PL185056B1

PL185056B1 - Kompozycja do podawania doustnego

Info

Publication number: PL185056B1
Application number: PL96317647A
Authority: PL
Inventors: Lazaro┴Flores┴Consuelo; Calvo┴Lazaro┴Paula; Calvo┴Lazaro┴Elena; Manresa┴Ferrero┴Maria┴T.; Calvo┴Mondelo┴Fernando
Original assignee: Decox
Priority date: 1995-04-12
Filing date: 1996-04-10
Publication date: 2003-02-28
Also published as: PL317647A1; HUP9603272A2; NZ304889A; ATE306268T1; AU719877B2; HUP9603272A3; CA2192438A1; MX9606217A; JP2008056681A; DE69635257D1; EP0760240B1; BR9606302A; EA000189B1; NO965303L; EA199600105A1; NO313536B1; CN1155842A; ES2097703A1; CA2192438C; EP0760240A1

Abstract

1. Kompozycja do stosowania doustnego stymulujaca aktywnosc mózgu, znamienna tym, ze zawiera mieszanke zawierajaca cytrynian winpocetyny 1 napój na bazie ekstraktu roslinnego zawierajacego zasady ksantynowe, przy czym wspomniana mieszanina zawiera pomiedzy 0,5 1 30 mg cytrynianu winpocetyny na kazdy 100 ml napoju na bazie ekstraktu. 16. Kompozycja do stosowania doustnego stymulujaca aktywnosc mózgu, znamienna tym, ze zawiera mieszanke zawierajaca cytrynian winpocetyny i ekstrakt roslinny do napo- jów na bazie ekstraktów, przy czym wspomniany ekstrakt zawiera zasady ksantynowe w po- staci suchej, pólsuchej lub mokrej lub granulowanej, proszkowej, plynnej, pasty lub pól pasty, i przy czym wspomniana mieszanina zawiera pomiedzy 0,5 i 30 mg cytrynianu winpo- cetyny na kazdy 5,20 gramów wspomnianego ekstraktu do napojów na bazie ekstraktów. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do podawania doustnego. Kompozycja ta stymuluje działanie mózgu. Mechanizm działania tej kompozycji jest oparty na silnym działaniu niektórych alkaloidów z rdzeniem ebumameninowym przy podawaniu wraz ze związkami o strukturze ksantyny.

Ogólnie, alkaloidy z rdzeniem ebumanowym są dostatecznie dobrze znanymi środkami rozszerzającymi naczynia obwodowe (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 400 514, hiszpański opis patentowy nr 549 105), działającymi jako środki dotleniające mózg [Drug. Res., 26, 10a, 1947-1989 (1976)] i jako aktywatory pamięci [Drug. Res., 26, 10a, 1947-1950 (1976); Eur. J. Clin. Pharmacol., 28567-571 (1985); Drug. Rev. Res., 14, 191-193 (1988); Intei-. Clin. Psychopharmacology, 2, 325-331 (1987)]. Dodatkowo, znane są sole addycyjne ebumamoniny wykazujące właściwości analogiczne lub znacznie lepsze, dodatkowo rozpuszczalne w roztworze wodnym, które użyte jako substraty pozwalają wytworzyć roztwory pitne. Jako przykład można wspomnieć, np., cytrynian winpocetyny [europejski opis patentowy nr 0 154 756], środek dotleniający mózg i rozszerzający naczynia krwionośne wykazujący większą dostępność biologiczną i mniejszą toksyczność niż winpocetyna, pierwotna zasada.

Jeśli chodzi o zasady ksantynowe, możemy wspomnieć, jako najbardziej znaną, teobrominę działającą między innymi jako środek tonizujący serce [A. Lelo i in., Brit. J. Clin. Pharmacol., 22, 177 (1986)]. Inną interesującą ksantynową zasadą jest propentofylina, działająca jako środek rozszerzający naczynia krwionośne obwodowe i mózgowe [K. Nagata i in., Artznelmittel-Forsch, 35, 1034 (1985)], i jako inhibitor adenozyny [B.B.Fredholm i in., Acta Pharmacol. Toxicol., 58, 187, (1986)], i jako aktywator rozpoznawania [I. Hindmarch, Z. Subhan, Ibid, 5, 379 (1985)], między innymi. Teofilina jest stymulatorem serca i rozluźnia mięśnie [J.L. Cohen, Analytical Profiles of Drug Substances, Vol. 4, K. Florey, wyd. Academic Press New York, str. 466-493 (1975)]. Na koniec, kofeina jest dostatecznie dobrze znanym ogólnym stymulantem ekstrahowanym z herbaty i kawy.

Wiadomo od pewnego czasu, że ekstrakty lub wywary z pewnych roślin takich jak kawa, herbata, kakaowiec i żeńszeń, zarówno pochodzące z Korei, jak i z Mandżurii różne gatunki, biały lub czerwony, taki jak znany jako syberyjski żeńszeń (Eleoterococus senticosus), lub nawet doustne podawanie tej samej rośliny w postaci występującej w naturze, lub zmielonej i jeszcze przetworzonej, wykazuje charakterystyczne tonizujące i stymulujące działanie dające ogólne fizyczne ożywienie i, jednocześnie działanie stymulujące aktywność umysłową, w zależności od rośliny, bardziej lub mniej podkreśloną w odniesieniu do pewnych odczuć fizycznego dobrego samopoczucia i/lub ożywienia umysłowego, z większym i bardziej odpowiednim działaniem w zależności od gatunku rośliny.

Czas trwania i intensywność działania stymulującego na centralny układ nerwowy (CNS) może być krótki lub długi, w zależności od stężenia ekstraktu lub od gatunku rośliny i na koniec od ilości i doboru aktywnych czynników znajdowanych w roślinach.

Popularne i w pewnych przypadkach lecznicze, zastosowanie tych związków w różnych postaciach jest znane od wielu lat.

Znane są także niekiedy występujące niepożądane efekty uboczne takie jak bezsenność wywoływana u niektórych osób przez kawę, lub pewien stopień nerwowości u niektórych osób wrażliwych na czekoladę.

Nie zapobiega to codziennemu stosowaniu tych produktów, mających niewątpliwe powszechne poparcie w różnych częściach świata.

W pewnych krajach bardziej rozpowszechnione jest używanie kawy, we wszelkich odmianach, takich jak arabska lub robusta, w innych jest to herbata, od zielonej herbaty w Japonii 1 Chinach do niezliczonych odmian herbaty z Indii, Europy lub krajów arabskich.

Czekolada i produkty kakaowca są szeroko rozpowszechnione w zachodnim świecie jako stymulanty ożywienia fizycznego i psychicznego.

185 056

Istnieje wyczerpująca literatura naukowa, chemiczna, farmakologiczna i medyczna, a także tradycyjna, która może zilustrować nakreślone wyżej tematy, ale nie podajemy odnośników ze względu na ogromne rozmiary takiej bibliografii.

Skupiając się na najświeższych danych wiadomo, że francuskie zgłoszenie patentowe FR-A-2 319 362 ujawniło kompozycję farmaceutyczną zawierającą połączenie pomiędzy teofiliną (zasada ksantynowa) i naturalnymi, pół-naturalnymi lub syntetycznymi substancjami, wybranymi z grupy winkaminolu, winkanolu, wmkamonu, kwasu winkaminowego, ich amidów i estrów. Jak wynika z analizy tego materiału cytrynian winpocetyny nie był jednak włączony do spisu możliwych składników tej kompozycji. Z kolei drugi dokument, FR-A-2 284 325 ujawnia kompozycję farmaceutyczną, która zawiera a-ketoglutaran winkaminy i teofilinę, która jest także zasadąksantynową Przy pewnych wzajemnych proporcjach tych składników stwierdzono, że kompozycja ta ujawnia efekt synergiczny i stymuluje aktywność mózgu i można ją stosowe do leczenia zaburzeń naczyniowo-mózgowych. Mogłoby to oznaczać, że synergiczny efekt pomiędzy α-ketoglutaranem winkaminy i teofiliną, jako taki, jest znany, lecz nie oznacza to, ze kombinacja innych zasad ksantynowych z innymi alkaloidami ebumaminowymi wykazuje ten sam efekt. Ponieważ aspekty związane z toksycznością możliwości przetwarzania i tym podobne me były rozważane, autorzy niniejszego zgłoszenia uzyskali pewne preparaty, które pozwalająna przyjmowanie cytrynianu winkaminy w aktywnych dawkach, co nie jest wspomniane w FR-A-2 284 325

W związku z tym istnieje wielkie zapotrzebowanie na kompozycję nadającą się do stosowania w postaci napoju, wykazującądziałanie stymulujące na centralny układ nerwowy, w szczególności stymulującą pamięć i zdolność rozpoznawania, lecz dającą mniej niepożądanych efektów występujących w przypadku zwykłych, codziennie spożywanych napojów. Kompozycja ta miałaby promować działanie stymulujące, ale zmniejszać niepożądane efekty.

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do stosowania doustnego stymulująca aktywność mózgu, charakteryzująca się tym, że zawiera mieszankę zawierającą cytrynian winpocetyny i napój na bazie ekstraktu roślinnego zawierającego zasady ksantynowe, przy czym wspomniana mieszanina zawiera pomiędzy 0,5 i 30 mg cytrynianu winpocetyny na każdy 100 ml napoju na bazie ekstraktu.

Korzystnie jako ksantynę kompozycja zawiera kofeinę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinnych, lub pochodzenia syntetycznego lub półsyntetycznego.

Kompozycja jako ksantynę może korzystnie zawierać także teobrominę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinnych, lub pochodzenia syntetycznego lub półsyntetycznego.

Również korzystnie kompozycja według wynalazku jako ksantynę zawiera teofilinę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinnych, lub pochodzenia syntetycznego lub półsyntecznego.

W innym korzystnym wykonaniu wynalazku kompozycja zawiera ksantynę o wzorze ogólnym II:

CH_S

II w którym R oznacza H, CH₃ lub (CH₂)4-CO-CH₃; R' oznacza CH₃- lub CH₂-CH₂-CH₃Kompozycja jako ekstrakt może zawierać ekstrakt kawy, rozpuszczalnej lub nierozpuszczalnej , o zmiennej zawartości kofeiny, nawet o niskiej zawartości, takjak w ekstraktach określanych jako bezkofeinowe.

185 056

Bardziej korzystnie kompozycja jako ekstrakt zawiera ekstrakt herbaty.

Również bardzo korzystnie, kompozycja według wynalazku jako ekstrakt może zawierać ekstrakt kakao, rozpuszczalny i nierozpuszczalny, a także w innym korzystnym wykonaniu kompozycja jako ekstrakt może zawierać ekstrakt korzenia żeńszenia, rozpuszczalny i nierozpuszczalny.

Innym korzystnym wykonaniem kompozycji według wynalazku jest kompozycja w której ekstrakt zawiera ekstrakt herba mate.

Innąkorzystnąkompozycjąjest kompozycja w której jako ekstrakt zawartyjest ekstrakt kola.

Dodawanącieczą w innym, również korzystnym wykonaniu kompozycji, jest sok owocowy lub jego substytut, ewentualnie napój bezalkoholowy nazywahy „tonikiem”, zawierający zwykle chininę. Taką dodawaną cieczą może być również ciecz określana w przemyśle spożywczym jako „gorzki napój bezalkoholowy”, lub „bitter” lub „amaros” lub „amarettos”.

Kompozycja według wynalazku zawiera korzystnie od 0,5 mg do 10 mg cytrynianu winpocetyny na każde 100 ml napoju.

Przedmiotem wynalazku jest również kompozycja do stosowania doustnego stymulująca aktywność mózgu, charakteryzująca się tym, że zawiera mieszankę zawierającą cytrynian winpocetyny i ekstrakt roślinny do napojów na bazie ekstraktów, przy czym wspomniany ekstrakt zawiera zasady ksantynowe w postaci suchej, półsuchej lub mokrej lub granulowanej, proszkowej, płynnej, pasty lub pół pasty i, przy czym wspomniana mieszanina zawiera pomiędzy 0,5 i 30 mg cytrynianu winpocetyny na każdy 5,20 gramów wspomnianego ekstraktu do napojów na bazie ekstraktów.

Korzystnie kompozycja według wynalazku jako ksantynę zawiera kofeinę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinnych, lub pochodzenia syntetycznego lub półsyntetycznego.

Ewentualnie kompozycja według wynalazku jako ksantynę zawiera teobrominę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinnych, lub pochodzenia syntetycznego lub półsyntetycznego.

Korzystnie kompozycja jako ksantynę może zawierać teofilinę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinny, lub pochodzenia syntecznego lub półsyntecznego, a najbardziej korzystnie kompozycja według wynalazku jako ksantynę zawiera ksantynę o wzorze ogólnym II:

Cfl_s w którym R oznacza H, CH3 lub (CH^fCO-CH^ R' oznacza CH3 lub CH2-CH2-CH3.

Korzystnie kompozycja według wynalazku jako ekstrakt zawiera ekstrakt kawy, rozpuszczalnej lub nierozpuszczalnej, o zmiennej zawartości kofeiny, nawet o niskiej zawartości, tak jak w ekstraktach określanych jako bezkofeinowe.

Kompozycja jako ekstrakt może zawierać ekstrakt herbaty.

Ekstraktem w korzystnym wykonaniu kompozycji może także być ekstrakt kakao, rozpuszczalny i nierozpuszczalny, lub ekstrakt korzenia żeńszenia, rozpuszczalny i nierozpuszczalny.

Jako ekstrakt kompozycja według wynalazku może też zawierać ekstrakt herba mate, lub ewentualnie ekstrakt kola.

W korzystnym wykonaniu kompozycji według wynalazku dodawaną cieczą może być sok owocowy lub jego substytut, a bardziej korzystnie dodawaną cieczą może być napój bezalkoholowy nazywany „tonikiem”, zawierający zwykle chininę.

185 056

W szczególnie korzystnym wykonaniu kompozycja według wynalazku może zawierać dodawaną ciecz, którą stanowi ciecz określana w przemyśle spożywczym jako „gorzki napój bezalkoholowy”, lub „bitter” lub „amaros” lub „amarettos”.

Składniki aktywne odpowiedzialne za działania stymulujące zostały, ogólnie, szeroko przebadane, tak więc wiadomo, że kofeina jest jednym z głównych aktywatorów pobudzenia umysłowego i dobrego samopoczucia wytwarzanego przez kawę lub herbatę, i że teobromina jest odpowiedzialna za działanie kakao i pochodnych czekolady.

Takie działanie przypisano tym ksantynowym zasadom, i nawet teofilina, spokrewniona z kofeiną i teobrominą, zawiera podstawową ksantynową strukturę o bardzo zbliżonych właściwościach.

Dodatkowo, zauważono, że syntetycznie otrzymane związki zachowują większą część właściwości naturalnych ekstraktów, przy czym ich dawkowanie jest w pewnych przypadkach prostsze. ·

Zidentyfikowano również ginsenozydy odpowiedzialne za ożywienie wynikające z podawania żeńszenia w jego różnych postaciach i preparatach.

Można nawet powiedzieć, że istnieją liczne wyjaśnienia naukowe odnoszące się do aktywnych czynników wytwarzanych syntetycznie, lub znajdowanych w naturze, a także ich aktywności farmakologicznej.

Z drugiej strony, właściwości alkaloidów o strukturze ebumamoniny są znane dzięki interesującemu działaniu na krążenie mózgowe, na opór krwionośnych naczyń mózgowych i ich aktywność zwiększającą metabolizm mózgu, którą można ocenić ilościowo przez wzrost zużycia glukozy w komórkach nerwowych, a także ich większą oporność na niedotlenienie. Spośród terapeutycznie stosowanych alkaloidów z tej grupy, można wspomnieć między innymi winpocetynę, wmkaminę, bromowinkaminę, ebumamoninę lub winkamon, stosowane z dobrymi wynikami w leczeniu osłabienia funkcji rozpoznawania w zaburzeniach mózgowo-naczyniowych, występujących zwykle u ludzi w podeszłym wieku.

Autorzy osiągnęli ostatnio niespodziewane wyniki przy doustnym podawaniu zdrowym ochotnikom w różnym wieku, takich tradycyjnych napojów w połączeniu ze wspomnianymi związkami z rdzeniem ebumamemnowym. Efekt osiągnięto i optymalizowano stosując różne względne stężenia składników, to jest stosując gradację stężeń ksantynowych zasad i pochodnych z rdzeniem ebumamemnowym w przypadku kawy, herbaty i kakao, lub dawkując teofilinę w przypadku jej stosowania jako składnika, lub raczej dawkując stężenia naturalnych ginsenozydów lub stężenia aktywnych czynników Eleteorococus senticosus w przypadku różnych ekstraktów żeńszenia.

Ten znaczący i niespodziewany potężny efekt synergiczny uzyskuje się we wszystkich przypadkach przy różnych stężeniach lub względnych zawartościach w każdym przypadku, i w ten sposób można zaobserwować możliwą adaptację optymalnego stężenia do indywidualnego zapotrzebowania, mierzonego jako odpowiedź w kategoriach świeżości umysłu, lub wzrostu zdolności rozpoznawania, lub także jako redukcję lub brak niepożądanych efektów.

Tak więc dzięki niniejszemu wynalazkowi możliwe jest wytwarzanie kompozycji dających dłużej lub krócej trwające efekty, a więc stosowanie tych kompozycji w postaci napojów w racjonalny sposób, stymulujący aktywność i energię, fizyczną i umysłową, w krótkim, średnim lub dłuższym okresie, z otrzymaniem, w zależności od potrzeb i indywidualnej wrażliwości na kompozycję, optymalnego efektu.

W celu próby wyjaśnienia tych efektów, wydających się trwać w krótkim okresie, a także w średnim i dłuższym, postawiono kilka hipotez, głównie obracających się wokół podstawowej wiedzy związanej z biochemią komórek nerwowych.

Przedstawimy tu, w zwięzły sposób, pewne fakty i ich możliwe wyjaśnienie, odnoszące się do zachodzącego zjawiska synergizmu.

Tak więc, na przykład, wiadomo, że winpocetyny zmniejszają poziom lub hamują fosfodiesterazę PDE, w taki sam sposób jak w mniejszym stopniu teofilina. Inne ksantyny, takie jak kofeina lub teobromina, mogą też wykazywać takie działanie.

185 056

Cyklaza adenylowa działa na kwasowy monofosforan adenozyny (AMP) dając cykliczny moncfosforan adenozyny (cAMP), który pod działaniem PDE, uwalnia ponownie AMP (patrz francuskie zgłoszenie patentowe 8 017 165, publikacja nr 2 469 180). A więc jeśli teofilina hamuje działanie fosfcdiesterany (PDE), a tym samym twcrnenie cAMP, i tak samo działa winpocetyna, to mamy do czynienia z interesującym synergicznym efektem do rozważenia i zastosowania do globalnej aktywacji działania mózgu. Można ją zmierzyć bardzo skutecznie sposobami opisanymi w literaturze (Biochem. Biophys. Acta 302, 50/1973, itd.) na hcmogenatayh tkanki zwierzęcej, np. mózgach szczurów, na których można doskonale ustalić i zmierzyć działanie inhibicyjne przy kilku stężeniach oczyszczonego enzymu (PDE) wobec cAMP substratu, które można określić ilcayicwo. Jeśli wmpoyetynę dodaje się do różnych roztworów o zmiennych stężeniach PDE, możliwe jest zaobserwowanie jej działania, które zaskakująco odkrywa wyraźną inhibicję enzymatycznej aktywności PDE w porównaniu z odnośnikiem. Tak więc można stosować tę synergię, ponieważ dzięki niej stężenie AMP rośnie kosztem cAMP, więc istnieje większa dawka wejściowa energii pochodzącej z ATP, która powstaje wskutek większej dostępności niecyklicznego AMP, która z kolei pozwala na znaczący wzrost wewnątrzcząstacnkcwych metabolicznych procesów, w szczególności w komórkach nerwowych, z odpowiednim wzrostem zużycia glukozy i rozpoczęciem biochemicznych procesów mobilizacji tłuszczu i zużywania dostępnej glukozy, dzięki większej dostępności niezbędnej energii, w celu przyspieszenia, aktywacji lub uruchomienia tych procesów, ponieważ dokładnie w mózgu, źródła energii są bardzo ograniczone wskutek tego, że źródło energii pochodzące z mobilizowalnych polisacharydów, które w każdym przypadku są kontrolowane przez bardzo precyzyjny mechanizm wytwarzania, jest także bardzo ograniczone.

ATP wytwarzany w ten sam sposób jest źródłem energii dostępnym w procesach biochemicznych mózgu.

Spośród innych ebomanów, wmpocetyna okazała się też zwiększać poziom noradrenaliny i dopaminy w mózgu.

Aktywujemy dokładnie te czynniki przenoszące, które są specyficznie odpowiedzialne za biochemię mózgu, a wiążąc to z większą produkcją komórkowego tlenu powodowaną przez antyniedctlanienicwe działanie winpccetyny, możliwe jest otrzymanie danych mierzalnych doświadczalnie, takich jak pomiar wzrostu mózgowego stężenia uwolnionych sarotcnin (SHT), a także jako wyraźny wzrost ilości jego metabolitu kwasu 5-hyProksvinPclooctowago (5HIAA). Efekt ten występuje maksymalnie w'2 do 4 godzin po podaniu.

Opisane syner-giczne zastosowanie ksantynowych zasad i alkaloidów typu ebumanu, np. cytrynian winpocetyny, w podawaniu doustnym, powoduje, łącznie, wzrost stężenia przekaźników nerwowych i ilości ATP, wskutek czego skutecznie zmienia się mózgowy metabolizm w sposób ilościowy subiektywnie i obiektywnie.

Pamiętajmy, ze udowodniono, że związki takie jak wispccetysy, teofilina i papaweryna hamują PDE, podczas gdy norapinafryna stymuluje cyklazę aclenylową, z jej wynikowym wpływem na stężenia AMP.

Można powiedzieć, że uzyskujemy równoległe efekty przez inhibicję PDE lub stymulację funkcji cyklazy adenylowaj (ADC), w tym, co się tyczy mobilizacji lub immcbilizayji AMP zgodnie ze schematem AMP —» cAMP -» AMP, i równolegle AMP —> ATP —» ENERGIA + AMP -> ATP itp.

Zjawiska te pozwalają na przypuszczenie, że zwiększają one zużycie glukozy w mózgu i że aktywną mózgowy metabolizm, co można ok^t^iślić dzięki współczesnym technikom skaningu mózgu, gdy zastosuje się je na ludziach wykonujących pewne funkcje mózgowe po spożyciu napojów przedstawionych tutaj, przez odpowiednie okresy, w porównaniu z osobami, które nie przyjmowały ich.

Przykład 1

W mieszalniku przystosowanym do tego celu dogodnie miesza się 100 l opartego na coli napoju bezalkoholowego i 3,2 g fosforanu wmpccatyny. Mieszaninę odpowiednio sclubilinoja

185 056 i homogenizuje się Z kolei, zawartość analizuje się i ustawia tak, że każde 100 ml napoju zawiera 3,2 mg winpocetyny i, butelkuje się.

Przykład 2

W mieszalniku przystosowanym do tego celu dogodnie miesza się 200 l cytrynowego napoju bezalkoholowego i 50 1 roztworu wodnego zawierającego 7,75 g cytrynianu winpocetyny. Mieszaninę odpowiednio homogenizuje się i zawartość analizuje się i ustawia tak, że każde 125 ml napoju zawiera 3,85 mg cytrynianu winpocetyny.

Przykład 3

W mieszalniku przystosowanym do tego celu dogodnie miesza się 200 l napoju kakaowego i 3,2 g siarczanu winpocetyny. Mieszaninę odpowiednio solubilizuje i homogenizuje się. Z kolei, zawartość analizuje się i ustawia tak, że każde 200 ml napoju kakaowego zawiera 3,2 mg siarczanu winpocetyny.

Przykład 4

W mieszalniku-homogenizatorze przystosowanym do tego celu dogodnie miesza się 500 kg suchego ekstraktu granulowanej lub niegranulowanej kawy i 250 g cytrynianu winpocetyny, uzyskując dobrą jednorodność. Mieszaninę z kolei pakuje się w szczelne saszetki lub szczelne plastykowe i/lub jednorazowe aluminiowe pojemniki, w nieobecności wilgoci, w ilości odpowiedniej na pojedynczą dawkę, otrzymując pojemniki o zawartości netto około 5 g każdy Do zawartości można dodać około 150 do 200 ml wody z wytworzeniem napoju, smakującego jak kawa, który można uzupełniać cukrem, środkami słodzącymi i dodatkami do smaku.

Przykład 5

W mieszalniku przystosowanym do tego celu miesza się i homogenizuje 200 kg rozpuszczalnego w wodzie odtłuszczonego proszku kakaowego i 35 g siarczanu winpocetyny, otrzymując w ten sposób jednorodny proszek, który można pakować w podobny sposób jak opisany w poprzednim przykładzie. Mieszając pojedynczą dawkę około 20 g z 150 do 200 ml gorącej lub zimnej wody, uzyskuje się napój smakującyjak czekolada, do którego można dodawać cukier lub środek słodzący.

Przykład 6

W mieszalniku przystosowanym do tego celu miesza się i homogenizuje 200 kg ekstraktu rozpuszczalnego w wodzie odtłuszczonego proszku kakaowego 1150 g alfaketoglutaranu winkaminy az do uzyskania jednorodnej mieszaniny, którą pakuje się w szczelnych saszetkach w nieobecności wilgotności, do zawartości na saszetkę około 20 g. Możliwe jest użycie saszetek do wytworzenia szklanki napoju kakaowego.

Przykład 7

W mieszalniku przystosowanym do tego celu dogodnie miesza się 100 kg ekstraktu herbaty jednej z odmian od zielonej herbaty rodzaju ogólnie stosowanego w Japonii, albo chińskiej herbaty Ulung lub czarnej indyjskiej herbaty lub dowolnej herbaty spotykanej na rynku, i 100 g cytrynianu winpocetyny, następnie pakuje się i stosuje w sposób opisany w poprzednich przykładach, korzystnie stosując wodę w końcowym napoju.

Przykład 8

W mieszalniku analogicznym do wykorzystanego w poprzednich przykładach miesza się 300 kg osuszonego ekstraktu żeńszenia i 350 g cytrynianu winpocetyny, następnie pakuje się w analogiczny sposób do opisanego w przykładach 4, 5 i 6.

Przykład 9

W homogenizatorze do emulsji rodzaju stosowanego w przemyśle wyrobów czekoladowych do wytwarzania płynne kakao umieszcza się 20 kg stężonego ekstraktu kola i 3 g fosforanu winpocetyny i miesza aż do uzyskania jednorodnej masy. Masę pakuje się w plastykowe pojemniki i przechowuje przez rok bez zmian właściwości organoleptycznych i chemicznych. Do ekstraktu można dodawać wodę, rozcieńczając około 100-krotnie, ewentualnie dodając środki słodzące lub cukier, i przygotowując napój kola, który można gazować przy butelkowaniu.

185 056

Przykład 10

W homogenizatorze miesza się odpowiednio 50 kg proszku z korzenia żeńszenia i 35 g cytrynianu winpocetyny. Pakuje się mieszaninę do szczelnych pojemników, tak że jest możliwe wytworzenie napoju przez dodanie łyżeczki tej mieszaniny do filiżanki gorącej wody i, mieszanie w celu dobrego rozpuszczenia proszku. Można dodawać środki słodzące do smaku.

Przykład 11

W sposób analogiczny do opisanego w przykładzie 4, lecz stosując ekstrakt bezkofeinowej kawy

Przykład 12

W mieszalniku przystosowanym do tego celu dogodnie miesza się 2001 toniku i 3,2 g chlorowodorku winpocetyny do dokładnego rozpuszczenia. Otrzymuje się tak napój tonikowy. Można dodawać małą dawkę teofiliny lub farmakologicznie dopuszczalnej soli w celu wzmocnienia jego działania

Przykład 13

W sposób analogiczny do poprzedniego przykładu, lecz stosując w tym przypadku napój oparty na ekstraktach roślin ogólnie określanych BITTER w Hiszpanii, z charakterystycznym gorzkim smakiem.

Przykład 14

Do zbiornika z mieszaniem dodaje się 200 l rozcieńczonego ekstraktu kola, opartego na ekstrakcie kola rodzaju pospolicie znajdowanego na rynku w napojach bezalkoholowych wraz z 2,5 1 stężonego i oczyszczonego ekstraktu Vinca minor lub odwodomionego ekstraktu Crioceras longifiorus (Apocinaceae). Całość miesza się i dodaje wody do stężenia alkaloidów 15 mg na 100 ml. Dogodnie jest prowadzić oznaczenie technikami zwykle stosowanymi do analitycznego określania zawartości alkaloidów (to jest ilościową HPLC). Roztwór otrzymany w ten sposób można nasycać dwutlenkiem węgla i butelkować, w sposób analogiczny do zwykle stosowanych w przemyśle napojów bezalkoholowych, w pojemnikach ze szkła lub aluminium wewnętrznie powlekanych folią z tworzywa sztucznego, lub kartonowym opakowaniu wewnętrznie powlekanym folią z tworzywa sztucznego, lub w odpowiednio potraktowanych cynowanych pojemnikach typu stosowanego w przemyśle soków owocowych. Na pojemniku musi być podana data ważności po dokonaniu właściwych testów trwałości w temperaturze pokojowej i testów przyspieszonego starzenia, co jest wymaganiem w przemyśle.

Przeprowadzono równolegle studium trwałości powstałych napojów, udowadniając, że właściwości organoleptyczne, a także produkt, sól addycyjna winpocetyny, lub ekstraktu ebumanu, pozostają trwałe w granicach trwałości zdefiniowanej dla każdego typu napoju.

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Kompozycja do stosowania doustnego stymulująca aktywność mózgu, znamienna tym, że zawiera mieszankę zawierającą cytrynian winpocetyny i napój na bazie ekstraktu roślinnego zawierającego zasady ksantynowe, przy czym wspomniana mieszanina zawiera pomiędzy 0,5 i 30 mg cytrynianu winpocetyny na każdy 100 ml napoju na bazie ekstraktu.
2. Kompozycja według zastrz, od 1, znamienna tym, że jako ksantynę kompozycja zawiera kofeinę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinnych, lub pochodzenia syntetycznego lub półsyntetycznego.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako ksantynę zawiera teobrominę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinnych, lub pochodzenia syntetycznego lub półsyntetycznego.
4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, żejako ksantynę zawiera teofilinę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinnych, lub pochodzenia syntetycznego lub półsyntetycznego.
5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera ksantynę o wzorze ogólnym II:

CH₃

II w którym R oznacza H, CH₃ lub (CH₂)4-CO-CH₃; R' oznacza CH₃ lub CH₂-CH₂-CH₃.
6. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 5, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt kawy, rozpuszczalnej lub nierozpuszczalnej, o zmiennej zawartości kofeiny, nawet o niskiej zawartości, tak jak w ekstraktach określanych jako bezkofeinowe.
7. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 5, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt herbaty'.
8 Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 5, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt kakao, rozpuszczalny i nierozpuszczalny.
9. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 5, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt korzenia żeńszenia, rozpuszczalny i nierozpuszczalny.
10. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 5, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt herba mate.
11. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 5, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt kola.
12. Kompozycja według zastrz. 2 albo 5, znamienna tym, że dodawaną cieczą jest sok owocowy lub jego substytut.
13. Kompozycja według zastrz. 2 albo 5, znamienna tym, że dodawaną cieczą jest napój bezalkoholowy nazywany „tonikiem”, zawierający zwykle chininę.
14. Kompozycja według zastrz. 2 albo 5, znamienna tym, że dodawaną cieczą jest ciecz określana w przemyśle spożywczym jako „gorzki napój bezalkoholowy”, lub „bitter” lub „amaros” lub „amarettos”.
15. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera od 0,5 mg do 10 mg cytrynianu winpocetyny na każde 100 ml napoju.

185 056
16. Kompozycja do stosowania doustnego stymulująca aktywność mózgu, znamienna tym, że zawiera mieszankę zawierającą cytrynian winpocetyny i ekstrakt roślinny do napojów na bazie ekstraktów, przy czym wspomniany ekstrakt zawiera zasady ksantynowe w postaci suchej, półsuchej lub mokrej lub granulowanej, proszkowej, płynnej, pasty lub pół pasty, i przy czym wspomniana mieszanina zawiera pomiędzy 0,5 i 30 mg cytrynianu winpocetyny na każdy 5,20 gramów wspomnianego ekstraktu do napojów na bazie ekstraktów.
17. Kompozycja według zastrz. 16, znamienna tym, że jako ksantynę kompozycja zawiera kofeinę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinnych, lub pochodzenia syntetycznego lub półsyntetycznego.
18. Kompozycja według zastrz. 16, znamienna tym, że jako ksantynę zawiera teobrominę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinnych, lub pochodzenia syntetycznego lub półsyntetycznego.
19. Kompozycja według zastrz. 16, znamienna tym, że jako ksantynę zawiera teofilinę, naturalnego pochodzenia z ekstraktów roślinny, lub pochodzenia syntecznego lub półsyntetycznego.
20. Kompozycja według zastrz. 16, znamienna tym, że jako ksantynę zawiera ksantynę o wzorze ogólnym II:

ch₃ w którym R oznacza H, CH₃ lub (CH₂)₄-CO-CH₃; R' oznacza CH₃ lub CH₂-CH₂-CH₃.
21. Kompozycja według zastrz. 16 albo 17, albo 20, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt kawy, rozpuszczalnej lub nierozpuszczalnej, o zmiennej zawartości kofeiny, nawet o niskiej zawartości, tak jak w ekstraktach określanych jako bezkofeinowe.
22. Kompozycja według zastrz. 16 albo 17, albo 20, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt herbaty.
23. Kompozycja według zastrz. 16 albo 17, albo 20, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt kakao, rozpuszczalny i nierozpuszczalny.
24. Kompozycja według zastrz. 16 albo 17, albo 20, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt korzenia żeńszenia, rozpuszczalny i nierozpuszczalny'.
25 Kompozycja według zastrz. 16 albo 17, albo 20, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt herba mate.
26. Kompozycja według zastrz. 16 albo 17, albo 20, znamienna tym, że jako ekstrakt zawiera ekstrakt kola.
27 Kompozycja według zastrz. 17 albo 20, znamienna tym, że dodawaną cieczą jest sok owocowy lub jego substytut.
28. Kompozycja według zastrz. 17 albo 20, znamienna tym, że dodawaną cieczą jest napój bezalkoholowy nazywany „tonikiem”, zawierający zwykle chininę.
29. Kompozycja według zastrz. 17 albo 20, znamienna tym, że dodawaną cieczą jest ciecz określana w przemyśle spożywczym jako „gorzki napój bezalkoholowy”, lub „bitter” lub „amaros” lub „amarettos”.

* *

*

185 056