PL120446B2 - Process for preparing lower esters of thymoloxyacetic acidsusnojj kisloty - Google Patents
Process for preparing lower esters of thymoloxyacetic acidsusnojj kisloty Download PDFInfo
- Publication number
- PL120446B2 PL120446B2 PL22916179A PL22916179A PL120446B2 PL 120446 B2 PL120446 B2 PL 120446B2 PL 22916179 A PL22916179 A PL 22916179A PL 22916179 A PL22916179 A PL 22916179A PL 120446 B2 PL120446 B2 PL 120446B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- thymoloxyacetic
- acid
- kisloty
- acidsusnojj
- lower esters
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 5
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- -1 plastics Chemical compound 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 150000003601 thymols Chemical class 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003326 anti-histaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nizszych estrów kwasu tymoloksyoctowcgo, które stanowia surowiec do produkcji srodków farmaceutycznych a zwlaszcza pochodnych tymolu o dzialaniu antyhistaminowym i przeciwalergicznym.Znany sposób wytwarzania estrów tymoloksyoctowych polega w pierwszym etapie na wytworzeniu kwasu tymoloksyoctowcgo i po jego wyodrebnieniu na estryfikacji nizszym alkoholem, przy czym kwas otrzymuje sie przez reakcje tymolu w srodowisku wodno-alkalicznym z sola metalu alkalicznego kwasu chlorooctowego. Reakcja w pierwszym etapie zachodzi w ukladzie beterogennym, bowiem nie wszystkie skladniki rozpuszczaja sie w wodzie, przez co proces ten wymaga dlugiego czasu, aby uzyskac kwas z oplacalna wydajnoscia. Mimo dlugotrwalego reagowania konieczne jest odzyskiwanie nieprzereagowanych substratów, co wymaga dodatkowego nakladu energii i robocizny.Estryfikacja kwasu tymoloksyoctowcgo zachodzi podczas azeotropowego usuwania wody z mieszaniny reakcyjnej i takze wydajnosc jej nie jest wysoka, tak ze w rezultacie tych dwu reakcji proces prowadzony tym znanym sposobem jest malo wydajny.Znana jest ogólna metoda wytwarzania kwasów lub estrów przez reakcje alkoholanów lub fenolanów z odpowiednim kwasem lub estrem. Taznana metoda zostala zrealizowana na przyklad przy wytwarzaniu kwasów 2-metylo-4-chlorofcnoksyalkanokarboksylowych, jak to wynika z polskiego opisu patentowego nr 48261.W celu unikniecia niedogodnoscijakie wystepuja przy dotychczasowej metodzie otrzymywania nizszych estrów kwasu tymoloksyoctowcgo, spróbowano zastosowac znana zasade otrzymywania estrów przez kondensacje odpowiedniego fenolanu z estrem kwasu chlorooctowego.Stwierdzono, ze mozna uzyskac nizsze estry kwasu tymoloksyoctowcgo przez kondensacje tymolami metalu alkalicznego z nizszym estrem kwasu chlorooctowego, jezeli reakcje kondensacji prowadzi sie w bezwodnym srodowisku rozpuszczalnika organicznego tworzacego z substancjami reakcji uklad homo* genny. Okazalo sie, ze bezwodne, homogenne srodowisko jest niezbedne aby reakcja zachodzila szybko i z wydajnoscia ponad 90%. Taki sposób jest nowy i orginalny, zwlaszcza, ze dotychczas nie stosowano do tego typu kondensacji bezwodnego srodowiska, które uniemozliwia rozpuszczanie wszystkich powstajacych produktów.- 120444 Sposób wedlug wynalazku prowadzi sie korzystnie w podwyzszonej temperaturze, a po zakonczeniu reakcji usuwa sie chlorek metalu alkalicznego, zas produkt koncowy wyodrebnia j»ie przez destylacje.Wydajnosc procesu prowadzonego wedlug wynalazku jest wysoka, a c/ysto4c otrzymanego produktu zadawalajaca, tak, ze nie ma potrzeby dodatkowego oczyszczania tego produktu.Stosowany w sposobie wedlug wynalazku jako substrat tymolan metalu alkalicznego moze byc dowol¬ nego pochodzenia, badz otrzymuje sie go przez azeotropowanie wody z równomolowej mieszaniny tymolu i wodnego roztworu wodorotlenku metalu alkalicznego. Jako czynnik azeotropujacy stosuje sie kazdy rozpu¬ szczalnik organiczny nie reagujacy z tymolanem metalu alkalicznego lecz rozpuszczajacy go np. weglowodór aromatyczny taki jak benzen, toluen, ksylen. Destylacje azeotropowa korzystnie prowadzi sie w atmosferze gazu obojetnego.Nizej podane przyklady przedstawiaja sposób wedlug wynalazku nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. W reaktorze z mieszadlem, nasadka azeotropowa umieszczono lSOg tymolu, 80g 30% wodnego roztworu NaOH oraz 400 cm3 toluenu. Calosc ogrzewano do wrzenia jednoczesnie przepuszczajac argon przez reaktor. Po wyazeotropowaniu 58cm3 wody wkroplono do reaktora 122,5gchlorooctanu etylu.Po ochlodzeniu do zawartosci dodano 250cm3 wody. Po rozdzieleniu warstw, warstwe organiczna osuszono i destylowano, w temperaturze 115-l25°/0,5 mmHg przechodzi frakcja glówna. Otrzymano 220g tymoloksyoctanu etylu, co stanowi 95% wydajnosci teoretycznej, o czystosci 97% wg chromatografii gazowej.Przyklad II. W reaktorze takim samym jak w przykladzie I umieszczono 150g tymohi I12g 50% wodnego roztworu KOH i 400cm3 ksylenu i prowadzono azeotropowanie jak w przykladzie I. Nastepnie wkroplono 122,5cm3 chlorooctanu etylu i dodano 250cm3wody a po wytrzesnieciu rozdzielono warstwy. Z warstwy organicznej odpedzono rozpuszczalnik i destylowano pozostalosc pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymano tymoloksyoctan etylu z wydajnoscia taka jak w przykladzie I.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nizszych estrów kwasu tymoloksyoctowego przez reakcje tymolanu metalu alkali¬ cznego z nizszym estrem kwasu chlorooctowego, iMnlmy tyn, ze reakcje prowadzi sie w bezwodnym srodowisku rozpuszczalnika organicznego tworzacego z substratami uklad homogenny.Pracowni.i Pnlj^t-c/ru U* !»RL. Naklad 1 20 cgz. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nizszych estrów kwasu tymoloksyoctowego przez reakcje tymolanu metalu alkali¬ cznego z nizszym estrem kwasu chlorooctowego, iMnlmy tyn, ze reakcje prowadzi sie w bezwodnym srodowisku rozpuszczalnika organicznego tworzacego z substratami uklad homogenny. Pracowni.i Pnlj^t-c/ru U* !»RL. Naklad 1 20 cgz. PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL22916179A PL120446B2 (en) | 1979-07-13 | 1979-07-13 | Process for preparing lower esters of thymoloxyacetic acidsusnojj kisloty |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL22916179A PL120446B2 (en) | 1979-07-13 | 1979-07-13 | Process for preparing lower esters of thymoloxyacetic acidsusnojj kisloty |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL120446B2 true PL120446B2 (en) | 1982-02-27 |
Family
ID=20006955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL22916179A PL120446B2 (en) | 1979-07-13 | 1979-07-13 | Process for preparing lower esters of thymoloxyacetic acidsusnojj kisloty |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL120446B2 (pl) |
-
1979
- 1979-07-13 PL PL22916179A patent/PL120446B2/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4659846A (en) | Preparation of 2,5-diloweralkyl-1.4:3,6-dianhydrosorbitols | |
| PL120446B2 (en) | Process for preparing lower esters of thymoloxyacetic acidsusnojj kisloty | |
| JPS6113466B2 (pl) | ||
| US3868418A (en) | Novel N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximine intermediates and process for their production | |
| US1939025A (en) | Aromatic amino-sulpho chlorides, substituted in the amino-group | |
| JPS6157308B2 (pl) | ||
| US3649688A (en) | Method for the preparation of n-3-oxohydrocarbon-substituted acrylamides | |
| US8178692B2 (en) | Methods for production of 1,2,4-triazol-3-one | |
| US1889678A (en) | Aromatic esters of amino alcohols and process of manufacture | |
| US3461173A (en) | Preparation of substituted o-nitrophenols | |
| KR101885084B1 (ko) | N-아실 인돌 유도체의 아민화 방법 | |
| RU2483055C1 (ru) | Способ получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата | |
| CN110002967A (zh) | 卤化物的制造方法、钾盐的制造方法、及钾盐 | |
| JPH0710805A (ja) | ヒドロキシカルボン酸エステルの製造方法 | |
| US1856880A (en) | Esters of salicylic acid | |
| JPS59101437A (ja) | フルオレン−９−カルボン酸の製法 | |
| JP4695742B2 (ja) | 塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドの製造方法 | |
| US3862209A (en) | Process of making nitro phenoxybenzoic acid esters | |
| SU1705281A1 (ru) | Способ получени N-моноалкилзамещенных амидов ароматических сульфокислот | |
| WO2009039255A1 (en) | Methods for production of 1,2,4-triazol-3-one | |
| JP3876933B2 (ja) | 硫酸水素エステルの製造方法 | |
| DE1518809A1 (de) | Verfahren zur Herstellung ungesaettigter Sulfonsaeure-Betaine | |
| JPH0321538B2 (pl) | ||
| US2541939A (en) | Para nitro or acetylamino salicylic acid chlorides | |
| US2863915A (en) | Preparation of dialkoxyphenyl thiopyruvic acids |