NO871623L

NO871623L - GELATIN CAPS AND PROCEDURES FOR PREPARING THEM.

Info

Publication number: NO871623L
Application number: NO871623A
Authority: NO
Inventors: Gerhard Fischer; Benedikt Schneider; Helmut Jahn
Original assignee: Scherer Gmbh R P
Priority date: 1985-08-20
Filing date: 1987-04-15
Publication date: 1987-04-21
Also published as: NO871623D0

Description

Gelatinkapsel og fremgangsmåte ved fremstilling av den Gelatin capsule and method of making it

Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er gelatinkapsler bestående av en kapselhylse og en kapselfylling, i det kapselhylsen består av gelatin, eventuelt et mykningsmiddel og videre tilsetninger, og kapselfyllingen består av virkestoffer og/eller dietmidler samt eventuelt videre tilsetninger og inneholder en væske eller et pulver. Videre vedrører oppfinnelsen fremgangsmåte ved fremstilling av slike gelatinkapsler. The subject of the present invention is gelatin capsules consisting of a capsule sleeve and a capsule filling, in that the capsule sleeve consists of gelatin, possibly a plasticizer and further additives, and the capsule filling consists of active substances and/or dietary agents as well as possibly further additives and contains a liquid or a powder. Furthermore, the invention relates to a method for producing such gelatin capsules.

Fremstilling av mykgelatin kapsler er for eksempel beskrevet The production of soft gelatin capsules is described, for example

i Lachmann, Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Lea and Febiger, Philadelphia, 2.utgave, utførlig. Der angis det at typen in Lachmann, Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Lea and Febiger, Philadelphia, 2nd edition, detailed. It states that the type

av myk-kapsel fyllgods i det vesentlige er begrenset til tre kategorier, nemlig ikke-vannblandbare, ikke-flyktige eller lett flyktige bærere så som oljer, fett, eteriske oljer, klorerte hydrokarboner, estere, etere, høyere alkoholer og organiske syrer. Denne kategori av hjelpe- og virkestoffer er derfor relativt enkle of soft-capsule fillers are essentially limited to three categories, namely, non-water-miscible, non-volatile or slightly volatile carriers such as oils, fats, essential oils, chlorinated hydrocarbons, esters, ethers, higher alcohols and organic acids. This category of auxiliary and active substances is therefore relatively simple

å forkapsle og gir et temmelig stort spillrom for formuleringen av kapselhylsen. to pre-encapsulate and gives a rather large leeway for the formulation of the capsule sleeve.

Den andre kategori omfatter vannblandbare, ikke-flyktige stoffer så som polyetylenglykoler eller emulgatorer. Denne kategori er langt vanskeligere å bearbeide. Således beskriver for eksempel tysk Offentlichungschrift 33 07 353 en fremgangsmåte og fremstilling av polyetylenglykolholdige mykgelatinkapsler, etter hvilken polyetylenglykol bare kan forkapsles sikkert når ganske bestemte parametere overhales både med hensyn til kapselhylsen og med hensyn til kapselfyllgodset. The second category includes water-miscible, non-volatile substances such as polyethylene glycols or emulsifiers. This category is far more difficult to process. Thus, for example, German Offentlichungschrift 33 07 353 describes a method and production of polyethylene glycol-containing soft gelatin capsules, according to which polyethylene glycol can only be safely encapsulated when quite specific parameters are overhauled both with regard to the capsule sleeve and with regard to the capsule filling.

Forkapslingsproblemene kan forklares ved at polyetylenglykolholdige fyllinger kommer i sterke vekselvirkninger med kapsel- The encapsulation problems can be explained by the fact that polyethylene glycol-containing fillings come into strong interactions with the capsule

hylsen og det således ikke lenger uten videre oppnås lagrings-stabilitet for kapslene. the sleeve and storage stability for the capsules is thus no longer easily achieved.

Den tredje kategori omfatter til slutt vannblandbare og The third category finally includes water-miscible and

relativt tungt flyktig komponent så som glycerol, propylenglykol eller benzylalkohol. Ved denne kategorien er de vekselvirkninger som beskrives i kategori (2) så sterke at komponentene i den siste kategori bare kan forkapsles med konsentrasjoner opp til maksimalt 10%. relatively heavy volatile component such as glycerol, propylene glycol or benzyl alcohol. In this category, the interactions described in category (2) are so strong that the components in the last category can only be encapsulated with concentrations up to a maximum of 10%.

Som ikke-forkapselbare gjelder i følge Lachmann, sitat As non-encapsulable applies according to Lachmann, quote

forut, væsker med mer enn 5% vann og lavmolekylære, organiske vannløslige forbindelser, spesielt lavere alkoholer så som etylalkohol, ketoner og aminer. before, liquids with more than 5% water and low molecular weight, organic water-soluble compounds, especially lower alcohols such as ethyl alcohol, ketones and amines.

Spesielle problemer gir også behandlingen av vannløslige eller hygroskopiske virkestoffer i gelatinkapsler, da disse likeledes påvirker kapselveggen negativt. Special problems are also caused by the treatment of water-soluble or hygroscopic active substances in gelatin capsules, as these also have a negative effect on the capsule wall.

Oppgaven for oppfinnelsen er nå å forkapsle denne tredje hittil ikke-forkapselbare gruppen av substanset, det vil si fremstille kapselfyllinger som inneholder minst et vannblandbart, vannløslig, vannømfintlig eller hydrofilt, lett flyktig stoff. Videre har man stilt seg den oppgave å forkapsle kun vanskelig forkapselbare substanser i den andre kategorie lettere. The task for the invention is now to encapsulate this third hitherto non-encapsulable group of the substance, that is to say produce capsule fillings that contain at least one water-miscible, water-soluble, water-sensitive or hydrophilic, easily volatile substance. Furthermore, they have set themselves the task of encapsulating only difficult-to-encapsulate substances in the second category, more easily.

Overraskende ble det funnet at denne oppgave kan løses i Surprisingly, it was found that this task can be solved in

det man tilsetter kapselhylsen som tilsetning minst en vektprosent av et middel som i ren form kan oppta minst 10 vektprosent av sin egen vekt av vann. what is added to the capsule sleeve as an additive of at least one percent by weight of an agent which in its pure form can absorb at least 10 percent by weight of its own weight of water.

Til disse høves spesielt stivelse, stivelsesderivater, celluloser, cellulosederivater, melkepulvere, ikke-hygroskopiske mono-, di-, oligosakkarider, magnesiumtrisilikat og siliciumdiok-syd samt blandinger av disse. These include starch, starch derivatives, celluloses, cellulose derivatives, milk powders, non-hygroscopic mono-, di-, oligosaccharides, magnesium trisilicate and silicon dioxide and mixtures thereof.

Ved hjelp av tilsetningene i følge oppfinnelsen til kapselhylsen er det for første gang mulig å anvende kapselfyllinger som inneholder et eller flere stoffer fra gruppen lavere alkoholer, etere, estere, alkanaler, alkanoner, polyoler og aminer. Videre er det i følge oppfinnelsen mulig å fremstille kapselfyllinger som inneholder et eller flere stoffer fra gruppen konsentrerte vandige sukkerløsninger, stivelsessiruper, hydrogenerte stivelsessiruper, sukkerderivatløsninger av honning. Til slutt er det mulig å forkapsle uten problemer kun vanskelig forkapselbare substanser så som vannblandbare, ikke-flyktige stoffer så som polyetylenglykoler eller emulgatorer. With the aid of the additives according to the invention to the capsule sleeve, it is for the first time possible to use capsule fillings that contain one or more substances from the group of lower alcohols, ethers, esters, alkanols, alkanones, polyols and amines. Furthermore, according to the invention, it is possible to produce capsule fillings containing one or more substances from the group of concentrated aqueous sugar solutions, starch syrups, hydrogenated starch syrups, sugar derivative solutions of honey. Finally, it is possible to encapsulate without problems only difficult-to-encapsulate substances such as water-miscible, non-volatile substances such as polyethylene glycols or emulsifiers.

Av spesiell betydning er mykgelatinkapsler som spesielt anvendes på den farmasøytiske sektor, og som kan slukes uten å tygges. I følge oppfinnelsen lar det seg imidlertid også fremstille myke tyggekapsler som spesielt anvendes på næringsmiddel og dietområdet. Prinsipielt er det imidlertid også mulig ved hjelp av tilsetningene i følge oppfinnelsen til kapselhylsen å fremstille stabile hårdgelatin kapsler som til tross for de uvanlig kapselfyllinger er lagringsbestandige. Of particular importance are soft gelatin capsules, which are particularly used in the pharmaceutical sector, and which can be swallowed without chewing. According to the invention, however, it is also possible to produce soft chewable capsules which are particularly used in food and the diet area. In principle, however, it is also possible with the aid of the additives according to the invention to the capsule shell to produce stable hard gelatin capsules which, despite the unusual capsule fillings, are storage-resistant.

Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er således gelatinkapsler bestående av The object of the present invention is thus gelatin capsules consisting of

a) en kapselhylse og a) a capsule sleeve and

b) en kapselfylling, b) a capsule filling,

hvorunder kapselhylsen består av gelatin, evnetuelt et mykningsmiddel og ytteligere tilsetninger, og kapselfyllingen inneholder virkestoffer og/eller dietmidler samt eventuelt ytterligere tilsetninger og er en væske eller et pulverkarakterisert vedat under which the capsule shell consists of gelatin, possibly a softening agent and additional additives, and the capsule filling contains active substances and/or dietary agents as well as possibly further additives and is a liquid or a powder characterized by

a) kapselhylsen som tilsetning inneholder minst en vektprosent av et middel som kan oppta i ren form minst 10 vektprosent a) the capsule sleeve as an additive contains at least one percent by weight of an agent that can absorb in pure form at least 10 percent by weight

av sin egen vekt av vann uten å forandre seg utvendig og b) kapselfyllingen inneholder minst et vannblandbart, vann-løslig, vannømfintlig eller hydrofilt lett flyktig stoff. of its own weight of water without changing externally and b) the capsule filling contains at least one water-miscible, water-soluble, water-sensitive or hydrophilic light volatile substance.

En videre gjenstand for oppfinnelsen av fremgangsmåten A further object of the invention of the method

ved fremstilling av slike gelatinkapsler, spesielt myk-gelatin kapsler bestående av in the production of such gelatin capsules, especially soft-gelatin capsules consisting of

a) en kapselhylse og a) a capsule sleeve and

b) en kapselfylling, b) a capsule filling,

hvorunder kapselhylsen består av gelatin, eventuelt et under which the capsule shell consists of gelatin, optionally et

mykningsmiddel og ytterligere tilsetninger, og kapselfyllingen inneholder virkestoffer og /eller dietmidler samt eventuelt videre tilsetninger av en væske eller et pulver på i og for seg kjent måte,karakterisert vedat plasticizer and further additives, and the capsule filling contains active substances and/or dietary agents as well as possibly further additions of a liquid or a powder in a manner known per se, characterized by

a) gelatinkoken som tilsetning tilsettes en suspensjon eller løsning av et middel som i ren form kan oppta minst 10% a) a suspension or solution of an agent which, in its pure form, can absorb at least 10%

av sin egen vekt av vann uten å forandre seg utvendig, of its own weight of water without changing externally,

b) som kapselfylling anvendes minst et med vannblandbart, vannløslig, vannømfintlig eller hydrofilt lett flyktig b) as capsule filling, at least one with water-miscible, water-soluble, water-sensitive or hydrophilic slightly volatile

stoff. fabric.

Til slutt er gjenstand for oppfinnelsen en fremgangsmåte Finally, the object of the invention is a method

for fremstilling av gelatinkapsler bestående av for the production of gelatin capsules consisting of

a) en kapselhylse og a) a capsule sleeve and

b) en kapselfylling, b) a capsule filling,

idet kapselhylsen består av gelatin, eventuelt et mykningsmiddel og ytterligere tilsetninger, og kapselfyllingen inneholder virkestoffer og/eller dietmidler samt eventuelt videre tilsetninger in that the capsule shell consists of gelatin, possibly a plasticizer and further additives, and the capsule filling contains active substances and/or diet agents and possibly further additives

og en væske eller et pulver, på i for seg kjent måtekarakterisertved at and a liquid or a powder, in a manner known per se, characterized by

a) gelatinkoken som tilsetning tilsettes en suspensjon eller løsning av et middel som i ren form kan oppta minst 10 a) a suspension or solution of an agent which in its pure form can absorb at least 10

vektprosent av sin egen vekt av vann, uten å forandre seg utvendig, b) kapselfyllingen inneholder et eller flere stoffer fra gruppen planteoljer, halv-syntetiske eller syntetiske oljer, weight percent of its own weight of water, without changing externally, b) the capsule filling contains one or more substances from the group of vegetable oils, semi-synthetic or synthetic oils,

fett-derivater, animalske fett eller oljer, lecitiner og/eller farmasøytisk anvendelige emulgatorer. fat derivatives, animal fats or oils, lecithins and/or pharmaceutically usable emulsifiers.

Det er hittil ikke helt avklart hvorfor tilsetningen i følge oppfinnelsen av midlet som i ren form kan oppta minst 10% av sin egen vekt av vann uten å forandre seg utvendig forandrer kapselhylsens egenskaper slik at kapselfyllinger som hittil har gjeldt som ikke-forkapselbare kan komme til anvendelse. It has not yet been fully clarified why the addition according to the invention of the agent, which in its pure form can absorb at least 10% of its own weight of water without changing externally, changes the properties of the capsule shell so that capsule fillings that have hitherto been considered non-encapsulable can become application.

Valget og konsentrasjonen av dette middelet avhenger i en The choice and concentration of this agent depends on a

viss utstrekning av den spesielle kapselfyllingen. Likeledes er typen av innarbeidingen av dette middelet i gelatinkapselen til en viss grad produktavhengig. Likevel taler alle resultater hittil for at det bare ved tilsetning av dette middel lykkes å certain extent of the special capsule filling. Likewise, the type of incorporation of this agent into the gelatin capsule is to some extent product dependent. Nevertheless, all results so far suggest that only by adding this agent will it succeed

gjøre kapselhylsen inert mot påvirkninger fra kapselfyllingen og omgivelsene og reduserer gjennomtrengeligheten for alle vannløslige, hydrofile og lett flyktige stoffer. Forbausende nok kan disse midler ved bearbeidingen anten tilsettes som dispersjon eller til og med som løsning til gelatinkoket, det vil si altså i en form hvori de på grunn av den store vannmengden absolutt er i stand til å forandre seg utvendig. I den ferdige kapselfylling synes de å uthøve en type buffervirkning på hylsens vanninnhold og kapselfyllingen, uten at denne virkningen kan gi en forklaring på hvorfor det her igjennom i følge oppfinnelsen oppstår stabile og brukbare kapsler. render the capsule sleeve inert against influences from the capsule filling and the environment and reduce the permeability to all water-soluble, hydrophilic and easily volatile substances. Amazingly, during processing, these agents can either be added as a dispersion or even as a solution to the boiled gelatin, that is to say in a form in which, due to the large amount of water, they are certainly able to change externally. In the finished capsule filling, they seem to have a type of buffering effect on the water content of the sleeve and the capsule filling, without this effect being able to provide an explanation as to why, according to the invention, stable and usable capsules are produced throughout.

Tilsetningene til kapselhylsene i følge oppfinnelsen kan The additions to the capsule sleeves according to the invention can

velges fra de forskjelligste stoffer. Spesielt gunstig er først stivelser og stivelsesderivater samt celluloser og cellulosederivater vist seg. Herunder dreier det seg således om naturlige potet, mais, hvete eller tapiokastivelse. Som stivelsesderivater kommer fysikalsk behandlede modifiserte stivelser, oksyderte, hydrolyserte, enzymbehandlede, kryssbundede, forestrende eller for-etrende stivelser på tale. Som cellulose er spesielt microkrystalinsk can be chosen from a wide variety of materials. Starches and starch derivatives as well as celluloses and cellulose derivatives have proven to be particularly beneficial. This includes natural potato, corn, wheat or tapioca starch. Starch derivatives include physically treated modified starches, oxidized, hydrolysed, enzyme-treated, cross-linked, esterified or esterified starches. As cellulose is particularly microcrystalline

cellulose anvendlig samt cellulosederivater som oppfyller betingelsene i følge oppfinnelsen med hensyn til oppførsel oven- applicable cellulose as well as cellulose derivatives that fulfill the conditions according to the invention with regard to behavior above

for vann. for water.

Forbausende nok er også ikke-hygroskopiske mono-, di- og oligosakkarider regnet. Lactosen kan derunder anvendes både i ren form og som melkepulver. Men også uorganiske stoffer så som magnesiumtrisilikat og kolloidalt silisiumoksyd oppfyller opp- Surprisingly, non-hygroscopic mono-, di- and oligosaccharides are also counted. The lactose can be used both in its pure form and as milk powder. But also inorganic substances such as magnesium trisilicate and colloidal silicon oxide fulfill

gaven for oppfinnelsen. the gift of invention.

Noen av disse stoffer er i stand til å ta vesentlig mer enn Some of these substances are able to take significantly more than

10% av sin egen vekt av vann uten å forandre seg utvendig. Andre midler fra denne stoffgruppen oppløses til og med klart av større mengder vann. Likevel oppfyller de oppgaven for oppfinnelsen med hensyn til forbedring av kapselhylsen. 10% of its own weight of water without changing externally. Other agents from this substance group even dissolve clearly in larger amounts of water. Nevertheless, they fulfill the task of the invention with regard to the improvement of the capsule sleeve.

For å utføre fremgangsmåten i følge oppfinnelsen ved fremstilling av gelatinkapsler settes midlene til gelatinkoken i form av en suspensjon eller løsning. Etter en vanlig fylling og tørking av kapslene dannes umiddelbart brukbare produkter, In order to carry out the method according to the invention when producing gelatin capsules, the agents are added to the gelatin boil in the form of a suspension or solution. After a normal filling and drying of the capsules, immediately usable products are formed,

også når de ble fyllt med kapselfyllingen som hittil gjaldt som ikke-forkapselbare. also when they were filled with the capsule filling that was previously considered non-encapsulable.

Som spesielt problematisk hittil gjaldt for eksempel etanol. Vanlig mykgelatin kapsler som ble fremstilt i følge teknikkens Which has so far been particularly problematic for example ethanol. Ordinary soft gelatin capsules that were produced according to the technique

stand lar umiddelbart etter tørkingen etanol diffundere gjennom kapselkoken, slik at kapslene stadig taper vekt og form og ikke lenger tørker fullstendig opp. Ved andre vannplanbare, vannløslige eller ovenfor vannømfintlige substanser var de i følge teknikken stand ikke mulig å unngå en diffusjon av vann i kapselfyllingen henholdsvis en diffundering av kapselfyllingen inn i kapsel- stand allows ethanol to diffuse through the capsule boil immediately after drying, so that the capsules constantly lose weight and shape and no longer dry up completely. In the case of other water-soluble, water-soluble or above water-sensitive substances, it was not possible, according to the technology, to avoid a diffusion of water in the capsule filling or a diffusion of the capsule filling into the capsule

hylsen . the sleeve.

Begge deler førte til kvalitativt ikke-akseptable produkt. Overraskende undertrykkes denne uønskede vekselvirkning mellom kapselens kapselfyllning ved tilsetning av de ovenfor beskrevne midler så meget at stabile og lagringsdyktige kapsler oppstår. Both parts led to a qualitatively unacceptable product. Surprisingly, this unwanted interaction between the capsule's capsule filling is suppressed by the addition of the agents described above to such an extent that stable and storable capsules are produced.

Lett vannløslige eller hygroskopiske legemidler har for eksempel trukket så mye av restvannet ut av gelatinkapselen at disse ble sprø. Ved mykgelatinkapsler kan man unngå til en viss grad at disse ble sprø ved at gelatinkapslene ble tilsatt større mengder av et utvalgt mykningsmiddel. Ved hårdgelatinkapsler som ikke inneholder noe mykningsmiddel i hylsen, er imidlertid en slik kompensasjon ikke mulig. Tilsetningen i følge oppfinnelsen av det ovenfor nevnte middel er det således også mulig å fylle hygroskopiske legemidler stabilt i hårdgelatinkapsler. Easily water-soluble or hygroscopic medicines, for example, have drawn so much of the residual water out of the gelatin capsule that these have become brittle. In the case of soft gelatin capsules, it is possible to avoid these becoming brittle to a certain extent by adding larger amounts of a selected plasticizer to the gelatin capsules. However, in the case of hard gelatin capsules that do not contain any plasticizer in the sleeve, such compensation is not possible. The addition according to the invention of the above-mentioned agent, it is thus also possible to fill hygroscopic drugs stably in hard gelatin capsules.

Ved mykgelatinkapsler derimot har godt vannløslige substanser stadig ført til at de er diffundert ut fra kapselfyllingen i kapselhylsen og dermed har påvirket kapselhylsens stabilitet og kvalitet. Også etter uttørking av kapselhylsen kan denne diffu-sjonsprosessen fortsette, slik at det etter en viss tid oppstår fullstendig uakseptabel anrikning av virkestoffene i kapselhylsen. Dette har da ført til at gelatinhylsen etterskuddsvis igjen ble myk eller i ekstremt tilfelle kapslene sogar har sprukket på sveisesømmen. Alle disse uønskede vekselvirkninger mellom kapselfylling og kapselhylse kunne overrraskende unngås eller i så In the case of soft gelatin capsules, on the other hand, highly water-soluble substances have constantly led to their being diffused from the capsule filling into the capsule sleeve and have thus affected the stability and quality of the capsule sleeve. Even after drying out the capsule sleeve, this diffusion process can continue, so that after a certain time a completely unacceptable enrichment of the active substances in the capsule sleeve occurs. This has then led to the gelatin sleeve becoming soft again after some time or in extreme cases the capsules have even cracked at the welding seam. All these undesirable interactions between capsule filling and capsule sleeve could surprisingly be avoided or avoided

sterk grad trenges tilbake at de ikke lenger forstyrrer. to a great extent they are pushed back so that they no longer disturb.

Også vekselvirkningen mellom kapselhylsen og omgivelsene reduseres betydelig med oppfinnelsen. Således er kapselen i all-minnelighet bare lenge lagringsdyktige ved 15 til 25°C og en relativ luftfuktighet under 60%, da kapslene ved opptak av luftfuktighet blir myke og/eller begynner å klebe sammen. Kapslene i følge oppfinnelsen er videre langt mere tilbøylige til å klebe sammen og bli myke, hvilket kunne forklares ved et redusert opptak av vann fra omgivelsene. The interaction between the capsule sleeve and the surroundings is also significantly reduced with the invention. Thus, the capsules are generally only storable for a long time at 15 to 25°C and a relative humidity below 60%, as the capsules become soft and/or start to stick together when moisture is absorbed. The capsules according to the invention are furthermore far more inclined to stick together and become soft, which could be explained by a reduced absorption of water from the surroundings.

Videre har man funnet at det er mulig å fremstille brukbare kapselhylser i følge oppfinnelsen også når disse inneholder minst 50% av et ikke-hygroskopisk sukker, og i slike hylser fylles et dietetisk næringsmiddel inn som kapselfylling, et næringsmiddel, Furthermore, it has been found that it is possible to produce usable capsule sleeves according to the invention also when these contain at least 50% of a non-hygroscopic sugar, and in such sleeves a dietetic foodstuff is filled in as capsule filling, a foodstuff,

et kosmetikum eller et fysiologisk fordragelig teknisk hjelpestoff. Kapselhylser med et innehold på minst 50 vektprosent av ikke-hygroskopiske sukkere faller uten hensyn til fyllingen under definisjonen av sukkervarer og kan derfor i likhet med disse farges med fargestoffer som er tillat i næringsmiddelloven. a cosmetic or a physiologically tolerable technical aid. Capsule shells with a content of at least 50% by weight of non-hygroscopic sugars, regardless of the filling, fall under the definition of sugar products and can therefore, like these, be colored with dyes that are permitted in the Food Act.

Ved anvendelse sorbitol dannes sogar en slik kapselhylse som faller under definisjonen diettnæringsmiddel. Slike kapsler kan derfor fylles med et næringsmiddel eller et dietetisk næringsmiddel og selges som næringsmiddel eller dietetisk næringsmiddel. Videre er det mulig å fylle slike kapselhylser også med et kosmetikum eller fysiologisk fordragelige teknisk hjelpestoff og tilby disse i form av kapsler. When sorbitol is used, such a capsule shell is even formed that falls under the definition of dietary nutrient. Such capsules can therefore be filled with a foodstuff or a dietetic foodstuff and sold as a foodstuff or a dietetic foodstuff. It is also possible to fill such capsule sleeves with a cosmetic or physiologically tolerable technical aid and offer these in the form of capsules.

i de etterfølgende eksempler er typiske utførelsesformer in the following examples are typical embodiments

av gelatinkapsler i følge oppfinnelsen samt fremgangsmåten ved fremstillingen av dem nærmere illustrert. of gelatin capsules according to the invention as well as the method for their production are illustrated in more detail.

EKSEMPEL 1 EXAMPLE 1

Fra 48 kg gelatin, 16 kg glycerol og 36 kg vann framstiltes From 48 kg of gelatin, 16 kg of glycerol and 36 kg of water were produced

på i og for seg kjent måte en gelatinkok. Til denne kok satte man en homogen smørje av 20 kg maisstivelse i 28 kg glycerol. Derav fremstiltes gelatinkapsler som var fyllt med ren glycerol. in a manner known in and of itself a gelatin boil. To this boil, a homogeneous spread of 20 kg of corn starch in 28 kg of glycerol was added. Gelatin capsules filled with pure glycerol were produced from this.

Til sammenligning ble den identiske formulering fremstilt, For comparison, the identical formulation was prepared,

men uten tilsetning av maisstivelse. Formuleringen i følge oppfinnelsen lot seg behandle perfekt, viste en fast gelatinhylse og var lagringsstabil, men sammenligningsformuleringer av allerede etter bearbeidingen var deformert, myk og forble klebrig og ikke kunne behandles videre. but without the addition of cornstarch. The formulation according to the invention could be processed perfectly, showed a firm gelatin shell and was storage stable, but comparison formulations of already after processing were deformed, soft and remained sticky and could not be further processed.

EKSEMPEL 2 EXAMPLE 2

Sammen forskrift som i eksempel (1) ble fyllt med propylen-karbonat. Til sammenligning ble igjen en oppskrift uten tilsetning av maisstivelse fremstilt. Igjen viste det seg at gelatinkapslene i følge oppfinnelsen lot seg behandle perfekt, hadde en fast gelatinhylse og var lagringsstabile, mens sammenligningseksempelet umidelbart etter behandlingen allerede var deformert, myk og klebrig og ikke kunne viderebehandles. Together, regulations that in example (1) were filled with propylene carbonate. For comparison, a recipe without the addition of corn starch was again prepared. Again, it turned out that the gelatin capsules according to the invention could be processed perfectly, had a firm gelatin sleeve and were storage stable, while the comparison example immediately after processing was already deformed, soft and sticky and could not be further processed.

EKSEMPEL 3 OG 4 EXAMPLES 3 AND 4

Den samme oppskrift som i eksempel (1) ble fyllt med en blanding av like deler polyetylenglykol 400 og etylenglykol samt en blanding av like deler propandiol og etylalkohol. The same recipe as in example (1) was filled with a mixture of equal parts polyethylene glycol 400 and ethylene glycol and a mixture of equal parts propanediol and ethyl alcohol.

Igjen var oppskriftene i følge oppfinnelsen bearbeidbare Again, the recipes according to the invention were workable

uten problemer og lagringsstabile, faste produkter, men sammen-ligningseksemplene uten tilsetning av maisstivelse allerede umidelbart etter behandlingen var deformerte, myke og forble klebrige og derfor ikke kunne viderebehandles. without problems and storage-stable, solid products, but the comparison examples without the addition of corn starch already immediately after the treatment were deformed, soft and remained sticky and therefore could not be processed further.

EKSEMPEL 5 OG 6 EXAMPLES 5 AND 6

Fra 5 kg sukker, 3,8 kg glykosesirup, 0,4 kg av en 70% From 5 kg of sugar, 3.8 kg of glucose syrup, 0.4 kg of a 70%

vandig sorbitolløsning, 6 kg tyntkokende potetstivelseacetat og 5,8 kg vann ble en løsning fremstilt, og denne rørt inn i 60 kg aqueous sorbitol solution, 6 kg of low-boiling potato starch acetate and 5.8 kg of water, a solution was prepared, and this was stirred into 60 kg

av et gelatinkok som besto av 46 % gelatin, 19,8 % glycerol og 34,2 vann. of a gelatin decoction consisting of 46% gelatin, 19.8% glycerol and 34.2% water.

I dette materialet for kapselhylsen fyltes en 70 % vandig sorbitol/sorbitanløsning henholdsvis en blanding av 80 % glucose-sirup, 10 % glycerol og 10 % vann. Det oppsto stabile, myke tyggekapsler. Til sammenligning ble den samme gelatinkok fremstilt uten potetstivelseacetat og sukkertilsetning. Igjen kunne det fastslås at gelatinhylsene ikke var formstabile uten til-setningsstoffer In this material for the capsule sleeve, a 70% aqueous sorbitol/sorbitan solution was filled, respectively a mixture of 80% glucose syrup, 10% glycerol and 10% water. Stable, soft chewable capsules were created. For comparison, the same gelatin concoction was prepared without potato starch acetate and sugar addition. Again, it could be established that the gelatin sleeves were not dimensionally stable without additives

EKSEMPEL 7 EXAMPLE 7

Fra 48 kg gelatin, 16 kg glycerol og 36 kg vann fremstiltes som i eksempel (1) en gelatinkok. Til denne kok sattes en smørje av 28 kg magermelkpulver, 48 kg glycerol og 16 kg vann. Fra dette fremstiltes kapsler som pr. kapsel inneholdt en løsning av 250 mg kloralhydrat i 173 mg polyetylenglykol 400. From 48 kg of gelatin, 16 kg of glycerol and 36 kg of water, a gelatin decoction was prepared as in example (1). A mixture of 28 kg of skimmed milk powder, 48 kg of glycerol and 16 kg of water is added to this boil. From this, capsules were produced as per capsule contained a solution of 250 mg chloral hydrate in 173 mg polyethylene glycol 400.

I motsetning til sammenlingningseksempelet uten magermelkpulver var gelatinhylsene fortsatt så harde at ingen deformering av gelatinhylsen inntraff ved svakt trykk. In contrast to the comparison example without skimmed milk powder, the gelatin sleeves were still so hard that no deformation of the gelatin sleeve occurred at low pressure.

EKSEMPEL 8 EXAMPLE 8

Fra 48 kg gelatin, 16 kg glycerol og 36 kg vann fremstiltes en gelatinkok som i eksempel (1). Til denne sattes en homogen smørje av 10 kg microkristalinsk cellulose og 14 kg glycerol. Derav fremstiltes mykgelatinkapsler som i fyllgodset inneholdt 85 % honning og 15 % glycerol. Det oppsto faste og lagringsstabile gelatinkapsler som ikke kunne utsette noe på kvalitativt. From 48 kg of gelatin, 16 kg of glycerol and 36 kg of water, a gelatin decoction was prepared as in example (1). To this is added a homogeneous spread of 10 kg of microcrystalline cellulose and 14 kg of glycerol. From this, soft gelatin capsules were produced, the filling of which contained 85% honey and 15% glycerol. The result was firm and storage-stable gelatin capsules that could not compromise quality.

EKSEMPEL 9 EXAMPLE 9

Fra 33 kg gelatin og 61 kg glycerol fremstiltes en gelatinkok. Denne koken tilsattes en løsning av 5 kg stivelsesacetat i 5 kg vann. Denne gelatinkoken ble behandlet på kjent måte til hårdgelatinkapsler. I disse kapsler fyltes en blanding av 60 % cholinklorid, 10 % lactose, 19 % maisstivelse og 1 % magnesium-stearat. I motsetning til sammenlingningseksempelet uten stivelsesacetat ble kapselhylsens ikke sprø. A gelatin decoction was prepared from 33 kg of gelatin and 61 kg of glycerol. A solution of 5 kg of starch acetate in 5 kg of water was added to this boil. This gelatin boil was processed in a known manner into hard gelatin capsules. These capsules were filled with a mixture of 60% choline chloride, 10% lactose, 19% corn starch and 1% magnesium stearate. Unlike the comparison sample without starch acetate, the capsule shell did not become brittle.

EKSEMPEL 10 EXAMPLE 10

Fra 17,5 kg gelatin, 6,93 kg glycerol 85%-ig og 12,32 kg From 17.5 kg gelatin, 6.93 kg glycerol 85% and 12.32 kg

vann fremstiltes ved oppvarming en gelatinkok. Denne ble blandet med 25 kg av en oppvarmet løsning bestående av 10,53 kg krystalinsk sukker (sakkarose), 13,16 glukosesirup 80%-ig og 1,31 kg vann. Denne blandingen kunne bearbeides på i for seg kjent måte til kapselhylser. water was produced by heating a gelatinous boil. This was mixed with 25 kg of a heated solution consisting of 10.53 kg of crystalline sugar (sucrose), 13.16 kg of glucose syrup 80% and 1.31 kg of water. This mixture could be processed in a manner known per se into capsule sleeves.

I disse kapselhylser ble det fyllt inn vitaminiserte vandige løsninger av Fondant (vanninnhold 25%). Det oppsto tyggekapsler med gode tyggeegenskaper, og avhengig av tørkingsgraden pasta-lignende henholdsvis nesten fast innehold. Videre ble de fyllt med en aromatisert, vandig sorbitolløsning (vanninnhold 20%). Det oppsto ovale, elastiske, godt tyggbare legemer med flytende innhold. These capsule sleeves were filled with vitaminized aqueous solutions of Fondant (water content 25%). The result was chewable capsules with good chewing properties and, depending on the degree of drying, paste-like or almost solid contents. Furthermore, they were filled with an aromatised, aqueous sorbitol solution (water content 20%). Oval, elastic, easily chewable bodies with liquid contents were formed.

Til slutt ble honning og honning med "Spitzwegerich"ekstrakt. Man fikk godt tyggbare honningkapsler. Finally, honey and honey with "Spitzwegerich" extract. You got chewable honey capsules.

Claims

1. Gelatin capsules consisting of a) a capsule sleeve and b) a capsule filling, in that the capsule shell consists of gelatin, possibly a plasticizer and further additives and the capsule filling active substances and/or dietary agents as well as possibly further additives and contains a liquid or powder, characterized in that a) the capsule shell as an additive contains at least 1% of an agent which in pure form can absorb at least 10% by weight of its own weight of water without changing externally, and b) the capsule filling contains at least one water-miscible, water-soluble, water-sensitive or hydrophilic, easily volatile substance.

2. The gelatin capsule according to claim 1, characterized in that the capsule sleeve as an additive contains one or more substances from the group of starches, starch derivatives, celluloses, cellulose derivatives, milk powder, non-hygroscopic mono-, di-, oligosaccharides, magnesium trisilicate, silicon dioxide.

3. Gelatin capsules according to claim 1 or 2, characterized in that the capsule filling contains one or more substances from the group of lower alcohols, ethers, esters, alkyl channels, alkanones, polyols and amines.

4. Gelatin capsules according to claim 1 or 2, characterized in that the capsule filling contains one or more substances from the group of concentrated aqueous sugar solutions, starch syrups, hydrogenated starch syrups, sugar derivative solutions and honey.

5. Gelatin capsules according to claims 1 to 4, characterized in that the capsule sleeve is a soft gelatin capsule.

6. Gelatin capsule according to one of claims 1 to 4, characterized in that the capsule sleeve is a soft chewable capsule.

7. Gelatin capsules according to claim 1, characterized in that the capsule shell contains at least 50% by weight of non-hygroscopic sugar and the capsule filling is a dietetic foodstuff, a foodstuff, a cosmetic or a physiologically tolerable technical aid.

8. Procedure for the production of a gelatin capsule consisting of a) a capsule sleeve and b) a capsule filling, in that the capsule shell consists of gelatin, possibly a plasticizer and further additives, and the capsule filling contains active substances and/or dietary agents as well as possibly further additions of a liquid or a powder in a manner known per se, characterized in that a) the gelatin decoction is added as an additive to a suspension or solution of an agent which in its pure form can absorb at least 10% by weight of its own weight of water without changing externally, and b) as capsule filling at least one water-miscible, water-soluble, water-sensitive or hydrophilic, easily volatile substance is used.

9. Method according to claim 8, characterized in that the capsule sleeve as an additive contains one or more substances from the group starches, starch derivatives, celluloses, cellulose derivatives, milk powders, non-hygroscopic mono-, di-, oligosaccharides, magnesium trisilicate, silicon dioxide.

10. Method according to claim 8 or 9, characterized in that the capsule filling contains one or more substances from the group of lower alcohols, ethers, esters, alkanols, alkanones, polyols and amines.

11. Method according to claim 8 or 9, characterized in that the capsule filling contains one or more substances from the group of concentrated aqueous sugar solutions, starch syrups, hydrogenated starch groups, sugar derivative solutions and honey.

12. Procedure for the production of gelatin capsules consisting of a) a capsule sleeve and b) a capsule filling, in that the capsule shell consists of gelatin, possibly a plasticizer and further additives, and the capsule filling contains active substances and/or dietary agents as well as possibly further additions of a liquid or a powder in a manner known per se, characterized in that a) the gelatin decoction is added as an additive to a suspension or solution of an agent which in its pure form can absorb at least 10% by weight of its own weight of water without changing externally, and b) the capsule filling contains one or more substances from the group of vegetable oils, semi-synthetic or synthetic oils, fat derivatives, animal fats or oils , lecithins and/or pharmaceutically usable emulsifiers.

13. Method according to claim 8, characterized in that the capsule shell contains at least 50% by weight of a non-hygroscopic sugar and the capsule filling is a dietary nutrient, a foodstuff, a cosmetic or a physiologically tolerable technical aid.