PL185589B1 - Nowa pochodna izotiazolo [5,4-b] pirydyny - Google Patents

Abstract

Nowa pochodna izotiazolo[5,4-b]piry- dyny o nazwie chemicznej 4,6-dimetylo-3- -okso-2- {S-^S^hlorofenyloopipcerazyn-1 -ylo] propylo}-2,3-dihydroizotiazolo-[5,4-b]pirydy- na i wzorze przedstawionym na rysunku. WZÓR

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny, o nazwie chemicznej 4,6-dimetylo-3-okso-2-{3-[4-(3-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]propylo}-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku, wykazująca wyraźne działanie przeciwbólowe. Może ona znaleźć zastosowanie jako farmakologiczne narzędzie badawcze oraz substancja wyjściowa w doborze leków w medycynie.

Wynalazek dotyczy nowej pochodnej izotiazolo [5,4-bjpirydyny o nazwie chemicznej

4.6- dimetyło-3-okso-2-{3-[4-(3-chlorofenylo)piperazyn-1-ylo]propylo}-2,3-dihydroizotiazolo-[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku.

Nowy związek według wynalazku wytwarza się przez ogrzewanie we wrzeniu 4,6-dimetylo-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]piiydyny i 1 -(3-chloropropylo)-4-(3-chlorofenylo)piperazyny w roztworze elanolanu sodowego.

Związek stanowiący przedmiot wynalazku w skriningowych badaniach farmakologicznych, przeprowadzonych na myszach i szczurach, wykazał silną aktywność przeciwbólową. W wykonanych testach biologicznych, tytułową pochodną izotiazolo [5,4-b]pirydyny podawano zwierzętom dootrzewnowo w formie zawiesiny w 3% tweenie 80, w stałej objętości 10 ml/kg u myszy i 5 ml/kg u szczurów. Badania toksyczności ostrej, pochodnej pirolodikarboksyimidu, o wzorze zamieszczonym na rysunku wykazały niską toksyczność, testowanego połączenia (^LD50 = 1135.5 i.p.). W teście wicia się, badany związek wykazywał aktywność przeciwbólową jeszcze po zastosowaniu w dawce wynoszącej 1/1280 LD50. Działanie przeciwbólowe tego preparatu zostało potwierdzone również w teście gorącej płytki, ale efekt taki obserwowano jedynie w dawce 1/40 LD50. Równocześnie stwierdzono wyraźne tłumienie ruchliwości spontanicznej zwierząt, przy czym działanie takie ujawniało się w dawce 1/4 ^LD50. Badana pochodna izotiazolopirydyny pozbawiona była natomiast wpływu na ciśnienie krwi i akcję serca u szczura, nie wywierała działania przeciwdrgawkowego, przedlękowego, neurotoksycznego oraz nie wpływała na układ serotoninowy i dopaminowy w OUN zwierząt.

Przedmiot wynalazku wytwarzany jest według opisanego poniżej sposobu.

Przykład

0,01 mola (1.8 g) 4,6-dimetylo-3-rksr-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyny oraz 0.01 mola (2.7 g) ł-(3-chloropropylo)-4-(3-chlorofenylo)piperazyny w roztworze etanolanu sodowego, przygotowanym przez rozpuszczenie 0.23 g metalicznego sodu w 100 cnL bezwodnego etanolu, ogrzewa się we wrzeniu, przy mieszaniu, w ciągu 10 godzin. Po zakończeniu reakcji mieszaninę filtruje się, filtrat ponownie sączy się z węglem aktywnym, a przesącz zagęszcza pod zmniejszonym ciśnieniem. Oleistą pozostałość oczyszcza się przez trzykrotną krystalizację z octanu etylu (1 : 12), uzyskując 1.25 g krystalicznego osadu (30% wydajności teoretycznej) tytułowej

4.6- dimetyłr-3-okso-2-{3-[4-(3--chlorofenyło)piperazyn-1-yło]propyło}-2,3-dihyclroizotiazoło[5,4-b]pirydyny.

Charakterystyka nowego związku jest podana w poniższej tabeli

185 589

Wzór sumaryczny (m. cz)	Temp. top. (K)	IR(KBr) (cm·1)	'H-NMR (CDCl3) (ppm)
C2,H25ClN„OS (416.93)	390-392	1670, (C = 0)	1,8-2,12 (m, 2H, CH), 2,39-2,65 [m, 9H,CH3+N(CH2-)j], 2,73 (s, 3H, CH3], 3,1-3,25 [m, 4H, -N(CH2-)2], 3,86-4,02 (m, 2H, CH), 6,7-7,31 (m, 5H, 4ArH+5-H)

Wyniki analizy elementarnej (C, H, N) dla wzoru sumarycznego C₂₎H₂₅ClN₄OS mieściły się w granicach +(-) 0.4% w porównaniu z wartościami obliczonymi.

185 589

WZÓR

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.

Cena 2,00 zł.

Claims (1)

1. Zastrzeżenie patentowe

   Nowa pochodna izotiazolo[5,4-b] pirydyny o nazwie chemicznej 4,6-dimetylo-3-okso-2- {3-[4-(3-cWorofenylo)piperayn-1 -ylo']propylo}-2,3-dihydroizotiazolo-[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku.