PL190695B1

PL190695B1 - Sposób wytwarzania 4-aminocynnoliny i jej pochodnych

Info

Publication number: PL190695B1
Application number: PL02357429A
Authority: PL
Inventors: Andrzej Stańczak; Zbigniew Ochocki; Wiesława Lewgowd
Original assignee: Univ Medyczny
Priority date: 2002-11-28
Filing date: 2002-11-28
Publication date: 2005-12-30
Also published as: PL357429A1

Abstract

1. Sposób wytwarzania 4-aminocynnoliny i jej pochodnych o wzorze I, w którym R1 oznacza atom wodoru R2, R3 i R4 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, fluorowca albo grupę metylową, znamienny tym, że kwas 4-amino-3- -cynnolinokarboksylowy albo jego pochodne poddaje się dekarboksylacji w rozpuszczalnikach organicznych wrzących powyżej 200°C, korzystnie w zakresie temperatur 210 - 215°C.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 4-aminocynnoliny i jej pochodnych wzorze I, w którym R1 oznacza atom wodoru, R2, R3 i R4 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru albo atom fluorowca albo grupę metylową.

Związki, których metoda otrzymania jest przedmiotem wynalazku wykazują działanie przeciwmalaryczne.

W literaturze chemicznej opisano wiele sposobów otrzymywania 4-aminocynnolin i jej pochodnych. Są one jednak wieloetapowe i pracochłonne.

Metoda opisana przez Keneforda J. R. i innych w J. Chem. Soc. 1948, 358; Schofielda K. i Swaina T. w J. Chem. Soc. 1950, 392 oraz Barbera H. J. i innych w J. Chem. Soc.(C) 1967, 1656 polega na reakcji 4-chlorocynnoliny z amoniakiem w roztworze etanolowym przy zastosowaniu podwyższonego ciśnienia.

W metodzie opisanej przez Lunta E. i innych w J. Chem. Soc.(C) 1968, 1152, 4-hydroksycynnolinę przeprowadza się w 4-chlorocynolinę, którą następnie poddaje się reakcji z fenolanem sodowym. Otrzymaną 4-fenoksycynnolinę w reakcji amonolizy przy użyciu octanu amonowego przeprowadza się w 4-aminocynnolinę.

Znany jest również sposób otrzymywania 4-aminocynnoliny polegający na S-metylowaniu 4-merkaptocynnolin, utlenianiu grupy tiolowej do sulfonowej a następnie amonolizie. Ten sposób otrzymywania 4-aminocynnolin został opisany przez Daunisa J. i innych w Ball. Soc. Chim. 1972, 3198; Barbera H. J. w J. Chem. Soc. (C) 1968, 1156; Castle'a R. N. i innych w J. Org. Chem. 1960, 25, 570; Castle'a R. N. i innych w J. Heter. Chem. 1964, 1, 96; Barlina G. B., Browna W. V. w J. Chem. Soc. (B) 1967, 736; Barlina G. B., Browna W. V. w J. Chem. Soc. (C) 1967, 2437.

Znane metody otrzymywania 4-aminocynnolin i jej pochodnych są wieloetapowe, wymagają użycia agresywnych surowców; niektóre z nich wymagają zastosowania podwyższonego ciśnienia. Przy wykorzystaniu znanych sposobów niezbędne jest stosowanie specjalnej aparatury i instalacji oraz wprowadzenie innych zabezpieczeń gwarantujących bezpieczny przebieg procesu.

Wszystkich tych niedogodności udało się uniknąć stosując sposób według wynalazku.

Sposób otrzymywania 4-aminocynnoliny i jej pochodnych według wynalazku polega na dekarboksylacji kwasów 4-amino-3-cynnolinokarboksylowych albo ich pochodnych. Proces dekarboksylacji prowadzi się ogrzewając kwas 4-amino-3-cynnolinokarboksylowy lub jego

190 695 pochodne w rozpuszczalnikach organicznych wrzących powyżej 200°C, w zakresie temperatur 210°C - 215°C, korzystnie w glicerynie albo mieszanie eteru difenylowego i difenylu użytych w proporcji 73,5 - 26,5.

Mieszanina ta występuje w handlu pod nazwą Dowterm A.

4-Aminocynnoliny i jej pochodne można również otrzymać poprzez termiczną dekarboksylację, zachodzącą podczas upłynniania kwasu 4-amino-3-cynnolinokarboksylowego albo jego pochodnych w temperaturze topnienia związków, to znaczy w temperaturze powyżej 200°C. Proces prowadzi się do całkowitego upłynnienia się związków i zaniku wydzielania produktów gazowych.

Otrzymywanie 4-aminocynnolin i jej pochodnych sposobem według wynalazku bliżej objaśniają poniższe przykłady.

Przykład 1. Otrzymywanie 4-aminocynnoliny część wagową kwasu 4-amino-3-cynnolinokarboksylowego zawieszano w 10 częściach objętościowych Dowtermu A. Mieszaninę ogrzewano w temperaturze 210 - 215°C około 30 minut. Otrzymany roztwór ochładzano, dodawano 15 części objętościowych eteru naftowego i pozostawiano w lodówce przez 24 godziny Wydzielony osad odsączano, przemywano eterem naftowym i krystalizowano z mieszaniny benzenu i etanolu. Otrzymano chromatograficznie czysty produkt o temperaturze topnienia 209 - 210°C. Wydajność procesu wynosiła 98,1%.

Analiza elementarna: C gH 7N 3 (145,06)

Obliczono: %C 66,20 %H 4,80 %N 29,10

Oznaczono: 66,19 4,77 28,90

1H NMR (300 MHz, DMSO-de): δ (ppm) = 7,3 (s, 2H, NH2), 7,6-7,7 (m, 2H, arom), 7,7-8,2 (m, 2H, arom), 8,7 (s, 1H, arom)

IR (KBr): v_maxcm¹ = 2700 (NH₂), 1580 (C = N).

Przykład 2. Otrzymywanie 4-amino-8-chlorocynnoliny część wagową kwasu 4-amino-8-chloro-3-cynnolinokarboksylowego zawieszano w 10 częściach objętościowych bezwodnej gliceryny. Mieszaninę ogrzewano w temperaturze 210 - 215°C około 30 minut. Otrzymany roztwór ochładzano, dodawano 15 części objętościowych wody i pozostawiano w lodówce przez 24 godziny. Wydzielony osad odsączano, przemywano wodą i krystalizowano z mieszaniny etanolu i wody Otrzymano chromatograficznie czysty produkt o temperaturze topnienia 240 - 41°C. Wydajność procesu wynosiła 86,1%.

Analiza elementam2: CsHćClNs (179,03)

Obliczono: %C 53,62 %H 3,38 %N 29,47

Oznaczono: ⁵³,5² 3,·41 2S>,21 ₁H NMR (300 MHz, DMSO-d^: δ 3ppm) = 7,5-7,7 2m, 3H, NH₂+arom), 7,9-8,0 (d, 22i, arom), 8,3 (s, 1H, arom)

IR (KBr): wan¹ = 3160 (NH₂), 1570 (C = N).

Przykład 3. Otrzymywanie 2-ami9o-6-metylzcyn9oli9y część wagową kwasu 4-amino-6-metylo-3 -ay99zlinzkanboksylowego ogrzewam _w te_mperaturze 210 - 215°C do całkowitego upłynnienia się substancji przez około 15 minut, do zaniku _wyd_ziel_ania piOd_uktów gazowych. Powstały stop ochładzano, a następnie ekstrahzwa9_Zprodukt a^tonitrylem. Uzyskany ekstrakt pozostawiano w lodówce przez 24 godziny. Wydzielony osid krystalizowano z acetonimy-lu. Wykrystalizowany produk_t odsączano i suszono. Otrzymam·) chromatograficznie czysty produkt o t.emdena_turze topnienia Π5 - 178°C. Wydajność procesu wynosiła 97,3%.

Analiza elementarna: CjflsNj (159,19)

O9h_C ^zono^: %C 67,90 %H 5,70 %N 26,40

Obn-zono : 6⁷,81 5,62 26.6U 'H NMR (300 MH_z, DMS O-d₆): δ (_ppm) = 2,6 (s, 3H, CH₃), 7,2 (s, _2H, _NH₂), 7,₄-7,₅(d, 1H, arom), 7,9 (s, IH, arom), 8,1-8,2 (d, IH, arom), 8,6 (s, 1H, arom) ,

IR (KBr): = 3060 (%H¹)^, 1540 (C = N).

190 695

R4

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Sposób wytwarzania 4-aminocynnoliny i jej pochodnych o wzorze I, w którym Ri oznacza atom wodoru R2, R3 i R4 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, fluorowca albo grupę metylową, znamienny tym, że kwas 4-amino-3-cynnolinokarboksylowy albo jego pochodne poddaje się dekarboksylacji w rozpuszczalnikach organicznych wrzących powyżej 200°C, korzystnie w zakresie temperatur 210 - 215°C.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się glicerynę.
3. Sposób według zastrz, 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się mieszaninę eteru difenylowego i difenylu użytych w proporcji 73,5 - 26,5.
4. Sposób wytwarzania 4-aminocynnoliny i jej pochodnych o wzorze I, w którym R1 oznacza atom wodoru R2, R3 i R4 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru albo atom fluorowca albo grupę metylową, znamienny tym, że kwas 4-amino-3-cynnolinokarboksylowy albo jego pochodne poddaje się termicznej dekarboksylacji podczas upłynnienia w temperaturze topnienia tego kwasu, to znaczy w temperaturze powyżej 200°C.