PL177482B1

PL177482B1 - Układ do przeprowadzania połączonych testów na ureazę podczas biopsji jama/dno żołądka w celu diagnozowania chorób żołądkowo-jelitowych

Info

Publication number: PL177482B1
Application number: PL93309284A
Authority: PL
Inventors: Harald Heckenmüller; Hansjörg Meyer
Original assignee: Astra Chem Gmbh
Priority date: 1992-12-08
Filing date: 1993-11-12
Publication date: 1999-11-30
Also published as: US5679570A; WO1994013830A1; SK2183U; NO952254L; NO952254D0; BR9307593A; FI952767A0; JP3703145B2; DE4396406D2; FI111272B; KR967015959U; SK74795A3; ES2133417T3; EP0673434B1; NO320469B1; CZ5447U1; DE9217130U1; CA2151118A1; DK0673434T3; ATE182627T1

Abstract

1 . Uklad do przeprowadzania polaczonych te- stów na ureaze podczas biopsji jama/dno zoladka w celu diagnozowania chorób zóladkowo-jelitowych wyposazone w plyte nosna z zamocowanym do niej zbiornikiem zawierajacym substrat sluzacy do prze- prowadzania testu na ureaze oraz pole do zapisywa- nia danych pacjentów i dokumentacji klinicznej znamienny tym, ze zawiera naniesiony na plyte nosna (1) schematyczny obraz (2) zoladka i co naj- mniej po jednym otworze (3) znajdujacym sie w plycie nosnej (1), w miejscach odpowiadajacych dnu i jamie zoladka na schematycznym obrazie (2), a do plyty nosnej (1) przylaczone sa na stale zbior- niki (7) wyposazone w pokrywe, zawierajace sub- strat, przy czym kazdy z otworów (3) stanowi otwór zbiornika (7) substratu lub wokól tego otworu za- mocowany jest pojemnik na próbki zawierajacy substrat, a ponadto urzadzenie wyposazone jest w skale porównawcza (4) sluzaca do oceny testu na ureaze. FIG 1 PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest układ do przeprowadzania połączonych testów na ureazę podczas biopsji jama/dno żołądka w celu diagnozowania chorób żołądkowo-jelitowych.

Choroby żołądkowo-jelitowe, jak na przykład choroba wrzodowa dwunastnicy i żołądka, a przede wszystkim chronicznie aktywny nieżyt żołądka, są ściśle powiązane z częściowym lub także rozproszonym zasiedleniem żołądka przez Heliobacter pylori (HP), bakterię rozkładającą mocznik, która jest znana również jako Campylobacter pylori. Ogólny dowód na istnienie mikroorganizmów rozkładających mocznik, na przykład HP, został opisany przez m 482

Stuarl/a et al. (J. Bacteriol. 1945, 49, 437) i Christensen'a ) (J. Bacteriol. 1946, 52, 461). Odnośnie wyżej wymienionych chorób żołądkowo-jelitowych, HP uważa się obecnie za przyczynę chronicznego nieżytu żółądka typu B (Rauws et al., Gastroenterology 1988, 94, 33). W przypadku choroby wrzodowej HP stanowi czynnik ryzyka, który usposabia do nawrotu wrzodu dwunastnicy (Coghlan et al., Lancet II, 1987, 1109). Dlatego też w ubiegłych latach poszukiwano coraz bardziej niezawodnych i przede wszystkim nadających się do stosowania w praktyce metod stwierdzania HP. Przy tym coraz większe znaczenie ma analiza próbek biopsji z testami na ureazę w porównaniu do bardzo precyzyjnych i specyficznych technik ze względu na łatwą dostępność i niewielkie nakłady.

I tak na przykład Christensen (J. Bacteriol. 1946, 52, 461) opisał pożywkę do różnicowania mikroorganizmów rozkładających mocznik, która polega na rozkładzie mocznika przez mikroorganizmy zawierające ureazę. Rozkład mocznika na dwutlenek węgla i amoniak prowadzi do reakcji alkalicznej w pożywce, która jest wykazywana przez zmianę barwy wskaźnika pH czerwieni fenolowej z żółtej na czerwoną.

Zmodyfikowany szybki test, który przy niewielkim zasiedleniu próbki przez Heliobacter pylon wykazuje zalety diagnostyczne, został opisany przez Malfertheiner'a (Acta Therapeutica, 1988,14, 205).

Według Bórsch'a et al. (Immun. Infekt. 1989, 17, 83-90), połączone badanie podczas biopsji jamy i dna żołądka posiada w porównaniu do biopsji pojedynczych generalnie przewagę w diagnostycznej precyzji i specyficzności w celu stwierdzenia zasiedlenia żołądka przez HP i jest całkowicie porównywalne z wynikami precyzyjnych technik kultur. Połączenie dwóch testów na ureazę jamy żołądka znacznie ustępuje połączonemu badaniu biopsji z jamy i dna żołądka. Według Borsch'a et al. połączone testy na ureazę biopsji jama/dno żołądka stanowią racjonalne postępowanie diagnostyczne ze względu na proporcję nakładu do wyniku. Test na ureazę stanowi metodę wyboru zwłaszcza wówczas, gdy nie dysponuje się technikami kultur, których przeprowadzenie wymaga ogólnie rzecz biorąc większych nakładów.

W opisie patentowym EP nr 204 438 opisany jest sposób oznaczania ureazy w materiale żołądka, w którym zastosowany zestaw składa się z mocznika, substancji bakteriobójczej, która silnie ogranicza wzrost organizmów produkujących ureazę, oraz wskaźnik pH (na przykład czerwień fenolowa) w pożywce (zasadniczo czysty bakteriologicznie, agar). · Przedstawione na figurach 1 do 3 opisu EP nr 204 438 urządzenie, które składa się z prostokątnej płyty, w której znajduje się niewielka miseczka, zamykana giętką pokrywą, do przyjmowania opisanego agaru, jest dostępne w handlu jako CLO-Test®.

Opisane dotychczas dla testów na ureazę i stosowane zazwyczaj urządzenia składają się zasadniczo z prostych, zamykanych zbiorników, które służą do przyjmowania tylko jednej biopsji dna żołądka lub jamy. Zbiorniki te muszą być odpowiednio oznakowane i kłopotliwie etykietowane w celu uniknięcia pomyłki. Ponieważ stosowane zbiorniki, na przykład rurki (Eppendorfa) są bardzo małe, niemożliwe jest zaopatrzenie ich w opis zawierający najważniejsze dane pacjenta, dokumentację kliniczną lub okresy i wyniki testów. Przy etykietowaniu rezygnuje się z reguły, ze względów ekonomicznych, ze skrupulatnego opisu z najważniejszymi danymi pacjenta. W rutynowej pracy laboratoryjnej mogłoby nastąpić błędne przyporządkowanie pobranych próbek lub omyłkowa zamiana bioptatów wielu pacjentów.

Dotychczas nie są znane ze stanu techniki urządzenia, które nie wykazują wyżej wymienionych niedogodności i służą do jednoczesnego przyjmowania biopsji jamy i dna żołądka do połączonego testu na ureazę biopsji jama/dno żołądka. Przedmiotem wynalazku jest urządzenie do przeprowadzania połączonych testów na ureazę biopsji jama/dno żołądka w celu diagnozowania chorób żołądkowo-jelitowych wyposażone w płytę nośną z zamocowanym do niej zbiornikiem zawierającym substrat służący do przeprowadzania testu na ureazę oraz pole do zapisywania danych pacjentów i dokumentacji klinicznej.

Istota wynalazku polega na tym, że urządzenie zawiera naniesiony na płytę nośną schematyczny obraz żołądka i co najmniej po jednym otworze znajdującym się w płycie nośnej, w miejscach odpowiadających dnu i jamie żołądka na schematycznym obrazie, a do płyty nośnej przyłączone są na stałe zbiorniki wyposażone w pokrywę, zawierające substrat, przy czym każdy z otworów stanowi otwór zbiornika substratu lub wokół tego otworu zamocowa4

177 482 ny jest pojemnik na próbki zawierający substrat, a ponadto urządzenie wyposażone jest w skalę porównawczą służącą do oceny testu na ureazę.

Korzystnie, pokrywa zbiornika jest zamknięciem adhezyjnym i zawiera schematyczny obraz żołądka.

Zbiorniki zawierają krawędź wystającą powyżej płaszczyzny płyty nośnej, przy czym pokrywę stanowi zamknięcie gwintowe, które zawiera cylindryczną wkładkę wciskającą biopsje do substratu, a schematyczny obraz żołądka stanowi nadruk na płycie nośnej lub jest na niej wygrawerowany.

Urządzenie według wynalazku można stosować ze stosowanymi zazwyczaj testami na ureazę. Korzystnie stosuje się substrat w rodzaju żelu, który w 1000 g zawiera 0,1 g wyciągu z drożdży, 0,1 g diwodorofosforanu potasu, 0,06 g czerwieni fenolowej, 14,4 g agaru-agaru, 0,1 g dekstrozy, 19,2 g mocznika, 2,9 ml roztworu witaminowego i 0,1 ml roztworu pierwiastków śladowych.

Wymieniony roztwór witaminowy jest wytwarzany przez rozpuszczenie 0,198 D(+)biotyny, 1,977 g kwasu nikotynowego, 0,988 g witaminy B1, 0,988 g kwasu paminobenzoesowego, 0,494 g soli sodowej kwasu D-pantotenowego, 4,942 g dichlorowodorku pirydoksyaminowego, 1,977 g witaminy B12 w 988,435 g wody destylowanej i następujące potem sterylne sączenie, a wymieniony roztwór pierwiastków śladowych jest wytwarzany przez rozpuszczenie 0,049 chlorku baru· 2H₂O, 0,198 obojętnego jodku potasu, 0,198 g bromku potasu, 0,099 g kwasu borowego, 0,049 g chlorku cyny, 0,049 g chlorku litu, 0,198 g chlorku cynku· 2H₂O, 0,099 g siarczanu miedzi (Π)· 5H₂O, 0,198 g chlorku kobaltu· 6H₂O, 0,99 g chlorku manganu (II)· 4H₂O, 7,919 g Triplex®III · 2H₂O, 0,01 g siarczanu żelaza(II)· 7H₂O, 0,099 molibdenu sodu· H₂O w 989,844 g bidestylowanej wody i następujące potem sterylne sączenie. Korzystnie stosuje się substancje czyste lub substancje do analiiyki.

Preparat bazowy, nie zawierający mocznika poddaje się obróbce w autoklawie i w temperaturze poniżej 62°C miesza się z termolabilnymi składnikami do postaci preparatu gotowego do napełniania. Wartość pH substratu jest nastawiona na 6,0±0,1.

Rozwiązanie według wynalazku ma tę zaletę, że jednocześnie szereg biopsji jamy i dna żołądka może być poddanych połączonemu testowi na ureazę. Dzięki dodatkowym biopsjom porównawczym, które tym samym można badać na tej samej płycie nośnej, można znacznie zmniejszyć ryzyko błędnie dodatniego testu na ureazę.

Urządzenie według wynalazku stanowi prosty w manipulacji środek pomocniczy do pozostawienia diagnozy w chorobach żołądkowo-jelitowych, który umożliwia przeprowadzenie precyzyjnego i specyficznego połączonego testu na ureazę biopsji jama/dno żołądka. Schematyczny obraz żołądka, naniesiony na płytę nośną, ze zbiornikami w obszarach przedstawiających dno żołądka i jamę, zapewnia łatwe przyporządkowanie próbek, które w prosty sposób redukuje ryzyko mimowolnej omyłkowej zamiany przy przyporządkowywaniu pobranych biopsji do dna żołądka i jamy. Urządzenie według wynalazku jest łatwe w manipulacji we wszystkich przypadkach i dzięki danym pacjenta, znajdującym się na jedynym nośniku obok biopsji jamy, jak i dna żołądka i/lub dokumentacją kliniczną (na przykład czasy i wyniki testu) w prosty sposób są wyeliminowane zmiany lub omyłkowe przestawienia powstające przez nieuwagę.

Skala porównawcza znajdująca się na płycie nośnej, umożliwia szybkie i jednoznaczne postawienie diagnozy przez bezpośrednie porównanie z następującymi zmianami barwy leżących obok siebie pożywek, które zawierają biopsje jamy i dna żołądka. Biopsje zostają na płycie nośnej połączone lub ustalone i po upływie 24 godzin mogą być wspólnie porównane pod względem zmian barwy testu na ureazę.

Postać urządzenia według wynalazku dopuszcza korzystne magazynowanie próbek.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia urządzenie według wynalazku w widoku z góry, fig. 2a - przekrój poprzeczny urządzenia według fig. 1 z uniesioną folią, fig. 2b - przekrój poprzeczny urządzenia według fig. 1, gdy otwory nakryte są folią, fig. 3 - przekrój poprzeczny urządzenia z rurkami osadzonymi w otworach, fig. 4 - przekrój poprzeczny urządzenia w innej postaci wykonania i fig. 5 - widok z góry innej postaci wykonania.

177 482

Figura 1 przedstawia urządzenie do przeprowadzania połączonych testów na ureazę biopsji jama/dno żołądka w celu diagnozowania chorób żołądkowo-jelitowych. Na płycie nośnej 1 znajduje się schematyczny obraz żołądka 2. W miejscach odpowiadających dnu żołądka i jamie znajdują się otwory 3. Do oceny wyników testu, służy skala porównawcza 4, korzystnie z barwnymi oznaczeniami znajdująca się na płycie nośnej 1. Znajdujące się na płycie nośnej pole 5 służy do zapisywania danych pacjenta i do dokumentacji klinicznej, to znaczy, że na tym polu można nanieść ostateczną ocenę połączonego testu na ureazę biopsji jama/dno żołądka. Pole 6 zawiera dalsze informacje o połączonym teście na ureazę, to znaczy nazwę wytwórcy lub uwagi ogólne.

Figura 2 przedstawia przekroje poprzeczne urządzenia według fig. 1 do przeprowadzania połączonego testu na ureazę biopsji jama/dno żołądka w celu diagnozowania chorób żołądkowo-jelitowych , w którym płyta nośna 1 urządzenia przedstawionego na fig. 1 zawiera zbiorniki 7 napełnione substratem, które zamykane są folią 8. Położenie zbiorników 7 na fig. 2 jest identyczne z położeniem otworów 3 na fig. 1.

Urządzenie przedstawione na fig. 1 służy do mocowania zamykanych zbiorników lub rurek, które zawierają substrat stosowany do testu na ureazę.

Figura 3 przedstawia przekrój poprzeczny urządzenia do przeprowadzenia połączonego testu na ureazę biopsji jama/dno żołądka w celu diagnozowania chorób żołądkowojelitowych, w którym w otworach 3 płyty nośnej 1 są osadzone rurki, przy czym rurki te są ustalone za pomocą osadzonych w otworach uszczelek lub pierścieni gumowych 9. Położenie otworów 3 na fig. 3 odpowiada położeniu tych otworów na fig. 1 i w ten sposób umożliwia jednoznaczne przyporządkowanie do dna żołądka i jamy.

Figura 4 przedstawia przekrój poprzeczny urządzenia, które łączy cechy alternatywne postaci wykonania, przedstawionych na fig. 2 i 3. Wpuszczone w płytę nośną 1 według fig. 2 zbiorniki 7 są zaopatrzone w krawędź, wystającą powyżej płaszczyzny płyty nośnej 1, co prowadzi do rurek według fig. 4, quasi zintegrowanych z płytą nośną. Wystająca powyżej płaszczyzny płyty nośnej 1 krawędź zbiornika 7 umożliwia nasadzenie odpowiedniego urządzenia zamykającego, na przykład pokrywy w postaci kapturka 10 (fig. 4) lub szczególnie korzystnie gwintowanego kołpaka z cylindryczną wkładcą która wymusza bliski styk biopsji z substratem stosowanym do testu na ureazę, a korzystnie wciska biopsję w substrat. Zbiorniki 7 można napełnić substratem stosowanym do testu na ureazę.

Zbiorniki 7 (fig. 4) przylegają do przedstawionych na fig. 1 otworów 3 i w ten sposób umożliwiają przyporządkowanie do dna żołądka i jamy.

Figura 5 przedstawia widok szczególnie korzystnej postaci wykonania urządzenia według fig. 1 lub urządzenia opisanego w powyższych przykładach. Oznaczenia odpowiadają fig. 1.

ΠΊ 482

FIG.5

A

1ΊΊ 482

b)

222ΖΏ2

FIG.3

ΠΊ 482

FIG.1

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.

Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Układ do przeprowadzania połączonych testów na ureazę podczas biopsji jama/dno żołądka w celu diagnozowania chorób żołądkowo-jelitowych wyposażone w płytę nośną z zamocowanym do niej zbiornikiem zawierającym substrat służący do przeprowadzania testu na ureazę oraz pole do zapisywania danych pacjentów i dokumentacji klinicznej znamienny tym, że zawiera naniesiony na płytę nośną (1) schematyczny obraz (2) żołądka i co najmniej po jednym otworze (3) znajdującym się w płycie nośnej (1), w miejscach odpowiadających dnu i jamie żołądka na schematycznym obrazie (2), a do płyty nośnej (1) przyłączone są na stałe zbiorniki (7) wyposażone w pokrywę, zawierające substrat, przy czym każdy z otworów (3) stanowi otwór zbiornika (7) substratu lub wokół tego otworu zamocowany jest pojemnik na próbki zawierający substrat, a ponadto urządzenie wyposażone jest w skalę porównawczą (4) służącą do oceny testu na ureazę.
2. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, że pokrywa jest zamknięciem adhezyjnym.
3. Urządzenie według zastrz. 1 albo 3, znamienne tym, że zamknięcie adhezyjne zawiera schematyczny obraz żałądka.
4. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, że zbiorniki (7) zawierają krawędź wystającą powyżej płaszczyzny płyty nośnej (1).
5. Urządzenie według zastrz. 1 albo 4, znamienne tym, że pokrywę stanowi zamknięcie gwintowe, które zawiera cylindryczną wkładkę wciskającą bioptat do substratu.
6. Urządzenie według zastrz. 1 albo 4, znamienne tym, że schematyczny obraz żołądka stanowi nadruk na płycie nośnej (1) lub jest na niej wygrawerowany.
7. Urządzenie według zastrz. 1, znamienne tym, że do testu na ureazę stosuje się substrat w rodzaju żelu o wartości pH w zakresie między 5,9 a 6,1, który w 1000 g zawiera 0,1 g wyciągu z drożdży, 0,1 g diwodorofosforanu potasu, 0,6 g czerwieni fenolowej, 14,4 g agaruagaru, 0,1 g dekstrozy, 19,2 g mocznika, 2,9 ml roztworu witaminowego, 0,1 ml roztworu pierwiastków śladowych.
8. Urządzenie według zastrz. 7, znamienne tym, że wymieniony roztwór witaminowy stanowi 0,198 g (D(+) biotyny, 1,977 g kwasu nikotynowego, 0,988g witaminy BI, 0,988 g kwasu p-aminobenzoesowego, 0,494 g soli sodowej kwasu D-pantotenowego, 4,942 g dichlorowodorku pirydoksyaminowego, 1,977 g witaminy B12 w 988, 435 g wody destylowanej i następujące potem sterylne sączenie, a wymieniony roztwór pierwiastków śladowych wytwarzany jest przez rozpuszczenie 0,049 g chlorku baru · 2H₂O, 0,198 g obojętnego jodku potasu, 0,198g bromku potasu, 0,099 g kwasu borowego, 0,049 g chlorku cyny, 0,049g chlorku litu, 0,198 g chlorku cynku · 2H₂O, 0,099 g siarczanu miedzi (II) · 5H₂0, 0,198 g chlorku kobaltu 6H₂O, 0,99 g chlorku manganu (II) · 4H₂O, 7,919 g Tritriplex®III · 2H₂O, 0,01 g siarczanu żelaza(II) · 7H₂O, 0,099 molibdenianu sodu · H₂O, w 989,844 g bidestylowanej wody.