PL104620B1 - Srodek przeciw gryzoniom - Google Patents

Srodek przeciw gryzoniom Download PDF

Info

Publication number
PL104620B1
PL104620B1 PL1974175625A PL17562574A PL104620B1 PL 104620 B1 PL104620 B1 PL 104620B1 PL 1974175625 A PL1974175625 A PL 1974175625A PL 17562574 A PL17562574 A PL 17562574A PL 104620 B1 PL104620 B1 PL 104620B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carbon atoms
pyridine
group
imidazo
formula
Prior art date
Application number
PL1974175625A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL104620B1 publication Critical patent/PL104620B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/002—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing a foodstuff as carrier or diluent, i.e. baits
    • A01N25/004—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing a foodstuff as carrier or diluent, i.e. baits rodenticidal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N2300/00—Combinations or mixtures of active ingredients covered by classes A01N27/00 - A01N65/48 with other active or formulation relevant ingredients, e.g. specific carrier materials or surfactants, covered by classes A01N25/00 - A01N65/48

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest srodek przeciw gry¬ zoniom zawierajacy jako substancje czynna co naj¬ mniej jedna podstawiona pochodna 2-fluoroalkilo- -lH-imidazo[4,5-b] pirydyny.
Gryzonie niszcza ogromne ilosci zywnosci i dla¬ tego ich zwalczanie jest problemem o ekonomicz¬ nym znaczeniu. Chociaz znane sa pewne srodki przeciw gryzoniom, takie jak warfarin> istnieje za¬ potrzebowanie na srodki dodatkowe. Dlatego tez starano sie opracowac odmienny srodek do zwal¬ czania tych szkodników. Srodkiem takim jest srodek wedlug wynalazku zawierajacy jako sub¬ stancje czynna podstawione imidazopirydyny.
Pewne imidazopirydyny znane sa z opisu paten¬ towego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3459759, przy czym dla zwiazków tych stwierdzono jedynie aktywnosc chwastobójcza.
Zwalczanie populacji gryzoni jest zwalczaniem specyficznego rodzaju. Zwiazki musza byc toksycz¬ ne, jednakze ze wzgledu na to, ze szczury moga spostrzec zaleznosc pomiedzy zjadaniem pozywie¬ nia i nastepnym zatruciem, dzialanie toksyczne musi byc opóznione. Aktywnosc chwastobójcza nie wskazuje, ze zwiazki posiadaja dzialanie gryzonio¬ bójcze.
Srodek wedlug wynalazku zawiera substan¬ cje odzywcza oraz jako substancje czynna co najmniej jedna pochodna imidazopirydyny o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom chlo¬ rowca, nizsza grupe alkilowa o 1—i atomach wegla, grupe o wzorze -CFj, -CF2CI lub -CFaH, Rl oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub grupe o wzorze OR5, w którym R3 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, alkenyIowa o 2—8 atomach wegla, cykloalkilowa o 5—6 atomach wegla, benzylowa, fenyloetylowa, alkanoilowa o 2—18 atomach wegla, grupe alkenoilowa o 3—18 atomach wegla, grupe karbamylowa o wzorze 2, w którym jeden z podstawników R4 oznacza grupe fenylowa, nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub nizsza grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, a drugi z podstawników R4 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub nizsza grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla z tym, ze obydwa podstawniki R4 lacznie zawieraja nie wiecej niz 6 atomów wegla, albo R3 oznacza grupe o wzorze -COC-alkilo 1—4 atomach wegla, grupe o wzorze 3, grupe o wzorze 4, w któ¬ rym R5 oznacza grupe metylenowa, etylenowa lub winylenowa a n oznacza liczbe 0 lub 1, albo Ra oznacza grupe o wzorze -SO2-R7, w którym R7 oznacza nizsza grupe alkilowa, cykloalkilowa o —6 atomach wegla, grupe benzylowa, lub grupe fenylowa ewentualnie podstawiona 1—3 podstaw¬ nikami oznaczajacymi niezaleznie grupe aminowa, nitrowa, atom chloru, grupe metylowa lub meto- ksylowa, R8 oznacza grupe perfluoroalkilowa o 1—7 atomach wegla, grupe o wzorze -CF2H lub -CF2-CF2H, a R* i R10 oznaczaja atomy wodoru lub R10 oznacza atom chlorowca a R9 oznacza atom 104 6203 104 620 4 wodoru lub atom chlorowca. Naleza do nich rów¬ niez sole z nietoksycznymi i kationami tych zwiaz¬ ków, w których R2 oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa. " Zwiazki stanowiace; substancje czynna srodka wedlug wynalazku otrzymuje sie ogólnie znanymi sposobami. Te z nich, w których podstawnikiem R2 w polozeniu 1 jest atom wodoru otrzymuje sie przez kondensacje odpowiedniej pirydynodwuaminy z kwasem zajmujacym zadane polozenie 2, co ilu¬ struje schemat 1.
Ta.sama reakcja byla czesto stosowana dla otrzy¬ mania odpowiednich benzoimidazoli patrz Wright, „The Chemistry of Benzimidazoles", 48 Chem. Rev. 397(1951 i Hofmann, The Chemistry of Heiero- cyclic Compoumds Imidazole and its Derivatives, Czesc I (Interscience Publishers Inc., N.Y.). Re¬ akcje prowadzi sie w sposób podobny do otrzymy¬ wania imidazopirydy ri.
Zwiazki, w których podstawnik w polozeniu 1 nie jest atomem wodoru otrzymuje sie w inny sposób. Sposób ten polega na acylowaniu nitro- aminopirydyny grupa acylowa zajmujaca zadane polozenie R8 i uzyskany nitroamid jest nastepnie uwodorniany korzystnie w obecnosci katalitycz¬ nych ilosci palladu lub platyny. Reakcje ta ilus¬ truje schemat 2.
Pochodne 1-hydroksylowe poddaje sie nastepnie reakcji z halogenkiem w obecnosci zasady dziala¬ jacej jako akceptor chlorowcowodoru w celu prze¬ ksztalcenia zwiazków 1-hydroksylowych w odpo¬ wiednie pochodne zawierajace w pozycji 1 grupe ó Wzorze ¦'-O^R3. Sposób wytwarzania zwiazków wyjsciowych jest przedstawiony w The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Pyridine And Deri- vatives, Kingsberg, Czesc 1—4 (Interscience Pu¬ blishers, Inc., New York, 1960—1964) i Elderfield, Heterocyclic Compounds (Wiley, New York, 1950—67, w szczególnosci tom 1.
W tych zwiazkach, w których R2 oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, proton ma cha¬ rakter kwasowy i dlatego zwiazki te tworza z ka¬ tionami sole. Rodzaj kationu jest malo istotny.
Jednakze lepiej gdy nie jest on toksyczny, to zna¬ czy aby toksycznosc otrzymanej soli nie róznila sie znacznie od toksycznosci samego zwiazku. Ponie¬ waz celem srodka przeciw gryzoniom jest usmier¬ canie gryzoni, musi to byc realizowane w okreslo¬ ny sposób. Czesc czasteczki tworzaca sól nie po¬ winna zwiekszac toksycznosci, poniewaz moze to przeszkadzac w prawidlowym dzialaniu zwiazku zmniejszajac jego przydatnosc jako srodka przeciw gryzoniom.
Odpowiednimi solami sa sole metali alkalicznych takich jak sodu, potasu, litu, cezu i rubidu; metali ziem alkalicznych takich jak wapnia i strontu oraz organiczne aminy. Rodzaj aminy organicznej nie jest istotny, ale korzystnie jest gdy aminami s-i aminy wzglednie mocno zasadowe, których stale dysocjacji sa rzedu 10-5 i wiecej. Zwiazkami o od¬ powiedniej zasadowosci sa alkiloaminy, cykloalkilo- aminy, alkilenopoliaminy i aryloalkiloaminy. Przed¬ stawicielami takich zasad sa: metyloamina, dwu- metyloamina, trójmetyloamina, metylodwuetylo- amina, etyloamina, dwuetyloamina, trójetyloamina, n-propyloamina, dwu-n-prppyloamina, trój-n-pro- pyloamina, n-amylóamina, cykloheksyloamina, pi¬ perydyna, pirolidyna, N-metylopirolidyna, dwuizo- propyloamina, etylenodwuamina, czterometyleno- dwuamina, etanoloamina, benzyloamina, izobutylo- amina lub dwu-n-butylpamina.
Przykladami zwiazków stanowiacych substancje czynna srodka wedlug wynalazku sa nastepujace pochodne: l-metoksy-6-chloro-2-siedmiofluoro-n- -propylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 48—50°C, l-metoksy-6-bromo-2-siedmio- fluoro-n-propylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, tem¬ peratura topnienia 71—73°C, 6-chloro-2-pieciofluo- 11 roetylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 239—240°C. l-metoksy-6-chloro-2-sied- miofluoroizopropylo - 1 H - imidazo (4, 5- b) pirydyna, temperatura topnienia 46—48°C, l-metoksy-6-chlo- ro-2- trójfluorometylo- 1H- imidazo (4,5-b) pirydyna, temperatura topnienia 91—92°C, l-metoksy-6-chlon ro-2-pieciofluoroetylo- 1H- imidazo (4,5-b) pirydyna, temperatura topnienia 61—63°C, l-etoksy-6-chloro- - 2 - trójfluorometylo - 1 H - imidazo (4,5-b) pirydyna, n D = 1,5082, l-izopropoksy-6-chloro-2-trójfluoro- metylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura top¬ nienia 49-51°C, l-benzyloksy-6-chloro-2-trójflu- orometylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 107—109°C, l-metylokarbamyloksy-6-chlo- ro-2-trójfluorometylo-l H - imidazo (4,5-b) pirydyna, temperatura topnienia 267°C, 1-dwumetylokarba- myloksy - 6 - chloro -2 -trójfluorometylo-lH-imidazo (4.5-b) pirydyna, temperatura topnienia 134—135CC, 1 - acetoksy-6-chloro-2-trójfluorometylo-lK-imidazo (4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 103—104°C, l-oktanoiloksy-6-chloro-2-trójfluorometylo-l H-imi- dazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 33— °C, 1 - hydroksy - 6 - metylo - 2 - trójfluorometylo- -lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 275°C, l-hydroksy-2,6-bis(trójfluorometylo)-lH-imi- 40 dazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 239— 240°C, l-metoksy-2,6-bis(trójfluorometylo)-lH-imi- dazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 54— 55°C, l-allilokarbamyloksy-6-chloro-2-trójfluorome¬ tylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura top- 45 nienia 210°C, l-hydroksy-6-chloro-2-siedmiofluoro- -n-propylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 249°C, l-hydroksy-6-bromo-2-trójfluoro- metylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura top¬ nienia 256—258°C, l-hydroksy-6-chloro-2-piecioflu- 50 oroetylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 240—242°C, l-alliloksy-6-chloro-trójflu- crometylo-lH-imidazo(4,5-b) pirydyna, n ^5 ¦= 1,5204, l-hydroksy-6-chloro-2-trójfluorometylo -1 H -imida- zo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 268— 55 270°C, l-(fenoksykarbonyloksy)-6-chloro-2-trójflu- orometylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 125—126°C, l-palmitoiloksy-6-chloro-2- -trójfluorometylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, tem¬ peratura topnienia 64—65°C, l-hydroksy-6-chloifO/- -2- dwufluorometylo - 1 H - imidazo (4, 5-b) pirydyna, temperatura topnienia 252—253°C, 1-metoksykarbo- nyloksy- 6-chloro-2 -trójfluorometylo - 1 H- imidazo- (4,5-bypirydyna, temperatura topnienia 115—116°C, 05 l-hydroksy-6-cl4oro-2-perfluoro-n-heptylo-l H-imi-5 1***20 6 dazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 230— 235°Cf l-stcaroiloksy-6-chloro-2-trójfluoronetylo- -3H-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 68—70°C, l-cykloheksyloksy-6-choro-2-trójfluoro- metylo-lH-imidazo<4,5-b)pirydyna, temperatura top¬ nienia 66-68°C, l-n-heptyloksy-6-chloro-2-trójflu- crorr»etyIo-lTT-imidazio(4,5t-b)pirydyna, n 2^ =1,5012, l-hydroksy-6-chloro-2-(l,l,2,2-czterofluoroetylo)-lH- imidazo(4.5-b)pirydyna, temperatura topnienia 213—214°C, l-akryloiloksy-6-chloro-2^trójfluorome- tylo-lH-irnidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura top¬ nienia 94—95°C, l-etoksy-2,6-dwu(trójfluorometylo)- -HI-imidazo(4,5-b)pirydyna, n 2fj = 1,5620, l-(izopro- poksykarbonyloksy) - 6 -chloro- 2 - trójfluorometylo- -lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 120—122°C, l-benzoiloksy-6-chloro-2-trójfluorome- tylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura top¬ nienia 135—136°C, l-cynamoiloksy-6-chloro-2-trój- fluorometylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, tempera¬ tura topnienia 132—133°C, l-hydroksy-6-chloro-2- -siedmiofluoro-n-propylo-1 H-imidazo (4,5-b)pirydy- na, temperatura topnienia 248—251°C, 1-metylosul- fonyloksy-6-chloro-2-trójfluorometylo- 1 H-imidazo - (4,5-b)pirydyna, 6-chloro-2-trójfluorometylo-lH- -imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 292—294°Cj 6-bromo-2-tr6jfluorometylo-iH-imida- zo(4y5-b)pirydyna, temperatura topnienia 280°C, 2,6-bis(trójfluorometylo)-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 104—106°C, 6-eh'.oro-2- -(l,l,2,2-czterofluoroetylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydy¬ na, temperatura topnienia 238—239CC, sól trójetylo- aminowa l-hydroksy-6-chloro-2-trójfluorometylo- -lH-imidazo(4,5-b)pirydyny magnetyczny rezonans jadrowy (w tlenku deuteru) wykazuje tryplet polo¬ zony przy 82 cps (9H), kwartet polozony przy 196 cps (5H), meta zwiazany dublet polozony przy 400 cps (1H) i drugi meta zwiazany dublet polozony przy 503 cps (1H), sól benzyloaminowa 1-hydroksy- -6-chloro-2-trójfluorometylo-lH-imidazo(4, 5-b)piry- dyny, temperatura topnienia 200—202°C, sól sodowa 6-chloro-2-trójfluorometylo-lH-imidazo (4, 5-b)piry- dyny, sól wapniowa 2,6-dwu(trójfluorometylo)-lH- -imidazo(4,5-b)pirydyny, sól potasowa 1-hydroksy- -6-chloro-2-pieciofluoroetylo-lH-imidazo(4,5-b)piry- dyny, 5-chloro-2,6-bis(trójfluorometylo)-lH-imida- zo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 190°C z sublimacji od 1S0°C, 5,6,7-trójchloro-2-siedmioflu- oro<-n-propylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, tempera¬ tura topnienia 161—163°C, l-metoksy-5,6-dwuchlo- ro- 2-trójfluorometylo - 1 H-imidazo (4, 5-b)pirydyna, temperatura topnienia 218—220°C, l-metoksy-5i6,7- trójchloro-2-trójfluorometylo-l H-imidazo (4,5-b) pi¬ rydyna, temperatura topnienia 138—140°C, 1-mety- lokarbamyloksy-6-chloro-2-(l,l,2,2-czteronuoro)-lH- -imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura topnienia 225—227°C, l-piwaloiloksy-6-chloro-2-trójfluorome- tylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, temperatura top¬ nienia 54—58°C, 5,6,7-trójchloro-2-(l,l,2,2-czteroflu- oroetylo)-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, 1-alliloksy- -5,6,7-trójchloro-2-(l,l,2,2-czterofluoroetylo)-lH-imi- dazo(4,5-b)pirydyna.
Korzystnymi zwiazkami sa te, w których pod¬ stawnikami w pierscieniu pirydynowym sa atomy chlorowca, grupa metylowa lub grupa CFj lub te, w których R2 oznacza atom wodoru, grupe hydro¬ ksylowa lub grupe o wzorze -OR1, w którym B* oznacza nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe cykloheksylowa, benzylowa, karba- myIowa z podstawiona co najmniej jedna nizsza grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla lub nizsza grupa aikenylowa o 2—4 atomach wegla, przy czym jak podano wyzej oba podstawniki lacznie zawieraja najwyzej 6 atomów wegla, nizsza grupe alkoksykarbonylowa zawierajaca w podstawniku io alkoksylowym 1—4 atomów wegla, fenoksykarbo- nylowa, cynamoilowa lub benzoilowa.
Korzystnymi zwiazkami stanowiacymi substancje. czynna srodka sa wiec nastepujace pochodne: l-metoksy-6-chloro-2- siedmiofluoro-n-propylo-1 H- -imidazo(4,5-b)pirydyna, l-metoksy-6-bromo-2- -siedmiofluoro- n-propylo-1 H- imidazo(4,5-b)pirydy- na, 6-chloro-2-pieciofluoroetylo-lH-imidazo(4,5-b)- pirydyna, l-metoksy-6-chloro-2-siedmiofluoroizo- propylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, 5,6-dwuchloro- -2-siedmiofluoro-n-propylo-1 H-imidazo (4, 5-b)piry- dyna, 5,6-dwuchloro-2-(l,l,2,2-czterofluoroetylo)- -lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, 5,6-dwuchloro-2- -pieciofluoroetylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, 1-me- toksy-5,6-dwuchloro-2-siedmiofluoro-n-propylo-lH- imidazo(4,5-b)pirydyna, 5,6-dwuchloro-2-trójfluoio- metylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna, 1-hydroksy- -5,6-dwuchloro-2-(l,l,2,2-czterofluoiK>etylo) - lH-imi- dazo(4,5-b)pirydyna, l-metoksy-5,6-dwuchloro-2- -(l,l,2,2-czterofluoroetylo)-l H-imidazo (4,5-b)pirydy* na, 5,6,7-trójchloro-2-siedmiofluoro-n-propylo-IH- -imidazo(4,5-b) pirydyna, l-metoksy-5,6,7-trójchlo- ro-2 -trójfluorometylo-1 H - imidazo (4,5-b) pirydyna, ,6,7-trójehloro-2- (1,1,2,2-czterofluoroetylo) -IH-imi- dazo(4,5-b)pirydyna.
Srodek wedlug wynalazku mozna stosowac w laki sam sposób jak inne znane dotychczas srodki.
W zasadzie sTodek ten sluzy do ograniczenia lub wytepienia populacji gryzoni.
Termin „gryzonie" dotyczy najogólniej zwierzat z gromady Mammalia, rzedu Rodentia. Srodek wedlug wynalazku jest stosowany do zwalczania gryzoni rozumianych w tak szerokim zakresie.
Liczne gryzonie jednakze sa pozyteczne lub przy¬ najmniej nie szkodliwe. Gryzonie na ogól nie po- 45 zadane naleza do rodziny Muridae oraz Cricetidae.
Do rodziny Muridae naleza takie gatunki jak mysz domowa (Mus musculus), szczur norweski (Rattus norvegicus) brazowy lub zwykly, do rodziny tej nalezy szereg podgatunków: szczur czarny (R.r. 50 rattus) t szczur dachowy (R. r. frugivorus) i R. r. alexandrinus. Rodzina Cricetidae zawiera takie ga¬ tunki jak mysz z bialymi lapkami (lub mysz plowa) (Peromyscus leucopus), wielki gryzon pln-amery^ kanski (na przyklad Neotoma cinerea) i mysz l^- 55 l:owa (na przyklad Microtus pennsyhranieus).
Poniewaz wiadomo, ze gryzonie potrafia koja¬ rzyc zaleznosc pomiedzy jedzeniem i szkodliwymi jego skutkami, korzystnie jest gdy srodek dziala 0 toksycznie w sposójj^ opózniony. Takie wlasciwosci przy odpowiednim doborze dawek posiadaja zwiaz¬ ki stanowiace substancje-, czynna srodka wedlug wynalazku. Zwiazki te wykazuja ponadto efekt toksycznego dzialania z opóznieniem w szerokim ;5 zakresie dawek. Dlatego zamiast stosowac substatt«(IM 620 cje czynna w ilosciach wystarczajacych dla spowo¬ dowania wzglednie szybkiego dzialania toksycznego po jednorazowym karmieniu, korzystniej jest sto¬ sowac ten srodek w takiej ilosci, aby po jednora¬ zowym spozyciu nie byla to dawka smiertelna, ale aby usmiercenie nastepowalo w wyniku kumulo¬ wania sie jego dzialania. Tak wiec korzystne jes4, aby; substancja czynna byla dostarczana przez okres czasu odpowiadajacy co najmniej dwóm a zwlaszcza trzem i wiecej karmieniom. Tak wiec, korzystnym sposobem ograniczania lub tepienia populacji gryzoni jest podawanie srodka w miej¬ scach odwiedzanych przez gryzonie przez okres czasu wystarczajacy co najmniej na dwa karmienia i zawierajacego taka ilosc substancji czynnej, która nie jest dawka smiertelna po jednym karmieniu, ale która powoduje usmiercenie w wyniku kumu¬ lowania sie efektu po dwóch lub wiecej karmie¬ niach.
Wszystkie zwiazki stosowane jako substancja czynna posiadaja charakterystyczna dla siebie sku¬ teczna dawke. Konkretna skuteczna ilosc zalezy od rodzaju zwiazku, gatunku gryzonia, od tego czy wy¬ maga sie naglego czy kumulujacego sie dzialania oraz od innych czynników. Zwykle wieksze ilosci wymagane sa dla zwiazków stosowanych w postaci soli o duzym ciezarze czasteczkowym ugrupowania tworzacego sól. Ponadto uwaza sie, ze wszystkie znaj¬ dujace sie w pozycji 1 grupy o wzorze -OR8 prze¬ ksztalcone sa w atom wodoru lub grupe OH. Tak wiec rodzaj podstawnika R3 nie jest istotny. Dziala on jednak w sposób rozcienczajacy i moze byc konieczna wieksza ilosc zwiazku dla skutecznego dzialania jego czesci aktywnej, gdy podstawnik R* jest duzy.
Srodek wedlug wynalazku moze zawierac jeden z wymienionych zwiazków. Jest jednak oczywiste, ze mozna tez mieszac dwa lub wiecej zwiazków.
Wówczas jednak ilosci kazdego z nich musza byc odpowiednio zmniejszone, aby calkowita ilosc sub¬ stancji czynnej byla iloscia odpowiednio skuteczna.
Pomimo, ze substancja czynna dziala skutecznie po wprowadzeniu do organizmu w dowolny sposób, zachowanie gryzoni jest takie, ze praktyczne jest podawanie go tylko doustnie. Ponadto chociaz srodek móglby byc podawany bez dodatków, ko¬ rzystnie srodek zawiera substancje dodatkowa.
Zwykle skuteczne stezenie substancji czynnej wy¬ nosi od 5 do 2000 ppm (czesci wagowych na milion czesci wagowych srodka).
Odpowiedni srodek przygotowuje sie w konwen- cjonolny sposób z jedna lub dwoma substancjami pomocniczymi. W przypadku preparatów stalych, substancje czynna miesza sie z substancjami odzyw¬ czymi takimi jak: platki owsiane, kukurydza, olej kukurydziany, owies, produkty sojowe, pszeniczne, odciagane mleko w proszku, tluszcze zwierzece, sole takie jak weglan wapnia, fosforan dwuwapniowy, chlorek sodu, sladowymi mineralami takimi jak siarczan manganowy, weglan cynku, siarczan zela¬ zowy, tlenek miedzi, jodek potasu i weglan wapnia, witaminami i substancjami slodzacymi jak cukier, melasa, miód i syntetyczne srodki slodzace. Odpo¬ wiednimi substancjami pomocniczymi sa takze te, które gryzonie uwazaja za atrakcyjne — wyla¬ czajac nie tylko substancje odzywcze ale równiez hormony plciowe. Preparaty stale moga byc poda¬ wane w postaci drobno zmielotiej, w formie spra- sowanych granulek lub drobnych kulek (srutu).
Srodek w postaci cieklej, mozna podawac z woda sluzaca jako woda do picia. Odpowiedni zwiazek mozna przeksztalcac w sól" rozpuszczalna w wodzie lub mozna stosowac dyspergujacy srodek powierz- xo chniowo-czynny.
Zwiazki stanowiace substancje czynna róznia sie spocobami dzialania. Zwiazki posiadajace pojedyn¬ czy podstawnik w pozycji 6 przypuszczalnie dzia¬ laja przy pomocy mechanizmu antykoagulacyjnego; nowe doswiadczenia wykazuja, ze zwiazki te ne¬ utralizuja dzialanie czynników, zaleznych od wita¬ miny K, koniecznych dla koagulacji. Pozostale zwiazki dzialaja jako skladnik czynny nie poprzez mechanizm antykoagulacyjny a dokladny mecha- nizm ich dzialania nie jest znany. Przedmiot wy¬ nalazku ilustruja nastepujace przyklady.
Przyklad I. Standardowe ilosci karmy o skla¬ dzie: skladniki procenty kg/tone zyto, zólte, mielone 42,275 422,75 owies mielony 10,0 100,0 pszenica Middlings 10,0 100,0 wytloki z soji, luszczone ekstraho¬ wane rozpuszczalnikiem 50% 18,0 180,0 odtluszczone mleko w proszku 5,0 50,0 zyto, destylat wysuszony i rozpuszczalny 2,5 25,0 lucerna wysuszona 17% 2,5 25,0 serwatka wysuszona 1,0 10,0 rozpuszczalna maczka rybna 4,0 40,0 tluszcz zwierzecy, lój wolowy 2,0 20,0 fosforan dwuwapniowy, gatunek spozywczy 0,5 5,0 weglan wapnia 1,0 10,0 40 sól 0,3 3,0 mieszanka mineralów sladowych Premix AN-03 0,2 2,0 Witamina Premix CK-1 0,5 5,0 Witamina E Premix 0,1 ],0 45 odpowiednik hydroksy metioniny (HYDAN) 0,125 1,25 Razem 100,00 1000,0 dzieli sie na dwie czesci. Do kazdej czesci dodaje sie l-metoksy-6-chloro-2-siedmiofluoro-n-propylo- 50 -lH-imidazo(4,5-b)pirydyne, tak ze jedna czesc za¬ wiera 800 ppm zwiazku, a druga 200 ppm.
Inne zmodyfikowane karmy przygotowuje sie wyzej opisanym sposobem, ale zamiast podanego tam zwiazku, stosuje sie l-metoksy-6-bromo-2- 55 -siedmiofluoro- n-propylo- 1 H -imidazo (4, 5-b) piry¬ dyne, 6-chloro-2-pieciofluorometylo-lH-imidazo- (4,5-b)pirydyne albo l-metoksy-6-chloro-2-siedmio- fluoroizopropylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyne w ta- kich samych lub róznych stezeniach. ,. 60 «-tf- Przyklad II. Skutecznosc srodka oceniano stosujac go przeciw szczurom Rattus norvegicus rasy Spraaue-Dowley, albinosy plci meskiej o wa¬ dze 50—60 gramów. Kazdy oceniany srodek spo- 65 rzadzano sposobem opisanym w przykladzie I.104 620 9 10 Szczury kontrolne karmiono standardowa karma zwierzeca opisana w przykladzie I. Szczury kon¬ trolne i poddawane dzialaniu srodka wybierano w sposób losowy. Kazda z grup sklada sie z pieciu lub szesciu szczurów. Odpowiednie pozywienie po¬ dawano bez ograniczen. Oznaczono ilosc karmy zjedzonej przez szczury dziennie z wyjatkiem kon¬ cowych dni tygodnia. Szczury wazono i poddawano badaniom po smierci lub zakonczeniu doswiadcze¬ nia, zwykle po 10 dniach.
Wyniki przedstawia tablica 1. Skróty maja nastepujace znaczenie: NGP — bez znacznych zmian patologicznych AH — krwotok brzuszny IH — krwotok jelitowy SIH — nieznaczny krwotok jelitowy LH lub TH — krwotok plucny RI — zaczerwienienie jelita SRI — nieznaczne zaczerwienienie jelita NN — nie robiono badan X — usmiercony S — przezyl W — nastapilo zuzycie karmy próba H — krwotok do jader SH — krwotok podskórny.
Dla oceny szeregu substancji czynnych, szczury byly szczególnie obserwowane w celu okreslenia dnia smierci. Smierc nastepowala w dniu oznaczo* nym „X", gdy brak znaku „X" oznacza to, ze szczura znajdowano martwego rano po ostatnim wyznaczonym karmieniu. Dla pozostalych zwiazków l.ie robiono tak dokladnych obserwacji i szczury znajdowano martwe rano po ostatnim ustalonym karmieniu. Podczas koncowych dni tygodnia szczury zwykle nie byly obserwowane, nie okreslano tez ilosci zjedzonej karmy.
Wyniki przedstawione w tablicy 1 wykazuja, ze zaden szczur nie zostal usmiercony w sposób nagly i ze w zasadzie zaden ze szczurów nie przezyl -go dnia badan. Kazde padniecie z powodu stop¬ niowego zatrucia nastepowalo w okresie od 2-go do 10-tego dnia. ^11 Substancja 1 r* *r \t n y% o LZj llllci . ~7~~ l-metokjsy-6-chloro-2- -siedmiofluoro-n- -propylo-lH-imi- dazo(4j5-b)pirydyna l-metoksy-6-bromio- -2-siedmiofluoro-n- -propylo-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna 6-chloro-2-piecio- fluorometylo-lH- -imidazo(4,5~b) pirydyna l-metoksy-6-chloro- -2-siedmiofluoroizo- propylo-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna ,6-dwuchloro-2- -(1,1,2,2-czterofluoro- etylo)-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna i Stezenie zwiazku w k?r— mie 1 1 2 800 200 200 300 150 300 200 100 (pierw¬ szy test) 100 (drugi test) 50 1 1 104 620 Tablica 1 12 Ilosc g karmy zjedzonej w ciagu dnia doswiadczenia 2 I |3I 4 6 7 8 9 10 3 " 8 7 6 7 8 4 8 7 11 12 11 12 14 13 6 8 8 8 7 7 9 6 7 7 16 13 17 14 14 19 19 17 11 6 6 6 4 7 6 7 9 9 11 8 9 9 M 8 11 11 1 13 12 4 7 6 7 7- 9 8 17 2' 18 17 1' 21 18 2) ,0 13 6 7 7 7 8 7 I > 7 b 7 7 I b \ 9 8 I 8 8 12 - - - - — U 8 7 8 4 8 9 6 8 8 19 6 17 16 17 19 u.
J9 6 7 5x 6x 3x 5x 3x 7 9 7 s| 1 9 2X 5X 6 7 9 6X 12 1 8 6 1 — — — — _„ — — — 1 — — 7X — — 8X IX 7X 14X 5X — ox 9 10X 31 27 39 36 — — — — — 8 — ! — — ! 17 ~~ i — 3 \ — 14 16 18 16 16 19 18 8 12 — — — — 0 1 4 9 — 2 — 0X ox — ..
— — IX j — — — 9 12 9 8 1 — — 14 9 9 1 - — — ! — 9 — _ 1 1 14 8 7 33 21 27 — 2S — 14 — 24 _ _ 0 - — — 17 - 11 — — — — — — — _ _ 1 1 8 13 — — _ _ _ _ 38 — - ~ - - — — - - - - - _ | _ ~~ j ~~ — 8 8 8 8 6| - , - 7X 3X 7 0 7 - — — — 0 _ 0 _ 11 4 — — — — — — _ _ _ — — - - — — - - - 1 — — _ 0 o 1 _ _ - — — — — — - - - - ; - _^ ; ._ - .^_ -.; - - - — 2X IX óX - — — — — — 1 - — — 1 — X _ — — — _ _ _ _ _ _ _ _ - — - — — _ - - - - - - ^ - .— — — — — 1 Ogólna ilosc zjedzo¬ nej karmy 4 42 26 43 33 48 44 33 41 54 ' 50 58 54 53 109 87 28 61 42 50 17 48 36 31 41 47 55 77 96 69 75 73 89 86 80 76 34 43 18 17 W16 52 67 62 58 57 | Zmiana wagi w gramach +5 +3 —1 +8 +3 —3 + 10 +16 +10 + 15 — + 13 +26 —7 + 1 +33 +16 —8 + 1 —2 —9 —15 +9 +11 —2 +10 +10 +11 + 12 + 10 +14 +15 + 12 +18 +13 +4 ' +3 —17 —22 —8 • —2 —2 —* \ —5 i —2 +7 +4 —3 —5 —2 1 Wyniki badan z sekcji 6"~ IH LH LH zakrwio- ny nos IH IH LH zakrwio- ny no3 LH SIH NN NGP LH IH LH , AH LH. IH IH IH L IH IH IH NGP IH IH SIH 1 NGP TH TH AH,TH, SH TH TH próba H TH, SH próba H TH, SH TH, SH TH TH NN NN NN IH IH AH AH Al? m HJ NGP NGP NGP 1104620 13 14 Tablica 1 (c.d.) 1 I -fluoro-6--chloro -2- -1rój fluorornetylo- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna ,6-dwuchlorc-2-sied- miofluoro-n-propylo- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna l-metoksy-5,6-dwu- chloro-2-siedmio- i-fluoro-n-propylo-lH- -imidazo(4,5-b)piry- dyna -bromo-6-chioro-2- -trójfluorometylo-III- -imidazo(4,5-b)piry- dyna ^ ,6-dwuchloro-2- pieciofluorometylo- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna l-metoksy-5,6-dwu- chloro-2-siedmiofluoro- -n-propylo-lH- -imidazo(4,5-b) | pirydyna ,6-dwuchlorc-2-trój- fluorometylo-lH-imi- dazo(4,5-b)pirydyna 2 i ! 100 (pierw- j szy test) | 100 (drugi test) 50 i 50 i 100 i i 200 ! i i 50 j 70 125 75 100 ! 50 ! i i ; 12 14 9 6 8 9 7 8 6 7 7 8 13 12 12 12 12 13 14 y 12 12 9 7 14 11 12 11 14 13 13 8 9 7 11 1 3 11 8 12 11 8 8 11 9 16™ 9 8 9 7 9 9 i'j 7 1 5 8 8 b 0 7 9 9 9 ¦2 12 8 \> 13 1 8 12 11 4 1 8 4 9 12 12 11 12 ^ 12 4X 2 4 .7 7 1- ( 8 9 11 - - — — — - - - - 0 i' 0 4 - 12 «2 12 12 8 9 hol 9 9 6 11 i 11 7j 7 11 1 9 9 0 9 ! 10 8 7 0 7 9 ; 7 l0 9 8 7 7 11 6 8 i .o! ^ 8| 7 | 9 ho i 1 ! 9 1 9 '< 13 ! U ! u 9 9 i 14 10X — "0X IX 2X IX 0X 3X 7 6 11 | — ! — — — — — —¦ — — — — ¦ — — — — — — — i ~~ __- 1 — ! — | — | — 6 1 — ! — i — i — — — i , 7 i 3 i 5 8 ! 9 i 9 9 9 13 3 1 — 1 — ! -— 1 — I — 11 7 14 11 23 29 23. 26" 17 76 21 19 18 28 — — — — — — — — — 9 8 11 — — 4 9 i 10 — — 1 ~~ — -- — — — — — — — — — — — — 1 4 | 1 1 — ! — 7 7 j 12 - 3 3 - - - — 23 21 31 19 37 — — — — 21 — - .32 26 24 34 _ — - — — i — 8 4X 4X 12 13 - - - - - - - - - - 2 - - - - — - - - - 9 4 3 7 — _ — 33 41 29 32 32 — — — IX - - 2X IX - - - — - - - - - - - — - - - - - - - - - - - - - — _ _ _ — " 14 7 8 1 — — — - - - - - — - - — - - - - - - - _ - - - — — - — - - — — — — _ _ _ _ _ - 13 — — 1 — — — — — — — — - — — - - — — — - - — — — — _ — — — i — — - _ _ _ — — — _ _ 13S — — — 36 22 21 18 24 24 21 70 50 48 73 76 48> | 56 46 50 39 52 46 37 42 51 13 11 22 19 17 53 59 68 . 52 76 36 37 39 23 54 21 40 34 31 47 70 71 55 49 73 23 33 36 • 36 80 122 72 .74 82 1 —12 —11 —8 -^ —1 —2 0 6 +7 +4 —5 +7 +9 +2 +1 —5 +2 —2 +11 +6 —9 —2 +12 —8 —9 —7 — 16 —9 —1 ¦H8 —3 ^5 —3 —7 —3 —3 +1 -^ —1 +1 —4 +3 +4 +9 +12 +4 +6 +14 + 1 —3 —2 —6 —1 +8 + 13 +5 +7 +6 • 6 NN NN NN AH AH AH AH NGP IH LH IH NGP IH NGP SIH IH IH SIH IH IH NGP IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH SIH IH IH SIH IH SIH NGP IH NGP NGF IH NGP IH IH IH IH IH IH NGP SIH SIH IH1 __ l-hydroksy-5,6-dwu- chloro-2-(l,l,2,2-czte- rofluoroetylo) -1H- -imidazo(4,5-b)piry- dyna l-alliloksy-5.6-dwu- chlorp-2-(l,1,2,2- -czterofluoroetylo)- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna l-benzyloksy-5,6-dwu- chloro-2-(l,1,2,2- -czterofluoroetylo) - -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna l-metoksy-5,6-dwu- chloro-2-(l,l,2,2- -czterofluoroetylo)- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna l-n-propoksy-5,6-dwu- chloro-2-(l,1,2,2- -czterofluoroetylo)- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna l-metoksy-5,6-d\^u- chloro-2-trójfluoro- metylo-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna 1 2 200 100 200 100 200 100 200 100 200 125 200 125 J 12 12 12 13 9 11 13 12 9 12 12 12 12 13 9 12 11 13 11 12 11 8 12 7 T3 8 11 11 7 12 11 12 17 12 8 11 7 9 9 11 13W 7 7 13W 1 1.0 9 7 9 12 11 JO 8 11 7 7 6 9 7 12 13 13 11 9 6 i; li 9 9 LI 7 12 11 8 9 11 9 11 2 11 1 17 7 9 8 9 8 1? 7 l: 11 11 9 6 9 U 8 8 0 - - - - - - - - — — — i — 0 - - - - - - - - - — - - - - - - - — — — — - 7 8 8 9 8 9 8l 11 1 11 8 9 6 7 7 11 7 11 8 12 104 620 rablica 1 (c.d.) 3 13 -v — — — — — — — — 8 — — — — — — 19 31 29 24 36 — — — 19 — 40W — 1 37 — 36 — — 7 — 8 8 — — — — — — 9 7 — 9 — — — — — 6 2 1 3 — 11 7 11 11 9 8 2 12 8 1 31 28 — — 34 — — 33 32 45 28 36 19 — — — — 39 43 62 43 __. , — — 1 — — — 0 0 — 0 — — — — 16 | 4 - - - - 1 1 11 1 i '4 3 — — — — — 1 3 | - [ 1 2 - - ¦ - - — 13 12 - - - - - 14 16 z\ 13 - - | - 13 — II — 9 - — _ 8 — — " - - - - 14 9 - 13 _ — _ _ _ — - - - - - — 1 — — — 11 16 12 11 — — — _ _ H 17 21 12 — — — _ — — _ 16 -¦ _ _ — 23 — 34 - — - — 13 9 — 12 14 _ _ _ _ _ ._ 12 13 6 12 ? 13 1 17 21 1 _ - — _ — 3 _ 9 11 - - - - 12 9 - 1 4 — — — 1 — — — - - ~* - - — — _ • 1? 13 _ P — — _ _ _ _^ — 14, 16 — — — — — - - - 1 — - - - — _ _ 8 1 r - _ •— _ _ _ _ _ _ _ _ — — — _ _ _ - — _ _ 1 35 21 32 40 50 102 87 42 96 113 28 19 40 19 65 . 65 62 53 43 32 26 59 29 99 1C6 102 89 84 43 27 31 88 I 118 131 179 96 28 29 27 32 23 54 32 1 55 61 44 1 33 38 27 38 50 58 | 51 1 84 83 1 5 —3 +4 —6 + 1 —7 + 16 + 1 H +3 +23 —8 +2 +4 —4 +2 0 +7 +3 + 1 0 —3 +2 —5 —2 —1 +14 +16 + 11 +4 +3 +2 + 1 —5 +4 +2 +6 +24 +24 +50 +10 —7 —v —1 1 —7 —1 +4 —5 +4 +3 —3 —1 +2 —5 —12 —2 +4 —3 +6 —2 +6 . 6 1 NGP IH IH SIH IH ! NGP NGP IH IH NGP IH IH IH Irf IH SIH NGP NGP IH NGP SIH SIH IH NGP SIH NGP NGP IH NGP IH IH SIH SIH IH IH NGP NGP NGP NGP IH IH SIH NGP IH NGP NGP IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH IH NGP NGP104 620 Tablica 1 (c.d.) 17 18 1 1 l-izopropoksy-5,6- dwuchloro-2-trój- fluorometylo-1H- -imidazo(4,5-b) pirydyna l-mefo1isy-2,6-bis- -(trójfluorometylo)- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna l-metoksy-5-chloro-2- trójfluorometylo-lH- -imidazo(4,5-b)piry- dyna l-cynamoiloksy-6-chlo- ro-2-trójfluorometylo- | -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna l-benzoiloksy-6-chlo- ro-2-trójfluorometylo- lH-imidazo(4,5-b) pirydyna 6-chloro-2-(l,l,2,2- czterofluoroetylo)- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyina l-acetoksy-6-chloro-2- -trójfluorometylo-lH- -imidazo(4,5-b)piry- dyna l-piwaloiloksy-6- -chloro-2-trójfluoro- metylo-lH-imidazo (4,5-b) pirydyna 2 1 200 1 125 . 200 800 2000 1000 2000 ~300 150 , 2000 1500 750 11 7 6 11 3 9 11 11 11 9 9 "M 6 8 8 7 6 lft 8 6 11 ¦ 12 8 8 8 13W 9 8 "li" 11 9 8 11 14 11 UW 6_ 7 6 7 2 7 9 7 11 » 11 12 11 8 6 7 9 9 11 8 13 6 11 9 9 8 8 81 4 7 8 7 12 1 9 7 7 11 11 9 12 |_12 4 4 3 4 4 3 7 8 4 7 D 9 8 6 - 3 3 4 6 6 4 7 8 7 8 M 13* 13 9 7 * U 7 6 12 11 8W 12 12 11 12 11* 7 6 6 8 4 .7 7 6 11 9 9 9 6 13 13 13 11 9 3 13 12 12 9 9 6 8 8 8 7 12 13 1 10 9 1 6 8 7 11 8 7 7 9 8 8 6 11 1~~ 4 0 6 4 1 9 14 13 12 11 9 0 31W 0 12 9 2 8 11 6 9 8 0 7 0 6 12 13 13 11 12 o — — — — 3 — — — — — — 0 — — — 3 __ 0 ^_ _ " . — — 0 — — 4 . _i 0 1 — — 3 — — 0 — — — 0 — 1 9i 6 6 — - - - - - - - 11 17 - 7 — — — — — —' — — .0 - _ _ _ — 17 - — 1 — - - 40 13 17 22 22 27 26 — — — — 18 _ _ _ 28 9 29 _ 42 _ ^ 1 1 - .38 1 — — . _ — — - — ' — — 9 i _ _ — — — — | - — — — _ 2 13 — r 32 '37 — 19 — 33 — — 41 27 26 1 34 — 1 — - - 21 19 - - - - - 9 - J — — - - - U 1 - - — — — 2 — — — — — 1 9 9 - - - 6 6 - - — — 1° 0 — 1 — - - 11 0 - - - - —1 - - - — — — — U — 6 — — — — - - - — - - - - 1 — 9 8 — _ _ - 8 3 _ — 12 ""' 1 - — - - - 0 — — - — - - - 1 — — - — — — — — — — 6 .^ - — — — — — - - - — ^ 8 _ _ _ 4 _ — U — 0 - 4 45 28 32 46 36 116 84 43 46 64 63 65 76 43 62 17 37 18 38 27 27 28 91 55 88 65 67 37 112 24 52 86 45 39 42 46 71 43 44 98 93 49 33 24 86 47 49 24 26 122 70 91 45 | 77 I —1 —4 —1 0 —3 +16 . +12 —5 —3 —3 +9 +2 +5 —2 +6 —11 —11 —9 —6 —9 —12 —13 —11 —11 —6 +14 —3 +16 +2 +8 —10 —10 —8 —8 —13 "+21- +8 +10 +13 +10 +3 +10 +14 +15 +18 —15 ¦ —8 —15 ^5 —12 —14 —12 —12 —10 —6 +27 +21 +9 —1 | +12 6 IH IH SIH NGP IH IH 1 NGP IH NGP NGP SIH IH IH IH IH ~SIH TH SIH NGP NGP NGP IH IH IH . NGP TH TH TH SH,TH# TH TH IH NGP IH 1 IH I IH ~~~TH TH TH TH TH TH TH TH, SIH NH,IH TH SH NGP TH IH TH IH NH TH NH,IH IH TH SH TH TH TH,IH |nh,ih 1104 620 19 20 Przyklad III. Badano wplyw srodka zawie¬ rajacego l-hydroksy-6-chloro-2-pieciofluoroetylo- -lH-imidazo(4,5-b)pirydyne na przedluzenie czasu krzepnienia. Doswiadczenie prowadzono na szczu¬ rzych samicach (Rattus norvegicus rasy Sprague- -Dawley) stosujac standardowa karme laborato¬ ryjna. Grupe czterech kontrolnych szcaurów kar¬ miono karma niezmodyfikowana, a inna grupe czterech szczurów karmiono karma standardowi z dodatkiem 0,06% l-hydroksy-6-chk>ro-2-piec':o- fluoroetylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny.
Szóstego dnia karmienia pobrano od kazdego szczura próbki krwi i oznaczono czas calkowitego krzepnienia. Oznaczenie prowadzono na przyrzadzie BBL. Fibrometer Precision Coagulation Timer, pro¬ dukcji BBL Fibrometer, a Davision of Becton, Dic- kinson and Co., Canada Ltd: Mississanga, Ontario.
Z kazdej próbki wykonywano dwie analizy: Wyniki przedstawia tablica 2.
Tablica 2 Karmienie | 1 test kontrolny test kontrolny test kontrolny test kontrolny | 0,06% l-hydroksy-6- -chloro-2.-pieciofluoro- -etylo-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna 0-06% l-hydroksy-6- -chloro-2-pieciofluoro- etylo-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna 0,06% l-hydroksy-6- -chloro-2-pieciofluoro- -etylo-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna 0,06% 2-hydroksy-6- chloro-2-pieciofluoro- -etylo-lH-imidazo(4,5-b) pirydyna Numer zwierzecia Czas cal¬ kowitego krzepnie¬ cia krwi w sekun¬ dach 2 | 3 1 2 3 4 1 2 3 4 108 95 104 102 127 125 | 113 108 | > 600 > 600 > 600 > 600 padl 5-go dnia, nie 1 analizo- wano '¦. | padl 6-go j dnia, nie ; analizo- j wano m 40 50 Przyklad IV. Dla oceny wplywu szeregu substancji czynnych na czas protrombinowy prze- p: owadzono badania samców szczurów (rasa Har- lun aibino) odsunietych od naturalnego karmienia.
Jc;ko kontrole stosowano standardowa labora'o- ryjna karme zwierzeca dla jednej grupy pieciu szczurów, inna grupa pieciu szczurów otrzymywala karme zmodyfikowana. Byla to standardowa labo¬ ratoryjna karma zwierzeca z dodatkiem 0,03 pro¬ centa odpowiedniego zwiazku. Karmienie kontynu¬ owano przez piec dni a nastepnie pobierano próbki krwi dla oznaczenia czasu protrombinowego. S o- i owano metode analityczna wedlug A.J. Quick, „The Determination of Prothrombin". 190 Am.
J. Med. Sci. 501 (1935) i prowadzono badania na urzadzeniu „Electra 600" otrzymanym od Medical Laboratory Automation Inc.
Wyniki przedstawia tablica 3.
Tablica 3 Substancja czynna 1 1 zadna (test kontrolny) l-metoksy-6-chloro- -2-trójfluorometylo- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna 6-chloro-2-trójfluoro- i metylo-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna l-metoksy-6-chloro -2-pieciofluoroetylo- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna 1-metylokarbamylo- ksy-6-chloro-2-trój- fluorometylo-lH- -imidazo(4,5-b)piry- dyna Ilosc usmierco¬ nych zwierzat 2 0 0 , trzeciego dnia 3, w dniach 2-^ 0 Zakres czasu prot- i rombino- wego wT sekundach 3 13,6—22,5 50,1—109,1 — ! 180—200 39,6—98,6 Przyklad V. Prowadzono dodatkowe badania wplywu wybranych substancji czynnych na wiel¬ kosc czasu protrombinowego. Procedura postepo¬ wania byla taka sama jak przedstawiono w przy¬ kladzie IV, z tym wyjatkiem, ze stezenie badanych zwiazków wynosilo 0,02%. Wyniki przedstawia tablica 4.104 620 21 22 (4,5-b)pirydyne oraz srodek zawierajacy 1-hydro- ksy-6 -chloro-2 -trójfluorometylo-1 H-imidazo (4,5-b) pirydyne, w celu okreslenia ich wplywu na koa¬ gulacje krwi u psów (psy goncze o wadze 10 kilo¬ gramów kazdy). Kazdy srodek podano parze psów (suce i psu). Przed rozpoczeciem doswiadczenia od kazdego psa pobrano próbki krwi. Do próbek do¬ dano kwasu cytrynowego, nastepnie odwirowywano je przez 10—15 minut w celu oddzielenia plazmy, która nastepnie szybko zamrozono. Dalej psy traktowano w nastepujacy sposób: kazdy pies otrzymywal doustnie przez trzy kolejne dni srodek zawierajacy 40 mg/kg odpowiedniej sub¬ stancji czynnej. Czwartego dnia ponownie pobrano próbki krwi, z którymi postepowano jak opisano powyzej.
Podczas doswiadczenia psom podawano odpo¬ wiednie ilosci wody i jadla utrzymujac je w dobrej kondycji. Próbki stopniowo odmrazano i analizo¬ wano na czas protrombinowy, aktywny czesciowy czas tromboplastinowy, czas trombinowy i na po- zim fibrynogenu. Pierwsze trzy analizy prowadzono na „Bioauest Fibrometr" produkcji Baltimore Eiological Division of Becton and Dickinson w Cockeysville, Maryland 21030, poziom fibrynogenu oznaczono metoda H. O. Bang, 9 Scond. J. Cliii.
Lab. Inves. 205 (1957). Wyniki przedstawia tablica 5.
Wykazuja one, ze kazdy ze zwiazków przedluza czas krzepniecia i ze l-metoksy-6-chloro-2-trójflu- orometyIo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyna przedluza równiez aktywny czesciowy czas tromboplastinowy.
Tablica 5 Nr psa ~~ 1 1 1 2 2 3 3 4 4 Badanie Czas pro¬ trombinowy w sek. 2 | 3 test kontrolny po'podaniu l-metoksy-6-* -chloro-2-trójfluorometylo- - lH-imidazo(4,5-b)pirydyny test kontrolny po podaniu l-metoksy-6- Tchloro-2-trójfluorometylo- -lH-imidazo(4,5-b)pirydyny test kontrolny po podaniu l-hydroksy-6- -chloro-2-trójfluorometylo- lH-imidazo(4,5-b)pirydyny _ test kontrolny po podaniu l-hydroksy-6- n' -chloro-2-trójfluorometylo- lH-imidazo(4,5-b)pirydyny 8,6 12,2 ,7 129 8,9 9,9 ,9 \ 6,9 Aktywny czesciowy czas trom¬ boplastinowy w sek. 4 17,1 18,9 19,8 26,2 24,2 22,9 16,0 16,0 Czas trombinowy w sek. 12,3 ,5 12,4 13,9 12,6 12,2 14,0 12,0 Poziom fibrynogenu (mg %) 6 200 236 | 295 222 192 223 172 218 Tabl Substancja czynna 1 zadna (test kontrolny) l-metoksy-6-chloro- -2-trójiluorometylo- -lH-imidazo(4,5-b) pirydyna 6-chloro-2-trójfluoro- metylo-1H-imidazo (4;5-b)pirydyna l-metoksy-6-cMoro-2- -pieciofluoroetylo-lH- imidazo(4,5-b)piry¬ dyna 1-metylokarbamylo- ksy-6-chloro-2-trójflu- orornetylo-lll-imidazo (4,5-b)pirydyna lc a 4 Ilosc usmier¬ conych zwierzat 2 0 0 0 0 0 Zakres czasu protrorabi¬ nowego w sekundach 3 ,1—22,0 19,5—27,5 83,7— > 2^6 53,1—90,5 17,6—22,1 Przyklad VI. Przebadano srodek zawierajacy 30 l-metoksy-6-chloro- 2-trójfluorometylo- 1 H-imidazo23 22 M»P ^otlan^;§rottó^^^ tzasie; jató frer- -^sVV6M^vw r^ierwSzef tz^-;d^swiadczenia). _<^SLtóA ^<^<&(fetfY^oSdBni6 Mdanlu ni okreslenie w^Sfe(^^ln^06zVn^n^w wp^ajacych na krzep- ^ftiCSe^KrW^lW F^anitt %hc>dka jak opisano wyzei, -^n^SSe ^Di^nio ipsoma próbki krwi i analizo- c^i^S^v^1'iike^i^uw'im sam sposób. Wielkosci kon- f^rtS§tejfrzy$#o jako 100 procent. Wyniki dla psów -oddawanych dzialaniu srodka przedstawiono jako procentowa czesc wielkosci kontrolnych.
Aanalizy prowadzono nastepujacymi metodami: II F. Koller i inni, 6 Acta Haem, 1 (1951).
V A. J. Quick, 13 J. Clin. Path. 457 (1960). & VII F. Bachman i inn}, 1 Thrombosis Dfathes.
Haemorrh. 169 fl§57).
VIH:;R;;d. Longdell i inni, 41 J. Lab. Clin. Med. ir 637 (1953).
IX W. F. Stapp, 10 Scand. J. Clin. Lab. inves. 169 (1958).
X jak dla czynnika VII.
XI S. I. Rapaport, 57 J. Lab. Clin. Med. 771 (1961).
XII O. D. Ratnoff w Thrombosis and Bl risorders, wydawca N. U. Bang i inni (O. Thieme, i Academic Press, N. Y., 1971), strony 214—221.
Wyniki przedstawia tablica 6. Wykazuja one, ze kazdy z badanych zwiazków zmniejsza dzialanie czynników zwiazanych z krzepnieciem krwi (II, VII, IX, X).
Tablica 6 Czynnik Koagulacji (% wielkosci kontrolnej) Substancja czynna l-metoksy-6^chloro-2-trój- fluorometylo-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna 1-hydroksy-6-chloro-2-trój- fluorometylo-lH-imidazo (4,5-b)pirydyna Protrom- bina (II) 39 39 70 70 Ac Glo¬ bulina ' (V) 100 100 100 100 Prokon- wertyny (VII) 9 14 11 AHG (VIII) 124 122 94 100 PTC (IX) 26 45 66 Czynnik Stuarta (X) 4 11 PTA (XI) 224 200 128 140 Czynnik Mage- mana (XII) 43 37 18 1 Przyklad VIII. Prowadzono doswiadczenia terenowe dla oceny skutecznosci dzialania srodka zawierajacego l-metoksy-5,6-dwuchloro-2-siedmio- fluoro-n-propylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyne. Do¬ swiadczenia prowadzono na nieuzytkach pokrytych trawa i krzakami odcietych niedawno w wyniku dzialalnosci budowlanej od sasiedniej zagrody dla bydla. W obszarze doswiadczenia stwierdzono wy¬ stepowanie szczurów; potwierdzono to przez wy¬ kladanie rozdrobnionej karmy wieprzowej. Byla ona stopniowo konsumowana z szybkoscia 3,62 kg/ /dzien, odpowiada to okolo 145 szczurom zjadaja¬ cym srednio 25 g karmy/dzien. Po trzytygodniowym okresie dostarczania karmy konwencjonalnej, roz¬ poczeto okre próby. Podejrzewano, ze szczury na¬ leza do gatunku Rattus norvegicus, co zostalo pózniej potwierdzone po znalezieniu padnietych zwierzat.
W okresie próby karma konwencjonalna zostala zastapiona w odpowiedniej ilosci karma zmodyfi- 50 55 60 65 kowana, która byla identyczna jak karma konwen¬ cjonalna, z tym, ze zawierala 100 ppm (0,001 procent) 1-metoksy -5,6 - dwuchloro- 2- siedmiofluoro-n -pro- pylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyny.
Szybkosc zjadania karmy oceniana wizualnie byla nastepujaca (liczac rozpoczecie próby jako dzien pierwszy): Dzien | 1 4 7 12 Calkowita ilosc zjadanej karmy w kilogramach 2 | okolo 0,9—1,12 okolo 24,75 J okolo 24,75 okolo 24,75 125 "Z powyzszego wynika, ze szczury poczatkowo zjadaly karme zmodyfikowana w zasadzie z ta sama szybkoscia jak karme konwencjonalna, co wskazuje ze nie wykazywaly obawy przed przy¬ neta. Po 1-mym dniu jedzenia karma praktycznia zniknela. Ciala szczurów znajdowano w obszarze badan poczynajac od 4-go dnia. Znaleziono 40 cial.
Przeprowadzona sekcja 31 cial wykazala, ze wy¬ stepowaly podobne wewnetrzne krwotoki w jeli¬ tach.
Na podstawie faktu, ze trudno bylo znalezc ciala szczurów oraz na podstawie szybkosci znikania karmy oceniano, ze nastapilo calkowite wytepienie szczurów w badanym obszarze.

Claims (17)

Zastrzezenia patentowe
1. Srodek przeciw gryzoniom, zawierajacy sub¬ stancje odzywcza oraz substancje czynna, znamien¬ ny tym, ze jako substancje czynna zawiera co naj¬ mniej jeden zwiazek o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R1 oznacza atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe o wzorze -CFa, -CF2CI lub -CF2H, R2 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub grupe o wzorze OR3, w którym R3 oznacza grupe alkilowa o 1—8 ato¬ mach wegla, alkenylowa o 2—8 atomach wegla, cykloalkilowa o 5—6 atomach wegla, benzylowa, fenyloetylowa, alkanoilowa o 2—18 atomach wegla, alkenoilowa o 3—18 atomach wegla, karbamylowa o wzorze 2, w którym jeden z podstawników R4 oznacza grupe fenylowa, nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, nizsza grupe alkenyIowa o 2—4 atomach wegla, a drugi podstawnik R4 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub nizsza grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla z tym, ze obydwa podstawniki R4 lacznie zawiera ia nie wiecej niz 6 atomów wegla, albo R3 oznacza grupe o wzorze -C(=0)-0- alkil o 1—4 atomach wegla, grupe o wzorze 3. grupe o wzorze 4, w którym R5 oznacza grupe metyle¬ nowa, etylenowa lub winylenowa a n oznacza liczbe 0 lub 1, lub R3 oznacza grupe o wzorze -SO:-R7, w którym R7 oznacza nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, cykloalkilowa o 5—6 ato¬ mach wegla, benzylowa lub fenylowa, ewentualnie podstawiona 1—3 podstawnikami oznaczajacymi nie¬ zaleznie grupe aminowa, nitrowa, atom chloru, gru¬ pe metylowa lub metoksylowa, R8 oznacza grupe perfluoroalkilowa o 1—7 atomach wegla, grupe o wzorze -CF2H lub -CF2-CF2H a R9 i R10 ozna¬ czaja atomy wodoru oraz sole tych zwiazków, w których R2 oznacza atom wodoru lub grupe hy¬ droksylowa, z nietoksycznymi kationami.
2. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera l-metoksy-6-chloro- -2-siedmiofluoro-n-propylo-l H-imidazo (4, 5-b) piry¬ dyne.
3. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera l-metoksy-6-bron:o- -2-siedmiofluoro-n-propylo-l H-imidazo (4,5-b) piry¬ dyne.
4. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera 6-chloro-2-pie- ciofluoroeiylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyne. 04620 as
5. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, te ' jako substancje czynna zawiera 1-metoksy-6-chJoro- -^-siedmiofluoroizopropylo-1 H-imidazo (4,5-b) piry¬ dyne. 5 6.; Srodek przeciw gryzoniom zawierajacy sub¬ stancje odzywcza i substancje czynna, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera co naj¬ mniej jeden zwiazek o wzorze, ogólnym 1, w któ¬ rym R1, oznacza atom chlorowca, nizsza grupe 10 alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe o wzorze
6. -CF3 -CF2CI lub CF2H, R2 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub grupe o wzorze OR*, w którym R3 oznacza grupe alkilowa o 1—8 ato- ii:ach wegla, alkenylowa o 2—8 atomach wegla, 15 cykloalkilowa o 5—6 atomach wegla, benzylowa, fenylo3ty!owa, alkanoilowa o 2—18 atomach wegla, alkenoilowa o 3—18 atomach wegla, karbamylowa o wzorze 2, w którym jeden z podstawników R4 oznacza grupe fenylowa, nizsza grupe alkilowa 20 ,0 1—4 atomach wegla, lub nizsza grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, a drugi z podstawników R4 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub nizsza grupe alkenylowa o 2—4 r tomach wegla, z tym, ze obydwa podstawniki R4 25 lacznie zawieraja nie wiecej niz 6 atomów wegla, lub R3 oznacza grupe o wzorze -CO-O-aikil o 1—4 atomach wegla, grupe o wzorze 3, grupe o wzorze 4, w którym R5 oznacza grupe metylenowa, etylenowa lub winylenowa, a n oznacza liczbe 0 lub 1 lub R* 30 oznacza grupe o wzorze -SO2-R7, w którym R7 oznacza nizsza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 5—6 atomach wegla, grupe benzylowa, lub grupe fenylowa ewentualnie podstawiona 1—3 podstawnikami, oznaczajacymi 35 niezaleznie grupe aminowa, grupe nitrowa, atom chloru, grupe metylowa lub metoksylowa, a R8 oznacza grupe perfluoroalkilowa o 1—7 atomach wegla, grupe o wzorze -CF2H lub -CFL-CF2H, R« cznacza atom wodoru lub chlorowca a R10 oznacza 4° atom chlorowca oraz sole tych zwiazków, w któ¬ rych R2 oznacza atom wodoru lub grupe hydro¬ ksylowa, z nietoksycznymi kationami.
7. Srodek wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze 45 zawiera substancje odzywcza w postaci ziaren lub produktu ziarnopodobnego.
8. Srodek wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera 5,6-dwuchloro-2- siedmiofluoro-n-propylo-lH-imidazo(4,5-b)pirydyne. 50 9. Srodek wedlug zastrz. 6 albo 7, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera 5,6-dwuchloro- -2- (1,1,2,2-czterofluoroetylo) -lH-imidazo (4,5-b)piry- dyne.
9. K
10. Srodek wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze joko substancje czynna zawiera 5,6-dwuchloro-2- -pieciofluoroetylo-l^inAJdazo<4,5-b)pirydyne.
11. Srodek wedlug zastVz. 6, znamienny tym, ze j?ko substancje ^tn^niuf zawiera l-metoksy-5,6- 50 -dwuchloro- 2-siedmiófluoro-n-propylo -1 H-imidazo (4,5-b)pirydyne. ?
12. Srodek wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera 5,6-dwuchloro-2- 65 -trójfluorometylo-lHTimidazo(4,5-b)pirydyne.27
13. Srodek wedlug zastrz. 6 albo 7, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera 1-hydro- .ksy-5, 6 -dwuchloro-2 (1,1,2,2- czterofluoroetylo)- III- -imidazo(4,5-b)pirydyne.
14. Srodek wedlug zastrz. 6, znamienny tym, zs jako substancje czynna zawiera l-melok:sy-5,C~ -dwuchloro-2- (1,1,2,2-czterofluoroetylo) -lH-imidazc (4;5-b)pirydyne.
15. Srodek wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera 5,6,7-trójchloro-2- 28 -siedmiofluoro-n -propylo- 1 H -imidazo (4, 5-b) piry¬ dyne.
16. Srodek wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera l-metoksy-5,6/7- -trójchloro- 2- trójfluorometylo- 1II- imidazo (4, 5-b) pirydyne.
17. Srodek wedlug zastrz. 6, znamienny t>m, z? jako substancje czynna zawiera 5,6,7-trójchloro~2- -(1,1,2,2-czterofluoroetylo) - 1 H-imidazo (4, 5-b) piry¬ dyne. I104 620 + 0 HO-C-R8 R R9 H 1 I V -fi R |10 Schemat f Rs TT + xcr8 —. ,ArS NH, Wzdr -c-n; o R1 Wzór c O -c-oV^ Nzór 3 O c-(R5k/_> Hz Pt u.b Pd R9 OH Schemat 2 Wzór 4
PL1974175625A 1973-11-15 1974-11-14 Srodek przeciw gryzoniom PL104620B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41633873A 1973-11-15 1973-11-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL104620B1 true PL104620B1 (pl) 1979-08-31

Family

ID=23649549

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974175625A PL104620B1 (pl) 1973-11-15 1974-11-14 Srodek przeciw gryzoniom

Country Status (23)

Country Link
JP (1) JPS5082241A (pl)
AR (1) AR214497A1 (pl)
AT (1) AT338036B (pl)
BE (1) BE822158A (pl)
BG (1) BG26509A3 (pl)
BR (1) BR7409582A (pl)
CA (1) CA1024888A (pl)
CH (1) CH603050A5 (pl)
CS (1) CS180029B2 (pl)
DD (1) DD116132A5 (pl)
DE (1) DE2454114A1 (pl)
DK (1) DK139453B (pl)
FR (1) FR2251268B1 (pl)
GB (1) GB1485804A (pl)
HU (1) HU170965B (pl)
IE (1) IE40118B1 (pl)
IL (1) IL46049A (pl)
IT (1) IT1025715B (pl)
NL (1) NL7414898A (pl)
PH (1) PH11110A (pl)
PL (1) PL104620B1 (pl)
SE (1) SE7414341L (pl)
ZA (1) ZA747303B (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4087432A (en) * 1974-05-23 1978-05-02 Eli Lilly And Company 1H-imidazo(4,5-b)pyridine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ATA919074A (de) 1976-11-15
DE2454114A1 (de) 1975-05-22
AT338036B (de) 1977-07-25
PH11110A (en) 1977-10-27
DK139453B (da) 1979-02-26
JPS5082241A (pl) 1975-07-03
AR214497A1 (es) 1979-06-29
FR2251268A1 (pl) 1975-06-13
IE40118B1 (en) 1979-03-14
GB1485804A (en) 1977-09-14
BG26509A3 (bg) 1979-04-12
FR2251268B1 (pl) 1978-12-29
CS180029B2 (en) 1977-12-30
IL46049A0 (en) 1975-02-10
IL46049A (en) 1978-01-31
SE7414341L (pl) 1975-05-16
IE40118L (en) 1975-05-15
DK139453C (pl) 1979-08-13
BE822158A (fr) 1975-05-14
DK593474A (pl) 1975-07-07
CA1024888A (en) 1978-01-24
ZA747303B (en) 1975-11-26
CH603050A5 (pl) 1978-08-15
NL7414898A (nl) 1975-05-20
IT1025715B (it) 1978-08-30
DD116132A5 (pl) 1975-11-12
AU7537374A (en) 1976-05-20
BR7409582A (pt) 1976-05-25
HU170965B (hu) 1977-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jantrarotai et al. Subchronic toxicity of dietary aflatoxin B1 to channel catfish
DE60123210T2 (de) Picolinsäure-derivate und ihre verwendung als fungizide
Doyle et al. Toxic and essential trace elements in meat—a review
Khalafalla et al. Heavy metal residues in beef carcasses in Beni-Suef abattoir, Egypt
CA1253797A (en) Rodenticides
Eisler Molybdenum hazards to fish, wildlife, and invertebrates: a synoptic review
WO2014080215A1 (en) Control method
Olson et al. Copepod feeding selectivity on microplankton, including the toxigenic diatoms Pseudo-nitzschia spp., in the coastal Pacific Northwest
Karnak et al. A standardized method for determining the acute toxicity of chemicals to earthworms
Sickel et al. High levels of α-tocopherol in Norwegian alpine grazing plants
US4333923A (en) Method for improving the efficiency of ruminant feed utilization
Kırıcı et al. Purification of carbonic anhydrase from Capoeta umbla (Heckel, 1843) gills and toxicological effects of some metals on enzyme activity
Call et al. Toxicity, bioconcentration, and metabolism of the herbicide propanil (3′, 4′-dichloropropionanilide) in freshwater fish
Carson Toxic minerals, chemicals, plants, and gases
PL104620B1 (pl) Srodek przeciw gryzoniom
Whanger et al. Seleno compounds in plants and their effects on animals
Whitham et al. Liver DNA Bound In Vivo With Aflatoxin B1 as a Measure of Hepatocarcinoma Initiation'in Rainbow Trout
JPS6114121B2 (pl)
CN115154444A (zh) 丁香醛在制备洋刀豆脲酶抑制剂中的应用
US3941882A (en) Rodenticidal imidazo-pyridines
Nwidu et al. Hematotoxicity status of lead and three other heavy metals in cow slaughtered for human consumption in Jos, Nigeria
Řehulka Determining the optimum doses of Kurasan (ethoxiquinolin) and butylhydroxytoluol (BHT) in dry pellets: effect of both anti‐oxidants on some haematological and condition parameters of rainbow trout, Salmo gairdneri Richardson
Giroir et al. Toxic effects of kojic acid in the diet of male broilers
PL123145B1 (en) Process for preparing novel /2,2-dimethyl-1,2-dihydroquinolinyl-4/-methylsulfonic acid and its salts and fodder composition containing this compound
Allen et al. A lupinosis‐associated myopathy in sheep and the effectiveness of treatments to prevent it