PL129787B1 - Process for preparing derivatives of benzimidazole - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych benzimidazolu na drodze laboratoryjnej i w skali przemyslowej, oraz ich soli.Zwiazkom tym odpowiada wzór ogólny 1, w którym R oznacza wodór, chlorowiec, grupe C -alkilowa, C .-alkoksylowa lub trifluorometylowa, R oznacza grupe aminowa lub 0A -alkoksykarbonyloaminowa i R oznacza jonowo zwiazany atom metalu, jonowo lub kowalen— 1-4 cyjnie zwiazany atom wodoru, grupe C 6-alkilowat alkenylowa lub alkinylowa o 1-6 atomach wegla lub grupe cykloheksylowa, benzylowa lub 2-fenyloetylowa.Pochodne benzimidazolu tego rodzaju sa znane. Stanowia one wartosciowe srodki przeciw- czerwiowe, stosowane w medycynie i weterynarii• Szczególnie duze znaczenie przypada przy tym estrowi metylowemu kwasu /5/6/-propylotio/-2-benzitiu.dazolilokarbaminowego. Wytwarzanie tej grupy zwiazków omawiane jest w opisach patentowyoh 3t. Zjedn. Am, 3 480 642, 3 915 986, 3 956 499, 4 080 461, 4 152 522, w opisie patentowym RFN nr 2 363 351, opisach patentowych RFN 2 041 324, 2 363 348, 2 454 632 i w zgloszeniu BP 0 003 951.Cecha wspólna wszystkich tych sposobów jest to, ze poddaje sie cyklizacji do czastecz¬ ki benzimidazolowej o wzorze ogólnym 1 1,2-diamlno-benzen, który w polozeniu 4 zawiera juz utworzona grupe alkilotio. Róznice miedzy tymi sposobami z znanego stanu techniki po¬ legaja tylko na syntezie podstawionego w polozeniu 4 grupa alkilotio 1,2-diamino-benzenu.Wedlug sposobu z patentów St. Zjedn* Am# 3 915 986, 3 956 499, patentów RFN 2 041 3?4 i 2 363 348 grupe alkilotio wprowadza sie przez reakcje toksycznego i o przykrym zapachu alkilomerkaptanu z chlorem aoetamido- lub 2-amino-4-chloronitrobenzenu w polozenie 42 -129-787 2-acetaniido- lub 2-amino-nitrobenzenu i otrzymany 2-acetamido- lub 2-amiino-4-alkilotio- nitrobenzen przez hydrolize i redukcje przeprowadza sie w 1,2-diainino-4-alkilotio- Wada tego sposobu polega na tym, ze nie tylko reakcja z alkilomerkaptanem przebiega z bardzo mierna wydajnoscia /patent St. Zjedn. Am. 3 956 499 okolo 40 %/, lecz równiez wytwarzanie stosowanego jako material wyjsciowy 2-acetamido-4-chloro-nitrobenzenu. 2-acetamido-4-chloronitrobenzen otrzymuje sie przez nitrowanie 2-chloro-aeetanilidu, przy czym tworzy sie jako produkt uboczny izomeryczny 2-chloro-4-nitro-acetanilid, który nie tylko zmniejsza wydajnosc, lecz musi byc usuwany / 554 /1977//.Wedlug sposobów z patentów St. Zjedn, Am. 4 080 461 i patentów RFN 2 363 351, 2 454 632, Ber. 59, 190 /1926/, J. Chem. Soc. 1928, 1 364 dla wytworzenia 1,2-diamino- 4-alkilotio-benzenu postepuje sie w sposób szczególowy nastepujaco: najpierw z aniliny przez rodanowanie otrzymana 2-tiocyjaniano-aniline po acylowaniu przeprowadza sie przez nitrowanie w 2-nitro-4-tiocyjaniano-acetanilid, z którego przez selektywna redukcje i alkilowanie otrzymuje eie 2-nitro-4~allcLlotio-aoetanilid, a nastepnie przez hydrolize i redukcje 1t2-diamino-4-alkilotio-benzen.Dla ominiecia tego wielostopniowego sposobu proponowano w opisie patentowym St.Zjedn. Am. 4 152 522 i zgloszeniu EP 0 003 951 wyjscie z otrzymanej z rodanowania 2«-tiocyjaniano-2-nitro-anilinyf która wprowadza sie w reakcje z cyjankiem metalu alka¬ licznego i halogenkiem alkilu i otrzymana 4-alkilotio-2-nitroaniline przeprowadza sie przez redukcje w 1,2-diamino-4-tiocyjaniano-benzen.Przeksztalcenie grupy tiocyjanianowej w grupe alkilotio jest mozliwe tylko w specjal¬ nych przypadkach i wymaga szczególnych warunków, poniewaz tworza sie bardzo latwo pro¬ dukty uboczne, glównie disiarczki. Nie mozna go stosowac w obecnosci grup sklonnych do hydrolizy. Wedlug sposobu z opisu patentowego RFN 2 363 351 wprowadza sie w reakcje, np. 1-acetamido-2-nitro-4-tiocyjaniano-benzen w metanolu, w temperaturze 18-20 C z wodorotlenkiem potasu i bromkiem propylu, W tym przypadku towarzyszy temu jednak two¬ rzenie sie grupy propylotio wskutek hydrolizy grupy acetylowej, tak ze grupa aminowa znowu musi byc acylowana. Wedlug sposobu z opisu patentowego St. Zjedn. Am. 4 152 522 i zgloszenia EP 0 003 951 stosuje sie chroniace cyjanki metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych zamiast wodorotlenku potasu dla przeprowadzenia tej reakcji, przy czym cyjanki metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych i halogenek propylu stosuje sie w bardzo duzym nadmiarze, który przechodzi do lugów macierzystych i prowadzi do tworzenia sie dicyjanu.Charakterystyczna cecha tego znanego sposobu jest to, ze tworzenie sie grupy alkilo¬ tio w odpowiedniej pochodnej benzenowej przed cyklizacja prowadzi do wrazliwego na rózne wplywy chemiczne benzimidazolilo-alkilokarbaminianu. Wedlug sposobu z opisu patentowego RFN 2 820 375 grupa alkilotio tworzy sie w ostatnim stadium sposobu przez redukcje odpowiedniego disiarczku bis-benzimidazolu i nastepnie alkilowanie.Aczkolwiek znane sposoby wytwarzania zwiazków typu Albendazolu sa bardzo klopotliwe i otrzymuja sie tylko bardzo mierne wydajnosci, pomimo znaczenia tych zwiazków jako srodków przeciwczerwiowych, nie podejmowano zadnych prób przeprowadzenia grupy129787 l tiocyjanianowej /5/6/~tiocyJaniano/-2~benziaddazolilo-karbafldnianu w grupe alkilotio.To jest zadziwiajaeet poniewaz /5/6/-tiocyjaniano/-2-benzimidazolilo-karbaminianvY byly juz znane z opisu patentowego RFN 2 363 351 i opisu patentowego St. Zjedn. Am. - 050 461, Przyczyna tego mogla byc obawa, ze wskutek znanej wrazliwosci zarówno grupy ticc-jania- nowej jak i grupy karbaminianowej, przy naruszeniu czasteczki /5/6/-tiocyjaniar.o-Z-ben- zimidazolilo-karbaminianu nastapi rozklad na te obie wrazliwe grupy* Nieoczekiwanie stwierdzono, ze pochodna benzimidazolu o wzorze ogólnym 1, w tórym 1 2 R, R i R maja wyzej podane znaczenie, jak i jej sole mozna wytwarzac w prosty sposób, z doskonala wydajnoscia i w bardzo czystym stanie, przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym R i R maja wyzej podane znaczenie, z nukleofilowa organiczna lub nieorganiczna zasada, otrzymujac zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym R i R ma;a wyzej 2' podane znaczenie i R oznacza jonowo zwiazany atom metalu, zwlaszcza metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub jonowo albo kowalencyjnie zwiazany atom wodoru, który 2" ewentualnie wprowadza sie w reakcje z zwiazkiem o wzorze 4, w którym R oznacza grupe C. --alkilowa, alkenyIowa lub alkinylowa ó 1-6 atomach weglaf cykloheksylowa, benzylowa lub 2-fenyloetylowa i Q oznacza grupe hydroksylowa, chlorowiec, 1/2 SO , 1/3 PO , 1/3 PO i ewentualnie tak otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 przeprowadza w ^ego sól* Jako nukleofiIowo organiczne lub nieorganiczne zasady stosuje sie, np* weglany, alkanolany lub arylolany wodorotlenki metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, wodorotlenek amonu, trzeciorzedowa amine, azydki lub cyjanki metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych lub wodórosiarozek metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, w szczególnosci siarczek sodowy* Jako srodki alkilujace stosuje sie C. alkohole, halogenki alkilu, korzystnie gromek alkilu, siarczan alkilu, fosforyn alkilu, fosforan alkilu, ester alkilowy kwasu benzeno- sulfonowego lub p-toluenosulfonowego, przy czym reszta alkilowa obejmuje 1-6 atcaiów wegla* Reakcje prowadzi sie skutecznie w obecnosci wody i/lub organicznego rozpuszczalni¬ ka* Jako organiczne rozpuszczalniki stosuje sie mieszajace sie z woda organiczne roz¬ puszczalniki, zwlaszcza C. alkohole/np* metanol, etanol, izopropanol, n-propanoi/, aceton, dioksan, dimetyloformamid, pirydyne, eulfotlenek dimetylu lub ich mieszaniny* Reakcje mozna prowadzic równiez w wodzie i w nie mieszajacych sie z woda organicznych rozpuszczalnikach, zwlaszcza w chlorowanych weglowodorach/? szczególnosci w czterochlorku wegla lub w chlorobenzenie lub w weglowodorach, w szczególnosci w toluenie, lub w eterach aryIowyeh, jak anizol lub eter difenyIowy, w obecnosci katalizatora miedzy-fazowego* Jako katalizator miedzyfazowy mozna stosowac chlorek tetrabutyloamoniowy, chlorek tri- metylobenzyloamoniowy i chlorek trietylobenzyloamoniowy* Reakcja zalezy od wlasciwosci reagentów i skutecznie prowadzi sie Ja w temp eraturze miedzy 0 i 100 C lub w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej* Jezeli jako srodek alkilujacy stosuje sie alkohole, temperatura reakcji wynosi 80 - 100° C* Wedlug korzystnej postaci wykonania sposobu reakcje zwiazków o wzorze ogólny- 2 z srodkiem alkilujacym prowadzi sie równoczesnie z nukleofiIowa zasada w naczyniu reak¬ cyjnym* Mozna jednak tak postepowac, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2 najpierw miesza sie z srodkiem alkilujacym o wzorze ogólnym 4fpo czym dopiero dodaje sie nukleofilowa zasade.4 .129.767.Skutecznie stosuje sie zwiazki .o wzorze ogólnym 2 i nukleofilowa zasade w ilosciach równomolowyeh, poniewaz w tych warunkach praktycznie nie wystepuja zadne reakcje uboczne i osiaga sie prawie ilosciowa wydajnosc. To nalezy przypisac temu, ze pracujac z iloscia¬ mi stechiometrycznymi szkodliwy efekt tworzenia sie jonów siarczkowych lub rodankowych praktycznie jest bez znaczenia* Nie tworza sie disiarczki i inne produkty uboczne, a obecna grupa alkilokarbaminianowa nie ulega rozkladowi. 2 Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R i R maja wyzej podane znaczenie, sa latwo i z duza wydajnoscia dostepne* a/ przez selektywne rodanowanie, to znaczy przez reakcje pochodnej benzimidazolu o wzorze ogólnym 4, w którym R i R maja wyzej podane znaczenie, z chlorem gazowym i rodankiem o wzorze ogólnym R - SCN, w którym R oznacza atom metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub grupe amonowa i b/ przez redukcje zwiazku o wzorze ogólnym 5 z zelazem do odpowiedniego zwiazku 1,2-diaminowego, który albo cyklizuje sie za pomoca ewentualnie podstawionego grupa C4 -alkoksykarbonylowa cyjanamidu albo chlerowcocyjanu do pochodnej benzimidazolowej 1-4 o wzorze ogólnym 2. Obydwa sposoby mozna prowadzic w skali przemyslowej* Sposób wedlug wynalazku mozna wskutek latwej dostepnosci zwiazków wyjsciowych o wzorze ogólnym 2 równiez prowadzic w skali przemyslowej. Poza tym nie dostarcza on zadnych problemów zwiazanych z zagrozeniem srodowiska. Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna z organicznymi lub nieorganicznymi kwasami przeprowadzic w odpowiednie sole addycyjne.Dalsze szczególy sposobu wedlug wynalazku podane sa w nastepujacych przykladach.Przyklad I. 2,48 g 5/6/-tiocyjaniano-2-/metoksykarbonyloamino/benzimidazolu zawiesza sie w 25 ml 96 % etanolu, a do zawiesiny dodaje 1,25 g bromku propylu. Przy energicznym mieszaniu, w ciagu pól godziny wkrapla sie roztwór 2,4 g jednowodzianu siarczku sodu w 2 ml wody. Powstaje zóltej barwy roztwór,z którego wkrótce zaczynaja wytracac sie krysztaly* Produkt odsacza sie, przemywa i suszy. Otrzymuje sie 2,50 g 5/6/-propylotio-2-/metoksykarbonyloamino/benzimidazolu. Wydajnosc: 94 f** Temperatura topnienia: 212 - 213° C.Przyklad II. 124 g 5/^-tiocyjanlano-2«-/^etoksykarbonyloamino/benzimidazolu zawiesza sie w 1,5 litra 96 % etanolu, a do zawiesiny dodaje 62,5 g bromku propylu.Z kolei w 20 - 25 0, w ciagu pól godziny, wkrapla sie roztwór 120 g Jednowodzianu siarczku sodu w 200 ml wody, przy energicznym mieszaniu. Powstaje brazowej barwy roz¬ twór, z którego wkrótce zaczynaja wytracac sie krysztaly. Produkt odsacza sie, przemywa metanolem i euszy. Otrzymuje sie 127 g 5/6/-propylotio-2-/metoksykarbonyloamino/benzimi- dazolu. Wydajnosc: 96 %. Temperatura topnienia: 212 - 213° C.Przyklad III. 24,8 g 5/6/-tiocyjaniano-2-/metoksykarbonyloamino/benzimida- zolu zawiesza sie w 100 ml dwumetylosulfotlenku, po czym w ciagu 3-5 minut, w 20 C, wkrapla sie roztwór 29,0 g jednowodzianu siarczku sodu w 100 ml metanolu. Do klarownego, jasnozóltej barwy roztworu dodaje sie, w tej samej temperaturze, 15 g bromku propylu.W ciagu 1 - 2 minut rozpoczyna sie wytracanie krysztalów. Mieszanine miesza sie w ciagu dalszej pól godziny, po czym za pomoca 5 N kwasu solnego doprowadza do pH 7* WytraconeJ21_787 5 krysztaly odsacza sie, przemywa kolejno woda i-alkoholem i suszy pod zmniejszonym cisnie¬ niem w 60° C* Otrzymuje sie 26,0 g 5/6/-propylotic-2-/metoksykarbonyloamino/benzimidazolu.Wydajnosci 98*. Temperatura topnieniat 214 - 215° C.Przyklady IV -XV Sposobami analogicznymi do opisanych w przykladach IX - XI z odpowiednich materialów wyjsciowych otrzymuje sie zwiazki zestawione w ponizszej tablicy* W otrzymanych zwiazkach o wzorze 1 R oznacza grupe metoksykarbonyloamlnowa* I Przyklad nr IV V VI VII VIII IX .X XI XII XIII XIV 17 R atom chloru atom chloru atom chloru atom chloru atom chloru atom chloru atom bromu grupa metylowa grupa metokeylowa grupa butylowa grupa trifluoro- aetylowa atom fluoru ?!¦ grupa n-propylotio grupa benzylotio grupa allilotio grupa propynylotio grupa etylotio grupa cykloheksylotio grupa n-propylotio grupa n-propylotio grupa n-propylotio grupa n-propylotio grupa n-propylotio grupa n-propylotio Temperatura topnienia9 C 250 /rozklad/ 234 - 236 203 - 205 305 - 307 237 - 238 294 - 295 191 - 193 234 - 235 /rozklad/ 296 - 298 202 - 204 252 252 - 253 Przyklad XVI* Do roztworu 2948 g 5/6/-tiocyjaniano-2-/Betoksykarbonyloamino/ benzimidazolu w 60 ml 85 * acetonu dodaje sie roztwór 2,9 g dziewic ciowodzianu siarczku sodu w 5 ml wody* Po 40 minutach mieszanine reakcyjna skierowuje sie i przesacza. Do otrzymanego zóltej barwy roztworu dodaje sie acetonu. Wytracona sól sodowa 5/6/-tiolo- -2-/metoksykarbonyloamino/benzimida8olu odsacza sie, przemywa acetonem i suszy pod zmniejszonym cisnieniem nad wodorotlenkiem potasu* Wydajnosci 2,3 g* Temperatura topnieniat 300 - 350° C /z rozkladem/* Widmo w podczerwieni! 1 705 cmT /karbonyl estrowy/, 3 150 - 2 200 cm" /N benzimida¬ zolu/, 802 cmT /1,2,4-trójpodstawiony benzen/, H-HMRj wymienialny proton przy 6,388 ppm.Widmo Ramanas charakterystyczne pasmo grupy SH przy 2 555 omT • Przyklad XVII. 2,3 g soli sodowej sporzadzonej wedlug przykladu XVI roz¬ puszcza sie w 25 ml 50 % etanolu* Za pomoca kwasu solnego doprowadza sie pH mieszaniny do 5* Wytraoony 5/6/-tiolo-2-/metoksykarbonyloamlno/benzimldazol odsacza sie 1 przemywa* Wydajnosc: 1,65 g« Temperatura topnienia 261 - 262° C* Analiza elementarna: obliczono: N 18,82 £, S 14,36 £, znaleziono: N 18,30 £, S 14,35*.6 )31JQJ_ Przy k l a d XVIII, .2,45 fi soli sodowej 5/6/-tiolo-2-/metoksykarbonyloaminc/ benzimidazolu zawiesza sie w 35 nil 65 # /objetosciowo/ acetolu. Otrzymany roztwór klaruje sie za pomoca wegla aktywnego, przesacza i w 10 - 15 C dodaje 1,3 g bromku propylu. Po uplywie pól godziny doprowadza sie mieszanine do pH 6, wytracone krysztaly odsacza i przemywa. Otrzymuje sie 2,5 g 5/6/-propylotio-2-/metoksykarbonyloaioino/benzimidazolu o temperaturze topnienia 214 C /z rozkladem/.Przyklad XIX, 2,23 g 5/6/-tiolo-2-/metoksykarbonyloamino/benziinidazolu rozpuszcza sie w 30 ml 60 % etanolu zawierajacego 0,8 g wodorku sodu, po czym w 10 - 15 C dodaje 1,3 g bromku propylu* Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu pól godziny, po czym doprowadza do pH 6 i odsacza wytracony 5/6/-propylotio-2-/metokBykarbQnyloamino/tenzimi- dazol. Wydajnosc: 2,4 gf temperatura topnienia 212 - 214° 0 /% rozkladem/.Przyklad XX. 49,66 g /0,2 mola/ 5/6/-tiocyjaniano-2-/metokeykarbonyloaniino/ benzimidazolu zawiesza sie w 600 ml 65 % wodnego acetonu* Do otrzymanej zawiesiny w ciagu 5 minut, w temperaturze 20 do 25 C dodaje sie roztwór 58 g /0,24 mola/ jednowodzianu siarczku sodu w 100 ml wody. Otrzymuje sie jasnozóltej barwy roztwór, który zawiera mala ilosc materialu wytraconego. Roztwór klaruje sie za pomoca 4 g aktywnego wegla, przesacza i dwukrotnie przemywa porcjami po 20 ml 65 % acetonu. Do tak otrzymanego roztworu dodaje sie roztwór 30 g /0,24 mola/ bromku propylu w 100 ml acetonu, w 10 - 15 C, w ciagu 5 minut. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu godziny, po czym za pomoca 5 N kwasu solnego doprowadza do pH 6. Mieszanie kontynuuje Bie w ciagu dalszej pól godziny, po czym odsacza wytracony produkt, dwukrotnie zawiesza 60 ml porcjach 50 % /objetosciowo/ acetonu, przemywa dwiema 30 ml porcjami acetonu i suszy. Otrzymuje sie 47,3 g 5/6/-propylotio-2- /metokeykarbonyloamino/benzimidazolu w postaci snieznobialej barwy mikrokrysztalów.Wydajnosc: 89 $ • Przyklad XXI, 24 f8 g /0,1 mola/ 5/6/-tiocyJaniano-2-/metoksykarbonyloamino/ benzimidazolu zawiesza sie w 300 al 65 % /objetosciowo/ wodnego acetonu, przy energicz¬ nym mieszaniu, po czym dodaje 30 g bromku" propylu. Do otrzymanej zawiesiny dodaje sie w 15° C 22 g wodorotlenku potasu, w postaci 40 % roztworu wodnego. Po uplywie 1 - 2 minut otrzymuje sie jasnozóltej barwy roztwór. Koncowy produkt reakcji oznacza sie chromato¬ grafia cienkowarstwowa /plyta z zelem krzemionkowym Gpsd* mieszanina rozpuszczalników: 9 : 1 chloroform: kwas octowy; wywolanie w swietle nadfioletowym/. Po zakonczeniu reakcji /3-4 godziny/ za pomoca 5 N kwasu solnego doprowadza sie roztwór do pH 6, Mieszanine reakcyjna pozostawia sie krótki czas w spoczynku, po czym odsacza wytracone krysztaly i przemywa Je kolejno wodnym acetonem i woda# Otrzymuje sie 20,5 g 5/6/-propylotio-2-/ metoksykarbonyloamino/benzimidazolu o temperaturze topnienia 210 - 212° C.Przyklad XXII. Postepuje sie jak w przykladzie XXI, z tym, ze zamiast 65 % acetonu stosuje sie 70 % wodny etanol. Otrzymuje sie 19,8 g 5/6/-propylotio-2-/metoksy- karbonyloamino/benzimidazolu o temperaturze topnienia 209 -211 C.Przyklad XXIII. Postepuje sie jak w przykladzie XXI, z tym, ze wodoro¬ tlenek potasu zastepuje sie 40 % wodnym roztworem 32 g wodorotlenku sodu. Otrzymuje sie 19,7 g 5/6/-propylotio-2-/metoksykarbonyloamino/benzimidazolu o temperaturze topnienia 211 - 213° C.-129J7B7 7 Zastrzezenia patentowe 1• Sposób wytwarzania pochodnych benzimidazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza wodórf chlorowiec, grupe C1 alkilowa, C« .alkoksylowa lub trifluorometylowa, R oznacza grupe aminowa lub C1 alkoksykarbonyloaminowa i R oznacza jonowo zwiazany atom metalu, jonowo lub kowalencyjnie zwiazany atom wodoru, grupe C. 6alkilowa, alkenylowa lub alki- nylowa o 1-6 atomach wegla lub grupe cykloheksylowa, benzylowa lub 2-fenyloetylowa, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R i R maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z nukleofilowa organiczna lub nieorga¬ niczna zasada otrzymujac zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym R i R maja wyzej podar.e 2» znaczenie i H oznacza jonowo zwiazany atom metalu lub jonowo albo kowalencyjnie zwiazany atom wodoru, który ewentualnie wprowadza sie w reakcje z srodkiem alkilujacym 2" 2M o wzorze ogólnym R - Q, w którym R oznacza grupe C. -alkilowa, alkenylowa lub alki- nylowa o 1 - 6 atomach wegla, grupe cykloneksyIowa, benzylowa lub 2-fenyloetylowa i Q oznacza grupe hydroksylowa, chlorowiec 1/3 SO , 1/1 P0_, 1/3 PO , i ewentualnie tak otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 przeprowadza w jego sól* 2, Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosowany zwiazek o wzorze ogólnym 3 zawiera jako Jonowo zwiazany atom metalu atom metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych* 3* Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze traktowanie nukleofilowa zasada i srodkiem alkilujacym prowadzi sie kolejno lub równoczesnie. 4. Sposób wedlug zastrz, 1 albo 2, znamienny tym, ze jako organiczna lub nieorganiczna zasade stosuje sie wodorotlenki, weglany, alkanolany, arylolany, azydki, cyjanki, siarczki lub wodorosiarczld. metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych, wodorotlenek amonu lub amine• 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako nukleofi Iowa nieorganiczna zasade stosuje sie siarczek sodu lub wodorotlenek potasu. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w wodzie l/lub w organicznym rozpuszczalniku. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako organiczny rozpuszczalnik stosuje sie C. .alkohole, aceton, dioksan, dimetyloformamid, sulfotlenek dimetylu, pirydyne lub ich mieszaniny.129 787 H WZÓR 1 H WZÓR 2 H WZÓR 3 R2 — Q WZÓR U Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL

Claims (7)

1. Zastrzezenia patentowe 1. • Sposób wytwarzania pochodnych benzimidazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza wodórf chlorowiec, grupe C1 alkilowa, C« .alkoksylowa lub trifluorometylowa, R oznacza grupe aminowa lub C1 alkoksykarbonyloaminowa i R oznacza jonowo zwiazany atom metalu, jonowo lub kowalencyjnie zwiazany atom wodoru, grupe C. 6alkilowa, alkenylowa lub alki- nylowa o 1-6 atomach wegla lub grupe cykloheksylowa, benzylowa lub 2-fenyloetylowa, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R i R maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z nukleofilowa organiczna lub nieorga¬ niczna zasada otrzymujac zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym R i R maja wyzej podar.e 2» znaczenie i H oznacza jonowo zwiazany atom metalu lub jonowo albo kowalencyjnie zwiazany atom wodoru, który ewentualnie wprowadza sie w reakcje z srodkiem alkilujacym 2" 2M o wzorze ogólnym R - Q, w którym R oznacza grupe C. -alkilowa, alkenylowa lub alki- nylowa o 1 - 6 atomach wegla, grupe cykloneksyIowa, benzylowa lub 2-fenyloetylowa i Q oznacza grupe hydroksylowa, chlorowiec 1/3 SO , 1/1 P0_, 1/3 PO , i ewentualnie tak otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 przeprowadza w jego sól*
2. 2. , Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosowany zwiazek o wzorze ogólnym 3 zawiera jako Jonowo zwiazany atom metalu atom metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych*
3. 3. * Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze traktowanie nukleofilowa zasada i srodkiem alkilujacym prowadzi sie kolejno lub równoczesnie.
4. 4. Sposób wedlug zastrz, 1 albo 2, znamienny tym, ze jako organiczna lub nieorganiczna zasade stosuje sie wodorotlenki, weglany, alkanolany, arylolany, azydki, cyjanki, siarczki lub wodorosiarczld. metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych, wodorotlenek amonu lub amine•
5. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako nukleofi Iowa nieorganiczna zasade stosuje sie siarczek sodu lub wodorotlenek potasu.
6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w wodzie l/lub w organicznym rozpuszczalniku.
7. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako organiczny rozpuszczalnik stosuje sie C. .alkohole, aceton, dioksan, dimetyloformamid, sulfotlenek dimetylu, pirydyne lub ich mieszaniny.129 787 H WZÓR 1 H WZÓR 2 H WZÓR 3 R2 — Q WZÓR U Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL