NO762267L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO762267L NO762267L NO762267A NO762267A NO762267L NO 762267 L NO762267 L NO 762267L NO 762267 A NO762267 A NO 762267A NO 762267 A NO762267 A NO 762267A NO 762267 L NO762267 L NO 762267L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- strain
- spee
- nov
- dreyfuss
- muller
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 241000572100 Acrophialophora Species 0.000 claims description 9
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 claims description 2
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 101150005874 DEF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000364057 Peoria Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- QZRPBFSNQQUAAB-QZXUYJGCSA-N acrophiarin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H]1C[C@H]([C@H](NC(=O)[C@@H]2[C@H]([C@H](CN2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@@H](NC1=O)[C@@H](C)O)O)[C@@H]([C@H](C4=CC=C(C=C4)O)O)O)[C@@H](CC(=O)N)O)C)O)O)O QZRPBFSNQQUAAB-QZXUYJGCSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.ClC(Cl)Cl SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 101150060629 def gene Proteins 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- CBCIHIVRDWLAME-UHFFFAOYSA-N hexanitrodiphenylamine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1NC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O CBCIHIVRDWLAME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108010009004 proteose-peptone Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
"Fremgangsmåte for fremstilling av en ny organisk forbindelse."
Foreliggende oppfinnelse vedrorer fremstilling av forbindelsen S 31794/F-l.
Det særegne ved fremgangsmåten i haibold til oppfinnelsen er at en S 31794/F-l produserende stamme av sopparten Acrophialophora limonispora nov. spee Dreyfuss + Muller dyrkes i nærvær av et næringsmedium.
Forbindelsen S 31794/F-l viser folgende egenskaper:
Et hvitt amorft pulver som kan krystalliseres som angitt i eksfeiti empel 3. Hvis ikke annet er angitt vedrorer de folgende tall-angivelser seg til den amorfe som også den krystallinske form.
Smeltepunkt 178 - 18o8c (spalting) (amorf)
Smeltepunkt 181 - 183°C (spalting) (krystallinsk)
[o^° = - 24° (c = 0,5 i metanol)
[a^<0>= + 37° (c =0,5 i pyridin) (krystallinsk)
I UV-spektrum i metanol (fig. 1) opptrer absorpsjonsmaksima ved ^max 194nm'?<]*>= 807'- Xmax225nm (skulder),
Eicm<=>132<")l maxx275™'EJcm= 12'8'jl max 284nra 'atalte)'
Elom=10'5-
IR-spektrum i KBr (amorf) (fig. 2).
IR-spektrum i Nujol(krystallinsk) (fig. 3).
''"H-NMR- spektrum (100 MHz i DMSO) med te trame tyl silan som intern standard (fig. 4).
<13>C-NMR-spektrum i D^-metanol (190 mg i 1,5 ml D^-metanol)
med tetrametylsilan som intern standard, se tabell 1 (krystallinsk).
For analysen ble den amorfe substans torket ved 20°C i hoyvakuum. Elementæranalysen gav folgende grenseverdier: C 53,9% H 7,5% N 10,1% 0, 27,3%
For analysen ble den krystallinske substans torket i hoyvakuum i 2 timer ved 100°C. Elementæranalysen gav folgende grenseverdier: Funnnet C 55, 5 - 56, 5% H 7,5 - 7,7% N 10,5 - 10,8%
O 25,5 -226,0%.
Forbindelsen er lett-loselig i metanol, etanol, pyridin, dimetylsulfoksyd, tungtloselig i vann, kloroform, etylacetat, eter, benzen, heksan.
Forbindelsen er stabil i vanndig metanol ved pH 3 - 7,5
men i alkalisk eller sterk sur pH-område begynner spalting under tapaav iantifungus aktiviteten.
Ved sur hydrolyse (6N HC1/110°C) ble det som nedbygningsprodukt funnet myristinsyre som ble identifisert i form av metylesteren.
I tynnskiktkromatogram på kieselgel-plater merck, 0,25 mm skikt-tykkelse, viser S 31794/F-l folgende Rf-verdier i de angitte flytemidler:
(sammenlikningsbredde for uracil i paranteser)
Flekkene kan gjores synlige med jod eller ved hjelp av
et egnet påsproytingsreagens.
Folgende påsproytingsreagens har vist seg egnet:
Platen som er fullstendig befridd for losningsmiddel for-besproytes ved en blanding av 0,5 iseddik i etanolaceton c(>l : 1). Deretter stilles den i ca. 7 minutter i en kloratmosfære og overskudd Cl'2 blåses deretter bort i en krafig. luftstrom. Deretter besproytes med en losning av 1 del 0,05 molar KJ-losning i vann
+ 4 deler av en 9,5% benzidin-losning i 20% eddiksyre. Antibiotikumet S 31794/F-l gir ved denne fremkalling en blå flekk.
Med ninhydrin gir S 31794/F-l ingen farge.
Fremgangsmåten lar seg gjennomføre etter kjente metoder for gjæringsutvinning. En foretrukket kultur av den S 31794/F-l produserende stamme ble deponert ved United States Department of Agriculture (Northern Utilization Research and Development Division), Peoria, 111., USA og er der tilgjengelig for offentligheten under betegnelsen NRRL 8095.
Man kan også anvende S 31794/F-l- produserende stammer, som kan utvinnes fra utgangsstammen, av sopparten av limonispora nov. spee. Dreyfuss + Muller ved behandling ved mutagene substanser eller stråler eller ved seleksjon.
Karakteristika for stammen NRRL 8095
Den nye stamme av sopparten Acrophialophora limonispora nov. spee. Dreyfuss + Muller som anvendes ved oppfinnelsen blé isolert
fra en i British Columbia, Canada samlet jordprove.
Den nye stamme NRRL 8095 ble på grunn av sine morfologiåke egenskaper henfort til hyphomyceten-slekten Acrophialophora Edward, men kunne ikke bringes i overensstemmelse med de tre hittil beskrevende arter av denne slekt (Samson og Tariq Mahmood, 1970: The Genus Acrophialophora Acta bot. Neerl. 19 (6) 804 - '808) slik at den nye stamme NRRL 8095 i det folgende betegnes som en ny art, Acrophialophora limonispora nov.
spee.
De lyse- til kraftig brune konodioforer av A. limonispora
NRRL 8095 er for det meste 700 til 1800 ju lange og 4 til 8 yu tykke, septert; rette eller svakt boyde, i nedre eller midlere del uforgrenet eller få ganger gaffeldelt og kan langs hele lengden være skulpturert med vorter. På konodioforspissene utvikles et symmetrisk eller asymmetrisk, oftest kompakt, penicillie-artig forgrenet system, idet hyppigst på de sistnevnte celler av konidiophor-hovedakslen vokser ut en- til få-celledef1 ~ > primære sidegrener enkeltvis vekselstående, men oftest parvis motstående eller utvokst i ansamlinger på 3 ( sjelden 4).
Disse sidegrener bærer på sin side sideveis og på toppen flere
sekundære kvister som analogt kan være tærtiert forgrenet.
På toppen av de sekundære eller tærtiere kvister sitter to
til seks flaskeformede, i en spiss utlopende 7 - 11 x 2,5 - 4 yu store phialider. Spesielt i éldre kulturer kan man iaktta penselliknende strukturer med sterkt forlengede forgrenings-elementer.
De hyaline konider som er dannet basipetalt i kjeder som lett går i stykker er fra siden betraktet sitronformet med små apiculi som synes morkere, 3,2 - 4,2 x 3,0 - 3,5 yu store og på overflaten glatt til svakt vorteaktig skulpturert.
Stammen NRRL 8095 har et meget bredt vekstoptimum mellom 20°C og 27°C idet det på 2% maltekstraktagar i lopet av syv dogn danner omtrent 35 til 40 mm store kolonier. Den nedre vekst-grense ligger ved 4°C, den ovre mellom 33°C og 34°C.
Kolonier på 2%-maltekstraktagar er forst hvitgronne og over-trukket med porost, hvitt luftmysel. Med tiltagende alder farges substratmyselet morkebrunt. Det forst dannede luftmysel overlagres i lopet av 5 - 10 dogn stadig sterkere av de i en tykk matte dannede konidioforer. Konidiemattene virker forst gullgule til gulgronne, senere lysegule/ kraftig-til grå brune.
Den nye stamme NRRL 8095 lar seg dyrke i eller på passende sammensatte nærings-substrater i overflate- eller submers-kultur.
For utvinning av den nye forbindelse S 31794/F-l anvendes foretrukket submerskulturer, idet egnede næringssubstater,
som beskrevet i eksemplene 1 og 2, inokoleres med en konidie-eller mycel-suspensjon av den nye stamme NRRL 8095 og inkuleres ved en pH-verdi fra 3 til 8, foretrukket 5 - 7,0 og en temperatur på 15 - 30°C, foretrukket 18 - 27°C, under omroring rysting og/eller belufting i 48 til 360 timer, foretrukket
120 til 288 timer.
Mycelandelen av dyrkingsbuUi ongen oppsluttes eventuelt og
S 31794/F-l utvinnes ved ekstraksjons og/eller adsoprpsjons-metoder på i og for seg kjent måte. Man kan imidlertid også forst frasentrifugere mycelet fra dyrkingsbulliongen, separat ekstrahere dyrkingsfiltratet og mycelet etter oppslutning og videre forarbeide ekstraktene enkeltvis eller samlet.
Sammensetningen av de anvendte dyrkingsbullionger som utvinnes ved dyrking av en S 31794/F-l- produserende stamme, fremgår mer detaljert av det folgende.
S 31794/F-l har interessante pharmakodynamiske egenskaper og kan anvendes som medisin.
S 31794/F-l fremviser en antimikrobiell virkning, særlig mot gjær og sopp. Mot de vanlige representanter for grampositiver og gramnegativer bakterier kunne det ved hjelp av kjente metoder ikke konstateres noen virkning, men derimot er virkningen mot forskjellige, for mennesker patogene !'cCandida-stammer spesielt utpreget. Ved en rekkefortynningsforsok, som ble gjennomfort med et maltekstrakt-medium (2% maltekstrakt), pH 5,2 0 5,4)
ved en inkubasjonstemperatur på 27°C og en inkubasjonstid på
48 til 72 timer ble det for S 31794/F-l påvist folgende minimale hemmende konsentrasjoner.(MIC).
Virkningen kan også påvises invivo med metoden med den eks-perimentelle sepsis-infeksjon i mus med candida albicans. Forbindelsen kan folgelig anvendes som antimykoticum. Daglig dose utgjor ■ 2 til 14 mg/kg s.c. henhv. 100 til 300 mg/kg p.o. Daglig dose for storre pattedyr utgjor 20 til 150 mg s.c. henhv.
1 til 3 g p.o.
Som medisin kan S 31794/F-l tilfores alene eller i passende preparatformer sammen med uorganiske eller organiske, farma-kologisk iridi f er en te hjelpestoffer. For eksempel anvendes S 31794/F-l som bestanddel av en salve, idet konsentrasjonen
i salven kan utgjore ca. 5 til 50 mg virksomt stoff pr. gram salve.
De etterfølgende eksempler skal illustrere utforelsen av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1 Pyrking_av_NRRL 8095
10 liter av en næringsløsning, som pr. literavmineralisert
vann inneholder 20 g glucose, 5 g caseinpepton, 3 g NåNO^/
lg K2HP04, 0/5 g KCL, 0,5 g MgS04• 7H20 og 10 ml FeS04. 7H20 ble podet med 1 liter av en forkultur av stammen NRRL 8095 og inkubert i et 10 liter gjæringskar under omroring (150 omdreininger pr. minutt) og lufting (1 liter luft/min./liter nærings-løsning) i 4 dogn ved 18°C.
Den som- utgangsmaterial anvendte forkultur erholdes på folgende måte: Den for podingen anvendte spore- og mycel-suspensjon fremstilles fra en kultur av stammen NRRL 8095, som ble dyrket i 10 dogn ved 27°C på agarmedium, som pr. liter avmineralisert vann inneholder 20 g maltekstrakt, 20'^g agar og 4 g gjærekstrakt.
Sporene og mycelet av denne kultur opptas i en physiologisk koksaltlosning. Med denne suspensjon podes 1 liter av en næringsløsning, som pr. liter avmineralisert vann inneholder 20 g maltekstrakt og 4 g gjærekstrakt, og inkuberes i en 2 liters Erlenmeyer-kolbe på en roterende rystemaskin ( .180Omdreininger pr. minutt) i 2 dogn ved 27 oC. Denne dyrkingsbulliong tijener
som podematerial for det 10 liters glass-gjæringskar.
ESKEMPEL 2 ?Y£]5ing_av_NRRL 8095_
For utvinning av S 31794/F-l podes et stål-gjæringskar med
50 liter medium, bestående av 200 g saccharose, 10 g soja-eggehvite, 10 g gjærekstrakt, 10 g maltekstrakt, 2 g KE^PO^
2 g Mg SO^ • 7 H^ O til en liter avmineralisert vann, med 10
liter sekundærforkultur. Gjæringen foregikk i 12 dogn ved 24°C
i et pH område på 5 til 7, en lufttilførsel på 0,8 til 1,0 liter luft/min./liter medium og stigende turtall på 150 - 400 omdreininger pr. minutt.
Den som utgangsmaterial anvendte forkultur fremstilles på folgende måte:
Inkubasjonen av stammen NRRL 8095 i skråågar-ror for utvinning av konidier foregikk i lopet av 19 dogn ved 27°C på et medium som er sammensatt på folgende måte: 100 g sorbit (seksverdig alkohol, hexit), 10 g tripton (pepton fra kasein , fordoyet med tirypsin), 250 mg KH2P04, 250 mg Mg S047H2°/250 mg Ca (N03)2• 4 H20, 125 mg K Cl, 16 mg Fe S047 H20, 7 mg Zn S047 H20, 15 g Agar til en liter avmineralisert vann. For fremstilling av en primær forkultur podes 1 liter forkultur - medium, bestående av 20 g maltekstrakt og 4 g gjærekstrakt til 1 liter avmineralisert vann, i 2 liters Erlenmeyerkolbe med 8-9 10 9 konidier i 10 ml 0,9% NaCl-losning og inkuberes i 4 dogn ved 24°C på en roterende rystemaskin med 180 omdreininger pr. minutt.
For fremstilling av den sekundære forkultur inkuberes 2 liter
av en primær forkultur i glass-gjæringskar med 10 liter for-kulturmedium og inkuberes i 4 dogn ved 24°, 150 omdreininger pr. minutt og en lufttilførsel på 0,5 liter/liter medium/min.
EKSEMPEL 3 ^solering_av_S 31794/F-l
90 liter etter eksempel 1 og 2 erholdt dyringsbulliong tilsettes 90 liter av en blanding av etylacetat og isopropanol (4 : 1) og homogeniseres ved romtemperatur i 30 min. med en ' ultra-hurtig roreinnretning (ultraturrax). Nå fraskilles den organiske fase med separator og ekstrakten inndampes i vakuum ved maksimalt 40°C. Ekstraktresten kromatograferes på den tidobbelte mengde kieselgel (Merck, 0,06 - 0,2 mm). For dette opprettes råekstrakten på den 1-2 dobbelte mengde kieselgel (Merck. 0,2 - 0,5 mm) idet losningen av resten i så lite metanol eller metanol-vannblanding som mulig tilsettes kieselgelen, og losningsmidlet deretter på nytt fjernes i vakuum. Den således impregnerte kieselgel suspenderes i kloroform-metanol (95 : 5) og denm tykke oppslemning påføres kromatograferingskolonnen. Elueringen begynnes med kloroform-metanol (95 : 5) og videre-føres så under i det enkelte tilfelle fordobling av metanol-andelen til 40%. Kromatogramfraksjonen med antifungusaktivitet mot Candida albicans og metaboliter i tynnskiktkromatogram-området av
området av S 31794/F-l forenes.
De således erholdte fraksjoner kromatograferes på den 100-dobbelte mengde sephadeks LH-20 med metanol og fraksjonene forenes på nytt tilsvarende antifungis-aktiviteten og på grunn av den tynnskikt-kromatografiske resultat. Det nå sterkt anrikede antibiotikum kromatograferes på nytt på den 100-dobbelte mengde, kieselgel (Merck: 0,05 - 0,2 mm) hvorved det for eluering anvendes kloroform-metanol-vann (71 : 25 : 4). Fraksjonsrestene undersokes tynnskikt-kromatografisk på innhold av antibiotikum S 31794/F-l og de rene andeler forenes. Substansen loses i litt metanol og helles ved tilsetning av eter, hvorved S 31794-1 erholdes i form av et hvitt, amorft pulver. Etter torking i hoyvakuum ved 25 - 30°C smelter amoroft S 31794/F-l ved 178 - 18o8c, (spalting). Det amorfe stoff krystalliseres fra den 10-dobbelte mengde av blandingen etylacetat (metanol-vann (80 : 12 ; 8) hvorved trådformede krystaller av antibiotikumet S 31794/F-l erholdes. Smeltepunkt 181 - 183°C (spalting) etter torking i hoyvakuum i 20°C.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av S 31794/F-l, karakterisert ved atenS 31794/F-l produserende stamme av sopparten acrophialophora limonispora nov. spee. Dreyfuss + Muller dyrkes på eller i et nærings-medium og her-etter isoleres S 31794/F-l fra g jaer ing sbulliongen og renses på i og for seg kjente måter.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det som ny stamme av sopparten Acrophialophora limonispora nov. spee. Dreyfuss + Muller anvendes stammen NRRL 8095.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 2, karakterisert ved at det anvendes en stamme som utvinnes av utgangsstammen av sopparten Acrophialophora limonispora nov. spee. Dreyfuss + Muller ved behandling, med mutagene substanser éLLec stråler eller ved seleksjon.
4. Dyrkingsbulliong,
karakterisert ved at den er oppnådd ved dyrking av en S 31794/F-l produserende stamme av sopparten acrophialophora limonispora nov. spee. Dreyfuss + Muller.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH889475 | 1975-07-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO762267L true NO762267L (no) | 1977-01-11 |
Family
ID=4345963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO762267A NO762267L (no) | 1975-07-08 | 1976-06-30 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5210493A (no) |
| AT (1) | ATA492476A (no) |
| AU (1) | AU1564776A (no) |
| BE (1) | BE843845A (no) |
| DE (1) | DE2628965A1 (no) |
| DK (1) | DK292776A (no) |
| ES (1) | ES449582A1 (no) |
| FI (1) | FI761878A (no) |
| FR (1) | FR2316966A1 (no) |
| IL (1) | IL49978A0 (no) |
| NL (1) | NL7607326A (no) |
| NO (1) | NO762267L (no) |
| NZ (1) | NZ181395A (no) |
| PT (1) | PT65328B (no) |
| SE (1) | SE7607472L (no) |
| ZA (1) | ZA764071B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5452797A (en) * | 1977-10-04 | 1979-04-25 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Novel antibiotic substance bn-200, and its preparation |
| CA1170598A (en) * | 1979-12-13 | 1984-07-10 | Bernard J. Abbott | Process for the preparation of cyclic peptide nuclei |
| JPH01227817A (ja) * | 1988-03-09 | 1989-09-12 | Kioritz Corp | 二サイクル・ユニフロー火花点火機関 |
-
1976
- 1976-06-06 ES ES449582A patent/ES449582A1/es not_active Expired
- 1976-06-28 DE DE19762628965 patent/DE2628965A1/de active Pending
- 1976-06-29 DK DK292776A patent/DK292776A/da unknown
- 1976-06-29 FI FI761878A patent/FI761878A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-06-30 SE SE7607472A patent/SE7607472L/xx unknown
- 1976-06-30 NO NO762267A patent/NO762267L/no unknown
- 1976-07-02 NL NL7607326A patent/NL7607326A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-07-06 AT AT492476A patent/ATA492476A/de not_active Application Discontinuation
- 1976-07-06 AU AU15647/76A patent/AU1564776A/en not_active Expired
- 1976-07-06 BE BE168687A patent/BE843845A/xx unknown
- 1976-07-06 IL IL49978A patent/IL49978A0/xx unknown
- 1976-07-06 NZ NZ181395A patent/NZ181395A/xx unknown
- 1976-07-07 JP JP51079984A patent/JPS5210493A/ja active Pending
- 1976-07-07 PT PT65328A patent/PT65328B/pt unknown
- 1976-07-07 FR FR7620770A patent/FR2316966A1/fr not_active Withdrawn
- 1976-07-08 ZA ZA00764071A patent/ZA764071B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2628965A1 (de) | 1977-01-20 |
| FI761878A (no) | 1977-01-09 |
| PT65328A (fr) | 1976-08-01 |
| PT65328B (fr) | 1978-04-05 |
| NZ181395A (en) | 1978-09-25 |
| DK292776A (da) | 1977-01-09 |
| AU1564776A (en) | 1978-01-12 |
| ZA764071B (en) | 1978-02-22 |
| SE7607472L (sv) | 1977-01-09 |
| JPS5210493A (en) | 1977-01-26 |
| IL49978A0 (en) | 1976-09-30 |
| FR2316966A1 (fr) | 1977-02-04 |
| ES449582A1 (es) | 1977-12-01 |
| BE843845A (fr) | 1977-01-06 |
| ATA492476A (de) | 1979-05-15 |
| NL7607326A (nl) | 1977-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5055487A (en) | Novel anti-fungal compounds | |
| OKA et al. | Terpestacin, a new syncytium formation inhibitor from Arthrinium sp. | |
| US5352800A (en) | Process for the production of a novel endothelin antagonist | |
| AU640756B2 (en) | 2,8-dioxabicyclo(3,2,1)octane derivatives,their production from cultures of MF 5447 and MF 5466 and their use as anti hyper cholesterolemics | |
| IE49743B1 (en) | Antihypercholesteraemic agent,monacolin k,and its preparation | |
| NO753291L (no) | ||
| US5132320A (en) | Squalene synthetase inhibitors | |
| US3432598A (en) | Antibiotic sl 2266 | |
| US4952604A (en) | Antifungal agent | |
| NO762267L (no) | ||
| US5276055A (en) | Antibiotic agents | |
| US5801172A (en) | Antifungal agent from sporomiella minimoides | |
| US3847742A (en) | Process for deacetoxycephalosporin c | |
| WO1982000587A1 (en) | New metabolites,processes for their production and their use | |
| Morooka et al. | Chemical and Toxicological Studies of the Phytotoxin, 6α, 7 β, 9α-Trihydroxy-8 (14), 15-isopimaradiene-20, 6-γ-lactone, Produced by a Parasitic Fungus, Phomopsis sp., in Wilting Pine Trees | |
| US5597806A (en) | Antifungal agents | |
| US5304485A (en) | Antibiotic producing microorganism | |
| US5441987A (en) | Antifungal agent | |
| GB2261375A (en) | Inhibitors of farnesyl protein transferase as anti-cancer agents | |
| US5770587A (en) | Antifungal agents | |
| US5236929A (en) | Compound uca1064-b | |
| US6521600B1 (en) | Compound, WF002, production thereof and use thereof | |
| US5543429A (en) | Antifungal agents | |
| US5166217A (en) | Antifungal agents | |
| US5686637A (en) | Antifungal agent |