PL121839B1 - Process for preparing novel heterocyclic derivatives of benzylalkyl etherskh benzilalkilovykh ehfirov - Google Patents
Process for preparing novel heterocyclic derivatives of benzylalkyl etherskh benzilalkilovykh ehfirov Download PDFInfo
- Publication number
- PL121839B1 PL121839B1 PL21438879A PL21438879A PL121839B1 PL 121839 B1 PL121839 B1 PL 121839B1 PL 21438879 A PL21438879 A PL 21438879A PL 21438879 A PL21438879 A PL 21438879A PL 121839 B1 PL121839 B1 PL 121839B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- benzylalkyl
- etherskh
- ehfirov
- benzilalkilovykh
- Prior art date
Links
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 11
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical class [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical compound C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHRAKUEZPSMLJ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1,4-diazepane Chemical group CN1CCCNCC1 FXHRAKUEZPSMLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPIMXDQREQJWMR-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethoxymethylbenzene Chemical compound ClCCOCC1=CC=CC=C1 UPIMXDQREQJWMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 N-methylpiperazinyl Chemical group 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- JKEZSJIWQWVVQR-UHFFFAOYSA-N [2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]-propan-2-ylazanium;chloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)C JKEZSJIWQWVVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002205 piperazine adipate Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych heterocyklicznych pochodnych ete¬ rów benzyloalkilowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik N-metylopiperazy- nylowy, N-metylohdmopiperazynylowy i . heksa¬ nydroazepinylowy a x oznacza atom wodoru podstawiony w pozycji 4 lub atom chloru pod¬ stawiony w pozycji .4 lub atom bromu podsta¬ wiony w pozycji 4 lub 2 atomy chloru podsta¬ wione w pozycji 2, 4. Sa to zwiazki nowe nie¬ opisane w pismiennictwie chemicznym.Stwierdzono, ze zwiazki których sposób wy¬ twarzania jest przedmiotem wynalazku mozna otrzymac w prosty sposób przez alkilowanie amin takich jak piperazyna, heksahydro-l,4-dia- zepina, heksahydroazepina eterami benzylo-2- -chloroalkilowymi. Alkilowanie to prowadzi sie w temperaturze 50—150°C w czasie 2—20 godzin stosujac jako rozpuszczalniki weglowodory aro¬ matyczne. Produkt finalny wyodrebnia sie przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem.Stwierdzono, ze zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku posiadaja dzialanie przeciw- robacze. Wlasciwosci te oceniono wstepnie nawa- zonkowcu (Enchytraeus albidus Henie) za pomoca testu Kaminskiego w modyfikacji wlasnej ozna¬ czajac Cl50dla 50% osobników wykorzystujac prze¬ ksztalcone równanie regresji Fishera w zakresie zaleznosci prostoliniowej.Porównujac sile dzialania badanych zwiazków z adypinianem piperazyny stwierdzono, ze zwia¬ zek o wzorze ogólnym, w którym R oznacza 4-metyloheksahydro-l,4-diazepine, a x oznacza ato- 5 my chlorku w pozycji 2 i 4 dzialanie 130842 ra¬ zy silniej a pozostale zwiazki przedstawione wzo¬ rem na rysunku od 6200 do 1600 razy silniej od adypinianu piperazyny. Ponadto wlasciwosci przeciwrobacze wymienionych wyzej zwiazków 10 oceniono takze na pasozytniczym nicieniu (Rhab- ditia strongyloides Schneider) za pomoca testu Grzywacza in vitro oznaczajac Cl50 dla 50% osobników sposobem Kadlubowskiego za pomoca przeksztalconego równania regresji liniowej. 15 Sposób wedlug wynalazku ilustruja nieograni- czajac jego zakresu nastepujace przyklady, w których czesci wagowe oznaczaja gramy, a czesci objetosciowe centymetry szescienne.P r z y k l a d I. W 100 czesciach objetoscio- 20 wych toluenu rozp. 8,5 czesci wagowych (0,1 mo¬ la) heksahydroazepiny oraz 24,7 czesci wagowych eteru benzylo-2-chloroetylowego. Mieszanine re¬ akcyjna ogrzewano do wrzenia w ciagu 12 go¬ dzin. Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej, 25 dodano 300 czesci objetosciowych 5% kwasu sol¬ nego. Warstwe wodna oddzielono od warstwy oleistej. Warstwe wodna zalkalizowano stalym wodorotlenkiem sodowym i wyekstrahowano dwukrotnie po 150 czesci objetosciowych chloro- 30 formu. Ekstrakt chloroformowy po odpedzeniu 121 8393 121 839 rozpuszczalnika poddano destylacji pod zmniej¬ szonym cisnieniem.Otrzymano zwiazek o wzorze ogólnym, w któ¬ rym R oznacza heksahydroazepine a x atgm _ wor doru o temperaturze wrzenia 166—168°C przy cisnieniu 106+6 Pa z wydajnoscia 61%.Ponizej zamieszczona tabela przedstawia dane fizykochemiczne zwiazków otrzymanych sposo¬ bem wedlug wynalazku.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych ii pochodnych eterów benzyloalkilowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik N-mety- lopiperazynylowy o wzorze 2, N-metylohomopi- perazynylowy o wzorze 3 i heksanydroazepinyIo¬ wy o wzorze 4 a x oznacza atom wodoru pod¬ stawiony w pozycji 4 lub atom chloru podsta¬ wiony w pozycji 4 lub atom bromu podstawiony w pozycji 4 lub 2 atomy chloru podstawione w pozycji 2, 4, znamienny tym, ze amina w któ¬ rej R ma wyzej podane znaczenie alkiluje sie eterem benzylo-2-chloroalkilowym.Tabela Lp. R w pozycji x temp. wrz.°C/Pa wydajnosc 10 11 / CH8-NN ,N— (CH2)2s (CH2)/' /(CH2)8X 3 Nch2)/ / (CH2); 2'3\ CHo—Nv N— X(CH2)/ /(CH2)2N CHa—Nv yN— 3 X(CH2)/ ch3-n( (CH2)2N (CH2)/ ,N- CH3-N, /(CH2) 23\ / (CH2)2 (CH2)3 N— \ 3 X(CH2)/ /'(CH2)2X CH3-N X(CH2)/ N— (CH2)6 N- 4—H 4—H 4—Cl 4^-Cl 2,4—Cl 2,4—Cl 4—Br 4^Br 4—Cl 2,4—Cl 4—Br 117—118/39,9 125—120/46,6 155—156/39,9 147—14a/79,8 148—150/39,9 170—172/39,9 168—170/26,6 170—172/106,6 190—192/106,6 151—153/106,6 164—166/266,6 67 56 57 71 31 44 42 26 51 69 46121 839 Wz<$r2 Wzór 3 chich? f*rcHZ CHg-N CH2CH2 X CH2 S CH5- N N \ / CHo CH2 Wzóri i (CHAQ N- PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych ii pochodnych eterów benzyloalkilowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik N-mety- lopiperazynylowy o wzorze 2, N-metylohomopi- perazynylowy o wzorze 3 i heksanydroazepinyIo¬ wy o wzorze 4 a x oznacza atom wodoru pod¬ stawiony w pozycji 4 lub atom chloru podsta¬ wiony w pozycji 4 lub atom bromu podstawiony w pozycji 4 lub 2 atomy chloru podstawione w pozycji 2, 4, znamienny tym, ze amina w któ¬ rej R ma wyzej podane znaczenie alkiluje sie eterem benzylo-2-chloroalkilowym. Tabela Lp. R w pozycji x temp. wrz. °C/Pa wydajnosc 10 11 / CH8-NN ,N— (CH2)2s (CH2)/' /(CH2)8X 3 Nch2)/ / (CH2); 2'3\ CHo—Nv N— X(CH2)/ /(CH2)2N CHa—Nv yN— 3 X(CH2)/ ch3-n( (CH2)2N (CH2)/ ,N- CH3-N, /(CH2) 23\ / (CH2)2 (CH2)3 N— \ 3 X(CH2)/ /'(CH2)2X CH3-N X(CH2)/ N— (CH2)6 N- 4—H 4—H 4—Cl 4^-Cl 2,4—Cl 2,4—Cl 4—Br 4^Br 4—Cl 2,4—Cl 4—Br 117—118/39,9 125—120/46,6 155—156/39,9 147—14a/79,8 148—150/39,9 170—172/39,9 168—170/26,6 170—172/106,6 190—192/106,6 151—153/106,6 164—166/266,6 67 56 57 71 31 44 42 26 51 69 46121 839 Wz<$r2 Wzór 3 chich? f*rcHZ CHg-N CH2CH2 X CH2 S CH5- N N \ / CHo CH2 Wzóri i (CHAQ N- PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21438879A PL121839B1 (en) | 1979-03-24 | 1979-03-24 | Process for preparing novel heterocyclic derivatives of benzylalkyl etherskh benzilalkilovykh ehfirov |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21438879A PL121839B1 (en) | 1979-03-24 | 1979-03-24 | Process for preparing novel heterocyclic derivatives of benzylalkyl etherskh benzilalkilovykh ehfirov |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL214388A1 PL214388A1 (pl) | 1980-10-06 |
| PL121839B1 true PL121839B1 (en) | 1982-05-31 |
Family
ID=19995299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL21438879A PL121839B1 (en) | 1979-03-24 | 1979-03-24 | Process for preparing novel heterocyclic derivatives of benzylalkyl etherskh benzilalkilovykh ehfirov |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL121839B1 (pl) |
-
1979
- 1979-03-24 PL PL21438879A patent/PL121839B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL214388A1 (pl) | 1980-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2543972A (en) | 1,4-disubstituted piperazines | |
| US4220781A (en) | Process for preparing 2-alkyl nicotinoids | |
| NO127301B (pl) | ||
| PL94155B1 (pl) | ||
| GB2158065A (en) | Dihydropyridines | |
| HU190827B (en) | Process for preparing 2-/4/-/4,4-dialkyl-1,2,6-piperidindion-1-yl/-butyl/-1-piperazinyl/-pyridines | |
| CA1266657A (en) | Imidazolyl alkyl guanidine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| DE3782621T2 (de) | Imidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische zubereitungen, welche diese enthalten, verwendung dieser zur herstellung therapeutisch wirksamer arzneimittel und zwischenprodukte, welche beim herstellungsverfahren entstehen. | |
| CS183391A3 (en) | Process for preparing dialkylpyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof | |
| US2794804A (en) | Substituted piperazines and method of preparing the same | |
| DE69527787T2 (de) | Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von piperazinderivaten | |
| US4278796A (en) | Piperazines | |
| US3051709A (en) | Substitutedamino-3-(4-and 5-indanoxy)-propane-2-ols | |
| PL121839B1 (en) | Process for preparing novel heterocyclic derivatives of benzylalkyl etherskh benzilalkilovykh ehfirov | |
| Katritzky et al. | Additions of 1-(aminomethyl) benzotriazoles to enamines, enamides, and vinyl ethers: novel routes to 1, 3-diamines and tetrahydroquinolines | |
| FI63937C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara feylpiperaziner | |
| US4968808A (en) | Process for the preparation of nitroethene derivatives | |
| US2654758A (en) | Substituted ethylenediamine derivatives | |
| Anders et al. | N-(1-haloalkyl) pyridinium salts: preparation and use for new syntheses of other N-(1-substituted-alkyl) pyridinium salts, N, N'-(1-alkylidene) bisamines, and N, N'-(1-alkylidene) bisbenzazoles | |
| KR950701916A (ko) | 신규한 피페라지닐-비스(알킬아미노)피리미딘 유도체와 그것의 산부가염 및 그들의 제조방법 | |
| US3306903A (en) | 1-aminopyridyl-4-(phenyl or pyridyl)-piperazines and intermediates | |
| Timári et al. | Synthesis, alkylation and ring opening of two differently fused pyridoquinazolones | |
| US2952685A (en) | Phenylacetic esters having two basic substituents and production thereof | |
| FI80263C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara aminoetylpyridin- och pyrazinderivat. | |
| HU191869B (en) | Process for producing new nicotinamide-1-oxide derivatives of histamine h-2 receptor-blocking activity and pharmaceutical compositions containing them |