PL166457B1

PL166457B1 - Method of obtaining esters of active carboxylic acids in particular n-hydroxysuccinoimidic or n-hydroxybenzotriazolic ones

Info

Publication number: PL166457B1
Application number: PL29280491A
Authority: PL
Inventors: Witold Przychodzen; Andrzej Chimiak
Original assignee: Politechnika Gdanska
Priority date: 1991-12-16
Filing date: 1991-12-16
Publication date: 1995-05-31
Also published as: PL292804A1

Abstract

Sposób oczyszczania estru N-hydroksysukcynoimidowego lub N-hydroksybenzotriazolowego kwasu benzoesowego lub ich pochodnych, znamienny tym, że estry te rozpuszcza się w chloroformie lub w tetrachloroformie, po czymroztwórpoddaje się sączeniu przez złoże obojętnego tlenku glinu wymywając jednocześnie chloroformem lub tetrachloroformem.Method for the purification of N-hydroxysuccinimide or N-hydroxybenzotriazole ester benzoic acid or derivatives thereof, characterized in that these esters are dissolved in chloroform or tetrachloroform, then the solution is filtered through a bed neutral alumina while eluting with chloroform or tetrachloroform.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób oczyszczania estru N-hydroksysukcynoimidowego lub N-hydroksybenzotriazolowego kwasu benzoesowego lub ich pochodnych.The present invention relates to a process for purifying benzoic acid N-hydroxysuccinimide or N-hydroxybenzotriazole ester or derivatives thereof.

Znany dotychczas sposób oczyszczania tych związków polega na ich wielokrotnej krystalizacji. Niedogodnością takiego sposobu jest duża czaso- i pracochłonność procesu oraz znaczne straty w wydajności uzyskiwanych czystych estrów, a także brak możliwości odzysku zastosowanych rozpuszczalników przy krystalizacji w mieszaninach wieloskładnikowych.The previously known method of purifying these compounds consists in their multiple crystallization. The disadvantage of such a method is the high time and labor consumption of the process and significant losses in the yield of pure esters, as well as the inability to recover the solvents used during crystallization in multicomponent mixtures.

W publikacji G.W. Cline, S.B. Hanna J. Am. Chem. Soc. 109. 3087 (1987) przedstawiony jest sposób oczyszczania estru N-hydroksysukcynoimidowego kwasu benzoesowego i jego pochodnych poprzez krystalizację z mieszanin rozpuszczalników: 2-propanol/woda oraz octan etylu/eter naftowy. Wydajność oczyszczania według tego sposobu wynosi około 60%.In the publication of G.W. Cline, S.B. Hanna J. Am. Chem. Soc. 109. 3087 (1987) discloses a method of purifying benzoic acid N-hydroxysuccinimide ester and its derivatives by crystallization from 2-propanol / water and ethyl acetate / petroleum ether mixtures. The purification yield of this method is about 60%.

W innej publikacji D.G. McCarty, A.F. Hegarty, B.J. Hathaway, J. Chem. Soc. Perkin Trans. II, 224 (1977) opisany został sposób oczyszczania estru N-hydroksybenzotriazolowego kwasu benzoesowego i jego pochodnych poprzez krystalizację z mieszanin rozpuszczalników: benzen/eter naftowy oraz benzen/chloroform. Wydajność oczyszczania według tego sposobu wynosi około 60%.In another publication, D.G. McCarty, A.F. Hegarty, B.J. Hathaway, J. Chem. Soc. Perkin Trans. II, 224 (1977) describes a method of purifying N-hydroxybenzotriazole ester of benzoic acid and its derivatives by crystallization from solvent mixtures: benzene / petroleum ether and benzene / chloroform. The purification yield of this method is about 60%.

Sposób według wynalazku charakteryzuje się tym, że ester N-hydroksysukcynoimidowy kwasu benzoesowego lub jego pochodne, lub też ester N-hydroksybenzotriazolowy kwasu benzoesowego lub jego pochodne rozpuszcza się w chloroformie lub w tetrachloroformie. Uzyskany roztwór poddaje się sączeniu przez złoże obojętnego tlenku glinu wymywając jednocześnie chloroformem lub tetrachloroformem.The process according to the invention is characterized in that benzoic acid N-hydroxysuccinimide ester or derivatives thereof or benzoic acid N-hydroxybenzotriazole ester or derivatives thereof is dissolved in chloroform or tetrachloroform. The resulting solution is filtered through a bed of neutral alumina while washing with chloroform or tetrachloroform.

Zaletą sposobu według wynalazku jest jego uniwersalność, szybkość i wysoka wydajność dochodząca do 85%, a także możliwość regeneracji użytego rozpuszczalnika i złoża.The advantage of the method according to the invention is its versatility, speed and high efficiency of up to 85%, as well as the ability to regenerate the solvent and bed used.

Sposób według wynalazku może być stosowany do oczyszczania związków otrzymywanych bezpośrednio po syntezie jak i do oczyszczania związków częściowo rozłożonych wskutek długotrwałego przechowywania lub do oczyszczania ługów pokrystalizacyjnych zawierających te związki.The process according to the invention can be used for the purification of compounds obtained directly after the synthesis and for the purification of compounds partially decomposed due to long-term storage or for the purification of post-crystallization liquors containing these compounds.

Wynalazek przedstawiony jest bliżej w przykładach wykonania.The invention is presented in more detail in the examples of its implementation.

Przykład I. 4,5g ługów pokrystalizacyjnych estru N-hydroksysukcynoimidowego kwasu 2,3-dibenzyloksybenzoesowego w postaci żółtego oleju rozpuszcza się w 5 ml chloroformu, podaje na kolumnę z obojętnym tlenkiem glinu o aktywności I według Brockmana i eluuje chloroformem przez 5-10 minut stosując podciśnienie rzędu 10,3-40 kPa (100-300 mm Hg). Roztwór zatęża się do objętości 3 ml i wytrąca krystaliczny osad heksanem. Po odsączeniu i wysuszeniu w eksykatorze próżniowym uzyskuje się 3,8g czystego związku o temperaturze topnienia 112-112,5°C, podczas gdy literaturowa wartość temperatury topnienia wynosi 112114°C.Example I. 4.5 g of post-crystallization liquors of 2,3-dibenzyloxybenzoic acid N-hydroxysuccinimide ester in the form of a yellow oil are dissolved in 5 ml of chloroform, placed on a column with neutral alumina of activity I according to Brockman and eluted with chloroform for 5-10 minutes using negative pressure of 10.3-40 kPa (100-300 mm Hg). The solution was concentrated to a volume of 3 ml and a crystalline solid precipitated with hexane. After filtration and drying in a vacuum desiccator, 3.8 g of pure compound was obtained, mp 112-112.5 ° C, while the melting point in the literature is 112114 ° C.

166 457166 457

Przykład II. 2g surowego estru N-hydroksysukcynoimidowego kwasu benzoesowego o temperaturze topnienia 130-135°C oczyszczono według sposobu opisanego w przykładzie I otrzymując 1,65g czystego związku o temperaturze topnienia 136-137°C, podczas gdy literaturowa wartość temperatury topnienia wynosi 137-138°C.Example II. 2 g of crude benzoic acid N-hydroxysuccinimide ester, m.p. 130-135 ° C, was purified according to the procedure described in Example 1 to obtain 1.65 g of pure compound, m.p. 136-137 ° C, while the melting point in the literature is 137-138 ° C .

P r z y k ł a d III . 0,5g surowego estru N-hydroksybenzotriazolowego kwasu benzoesowego o temperaturze topnienia 57-61°C oczyszczono przy użyciu tetrachlorometanu według sposobu opisanego w przykładzie I uzyskując 0,3g czystego związkuo temperaturze topnienia 78,5-80°C, podczas gdy literaturowa wysokość temperatury topnienia wynosi 77-78°C.P r x l a d III. 0.5 g of crude benzoic acid N-hydroxybenzotriazole ester, m.p. 57-61 ° C, was purified using tetrachloromethane according to the procedure described in Example 1 to obtain 0.3 g of pure compound with a melting point of 78.5-80 ° C, while the melting point in the literature is 77-78 ° C.

166 457166 457

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.Publishing Department of the UP RP. Circulation of 90 copies

Cena 1,00 zł.Price PLN 1.00.

Claims

Patent claim

A method of purifying benzoic acid N-hydroxysuccinimide or N-hydroxybenzotriazole ester or derivatives thereof, characterized in that the esters are dissolved in chloroform or tetrachloroform, and the solution is then filtered through a bed of neutral alumina while washing with chloroform or tetrachloroform.