PL105698B1 - Sposob otrzymywania acylowanych pirydyloalkilo-lub pirydyloaryloamin - Google Patents
Sposob otrzymywania acylowanych pirydyloalkilo-lub pirydyloaryloamin Download PDFInfo
- Publication number
- PL105698B1 PL105698B1 PL18891976A PL18891976A PL105698B1 PL 105698 B1 PL105698 B1 PL 105698B1 PL 18891976 A PL18891976 A PL 18891976A PL 18891976 A PL18891976 A PL 18891976A PL 105698 B1 PL105698 B1 PL 105698B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- water
- radical
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- -1 pyridyl arylamines Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Substances ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- KFWCHHIRLGAWOS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloropropyl)piperidine Chemical compound CC(Cl)CN1CCCCC1 KFWCHHIRLGAWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 claims 2
- RJLWYZXZVXYBQL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminopyridin-3-yl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CN=C1N RJLWYZXZVXYBQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- MVPPADPHJFYWMZ-IDEBNGHGSA-N chlorobenzene Chemical group Cl[13C]1=[13CH][13CH]=[13CH][13CH]=[13CH]1 MVPPADPHJFYWMZ-IDEBNGHGSA-N 0.000 claims 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical group [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- NRVJHSSTNWDSHT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminopyridin-2-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(N)=CC=N1 NRVJHSSTNWDSHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 229960004979 fampridine Drugs 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 31.01.1980
105698
CZY ' <-LNIA
U-edu Pafenrowego
Int. Cl.2 C07D 213/75
Twórcy wynalazku: Zdzislaw Mroczek, Wlodzimierz Daniewski, Mieczy¬
slaw Makosza, Aldona Brokowska, Danuta Krze-
pinska
Uprawniony z patentu: Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa",
Warszawa (Polska)
Sposób otrzymywania acylowanych pirydyloalkilo-
-lub pirydyloaryloamin
Acylowane pirydyloalkilo- lub pirydyloarylo-
aminy o wzorze ,/l/ gdzie Rj oznacza rodnik al¬
kilowy o 1—6 atomach wegla lmb rodnik atrylo-
wy, zas R2 oznacza rodnik alkilenowy, alkilowy,
aralkilowy zawierajacy do 10 atomów wegla, e-
wentualnie podstawiony atomem chlorowca, gru¬
pa dwualkiloaminowa, grupa estrowa lub R2 o-
znacza rodnik arylowy podstawiony grupa nitro¬
wa wykazuja aktywnosc biologiczna i stosowane
sa jako leki. Zwiazki te otrzymuje sie znanymi
sposobami acylowania odpowiednich drugorzednych
pirydyloalkilo- albo pirydyloaryloamin.
Synteza tych ostatnich jest trudna, przebiega z
miernymi wydajnosciami, wymaga stosowania nie¬
wygodnych czynników kondensujacyeh, jak np.
amidek sodowy. Wydzielenie ich z mieszanin po¬
reakcyjnych wymaga stosowania destylacji przy
wysokiej prózni. Wedlug wynalazku, zwiazki o
wzorze /l/ mozna otrzymac przez podstawienie
pierwszorzedowych pirydyloamidów o wzorze J2J
w reakcji tych ostatnich ze zwiazkami o wzorze
R2 X, przy czym Rj i Rj maja wyzej podane zna¬
czenie, zas X oznacza Cl, Br lub J, z wydaj¬
noscia powyzej 60%.
Amidy o wzorze /2/ sa latwo dostepnymi w
wyniku acylowania odpowiednich aminopirydyn
cialami stalymi dobrze rozpuszczalnymi w nie
mieszajacych sie z woda rozpuszczalnikach orga¬
nicznych. Wobec silnie zasadowych czynników
kondensujacyeh jak amidki i wodorki metali al-
1$
29
39
kalicznych nie ulegaja podstawieniu w reakcji z
R2 X, prowadzacej do otrzymania zwiazków o wzo¬
rze /l/. Natomiast reakcja podstawienia przebiega
latwo w przypadku stosowania stezonych wod¬
nych roztworów metali alkalicznych, katalicznych
ilosci czwartorzedowych zwiazków amoniowych i
rozpuszczalników nie mieszajacych sie z woda
badz to wobec alkoholanów metali alkalicznych i
rozpuszczalników obojetnych, pozwalajacych na
usuniecie powstajacego alkoholu.
Ze wzgledu na mozliwosc stosowania wodnego
srodowiska reakcyjnego oraz ograniczenie ilosci
palnych rozpuszczalników, metoda polegajaca na
zastosowaniu ukladu dwufazowego ciecz—ciecz, w
którym role czynnika zasadowego spelnia wodny
roztwór wodorotlenku metalu alkalicznego w obec¬
nosci katalizatora czwartorzedowych zwiazków a-
moniowych, jest korzystniejsza.
Biorac pod uwage latwosc hydrolizy zwiazków
o wzorze /l/ oraz wyzej wymienione niedogodnosci
otrzymywania pirydyloalkiloamin, sposób wedlug
wynalazku moze byc zastosowany do otrzymywa¬
nia tych ostatnich.
Przyklad I. 27 g acetylo-2-arninopirydyny w
60 ml chlorobenzenu, 100 ml 5Wa wodnego roz¬
tworu wodorotlenku sodowego, 1 ml 40*/t wodne¬
go roztworu wodorotlenku czterobutyloamoniowe-
go oraz 35 g bromku n-butylo miesza sie inten¬
sywnie w temp. 515—60° przez 12 godzin.
Po oziebieniu mieszaniny reakcyjnej rozciencza
105 698105 698
sie ja woda i warstwe organiczna poddaje desty¬
lacji, otrzymujac po refrakcjonowaniu 31,5 g N-
-n-butyloacetylo-2-aminopirydyny o temp. wrze¬
nia 138^141° /przy 10 mm Hg/.
Przyklad II. 25 g propionylo-,2-aminopiry-
dyny w 60 ml chlorobenzenu, 100 ml SO^/o wodne¬
go roztworu NaOH oraz 1 ml 40*/o wodnego roz¬
tworu wodorotlenku czterobutyloamoniowego oraz
g l-piperydyino^2-chloropTopanu miesza sie in¬
tensywnie w temperaturze 55^-60° przez 8 godzin.
Po oziebieniu mieszaniny reakcyjnej rozciencza
sie ja woda i warstwe organiczna po odmyciu
poddaje destylacji, otrzymujac po rozfrakcjonowa-
niu 27 g piperydyno-izopropylopropionylo-2-amino-
pirydyny o temp. wrzenia 165° przy 0,3 mm Hg.
Przyklad III. Postepujac analogicznie ja"k w
przykladzie II z 25 g acetylo-3-amdnopirydyny o-
trzymuje sie 30 g piperydyno-izopropyloacetylo-3-
-aminopirydyny wrzacej w 150° pod cisnieniem
0,25 mm Hg.
Przyklad IV. Podobnie z 25 g acetylo-4-
-aminopirydyny postepujac jak w przykladzie II
otrzymuje sie 28 g piperydynoizopropylo-acetylo-
-4-aminopirydyny o temperaturze wrzenia 1615°
pod cisnieniem 0,36 mm Hg.
Przyklad V. 23 g etanoianu sodu zawieszone¬
go w 400 ml toluenu zadaje sie roztworem 50 g
propionyflo-2-aminopirydyny w 1O0 ml toluenu, po
czym odpedza wytworzony obok sodowej pochod¬
nej amidu etanol w postaci azeotropu z toluenem
i zadaje 55 g l-piperydyno-2-chloropropanu, o-
grzewajac do wrzenia przez 2 godziny; powstaly
chlorek sodu odsacza sie i przesacz destyluje, o-
trzymujac 80 g piperydynoizopropylo-propionylo-
-2-aminopirydyny o temp. wrzenia 165° pod cis¬
nieniem 0,3 mm Hg.
Przyklad VI. Postepujac analogicznie jak w
przykladzie V, tylko biorac zamiast propionylo-2-
-aminopirydyny — acetyilo-3-aminopirydyne; otrzy¬
muje sie 75 g 'piperydynoizopropyloacetylo-3-ami-
nopirydyne wrzacej w 150° pod cisnieniem 0,25
mm Hg.
Przyklad VII. Podobnie z 45 g acetylo-4-
-aminopirydyny, postepujac jak w przykladzie V
mozna otrzymac 75 g piperydynoizopropylo, ace-
tylo-4-aminopirydyny o temp. wrzenia 155° pod
cisnieniem 0,35 mm Hg.
Claims (11)
1. Sposób otrzymywania acylowanych pirydylo- alkilo- lulb pirydyloaryloamin o wzoTze ^1/, w któ¬ rym Rt oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla lub rodnik arylowy, zas R* oznacza rod¬ nik alkilowy, alkilenowy, aralkilowy, zawierajacy do 10 atomów wegla, ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, grupa dwualkiloamiowa, gru¬ pa estrowa luib 1^ oznacza rodnik arylowy pod¬ stawiony grupa nitrowa, znamienny tym, ze na • zwiazek o wzorze /2/ gdzie Rj ma podane wyzej znaczenie, w rozpuszczalniku obojetnym, nie mie¬ szajacym sie z woda, dziala sie zwiazkiem R2X, gdzie R2 ma podane wyzej znaczenie, zas X ozna¬ cza chlor, brom lub jod wobec stezonych wodnych lt roztworów wodorotlenków metali alkalicznych i czwartorzedowych zwiazków amoniowych, zawie¬ rajacych do 25 atomów wegla.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako wodny stezony roztwór wodorotlenku meta- 15 lu alkalicznego stosuje sie 50*/o wodny roztwór wodorotlenku sodowego.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik obojetny, nie mieszajacy sie z woda stosuje sie chlorobenzen. 20
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako czwartorzedowy zwiazek amoniowy stosuje sie wodorotlenek czterobutyloamoniowy.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze /2/ stosuje sie propionylo- 28 -2-aminopirydyne.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek R2X stosuje sie l-piperydylo-2-chlo- ropropan.
7. Sposób otrzymywania acylowanych pirydylo- ,§ alkilo- lub pirydyloaryloamin o wzorze /!/, w któ¬ rym Rt oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla lub rodnik arylowy, zas R2 oznacza rodnik alkilowy, alkilenowy lub aralkilowy, zawierajacy do 10 atomów wegla, ewentualnie podstawiony a- 35 tomem chlorowca, grupa dwualkiloaminowa, grupa estrowa lub R2 oznacza rodnik arylowy podstawio¬ ny grupa nitrowa, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze /2/, gdzie Rt ma podane wyzej znaczenie w rozpuszczalniku obojetnym, nie mieszajacym sie 40 z woda, dziala sie alkoholanem metalu alkaliczne¬ go, a nastepnie po oddestylowaniu alkoholu zwiaz¬ kiem R^ gdzie R2 ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza chlor, brom lub jod.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze jako alkoholan metalu alkalicznego stosuje sie eta- nolan sodowy.
9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik obojetny, nie mieszajacy sie z woda stosuje sie toluen lub ksylen.
10. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze /2/ stosuje sie propionylo-2- -aminopirydyne.
11. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze jako zwiazek R2X stosuje sie l-piperydylo-2-chlo- 45 U ropropan.105 698 N Ri WZÓR 4 n: 0 II Cs Ri WZÓP 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18891976A PL105698B1 (pl) | 1976-04-20 | 1976-04-20 | Sposob otrzymywania acylowanych pirydyloalkilo-lub pirydyloaryloamin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18891976A PL105698B1 (pl) | 1976-04-20 | 1976-04-20 | Sposob otrzymywania acylowanych pirydyloalkilo-lub pirydyloaryloamin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL105698B1 true PL105698B1 (pl) | 1979-10-31 |
Family
ID=19976504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18891976A PL105698B1 (pl) | 1976-04-20 | 1976-04-20 | Sposob otrzymywania acylowanych pirydyloalkilo-lub pirydyloaryloamin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL105698B1 (pl) |
-
1976
- 1976-04-20 PL PL18891976A patent/PL105698B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ugi et al. | Isonitrile syntheses | |
| WO1999047474A1 (en) | Coupling reactions with palladium catalysts | |
| EP0355049A3 (en) | Heterocyclic compounds | |
| DE273229T1 (de) | Herstellung von aminoalanen. | |
| GB1569346A (en) | Removal of actinide metals from solution | |
| EP0421329B1 (en) | Process for preparation of diacetal compounds | |
| PL105698B1 (pl) | Sposob otrzymywania acylowanych pirydyloalkilo-lub pirydyloaryloamin | |
| EP0181647A3 (en) | Preparation of selected epoxides | |
| AR035487A1 (es) | Proceso continuo para la preparacion de pesticidas de clorotiazolilo sustituido | |
| KR940011903B1 (ko) | N-아크릴로일-α-아미노산의 제조방법 | |
| KR900018012A (ko) | 아실 시아나이드의 합성 방법 | |
| KR900018011A (ko) | 무수 매질중에서의 아실 시아나이드의 제조방법 | |
| FI82239C (fi) | Framstaellning av aminderivat. | |
| US5631385A (en) | Method for the preparation of N-substituted 4-ketoproline derivatives | |
| US4107179A (en) | Method for preparing ticrynafen | |
| CA2331969A1 (en) | Process for the manufacture of a sulfenimide | |
| KR840008647A (ko) | 대칭 1,4-디하이드로피리딘디카복실 에스테르의 제조방법 | |
| SK154294A3 (en) | Method of production of 2,4,5-tribrompyrole-3-carbonitrile | |
| CA1308732C (en) | Preparation of amine derivatives | |
| JPS5636459A (en) | Separation of isoquinoline | |
| JP2507523B2 (ja) | イソキノリン類の製造方法 | |
| US4673749A (en) | Process for producing an indoline | |
| JPS57154183A (en) | Omega-piperazinylalkanoylalkylene dioxybenzenes and their acid addition salts | |
| JPS5511503A (en) | Condensed heterocyclic compound | |
| Karapetyan et al. | Quantum chemical study of 2-substituted 4-oxo-and 4-thioxospiro (benzo [h] quinazoline-5, 1′-cycloalkanes) in alkylation reactions |