(54) СПСЮОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-.АРИЛАМИНОПРОИЗВОДНЫХ 9-АЛКИЛИМИДАЗО (1,2-Д) БЕНЗИМИДАЗОЛА(54) SPSUOB producing 2-arylamino derivatives of 9-alkilimidazo (1,2-D) benzimidazole
y-1(СДзСО)4y-1 (СДзСО) 4
CHCH
СОСН:COCH:
Гидоохлориды соединений 11 (а-в) получаютс с хорошим выходом, но в случае На и Пв трудно поддаютс очистке, поэтому Па и Пв идентифищ1рованы в виде нитратов и пикратов. Свободные основани 2-арилам11Нопроизводных имидазо(1,2-а)бензимидазола отличаютс большой неустойчивостью и быстро темнеют на воздухе.. Однако их ацетильные производные III (а-в), нолу%нные с хороши выходом при нахревании гидрохлоридов И (а-в) с уксусным ангидридом в присутствии ш1авлено1Ч ацетата натри , представл ют собой стабильные соединени , легко поддающиес очистке обычными препаративными методами. В случае вторичных аминов Па и Пв ацетилирование протекает по двум направлени м - аминогруппе и положению 3 трициклическойсистемы, Пб образует соответственно лишь С-ацетильное производное. Пример 1. А. Гидрохлорид 2-имино 3-карбапи лином етил-1-м етилбензи м и дазолина (1а). Раствор 1,47 г (О,О1 мол ) 2-амино-1-метилбензимидазола и 1,69 г (0,01 мо л ) анилида хлоруксусно кислоты в ЗО мл aise1-она кип т т в течение 18-20 час. Образующийс осадок отфильтровывают промывают ацетоном. Выход продукта-3 г (95% от теоретического). Бесцвет)ше волокнистые иглы с т. лга, 271 (из спирта ). Найдено, %: С 60,6, П 5,4; С1 11,0. Вычислено, %: С 6О,7; Н 5,4; С1 11,2 Б. 9-А1етил-2-фениламиномидазо (1,2-а ) бензимидазол(Па). 3,17 г (1 ммол ) соешшени Та нагре вают в ЗО мл хлорокиси фосфора в течеше 6-7 час. Растворитель отгон ют в ваууме , остаток обрабатывают лед ной водой отфильтровывают слегка желтоватые криталлы гидрохлорида Па. Выход продукта ,76 г (92% от теоретического). Полученную соль суспендируют в воде, подшелачивают 22%-ным раствором аммиака. Выдел ющуюс полукристаллическую массу отдел ют и высушивают между листами фильтровальной бумаги. Соединение быстро темнеет на воздухе, поэтому его немедленно перевод т в пикрат или нитрат при обработке спиртового раствора соответствующими кислотами, Нитрат Па. Бледно-желтые иглы с т. пл. 2О5С (из спирта). Найдено, %: С 59,2; Н 4,3; N 21,2. Вычислено, %: С 59,1; Н 4,6; N 21,5. Пикрат Па. Зеленовато-желтые иг/иы, пл.226С (спирт с ДМФА). N 19,8. Найдено, %: С 53,7; Н 4,0; C,, Вычислено, %: С 53,7, Н 3,7, N19,9. В. $-( N -ацетилфениламино)-3-ацетил-9-метилмидаз-| ( 1,2-;))бе1 зимидазол (ill л ). Раствор О,3 г (1ммоль) I iApoxjjopnды Па в 3 мл уксусного ангидрида кип т т с 0,5 г безвод)1О1Х) ацетата натри в течение 3 час, охлаждают и вылив. на лед. После разложени уксусиоги ангидрида раствор нейтрализуют бикарбонатом натри , и выдел ющеес масло эксгтраiHpy OT хлороформом. Очищают хромато1рафированием на колонке (Al.O ; хлорофорг ), собира фракцию с , -0,9. Масл нистый продукт закрнсталлизовываетс в вакуум эксикаторе над Р О. Выход продукта-0,27 г (76% от теоретичеHydrochlorides of compounds 11 (a-b) are obtained with a good yield, but in the case of Na and Pv it is difficult to clean, therefore Pa and Pv are identified as nitrates and picrates. The free bases of 2-arylam. 11 Imidazo (1,2-a) -benzimidazole derivatives are highly volatile and darken rapidly in air. However, their acetyl derivatives III (a-b) are new and have a good yield when the hydrochloride is heated and (a-b) with acetic anhydride in the presence of sodium acetate, are stable compounds that are easy to purify by conventional preparative methods. In the case of secondary amines Pa and Pv acetylation proceeds in two directions - the amino group and position 3 of the tricyclic system, Pb forms, respectively, only the C-acetyl derivative. Example 1. A. 2-imino 3-carbapylin hydrochloride, ethyl-1-methyl and m-dazoline (1a). A solution of 1.47 g (O, O1 mol) of 2-amino-1-methylbenzimidazole and 1.69 g (0.01 mol) of chloroacetic acid anilide in 30 ml of aise1-it is boiled for 18-20 hours. The precipitate formed is filtered off and washed with acetone. The yield of the product is 3 g (95% of theoretical). Colorless fibrous needles from m. Lga, 271 (from alcohol). Found,%: C 60.6, P 5.4; C1 11.0. Calculated,%: C 6O, 7; H 5.4; C1 11.2 B. 9-A1ethyl-2-phenylaminomidazo (1,2-a) benzimidazole (Pa). 3.17 g (1 mmol) of coagulation Ta are heated in SO 30 ml of phosphorus oxychloride for 6-7 hours. The solvent is distilled off in a vacuum, the residue is taken up in ice-cold water and the slightly yellow Cretal hydrochloride Pa is filtered off. The product yield, 76 g (92% of theoretical). The resulting salt is suspended in water, alkalized with a 22% ammonia solution. The recovered semicrystalline mass is separated and dried between sheets of filter paper. The compound darkens rapidly in air, so it is immediately converted to picrate or nitrate when the alcohol solution is treated with the appropriate acids, Nitrate Pa. Pale yellow needles with m. Pl. 2O5C (from alcohol). Found,%: C 59.2; H 4.3; N 21.2. Calculated,%: C 59.1; H 4.6; N 21.5. Picrat Pa. Greenish-yellow needles, area 266С (alcohol with DMF). N 19.8. Found,%: C 53.7; H 4.0; C ,, Calculated,%: C 53.7, H 3.7, N19.9. B. $ - (N-acetylphenylamino) -3-acetyl-9-methyl-imidaz- | (1,2 -;)) be1 zimidazole (ill l). A solution of O, 3 g (1 mmol) of I iApoxjopnida Pa in 3 ml of acetic anhydride is boiled with 0.5 g of anhydrous (O1X) sodium acetate for 3 hours, cooled and pouring. on the ice After decomposition of the acetic anhydride, the solution is neutralized with sodium bicarbonate, and the exhractive oil is extracted with chloroform. Purified by chromatography on a column (Al.O; chloroform), collecting the fraction with, -0.9. The oily product is fixed in a vacuum desiccator over P O. The yield of the product is 0.27 g (76% of theoretical