PL168594B1

PL168594B1 - Polycyclic imides

Info

Publication number: PL168594B1
Application number: PL29514092A
Authority: PL
Inventors: Teodor Zawadowski; Jerzy Kossakowski; Adam Andrzej Skowron; Slawomir Rump; Izabella Jakowicz
Original assignee: Izabella Jakowicz; Jerzy Kossakowski; Slawomir Rump; Adam Andrzej Skowron; Teodor Zawadowski
Priority date: 1992-07-03
Filing date: 1992-07-03
Publication date: 1996-03-29
Also published as: PL295140A1

Abstract

Sposób otrzymywania policyklicznych imidów o ogólnym wzorze, gdzie Xjest butyloaminą, znamienny tym, że na 1-izopropylo-4-metylo-bicyklo (2,2,2) okta -5- eno-2,3-dikarboksyimid działa się 1-bromo-4-chlorobutanem, otrzymując chlorobutyloimid, który reagując z aminą zwłaszcza N-arylopiperazyną daje związek o T- wzorze ogólnym, gdzie X jest butyloaminą.Method of obtaining polycyclic imides of the general formula where X is butylamine characterized in that 1-isopropyl-4-methyl-bicyclo (2,2,2) octa -5- ene-2,3-dicarboximide works 1-bromo-4-chlorobutane to give chlorobutylimide, which by reacting with an amine especially N-arylpiperazine gives compound o T- general formula, where X is butylamine.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania policyklicznych imidów.The subject of the invention is a process for the preparation of polycyclic imides.

Związki według wynalazku są nowe i nie opisane w literaturze. Nowe związki wykazują powinowactwo do receptora serotoninowego -5 HTu, porównywalne do stosowanego w lecznictwie leku anksjolitycznego nowej generacji -Buspironu.The compounds of the invention are new and not described in the literature. The new compounds show an affinity for the serotonin -5 HTu receptor, comparable to the new generation anxiolytic drug, Buspirone, used in treatment.

Znane są sposoby otrzymywania chlorowodorków N-/4-arylo-1-piperazynylobutylo/imidów innych układów bicyklicznych. Wiele uzyskanych pochodnych bicyklicznych imidów zawiera ugrupowanie N-pirymidynylo-piperazynylobutylowe i wykazuje selektywne działanie anksjolityczne. Wszystkie te związki mają zastosowanie w lecznictwie.There are known methods of obtaining N- (4-aryl-1-piperazinylbutyl) imides of other bicyclic systems. Many of the resulting bicyclic imide derivatives contain an N-pyrimidinyl-piperazinylbutyl moiety and exhibit selective anxiolytic activity. All these compounds are used in medicine.

Według wynalazku sposób otrzymywania policyklicznych imidów polega na tym, że na 1-izopropopylo-4-metylo-bicyklo/2,2,2/okta-5-eno-2,3-dikarboksyimid działa się 1-bromo-4chlorobutanem. Otrzymany chlorobutyloimid reaguje z aminą, zwłaszcza z N-arylopiperazyną otrzymując związek o wzorze ogólnym gdzie X jest butyloaminą. Jako aminę stosuje się N-arylopiperazynę, np. N-/-2-pirymidynylo/piperazynę, 1-/-2-pirydylo/piperazynę, 1-/-2-metoksyfenylo/piperazynę, 1-/-4-fluorofenylo/piperazynę. Otrzymany chlorobutyloimid oczyszcza się przez krystalizację. Po czym przeprowadza się w związek o wzorze ogólnym, gdzie X jest butyloaminą w reakcji z aminą, zwłaszcza z N-/-4-arylo/-1-piperazyną. Otrzymany związek przeprowadza się w chlorowodorek i oczyszcza przez krystalizację.According to the invention, the method for the preparation of polycyclic imides consists in treating 1-isopropopyl-4-methyl-bicyclo (2,2,2) octa-5-ene-2,3-dicarboximide with 1-bromo-4-chlorobutane. The resulting chlorobutylimide is reacted with an amine, especially N-aryl piperazine, to give a compound of the general formula where X is butylamine. The amine used is N-aryl piperazine, e.g. N - (- 2-pyrimidinyl) piperazine, 1- (- 2-pyridyl) piperazine, 1- (- 2-methoxyphenyl) piperazine, 1- (- 4-fluorophenyl) piperazine. The resulting chlorobutylimide is purified by crystallization. Subsequently, it is converted to a compound of the general formula where X is butylamine by reaction with an amine, especially N - 4-aryl / -1-piperazine. The compound obtained is converted into the hydrochloride salt and purified by crystallization.

Sposób otrzymywania nowych związków według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.The method for the preparation of the new compounds according to the invention is presented in an embodiment.

Przykład: 2,33 g (0,01 mola) 1-izopropylo-4-metylo-bicyklo /2.2.2/okta-5-eno2,3-dikarboksyimidu, 30 cm³ acetonu, 1,72 g (0,01 mola) 1-bromo-4-chlorobutanu, 1,4 g (0,01 mola) węglanu potasu, 0,25 g(0,0015 mola) jodku potasu ogrzewa się przez 30 godz. w temperaturze wrzenia. Następnie przefiltrowuje się i nadmiar nieprzereagowanego 1-bromo-4-chlorobutanu i rozpuszczalnika oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Suchą pozostałość ekstrahuje się wielokrotnie niewielkimi ilościami n-heksanu. Po krystalizacji z n-heksanu otrzymuje się w postaci krystalicznej N-/4-chlorobutylo-1-izopropylo4-metylo-bicyklo /2.2.2/okta-5-eno-2,3-dikarboksyimid o temperaturze topnienia 157-158°C (wydajność - 89%). Mieszaninę 3,25 g (0,01 mola) N-/4-chlorobutylo-1-izopropylo-4-metylo-bicyklo/2.2.2/okta-5-eno-2,3-dikarboksyimidu, 40 cm³ acetonitrylu, 1,89 g (0,007 mola) dichlorowodorku 1-(pirymidylo)-piperazyny, 4,2 g (0,03 mola) bezwodnego węglanu potasu, 0,25 g (0,0015 mola) jodku potasu ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez 30 godz., filtruje, nadmiar rozpuszczalnika oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, suchą pozostałość ekstrahuje się kilkakrotnie n- heksanem i ponownie oddestylowuje. Suchą pozostałość rozpuszcza się w 10 cm3 metanolu i dodaje się kilka kropli metanolowego roztworu chlorowodorku. Otrzymano produkt: N-/ /4-/-pirymidynylo-/-piperazyn-1 -ylo/-butylo/-1 -izopropylo-4-metylo-bicyklo/2.2.2/okta-5-eno-2,3-dikarboksy168 594 imidu dichlorowodorek. Krystalizuje się z metanolu z dodatkiem eteru etylowego bezbarwne kryształy o temperaturze topnienia 145°C.Example: 2.33 g (0.01 mol) 1-isopropyl-4-methyl-bicyclo (2.2.2 / octa-5-ene-2,3-dicarboximide, 30 cm ³ acetone, 1.72 g (0.01 mol) ) 1-bromo-4-chlorobutane, 1.4 g (0.01 mol) of potassium carbonate, 0.25 g (0.0015 mol) of potassium iodide are heated for 30 hours. at boiling point. Then it was filtered and the excess of unreacted 1-bromo-4-chlorobutane and solvent was distilled off under reduced pressure. The dry residue is extracted several times with small amounts of n-hexane. After crystallization from n-hexane, the crystalline form of N- (4-chlorobutyl-1-isopropyl-4-methyl-bicyclo) 2.2.2 / octa-5-eno- 2.3-dicarboximide, m.p. 157-158 ° C ( efficiency - 89%). A mixture of 3.25 g (0.01 mol) of N- / 4-chlorobutyl-1-isopropyl-4-methyl-bicyclo / 2.2.2 / oct-5-ene-2,3-dicarboximide, 40 cm ³ of acetonitrile, 1 , 89 g (0.007 mol) of 1- (pyrimidyl) -piperazine dihydrochloride, 4.2 g (0.03 mol) of anhydrous potassium carbonate, 0.25 g (0.0015 mol) of potassium iodide is refluxed for 30 hours ., filtered, excess solvent was distilled off under reduced pressure, the dry residue was extracted several times with n-hexane and distilled off again. The dry residue is dissolved in 10 cm 3 of methanol and a few drops of methanolic hydrochloride solution are added. The product obtained: N- / (4 - / - pyrimidinyl - / - piperazin-1-yl) -butyl) -1-isopropyl-4-methyl-bicyclo / 2.2.2 / octa-5-ene-2,3-dicarboxy168 594 imide dihydrochloride. Colorless crystals having a melting point of 145 ° C are crystallized from methanol with the addition of diethyl ether.

Wydajność 75,5%.Yield 75.5%.

C26H39O2N5CI2 /524,536/C26H39O2N5CI2 / 524.536 /

Analiza obliczeniowa: 59,53% C 7,55% H 13,35% N Analiza otrzymana: 59,74% C 7,48% H 13,32% NCalculation analysis: 59.53% C 7.55% H 13.35% N Analysis obtained: 59.74% C 7.48% H 13.32% N

168 594168 594

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,50 złPublishing Department of the UP RP. Circulation of 90 copies. Price PLN 1.50

Claims

Patent claims

1. A method for the preparation of polycyclic imides of the general formula where X is butylamine, characterized in that 1-isopropyl-4-methyl-bicyclo (2,2,2) octa -5-ene-2,3-dicarboximide is treated with 1-bromo -4-chlorobutane to give chlorobutylimide which, by reacting with an amine, especially N-arylpiperazine, gives a compound of the general formula where X is butylamine.

2. The method according to p. A process as claimed in claim 1, characterized in that the amine used is N-aryl piperazine, such as: N - (- 2-pyrimidinyl) piperazine, 1 - (- 2-pyridyl) piperazine, 1 - (- 2-methoxyphenyl) piperazine, 1 - / - 4 -fluorophenyl / piperazine.