Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 4-arylo-2/lH/chinazolinonów o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik weglowodorowy o 1—8 atomach wegla, ewentualnie jedno-, dwu- lub trójpodstawiony atomami fluoru, chloru albo bromu, R2 oznacza jednopierscieniowy rodnik aro¬ matyczny, a Rj i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe lub grupy alikoksylowe o 1—3 atomach wegla, atomy fluoru, chloru albo bromu lub rodniki trójfluoro- metylowe, lub tez R8 i R4 razem oznaczaja grupe 6,7-metylenodwuoksylowa, droga odwodorniania odpowiadajacych im 4-arylo-5,6,7,8-czterowodoro- /lH/-chinazolinonów-2 o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym Ri, R2, Rs i R4 maja wyzej podane znaczenie, za pomoca siarki, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym. - Znany jest z austriackich opisów patentowych nr 338 270 i nr 338 279 sposób odwodorniania 1-alki- lo-4-fenylo- wzglednie -4-/2'-tienylo/-5,6,7,8-cztero- wodoro-2/lH/-chinazolinonów za pomoca siarki.Sposobem tym otrzymuje sie jednak 4-arylo-2/lH/- chinazolinony z niewielka wydajnoscia. Celem wy¬ nalazku jest polepszenie wydajnosci zadanych pro¬ duktów.Wedlug wynalazku odwodornianie prowadzi sie w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu, sta¬ nowiacego tlenek, wodorotlenek lub sól metalu, za wyjatkiem magnezu, glimi i metali ziem alkalicz- 10 1S 20 25 30 nych, który to zwiazek tworzy w warunkach reak¬ cji siarczek metalu.Zgodnie z wynalazkiem proces prowadzi sie ko¬ rzystnie w temperaturze 125—250°C, korzystnie 130—200°C, a zwlaszcza 135—200°C. Reakcje prowa¬ dzi sie w organicznym rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji. Jako rozpuszczalniki ko¬ rzystnie stosuje sie glikol etylenowy, glikol propy¬ lenowy, etoksyetoksyetanol, dioksan, toluen, ksylen i p-cymen. Zwykle korzystnie jest stosowac roz¬ puszczalnik wrzacy w temperaturze takiej, jak za¬ dana temperatura reakcji, gdyz wówczas mozna prowadzic reakcje utrzymujac mieszanine reakcyj¬ na w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Ta¬ kim rozpuszczalnikom jest np. p-cymein, wrzacy w temperaturze najbardziej korzystnej dla prze¬ biegu reakcji.Molowy stosunek siarki do chinazolinowego pro¬ duktu wyjsciowego moze byc rózny, ale korzystnie wysoki co najmniej 1,7:1. Górna granica tego stosunku nie ma decydujacego znaczenia, ale zbed¬ ne jest i nieuzasadnione stosowanie siarki w sto¬ sunku molowym do produktu wyjsciowego wiek¬ szym niz 6:1. Odpowiedni stosunek wynosi od 1,9 :1 do 4 :1, korzystnie od 2:1 do 3 :1.Jak podano wyzej, stosuje sie taki zwiazek me¬ talu, który w warunkach reakcji tworzy siarczek.Wylaczone z tego sa metale alkaliczne, magnez, glin i beryl, a ze wzgledów praktycznych nie jest ko¬ rzystne stosowanie metali ziem rzadkich i metali 114 207114 207 3 o liczbie atomowej 84 lub wiekszej. Korzystnie stasuje sie metale takie, jak wapn, tytan, cyrkon, chrom, olów, molibden, mangan, zelazo, cyna, ko¬ balt, nikiel, pallad, miedz, srebro, cynk, kadm, rtec, antymon i bizmut, a zwlaszcza wapn, zelazo lub cynie. Zwiazek metalu moze miec postac soli, np. soli z mocnym kwasem, takiej jak halogenki, np. chlorek, albo tez tez moze to 'byc siarczan lub azotan, ale korzystnie stosuje sie tlenek albo wodo¬ rotlenek, zwlaszcza tlenek.Korzystnymi zwiazkami metali sa tlenek wapnia, tlenek cynku, a w szczególnosci tlenek zelazowy.Liczne zwiazki, które mozna stosowac, np. chlorek wacnia^ reaguja z siarkowodorem dajac srodowisko kwasne r wytworzone siarczki metali moga byc w takim srodowisku nietrwale lub rozpuszczalne.W takich przypadkach korzystnie jest dodawac do ' miejszanin^lteakcyjnej zasady wodorotlenkowej, np. wodorotlenku metalu alkalicznego lub wodorotlen¬ ku metalu ziem alkalicznych, albo tez stosowac nadmiar zwiazku metalu, jezeli jest on zasada wo¬ dorotlenkowa. Korzystnie stosuje vsie wodorotlenek metalu alkalicznego, np. wodorotlenek potasowy lub sodowy.Molowy stosunek zwiazku metalu do chinazoli- nowego produktu wyjsciowego wynosi korzystnie co najmniej 1:1, a korzystnie co najmniej 1,5:1.Górna granica tego stosunku nie ma decydujacego znaczenia, ale stosunek wyzszy niz 10:1 nie daje dodatkowych korzysci. Odpowiedni stosunek wy¬ nosi od 1,8:1 do 6:1, korzystnie 2:1 do '4:1, a zwla¬ szcza od 2,1:1 do 3:1.Jezeli stosuje sie zasade bedaca wodorotlenkiem, to korzystnie jej molowy stosunek do chinazolino- wego prodtfktu wyjsciowego wynosi co najmniej 1:1, albo lepiej co najmniej 1,5:1, korzystnie 1,8—6:1, a zwlaszcza od 2:1 do 3:1.Sposobem wedlug wynalazku mozna prowadzic' proces pod cisnieniem nizszym albo wyzszym od atmosferycznego, ale najkorzystniej jest stosowac cisnienie atmosferyczne. Korzystnie jest tez pro¬ wadzic proces w atmosferze obojetnego gazu lub przeprowadzac nad powierzchniia mieszaniny reak¬ cyjnej stale strumien obojetnego gazu, np. azotu.Reakcja trwa zwykle od okolo 1 do 15 godzin.Proces prowadzony sposobem wedlug wynalazku ma wydajnosc znacznie wieksza niz odpowiadajacy mu znany proces, w którym nie stosuje sie zwiaz¬ ku metalu i w wyniku którego zwykle otrzymuje sie mieszanine zadanego (1H) chinazolinonu-2 z od¬ powiednia pochodna 3,4-dwuwodorowa.Zwiazki o wzorze 2 sa albo zwiazkami znanymi, albo wytwarza sie je ze znanych produktów wyj¬ sciowych sposobami znanymi z literatury.W zwiazkach o wzorach 1 i 2 rodnik weglowo¬ dorowy Rt o 1—8 atomach wegla moze stanowic np. rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla, rod¬ nik cjtkloalkilowy o 3—7 atomach wegla, rod¬ nik cykloalkiloalkilowy o 4—7 atomach wegla, za¬ wierajacy rodnia cykloalkilowy o 3—6 atomach wegla z rodnikiem alkilowym n 1—2 atomach we¬ gla, albo tez rodnik fenylowy, benzylowy lub 2-fe- nyloetylowy. Przykladami rodników weglowodoro¬ wych Rt podstawionych chlorowcem sa takie jak rodniki alkilowe o 1—6 atomach wegla, podsta¬ wione jednym, dwoma lub trzema atomami fluoru,, chloru albo bromu oraz rodniki fenylowe, benzylo¬ we lub 2-fenyloetylowe, podstawione jednym, 5 dwoma lub trzema atomami fluoru, chloru albo bromu. W rodnikach zawierajacych jako podstaw¬ niki 2 lub 3 atomy chlorowca korzystnie sa to atomy jednego chlorowca.W zwiazkach o wzorach 1 i 2 podstawnik R2 sta- ie nowi korzystnie grupe o wzorze 3 lub 4, przy czym we wzorze 3 Y i Yt sa jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja atomy wodoru, fluoru, chloru lub bromu, rodniki alkilowe lub alkoksylowe o 1—3 atomach wegla albo rodniki trójfluorometylowe, przy czym. 15 gdy jeden z tych podstawników oznacza rodnik trójfluorometylowy, wówczas drugi oznacza atom wodoru, zas we wzorze 4 podstawnik Yt oznacza atom wodoru, fluoru, chloru albo bromu lub rodnik alkilowy albo alkoksylowy o 1—3 atomach wegla.. 20 Zwiazki o wzorze 1 sa znane ze wzgledu na ich wlasciwosci przeciwzapaleniowe i z tego punktu widzenia Ri korzystnie oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla lub rodnik cyklopropylome- tylowy, korzystniej jednak rodnik alkilowy o 1—6 n atomach wegla, zwlaszcza rodnik izopropylowy, R£ korzystnie oznacza rodnik fenylowy, ewentualnie zawierajacy 1 lub 2 opisane wyzej podstawniki, a zwlaszcza rodnik fenylowy lub p-fluorofenylowy, zas Rf i R4 moga oznaczac atomy wodoru, ale ko- 30 rzystnie co najmniej jeden z tych podstawników oznacza rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla, zwlaszcza rodnik metylowy, np. w pozycji 7, albo rodnik alkoksylowy o 1—3 atomach wegla, taki jak rodnik metoksylowy, np. w pozycji 6. Najko- 35 rzystniefj jest wytwarzac 7-metylo-l-izopropylo-4- fenylo/lH/-chinazolinon-2 i l-izopropylo-4-p-fluo- rofenylo-7-metylo/lH/chinazolinon-2.Nastepujace przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku. 40 Przyklad I. 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo- (lH/chinazolinon-2.Mieszanine^ 200 ml p-cymenu, 40 g tlenku zela¬ zowego i 7 g siarki ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia (okolo 175°C), po czym do mie- 45 szaniny wkrapla sie w ciagu 40 minut goracy (130°C) roztwór 28,2 g 7-metylo-l-izopropylo-4-fe- , nylo-5,6,7,8-czterowodoro/lH/chinazolinonu-2 w 200* ml p-cymenu. Otrzymany roztwór utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3,5 50 ' godzin i w tym czasie w oddzielaczu Dean Starka zbiera sie 1,8 ml wody. Nastepnie chlodzi sie roz¬ twór do temperatury 28°C, przesacza przez war¬ stwe acetylocelulozy i przemywa 4 porcjami po 25 55 ml toluenu. Popluczyny toluenowe ekstrahuje sie* 50 min 4n kwasu solnego, a przesacz bedacy roz¬ tworem w p-cymenie ekstrahuje sie 350 ml 4n kwasu solnego. Kwasne wyciagi laczy sie i ekstra¬ huje 100 ml toluenu, odrzucajac wyciagi toluenowe, oo a roztwór pozostaly po ekstrakcji toluenem trak¬ tuje sie 350 ml toluenu i 110 g 50% roztworu wod¬ nego wodoroftlenu sodowego, po czym rozdziela sie fazy, faze toluenowa plucze 2 porcjami po 100 mr wody, suszy nad siarczanem sodowym, przesacza, 65 i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Stala5 114 207 6 „pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanu etylu, -otrzymujac 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo/lH/chi- nazolinon-2 o temperaturze topnienia 139—141°C, z wydajnoscia 72%.Przyklad II. l-izopropylo-4-fluorofenylo-7- metylo/lH/chinazolinon-2.Mieszanine 67 ml ksylenu, 13,3 g tlenku zelazo¬ wego i 2,5 g siarki ogrzewa sie w atmosferze azo¬ tu pod chlodnica zwrotna do wrzenia, po czym w ciagu 20 minut wkrapla sie goracy (100—110°C) roztwór 10 g 7-metylo-l-izopropylo-4-p-fluorofeny- lo-5,6,7,8-czterowodoro/lH/chinazolinonu-2 w 100 ml ksylenu. Otrzymany roztwór utrzymuje sie w sta¬ nie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 go¬ dzin i w tym czasie zbiera sie wode w oddzielaczu Dean Starka. Nastepnie mieszanine chlodzi sie do temperatury 8Ó°C, przesacza przez warstwe acety¬ locelulozy i przesacz oraz osad na saczku plucze sie 3 porcjami po 50 ml toluenu. Przesacze laczy sie i ekstrahuje kolejno 200 ml, 100 ml i 50 ml 4n kwasu solnego. Kwasne wyciagi laczy sie, plucze 100 ml toluenu, odrzuca wyciag toluenowy, a po¬ zostaly kwasny roztwór traktuje sie mieszajac i chlodzac 200 ml toluenu i 115 g 50% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. Nastepnie roz¬ dziela sie fazy, faze wodna plucze 2 porcjami po 100 ml toluenu, laczy roztwory toluenowe, plucze 2 porcjami po 100 ml wody, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym, przesacza przez acetylocelu¬ loze i odparowuje, otrzymujac 8,8 g (90% wydaj¬ nosci teoretycznej) krystalicznego produktu o bar¬ wie zóltej. Po przeksrystalizowaniu z octanu etylu otrzymuje sie podany w tytule zwiazek o tempera¬ turze topnienia 175—176°C, z wydajnoscia 67%.Przyklad III. l-izopropylo-4-fenylo-7-mety- lo/lH/chinazolinon-2.Mieszanine 28,2 g 7-metylo-l-izopropylo-4-feny- lo-5,6,7,8-czterowodoro/lH/chinazolinonu-2, 9,6 g siarki, 10 g wodorotlenku sodowego, 20 g chlorku wapnia i 200 ml 2-/2-etoksyetoksy/-etanolu utrzy- . muje sie w atmosferze azotu w temperaturze 150°C w ciagu 2 godzin, po czym chlodzi do temperatury 65°C, dodaje 500 ml benzenu i mieszajac chlodzi do temperatury 65°C, a nastepnie dekantuje faze ciekla. Organiczna faze plucze sie woda, odparo¬ wuje i oleista pozostalosc rozpuszcza w mieszani¬ nie 100 ml benzenu z 100 ml 50% roztworu wod¬ nego kwasu solnego. Otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, rozdziela fazy i kwasna faze traktuje 50 min ben¬ zenu. Kwasna faze zobojetnia sie 50% roztworem wodorotlenku sodowego, ekstrahuje 150 ml benzenu i wyciagi benzenowe plucze woda az do uzyskania od¬ czynu obojetnego, po czym suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje, otrzymujac surowy pro¬ dukt. Produkt ten przekrystalizowuje sie z octanu etylu, otrzymujac l-izopropylo-4-fenylo-7-metylo /lH/chinazolinon-2 o temperaturze topnienia 141— 142°C, z wydajnoscia 56%.Przyklad. IV. 7-metylo-l-izopropylo-4/p-fluo- rofenylo/lH/chinazolinon-2.Do mieszaniny 4,3 g siarki, 6,8 g tlenku cynku i 67 ml mieszaniny ksylenów, utrzymywanej w sta¬ nie wrzenia (okolo 138°C) pod chlodnica zwrotna i w atmosferze azotu, dodaje sie mieszajac ogrzany uprzednio (100—115°) roztwór 10,0 g 7-metylo-l-izo- propylo-4-/p-fluorofenylo/-5,6,7,8-czterowodoro/lH/ chinazolinonu-2 w 100 ml mieszaniny ksylenów. Po zakonczeniu dodawania (okolo 20 minut) otrzymana *5 mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu nocy, po czym chlodzi i przesacza przez acetyloceluloze. Osad przemywa sie tolunem i przesacz oraz popluczyny ekstrahuje czterokrotnie 4n kwasem solnym. Wyciagi plucze 10 sie 100 ml toluenu i chlodzac w kapieli lodowej dodaje porcjami 115 g 50% roztworu wodorotlenku sodowego. Wodna faze ekstrahuje sie 2 porcjami po 100 ml toluenu, faze organiczna plucze sie wo¬ da, suszy, przesacza i odparowuje pod zmniejszo- 15 nym cisnieniem. Stala pozostalosc o barwie zól¬ tej, stanowiaca surowy produkt, rozpuszcza sie w 100 ml octanu etylu, przesacza, steza do objetosci 50 ml i chlodzi do temperatury 0°C i otrzymany osad przekrystalizowuje sie z octanu etylu, otrzy- 20 mujac 7-metylo-l-izopropylo-4-/p-fluorofenylo/lH/ chinazolinon-2 o temperaturze topnienia 145— 146,5°C, z wydajnoscia 71%.Przyklad V. Postepujac w sposób opisany w przykladzie IV, lecz stosujac zamiast tlenku cynku 25 równowazna ilosc dwutlenku olowiu, otrzymuje sie taki sam zwiazek z wydajnoscia 80%, surowego produktu, z którego1 polowa (wydajnosc 40%) sta¬ nowi zadany produkt.Przyklad VI. W sposób analogiczny do opi- 30 sanego w kazdym z przykladów I—V, stosujac wlasciwe produkty wyjsciowe w ilosciach w przy¬ blizeniu równowaznych, otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 5,7-dwumetylo-l-izopropylo-4-fenylo/lH/chinazoli- 85 non-2 o temperaturze topnienia 145—147°C z wy¬ dajnoscia 68% wedlug przykladu I; l-izopropylo-7- -metylo-4-/p-metylofenylo/lH/chdnazolinon-2 o tem¬ peraturze topnienia 156—157°C z wydajnoscia 64% wedlug przykladu I; 40 1-izopropylo-7-metylo-4-/2-tienylo/lH/chinazoli- non-2 o temperaturze topnienia 154—156°C z wy¬ dajnoscia 45% wedlug przykladu I i 1-cyklopropy- lometylo-6-metoksy-4-fenylo/lH/chinazoliinon-2 o temperaturze topnienia 115—116° z wydajnoscia 45 68% wedlug przykladu I.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 4-arylo-2/lH/chinazolino- 50 nów o wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik we¬ glowodorowy o 1—8 atomach C ewentualnie jed¬ no-, dwu- lub trójpodstawiony fluorem, chlorem lub bromem, Rt oznacza jednopierscieniowy rodnik aromatyczny, a Ht i R4 sa jednakowe lub rózne 55 i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe o 1—3 atomach C, przez odwodornianie odpowiednich 5,6,7,8,-cziterowodoiro-2/lH/cMnazolmonów o wzorze 2, w którym Rlf Rt, Rt i R4 maja znaczenie wyzej podane, za pomoca siarki w obojetnym rozpu- 00 szczalniku organicznym, znamienny tym, ze odwo¬ dornianie prowadzi sie w obecnosci tlenku zelaza. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym Rj oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach 65 C, Rt oznacza rodnik fenylowy lub p-fluorofenylo-114 207 7 wy, jeden z podstawników R2 i R4 oznacza rodnik metylowy, a drugi oznacza atom wodoru lub rod¬ nik metylowy, odwodornianiu za pomoca siarki w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w obec¬ nosci tlenku zelaza poddaje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Ri, R2, R* i R4 maja znaczenie wyzej podane. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izopropylo- -4-fenyIo-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu w obecnosci tlenku zelaza poddaje sie 7-metylo-l-izo- propylo-4-fenylo-5,6,7,8-czterowodoTO-2/lH/-chi- nazolinon. 4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izopropylo-4-/p- -fluorofenylo/-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu w obecnosci tlenku zelaza poddaje sie 7-metylo-l- -izopropylo-4-/p-fluorofenylo/-5,6,7,8-czterowodo- ro-2/lH/-chinazolinon. 5. Sposób wytwarzania 4-arylo-2/lH/-chinazolino- nów o wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik we¬ glowodorowy o 1—8 atomach wegla ewentualnie jedno-, dwu- lub trójpodstawiony atomami fluoru, chloru albo bromu, R2 oznacza jednopierscieniowy rodnik aromatyczny, a R8 i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alki¬ lowe o 1-—3 atomach wegla, przez odwodornianie odpowiedniego 5,6,7,8-czterowodoro-2/lH/-chinazo- linonu o ogólnym wzorze 2, w którym Ri, R2, R8 i R4 maja wyzej podane znaczenie, za pomoca siar¬ ki, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, znamienny tym, ze odwodornianie prowadzi sie w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu innego niz tlenek zelaza, stanowiacego tlenek, wodorotle¬ nek lub sól metalu, tworzacego w warunkach reak¬ cji siarczek metalu z wyjatkiem magnezu, glinu, berylu i metali alkalicznych. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy o 1—6 ato¬ mach C, Rf oznacza rodnik fenylowy lub p-fluoro- fenylowy, jeden z podstawników R8 i R4 oznacza rodnik metylowy, a drugi oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, odwodornianiu za pomoca siarki", w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu in- 8 nego niz tlenek zelaza, stanowiacego tlenek, wodo¬ rotlenek lub sól metalu, tworzacego siarczek; metalu w warunkach reakcji z wyjatkiem: r .agnezu, glinu, berylu i metali aikaiicz- 5- nych, poddaje sie 5,6,7,8-czterowodoro-2/lH/-china— zolinon o wzorze 2, w którym Ru R2, R8 i R4 maja znaczenie wyzej podane. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izopropylo-4- 10 -fenylo-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu w obec¬ nosci nieorganicznego zwiazku nietailu innego niz tle¬ nek zelaza,, stanowiacego tlenek,,, wodóroitlenek lub-- sól meltalu tworzacego siarczek metalu w warunkach reakcji, z wyjatkiem magnezu, glinu, berylu i metali j5 alkalicznych, poddaje sie 7-metylo-l-izopropylo-4- -fenylo-5,6,7,8-czterowodoro-2/lH/-chinazolinon. 8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izapropylo-4-/p- -fluorofenylo/-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu 20 w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu in¬ nego niz tlenek zelaza, stanowiacego tlenek, wodo¬ rotlenek lub sól metalu tworzacego siarczek metalu w warunkach reakcji z wyjatkiem magnezu, glinu,., berylu i metali alkalicznych 5, poddaje sie 7-niety- 25 lp-1-izopropylo-4- ro-2/lH/-chinazolinon. 9. Sposób wytwarzania 4-arylo-2-/lH/-chinazoli- nonów o wzorze 1, w którym Rj oznacza rodnik; weglowodorowy o 1—8 atomach wegla ewentualnie 30 jedno, dwu- lub trójpodstawiony fluorem, chlorem lub bromem, R2 oznacza jednopierscieniowy rodnik aromatyczny a R8 i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja grupe alkoksylowa o 1—3 atomach C, fluor, chlor, brom lub grupe trójfluorometylowa, 35 albo R8 i R4 razem oznaczaja grupe 6,7-metyleno- dwuoiksy, przez odwodornienie odpowiedniego 5,6, 7,8-czterowodoro-2/lH/-chinazolinonu o wzorze 2„ w którym R^ R2, R8 i R4 maja znaczenie wyzej podane, za pomoca siarki, w obojetnym rozpu- 40 szczalniiku organicznym, znamienny tym, ze odwo¬ dornienie prowadzi sie w obecnosci nieorganicz¬ nego zwiazku metalu stanowiacego tlenek, wodoro¬ tlenek lub sól metalu tworzacego w warunkach., reakcji siarczek metalu z wyjatkiem magnezu gli— 45 nu, berylu i metali alkalicznych.114 207 wzór 2 -GC wzór 3 ,5-n W Wzór A PL PL PL The subject of the invention is a method for preparing 4-aryl-2(1H)quinazolinones of the general formula 1, in which Rt is a hydrocarbon radical with 1-8 carbon atoms, optionally mono-, di- or trisubstituted with fluorine, chlorine or bromine atoms, R2 is a single-ring an aromatic radical, and Rj and R4 are the same or different and denote hydrogen atoms, alkyl radicals or alkoxy groups with 1 to 3 carbon atoms, fluorine, chlorine or bromine atoms or trifluoromethyl radicals, or R8 and R4 together denote a group 6,7-methylenedioxy, the dehydrogenation route of the corresponding 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro- (1H)-quinazolinones-2 of the general formula 2, in which Ri, R2, Rs and R4 have the above significance, using sulfur, in an inert organic solvent. - A method of dehydrogenation of 1-alkyl-4-phenyl or -4-(2'-thienyl/-5,6,7,8-tetrahydrogen-2) is known from Austrian patent descriptions No. 338,270 and No. 338,279 (1H)-quinazolinones using sulfur. However, this method produces 4-aryl-2 (1H)-quinazolinones with low yield. The purpose of the invention is to improve the efficiency of given products. According to the invention, dehydrogenation is carried out in the presence of an inorganic metal compound, which is an oxide, hydroxide or salt of a metal, with the exception of magnesium, aluminum and alkaline earth metals. which compound forms metal sulfide under the reaction conditions. According to the invention, the process is preferably carried out at temperatures of 125-250°C, preferably 130-200°C, and especially 135-200°C. The reactions are carried out in an organic solvent inert to the reaction conditions. Ethylene glycol, propylene glycol, ethoxyethoxyethanol, dioxane, toluene, xylene and p-cymene are preferably used as solvents. It is generally advantageous to use a solvent boiling at a temperature equal to the desired reaction temperature because the reaction can then be carried out while maintaining the reaction mixture at reflux. Such solvents include, for example, p-cymeine, boiling at the temperature most favorable for the reaction. The molar ratio of sulfur to the quinazoline starting product may vary, but is preferably at least 1.7:1. The upper limit of this ratio is not decisive, but it is unnecessary and unreasonable to use sulfur in a molar ratio to the starting product greater than 6:1. A suitable ratio is from 1.9:1 to 4:1, preferably from 2:1 to 3:1. As stated above, a metal compound is used which forms a sulfide under the reaction conditions. Alkali metals, magnesium, aluminum and beryllium are excluded, and for practical reasons it is not preferred to use rare earth metals and metals 114 207114 207 3 with atomic number 84 or greater. Preferably used metals include calcium, titanium, zirconium, chromium, lead, molybdenum, manganese, iron, tin, cobalt, nickel, palladium, copper, silver, zinc, cadmium, mercury, antimony and bismuth, and especially calcium. , iron or tin. The metal compound may be in the form of a salt, e.g. a salt with a strong acid, such as a halide, e.g. chloride, or it may be a sulfate or nitrate, but preferably an oxide or a hydroxide, especially an oxide, is used. Preferred metal compounds are calcium oxide, zinc oxide, and especially ferric oxide. Many compounds that can be used, e.g. calcium chloride, react with hydrogen sulfide to give an acidic environment and the metal sulphides produced may be unstable or soluble in such an environment. In such cases, it is preferable to add to mixture of a hydroxide base, e.g. an alkali metal hydroxide or an alkaline earth metal hydroxide, or an excess of the metal compound if it is a hydroxide base. Preferably, an alkali metal hydroxide is used, e.g. potassium or sodium hydroxide. The molar ratio of the metal compound to the quinazoline starting product is preferably at least 1:1 and preferably at least 1.5:1. The upper limit of this ratio is not decisive, but a ratio higher than 10:1 does not provide additional benefits. A suitable ratio is from 1.8:1 to 6:1, preferably from 2:1 to 4:1 and especially from 2.1:1 to 3:1. If the hydroxide base is used, preferably its molar ratio to the quinazoline starting product is at least 1:1, or preferably at least 1.5:1, preferably 1.8-6:1, and especially from 2:1 up to 3:1. The method according to the invention can be carried out at a pressure lower or higher than atmospheric, but it is most preferable to use atmospheric pressure. It is also preferable to carry out the process in an atmosphere of inert gas or to pass a constant stream of inert gas, e.g. nitrogen, over the surface of the reaction mixture. The reaction usually lasts from about 1 to 15 hours. The process carried out according to the invention has a yield much higher than that of the corresponding method. a known process that does not use a metal compound and usually results in a mixture of the desired (1H) quinazolinone-2 with the appropriate 3,4-dihydrogen derivative. The compounds of formula II are either known compounds or are prepared from known starting products by methods known from the literature. In the compounds of formulas 1 and 2, the hydrocarbon radical Rt with 1-8 carbon atoms may be, for example, an alkyl radical with 1-6 carbon atoms, a tecloalkyl radical with 3-7 carbon atoms, a cycloalkylalkyl radical with 4-7 carbon atoms containing a cycloalkyl radical with 3-6 carbon atoms and an alkyl radical with 1-2 carbon atoms, or a phenyl, benzyl or 2-phenylethyl radical. Examples of hydrocarbon radicals Rt substituted with halogen are alkyl radicals with 1-6 carbon atoms, substituted with one, two or three fluorine, chlorine or bromine atoms, and phenyl, benzyl or 2-phenylethyl radicals, substituted with one, 5 with two or three fluorine, chlorine or bromine atoms. In radicals containing 2 or 3 halogen atoms as substituents, these are preferably atoms of one halogen. In the compounds of formulas 1 and 2, the substituent R2 is preferably a group of formula 3 or 4, wherein in formula 3 Y and Yt are the same or various and denote hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atoms, alkyl or alkoxy radicals with 1-3 carbon atoms or trifluoromethyl radicals, wherein. 15 when one of these substituents is a trifluoromethyl radical, the other is a hydrogen atom, and in formula 4 the substituent Yt is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom or an alkyl or alkoxy radical with 1-3 carbon atoms. The compounds of formula 1 are known for their anti-inflammatory properties and from this point of view Ri preferably denotes an alkyl radical with 1-6 carbon atoms or a cyclopropylmethyl radical, but more preferably an alkyl radical with 1-6 carbon atoms, especially an isopropyl radical, R<1> preferably denotes a phenyl radical , optionally containing 1 or 2 substituents described above, especially a phenyl or p-fluorophenyl radical, and Rf and R4 may represent hydrogen atoms, but preferably at least one of these substituents represents an alkyl radical with 1-3 carbon atoms, especially a methyl radical, e.g. in position 7, or an alkoxy radical with 1-3 carbon atoms, such as a methoxy radical, e.g. in position 6. Most preferably, 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl (1H) -quinazolinone-2 and 1-isopropyl-4-p-fluorophenyl-7-methyl/1H/quinazolinone-2. The following examples illustrate the method according to the invention. 40 Example I. 7-Methyl-1-isopropyl-4-phenyl-(1H/quinazolinone-2. A mixture of 200 ml of p-cymene, 40 g of ferric oxide and 7 g of sulfur is heated under reflux until boiling (approx. 175°C), then a hot (130°C) solution of 28.2 g of 7-methyl-1-isopropyl-4-phen-,nyl-5,6,7, 8-tetrahydrogen/1H/quinazolinone-2 in 200* ml of p-cymene. The obtained solution is kept at reflux for 3.5-50 hours and during this time 1.8 ml of water is collected in the Dean Stark separator. Then the solution is cooled to 28°C, filtered through a cellulose acetate layer and washed with 4 portions of 25 55 ml of toluene each. The toluene washings are extracted with 50 minutes of 4N hydrochloric acid, and the filtrate, which is a solution in p-cymene, is extracted 350 ml of 4N hydrochloric acid. The acidic extracts are combined and extracted with 100 ml of toluene, discarding the toluene extracts, and the solution remaining after extraction with toluene is treated with 350 ml of toluene and 110 g of a 50% aqueous solution of sodium hydrogen phoxide, after the phases are separated, the toluene phase is washed with 2 portions of 100 ml of water, dried over sodium sulfate, filtered and evaporated under reduced pressure. The residue is recrystallized from ethyl acetate to obtain 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl(1H)quinazolinone-2 with a melting point of 139-141°C, with a yield of 72%. Example II. 1-isopropyl-4-fluorophenyl-7-methyl/1H/quinazolinone-2. A mixture of 67 ml of xylene, 13.3 g of ferric oxide and 2.5 g of sulfur is heated under a nitrogen atmosphere to reflux, and then a hot (100-110°C) solution is added dropwise within 20 minutes. g 7-methyl-1-isopropyl-4-p-fluorophenyl-5,6,7,8-tetrahydro/1H/quinazolinone-2 in 100 ml xylene. The obtained solution is kept at reflux for 10 hours, during which time water is collected in the Dean Stark separator. Then the mixture is cooled to 8°C, filtered through a layer of acetylcellulose and the filtrate and the precipitate on the filter are washed with 3 portions of 50 ml of toluene. The filtrates are combined and extracted successively with 200 ml, 100 ml and 50 ml of 4N hydrochloric acid. The acidic extracts are combined, washed with 100 ml of toluene, the toluene extract is discarded, and the remaining acidic solution is mixed and cooled with 200 ml of toluene and 115 g of a 50% aqueous sodium hydroxide solution. Then the phases are separated, the aqueous phase is washed with 2 portions of 100 ml of toluene, the toluene solutions are combined, washed with 2 portions of 100 ml of water, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered through cellulose acetate and evaporated, obtaining 8.8 g (90 % of theoretical yield) of a crystalline, yellow product. After recrystallization from ethyl acetate, the compound given in the title is obtained, melting point 175-176°C, with a yield of 67%. Example III. 1-isopropyl-4-phenyl-7-methyl/1H/quinazolinone-2. Mixture of 28.2 g of 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro/1H/quinazolinone-2, 9.6 g of sulfur, 10 g of sodium hydroxide, 20 g of calcium chloride and 200 ml of 2-(2-ethoxyethoxy)-ethanol maintained. is mixed in a nitrogen atmosphere at 150°C for 2 hours, then cooled to 65°C, 500 ml of benzene is added and cooled to 65°C with stirring, and then the liquid phase is decanted. The organic phase is washed with water, evaporated and the oily residue is dissolved in a mixture of 100 ml of benzene and 100 ml of a 50% aqueous solution of hydrochloric acid. The resulting mixture is stirred for 1 hour at room temperature, the phases are separated and the acidic phase is treated with 50 minutes of benzene. The acidic phase is neutralized with a 50% sodium hydroxide solution, extracted with 150 ml of benzene and the benzene extracts are washed with water until neutral, then dried over sodium sulfate and evaporated to obtain a crude product. This product is recrystallized from ethyl acetate to obtain 1-isopropyl-4-phenyl-7-methyl (1H)quinazolinone-2 with a melting point of 141-142°C, with a yield of 56%. Example. IV. 7-methyl-1-isopropyl-4(p-fluorophenyl/1H/quinazolinone-2. To a mixture of 4.3 g of sulfur, 6.8 g of zinc oxide and 67 ml of a mixture of xylenes, kept at the boil (approx. 138°C) under a reflux condenser and in a nitrogen atmosphere, a previously heated (100-115°) solution of 10.0 g of 7-methyl-1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl)-5,6,7 is added while stirring .8-tetrahydrogen (1H) quinazolinone-2 in 100 ml of xylene mixture. After the addition is completed (about 20 minutes), the resulting mixture is refluxed overnight, then cooled and filtered through cellulose acetate. The precipitate is washed with tolune and the filtrate and washings are extracted four times with 4N hydrochloric acid. The extracts are washed with 100 ml of toluene and, while cooling in an ice bath, 115 g of a 50% sodium hydroxide solution are added in portions. The aqueous phase is extracted with 2 portions of 100 ml of toluene, the organic phase is washed with water, dried, filtered and evaporated under reduced pressure. The yellow solid residue, constituting the crude product, is dissolved in 100 ml of ethyl acetate, filtered, concentrated to a volume of 50 ml and cooled to 0°C, and the obtained precipitate is recrystallized from ethyl acetate to obtain 7-methyl -1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl/1H) quinazolinone-2 with a melting point of 145-146.5°C, with a yield of 71%. Example V. Proceeding as described in Example IV, but using an equivalent amount of lead dioxide instead of zinc oxide, the same compound is obtained with a yield of 80%, crude product, of which 1 half (yield 40%) constitutes the desired product. Example VI. In a manner analogous to that described in each of Examples I-V, using the appropriate starting products in approximately equivalent amounts, the following compounds are obtained: 5,7-dimethyl-1-isopropyl-4-phenyl/1H/quinazoles - 85 non-2 with a melting point of 145-147°C with a yield of 68% according to Example 1; 1-isopropyl-7-methyl-4-(p-methylphenyl)1H(chdnazolinone-2) with a melting point of 156-157°C with a yield of 64% according to Example I; 40 1-isopropyl-7-methyl-4-(2-thienyl(1H)quinazolinone-2 with a melting point of 154-156°C with a yield of 45% according to Example I and 1-cyclopropylmethyl-6-methoxy -4-phenyl/1H/quinazolinone-2 with a melting point of 115-116° with a yield of 45-68% according to example I. Patent claims 1. Method for preparing 4-aryl-2/1H/quinazolinones of formula 1, in which Rt is a hydrocarbon radical with 1-8 C atoms, optionally mono-, di- or tri-substituted with fluorine, chlorine or bromine, Rt is a single-ring aromatic radical, and Ht and R4 are the same or different and represent hydrogen atoms or alkyl radicals with 1-3 C atoms, by dehydrogenation of the corresponding 5,6,7,8,-tetrahydro-2/1H/cMnazolmones of formula 2, in which Rlf Rt, Rt and R4 have the meanings given above, with sulfur in a neutral solution 00 organic solvent, characterized in that the dehydrogenation is carried out in the presence of iron oxide. 2. The method according to claim 1, characterized in that in the case of the preparation of compounds of formula 1, in which Rj is an alkyl radical with 1-6 atoms 65 C, Rt is a phenyl or p-fluorophenyl radical, one of the substituents R2 and R4 is a radical methyl, and the second one represents a hydrogen atom or a methyl radical, the compound of formula 2, in which Ri, R2, R* and R4 have the meanings given above, is subjected to dehydrogenation with sulfur in an inert organic solvent in the presence of iron oxide. 3. The method according to claim 2, characterized in that in the case of the preparation of 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone, 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl- 5,6,7,8-tetrahydrateTO-2/1H/-quinazolinone. 4. The method according to claim 2, characterized in that in the preparation of 7-methyl-1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1H)-quinazolinone, 7-methyl-1-isopropyl-4 is subjected to dehydrogenation in the presence of iron oxide -(p-fluorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone. 5. Process for the preparation of 4-aryl-2(1H)-quinazolinones of formula 1, in which Rt is a hydrocarbon radical with 1-8 carbon atoms, optionally mono-, di- or trisubstituted with fluorine, chlorine or bromine atoms, R2 is a single-ring aromatic radical, and R8 and R4 are the same or different and represent hydrogen atoms or alkyl radicals with 1-3 carbon atoms, by dehydrogenation of the appropriate 5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone with general formula 2, in which Ri, R2, R8 and R4 have the meanings given above, with sulfur, in an inert organic solvent, characterized in that the dehydrogenation is carried out in the presence of an inorganic metal compound other than iron oxide, constituting an oxide, hydroxides A compound or salt of a metal which, under the reaction conditions, forms a metal sulfide, except magnesium, aluminum, beryllium and alkali metals. 6. The method according to claim 5, characterized in that in the case of the preparation of compounds of formula 1, in which Rt is an alkyl radical with 1-6 C atoms, Rf is a phenyl or p-fluorophenyl radical, one of the substituents R8 and R4 is a methyl radical, and the second is a hydrogen atom or a methyl radical, "dehydrogenated with sulfur" in an inert organic solvent, in the presence of an inorganic metal compound other than iron oxide, being an oxide, hydroxide or salt of a metal forming a sulfide; the metal under the reaction conditions except: r.magnesium, aluminum, beryllium and alkaline metals, 5,6,7,8-tetrahydrogen-2(1H)-quina-zolinone of formula 2, in which Ru R2, R8 and R4 have the meanings given above. 7. The method according to claim 6, characterized in that in the case of the preparation of 7-methyl-1-isopropyl-4-10-phenyl-2(1H)-quinazolinone, dehydrogenation in the presence of an inorganic non-tail compound of another than iron oxide, which is an oxide, a hydroxide or a salt of a metal which forms a metal sulfide under the reaction conditions, with the exception of magnesium, aluminum, beryllium and alkali metals, is treated with 7-methyl-1-isopropyl-4- - phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone. 8. The method according to claim 6, characterized in that in the case of the preparation of 7-methyl-1-isapropyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1H)-quinazolinone, dehydrogenation in the presence of an inorganic metal compound other than iron oxide, constituting an oxide, hydroxide or salt of a metal forming a metal sulfide under the reaction conditions, except magnesium, aluminum, beryllium and alkali metals 5, is treated with 7-methyl-1-lp-1-isopropyl-4-ro-2(1H)-quinazolinone. 9. Process for preparing 4-aryl-2-(1H)-quinazolinones of formula 1, wherein Rj is a radical; hydrocarbon with 1-8 carbon atoms optionally mono, di- or tri-substituted with fluorine, chlorine or bromine, R2 is a single-ring aromatic radical and R8 and R4 are the same or different and represent an alkoxy group with 1-3 C atoms, fluorine, chlorine, bromine or a trifluoromethyl group, or R8 and R4 together represent a 6,7-methylene-diaoxy group, by dehydrogenation of the corresponding 5,6, 7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone of formula 2" wherein R^ R2, R8 and R4 have the meaning given above, using sulfur in an inert organic solvent, characterized in that the dehydrogenation is carried out in the presence of an inorganic metal compound constituting an oxide, hydroxide or salt of the metal forming under the reaction conditions. metal sulfide except magnesium, aluminum, beryllium and alkali metals.114 207 formula 2 -GC formula 3 .5-n W Formula A PL PL PL