PL136935B2 - Process for preparing novel alpha-aminomethyl-derivatives of beta-phenyl-tetrahydrofuran-2-one - Google Patents
Process for preparing novel alpha-aminomethyl-derivatives of beta-phenyl-tetrahydrofuran-2-one Download PDFInfo
- Publication number
- PL136935B2 PL136935B2 PL24438283A PL24438283A PL136935B2 PL 136935 B2 PL136935 B2 PL 136935B2 PL 24438283 A PL24438283 A PL 24438283A PL 24438283 A PL24438283 A PL 24438283A PL 136935 B2 PL136935 B2 PL 136935B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tetrahydrofuran
- phenyl
- aminomethyl
- derivatives
- beta
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical group C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000005902 aminomethylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGHNDAKWOGAJHS-UHFFFAOYSA-N 2-Phenylbutyrolactone Chemical compound O=C1OCCC1C1=CC=CC=C1 QGHNDAKWOGAJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 4-phenyl-1-piperazinyl Chemical group 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych a-aminometylopochodnych fl- fenylo-tetrahydrofuran-2-onu o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym Am oznacza grupe pirolidynowa, piperydynowa, morfolinowa i N-fenylopiperazynowa.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku wykazuja dzialanie deprymujace osrod¬ kowy uklad nerwowy oraz sluzajako pólprodukty do dalszych przemian chemicznych, w reakcjach amonolizy i hydrazynolizy.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowych a-aminometylopochodnych /Menylo- tetrahydrofuran-2-onu o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym Am ma wyzej podane znaczenie, polega na reakcji aminometylowania kwasu j8-fenylo-tetrahydrofuranono-2-a- karboksylowego, do którego dodaje sie 40% formaline i drugorzedowa amine, odpowiednia do rodzaju podstawnika Am Jak pirolidyne, piperydyne, morfoline, N-fenylopiperazyne, w obecnosci metanolu lub etanolu, w temperaturze 293-298 K lub okolo 343 K.Z badan farmakologicznych wynika, ze a-aminometylopochodne /Menylo-tetrahydrofuran- 2-onu posiadaja wlasciwosci deprymujace osrodkowy uklad nerwowy, sa przy tym bardzo slabo toksyczne zarówno z podania dootrzewnowego jak i podania doustnego. Toksycznosctych zwiaz¬ ków, która oceniano metoda Litchfielda i Wilcoxona po podaniu dootrzewnowym i doustnym (LD50) wahala sie w granicach 434-2000mg/kg. Wszystkie badane zwiazki podawane w daw- kach_0,l LD50 dzialaly synergistycznie z heksobarbitalem. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku podawane w dawkach 0,1; 0,04; 0,025 i 0,016 LD50 wplywaly antagonistycznie na dzialanie L-5-HTR Ponadto preparaty te w dawce 0,1 LD50 i.p hamowaly agresywne zachowanie myszy w wolane izolacja w stopniu statystycznie znamiennym z wyjatkiem a-pirolidynometylo-/Menylo- tetrahydrofuran-2-onu.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w czterech przykladach wykonania.Przyklad L Do zawiesiny 1,03g (5 mmola) kwasu /Menylotetrahydrofuranono-2-c*- karboksylowego w 5 cm3 etanolu dodaje sie 0,85 cm3 (10 mmoli) pirolidyny.Nastepnie wprowadza sie powoli z mieszaniem 0,7cm3 40% formaliny. Klarowny roztwór miesza sie mechanicznie w2 136 935 temperaturze pokojowej w ciagu 30 minut, a nastepnie ogrzewa sie na wrzacej lazni wodnej w ciagu dalszych 30 minut. Po tym czasie rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc rozpuszcza sie w eterze, przemywa sie trzykrotnie woda. Warstwe eterowa suszy sie bezwodnym siarczanem magnezu, nastepnie oddestylowuje sie eter, a oleista pozostalosc destylu¬ je sie pod zmniejszonym cisnieniem zbierajac frakcje wrzaca w temperaturze 435-439 K/4hPa.Uzyskuje sie 0,92g a-pirolidynometylo-^fenylo-tetrahydrofuran-2-onu, z wydajnoscia 75% wydajnosci teoretycznej.Przykladll. Do zawiesiny 2,06g (10 mmoli) kwasu /3-fenylotetrahydrofuranono-2-a- karboksylowego w 10 cm3 metanolu dodaje sie 2 cm3 (20 mmoli)piperydyny. Nastepnie wprowadza sie powoli z mieszaniem l,4cm340% formaliny.Klarowny roztwór pozostawia sie w temperaturze okolo 293 K w ciagu 24 godzin. Po tym czasie rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a zestalona po ochlodzeniu pozostalosc krystalizuje sie z eteru naftowego. Uzyskuje sie 1,95 g krystalicznego a-piperydynometylo-)3-fenylo-tetrahydrofuran-2-onu z wydajnoscia 75% wydajnosci teoretycznej. Zwiazek ten po krystalizacji z eteru naftowego topi sie w temperaturze 343-346 K.Przyklad III. Do zawiesiny 2,06g (10 mmoli) kwasu j3-fenylo-tetrahydrofuranono-2-a- karboksylowego w 10 cm3 metanolu dodaje sie 2,6 cm3 (20 mmoli) morfoliny. Nastepnie wprowa¬ dza sie powoli z mieszaniem 1,4cm3 40% formaliny. Klarowny roztwór pozostawia sie w temperaturze pokojowej w ciagu 24 godzin. Po tym czasie rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista pozostalosc destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem zbierajac frakcje wrzaca w temperaturze 428-432K przy cisnieniu 2,7 hPa. Uzyskuje sie 1,83 g a- morfolinometylo-)8-fenylo-tetrahydrofuran-2-onu z wydajnoscia 70% wydajnosci teoretycznej.Przyklad IV. Do zawiesiny l,03g (5 mmoli) kwasu /J-fenylotetrahydrofuranono-2-a- kartoksylowego w 5cm3 etanolu dodaje sie 1,53cm3 (10 mmoli) N- fenylopiperazyny. Nastepnie dodaje sie powoli z mieszaniem 0,7cm3 40% formaliny. Klarowny roztwór pozostawia sie w temperaturze pokojowej w ciagu 24 godzin. Po tym czasie odsacza sie krystaliczny produkt.Otrzymuje sie l,2g a-[/4-fenylo-l-piperazynlo/metylo]-j8-fenylo-tetrahydrofuran-2-onu, z wydajnoscia okolo 70% wydajnosci teoretycznej. Produkt ten po krystalizacji z etanolu, topi sie w temperaturze 420-421 K.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych cr-aminometylopochodnych /Menylo-tetrahydrofuran-2-onu o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym Am oznacza grupe pirolidynowa, pipery- dynowa, morfolinowa lub N-fenylopiperazynowa, znamienny tym, ze kwas j3-fenylo- tetrahydrofuranono-2-a-karboksylowy poddaje sie reakcji aminometylowania dodajac 40% formaline i drugorzedowa amine, odpowiednia do rodzaju podstawnika Am, jak pirolidyne, piperydyne, morfoline i N- fenylopiperazyne, w obecnosci rozpuszczalnikóworganicznych, najko¬ rzystniej w metanolu lub etanolu, w temperaturze 293-298 K lub w temperaturze okolo 343 K. 0 gdzie: Am—|£~] , -l£} j ~lO) j ~'Ol~C*H9 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 eg*.Cena 100 zl. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych cr-aminometylopochodnych /Menylo-tetrahydrofuran-2-onu o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym Am oznacza grupe pirolidynowa, pipery- dynowa, morfolinowa lub N-fenylopiperazynowa, znamienny tym, ze kwas j3-fenylo- tetrahydrofuranono-2-a-karboksylowy poddaje sie reakcji aminometylowania dodajac 40% formaline i drugorzedowa amine, odpowiednia do rodzaju podstawnika Am, jak pirolidyne, piperydyne, morfoline i N- fenylopiperazyne, w obecnosci rozpuszczalnikóworganicznych, najko¬ rzystniej w metanolu lub etanolu, w temperaturze 293-298 K lub w temperaturze okolo 343 K. 0 gdzie: Am—|£~] , -l£} j ~lO) j ~'Ol~C*H9 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 eg*. Cena 100 zl. PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL24438283A PL136935B2 (en) | 1983-10-29 | 1983-10-29 | Process for preparing novel alpha-aminomethyl-derivatives of beta-phenyl-tetrahydrofuran-2-one |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL24438283A PL136935B2 (en) | 1983-10-29 | 1983-10-29 | Process for preparing novel alpha-aminomethyl-derivatives of beta-phenyl-tetrahydrofuran-2-one |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL244382A2 PL244382A2 (en) | 1984-08-27 |
| PL136935B2 true PL136935B2 (en) | 1986-04-30 |
Family
ID=20019014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL24438283A PL136935B2 (en) | 1983-10-29 | 1983-10-29 | Process for preparing novel alpha-aminomethyl-derivatives of beta-phenyl-tetrahydrofuran-2-one |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL136935B2 (pl) |
-
1983
- 1983-10-29 PL PL24438283A patent/PL136935B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL244382A2 (en) | 1984-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI87192C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva tetraliner | |
| DE1695556C3 (de) | 3-Alkyl-1,2,3,4,4a,9-hexahydropyrazino[1,2-f]morphanthridinderivate | |
| DE3150876A1 (de) | "neue, heterocyclische aminoalkylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel" | |
| DE2711655C2 (pl) | ||
| EP0101574B1 (de) | 2-Substituierte 1-Aminoalkyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| Ames et al. | Alkynyl-and dialkynyl-quinoxalines. Synthesis of condensed quinoxalines | |
| Ahluwalia et al. | A convenient synthesis of 1, 3-diaryl-1, 2, 3, 4,-tetrahydro-5, 7, 7-trimethyl-4-oxo-2-thioxo-7H-pyrano [2, 3-d] pyrimidines | |
| DE4102103A1 (de) | Substituierte benzoxazepine und benzthiazepine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| EP0081756B1 (en) | New compounds with antiinflammatory and antitussive activity, process for their preparation and relative pharmaceutical compositions | |
| Ayer et al. | The structure of lycodine | |
| US4190659A (en) | Pharmaceutical preparation and use of 4-hydroxy-2-quinolinone-3-carboxylic acid esters | |
| SU1272990A3 (ru) | Способ получени производных диазабицикло /3,3,1/ нонана или их солей | |
| US3966760A (en) | 2-Substituted-5,6-dimethoxyindazoles | |
| PL136935B2 (en) | Process for preparing novel alpha-aminomethyl-derivatives of beta-phenyl-tetrahydrofuran-2-one | |
| CA1154015A (en) | Tetrahydroquinoline derivatives, a process for their preparation, their use, and pharmaceutical formulations containing them | |
| CH647777A5 (de) | Substituierte pyrido-(1,2-a)-pyrimidine. | |
| US3939152A (en) | 5-Phenyl-2,4-benzodiazepines | |
| Buckle et al. | 2-Cyano-1, 3-dicarbonyl compounds with antiallergic activity | |
| DD202563A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,5-diphenylpyrazolin-3-on-verbindungen | |
| US4086244A (en) | Amidines | |
| US4996211A (en) | Substituted dibenzocycloheptenimines | |
| US4077955A (en) | Amino derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrido[2,2-b]-pyrazine carboxylic acids and esters | |
| Bukowski et al. | Imidazo [4, 5‐b] pyridine derivatives of potential tuberculostatic activity, II: synthesis and bioactivity of designed and some other 2‐cyanomethylimidazo [4, 5‐b] pyridine derivatives | |
| US4843073A (en) | 1-t-butyl ergolines useful in the treatment of cerebral insufficiency and senile dementia | |
| US3028384A (en) | Dihydroquinoxalone-(2) derivatives and process of preparing same |