PL161191B1

PL161191B1 - Method of obtaining novel 2-mercapto-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido (3,2-d) pyrimidino-4-one

Info

Publication number: PL161191B1
Application number: PL28180389A
Authority: PL
Inventors: Jadwiga Soloducho; Leonard Kuczynski; Barbara Malinowska; Wlodzimierz Buczko
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1989-10-10
Filing date: 1989-10-10
Publication date: 1993-05-31
Also published as: PL281803A1

Abstract

Sposób wytwarzania nowego 2-merkapto-3-etylo-l,2,3,4- tetrahydropirydo [3,2-d] pirymidyn-4-onu, o wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny iym, że na kwas 3-aminopikolinowy, rozpuszczony w N,N-dimetyloformamidzie, działa się etyloizocyjanianem w podwyższonej temperaturze, najkorzystniej 423 K.The method of producing the new 2-mercapto-3-ethyl-1,2,3,4- tetrahydropyridine [3,2-d] pyrimidin-4-one, with the formula shown in a drawing characterized by the fact that 3-aminopicolinic acid, dissolved in N, N-dimethylformamide, is treated with ethylisocyanate at elevated temperature, most preferably 423 K.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 2-merkapto- 3-etylo-1,2,3,4tetrahydropirydo [3,2-d] pirymidyn-4-onu o wzorze przedstawionym na rysunku. Związek wytworzony sposobem według wynalazku charakteryzuje się działaniem hipotensyjnym.The present invention relates to a process for the preparation of a novel 2-mercapto-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine [3,2-d] pyrimidin-4-one of the formula shown in the drawing. The compound according to the invention has a hypotensive effect.

Ze stanu techniki nie jest znany sposób wytwarzania merkaptopochodnej pirydo [3,2-d] pirymidyny.The preparation of the mercapto derivative pyrido [3,2-d] pyrimidine is not known in the art.

Według wynalazku sposób wytwarzania nowego 2-merkapto-3-etylo- 1,2,3,4-tetrahydropirydo [3,2-d] pirymidyn-4-onu, o wzorze przedstawionym na rysunku, polega na tym, że na kwas 3- aminopikolinowy, rozpuszczony w N, N-dimetyloformamidzie, działa się etyloizocyjanianem w podwyższonej temperaturze, najkorzystnej 423 K.According to the invention, the preparation of the novel 2-mercapto-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine [3,2-d] pyrimidin-4-one of the formula shown in the figure consists in the fact that the acid 3- Aminopicolin, dissolved in N, N-dimethylformamide, is treated with ethylisocyanate at elevated temperature, most preferably 423 K.

Na podstawie znanego stanu techniki nie można było z góry przewidzieć, że uzyska się reakcję przebiegającą pomiędzy użytymi reagentami i że otrzyma się produkt o działaniu farmakologicznym. Związek wytworzony sposobem według wynalazku charakteryzuje się działaniem hypotensyjnym.On the basis of the known art, it could not be predicted in advance that a reaction would be obtained between the reactants used and that a pharmacological product would be obtained. The compound according to the invention has a hypotensive effect.

Podawany samcom szczurów rasy WISTAR w dawce 200 mg/kg, to jest mniejszy od 1/20 LD 50, powoduje największy spadek ciśnienia skurczowego, rozkurczowego i średniego w drugiej godzinie od momentu podania preparatu, który wynosi około 30 mm Hg. Po zastosowaniu dawki 67 mg/kg, to jest mniejszy od 1/30 LD 50, istotne zmiany obserwuje się w przypadku ciśnienia skurczowego, rozkurczowego i średniego w 60 minucie od momentu podania, które wynoszą 18,6± 10,2 ; 16,3 ± 12,6 oraz 15,7 ± 10,7 mm Hg. Związek ten w drugiej godzinie od momentu jego podania nasila także częstość akcji serca, co sprawdzono po podaniu dawek 200 mg/kg oraz 67 mg/kg oraz wykazuje tendencję do zwiększania częstości oddechów, równocześnie nie zmieniając temperatury ciała.When administered to male WISTAR rats at a dose of 200 mg / kg, i.e. less than 1/20 of the LD 50, it causes the greatest decrease in systolic, diastolic and mean pressure in the second hour from the moment of administration of the preparation, which is approximately 30 mm Hg. After the administration of a dose of 67 mg / kg, i.e. less than 1/30 of the LD 50, significant changes are observed in the case of systolic, diastolic and mean pressures at 60 minutes from the time of administration, which are 18.6 ± 10.2; 16.3 ± 12.6 and 15.7 ± 10.7 mm Hg. In the second hour after its administration, this compound also increases the heart rate, which was checked after the administration of doses of 200 mg / kg and 67 mg / kg, and shows a tendency to increase the respiratory rate, while not changing the body temperature.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.The subject of the invention is presented in an exemplary embodiment.

Przykład. 1,0 g (0,0072 mola) kwasu 3-aminopikolinowego rozpuszcza się w 50 cm ³N,N-dimetyloformamidu, po czym do roztworu dodaje się 0,7 g (0,008 mola) etyloizotiocyjanianu i mieszaninę ogrzewa sie w temperaturze 423 K w ciągu 24 godzin. Nadmiar rozpuszczalnika oddestylowuje się, pozostałość krystalizuje się z mieszaniny metanolu z acetonem. Otrzymuje się 1,25 g, co stanowi 83,33% wydajności teoretycznej, 2-merkapto-3- etylo-1,2,3,4tetrahydropirydo [3,2-d] pirymidyn-4-onu.Example. 1.0 g (0.0072 mol) of 3-aminopicolinic acid is dissolved in 50 cm ^{3 of} N, N-dimethylformamide, then 0.7 g (0.008 mol) of ethylisothiocyanate is added to the solution and the mixture is heated at 423 K to within 24 hours. The excess solvent is distilled off, the residue is crystallized from a mixture of methanol and acetone. 1.25 g (83.33% of theory) of 2-mercapto-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine [3,2-d] pyrimidin-4-one are obtained.

Otrzymany związek jest krystaliczną kremową substancją o temperaturze topnienia 578579 K, rozpuszczalną w etanolu, metanolu, dimetylosulfotlenku, zaś nierozpuszczalną w benzynie, eterze naftowym, eterze etylowym, która to substancja nie podlega zmianom pod wpływem powietrza i światła.The obtained compound is a crystalline cream substance with a melting point of 578,579 K, soluble in ethanol, methanol, dimethylsulfoxide, and insoluble in gasoline, petroleum ether, diethyl ether, which substance is not affected by air and light changes.

Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 złDepartment of Publishing of the UP RP. Circulation of 90 copies. Price: PLN 10,000

Claims

Patent claim

A method for the preparation of the novel 2-mercapto-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine [3,2-d] pyrimidin-4-one of the formula shown in the figure, characterized in that the 3-aminopicolinic acid, dissolved in N, N-dimethylformamide, treatment with ethylisocyanate at elevated temperature, most preferably 423 K.