NO860890L

NO860890L - ORAL PREPARATION FOR TANNSTEIN.

Info

Publication number: NO860890L
Application number: NO860890A
Authority: NO
Inventors: Abdul Gaffar
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1985-03-11
Filing date: 1986-03-10
Publication date: 1986-09-12
Also published as: IT1191257B; DK111786D0; IT8647748A0; ES552850A0; SG90991G; ZA861485B; GR860659B; ES8707858A1; MX163304A; DK111786A; PH21815A

Description

Oppfinnelsen vedrører orale preparater som inneholderThe invention relates to oral preparations containing

et middel mot tannsten...a remedy for tartar...

Tannsten er en hard, mineralisert dannelse som dannesTartar is a hard, mineralized formation that forms

på tennene. Regelmessig børsting hjelper til å forhindre en hurtig oppbygning av disse avsetninger, men selv regelmessig børsting er ikke tilstrekkelig til å fjerne alt av tannsten-avsetningene som fester seg til tennene. Tannsten dannes på tennene når krystaller av kalsiumfosfater begynner å avsettes i hinnen og den ekstracellulære matriks i bakteriebelegget på tennene og blir tilstrekkelig tett sammenpakket til at aggregatene blir resistente mot deformering. Det foreligger ingen fullstendig enighet om hvilken måte kalsium og ortho-fosfat til sist blir til det krystallinske materiale som kalles hydroxyapatitt (HAP). Det er imidlertid alminnelig enighet om at forløperen til krystallinsk HAP ved høyere grader av met-ning, dvs. over den kritiske metningsgrense, er et amorft eller mikrokrystallinsk kalsiumfosfat. Selv om "amorft kalsiumfosfat" er beslektet med hydroxyapatitt, adskiller det seg fra den når det gjelder atomstruktur, partikkelmorfologi og støkiometri. Røntgendiffraksjonsmønsteret for amorft kalsiumfosfat oppviser brede topper som er typiske for amorfe stoffer som mangler den utstrakte ordning av atomer som er karakteri-stisk for alle krystallinske stoffer, inkludert HAP. Det er derfor åpenbart at midler som effektivt påvirker krystallveksten til HAP, vil være virksomme som midler mot tannsten. on the teeth. Regular brushing helps prevent a rapid build-up of these deposits, but even regular brushing is not sufficient to remove all of the tartar deposits that adhere to the teeth. Tartar forms on the teeth when crystals of calcium phosphates begin to be deposited in the membrane and the extracellular matrix in the bacterial coating on the teeth and become sufficiently tightly packed that the aggregates become resistant to deformation. There is no complete agreement on how calcium and ortho-phosphate finally turn into the crystalline material called hydroxyapatite (HAP). However, it is generally agreed that the precursor to crystalline HAP at higher degrees of saturation, i.e. above the critical saturation limit, is an amorphous or microcrystalline calcium phosphate. Although "amorphous calcium phosphate" is related to hydroxyapatite, it differs from it in atomic structure, particle morphology, and stoichiometry. The X-ray diffraction pattern for amorphous calcium phosphate exhibits broad peaks typical of amorphous substances that lack the extended arrangement of atoms characteristic of all crystalline substances, including HAP. It is therefore obvious that agents which effectively affect the crystal growth of HAP will be effective as antitartar agents.

En foreslått mekanisme som midlene mot tannsten ifølge oppfinnelsen inhiberer tannstendannelse ved, omfatter sannsynligvis en økning i aktiveringsenergibarrieren og inhiberer derved omdannelsen av amorft forløper-kalsiumfosfat til HAP. A proposed mechanism by which the antitartar agents of the invention inhibit calculus formation probably involves an increase in the activation energy barrier and thereby inhibits the conversion of amorphous precursor calcium phosphate to HAP.

Undersøkelser har vist at det er en god korrelasjon mellom en forbindelses evne til å forhindre HAP-krystallvekst in vitro og dens evne til å forhindre forkalkning in vivo. Studies have shown that there is a good correlation between a compound's ability to prevent HAP crystal growth in vitro and its ability to prevent calcification in vivo.

Se f.eks. A. Gaffar et al, Calcified Tissue Research (1982): 34:S8-S-16 .. See e.g. A. Gaffar et al, Calcified Tissue Research (1982): 34:S8-S-16..

Et stort antall forskjellige typer forbindelser og blandinger er blitt utviklet for bruk som midler mot bakterier, bakteriebelegg og tannsten i orale preparater, deriblant f.eks. slike kationiske stoffer som bis-biguanidforbindelsene og de kvaternære ammoniumforbindelser, f.eks. benzethonium-klorid og cetylpyridiniumklorid, beskrevet i US patentskrift nr. 4 110 429. Disse kationiske stoffer er imidlertid til-bøyelig til å farge tennene ved vedvarende bruk, og deres antibakterielle virkning er tilbøyelig til å forstyrre eller ødelegge den normale mikroflora i munnen og/eller fordøyelses-systemet . A large number of different types of compounds and mixtures have been developed for use as agents against bacteria, bacterial plaque and tartar in oral preparations, including e.g. such cationic substances as the bis-biguanide compounds and the quaternary ammonium compounds, e.g. benzethonium chloride and cetylpyridinium chloride, described in US Patent No. 4,110,429. However, these cationic substances tend to stain the teeth with continued use, and their antibacterial action tends to disturb or destroy the normal microflora in the mouth and/or or the digestive system.

En rekke forbindelser som inneholder én eller flere fosfon- og/eller carboxylsyregrupper, har vært foreslått som orale midler mot tannsten, deriblant f.eks. 1-fosfonpropan-tricarboxylsyre (PPT) i Heins, US patentskrift nr. 3 923 876, ethylendiamintetramethylenfosfonsyre (Editempa) i Kim, US. patentskrift nr. 4 14 3 126, 2-fosfonobutan-l,2,4-tricarboxyl-syre (PBTA) i Gaffar, US patentskrift nr. 4 224 308 og fos-fonoeddiksyre (PAA) i Gaffar, US patentskrift nr. 4 215 105. Slike midler har imidlertid vært ansett for å være gjenstand for ett eller flere uheldige problemer og ulemper, når det gjelder tilgjengelighet, kostnad, utilfredsstillende opp-løselighet, stabilitet, sanseproblemer som f.eks. smak og lukt, dermal eller indre toksisitet, oppløsning av eller annen skade på tannoverflater, og/eller uforenlighet eller reaksjon med andre funksjonelt aktive eller vanlige tilset-ningsstoffer i det orale preparat. Illustrerende er det at, som vist nedenunder, slike forbindelser som PPT og Editempa virker uheldig inn på den ønskede virkning mot tannråte og sannsynligvis øker oppløsningshastigheten for tannoverflater når de anvendes i et oralt preparat sammen med en forbindelse mot tannråte som tilveiebringer fluor. På den annen side er PAA i et oralt preparat funnet å avgi flyktige osmoforer som tilveiebringer en uønsket sterk eddiklukt og en besk sur smak som vanligvis er frastøtende og uakseptabel for den eventuelle bruker. A number of compounds containing one or more phosphonic and/or carboxylic acid groups have been proposed as oral agents against tartar, including e.g. 1-phosphonopropane tricarboxylic acid (PPT) in Heins, US Patent No. 3,923,876, ethylenediaminetetramethylenephosphonic acid (Editempa) in Kim, US. U.S. Patent No. 4,143,126, 2-phosphonobutane-1,2,4-tricarboxylic acid (PBTA) in Gaffar, U.S. Patent No. 4,224,308 and phosphonoacetic acid (PAA) in Gaffar, U.S. Patent No. 4,215 105. However, such agents have been considered to be subject to one or more unfortunate problems and disadvantages, in terms of availability, cost, unsatisfactory solubility, stability, sensory problems such as e.g. taste and smell, dermal or internal toxicity, dissolution of or other damage to tooth surfaces, and/or incompatibility or reaction with other functionally active or common additives in the oral preparation. Illustratively, as shown below, such compounds as PPT and Editempa have an adverse effect on the desired effect against tooth decay and probably increase the rate of dissolution of tooth surfaces when they are used in an oral preparation together with a compound against tooth decay that provides fluoride. On the other hand, PAA in an oral preparation has been found to emit volatile osmophores which provide an undesirable strong vinegar smell and a bitter sour taste which is usually repulsive and unacceptable to the eventual user.

Det er et formål ved oppfinnelsen å tilveiebringe et forbedret oralt preparat mot tannsten som ikke er gjenstand for ett eller flere av de ovenfor nevnte problemer og ulemper. It is an object of the invention to provide an improved oral preparation against tartar which is not subject to one or more of the above-mentioned problems and disadvantages.

Et ytterligere formål ved oppfinnelsen er å tilveiebringe et oralt preparat som inhiberer omdannelsen av amorft kalsiumfosfat til HAP-krystallstruktur som vanligvis er forbundet A further object of the invention is to provide an oral preparation which inhibits the conversion of amorphous calcium phosphate into the HAP crystal structure which is usually associated

med tannsten.with tartar.

Et annet formål ved oppfinnelsen er tilveiebringelsenAnother object of the invention is the provision

av en forbedret fremgangsmåte for inhibering av dannelsen av tannsten. of an improved method for inhibiting the formation of calculus.

Andre formål og fordeler vil åpenbares utover i beskriv-elsen . Other purposes and benefits will be revealed later in the description.

I henhold til enkelte av dens aspekter, vedrører oppfinnelsen et oralt preparat som omfatter en oral (oralt akseptabelbærer som inneholder i envirksom mengdevsom et middel mot tannsten, fosfonomaursyre (PFA) med formelen: I^O^P-COOH, eller et oralt akseptabelt salt derav, fortrinnsvis vannoppløselig, som f.eks. et alkalimetall- (f.eks. natrium- og kalium-), ammonium-, C^-C^g mono-, di- og tri-substituert ammonium- (f.eks. alkanolsubstituert slik som mono-, di- og triethanolammonium-), eller organisk aminkation. Det kan anvendes et delvis eller fullstendig nøytralisert According to some of its aspects, the invention relates to an oral preparation comprising an orally (orally acceptable carrier containing in an effective amount as an antitartar agent, phosphonomauric acid (PFA) with the formula: I^O^P-COOH, or an orally acceptable salt thereof, preferably water-soluble, such as an alkali metal (e.g. sodium and potassium), ammonium, C^-C^g mono-, di- and tri-substituted ammonium (e.g. alkanol substituted such as mono-, di- and triethanolammonium-), or organic amine cation. A partially or completely neutralized

salt, dvs. som inneholder fra 1 til 3 kationer. PFA-forbindelsen kan være vannfri eller hydratisert. Et foretrukket salt er fullstendig nøytralisert trinatriumhexahydrat. salt, i.e. containing from 1 to 3 cations. The PFA compound can be anhydrous or hydrated. A preferred salt is fully neutralized trisodium hexahydrate.

Det er svært overraskende at i motsetning til eddik-lukten og den beske sure smaken til orale preparater som inneholder den nært beslektede PAA, er preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse som inneholder PFA til sammenligning luktfrie og har en nøytral til søt smak, og er også dermalt mildere. It is very surprising that in contrast to the vinegar smell and bitter sour taste of oral preparations containing the closely related PAA, the preparations of the present invention containing PFA are comparatively odorless and have a neutral to sweet taste, and are also dermally milder. .

I US patentskrift nr. 4 215 113 beskrives preparaterPreparations are described in US Patent No. 4,215,113

som inneholder PFA, men det beskrives, forutsies eller fore-slåes ikke orale preparater og behandlingsfremgangsmåter av den type som her er beskrevet og krevd, nemlig preparater slik som munnvann og tannpasta, geler og kremer, idet de sistnevnte inneholder vesentlig slipe- eller poleringsmateriale, preparater som vanligvis brukes en kort stund,(men regelmessig eller daglig) til vasking, gurgling eller børsting av tenner i munnhulen, og deretter hurtig fjernes eller slippes ut av munnhulen av brukeren, vanligvis ved skylling med vann. Patent-skriftet inneholder imidlertid omfattende beskrivelser av fysiologisk akseptable salter av PFA,(og fremgangsmåter for fremstilling av disse og PFA per se) som virker i de orale preparater ifølge oppfinnelsen. which contains PFA, but oral preparations and treatment methods of the type described and claimed here are not described, predicted or proposed, namely preparations such as mouthwash and toothpaste, gels and creams, the latter containing significant abrasive or polishing material, preparations that are usually used for a short time, (but regularly or daily) for washing, gargling or brushing teeth in the oral cavity, and then quickly removed or released from the oral cavity by the user, usually by rinsing with water. However, the patent document contains extensive descriptions of physiologically acceptable salts of PFA (and methods for producing these and PFA per se) which work in the oral preparations according to the invention.

Konsentrasjonen av PFA-forbindelsen (eller saltet) i de orale preparater kan variere over et bredt område, vanligvis oppover fra ca. 0,01 vekt%, uten noen øvre grense for den mengde som kan benyttes bortsett fra det som bestemmes av kostnad eller uforenlighet med bæreren. Generelt benyttes det konsentrasjoner på ca. 0,01 til ca. 10%, og fortrinnsvis ca. 0,1 til ca. 4%, helst ca. 0,2 til ca. 3%. Orale preparater som ved den ordinære bruksmåte kan svelges ved et uhell, inneholder fortrinnsvis konsentrasjoner av PFA-forbindelsen i den lavere del av de ovenfor nevnte områder. I henhold til oppfinnelsen inneholder således et munnvann fortrinnsvis mindre enn ca. 1,5 vekt% av PFA-forbindelsen. Andre tannpleieprepa-rater, topiske oppløsninger og profylaktiske kremer, hvorav de sistnevnte skal administreres profesjonelt, kan fortrinnsvis inneholde ca. 0,1 til 2 vekt% av PFA-forbindelsen. PFA-forbindelsen bør selvfølgelig være forenlig med de øvrige bestanddeler i de orale preparater ifølge oppfinnelsen. The concentration of the PFA compound (or salt) in the oral preparations can vary over a wide range, usually upwards from approx. 0.01% by weight, with no upper limit to the amount that can be used except as determined by cost or incompatibility with the carrier. In general, concentrations of approx. 0.01 to approx. 10%, and preferably approx. 0.1 to approx. 4%, preferably approx. 0.2 to approx. 3%. Oral preparations which, in the ordinary course of use, can be accidentally swallowed, preferably contain concentrations of the PFA compound in the lower part of the above-mentioned ranges. According to the invention, a mouthwash thus preferably contains less than approx. 1.5% by weight of the PFA compound. Other dental care preparations, topical solutions and prophylactic creams, the latter of which must be administered professionally, can preferably contain approx. 0.1 to 2% by weight of the PFA compound. The PFA compound should of course be compatible with the other ingredients in the oral preparations according to the invention.

PFA-forbindelsene ifølge oppfinnelsen er midler som mot-virker krystallisasjon, orale preparater ifølge oppfinnelsen som inneholder dem virker effektivt til å redusere dannelsen av tannsten uten i urimelig grad å avkalke eller på annen måte skade eller oppløse tannemaljen, og i motsetning til.de ovenfor nevnte kationiske midler mot bakterier, bakteriebelegg og tannsten, har slike PFA-forbindelser og -preparater liten eller ingen tilbøyelighet til å farge tennene. The PFA compounds according to the invention are agents which counteract crystallization, oral preparations according to the invention which contain them act effectively to reduce the formation of calculus without excessively decalcifying or otherwise damaging or dissolving the tooth enamel, and in contrast to the above mentioned cationic agents against bacteria, bacterial plaque and tartar, such PFA compounds and preparations have little or no tendency to stain the teeth.

Ved visse svært foretrukkede former av oppfinnelsen kan det orale preparat ha en hovedsakelig flytende karakter, som f.eks. et munnvann eller et skyllevann. I .et slikt preparat er bæreren vanligvis en blanding av vann og alkohol som fortrinnsvis omfatter et fuktemiddel som beskrevet nedenunder. Generelt er vektforholdet mellom vann og alkohol i området fra ca. 1:1 til ca. 20:1, fortrinnsvis ca. 3:1 til 10:1 og helst ca. 4:1 til ca. 6:1. Den totale mengde av vann-alkohol-blanding i denne type preparat er vanligvis i området fra ca. In certain highly preferred forms of the invention, the oral preparation can have a mainly liquid character, such as e.g. a mouthwash or rinse. In such a preparation, the carrier is usually a mixture of water and alcohol which preferably comprises a wetting agent as described below. In general, the weight ratio between water and alcohol is in the range from approx. 1:1 to approx. 20:1, preferably approx. 3:1 to 10:1 and preferably approx. 4:1 to approx. 6:1. The total amount of water-alcohol mixture in this type of preparation is usually in the range from approx.

70 til ca. 99,9 vekt% av preparatet.70 to approx. 99.9% by weight of the preparation.

pH i slike flytende og andre preparater ifølge oppfinnelsen er generelt i området fra ca. 4,5 til ca. 9 og vanligvis fra ca. 5,5 til 8. pH er fortrinnsvis i området fra ca. 6 til ca. 8,0. Det er verdt å legge merke til at preparatene ifølge The pH in such liquid and other preparations according to the invention is generally in the range from approx. 4.5 to approx. 9 and usually from approx. 5.5 to 8. The pH is preferably in the range from approx. 6 to approx. 8.0. It is worth noting that the preparations according to

oppfinnelsen kan tilføres oralt ved en pH under 5 uten i noen vesentlig grad å avkalke eller på annen måte skade tannemalje. pH kan reguleres med syre (f.eks. sitronsyre eller benzoin-syre) eller base (f.eks. natriumhydroxyd) eller ved bufring (som med natriumcitrat, -benzoat, -carbonat eller -bicarbonat, dinatriumhydrogenfosfat, natriumdihydrogenfosfat, etc). the invention can be administered orally at a pH below 5 without decalcifying or otherwise damaging tooth enamel to any significant extent. The pH can be regulated with acid (e.g. citric acid or benzoic acid) or base (e.g. sodium hydroxide) or by buffering (as with sodium citrate, -benzoate, -carbonate or -bicarbonate, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, etc).

Ved visse andre ønskede former ifølge oppfinnelsen kan det orale preparat være i det vesentlige fast eller pasta-aktig i karakter, som f.eks. tannpulver, en dental tablett, In certain other desired forms according to the invention, the oral preparation can be substantially solid or paste-like in character, such as e.g. tooth powder, a dental tablet,

en tannpasta, gel eller tannkrem. Bæreren for slike faste eller pastaaktige orale preparater inneholder vanligvis polerende materiale. Eksempler på polerende materialer er vannuoppløselig natriummetafosfat, kaliummetafosfat, trikalsiumfosfat, di-hydratisert kalsiumfosfat, vannfritt dikalsiumfosfat, kalsium-pyrofosfat, magnesiumorthofosfat, trimagnesiumfosfat, kalsium-carbonat, aluminiumsilikat, zirkoniumsilikat, ureaformaldehyd, silika, bentonitt og blandinger derav. Foretrukkede polerende materialer omfatter krystallinsk silika med partikkelstørrelser på opp til ca. 5 um, en gjennomsnittlig partikkelstørrelse på opp til ca. 1,1 um og et overflateareal på opp til ca. 50.000 cm 2 /.g, silikagel eller kolloidalt silika, og komplekst amorft alkalimetallaluminosilikat. a toothpaste, gel or toothpaste. The carrier for such solid or pasty oral preparations usually contains polishing material. Examples of polishing materials are water-insoluble sodium metaphosphate, potassium metaphosphate, tricalcium phosphate, dihydrated calcium phosphate, anhydrous dicalcium phosphate, calcium pyrophosphate, magnesium orthophosphate, trimagnesium phosphate, calcium carbonate, aluminum silicate, zirconium silicate, urea formaldehyde, silica, bentonite and mixtures thereof. Preferred polishing materials include crystalline silica with particle sizes of up to approx. 5 um, an average particle size of up to approx. 1.1 µm and a surface area of up to approx. 50,000 cm 2 /.g, silica gel or colloidal silica, and complex amorphous alkali metal aluminosilicate.

Når det anvendes visuelt klare geler, er et poleringsmiddel av kolloidalt silika som f.eks. de som selges under varemerket Syloid<®>som Syloid 72<®>og Syloid 74<®>eller under varemerket Santocel<®>som Santocel 100 ® og alkalimetall-aluminosilikatkomplekser, særlig anvendbare ettersom de har brytningsindekser nært opp til brytningsindeksene for flytende systemer med geldannende middel (inkludert vann og/eller fuktemiddel) som vanligvis brukes i tannpleiemidler. When visually clear gels are used, a polishing agent of colloidal silica such as those sold under the trademark Syloid<®>such as Syloid 72<®>and Syloid 74<®>or under the trademark Santocel<®>such as Santocel 100 ® and alkali metal aluminosilicate complexes, particularly useful as they have refractive indices close to those of liquid systems with a gel-forming agent (including water and/or wetting agent) which is usually used in dental care products.

Mange av de såkalte "vannuoppløselige" polerende stoffer er anioniske og omfatter også små mengder oppløselig materiale. Således kan uoppløselig natriummetafosfat dannes på en hvilken som helst egnet måte som illustrert i Thorpe's Dictionary pf Applied Chemistry, volum 8, 4. utgave, s. 510-511. De former av uoppløselig natriummetafosfat som er kjent som Madrell<*>s salt og Kurrol's salt, er ytterligere eksempler på egnede stoffer. Disse metafosfatsaltene har bare en ubetydelig opp-løselighet i vann, og henvises derfor til som uoppløselige metafosfater. Det er tilstede en mindre mengde oppløselig fosfatstoff som urenheter i disse, vanligvis noen få prosent, ;som f.eks. opp til 4 vekt%. Mengden av oppløselig fosfatstoff, som antas å omfatte et oppløselig natriumtrimetafosfat i tilfellet med uoppløselig metafosfat, kan om ønsket reduseres eller elimineres ved vasking med vann. Det uoppløselige alkali-metallmetafosfat anvendes vanligvis i pulverform med en par-tikkelstørrelse som er slik at ikke mer enn ca. 1% av stoffet er større enn ca. 37 um. ;Det polerende materiale er vanligvis tilstede i de;faste eller pastaaktige preparater i vektkonsentrasjoner på;ca. 10 til ca. 99%. Fortrinnsvis er det tilstede i mengder som varierer fra ca. 10 til ca. 75% i tannpasta, og fra ca. ;70 til ca. 99% i tannpulver.;I en tannpasta kan den flytende bærer omfatte vann og fuktemiddel vanligvis i en mengde som varierer fra ca. 10 ;til ca. 90-vekt% av preparatet. Glycerol, propylenglycol, sorbitol, polypropylenglycol og/eller polyethylenglycol (f.eks. 400, 600) eksemplifiserer egnede fuktemidler/bærere. Flytende blandinger av vann, glycerol og sorbitol er også fordelaktige. I klare geler hvor brytningsindeksen er en viktig faktor anvendes det fortrinnsvis ca. 3 til 30 vekt% vann, 0 til ca. 80 vekt% glycerol og ca. 20- Æ0 vekt% sorbitol. ;Tannpastaer, kremer og geler inneholder vanligvis et naturlig eller syntetisk fortykningsmiddel eller geldannings-middel i mengder på ca. 0,1 til ca. 10, fortrinnsvis ca. 0,5 til ca. 5 vekt%. Et egnet fortykningsmiddel er syntetisk hektoritt, et syntetisk kolloidalt magnesiumalkalimetall-silikatholdig komplekst leirestoff som er tilgjengelig f.eks. som Laponite (f.eks. CP<®>, SP 2002 ®, D markedsført av Laporte Industries Limited. Analyse av Laponite D<®>gir som resultat omtrent 58,00% Si02, 25,40% MgO, 3,05% Na20, 0,98% LiG^/basert på vekt, og noe vann og spormetaller. Den sanne spesifikke egenvekt er 2,53 og det har en tilsynelatende massedensitet (g/ml ved 8% fuktighet) på 1,0. ;Andre egnede fortykningsmidler omfatter kruskarragen/tragantgummi, stivelse, polyvinylpyrrolidon, hydroxyethyl-propylcellulose, hydroxybutylmethylcellulose, hydroxypropyl- methylcellulose, hydroxyethylcellulose (f.eks. tilgjengelig som Natrosol (^ R)) , natriumcarboxymethylcellulose, poly(methyl-vinylethermaleinsyreanhydrid) tilgjengelig f.eks. som "Gantrez AN 139" (GAFCorporation), kolloidalt silika som f.eks. fint oppmalt Syloid^ (f.eks. 244), og carboxyvinyl-polymer, f.eks. tilgjengelig som Carbopol ^ (f.eks. 934, ;940, 941). Disse Carbopol ® -produktene fra B.F. Goodrich Co. er beskrevet i US patentskrifter nr. 2 798 053, 2 923 692 ;og 2 980 655, og er i det vesentlige kolloidalt vannuoppløse-lige sure carboxylsyreholdige polymerer av acrylsyre kryss-bundet med ca. 0,75 til ca. 2,0% av et krysssbindingsmiddel av polyallylsucrose eller polyallylpentaerythritol. ;De orale preparater ska}, som vanlig er, selges eller distribueres på annen måte i egnede merkede pakninger. Således vil et glass med skyllevann for munnen ha en etikett som beskriver det i det vesentlige som et skyllevann for munn eller munnvann, og med retningslinjer for bruken; og en tannpasta, -krem eller -gel vil vanligvis foreligge i en sammenbrettbar tube, vanligvis av aluminium, f6ret bly eller plast, eller annen beholder for utmåling av innholdet ved hjelp av utklemming, pumping eller trykk, som har en etikett som angir innholdet i hovedsak som en tannpasta, -gel eller tannkrem. ;Organiske overflateaktive midler brukes i preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse for å oppnå økt profylaktisk virkning, hjelpe til å oppnå grundig og fullstendig disper-gering av midlet mot tannsten i munnhulen og gjøre foreliggende preparater kosmetisk mer akseptable. Det organiske overflateaktive stoff er fortrinnsvis anionisk, ikke-ionisk eller amfolyttisk, og det er foretrukket å anvende som det overflateaktive middel - et rensende stoff som gir preparatet rensende og skummende egenskaper. Egnede eksempler på anioniske overflateaktive midler er vannoppløselige salter av høyere fett-syremonoglyceridmonosulfater, som f.eks. natriumsaltet av det monosulfaterte monoglycerid av hydrogenerte kokosnøttolje-fettsyrer, høyere alkylsulfater som f.eks. natriumlaurylsul-fat, alkylarylsulfonater som f.eks. natriumdodecylbenzensul-fonat, høyere alkylsulfoacetater høyere fettsyreestere av 1,2-dihydroxypropansulfonat, og de hovedsakelig mettede høyere alifatiske acylamider av lavere alifatiske aminocar-boxylsyreforbindelser, som f.eks. de som har 12 til 16 carbonatomer i fettsyre*, alkyl- eller acylradikalene, og lignende. Eksempler på de sistnevnte amider er N-lauroylsarcosin, og natrium-, kalium- og ethanolaminsaltene av N-lauroyl-, N-myristoyl- eller N-palmitoylsarcosin som bør være i det vesentlige fri for såpe eller lignende høyere fettsyrestoff. Bruken av disse sarcosinater i de orale preparater ifølge foreliggende oppfinnelse er særlig fordelaktige ettersom disse stoffene oppviser en forlenget og markert virkning på inhiberingen av syredannelse i munnhulen på grunn av carbohydrat-nedbrytning i tillegg til å oppvise en viss reduksjon i opp-løseligheten til tannemaljen i syreoppløsninger. Many of the so-called "water-insoluble" polishing substances are anionic and also include small amounts of soluble material. Thus, insoluble sodium metaphosphate can be formed in any suitable manner as illustrated in Thorpe's Dictionary pf Applied Chemistry, Volume 8, 4th Edition, pp. 510-511. The forms of insoluble sodium metaphosphate known as Madrell<*>'s salt and Kurrol's salt are further examples of suitable substances. These metaphosphate salts only have a negligible solubility in water, and are therefore referred to as insoluble metaphosphates. A smaller amount of soluble phosphate material is present as impurities in these, usually a few percent, such as e.g. up to 4% by weight. The amount of soluble phosphate material, which is believed to include a soluble sodium trimetaphosphate in the case of insoluble metaphosphate, can be reduced or eliminated if desired by washing with water. The insoluble alkali metal metaphosphate is usually used in powder form with a particle size such that no more than approx. 1% of the substance is larger than approx. 37 um. The polishing material is usually present in solid or paste-like preparations in weight concentrations of approx. 10 to approx. 99%. Preferably, it is present in amounts varying from approx. 10 to approx. 75% in toothpaste, and from approx. ;70 to approx. 99% in tooth powder.; In a toothpaste, the liquid carrier can include water and humectant usually in an amount varying from approx. 10; to approx. 90% by weight of the preparation. Glycerol, propylene glycol, sorbitol, polypropylene glycol and/or polyethylene glycol (eg 400, 600) exemplify suitable wetting agents/carriers. Liquid mixtures of water, glycerol and sorbitol are also beneficial. In clear gels where the refractive index is an important factor, approx. 3 to 30% by weight water, 0 to approx. 80% by weight glycerol and approx. 20-Æ0% by weight sorbitol. Toothpastes, creams and gels usually contain a natural or synthetic thickener or gelling agent in amounts of approx. 0.1 to approx. 10, preferably approx. 0.5 to approx. 5% by weight. A suitable thickener is synthetic hectorite, a synthetic colloidal magnesium alkali metal silicate complex clay material available e.g. as Laponite (e.g. CP<®>, SP 2002 ®, D marketed by Laporte Industries Limited. Analysis of Laponite D<®> yields about 58.00% Si02, 25.40% MgO, 3.05% Na2O, 0.98% LiG^/based on weight, and some water and trace metals. The true specific gravity is 2.53 and it has an apparent bulk density (g/ml at 8% moisture) of 1.0. ;Other suitable thickeners include carrageenan/tragacanth gum, starch, polyvinylpyrrolidone, hydroxyethylpropylcellulose, hydroxybutylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose (e.g. available as Natrosol (^R)), sodium carboxymethylcellulose, poly(methyl-vinylethermaleic anhydride) available e.g. as " Gantrez AN 139" (GAFCorporation), colloidal silica such as finely ground Syloid^ (eg, 244), and carboxyvinyl polymer, eg, available as Carbopol^ (eg, 934, ;940, 941).These Carbopol ® products from B.F. Goodrich Co. are described in US Patent Nos. 2,798,053, 2,923,692; and 2,980,655, o g are essentially colloidally water-insoluble acidic carboxylic acid-containing polymers of acrylic acid cross-linked with approx. 0.75 to approx. 2.0% of a cross-linking agent of polyallyl sucrose or polyallyl pentaerythritol. ;The oral preparations shall}, as is usual, be sold or distributed in another way in suitable labeled packages. Thus, a glass of mouthwash will have a label that describes it essentially as a mouthwash or mouthwash, and with guidelines for use; and a toothpaste, cream or gel will usually be contained in a collapsible tube, usually of aluminum, lead or plastic, or other container for measuring out the contents by squeezing, pumping or pressure, which has a label indicating the contents of mainly as a toothpaste, gel or toothpaste. Organic surfactants are used in the preparations according to the present invention to achieve an increased prophylactic effect, help to achieve thorough and complete dispersion of the agent against tartar in the oral cavity and make the present preparations cosmetically more acceptable. The organic surface-active substance is preferably anionic, non-ionic or ampholytic, and it is preferred to use as the surface-active agent - a cleansing substance which gives the preparation cleansing and foaming properties. Suitable examples of anionic surfactants are water-soluble salts of higher fatty acid monoglyceride monosulphates, such as e.g. the sodium salt of the monosulphated monoglyceride of hydrogenated coconut oil fatty acids, higher alkyl sulphates such as sodium lauryl sulfate, alkyl aryl sulfonates such as e.g. sodium dodecylbenzenesulfonate, higher alkylsulfoacetates higher fatty acid esters of 1,2-dihydroxypropanesulfonate, and the predominantly saturated higher aliphatic acylamides of lower aliphatic aminocarboxylic acid compounds, such as those having 12 to 16 carbon atoms in the fatty acid*, the alkyl or acyl radicals, and the like. Examples of the latter amides are N-lauroylsarcosine, and the sodium, potassium and ethanolamine salts of N-lauroyl-, N-myristoyl- or N-palmitoylsarcosine which should be substantially free of soap or similar higher fatty acid substances. The use of these sarcosinates in the oral preparations according to the present invention is particularly advantageous as these substances exhibit a prolonged and marked effect on the inhibition of acid formation in the oral cavity due to carbohydrate breakdown in addition to exhibiting a certain reduction in the solubility of tooth enamel in acid solutions.

Eksempler på vannoppløselige ikke-ioniske overflateaktive midler er kondensasjonsprodukter av ethylenoxyd og forskjellige reaktive hydrogenholdige forbindelser som rea-gerer med disse og har lange hydrofobe kjeder (f.eks. alifatiske kjeder med ca. 12 - 20 carbonatomer), idet disse kon-densas jonsprodukter ("ethoxamerer") inneholder hydrofile polyoxyethylenrester, som f.eks. kondensasjonsprodukter av poly(ethylenoxyd) og fettsyrer, fettalkoholer, fettamider, flerbasiske alkoholer (f.eks. sorbitanmonostearat) og poly-propylenoxyd (f.eks. Pluronic ® -stoffer). Examples of water-soluble non-ionic surfactants are condensation products of ethylene oxide and various reactive hydrogen-containing compounds that react with these and have long hydrophobic chains (e.g. aliphatic chains with approx. 12 - 20 carbon atoms), as these condensation products ("ethoxamers") contain hydrophilic polyoxyethylene residues, such as e.g. condensation products of poly(ethylene oxide) and fatty acids, fatty alcohols, fatty amides, polybasic alcohols (e.g. sorbitan monostearate) and polypropylene oxide (e.g. Pluronic ® substances).

I visse foretrukkede former av oppfinnelsen er en forbindelse mot tannråte som avgir fluor tilstede i det orale preparat. Disse forbindelser kan være svakt oppløselige i vann eller kan være fullstendig vannoppløselige.De er kjenne-tegnet ved sin evne til å avgi fluoridioner i vann og ved å være i det vesentlige uten evne til å reagere med andre forbindelser i det orale preparat. Blant disse stoffene er uor-ganiske fluoridsalter, som f.eks. oppløselige alkalimetall-, jordalkalimetall- og tungmetallsalter, f.eks. natriumfluorid, kaliumfluorid, ammoniumfluorid, kalsiumfluorid, et kobber-fluorid som f.eks. kobber(I)fluorid, sinkfluorid, et tinn-fluorid som f.eks. tinn(IV)fluorid eller tinn(II)klorofluorid, bariumfluorid, natriumfluorsilikat, ammoniumfluorosilikat, natriumfluorozirkonat, natriummonofluorofosfat, aluminiummono- og difluorofosfat, og fluorert natriumkalsiumpyrofosfat. In certain preferred forms of the invention, an anti-cavitation compound which emits fluoride is present in the oral preparation. These compounds can be slightly soluble in water or can be completely water soluble. They are characterized by their ability to emit fluoride ions in water and by being essentially incapable of reacting with other compounds in the oral preparation. Among these substances are inorganic fluoride salts, such as e.g. soluble alkali metal, alkaline earth metal and heavy metal salts, e.g. sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, calcium fluoride, a copper fluoride such as e.g. copper(I) fluoride, zinc fluoride, a stannous fluoride such as stannous fluoride or stannous chlorofluoride, barium fluoride, sodium fluorosilicate, ammonium fluorosilicate, sodium fluorozirconate, sodium monofluorophosphate, aluminum mono- and difluorophosphate, and fluorinated sodium calcium pyrophosphate.

aluminiummono- og difluorfosfat, og fluorert natriumkalsiumpyrofosfat. Alkalimetall- og fluorider, som f.eks natrium- aluminum mono- and difluorophosphate, and fluorinated sodium calcium pyrophosphate. Alkali metal and fluorides, such as sodium

og tinn(II)fluorider, natriummonofluorfosfat (MFP) og blandinger derav er foretrukket. and stannous fluorides, sodium monofluorophosphate (MFP) and mixtures thereof are preferred.

Mengden av den fluorgivende forbindelse er i en viss grad avhengig av type forbindelse, dens oppløselighet og typen av oralt preparat, men den må være en ikke-giftig mengde, The amount of the fluorinating compound depends to some extent on the type of compound, its solubility and the type of oral preparation, but it must be a non-toxic amount,

i alminnelighet ca. 0,01 til ca. 3,0 prosent i preparatet.generally approx. 0.01 to approx. 3.0 percent in the preparation.

I et fast oralt preparat, f.eks. gel, tannpasta eller tannpulver, ansees en mengde av slik forbindelse som avgir opp til ca. 1 prosent F-ion basert på vekten av preparatet, som tilfredsstillende. Enhver egnet minimal mengde av slik forbindelse kan brukes, men det er foretrukket å anvende tilstrekkelig forbindelse til å frigi ca. 0,005 til ca. 1 prosent, helst ca. 0,1 prosent fluoridion. I tilfellene med alkalimetallfluorider og tinn(II)fluorid er det vanlig at denne bestanddelen er tilstede i en mengde opp til ca, 2 vektprosent basert på vekten av preparatet, og fortrinnsvis i området fra ca, 0,05 til 1 prosent. I tilfellet med natrium-monof luorofosfat kan forbindelsen være tilstede i en mengde på ca. 0,1 - 3,0 prosent, vanligvis ca. 0,76 prosent. In a solid oral preparation, e.g. gel, toothpaste or tooth powder, is considered a quantity of such a compound that emits up to approx. 1 percent F-ion based on the weight of the preparation, as satisfactory. Any suitable minimal amount of such compound may be used, but it is preferred to use sufficient compound to release approx. 0.005 to approx. 1 percent, preferably approx. 0.1 percent fluoride ion. In the cases of alkali metal fluorides and stannous fluoride, it is common for this component to be present in an amount up to about 2 percent by weight based on the weight of the preparation, and preferably in the range from about 0.05 to 1 percent. In the case of sodium monofluorophosphate, the compound may be present in an amount of about 0.1 - 3.0 percent, usually approx. 0.76 percent.

I et flytende oralt preparat slik som et munnvannIn a liquid oral preparation such as a mouthwash

er den fluoravgivende forbindelse vanligvis tilstede i en mengde som er tilstrekkelig til å frigi opp til ca. 1,0 pro-.sent, fortrinnsvis ca. 0,001 prosent til 0,5 prosent, basert på vekten av fluoridion. Generelt er ca. 0,01 til ca. 3,0 vektprosent av en slik forbindelse tilstede... £ the fluorine-releasing compound is usually present in an amount sufficient to release up to approx. 1.0 percent, preferably approx. 0.001 percent to 0.5 percent, based on the weight of fluoride ion. In general, approx. 0.01 to approx. 3.0% by weight of such compound present... £

Forskjellige andre stoffer kan være innlemmet i de orale preparater ifølge oppfinnelsen, som f.eks, hvitemidler, konserveringsmidler, silikoner, klorofyllforbindelser, andre Various other substances can be incorporated into the oral preparations according to the invention, such as, for example, whitening agents, preservatives, silicones, chlorophyll compounds, other

midler mot tannsten, antibakterielle midler mot bakteriebe-agents against tartar, antibacterial agents against bacterial

legg og/eller ammoniumholdige stoffer som f.eks. urea, di-ammoniumfosfat og blandinger derav. Disse hjelpestoffene er, dersom de er tilstede, innlemmet i preparatene i mengder som ikke i noen vesentlig grad påvirker de ønskede egenskaper lay and/or ammonium-containing substances such as e.g. urea, di-ammonium phosphate and mixtures thereof. These excipients, if present, are incorporated into the preparations in quantities that do not significantly affect the desired properties

og kjennetegn på ugunstig måte.and characteristics in an unfavorable manner.

Ethvert egnet smak- eller søtningsstoff kan også anvendes. Eksempler på egnede smaksbestanddeler er smaksoljer, f. eks. olje av grønnmynte, peppermynte, vintergrønn, sassafras, kryddernellik, salvie, eukalyptus, meriam, kanel, sitron og appelsin, og methylsalicylat. Egnede søtningsmidler omfatter sucrose, lactose, maltose, sorbitol, xylitol, natriumcyclamat, perillartin, APM (methylester av aspartylfenylalanin), saccharin og lignende. Det er passende at smak- og søtningsmidler til-sammen utgjør fra ca. 0,01 til 5 % eller mer av preparatet. Any suitable flavoring or sweetening agent may also be used. Examples of suitable flavoring ingredients are flavoring oils, e.g. oil of spearmint, peppermint, wintergreen, sassafras, clove, sage, eucalyptus, meriam, cinnamon, lemon and orange, and methyl salicylate. Suitable sweeteners include sucrose, lactose, maltose, sorbitol, xylitol, sodium cyclamate, perillartine, APM (methyl ester of aspartylphenylalanine), saccharin and the like. It is appropriate that flavors and sweeteners together amount to approx. 0.01 to 5% or more of the preparation.

Ved fremstillingen av de orale preparater ifølge oppfinnelsen er det foretrukket, men ikke vesentlig, å tilsette PFA etter at de øvrige bestanddeler (kanskje bortsett fra noe In the preparation of the oral preparations according to the invention, it is preferred, but not essential, to add PFA after the other ingredients (perhaps apart from some

av vannet) er blandet sammen eller bragt i kontakt med hver-andre for å unngå en tilbøyelighet til at PFA utfelles. of the water) are mixed together or brought into contact with each other to avoid a tendency for the PFA to precipitate.

F.eks. kan et munnskyllevann eller munnvann fremstilles ved å blande ethanol og vann med overf lateaktivt middel, fuktemiddel, gummi eller fortykningsmiddel som f.eks. natriumcarboxymethylcellulose eller hydroxyethylcellulose, og søt-ningsmiddel, og tilsette smaksstoff, ytterligere vann og deretter PFA-forbindelsen. En tannpasta kan fremstilles ved å danne en gel med fuktemiddel, gummi eller fortykningsmiddel som f.eks. natriumcarboxymethylcellulose eller hydroxyethylcellulose, og søtningsstoff, og tilsette poleringsmiddel, smaksstoff, ytterligere vann og deretter PFA-forbindelsen. E.g. a mouthwash or mouthwash can be prepared by mixing ethanol and water with a surface-active agent, wetting agent, rubber or thickening agent such as e.g. sodium carboxymethylcellulose or hydroxyethylcellulose, and sweetener, and adding flavoring, additional water and then the PFA compound. A toothpaste can be made by forming a gel with a humectant, gum or thickener such as sodium carboxymethylcellulose or hydroxyethylcellulose, and sweetener, and adding polishing agent, flavoring agent, additional water and then the PFA compound.

Ved utøvelsen av oppfinnelsen påføres et oralt preparat ifølge oppfinnelsen, som f.eks. et munnvann eller en tannpasta som inneholder PFA-forbindelsen i en mengde som er tilstrekkelig til å inhibere tannsten på tannoverflater, fortrinnsvis regelmessig på tannemalje, slik som hver andre eller tredje dag eller fortrinnsvis fra 1 til 3 ganger daglig, ved en pH When practicing the invention, an oral preparation according to the invention is applied, which e.g. a mouthwash or toothpaste containing the PFA compound in an amount sufficient to inhibit calculus on tooth surfaces, preferably regularly on tooth enamel, such as every second or third day or preferably from 1 to 3 times daily, at a pH

på ca. 4,5 til ca. 9, vanligvis ca. 5,5 til ca. 8, fortrinnsvis ca. 6 til 8, i minst to uker og opp til 8 uker, eller mer og opp til levetid. of approx. 4.5 to approx. 9, usually approx. 5.5 to approx. 8, preferably approx. 6 to 8, for at least two weeks and up to 8 weeks, or more and up to lifetime.

PFA-forbindelsen kan innlemmes i en tyggegummi eller andre produkter, f.eks. Ved å røre den inn i en varm gummi- The PFA compound can be incorporated into a chewing gum or other products, e.g. By stirring it into a warm rubber-

base eller belegge en ytre overflate på en gummibase, hvorav det som eksempler kan nevnes "jelutone", gummilateks, vinylitt-harpikser, etc, helst sammen med konvensjonelle myknings-midler eller avherdningsmidler, sukker eller andre søtnings-stoffer eller carbohydrater, som f.eks. glucose, sorbitol og base or coat an outer surface of a rubber base, examples of which include "jelutone", rubber latex, vinylite resins, etc., preferably together with conventional softeners or softeners, sugar or other sweetening substances or carbohydrates, such as e.g. glucose, sorbitol and

lignende.the like.

Eksemplene nedenunder illustrerer foreliggende oppfinnelse ytterligere. Alle mengder og andeler som det er vist til her og i kravene, er basert på vekt og temperaturer er °C med mindre annet er angitt. The examples below further illustrate the present invention. All quantities and proportions shown herein and in the requirements are based on weight and temperatures are °C unless otherwise stated.

Eksempel 1Example 1

Inhibering av krystallvekst av HAPInhibition of crystal growth by HAP

Denne undersøkes ved hjelp av en pH-stat-metode. 1,0This is examined using a pH-stat method. 1.0

-4 -5 -4 -5

ml av en vandig oppløsning av 1X10 M til 1X10 M av midlet mot tannsten som testes og 0,1 M natriumdihydrogenfosfat ble plassert i en reaksjonskolbe med 22 til 23 ml destillert vann under kontinuerlig omrøring i nitrogenatmosfære. Til dette ble det tilsatt 1 ml 0,1 M CaCl- og pH ble regulert til 7,4 ml of an aqueous solution of 1X10 M to 1X10 M of the antitartar being tested and 0.1 M sodium dihydrogen phosphate was placed in a reaction flask with 22 to 23 ml of distilled water under continuous stirring under a nitrogen atmosphere. To this was added 1 ml of 0.1 M CaCl- and the pH was adjusted to 7.4

+ -3 + -3

- 0,05 med NaOH (sluttkonsentrasjon av Ca++ og P04 M). Et forbruk på 0,1 N NAOH ble målt automatisk ved hjelp av et pH-stat (radiometer). I denne testen oppstod dannelsen av HAP i to forskjellige faser. Først fant hurtig baseforbruk (1-4 minutter) sted som deretter avtok inntil 15 - 20 minutter da det andre hurtige opptak fant sted. En forsinkelse i tids-punktet for det andre hurtige forbruk indikerer en påvirkning av krystallveksten av HAP. Midler som virker inn på HAP-krystallvekst er effektive midler mot tannsten. Når PFA testes ved hjelp av den ovenfor nevnte fremgangsmåte, ble de følgende resultater oppnådd. - 0.05 with NaOH (final concentration of Ca++ and P04 M). A consumption of 0.1 N NAOH was measured automatically using a pH-stat (radiometer). In this test, the formation of HAP occurred in two different phases. First rapid base consumption (1-4 minutes) took place which then decreased until 15-20 minutes when the second rapid uptake took place. A delay in the timing of the second rapid consumption indicates an influence on the crystal growth of HAP. Agents that act on HAP crystal growth are effective antitartar agents. When PFA is tested using the above-mentioned method, the following results were obtained.

Resultatene ovenfor viser at PFA effektivt inhiberer krystallvekst av HAP in vitro og at inhiberingen ikke skyldes kompleksdannelse eller gelatering av kalsium ettersom det anvendes understøkiometriske forhold mellom PAF og kalsium. The above results show that PFA effectively inhibits crystal growth of HAP in vitro and that the inhibition is not due to complex formation or gelation of calcium as sub-stoichiometric ratios between PAF and calcium are used.

De følgende eksempler illustrerer munnvannpreparater ifølge oppfinnelsen som skal brukes på vanlig måte, f.eks. The following examples illustrate mouthwash preparations according to the invention to be used in the usual way, e.g.

ved å bringe tennene i munnhulen i vesentlig regelmessig kontakt med preparatene, f.eks. flere uker eller mer opp til en levetid eller inntil det ikke lenger ønskes eller er nødvendig med virkning mot tannsten, i hvert tilfelle etterfulgt av fjerning av munnvannet fra munnhulen (uten nedsvelging) som ved skylling med vann. by bringing the teeth in the oral cavity into substantially regular contact with the preparations, e.g. several weeks or more up to a lifetime or until the antitartar effect is no longer desired or needed, in each case followed by removal of the saliva from the oral cavity (without swallowing) as by rinsing with water.

De følgende eksempler er illustrerende for tannpastaer ifølge oppfinnelsen med virkning mot tannsten som skal brukes på den vanlige måte, f.eks. ved å børste tennene med tannpastaen i det vesentlige regelmessig, f.eks. 1 til 3 ganger daglig eller hver andre eller tredje dag i flere uker eller mer og opp til levetid eller inntil en virkning mot tannsten ikke lenger er ønskelig eller er nødvendig, i hvert tilfelle etterfulgt av fjerning av tannpastaen fra munnhulen (uten nedsvelging) som ved skylling med vann. The following examples are illustrative of toothpastes according to the invention with an effect against tartar which are to be used in the usual way, e.g. by brushing the teeth with the toothpaste substantially regularly, e.g. 1 to 3 times daily or every second or third day for several weeks or more and up to lifetime or until an antitartar effect is no longer desired or necessary, in each case followed by removal of the toothpaste from the oral cavity (without swallowing) as in rinsing with water.

Tannpleiemidlet ifølge eksempel 7 ble ekstrahert med vann på følgende måte: 10 g av tannpleiemidlet ble blandet med 30 g avionisert destillert vann. Etter 5 til 10 minutters blanding, ble oppslemmingen sentrifugert. Supernatantene, vannoppløselige fraksjoner, ble testet i prøven på dannelse av hydroxyapatitt (HAP) som beskrevet i eksempel 1. Et placebo-tannpleiemiddel uten PFA ble også brukt som en kontroll. De oppnådde data er oppsummert i tabell 2. The dentifrice according to example 7 was extracted with water in the following way: 10 g of the dentifrice was mixed with 30 g of deionized distilled water. After 5 to 10 minutes of mixing, the slurry was centrifuged. The supernatants, water-soluble fractions, were tested in the hydroxyapatite (HAP) formation assay as described in Example 1. A placebo dentifrice without PFA was also used as a control. The obtained data are summarized in table 2.

Dataene i tabellen indikerer at PFA innlemmet i et bestemt tannpleiemiddel opprettholdt virkning mot tannsten ettersom ekstraktet som inneholdt PFA var effektivt når det gjelder å inhibere HAP-dannelse. The data in the table indicate that PFA incorporated into a particular dentifrice maintained antitartar activity as the extract containing PFA was effective in inhibiting HAP formation.

Eksempel 8Example 8

In vivo test med fluoridIn vivo test with fluoride

Formålet med foreliggende undersøkelse var å teste virkningen på rotter av topisk påføring av 1-fosfonopropan-tricarboxylsyre(PPT), fosfonomaursyre (PFA), natriumfluorid (NaF) og Editempa på beleggutstrekning, tilfeller av tannråte i sprekker og på glatt overflate, molar overflateopp-løsningshastighet og fluoridinnhold. Dyrene mottok ad libitum springvann og en cariogen diett (2000a) som inneholdt 56% sucrose. I denne undersøkelsen ble det brukt 12 kull av OM-rotter hvor hvert kull bestod av 9 dyr. The purpose of the present investigation was to test the effect on rats of topical application of 1-phosphonopropane-tricarboxylic acid (PPT), phosphonomauric acid (PFA), sodium fluoride (NaF) and Editempa on plaque extent, cases of tooth decay in fissures and on smooth surfaces, molar surface up- dissolution rate and fluoride content. The animals received ad libitum tap water and a cariogenic diet (2000a) containing 56% sucrose. In this investigation, 12 litters of OM rats were used, where each litter consisted of 9 animals.

På den 13. dag ble dyrene sammen med sine mødre overført til bur av rustfritt stål med en rist i bunnen og matet med fint pulverisert "Nafag"-diett fra et forråd og springvann ad libitum inntil den 20. dag. Deretter ble de tilfeldig fordelt blant behandlingene og mottok den cariogene diett og springvann ad libitum. På dagene 21 og 22 ble de inokulert to ganger daglig med tunge oppslemninger av S. mutans OMZ-176 og A. viscosus Ny-1, I 20 dager fra og med dag 23 ble 100 ul av testoppløsningene 1-8 som er angitt i tabell 3 nedenunder, påført med éngangssprøyter to ganger daglig. Om-fang av belegg, tannråte i sprekker og på glatt overflate, molar overflateoppløsningshastighet og fluoridinnhold ble bestemt ifølge rutinefremgangsmåter. Resultatene er vist i tabell 3. On the 13th day, the animals together with their mothers were transferred to stainless steel cages with a grate at the bottom and fed with finely powdered "Nafag" diet from a supply and tap water ad libitum until the 20th day. They were then randomly assigned to the treatments and received the cariogenic diet and tap water ad libitum. On days 21 and 22 they were inoculated twice daily with heavy slurries of S. mutans OMZ-176 and A. viscosus Ny-1. For 20 days starting on day 23, 100 µl of the test solutions 1-8 listed in Table 3 below, applied with disposable syringes twice daily. Extent of plaque, fissure and smooth surface caries, molar surface dissolution rate and fluoride content were determined according to routine procedures. The results are shown in table 3.

Resultatene i tabell 3 fastslår den totale overlegenhet til PFA i forhold til PPT og Editempa som midler mot tannsten når det anvendes sammen med F-holdig middel mot tannråte. Resultatene viser at selv om det ikke ble funnet noen signifikante forskjeller mellom prøveoppløsningene når det gjelder utstrekning av belegg på glatt overflate (PE) og vekt-økninger, oppviste PFA/F-oppløsningen signifikant mindre for-styrrelser på antitannråte-, antioppløsnings- og F-impregne-ringsfunksjonene til det F-holdige middel sammenlignet med PPT/F- og Editempa/F-oppløsningene. Når det gjelder virkninger mot tannråte, ble således opprinnelige skader (T) redusert fra 8,1 (kontroll) til 5,8 ved hjelp av F (NaF) oppløsningen og i nesten den samme grad (6,0) ved hjelp av PFA/F-oppløs-ningen, men bare til 6,3 ved hjelp av PPT/F-oppløsningen og 6,5 ved hjelp av Editempa/F-oppløsningen. Reduksjonene i frem-skredne skader (B) fra 2,7 (kontroll) til 1,0 og i tannråte på glatt overflate (E) fra 10,8 (kontroll) til 4,0 ved hjelp av F-oppløsningen ble det vesentlige nådd ved de 1,IB og 3,9E til PFA/F-oppløsningen og de 1,0B og 3,7E til Editempa/ F-oppløsningen, men ikke av PPT/F-oppløsningen (1,3B og 5,3E). The results in table 3 establish the overall superiority of PFA compared to PPT and Editempa as anti-calculus agents when used together with an F-containing agent against tooth decay. The results show that although no significant differences were found between the sample solutions in terms of coating extent on smooth surface (PE) and weight gains, the PFA/F solution showed significantly less disturbances on anti-tooth decay, anti-dissolution and F - the impregnation functions of the F-containing agent compared to the PPT/F and Editempa/F solutions. As regards effects against tooth decay, initial damage (T) was thus reduced from 8.1 (control) to 5.8 by means of the F (NaF) solution and to almost the same extent (6.0) by means of PFA/ The F resolution, but only to 6.3 using the PPT/F resolution and 6.5 using the Editempa/F resolution. The reductions in advanced damage (B) from 2.7 (control) to 1.0 and in tooth decay on a smooth surface (E) from 10.8 (control) to 4.0 using the F solution were essentially achieved by the 1.IB and 3.9E of the PFA/F solution and the 1.0B and 3.7E of the Editempa/F solution, but not of the PPT/F solution (1.3B and 5.3E).

Overlegenheten til PFA er ennå mer uttrykt når det gjelder å minimalisere oppløsningshastigheten for tannoverflater (ugP). Kontrollhastigheten på 158 ble redusert i nesten identisk mengde av F-oppløsningen (130) og PFA/F-oppløsningen The superiority of PFA is even more pronounced when it comes to minimizing the dissolution rate of tooth surfaces (ugP). The control rate of 158 was reduced almost identically by the F solution (130) and the PFA/F solution

(129) i motsetning til virkningene av PPT/F-oppløsningen (129) in contrast to the effects of the PPT/F dissoln

(139) og Editempa/F-oppløsningen (142). (139) and the Editempa/F solution (142).

Den vesentlige overlegenhet til PFA er også åpenbar når det gjelder å maksmimalisere (dvs. minimalisere, reduksjon av) mengden av antitannråte F-impregnering i lagene I The substantial superiority of PFA is also evident in terms of maximizing (ie minimizing, reducing) the amount of anti-caries F impregnation in the layers I

og II på tennene som fåes ved hjelp av F (NaF)-oppløsningen. Mens F-oppløsningen ga 169 ppm F i lagene I og II sammenlignet med 32 ppm F som man fikk ved hjelp av kontrollen, ga PFA/F-oppløsningen 139 ppm F i disse lagene mens PPT/F-oppløsningen ga bare 128 ppm F og Editempa/F-oppløsningen var ennå dår-ligere, idet den ga bare 107 ppm F i disse lagene. and II on the teeth obtained by means of the F (NaF) solution. While the F solution gave 169 ppm F in layers I and II compared to 32 ppm F obtained by the control, the PFA/F solution gave 139 ppm F in these layers while the PPT/F solution gave only 128 ppm F and The Editempa/F solution was even worse, yielding only 107 ppm F in these layers.

Claims

1. Oral mouthwash, toothpaste, gel, cream or powder preparation, characterized in that it comprises an orally acceptable carrier containing phosphonomauric acid or an orally acceptable salt thereof in an effective amount as an antitartar agent.

2. Oral preparation according to claim 1, characterized in that it contains an alkali metal salt of phosphonomauric acid as an antitartar.

3. Oral preparation according to claim 1 or 2, characterized in that it contains the tri-sodium hexahydrate salt of phosphonomauric acid as an antitartar.

4. Oral preparation according to one of claims 1-3, characterized in that it contains a fluoride-releasing anti-tooth decay compound in an effective amount against tooth decay.

5. Oral preparation according to claim 4, characterized in that the anti-tooth decay compound is sodium fluoride or sodium monofluorophosphate.

6. Oral preparation according to one of claims 1-5, characterized in that it contains approx. 0.01 - approx. 5% by weight of mixed flavors and sweeteners.

7. Oral preparation according to one of claims 1-6, characterized in that it contains approx. 0.1 - approx. 4% by weight of the agent against tartar.

8. Oral preparation according to one of claims 1-6, characterized in that it contains approx. 0.01 - approx. 10% by weight of the agent against tartar.

9. Oral preparation according to one of claims 1-8, characterized in that it has a pH of approx. 4.5 - approx. 9.

10. Oral preparation according to one of claims 1-8, characterized in that it has a pH of approx. 6 - approx. 8.

11. Oral preparation according to one of claims 1-10, characterized in that the carrier comprises water and alcohol and that the preparation is a mouthwash.

12. Oral preparation according to one of claims 1-10, characterized in that the carrier comprises a liquid carrier and a dentally acceptable polishing material, and that the preparation is a toothpaste, gel or cream.

13. Method for inhibiting the formation of calculus, characterized in that the teeth are briefly brought into contact in the oral cavity with a calculus-inhibiting amount of a preparation defined in one of claims 1 - 12, and which is then removed.

14. Method for inhibiting the formation of tartar and tooth decay, characterized in that the teeth are briefly brought into contact in the oral cavity with a calculus-inhibiting and tooth decay-inhibiting amount of a preparation defined in claims 4 or 5, and which is then removed.

15. Method for inhibiting the formation of tartar, characterized in that the teeth in the oral cavity are brushed with a tartar-inhibiting amount of a preparation defined in claim 12 which is then removed.

16. Process for the production of an oral mouthwash, toothpaste, gel, cream or powder preparation comprising an orally acceptable carrier containing an effective amount of an antitartar agent, characterized in that phosphonomauric acid or an orally acceptable salt thereof is mixed into such a preparation as such an agent.