PL103541B1 - Sposob wytwarzania 7-(karboetoksymetoksy)-flawonu - Google Patents
Sposob wytwarzania 7-(karboetoksymetoksy)-flawonu Download PDFInfo
- Publication number
- PL103541B1 PL103541B1 PL19362676A PL19362676A PL103541B1 PL 103541 B1 PL103541 B1 PL 103541B1 PL 19362676 A PL19362676 A PL 19362676A PL 19362676 A PL19362676 A PL 19362676A PL 103541 B1 PL103541 B1 PL 103541B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- flavone
- hydroxy
- carbetoxymetoxy
- making
- complex
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 5
- MQGPSCMMNJKMHQ-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyflavone Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 MQGPSCMMNJKMHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- ZVXBAHLOGZCFTP-UHFFFAOYSA-N Efloxate Chemical compound C=1C(OCC(=O)OCC)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 ZVXBAHLOGZCFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 claims 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- -1 benzoylation Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N (S)-amphetamine sulfate Chemical compound [H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003307 Zinnia violacea Species 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006480 benzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005909 ethyl alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia 7-/karboetoksymetoksy/-flawonu, srodka lecz¬
niczego znanego pod miedzynarodowa nazwa
„Efloksatum" i majacego zastosowanie w medy¬
cynie jako rozszerzajacy naczynia wiencowe lek
nasercowy i ukladu krazenia.
Dotychczas byla znana metoda wytwarzania
tego preparatu opatentowana przez wloska firme
Recordati w wielu krajach, miedzy innymi w
Republice Federalnej Niemiec (opis patentowy
nr 1059916).
Produkcja wedlug tej metody przewidywala az
piec przejsc (etapów) syntezy: acetylacja, estryfi-
kacja, benzoilowanie, przegrupowanie ketonu
i cyklizacja. Wada tej metody jest stosunkowo
duza ilosc przejsc, co lacznie z dotychczas sto¬
sowanym sposobem oczyszczania surowego pro¬
duktu koncowego przez trzykrotna krystalizacje
z alkoholu etylowego, pociaga za soba duzy na¬
klad robocizny i mniejsza wydajnosc procesu.
Nastepna powazna wada tej metody bylo stoso¬
wanie pirydyny, substancji silnie toksycznej.
Powyzsze wady i niedogodnosci procesu usuwa
calkowicie sposób wedlug wynalazku, który nie
tylko eliminuje calkowicie toksyczna pirydyne,
ale takze upraszcza znacznie proces produkcyjny
jak i sposób oczyszczania produktu koncowego,
przez co zmniejsza naklad robocizny oraz powaz¬
nie zwieksza wydajnosc o okolo 20%.
Proces produkcyjny metoda wedlug wynalazku
zostaje ograniczony do trzech niezbednych
przejsc: otrzymywanie dwuketonu, cyklizacja
i eteryfikacja. W toku syntezy otrzymuje sie ja¬
ko pólprodukt 7-hydroksyflawon, co pozwala na
skrócenie cyklu produkcyjnego. Dotychczasowa
metode oczyszczania produktu koncowego- przez
kilkakrotna krystalizacje z alkoholu etylowego
zastapiono oczyszczaniem przez kompleks z mocz¬
nikiem, rozklad tego kompleksu i nastepnie jed¬
norazowa tylko krystalizacje.
Dzieki wynalazkowi osiaga sie zimniejszenie na¬
kladu robocizny, oszczednosc zuzycia surowców,
jak i wzrost wydajnosci calego procesu.
Przyklad. 10 g 2-hydroksy-4-benzoiloksy-2'-
benzoiloacetofenonu otrzymanego w ogólnie znany
sposób, zadaje sie 50 g kwasu octowego lodowa¬
tego i 15,3 g kwasu siarkowego stezonego. Calosc
ogrzewa sie do temperatury okolo 100°C, miesza
przez jedna godzine po czym wylewa na lód.
Nastepnie 10 g otrzymanego w powyzszy sposób
7-hydroksyflawOinu rozpuszcza sie w 186 ml. al¬
koholu etylowego bezwodnego, dodaje 7,6 g bro-
mooctanu etylu, 4,5 g weglanu sodu 0,6 g jodku
sodu, calosc ogrzewa w temperaturze wrzenia
przez siedem godzin i wylewa na lód.
Otrzymany surowy produkt koncowy rozpusz¬
cza sie w ilosci 40 g w 240 ml. benzenu, dodaje
wodny roztwór mocznika (32,4 g w 80 ml. wody)
i calosc ogrzewa sie w temperaturze 65°C przez
cztery godziny. Nastepnego dnia osad odsacza
103 541103 541
sie, przemywa benzenem, maceruje benzenem w
ilosci 240 ml. Po odsaczeniu osad zadaje sie
145 ml. 6% roztworu kwasu solnego i miesza
przez dwie godziny. Z kolei osad odsacza sie
i przemywa woda do odczynu obojetnego, a po
wysuszeniu krystalizuje z alkoholu etylowego
skazonego acetonem, w stosunku 1:15.
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania 7-/karboetoksymetcksy/- flawonu, znamienny tym, ze 2-hydroksy-4-benzo- iloksy-2/-benzoiloacetofenon cyklizuje sie w obec¬ nosci kwasu octowego i kwasu siarkowego w tem¬ peraturze 100°C, a otrzymany 7-hydroksyflawon eteryfikuje sie bromooctanem etylu z dodatkiem jako katalizatora jodku sodu w srodowisku bez¬ wodnym.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze oczyszczanie surowego produktu koncowego prze¬ prowadza sie przez kompleks z mocznikiem, roz¬ klad tego kompleksu i krystalizacje z alkoholu etylowego. PZGraf. Koszalin D-411 100 egz. A-4 Cena 45 zl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19362676A PL103541B1 (pl) | 1976-11-10 | 1976-11-10 | Sposob wytwarzania 7-(karboetoksymetoksy)-flawonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19362676A PL103541B1 (pl) | 1976-11-10 | 1976-11-10 | Sposob wytwarzania 7-(karboetoksymetoksy)-flawonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL193626A1 PL193626A1 (pl) | 1978-05-22 |
| PL103541B1 true PL103541B1 (pl) | 1979-06-30 |
Family
ID=19979325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL19362676A PL103541B1 (pl) | 1976-11-10 | 1976-11-10 | Sposob wytwarzania 7-(karboetoksymetoksy)-flawonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL103541B1 (pl) |
-
1976
- 1976-11-10 PL PL19362676A patent/PL103541B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL193626A1 (pl) | 1978-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Allan et al. | CCXC.—An accessible derivative of chromonol | |
| JPS58500564A (ja) | グルコサミン‐ウロン酸構造を有する二糖類 | |
| CA1185252A (en) | Reactive iridoid derivatives; process for manufacture and application of same | |
| PL103541B1 (pl) | Sposob wytwarzania 7-(karboetoksymetoksy)-flawonu | |
| Ellis et al. | 232. Steroids and related compounds. Part IV. The stereochemical configuration of the cholestane-3: 5: 6-triols | |
| Rao et al. | Chemistry of aegiceras majus gaertn—III: Structure of aegiceradiol | |
| Rapport et al. | The Synthesis of Potential Antimalarials. 2-Phenyl-α-(2-piperidyl)-4-quinolinemethanols1, 2 | |
| CN106279083A (zh) | 一种呋喃香豆素类衍生物及其制备方法 | |
| Govindachari et al. | Chemical examination of andrographis echioides—I: Structure and synthesis of echioidinin | |
| Attree et al. | XXXVI.—The position of the sugar nucleus in the Quercetin glucosides | |
| REICH et al. | The Reaction of Simple Ketols With 2, 4-Dinitrophenylhydrazine1 | |
| Challinor et al. | XXXIV.—The compound uronic acids. Structure of the aldobionic acid from gum arabic | |
| Muhaisen et al. | Flavonoids from Acacia tortilis | |
| Watson et al. | The cardiac glycosides of Gomphocarpus fruticosus R. Br. II. Gomphoside | |
| Linstead | The Preparation of Cholestanol Glucosides with All Four Possible Configurations of the Glucoside Link | |
| EA032402B1 (ru) | Способ получения диосмина | |
| Bourne et al. | 154. Studies of trifluoroacetic acid. Part VII. The synthesis of 2-benzoyl 4: 6-benzylidene methyl-α-D-glucopyranoside and its conversion into the isomeric 3-benzoate by an acyl migration | |
| Newbold et al. | 65. The isolation of euphol and α-euphorbol from euphorbium | |
| Narasimhachari et al. | A note on the components of the bark of Prunus puddum | |
| CH549051A (de) | Verfahren zum reinigen von 7-amino-cephalosporansaeure. | |
| Gibson | VII.—Nitro-derivatives of o-cresol | |
| Morgan et al. | Ethyl Hydrogen DL-Galactarate and Ethyl DL-Galactarate Lactone, and Their Conversion to a Derivative of α-Pyrone1 | |
| US3898331A (en) | 4{40 -Dehydro-oleandrin and pharmaceutical composition thereof | |
| Kaufman et al. | Synthetic Furocoumarins. II. 1 Synthesis of Several Alkylated Psoralenes and of a Dihydroisopsoralene | |
| Goel et al. | Modifications in the iodine oxidation of hydroxy flavanones and their methyl ethers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20080412 |