PL159216B1

PL159216B1 - Method of manufacture of arylsulfonalcane acids

Info

Publication number: PL159216B1
Application number: PL27212588A
Authority: PL
Inventors: Aleksander Ratajczak; Jaroslaw Polanski
Original assignee: Univ Slaski
Priority date: 1988-04-28
Filing date: 1988-04-28
Publication date: 1992-11-30
Also published as: PL272125A2

Abstract

Process for producing esters or α arylsulfonyl alkene acids with general formula a, where Ar signifies substituted or not substituted benzene ring, X signifies hydrogen or ethylene group, and R' signifies alkyl group, by alkylation of α ethylene arylsulfonyl octane with alkyl halides, characterised in that synthesis is carried out in two phases, liquid solid material, containing toluene or benzene and K2CO3 and quaternary ammonia salts are used as a catalyst, while the product is extracted in a form of ester or hydrolysed directly in the post reactive solution, following separation of K2CO3 and addition of ethanol solution of KOH, or ester is hydrolysed following its extraction.<IMAGE>

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania estrów lub kwasów σ-arylosulfonyloalkanowych, polegający na alkilowaniu σ-arylosulfonylooctanu etylu w układzie dwufazowym z katalizatorem i hydrolizie tak otrzymanych estrów w środowisku zasadowym.The subject of the invention is a process for the preparation of σ-arylsulfonylalkanoic esters or acids, consisting in alkylation of ethyl σ-arylsulfonylacetate in a two-phase system with a catalyst and hydrolysis of the esters thus obtained in a basic medium.

Znane metody otrzymywania kwasów σ-arylosulfonyloalkanowych polegają na utlenianiu kwasów σ-arylotioalkanowych, np. za pomocą H2O2 lub KMnCu Półprodukty w postaci kwasów σ-arylotioalkanowych otrzymywano głównie w reakcjach tiofenolanów sodowych z odpowiednim σ-bromokwasem (np. opis patentowy francuski nr 2432 316).The known methods of obtaining σ-arylsulfonylalkanoic acids consist in the oxidation of σ-arylthioalkanoic acids, e.g. with H2O2 or KMnCu. .

Inna metoda otrzymywania tytułowych kwasów polega na hydrolizie estru odpowiedniego kwasu. Estry otrzymywano przez alkilowanie np. σ-fenylosulfonylooctanu etylu jodkami alkilowymi w środowisku etanolanu sodu (J. Am. Chem. Soc., 54, 4410 (1932); J. Am. Chem. Soc., 72, 1073 (1951)). Ester etylowy kwasu σ-fenylosulfonylocyklobutanokarboksylowego otrzymano poddając sulfon cyklobutylowo-fenylowy reakcji z węglanem dietylu w obecności butylolitu (J. Org. Chem., 50, 2948 (1985)). Znana jest również metoda benzylowania bądź metylowania σ-fenylosulfonylooctanu etylu w układzie dwufazowym w obecności równomolowych ilości katalizatora w reakcji typu „ekstrakcji paryjonowej“ (Acta Chem. Scand., B. 32, 193 (1978)). Inna znana metoda otrzymywania kwasów omawianego typu polega na karboksylowaniu syfonów, przez poddanie sulfonu litowaniu oraz działaniu stałego CO2 na tak otrzymaną sól (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 598 868).Another method of obtaining the title acids is to hydrolyze the ester of the corresponding acid. The esters were prepared by alkylation, for example, with ethyl σ-phenylsulfonylacetate with alkyl iodides in sodium ethoxide (J. Am. Chem. Soc., 54, 4410 (1932); J. Am. Chem. Soc., 72, 1073 (1951)). Σ-phenylsulfonylcyclobutanecarboxylic acid ethyl ester was prepared by reacting cyclobutyl phenyl sulfone with diethyl carbonate in the presence of butyllithium (J. Org. Chem., 50, 2948 (1985)). A method of benzylation or methylation of ethyl σ-phenylsulfonylacetate in a two-phase system in the presence of equimolar amounts of catalyst in a "steam extraction" type reaction is also known (Acta Chem. Scand., B. 32, 193 (1978)). Another known method of obtaining acids of the type in question consists in carboxylation of siphons by subjecting sulfone to lithiation and treatment of the salt thus obtained with solid CO2 (US Patent No. 3 598 868).

159 216159 216

Istotnymi wadami znanych metod są niskie wydajności, problemy związane z koniecznością prowadzenia reakcji w warunkach bezwodnych, wieloetapowość syntez oraz kłopotliwość syntezy półproduktów. Metylowanie lub benzylowanie w układzie dwufazowym w reakcji typu „ekstrakcji pary jonowej pozwala wprawdzie otrzymywać estry z dużymi wydajnościami, wymaga jednak stosowania równomolowych ilości katalizatora. Ponadto alkilowanie drugorzędowymi halogenkami alkilowymi w analogicznych warunkach nie jest już tak efektywne (Tetrahedron Lett., 1972, 473).Significant disadvantages of the known methods are low yields, problems related to the need to carry out the reaction under anhydrous conditions, multi-stage syntheses and the difficulty of synthesizing intermediates. Although methylation or benzylation in a two-phase system in the ion-pair extraction type reaction allows to obtain esters in high yields, it requires the use of equimolar amounts of the catalyst. Moreover, alkylation with secondary alkyl halides under analogous conditions is no longer as effective (Tetrahedron Lett., 1972, 473).

Metoda opisana poniżej pozwala na usunięcie omawianych trudności, umożliwiając efektywniejsze i tańsze otrzymywanie kwasów σ-arylosulfonyloalkanowych.The method described below allows for the elimination of the discussed difficulties, enabling more effective and cheaper preparation of σ-arylsulfonylalkanoic acids.

Sposób otrzymywania estrów lub kwasów kwasów σ-arylosulfonyloalkanowych o ogólnym wzorze 1, w którym Ar oznacza podstawiony lub niepodstawiony pierścień benzenowy, X oznacza wodór lub grupę etylową, a R' oznacza grupę alkilową, według wynalazku polega na alkilowaniu σ-arylosulfonylooctanu etylu halogenkami alkilowymi, przy czym syntezę prowadzi się w układzie dwufazowym ciecz-ciało stałe, zawierającym toluen lub benzen i KaCOe, a jako katalizator stosuje się czwartorzędowe sole amonowe, a produkt wyodrębnia się w postaci estru albo hydrolizuje bezpośrednio w roztworze poreakcyjnym po oddzieleniu K2CO3 i dodaniu roztworu KOH w etanolu, lub też hydrolizuje się ester po jego wyodrębnieniu.The method of obtaining esters or acids of σ-arylsulfonylalkanoic acids of the general formula 1, in which Ar is a substituted or unsubstituted benzene ring, X is a hydrogen or an ethyl group, and R 'is an alkyl group, according to the invention it consists in the alkylation of ethyl σ-arylsulfonylacetate with alkyl halides, the synthesis is carried out in a two-phase liquid-solid system, containing toluene or benzene and KaCOe, and quaternary ammonium salts are used as the catalyst, and the product is isolated in the form of an ester or hydrolyzed directly in the reaction solution after K2CO3 separation and addition of KOH solution in ethanol, or the ester is hydrolyzed upon isolation.

Zaletą tej metody jest możliwość syntezy kwasu w jednym etapie, przy czym pierwsze stadium reakcji przebiega w warunkach katalizy międzyfazowej. Reakcja zapewnia wysoką selektywność monoaliklowania substratu, umożliwiając wyodrębnienie bardzo czystych estrów lub kwasów przedstawionych wzorem ogólnym 1. W przypadku wyodrębniania estrów wydajności są praktycznie ilościowe, natomiast wydajność jednoetapowej syntezy kwasów wynosi około 75-90% w przypadku grupy R' pierwszorzędowej oraz 50-60% w przypadku grupy R' - drugorzędowej. Dla porównania wydajność reakcji prowadzonej tradycyjną techniką dwuetapową z alkilowaniem w środowisku etanolan sodu/ bezwodny etanol oraz hydrolizą w 95% etanolu, dla R' = i-Pr wynosiła 48X68 = 33% wydajności teoretycznej (J. Am. Chem. Soc., 72 (1951)).The advantage of this method is the possibility of synthesizing the acid in one step, with the first stage of the reaction taking place under conditions of interfacial catalysis. The reaction ensures high selectivity of the monoalkylation of the substrate, allowing the isolation of very pure esters or acids represented by the general formula 1. In the case of isolating the esters, the yields are practically quantitative, while the yield of one-step acid synthesis is about 75-90% for the primary R 'group and 50-60% in the case of the R 'group, secondary. For comparison, the yield of the reaction carried out by the traditional two-step technique with alkylation in sodium ethoxide / anhydrous ethanol and hydrolysis in 95% ethanol, for R '= i-Pr was 48X68 = 33% of theory (J. Am. Chem. Soc., 72 ( 1951)).

Sposób otrzymywania essrów lub kwasów σ-arylosulfonyloalkanowych o ogólnym wzorze 2, w którym Ar oznacza podstawiony lub niepodstawiony pierścień benzenowy, X oznacza wodór lub grupę etylową, R', R oznaczają grupy alkilowe, według wynalazku, polega na alkilowaniu σ-arylosulfonylooctanu etylu o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza grupę etylową, Ar oznacza podstawiony lub niepodstawiony pierścień aromatyczny, a R' oznacza grupę alkilową lub wodór, przy czym stosuje się nadmiar odpowiedniego halogenku alkilu, korzystnie jodku, w obecności 50% roztworu NaOH i katalitycznych lub równomolowych ilości soli amonowych, przy czym produkt wyodrębnia się w postaci estru bądź kwasu, w zależności od użytego halogenku alkilowego i/lub czasu reakcji.The method of obtaining essres or σ-arylsulfonylalkanoic acids of the general formula 2, in which Ar is a substituted or unsubstituted benzene ring, X is a hydrogen or an ethyl group, R ', R are alkyl groups, according to the invention, it consists in the alkylation of ethyl arylsulfonylacetate of the formula general 1, where X is ethyl, Ar is a substituted or unsubstituted aromatic ring and R 'is an alkyl group or hydrogen, an excess of an appropriate alkyl halide, preferably iodide, is used in the presence of 50% NaOH solution and catalytic or equimolar amounts ammonium salts, the product is isolated as an ester or an acid depending on the alkyl halide used and / or the reaction time.

Alkilowanie nadmiarem pierwszorzędowego halogenku alkilu prowadzi, w zależności od reakcji, do odpowiedniego estru lub bezpośrednio kwasu. Różnica w szybkości alkilowania i hydrolizy estru w warunkach reakcji jest tak duża, że z dobrymi wydajnościami otrzymuje się estry lub po dłuższych czasach reakcji wyodrębnia się z warstwy wodnej bezpośrednio kwasy.Alkylation with an excess of the primary alkyl halide leads, depending on the reaction, to the corresponding ester or directly to the acid. The difference in the rate of alkylation and ester hydrolysis under the reaction conditions is so great that esters are obtained in good yields or, after longer reaction times, the acids are directly isolated from the aqueous layer.

Alternatywny sposób otrzymywania es^ów kwasów σ-arylosulfonyloalkanowych o ogólnym wzorze 2, w którym Ar oznacza podstawiony lub niepodstawiony pierścień aromatyczny, X oznacza grupę etylową, R', R oznaczają grupy alkilowe, według wynalazku, polega na alkilowaniu σ-arylosulfonylooctanu etylu o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza grupę etylową, Ar oznacza podstawiony lub niepodstawiony pierścień aromatyczny, a R' oznacza wodór, przy czym alkilowanie prowadzi się kolejno nadmiarem odpowiedniego drugorzędowego halogenku alkilu, korzystnie jodku, a następnie pierwszorzędowego halogenku alkilu, korzystnie jodku, w obecności 50% roztworu NaOH i katalitycznych lub równomolowych ilości soli amoniowych.An alternative method for the preparation of σ-arylsulfonylalkanoic acids of the general formula 2, in which Ar is a substituted or unsubstituted aromatic ring, X is an ethyl group, R ', R are alkyl groups, according to the invention, it consists in the alkylation of the ethyl arylsulfonylacetate of the formula general 1, wherein X is ethyl, Ar is a substituted or unsubstituted aromatic ring and R 'is hydrogen, the alkylation being carried out sequentially with an excess of an appropriate secondary alkyl halide, preferably iodide, followed by a primary alkyl halide, preferably iodide, in the presence of 50% NaOH solution and catalytic or equimolar amounts of ammonium salts.

Pierwsze stadium reakcji przebiega z zadawalającymi wydajnościami jedynie w obecności nadmiaru jodku alkilu. Różnica w szybkościach alkilowania pierwszo- i drugorzędowymi halogenkami alkilowymi jest na tyle duża, że nawet w obecności nadmiaru drugorzędowego jodku alkilu otrzymuje się ester o wzorze ogólnym 2, o dużej czystości.The first reaction stage is satisfactory only in the presence of an excess of the alkyl iodide. The difference in the alkylation rates of primary and secondary alkyl halides is so great that even in the presence of an excess of secondary alkyl iodide, the ester of general formula II is obtained in high purity.

Sposoby otrzymywania kwasów σ-arylosulfonyloalkanowych i ich estrów etylowych ilustrują poniższe przykłady.The methods of obtaining σ-arylsulfonylalkanoic acids and their ethyl esters are illustrated in the following examples.

159 216159 216

Przykład I. 2,28 g (0.01 mola) fenylosulfonylooctanu etylu rozpuszczono w 50 ml benzenu i po dodaniu 0,5 g (0,002 mola) chlorku trietylobenzyloamoniowego, 7g bezwodnego K2CO3 oraz 1,09 g (0,01 mola, 0,76 ml) bromku etylu intensywnie mieszano w temperaturze 40°C przez 3 godziny oraz 60°C przez 1 godzinę. Po dodaniu 0,3 g (0,002 mola, 0,15 ml) jodku etylu i dalszej godzinie ogrzewania w 60°C przereagowała całość fenylosulfonylooctanu etylu (kontrola TLC). Po odsączeniu osadu mieszaninę reakcyjną ponownie umieszczono w kolbie z mieszadłem, dodanoExample 1 2.28 g (0.01 mol) of ethyl phenylsulfonylacetate was dissolved in 50 ml of benzene and after adding 0.5 g (0.002 mol) of triethylbenzylammonium chloride, 7 g of anhydrous K2CO3 and 1.09 g (0.01 mol, 0.76 ml) ), ethyl bromide was vigorously stirred at 40 ° C for 3 hours and 60 ° C for 1 hour. After adding 0.3 g (0.002 mol, 0.15 ml) of ethyl iodide and a further hour of heating at 60 ° C, all of the ethyl phenylsulfonylacetate (TLC control) had reacted. After the precipitate was filtered off, the reaction mixture was returned to the stirred flask, added

1,3 g (0,023 mola)KOH oraz 10 ml 95% etanolu i ogrzewano do wrzenia przez 30 minut. Następnie warstwę organiczną ekstrahowano wodą (2X10 ml), ekstrakt wodny zobojętniono stężonym kwasem solnym i ekstrahowano chloroformem (2 X 25 ml). Ekstrakt chloroformowy po przemyciu kolejno roztworem tiosiarczanu sodowego (25 ml), wodą (25 ml) osuszono nad bezwodnym MgSO4. Po odsączeniu środka suszącego i odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymano 1,7 g, 75% wydajności teoretycznej produktu o temp. topn. 123-125°C, literat, temp. topn. 122-123°C (J. Chem. Soc., 72, 1073 (1951)). Otrzymany produkt jest czysty chromatograficznie (TLC- poliamid). Widmo ¹H NMR (CDCI3): < ⁼ 1,02 (t, 3H CH3, J = 7,14), 1,80-2,23 (m, 2H CH₂), 3,81-4,00 (m, 1H CH), 7,51-7,96 (m, 5H C6He), 10,12 (s, 1H COOH) jest zgodne ze strukturą kwasu a-fenylosulfonylomasłowego.1.3 g (0.023 mol) KOH and 10 ml 95% ethanol and heated to reflux for 30 minutes. The organic layer was then extracted with water (2 × 10 mL), the aqueous extract was neutralized with concentrated hydrochloric acid, and extracted with chloroform (2 × 25 mL). The chloroform extract, after washing successively with sodium thiosulfate solution (25 ml), water (25 ml), was dried over anhydrous MgSO4. After the drying agent was filtered off and the solvent was evaporated under reduced pressure, 1.7 g, 75% of the theoretical product was obtained, m.p. 123-125 ° C, literate, mp. 122-123 ° C (J. Chem. Soc., 72, 1073 (1951)). The product obtained is chromatographically pure (TLC-polyamide). ¹ H NMR spectrum (CDCl3): ^<= 1.02 (t, 3H CH 3, J = 7.14), 1,80-2,23 (m, 2H CH _2), 3,81-4,00 (m , 1H CH), 7.51-7.96 (m, 5H C6He), 10.12 (s, 1H COOH) is consistent with the structure of α-phenylsulfonylbutyric acid.

Przykład II. 0,5 g (0,002 mola)TEBA rozpuszczono w 15 ml 50% roztworu NaOH. Do tak przygotowanej mieszaniny dodano podczas intensywnego mieszania 2,28 g (0,01 mola) α-fenylosulfonylooctanu etylu rozpuszczonego w 10 ml bromku etylu. Utrzymując temperaturę 30-35°C kontynuowano mieszanie przez 1 godzinę, aż do całkowitego przereagowania α-fenylosulfonylooctanu etylu (kontrola TLC), a następnie mieszaninę reakcyjną ekstrahowano eterem (2 X 50 ml). Po osuszeniu nad bezwodnym MgSCh i odparowaniu eteru pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskano 2,8 g (99% wydajności teoretycznej) produktu o temperaturze topnienia 40-41°C (krystalizacji z heksanu). Widmo ¹H NMR(CCl4CCDCl3):<5= 1,01 (t, 6H CH3, J —Example II. 0.5 g (0.002 mol) of TEBA was dissolved in 15 ml of 50% NaOH solution. To the mixture thus prepared, 2.28 g (0.01 mol) of ethyl α-phenylsulfonylacetate dissolved in 10 ml of ethyl bromide were added with vigorous stirring. While maintaining the temperature at 30-35 ° C, stirring was continued for 1 hour until the ethyl α-phenylsulfonylacetate had reacted completely (TLC control), then the reaction mixture was extracted with ether (2 X 50 ml). After drying over anhydrous MgSO 4 and evaporating the ether in vacuo, 2.8 g (99% of theory) of product are obtained, mp 40-41 ° C (crystallization from hexane). ¹ H NMR spectrum (CCl4CCDCl3): <5 1.01 (t, 6H CH 3, J -

1,18 (t, 3H CH3, J = 7,0), 2,06 (m, 4H CH₂), 4,04 (q, 2H CH₂, J = 7,0), 7,46-7,84 (m, 5H CeH₅) jest zgodne ze strukturą α-etylo-a-fenylosulfonylomaślanu etylu. Otrzymany produkt jest czysty chromatograficznie (TLC - AIO3).1.18 (t, 3H CH 3, J = 7.0), 2.06 (m, 4H _CH2), 4.04 (q, 2H CH _2, J = 7.0), 7,46-7, 84 (m, 5H CEH ₅₎ is consistent with the structure of α-ethyl-a-fenylosulfonylomaślanu acetate. The product obtained is pure chromatographically (TLC - AlO3).

Analiza elementarna:Elemental analysis:

oznaczono C - 59,04%, H-7,22% obliczono C-59,15%, H - 7,07%found C 59.04% H 7.22% calculated C 59.15% H 7.07%

Przykład III. 3,4g mieszaniny α-fenylosulfonylooctanu etylu oraz a-fenylosulfonyloizowalerianianu etylu (50%) 50%o) skład mieszaniny określono przez integrację sygnałów ¹H NMR rozpuszczono w 10 ml jodku izopropylu. Intensywnie mieszając dodano 2,5 g (0,011 mola)TEBA oraz 15 ml 50% roztworu NaOH. Mieszanie kontynuowano aż do przereagowania całości a-fenylosufonylooc^anu etylu - około 2,5 godz. (kontrola TLC). Następnie dodano 3,4 g (0,015 mola) TEBA, 15 ml 50% roztworu NaOH oraz 15 ml jodku metylu. Mieszanie kontynuowano przez dalsze 2 godziny, po czym mieszaninę reakcyjną ekstrahowano chlorkiem metylenu (2X30 ml). Ekstrakt po przemyciu 5% roztworem tiosiarczku sodowego (25 ml), oraz wodą (50 ml) osuszono nad bezwodnym MgSCh. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem uzyskano 4,2g produktu, który zhydrolizowano wg znanej procedury (J. Am. Chem. Soc., 54, 4410, (1932)), uzyskując 2 g (wydajność całkowita - 52% wydajności teoretycznej) kwasu o temperaturze topnienia 114-115°C (krystalizując z benzenu). Widmo ¹H NMR (CDCI3): δ = 0,90 (d, 3H CH3, J = 6,7), 1,22 (d, 3H CH3, J = 6,7), 1,53 (s, 3H CH3), 2,71 (h, 1HCH,J = 6,8), 7,60-7,94 (m, 5H CąHs), 9,65 (s, 1H COOH) jest zgodne ze strukturą kwasu a-fenylosulfonylo-a-metyloizowalerianowego.Example III. A mixture of 3.4 g of ethyl α-fenylosulfonylooctanu and? Fenylosulfonyloizowalerianianu acetate (50%) of 50% o) of the mixture was determined by integration of the ¹ H NMR signals are dissolved in 10 ml of isopropyl iodide. 2.5 g (0.011 mol) of TEBA and 15 ml of 50% NaOH solution were added with vigorous stirring. Stirring was continued until all of the ethyl α-phenylsulfonylacetate had reacted - about 2.5 hours. (TLC control). Then 3.4 g (0.015 mol) of TEBA, 15 ml of 50% NaOH solution and 15 ml of methyl iodide were added. Stirring was continued for a further 2 hours then the reaction mixture was extracted with methylene chloride (2X30ml). The extract, after washing with 5% sodium thiosulfide solution (25 ml) and water (50 ml), was dried over anhydrous MgSO 4. After evaporating the solvent under reduced pressure, 4.2 g of the product was obtained, which was hydrolyzed according to the known procedure (J. Am. Chem. Soc., 54, 4410, (1932)), giving 2 g (total yield - 52% of theory) of an acid of mp 114-115 ° C (crystallized from benzene). ¹ H NMR spectrum (CDCl3): δ = 0.90 (d, 3H CH 3, J = 6.7), 1.22 (d, 3H CH 3, J = 6.7), 1.53 (s, 3H CH3 ), 2.71 (h, 1HCH, J = 6.8), 7.60-7.94 (m, 5HCqHs), 9.65 (s, 1HCOOH) is consistent with the structure of the acid a-phenylsulfonyl-a -methylisovaleric acid.

Analiza elementarna:Elemental analysis:

oznaczono C - 56,22% , 1--6,1%¾ obliczono C - 56,22%, H - 6,29%determined C - 56.22%, 1-6.1% ¾ calculated C - 56.22%, H - 6.29%

Przykłady IV-XVI podano w tabeli.Examples IV-XVI are given in the table.

159 216159 216

TabelaTable

L. p. L. p. R R R' R ' R R Metoda syntezy “' Synthesis method "' T. topn. °C T. m.p. ° C T. topn. literaturowej . °C T. m.p. literature. ° C Wydajność % Performance % ester'' ester'' kwas⁰'acid ⁰ ' kwas' acid' IV IV H H. Pr Pr Pr Pr A AND 61 61 60,5-63,5' 60.5-63.5 ' - - - - 88,7 88.7 V V H H. Pr Pr Pr Pr A' AND' 61 61 60,5-63,5“' 60.5-63.5 "' 96,0 96.0 97,6 97.6 - - VI VI H H. i Pr and Pr H H. A AND 111-112 111-112 110,5-111,5' 110.5-111.5 ' - - - - 53,0 53.0 VII VII H H. lPr lPr H H. B B 11^^112 11 ^^ 112 112,5-114,5“' 112.5-114.5 "' 61,7 61.7 46,0 46.0 - - VIII VIII H H. sBu sBu H H. A AND nieostra¹'out of focus ¹ ' - - - - - - 56,0 56.0 IX IX H H. Bz Bz H H. A AND 163-165 163-165 162-163' 162-163 ' - - - - 7',7 7 ', 7 X X H H. Me Me Me Me B' B ' 145 145 142-143' 142-143 ' - - - - 53,0 53.0 XI XI H H. Et Et Et Et B B 115 115 - - 99,0 99.0 351 351 - - XII XII H H. Pr Pr Pr Pr B B '26-127 '26-127 - - 58,0 58.0 36,0 36.0 - - XIII XIII H H. Me Me Et Et B B 117—118 117-118 116,5-118' 116.5-118 ' 75,0 75.0 80,6 80.6 - - XIV XIV H H. Me Me iPr iPr B B '14-115 '14 -115 - - 91,' 91, ' 45,1 45.1 - - XV XV H H. Et Et Pr Pr B B 100-101 100-101 - - 81,0 81.0 95,0 95.0 - - XVI XVI OCH3 OCH3 iPr iPr H H. A AND 134-136 134-136 - - - - - - 44,0 44.0

R - podstawnik w pierścieniu benzenowym “'Chem. Ber., 76, 287 (1943)R - substituent on the benzene ring "'Chem. Ber. 76, 287 (1943)

j. Am. Chem. Soc., 72, 1073 (1951)j. Am. Chem. Soc., 72, 1073 (1951)

Cj. Org. Chem., 37, 1478 (1972)Cj. Org. Chem., 37, 1478 (1972)

J. Am. Chem. Soc., 81,4537 (1959) “'Metody syntezyJ. Am. Chem. Soc., 81, 4537 (1959) "'Synthetic methods

A - toluen (KzCOa, TEBA - hydroliza w roztworze reakcyjnym po oddzieleniu K2CO3A - toluene (KzCOa, TEBA - hydrolysis in the reaction solution after separation of K2CO3

A' - toluen / K2CO3, TEBA - hydroliza po wyodrębnieniu estruA '- toluene / K2CO3, TEBA - hydrolysis after isolating the ester

B - halogenek alkilu / 50% roztwór NaOH, TEBA — esterB - alkyl halide / 50% NaOH solution, TEBA - ester

B' - halogenek alkilu (50% roztwór NaOH, TEBA — kwas wyodrębniany bezpośrednio po reakcji 7. warstwy wodnej ''wydajność surowego produktu °'wydajność hydrolizy estru KOH w EtOH, po oczyszczeniu soli kwasu, bez krystalizacji 'wydajność po oczyszczeniu soli kwasu, bez krystalizacji, hydroliza bezpośrednio w mieszaninie poreakcyjnej jak w przykładzie I ‘'produkt jest mieszaniną diastereoizomerów hydroliza w układzie katalitycznym: benzen, KOH, dibenzo-te-korona-ó “'Struktury związków potwierdzono widmami ’H NMR, a w przypadku związków nic notowanych w literaturze także analizami elementarnymi.B '- alkyl halide (50% NaOH solution, TEBA - acid isolated directly after the reaction of the 7th water layer' 'yield of crude product °' yield of KOH ester hydrolysis in EtOH, after acid salt purification, no crystallization 'yield after acid salt purification, without crystallization, hydrolysis directly in the reaction mixture as in example I '' the product is a mixture of diastereoisomers hydrolysis in the catalytic system: benzene, KOH, dibenzo-te-crown-o '' The structures of the compounds were confirmed by 'H NMR spectra, and in the case of compounds not listed in literature also with elementary analyzes.

R'R '

Ar-SO₂ ĆHCO2 XAr-SO ₂ HCO2 X

WzórlFormula

R”R "

AnSO^{2 Ć}R'CO² XAnSO ² R'CO ² X

Wzór 2Formula 2

Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena IO 000 złDepartment of Publishing of the UP RP. Mintage 90 copies. Price IO PLN 000

Claims

Patent claims

1. A method for the preparation of σ-arylsulfonylalkanoic acids or esters of general formula

3. The compound of claim 1, wherein Ar is a substituted or unsubstituted benzene ring, X is hydrogen or an ethyl group and R 'is an alkyl group, by alkylation of ethyl arylsulfonylacetate with alkyl halides, characterized in that the synthesis is carried out in a two-phase solid liquid system containing toluene or benzene and K2CO3, and quaternary ammonium salts are used as the catalyst, the product is isolated in the form of an ester or hydrolyzed directly in the reaction solution after K2CO3 has been separated off and KOH solution in ethanol is added, or the ester is hydrolyzed after isolating it.

2. A method for the preparation of esters or σ-arylsulfonylalkanoic acids of general formula

2, where Ar is a substituted or unsubstituted benzene ring, X is hydrogen or an ethyl group, R ', R are alkyl groups, by alkylation of ethyl σ-arylsulfonylacetate of the general formula I, where X is an ethyl group, Ar is substituted or unsubstituted an aromatic ring and R 'is an alkyl group or hydrogen, characterized in that an excess of the corresponding alkyl halide, preferably iodide, is used in the presence of 50% NaOH solution and catalytic or equimolar amounts of ammonium salts, the product being isolated as an ester or an acid depending on the alkyl halide used and / or the reaction time.

Method for the preparation of σ-arylsulfonylalkanoic acid esters of general formula 2, in which Ar is a substituted or unsubstituted aromatic ring, X is an ethyl group, R ', R are alkyl groups, by alkylation of ethyl σ-arylsulfonylacetate of general formula 1, in which X is ethyl, Ar is a substituted or unsubstituted aromatic ring and R 'is hydrogen, characterized in that the alkylation is carried out sequentially with an excess of an appropriate secondary alkyl halide, preferably iodide, followed by a primary alkyl halide, preferably iodide, in the presence of a 50% solution NaOH and catalytic or equimolar amounts of ammonium salts.