PL107692B1 - Sposob wytwarzania estru dwuhydroksypropylowego kwasu n-/7-chloro-4-chinolilo/-antranilowego - Google Patents
Sposob wytwarzania estru dwuhydroksypropylowego kwasu n-/7-chloro-4-chinolilo/-antranilowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL107692B1 PL107692B1 PL19625777A PL19625777A PL107692B1 PL 107692 B1 PL107692 B1 PL 107692B1 PL 19625777 A PL19625777 A PL 19625777A PL 19625777 A PL19625777 A PL 19625777A PL 107692 B1 PL107692 B1 PL 107692B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- chloro
- anthranilic acid
- quinolyl
- ester
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HXEWMTXDBOQQKO-UHFFFAOYSA-N 4,7-dichloroquinoline Chemical compound ClC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C21 HXEWMTXDBOQQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- OSZVQKKUPSYSKA-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C(=C1)C(=O)OCCC(O)O)NC2=C3C=CC(=CC3=NC=C2)Cl Chemical compound C1=CC=C(C(=C1)C(=O)OCCC(O)O)NC2=C3C=CC(=CC3=NC=C2)Cl OSZVQKKUPSYSKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HTKGKUISLUERQX-UHFFFAOYSA-N 2-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C12 HTKGKUISLUERQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- -1 dihydroxypropyl Chemical group 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- BZAQNWKWAIWREZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]benzoic acid hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C12 BZAQNWKWAIWREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- XJRPTMORGOIMMI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-(trifluoromethyl)-1,3-thiazole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1SC(N)=NC=1C(F)(F)F XJRPTMORGOIMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052806 inorganic carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia estru dwuhydroksypropylowego kwasu N-(7- -chloro-4-chinolilo)-antranilowego, zwiazku posia¬ dajacego wlasnosci terapeutyczne, a mianowicie przeciwzapalne i przeciwbólowe o dlugim okresie trwania.Znany sposób wytwarzania estru dwuhydroksy¬ propylowego kwasu N-(7-chloro-4-chinoliio)-antra- nilowego z opisu patentowego RFN nr 1203 783 i francuskiego opisu patentowego nr 2413-M po¬ lega na kondensacji chlorku kwasu o-nitroben- zoesowego z 2,2-dwumetylo-4-hydroksymetylo-l,3- -dwuoksalanem, katalitycznej redukcji wodorem wobec czerni palladowej grupy nitrowej estru 2,3-izopropylidenodwuoksypropylowego kwasu o- nitrobenzoesowego do estru 2,3-izopropylidenodwu- oksypropylowego kwasu o-aminobenzoesowego, jego kondensacji z 4,7-dwuchlorochinolina oraz przeprowadzeniu otrzymanego produktu konden¬ sacji w wolna zasade.Sposób ten posiada wiele wad i niedogodnosci technologicznych oraz jest skomplikowany i wy¬ soce nieekonomiczny. Wymaga stosowania trudno¬ dostepnych surowców, wysokoprózniowych desty¬ lacji oraz redukcji katalitycznej wodorem wobec bardzo drogiego katalizatora — czerni palladowej.Jest to metoda wieloetapowa, poniewaz stosowa¬ ne w niej nietrwale substraty jak np. chlorek kwasu o-nitrobenzoesowego, 2,2-dwumetylo-4-hy- droksymetylo-l,3-dwuoksalan nie sa produktami 10 20 25 30 handlowymi i wymagaja wlasnej syntezy w pro- eesie wytwarzania estru dwuhydroksypropylowe¬ go kwasu N-(7-chloro-4-chinolilo)-antranilowego.Z tych wzgledów wydajnosc powyzszego sposobu jest niska i nie przekracza 40%.Obecnie stwierdzono, ze ester dwuhydroksypro- pylowy kwasu N(7-chloro-4-chinolilo)-antranilowy mozna otrzymac w bardzo prosty sposób z dobra wydajnoscia z latwo dostepnego surowca a mia¬ nowicie — kwasu antranilowego.Sposób wedlug wynalazku polega na kondensa¬ cji kwasu antranilowego z 4,7-dwuchlorochinolina, przeprowadzeniu otrzymanego kwasu N-(7-chloro- -4-chinolilo)-antranilowego w chlorek kwasowy i kondensacji z gliceryna.Zgodnie z wynalazkiem reakcje kondensacji kwasu antranilowego z 4,7-dwuchlorochinolina pro¬ wadzi sie w roztworze wodnym w obecnosci kwa¬ su solnego w temperaturze wrzenia. Otrzymany kwas N-(7-chloro-4-chinolilo)-antranilowy przepro¬ wadza sie w chlorek kwasowy za pomoca chlorku tionylu w rozpuszczalniku organicznym, zwlaszcza chlorobenzenie w temperaturze nieprzekraczaja- cej 125°, a najkorzystniej w temperaturze lip— 120°.Chlorek kwasu N-(7-chloro-4-chinolilo)-antrani- lowego kondensuje sie z gliceryna w temperatu¬ rze pokojowej w czasie okolo 10 godzin. Produkt wydobywa sie przez rozcienczenie masy poreak¬ cyjnej woda, zobojetnienie otrzymanego roztworu 107 692107 692 3 amoniakiem i odsaczenie wytraconego osadu. O- trzymany produkt poddaje sie krystalizacji z roz¬ puszczalników organicznych, zwlaszcza etanolu lub mieszaniny tych rozpuszczalników z woda.Przebieg reakcji przy zastosowaniu sposobu we¬ dlug wynalazku przedstawia schemat, a szczególy wykonania wyjasnia ponizszy przyklad.Przyklad. 70 g kwasu antranilowego, 99 g 4,7-dwuchlorochinoliny, 1000 ml wody i 75 ml ste¬ zonego kwasu solnego ogrzewa sie przez 6 godzin w temperaturze wrzenia. Po zakonczeniu reakcji ochladza sie do temperatury pokojowej i odsacza wydzielony osad, przemywa bezwodnym etanolem i suszy do stalej wagi w temperaturze okolo 105°.Otrzymuje sie 148 g chlorowodorku kwasu N-(7- chl;oro-4-chinolilo)-antranilowego, co stanowi 88%, wydajnosci w przeliczeniu na uzyty kwas antra- nilowy. §§$ g chlorowodorku kwasu N-(7-chloro-4-chi- nolilo)-antranilowego, 300 ml chlorobenzenu i 60 g chlorku tfonylu ogrzewa sie stopniowo do tempe¬ ratury 110—120° i utrzymuje w tej temperaturze przez 2 godziny. Po zakonczeniu reakcji ochladza sie do temperatury pokojowej, odsacza wydzielo¬ ny osad i przemywa chlorobenzenem. Otrzymany chlorek kwasu N-(7-chloro-4-chinolilo)-antranilo- wego i 500 ml gliceryny miesza sie w temperatu¬ rze pokojowej przez 10 godzin.Nastepnie dodaje 1200 ml wody i zobojetnia otrzymany roztwór amoniakiem do pH okolo 7 10 15 20 25 wobec purpury bromokrezolowej. Wytracony osad odsacza sie i przemywa woda. Wilgotny produkt, poddaje sie krystalizacji z alkoholu etylowego.Otrzymuje sie okolo 60 g estru dwuhydroksypro- pylowego kwasu N-(7-chloro-4-chinolilo)-antrani- lowego o temperaturze topnienia 167—169°, co sta¬ nowi okolo 80°/o wydajnosci teoretycznej w sto¬ sunku do chlorowodorku kwasu N-(7-chloro-4-chi- nolilo)-antranilowego.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania estru dwuhydroksypropylo- wego kwasu N-(7-chloro-4-chinolilo)-antranilowe- go, znamienny tym, ze kwas antranilowy w obec¬ nosci kwasu, zwlaszcza kwasu solnego w tempe¬ raturze wrzenia roztworu kondensuje sie z 4,7- dwuchlorochinolina, otrzymany kwas N-(7-chloró- -4-chinolilo)-antranilowy przeprowadza sie w" chlo¬ rek kwasowy za pomoca chlorku tionylu w roz¬ puszczalniku organicznym, zwlaszcza w chloroben- zenie w temperaturze nieprzekraczajacej 125°C, najkorzystniej w temperaturze 110—120° i konden¬ suje w temperaturze pokojowej z gliceryna, wy¬ dziela produkt przez rozcienczenie masy poreak¬ cyjnej woda, zobojetnienie zasada nieorganiczna a zwlaszcza amoniakiem i odsaczenie, a nastepnie krystalizuje z rozpuszczalników organicznych zwlaszcza z etanolu lub ich mieszanin z woda. cc\oc—„05& C00HHCI SOClg Cl^V .O COCl CH20H-CH0H-CHz0H CH^CHOH-CHapH SCHEMAT OZGraf. Lz. 512 (95+17) Cena 45 zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania estru dwuhydroksypropylo- wego kwasu N-(7-chloro-4-chinolilo)-antranilowe- go, znamienny tym, ze kwas antranilowy w obec¬ nosci kwasu, zwlaszcza kwasu solnego w tempe¬ raturze wrzenia roztworu kondensuje sie z 4,7- dwuchlorochinolina, otrzymany kwas N-(7-chloró- -4-chinolilo)-antranilowy przeprowadza sie w" chlo¬ rek kwasowy za pomoca chlorku tionylu w roz¬ puszczalniku organicznym, zwlaszcza w chloroben- zenie w temperaturze nieprzekraczajacej 125°C, najkorzystniej w temperaturze 110—120° i konden¬ suje w temperaturze pokojowej z gliceryna, wy¬ dziela produkt przez rozcienczenie masy poreak¬ cyjnej woda, zobojetnienie zasada nieorganiczna a zwlaszcza amoniakiem i odsaczenie, a nastepnie krystalizuje z rozpuszczalników organicznych zwlaszcza z etanolu lub ich mieszanin z woda. cc\oc—„05& C00HHCI SOClg Cl^V .O COCl CH20H-CH0H-CHz0H CH^CHOH-CHapH SCHEMAT OZGraf. Lz. 512 (95+17) Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19625777A PL107692B1 (pl) | 1977-02-24 | 1977-02-24 | Sposob wytwarzania estru dwuhydroksypropylowego kwasu n-/7-chloro-4-chinolilo/-antranilowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19625777A PL107692B1 (pl) | 1977-02-24 | 1977-02-24 | Sposob wytwarzania estru dwuhydroksypropylowego kwasu n-/7-chloro-4-chinolilo/-antranilowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL196257A1 PL196257A1 (pl) | 1978-08-28 |
| PL107692B1 true PL107692B1 (pl) | 1980-02-29 |
Family
ID=19981136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL19625777A PL107692B1 (pl) | 1977-02-24 | 1977-02-24 | Sposob wytwarzania estru dwuhydroksypropylowego kwasu n-/7-chloro-4-chinolilo/-antranilowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL107692B1 (pl) |
-
1977
- 1977-02-24 PL PL19625777A patent/PL107692B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL196257A1 (pl) | 1978-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ben-Ishai | Reaction of acylamino acids with paraformaldehyde | |
| CN110724153B (zh) | 一种喹唑啉酮衍生物及其应用 | |
| Campaigne et al. | Synthesis of some ureidodihydrofurans and related pyrimidones as potential antimalarials | |
| EHRLICH et al. | Experiments in the veratrole and quinoxaline groups | |
| PECK et al. | Mono-and Difunctional Analogs of Some Quinoline and Acridine Nitrogen Mustards1 | |
| KR870001160B1 (ko) | 2-메르캅토 피리미도헥사하이드로퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| Gershon et al. | Preparation and fungitoxicity of 3, 6-dichloro-and 3, 6-dibromo-8-quinolinols | |
| Buu-Hoï et al. | NN′-Diarylthioureas and related compounds of potential biological interest | |
| PL107692B1 (pl) | Sposob wytwarzania estru dwuhydroksypropylowego kwasu n-/7-chloro-4-chinolilo/-antranilowego | |
| Erhardt et al. | Cardiotonic agents. 5. Fragments from the heterocycle-phenyl-imidazole pharmacophore | |
| Dunwell et al. | Synthesis and antiinflammatory activity of some 2-substituted. alpha.-methyl-5-benzimidazoleacetic acids | |
| CA2517002C (en) | Methods of making 6-[(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)amino-]-7-methyl-1h-benzimidazole-4-carbonitrile and its preferred salt form | |
| Liang et al. | A facile synthesis and herbicidal activities of novel fluorine-containing thiazolo [4, 5-d] pyrimidin-7 (6H)-ones | |
| Al-Ebaisat | Synthesis and biological activities of some benzimidazoles derivatives | |
| Seibert et al. | The Synthesis of Some α-(2-Piperidyl)-quinolinemethanols1 | |
| FI57589C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av blodtrycket saenkande 6-substituerade 3-karbetoksihydrazinopyridaziner | |
| Go et al. | Synthesis of some novel amodiaquine analogs as potential antimalarial and antifilarial compounds | |
| CRAIG et al. | Synthesis of Phenothiazines. VI. Certain 2-Substituted Phenothiazines and Their 10-Aminoalkyl Derivatives | |
| Weizmann et al. | β, β-Diarylacrylic Acids. III. Esters with Diethylaminoethanol as Anesthetics | |
| Schuerch Jr | Preparation of vanillonitrile and vanillic acid from vanillin | |
| PRICE et al. | SOME NITRO DERIVATIVES OF 2, 4-AND 2, 6-DIMETHYLQUINOLINE1 | |
| Price et al. | 5-and 7-Chloro-8-aminoquinoline1 | |
| US4135048A (en) | Anaphylactic inhibiting trans-octahydronaphto[1,2-c:5,6-c'] dipyrazoles | |
| FI58125C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan | |
| Carmack et al. | 5-Methyl-6-methoxy-8-(2'-diethylaminoethylamino)-quinoline1 |