by dissolving the alkaline polymer in lactic acid in a mixer equipped with a propeller stirrer for 20 minutes, then allowed to stand for 24 hours. The obtained product in liquid form is dispensed into glass packages such as vials or ampoules. The complex with a pH = 3.86 is intended for vaginal irrigation in order to create and maintain a reaction close to the physiological one. It can be used for prophylactic purposes, both in outpatient and inpatient treatment.

Przykład II. Skład kompleksu w stosunku stechiometrycznym 4:1 4 mole kwasu mlekowego - 360,32 g mol grup aminowych Eudragitu E-100 - 270,24 gExample II. The composition of the complex in a stoichiometric ratio of 4: 1 4 moles of lactic acid - 360.32 g moles of amino groups Eudragit E-100 - 270.24 g

Kompleks, którego pH = 3,0, wytwarza się tak samo jak w przykładzie I, z tym że dodaje się, w dobranych proporcjach, substancję leczniczą, np. nystatynę, clotrimazol lub metronidazol, zależnie od rodzaju schorzenia. Przeznaczony jest do irygacji, w celu leczenia zaawansowanych stanów zapalnych pochwy, najkorzystniej w warunkach szpitalnych.The complex, whose pH = 3.0, is prepared as in Example 1, except that a drug substance, e.g., nystatin, clotrimazole or metronidazole, is added in selected proportions, depending on the nature of the disease. It is intended for irrigation to treat advanced vaginitis, preferably in a hospital setting.

Przykład III. Skład kompleksu w stosunku stechiometrycznym 8:1 moli kwasu mlekowego - 720,64 g mol grup aminowych poliwinylopirolidonu-90 - 35353,21 gExample III. The composition of the complex in the stoichiometric ratio of 8: 1 moles of lactic acid - 720.64 g moles of the amino groups of polyvinylpyrrolidone-90 - 35353.21 g

Kompleks o pH = 2,86 wytwarza się tak samo jak w przykładzie II.The complex with pH = 2.86 was prepared in the same way as in Example 2.

Przeznaczony jest do leczenia ostrych stanów zapalnych, wywołanych przez bakterie chorobotwórcze lub grzyby lub pierwotniaki, przede wszystkim w warunkach szpitalnych.It is intended for the treatment of acute inflammations caused by pathogenic bacteria, fungi or protozoa, primarily in hospital conditions.

Claims

A method for producing a complex based on lactic acid, characterized by dissolving an alkaline polymer, preferably eudragit or chitosan or polyvinylpyrrolidone in a lactic acid solution, in a stoichiometric ratio to the free amino groups in the basic polymer within 1: 1 to 8: 1, mixed by for at least 15 minutes and left at room temperature until the polymer is completely dissolved.