PL136240B2 - Process for preparing novel 10-carboxymethyl-1,2,3,4-tetrahydroacridone - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 10-karboksymetylo-l,2,3,4- tetrahydroakrydonu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom sodu lub wodoru.Sól sodowa 10-karboksymetylo-l,2,3,4-tetrahydroakrydonu o wzorze 1, w którym R oznacza atom sodu, wykazuje aktywnosc biologiczna jako efektywny stymulatror komórkowego procesu indukcji interferonu.Wedlug wynalazku, sposób wytwarzania nowego 10-karboksymetylo-l,2,3,4-tetrahydroakry- donu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom sodu lub atom wodoru, polega na tym, ze najpierw 1,2,3,4-tetrahydroakrydon ogrzewa sie do wrzenia z alkoholowym roztworem wodorot¬ lenku potasowego, po czym odparowuje rozpuszczalnik ograniczny, a sucha pozostalosc ogrzewa z chlorooctanem etylu w bezwodnym rozpuszczalnikuorganiczym, inertnym w stosunku do substra- tów, a nastepnie tak otrzymany ester etylowy 10-karboksymetylo-l,2,3,4-tetrahydroakrydonu o wzorze 2, hydrolizuje sie wodnym roztworem wodorotlenku sodowego, przy czym reakcje prowa¬ dzi sie we wrzacym alkoholu, i w taki sposób otrzymana sól o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom sodu, przeprowadza sie, stosujac kwas nieorganiczny, najkorzystniej kwas solny, w kwas o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru.Wlasnosci biologiczne soli sodowej 10-karboksymetylo-l,2,3,4-tetrahydroakrydonu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom sodu, zostaly sprawdzone przez podanie jej dootrzewnowo myszom Balb/c w dawce 50 mg/kg ciala, co spowodowalo zwiekszenie co najmniej 10-krotne miana interferonu w surowicy mysiej, powstalego w wyniku równoczesnego podania, takze doo- trzewiowo, znanego syntetycznego induktora interferonu soli sodowej 10-karboksymetyloakrydo- nu w dawce 200 mg/kg wagi ciala.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladzie wykonania.P r z y k l a d. 2,8 g (0,05 mola) wodorotlenku potasowego rozpuszcza sie w 70 ml bezwodnego etanolu i ogrzewa roztwór do wrzenia, a nastepnie dodaje 8,0 g (0,04 mola) 1,2,3,4- tetrahydroakrydonu. Reagenty ogrzewa sie do wrzenia przez dalsze 30 minut, po czym odparowuje rozpuszczalnik do sucha, a do pozostalosci dodaje sie 12 ml (0,112 mola) chlorooctanu etylu i ogrzewa do wrzenia w 80 ml bezwodnego dimetyloformamidu przez 60 minut. Po ochlodzeniu2 136 240 mieszaniny reakcyjnej do temperatury pokojowej oddziela sie osad powstalej soli, a dimetylofor¬ mamid odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie w 40 ml chloroformu, saczy i odparowuje rozpuszczalnik otrzymujac produkt, który po zadaniu 70 ml n-heksanu, zestala sie i otrzymuje 7,5 g surowego estru etylowego 10-karboksymetylo-1,2,3,4- tetrahydroakrydonu, co stanowi 65% wydajnosci w przeliczeniu na uzyty do reakcji 1,2,3,4- tetrahydroakrydon. Produkt ten nastepnie oczyszcza sie przez krystalizacje z octanu etylu i otrzymuje 6,0 g czystego estru w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 159- 161°C. 4,6g (0,016 mola) estru etylowego 10-karboksymetylo-l,2,3,4-tetrahydroakrydonu rozpu¬ szcza sie w 55ml bezwodnego alkoholu etylowego, po czym do roztworu dodaje sie l,0g (0,025 mola) wodorotlenku sodu rozpuszczonego w 2 ml wody i reagenty ogrzewa do wrzenia przez 15 minut. Nastepnie po ochlodzeniu mieszaniny reakcyjnej do temperatury 0°C, odsacza sie otrzy¬ many osad, przeplukuje zimnym etanolem i suszy w temperaturze pokojowej. Otrzymuje sie 2,9 g surowej soli sodowej 10-karboksymetylo-l,2,3,4-tetrahydroakrydonu, co stanowi 64% wydajnosci w przeliczeniu na uzyty do reakcji ester etylowy 10-karboksymetylo-1,2,3,4-tetrahydroakrydonu.Sól te krystalizuje sie z mieszaniny etanolu i metanolu w stosunku objetosciowym 1:11 nastepnie rozpuszcza w 20 ml wody, po czym zadaje 0,015 mola kwasu solnego. Otrzymuje sie 1,6 g surowego kwasu 10-karboksymetylo-1,2,3,4-tetrahydroakrydonu, co stanowi 84% wydajnosci w przeliczeniu na uzyta do reakcji sól sodowa. Po oczyszczeniu przez krystalizacje z alkoholu etylowego otrzy¬ muje sie l,2g czystego kwasu 10-karboksymetylo-1,2,3,4-tetrahydroakrydonu w postaci bialych igiel o temperaturze topnienia 261-263°C z rozkladem.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego 10-karboksymetylo-1,2,3,4-tetrahydroakrydonu o wzorze ogól¬ nym 1, w którym R oznacza atom sodu lub atom wodoru, znamienny tym, ze najpierw 1,2,3,4- tetrahydroakrydon ogrzew;a sie do wrzenia z alkoholowym roztworem wodorotlenku potasowego, po czym odparowuje rozpuszczalnik organiczny, a suchc[ pozostalosc ogrzewa sie zchlorooctanem etylu w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym inertnym w stosunku do substratów, a nastepnie tak otrzymany ester etylowy 10-karboksymetylo-1,2,3,4-tetrahydroakrydonu o wzorze 2 hydroli- zuje sie wodnym roztworem wodorotlenku sodowego, przy czym reakcje prowadzi sie we wrzacym alkoholu i otrzymana sól o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom sodu, zadaje sie nastepnie kwasem nieorganicznym, najkorzystniej kwasem solnym.136 240 O CH,-C-OR wzdri l 2" —^ ^E^S 5 Ji_ 4 wzórZ PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego 10-karboksymetylo-1,2,3,4-tetrahydroakrydonu o wzorze ogól¬ nym 1, w którym R oznacza atom sodu lub atom wodoru, znamienny tym, ze najpierw 1,2,3,4- tetrahydroakrydon ogrzew;a sie do wrzenia z alkoholowym roztworem wodorotlenku potasowego, po czym odparowuje rozpuszczalnik organiczny, a suchc[ pozostalosc ogrzewa sie zchlorooctanem etylu w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym inertnym w stosunku do substratów, a nastepnie tak otrzymany ester etylowy 10-karboksymetylo-1,2,3,4-tetrahydroakrydonu o wzorze 2 hydroli- zuje sie wodnym roztworem wodorotlenku sodowego, przy czym reakcje prowadzi sie we wrzacym alkoholu i otrzymana sól o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom sodu, zadaje sie nastepnie kwasem nieorganicznym, najkorzystniej kwasem solnym.136 240 O CH,-C-OR wzdri l 2" —^ ^E^S 5 Ji_ 4 wzórZ PL