NO325071B1 - Fluorescent optical sensor - Google Patents

Fluorescent optical sensor Download PDF

Info

Publication number
NO325071B1
NO325071B1 NO19973761A NO973761A NO325071B1 NO 325071 B1 NO325071 B1 NO 325071B1 NO 19973761 A NO19973761 A NO 19973761A NO 973761 A NO973761 A NO 973761A NO 325071 B1 NO325071 B1 NO 325071B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
light
indicator
fluorescence sensor
sensor according
fluorescence
Prior art date
Application number
NO19973761A
Other languages
Norwegian (no)
Other versions
NO973761L (en
NO973761D0 (en
Inventor
Arthur E Colvin Jr
Original Assignee
Arthur E Colvin Jr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Arthur E Colvin Jr filed Critical Arthur E Colvin Jr
Publication of NO973761D0 publication Critical patent/NO973761D0/en
Publication of NO973761L publication Critical patent/NO973761L/en
Publication of NO325071B1 publication Critical patent/NO325071B1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6428Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N2021/7769Measurement method of reaction-produced change in sensor
    • G01N2021/7786Fluorescence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Led Device Packages (AREA)
  • Light Receiving Elements (AREA)
  • Gyroscopes (AREA)

Abstract

En fluorescens-sensor (10) for deteksjon av tilstedeværelse og mengde av en analytt. Fluorescens-sensoren (10) har en lysdetektor (12), et høypass-filter (14) plassert ved lysdetektoren (12), og et glass-lag. (80) plassert ved høypassfilteret (14). Et indikator-lag (18) er plassert ved glass-laget (80) og en lysemitterende diode (20) er lagt inn i indikator-laget. Indikator-laget (18) har indikator-molekyler som gir fluorescensemisjon som resultat av lys fra den lysemitterende dioden (20). Indikatorlaget (18) tillater diffusjon av en analytt og tilstedeværelsen av analytten reduserer mengden av lys emittert fra indikator-molekylene som passerer gjennom glass-laget (80) og høypass-filteret (14) og faller inn på lysdetektoren (12). Siden mengden med strøm fra lysdetektoren (12) avhenger av det innfallende lyset brukes dette for å detektere tilstedeværelsen og mengden med analytt. I en utførelse omfatter den dessuten en bølgeleder.A fluorescence sensor (10) for detecting the presence and amount of an analyte. The fluorescence sensor (10) has a light detector (12), a high-pass filter (14) located at the light detector (12), and a glass layer. (80) located by the high-pass filter (14). An indicator layer (18) is located at the glass layer (80) and a light emitting diode (20) is inserted into the indicator layer. The indicator layer (18) has indicator molecules that produce fluorescence emission as a result of light from the light emitting diode (20). The indicator layer (18) allows diffusion of an analyte and the presence of the analyte reduces the amount of light emitted from the indicator molecules which pass through the glass layer (80) and the high-pass filter (14) and fall on the light detector (12). Since the amount of current from the light detector (12) depends on the incident light, this is used to detect the presence and the amount of analyte. In one embodiment, it further comprises a waveguide.

Description

Fluorescens er et fotokjemisk fenomen i hvilket et foton med en bestemt lys-bølgelengde (eksitasjons-bølgelengde) treffer et indikator-molekyl, for derved å eksitere et elektron opp til et høyere energinivå, som et resultat av kollisjonen. Når det eksiterte elektronet faller tilbake til sin opprinnelige grunntilstand blir et annet foton emittert med en lengre bølgelengde (emisjons-bølgelengde). Fluorescence is a photochemical phenomenon in which a photon with a specific light wavelength (excitation wavelength) hits an indicator molecule, thereby exciting an electron to a higher energy level, as a result of the collision. When the excited electron falls back to its original ground state, another photon is emitted with a longer wavelength (emission wavelength).

Indikator-molekyler er spesifisert ved deres eksitasjons- og emisjons-bølgelengder. Fluorescens-emisjonen fra et indikator-molekyl kan dempes eller forsterkes av den lokale tilstedeværelsen av molekylet som skal analyseres. Indicator molecules are specified by their excitation and emission wavelengths. The fluorescence emission from an indicator molecule can be attenuated or enhanced by the local presence of the molecule to be analyzed.

For eksempel kan et tris (4,7-diphenyl-l 10-phenanthrolin) ruthenium (II) perklorat-molekyl, særlig ved oksygen-måling, eksiteres med lys inn i stoffet ved 460 nm (blått). Mole-kylets fluorescens-emisjon oppstår umiddelbart ved 620 nm (oransje-rødt). Imidlertid blir emisjonen slukket av den lokale tilstedeværelsen av oksygen som påvirker indikator-molekylet, slik at intensiteten av fluorescensen står i forhold til den omkringliggende konsentrasjonen av oksygen. Dermed, desto mer oksygen som er tilstede, desto mindre er emisjons-intensiteten, og vise versa, og når det ikke er noe oksygen tilstede oppnås maksimal fluprescens-intensitet av emittert lys. For example, a tris (4,7-diphenyl-1 10-phenanthroline) ruthenium (II) perchlorate molecule, especially in oxygen measurement, can be excited with light into the substance at 460 nm (blue). The molecule's fluorescence emission occurs immediately at 620 nm (orange-red). However, the emission is quenched by the local presence of oxygen affecting the indicator molecule, so that the intensity of the fluorescence is proportional to the surrounding concentration of oxygen. Thus, the more oxygen is present, the less is the emission intensity, and vice versa, and when there is no oxygen present, maximum flupresence intensity of emitted light is achieved.

Disse analytiske teknikkene der fluorescens-molekyler brukes som indikatorer har typisk blitt brukt i fluorescens-spektrometere. Disse instrumentene er konstruert for å lese fluorescens-intensitet og dessuten nedbrytningstiden for fluorescensen. Disse innretningene koster normalt 20.000 til 50.000 dollar og blir normalt brukt i forskningslaboratorier. These analytical techniques in which fluorescent molecules are used as indicators have typically been used in fluorescence spectrometers. These instruments are designed to read fluorescence intensity and also the decay time of the fluorescence. These devices normally cost 20,000 to 50,000 dollars and are normally used in research laboratories.

Et andre område av kjent fluorescens-sensorer er fiberoptiske innretninger. Disse sensor-innretningene tillater miniatyrisering og fjernmålinger av bestemte analytter. Fluorescens-indikator-molekylet holdes på plass med mekaniske eller kjemiske midler på enden av en optisk fiber. Ved den motsatte enden er det feste et fiber-kobler (y-formet fiber) eller stråledeler. A second area of known fluorescence sensors are fiber optic devices. These sensor devices allow miniaturization and remote measurements of specific analytes. The fluorescence indicator molecule is held in place by mechanical or chemical means at the end of an optical fiber. At the opposite end, a fiber coupler (y-shaped fiber) or beam splitter is attached.

Innfallende eksitasjonslys blir koblet gjennom et ben på fiberen, vanligvis gjennom et filter og en linse. Eksita-sjonslyset blir ført via fiberen til den andre enden der fluorescens-indikator-molekylet er festet til tuppen. Ved eksitasjon stråler indikator-molekylet jevnt ut fluorescens-lys, og noe av dette fanges opp av fiber-enden og forplanter seg tilbake gjennom fiberen til Y-koblingen. Ved koblingen blir en vesentlig del, normalt halvparten av fluorescensen ført tilbake til kilden eller opprinnelsespunktet, og er dermed ikke tilgjengelig for signal-deteksjon. For å ta hensyn til ineffektiviteten i systemet brukes ofte lasere for å øke energien i inngangs-signalet og svært følsomme fotomultiplikator-rør blir brukt som detektorer, som derved øker kostnadene med tusenvis av dollar. Den andre halvdelen forplanter seg langs det andre benet i Y'en til detektoren og blir registrert. En primær ulempe ved systemet er tapene som oppstår ved hver fiberkobling og via linser og filtre. Systemet har maksimalt 1-5% effektivitet med resulterende tap i følsomhet og område. Disse innretningene har blitt demonstrert i laboratorier og har i det siste blitt tilgjengelig kommersielt for svært begrensede anvendelser. Disse innretningene skiller seg fra de ovennevnte fluorescens Incident excitation light is coupled through a leg of the fiber, usually through a filter and a lens. The excitation light is led via the fiber to the other end where the fluorescence indicator molecule is attached to the tip. Upon excitation, the indicator molecule evenly emits fluorescence light, and some of this is captured by the fiber end and propagates back through the fiber to the Y-connection. During the coupling, a significant part, normally half of the fluorescence is returned to the source or point of origin, and is thus not available for signal detection. To account for the inefficiency of the system, lasers are often used to increase the energy of the input signal and very sensitive photomultiplier tubes are used as detectors, thereby increasing the cost by thousands of dollars. The other half propagates along the second leg of the Y to the detector and is recorded. A primary disadvantage of the system is the losses that occur at each fiber link and via lenses and filters. The system has a maximum of 1-5% efficiency with resulting loss in sensitivity and range. These devices have been demonstrated in laboratories and have recently become available commercially for very limited applications. These devices differ from the above mentioned fluorescence

spektrofotometerhe ved at de er dedikert til sin spesielle anvendelse. spectrophotometers in that they are dedicated to their particular application.

Den europeiske patentsøknaden nr. 0 534 670 Al presenterer en fiberoptisk sensor for å detektere tilstedeværelse eller konsentrasjon av spesielle typer kjemiske eller biologiske forekomster med lysemitterende og detekterende elementer slik som en lysemitterende galliumarseniddiode og en lysdetektor med Schottkydiode, der nevnte elementer er tilveiebrakt i et halvlederlegeme med en optisk fiber som er dannet på en overflate av legemet for å lede lys fra den lysemitterende dioden til detektoren. The European Patent Application No. 0 534 670 A1 presents a fiber optic sensor for detecting the presence or concentration of special types of chemical or biological deposits with light emitting and detecting elements such as a light emitting gallium arsenide diode and a light detector with a Schottky diode, said elements being provided in a semiconductor body with an optical fiber formed on a surface of the body to guide light from the light emitting diode to the detector.

I motsetning til foreliggende oppfinnelse presenterer imidlertid ikke nevnte europeiske patentsøknad indikator-midler som omfatter et materiale som tillater analytten å diffundere inn i det og har lysemitterende indikatormolekyler spesifikke for analytten, for å gi interaksjon mellom indikatormolekylene og analytten for å endre mengden innfallende lys på lysdetektormidlene. However, in contrast to the present invention, said European patent application does not present indicator means comprising a material which allows the analyte to diffuse into it and having light-emitting indicator molecules specific to the analyte, to provide interaction between the indicator molecules and the analyte to change the amount of incident light on the light detector means .

Nevnte europeiske patentsøknad presenterer at lys overføres som stråler ut fra et lysemitterende element via optiske fiberanordninger til et lysdetekterende element. Bruken av optisk fiber tillater effektiv overføring av lys fra emitteren til detektoren. På grunn av at lyset overføres gjennom en optisk fiber, er den relative orienteringen av den primære aksen for det lysemitterende elementet og den primære aksen for det lysdetekterende elementet, ikke vesentlig. I følge foreliggende oppfinnelse derimot, er den lysemitterende dioden og lysmåleren plassert på en slik måte at den primære, eller hovedaksen, for lysutstrålingen fra den lysemitterende dioden, er i det vesentlige perpendikulær på den primære aksen, eller hovedaksen, for lysdeteksjonen for lysdetektoren. Dette er svært viktig siden det fører til høy effektivitet og høy følsomhet. Said European patent application presents that light is transmitted radiating from a light-emitting element via optical fiber devices to a light-detecting element. The use of optical fiber allows efficient transmission of light from the emitter to the detector. Because the light is transmitted through an optical fiber, the relative orientation of the primary axis of the light emitting element and the primary axis of the light detecting element is not significant. According to the present invention, however, the light-emitting diode and the light meter are positioned in such a way that the primary, or main axis, of the light emission from the light-emitting diode is substantially perpendicular to the primary axis, or main axis, of the light detection for the light detector. This is very important as it leads to high efficiency and high sensitivity.

På bakgrunn av det som er beskrevet ovenfor er det tydelig at det er definitive begrensninger ved slike tidligere kjente fluorescens-innretninger, inkludert kostnader, ineffektivitet og begrensninger med hensyn til bruk. I tillegg er slike kjente fluorescens innretninger kompliserte med mange separate deler, og er uhåndterlige. Based on what has been described above, it is clear that there are definite limitations to such prior art fluorescence devices, including cost, inefficiency and limitations in terms of use. In addition, such known fluorescence devices are complicated with many separate parts, and are unwieldy.

Denne oppfinnelsen overkommer problemene forbundet med kjente fluorescens-innretninger og tilveiebringer en fluorescens-innretning med svært reduserte kostnader og kompleksitet i tillegg til vesentlig forbedret effektivitet. Denne oppfinnelsen tilveiebringer en ny plattform som i stor grad utvider bruken av fluorescens-indikator-molekyler som en sensor som gir anvendbarhet, følsomhet og kostnadsanalyser som ikke tidligere har vært tilgjengelig. Oppfinnelsen gir også økt anvendbarhet og er enklere å bruke samtidig som den er mer pålitelig enn kjente fluorescens-innretninger. This invention overcomes the problems associated with known fluorescence devices and provides a fluorescence device with greatly reduced cost and complexity in addition to substantially improved efficiency. This invention provides a new platform that greatly expands the use of fluorescence indicator molecules as a sensor that provides applicability, sensitivity, and cost assays not previously available. The invention also provides increased applicability and is easier to use while being more reliable than known fluorescence devices.

OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN SUMMARY OF THE INVENTION

Denne oppfinnelsen angår fluorescens-innretninger og særlig fluorescens-sensorer. This invention relates to fluorescence devices and in particular to fluorescence sensors.

Dermed er det et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en forbedret fluorescens-sensor. Thus, it is an object of the invention to provide an improved fluorescence sensor.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor med høy effektivitet. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor with high efficiency.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor med bedret optisk effektivitet. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor with improved optical efficiency.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor med øket følsomhet. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor with increased sensitivity.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som omfatter få deler. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which comprises few parts.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som er lett å produsere. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which is easy to manufacture.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som gir vesentlig reduserte produksjons-kostnader. It is an aim of the invention to provide a fluorescence sensor which provides substantially reduced production costs.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som kan produseres ved hjelp av standard produksj onsteknikker. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which can be produced using standard production techniques.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som er lett å sette sammen. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which is easy to assemble.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som koster lite. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor that costs little.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som har et øket antall anvendelser. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which has an increased number of applications.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som kan brukes i krevende omgivelser. It is an aim of the invention to provide a fluorescence sensor that can be used in demanding environments.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som har øket termisk toleranse. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which has increased thermal tolerance.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som kan miniatyriseres. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor that can be miniaturized.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor med redusert volum. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor with a reduced volume.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som gir øket funksjonalitet i et redusert volum. It is an aim of the invention to provide a fluorescence sensor which provides increased functionality in a reduced volume.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor med øket funksjonell tetthet. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor with increased functional density.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som er velegnet for plassering på steder der det tilgjengelige volumet er begrenset. It is an aim of the invention to provide a fluorescence sensor which is suitable for placement in places where the available volume is limited.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som er velegnet for bruk i flere forskjellige, vanskelige situasjoner. It is an aim of the invention to provide a fluorescence sensor which is suitable for use in several different, difficult situations.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som omfatter et emitter-element som er plassert inne i et kjemisk aktivt element. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which comprises an emitter element which is placed inside a chemically active element.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som omfatter et emitter-element som er lagt inn i et polymer (organisk eller uorganisk) i hvilket indikator-elementet er holdt på plass. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which comprises an emitter element which is embedded in a polymer (organic or inorganic) in which the indicator element is held in place.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som kan anvendes som plattform for fluorescens, luminescens, fosforescens, absorpsjons eller refraktiv forskjells-indikator-molekyler festet til eller i polymeret i hvilket sensoren er innbakt. It is an aim of the invention to provide a fluorescence sensor that can be used as a platform for fluorescence, luminescence, phosphorescence, absorption or refractive difference indicator molecules attached to or in the polymer in which the sensor is embedded.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor med en innbakt kilde hvorved teknikken for undersøkelse av indikator-molekylet er via direkte eksitasjon/emisjon, flyktige (evanescens) eksitasjoner eller eksitasjoner av typen overflate-plasmon resonans eller indirekte eksitasjon via et sekundært fluorescens-molekyl. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor with a baked-in source whereby the technique for examining the indicator molecule is via direct excitation/emission, volatile (evanescence) excitations or excitations of the surface plasmon resonance type or indirect excitation via a secondary fluorescence molecule.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor der emisjons-elementet som er innbakt er integrert med lav- og høy-pass optiske filtre. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor in which the emission element which is baked in is integrated with low- and high-pass optical filters.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som har et integrert optisk deteksjons-element eller diode. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which has an integrated optical detection element or diode.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som bygget i én enhet på en enkelt chip eller integrert pakke. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor built in one unit on a single chip or integrated package.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor i hvilken all optisk prosessering blir utført innen den integrerte komponenten og bare energi- og signal-ledere går inn og ut av den aktive innretningen eller enheten. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor in which all optical processing is performed within the integrated component and only energy and signal conductors enter and exit the active device or unit.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor der senderen er en lysemitterende diode (LED) terning for å gi optimal radial emisjon av eksitasjons-stråling fra kilden. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor where the transmitter is a light emitting diode (LED) cube to provide optimal radial emission of excitation radiation from the source.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor der den primære aksen for eksitasjons-strålingen fra den lysemitterende dioden er normalt på den primære aksen for lysdeteksjonen av deteksjonen ved lysdetektoren. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor in which the primary axis of the excitation radiation from the light-emitting diode is normal to the primary axis of the light detection of the detection by the light detector.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som eliminerer behovet for optiske fibrer. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which eliminates the need for optical fibers.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor med en helhetlig struktur der hele strålingen fra lyskilden blir sendt ut og forplanter seg gjennom indikator-laget, enten i laget eller plassert ved festet ved overflaten på laget. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor with an overall structure where all the radiation from the light source is sent out and propagates through the indicator layer, either in the layer or placed at the attachment at the surface of the layer.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som kan brukes ved analysen av gass- eller væske-tilstander. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor that can be used in the analysis of gas or liquid states.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som kan brukes integrert med sin signal-prosesserings-elektronikk eller som en adskilt innretning. It is an aim of the invention to provide a fluorescence sensor which can be used integrated with its signal processing electronics or as a separate device.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor der tykkelsen på membran- eller indikator-laget blir kontrollert ved helling av det blandede innholdet ved gravitasjon eller trykk rundt sender-terningen. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor in which the thickness of the membrane or indicator layer is controlled by pouring the mixed content by gravity or pressure around the transmitter cube.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor det tykkelsen på indikatorlaget er optisk bare begrenset av tykkelsen på den radialt emitterende P/N-koblingen. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor in which the thickness of the indicator layer is optically limited only by the thickness of the radially emitting P/N junction.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som har et laypass-filter som er et belegg eller en film. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which has a laypass filter which is a coating or a film.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som har et høypassfilter som er et belegg, en film eller en skive. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which has a high-pass filter which is a coating, a film or a disc.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som kan bruke for et flertall analytter ved festing av et spesifisert indikator-molekyl på eller inne i sensorens indikator-lag og kalibrering av signal-prosesserings-elektronikken. It is an aim of the invention to provide a fluorescence sensor that can be used for a majority of analytes by attaching a specified indicator molecule on or inside the sensor's indicator layer and calibrating the signal processing electronics.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor hvis signal-prosesserings-elektronikk kan omfatte data-tolkningsmetoder for fasemodulering, levetid, intensitet eller relativ intensitet. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor whose signal processing electronics can include data interpretation methods for phase modulation, lifetime, intensity or relative intensity.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som kan ha hvilken som helst emisjons-bølgelengde og hvilken som helst deteksjons-bølgelengde. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which can have any emission wavelength and any detection wavelength.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor der lav- og høypassfiltrene kan ha hvilke som helst egnede eksklusjon/innpass-profil egnet til de valgte indikator-molekylene. It is an aim of the invention to provide a fluorescence sensor in which the low- and high-pass filters can have any suitable exclusion/pass-in profile suitable for the selected indicator molecules.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor der sensoren er en faststoff-sensor. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor where the sensor is a solid-state sensor.

Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fluorescens-sensor som er konstruert for ekstreme temperatur, trykk og omgivelsesforhold. It is an object of the invention to provide a fluorescence sensor which is designed for extreme temperature, pressure and environmental conditions.

Disse og andre formål vil fremgå av fluorescens-sensoren ifølge oppfinnelsen som har en lysdetektor, et høypass-filter plassert ved lysdetektoren, og et glasslag plassert ved høypass-filteret. Dessuten er et indikator-lag lokalisert ved glass-laget og en lysemitterende diode er innbakt i indikatorlagét. Indikator-laget har indikator-molekyler som gir en fluorescens-utstråling som et resultat av lys fra den lysemitterende dioden. Indikatorlagét tillater diffusjon av en analytt inn i det og tilstedeværelsen av analytten forandrer mengden lys emittert fra indikator-molekylene som passerer gjennom glasslaget og høypass-filteret og faller inn på lysdetektoren. Siden strøm-mengden fra lysdetektoren avhenger av det innfallende lyset brukes dette til å detektere tilstedeværelsen og mengden av analytt. I én utførelse finnes dessuten en bølgeleder. These and other purposes will be apparent from the fluorescence sensor according to the invention which has a light detector, a high-pass filter placed at the light detector, and a glass layer placed at the high-pass filter. In addition, an indicator layer is located at the glass layer and a light-emitting diode is baked into the indicator layer. The indicator layer has indicator molecules that give a fluorescence emission as a result of light from the light-emitting diode. The indicator layer allows diffusion of an analyte into it and the presence of the analyte changes the amount of light emitted from the indicator molecules that passes through the glass layer and the high-pass filter and falls on the light detector. Since the amount of current from the light detector depends on the incident light, this is used to detect the presence and amount of analyte. In one embodiment, there is also a waveguide.

KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGENE BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

Denne oppfinnelsen vil bli mer fullstendig beskrevet nedenfor med henvisning til de vedlagte tegningene. Figur 1 viser i perspektiv et delvis ekspandert bilde av fluorescens-sensoren ifølge oppfinnelsen som viser dens komponent-deler og hvordan den er laget. Figur 2 viser et topp-plan riss av fluorescens-sensoren This invention will be more fully described below with reference to the attached drawings. Figure 1 shows in perspective a partially expanded image of the fluorescence sensor according to the invention which shows its component parts and how it is made. Figure 2 shows a top plan view of the fluorescence sensor

ifølge oppfinnelsen vist i figur 1. according to the invention shown in Figure 1.

Figur 3 viser et forstørret snitt av fluorescens-sensoren ifølge oppfinnelsen vist i figurene 1 og 2, langs linjen 3-3 i figur 2. Figur 4 viser et topp-plan riss av en andre utførelse av Figure 3 shows an enlarged section of the fluorescence sensor according to the invention shown in Figures 1 and 2, along the line 3-3 in Figure 2. Figure 4 shows a top plan view of a second embodiment of

fluorescens-sensoren ifølge oppfinnelsen. the fluorescence sensor according to the invention.

Figur 5 viser et forstørret snitt av fluorescens-sensoren ifølge oppfinnelsen slik den er vist i figur 4, i det vesentlige langs linjen 5-5 i figur 4. Figur 6 er et perspektivbilde av fluorescens-sensoren ifølge oppfinnelsen i bruk med en indikator. Figure 5 shows an enlarged section of the fluorescence sensor according to the invention as shown in Figure 4, essentially along the line 5-5 in Figure 4. Figure 6 is a perspective view of the fluorescence sensor according to the invention in use with an indicator.

DETALJERT BESKRIVELSE AV DEN FORETRUKNE UTFØRELSEN DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENT

Med henvisning først til figurene 1, 2 og 3 er fluorescens-sensoren illustrert og vist til generelt med tallet 10. Sensoren 10 omfatter lysdetektor-midler for deteksjon av lys omfattende en tynn i det vesentlige flat lysdetektor eller skive 12, filtrerings-midler for filtrering av lyset omfattende et tynt i det vesentlige flatt høypass-filter-lag 14 som har en i det vesentlige rund omkrets som er plassert ved og er optisk koblet til lysdetektor-midlene omfattende lysdetektor-skiven 12 og en tynn i det vesentlige flat glass-skive 16 som har en i det vesentlige sirkulær periferi som er plassert ved og er optisk koblet til filter-midlene omfattende høypass-filter-laget 14. Sensoren 10 omfatter også indikator-midler for å danne en fluorescens-emisjon som resultat av eksitasjonslys omfattende et i det vesentlige flatt, tynt indikator-membran-lag 18 som har en i det vesentlige rund omkrets som er plassert ved og er optisk koblet til glass-laget 16, lys-emitterings-midler for utsendelse av eksitasjonslys omfattende en lysemitterende diode 20 (LED) som er plassert innen den sentrale delen av indikator-laget 18 an en tynn elektrisk ledende reflekterende metallskive 22 som er plassert mellom den lysemitterende dioden 20 og glass-skiven 16 pluss filtreringsmidler for filtrering av lys omfattende et lavpass-filter-belegg 24 som omgir den øvre delen av den lysemitterende dioden 20. Som indikert i figur 1 helles indikatorlagét 18 på plass. With reference first to Figures 1, 2 and 3, the fluorescence sensor is illustrated and indicated generally by the number 10. The sensor 10 comprises light detector means for detecting light comprising a thin, substantially flat light detector or disc 12, filtering means for filtering of the light comprising a thin substantially flat high-pass filter layer 14 having a substantially circular circumference located at and optically coupled to the light detector means comprising the light detector disk 12 and a thin substantially flat glass disk 16 which has a substantially circular periphery which is located at and is optically connected to the filter means comprising the high-pass filter layer 14. The sensor 10 also comprises indicator means for producing a fluorescence emission as a result of excitation light comprising a i the substantially flat, thin indicator membrane layer 18 having a substantially circular circumference located at and optically coupled to the glass layer 16, light-emitting means for emitting echo citation light comprising a light emitting diode (LED) 20 which is placed within the central part of the indicator layer 18 on a thin electrically conductive reflective metal disk 22 which is placed between the light emitting diode 20 and the glass disk 16 plus filtering means for filtering light comprising a low-pass filter coating 24 surrounding the upper part of the light-emitting diode 20. As indicated in Figure 1, the indicator layer 18 is poured into place.

Detaljene ved konstruksjonen av sensoren 10 kan best forstås ved henvisning til figur 3, i tillegg til figur 1. Som illustrert i figurene 1 og 3 er lysdetektorlaget 12 koblet til en positiv pinne 26 og en negativ pinne 28 hvis respektive øvre og nedre deler 30 og 32 er elektrisk koblet til lysdetektor-laget 12. En ledning 36 har én ende loddet eller festet ved hjelp av ledende lim til den øvre delen 30 av pinnen 26 og den andre enden er festet på konvensjonell måte til den øvre flaten 38 på lysdetektor-laget 12. På samme måte har en ledning 40 en ende koblet til den ene endedelen 32 på pinnen 28 ved lodding eller ledende lim og den andre enden festet til undersiden 34 av lysdetektoren 12 på en konvensjonell måte. The details of the construction of the sensor 10 can best be understood by reference to Figure 3, in addition to Figure 1. As illustrated in Figures 1 and 3, the light detector layer 12 is connected to a positive pin 26 and a negative pin 28 whose respective upper and lower parts 30 and 32 is electrically connected to the light detector layer 12. A wire 36 has one end soldered or attached by means of conductive glue to the upper part 30 of the pin 26 and the other end is attached in a conventional manner to the upper surface 38 of the light detector layer 12. Similarly, a wire 40 has one end connected to one end portion 32 of the pin 28 by soldering or conductive glue and the other end attached to the underside 34 of the light detector 12 in a conventional manner.

Høypass-filteret 14 har sin underside 42 festet til den oversiden av overflaten 38 på lysdetektoren 12 med et svært tynt lag av optisk lim 44 og den øvre overflaten av høypass-filteret 14 er festet til undersiden av 48 på et glass-lag 16 med et andre veldig tynt lag med optisk lim 50. Den reflekterende folien 22 er festet til den øvre overflaten 52 på glasslaget 16 med et egnet lim 53 kjent innen fagområdet og den lysemitterende dioden 20 er festet til oversiden av den reflekterende folien 22 med et elektrisk ledende limlag 54. Lavpassfilter-belegget 24 er festet til den øvre yttersiden av den lysemitterende dioden 20 med lysledende lim 56. The high-pass filter 14 has its underside 42 attached to the upper side of the surface 38 of the light detector 12 with a very thin layer of optical adhesive 44 and the upper surface of the high-pass filter 14 is attached to the underside of 48 on a glass layer 16 with a second very thin layer of optical adhesive 50. The reflective foil 22 is attached to the upper surface 52 of the glass layer 16 with a suitable adhesive 53 known in the art and the light emitting diode 20 is attached to the upper side of the reflective foil 22 with an electrically conductive adhesive layer 54. The low-pass filter coating 24 is fixed to the upper outer side of the light-emitting diode 20 with light-conducting glue 56.

Elektriske ledninger 58 og 60 er tilveiebrakt for den lysemitterende dioden 20 og strekker seg henholdsvis til den lysemitterende dioden 20 og den elektrisk koblede ledende folie-skiven 22 til de respektive øvre endedelene 66 og 68 på pinnene 62 og 64, hvis respektive øvre endedeler 66 og 68 er plassert under den ytre delen av den nedre overflaten 42 på filterlaget 14. Indikator-membran-laget 18 inneholder indikator-molekyler vist til med tallet 71 og støpt på den øvre overflaten 52 på glasslaget 16 og dessuten rundt den lysemitterende dioden 20 og dennes lavpass-filter-belegg 24 og deler av dennes ledere 58 og 60. Electrical leads 58 and 60 are provided for the light emitting diode 20 and extend respectively to the light emitting diode 20 and the electrically coupled conductive foil disk 22 to the respective upper end portions 66 and 68 of the pins 62 and 64, whose respective upper end portions 66 and 68 is placed under the outer part of the lower surface 42 of the filter layer 14. The indicator-membrane layer 18 contains indicator molecules indicated by the number 71 and cast on the upper surface 52 of the glass layer 16 and also around the light-emitting diode 20 and its low-pass filter coating 24 and parts of its conductors 58 and 60.

I tillegg er det tilveiebrakt en sirkulær ringformet hus 70 dannet i bearbeidet metall som omslutter de ytre endene av lysdetektorlaget 12, filterlaget 14, glass-laget 16 og membranlaget 18. Den nedre delen av det formede huset 70 er lokket eller forseglet med støpekeramikk eller annet leirmateriale 72 kjent innen fagområdet som også holder pinnene 26,28,62 og 64 på plass. Dermed er sensoren 10 en enhetlig struktur med alle sine operasjonelle komponenter plasser innenfor huset 70, og bare de positive og negative signal-pinnene 26 og 28, og de elektriske energitilførsels-pinnene 62 og 64 som strekker seg fra den enhetlige strukturen omgitt av og innesluttet i huset 70. Det er viktig å bemerke, som indikert i figur 3, at den lysemitterende dioden . 20 og lysmåleren 12 er plassert på en slik måte at den primære, eller hovedaksen, for lysutstrålingen fra den lysemitterende dioden 20, designert med bokstaven A, er i det vesentlige perpendikulær på den primære aksen, eller hovedaksen, designert med bokstaven B, for lysdeteksjonen for lysdetektoren 12. Dette er svært viktig for fluorescens-sensoren 10 siden det fører til høy effektivitet og høy følsomhet. In addition, a circular annular housing 70 formed in machined metal is provided which encloses the outer ends of the light detector layer 12, the filter layer 14, the glass layer 16 and the membrane layer 18. The lower part of the shaped housing 70 is capped or sealed with cast ceramic or other clay material 72 known in the art which also holds pins 26,28,62 and 64 in place. Thus, the sensor 10 is a unitary structure with all its operational components located within the housing 70, and only the positive and negative signal pins 26 and 28, and the electrical power supply pins 62 and 64 extending from the unitary structure surrounded and contained in housing 70. It is important to note, as indicated in Figure 3, that the light-emitting diode . 20 and the light meter 12 are positioned in such a way that the primary, or main axis, of the light emission from the light emitting diode 20, designated by the letter A, is substantially perpendicular to the primary axis, or main axis, designated by the letter B, of the light detection for the light detector 12. This is very important for the fluorescence sensor 10 since it leads to high efficiency and high sensitivity.

En annen utførelse av fluorescens-sensoren ifølge oppfinnelsen er vist i figurene 4 og 5, og er vist til med tallet 74. Sensoren 74 omfatter en lysdetektor for detektering av lys omfattende et tynt lysdeteksjons-lag 76 Another embodiment of the fluorescence sensor according to the invention is shown in figures 4 and 5, and is indicated by the number 74. The sensor 74 comprises a light detector for detecting light comprising a thin light detection layer 76

som er i det vesentlige identisk med den tidligere beskrevne skiven eller laget 12, filtreringsmidler for filtrering av lys omfattende et høypassfilter-lag 78 som er i det vesentlige identisk til det tidligere beskrevne høypass-filter-laget 14 og at glasslag 80 som er i det vesentlige identisk til det tidligere beskrevne glass-laget 16. Høypassfilter-laget 78 er plassert ved og er optisk koblet which is essentially identical to the previously described disc or layer 12, filtering means for filtering light comprising a high-pass filter layer 78 which is essentially identical to the previously described high-pass filter layer 14 and that glass layer 80 which is in the substantially identical to the previously described glass layer 16. The high-pass filter layer 78 is located at and is optically coupled

til lysdetektoren omfattende lysdetektor-laget eller skiven 76. Glass-laget 80 er plassert ved og er optisk koblet til filterinnretningene som omfatter filterlaget 78. Imidlertid har sensoren 74 også bølgeleder-egenskaper for å fungere som en bølgeleder omfattende et tynt, i det vesentlige flatt, bølgeleder-lag 82 hvis underside 84 er plassert ved og er i optisk kontakt med oversiden 86 på glass-laget.80 ved hjelp av et optisk lim 88. Den øvre overflaten 90 på to the light detector comprising the light detector layer or disc 76. The glass layer 80 is located at and is optically coupled to the filter devices comprising the filter layer 78. However, the sensor 74 also has waveguide properties to act as a waveguide comprising a thin, substantially flat , waveguide layer 82 whose lower side 84 is located at and is in optical contact with the upper side 86 of the glass layer 80 by means of an optical adhesive 88. The upper surface 90 of

bølgelederlaget 82 er plasser ved og er i optisk kontakt med den nedre overflaten 92 på et indikator-lag 94. Dette indikator-laget 94 har indikator-molekyler vist til med tallet 95 og kan støpes på oversiden 90 av bølgelederlaget 82. Sensoren 74 har også lysemitterende midler for utsendelse av eksitasjons-lys omfattende en lysemitterende diode 96 som tilsvarer den tidligere beskrevne dioden 20, filtreringsmidier for filtrering av lys omfattende et lavpassfilter-belegg 98 som omgir de øvre delene av dioden 96 som tilsvarer det tidligere beskrevne lavpassfilter-belegget 24 og den lysemitterende dioden 96 har sin nedre overflate i kontakt med en tynn elektrisk ledende, reflekterende skive 100 av metallfolie som tilsvarer den tidligere beskrevne reflekterende, elektrisk ledende skiven 22 av metallfolie. the waveguide layer 82 is located by and is in optical contact with the lower surface 92 of an indicator layer 94. This indicator layer 94 has indicator molecules indicated by the number 95 and can be cast on the upper side 90 of the waveguide layer 82. The sensor 74 also has light-emitting means for emitting excitation light comprising a light-emitting diode 96 corresponding to the previously described diode 20, filtering media for filtering light comprising a low-pass filter coating 98 surrounding the upper parts of the diode 96 corresponding to the previously described low-pass filter coating 24 and the light emitting diode 96 has its lower surface in contact with a thin electrically conductive reflective disk 100 of metal foil corresponding to the previously described reflective electrically conductive disk 22 of metal foil.

Som illustrert i figur 5 har sensoren 74 henholdsvis positive og negative pinner 102 og 104 som tilsvarer de tidligere beskrevne pinnene 26 og 28, og er elektrisk koblet til den respektive oversiden 105 og undersiden 106 av lysdetektor-laget 76 på en konvensjonell måte via de respektive elektriske lederne 107 og 109. Høypassfilter-laget 78 har sin underside 114 festet til oversiden 112 av lysdetektorlaget 76 med et svært tynt lag av optisk lim 116 tilsvarende det tidligere beskrevne limet 44. Den øvre overflaten 118 på høypassfilteret 78 er også festet til den nedre overflaten 120 på glasslaget 80 med et tynt lag 122 av optisk lim tilsvarende det tidligere beskrevne limet 50. Den reflekterende folieskiven 100 er koblet til den øvre overflaten 86 på glass-laget 80 med et egnet lim kjent innen fagområdet og den lysemitterende dioden 96 er festet til den øvre overflaten av den reflekterende folien 100 med et lag 124 av elektrisk ledende lim og lavpassfilter-laget 98 er festet til dioden 96 med et lysledende limbelegg (ikke vist). As illustrated in Figure 5, the sensor 74 has positive and negative pins 102 and 104, respectively, corresponding to the previously described pins 26 and 28, and is electrically connected to the respective upper side 105 and lower side 106 of the light detector layer 76 in a conventional manner via the respective the electrical conductors 107 and 109. The high-pass filter layer 78 has its underside 114 attached to the upper side 112 of the light detector layer 76 with a very thin layer of optical adhesive 116 corresponding to the previously described adhesive 44. The upper surface 118 of the high-pass filter 78 is also attached to the lower the surface 120 of the glass layer 80 with a thin layer 122 of optical adhesive corresponding to the previously described adhesive 50. The reflective foil disc 100 is connected to the upper surface 86 of the glass layer 80 with a suitable adhesive known in the art and the light emitting diode 96 is attached to the upper surface of the reflective foil 100 with a layer 124 of electrically conductive adhesive and the low-pass filter layer 98 is attached to the diode 9 6 with a light-conducting adhesive coating (not shown).

Den lysemitterende dioden 96 har tilhørende elektriske ledere 128 og.130 som strekker seg henholdsvis fra dioden 96 og metallfolien 100 plassert under og i elektrisk kontakt med dioden 96 til respektive pinner 132 og 134 som er plassert under den ytre undersiden 114 av høypassfilteret 78 på en måte som tilsvarer den for lederne 58 og 60 og de respektive pinnene 62 og 64 i utførelsen vist i figurene 1 til 3. Det ,skal bemerkes at den lysemitterende dioden 96 og dennes lavpassfilter-belegg eller lag 98 er omgitt av bølgeleder-laget 82 som er støpt rundt den lysemitterende dioden 96 og dennes lavpassfilter-belegg og er sentralt plassert over den sentrale delen av glasslaget 78. The light-emitting diode 96 has associated electrical conductors 128 and 130 which extend respectively from the diode 96 and the metal foil 100 placed below and in electrical contact with the diode 96 to respective pins 132 and 134 which are placed below the outer underside 114 of the high-pass filter 78 on a manner corresponding to that of the conductors 58 and 60 and the respective pins 62 and 64 in the embodiment shown in Figures 1 to 3. It should be noted that the light emitting diode 96 and its low pass filter coating or layer 98 is surrounded by the waveguide layer 82 which is molded around the light emitting diode 96 and its low pass filter coating and is centrally located over the central part of the glass layer 78.

I tillegg er det tilveiebrakt et sirkulært, ringformet hus 139 av bearbeidet metall i det vesentlige likt metall huset 70 i utførelse 10, som omgir de ytre kantene av lysdetektor-laget 74, filterlaget 78, glasslaget 80, bølge-lederlaget 82 og indikator-laget 94. Den nedre delen av det utformede huset 70 er stengt eller forseglet med støpt keramikk eller tilsvarende leirmateriale 141 kjent innen fagområdet som er identisk til materialet 72 i utførelsen 10. Dette materialet 141 holder dessuten pinnene 102, 104, 132 og 134 på plass. Dermed er sensoren 74 en enhetlig struktur, på samme måte som sensor-utførelsen 10, med alle sine operasjonelle komponenter plassert inne i huset 139 og bare positive og negative signal-pinner 102 og 104 og elektriske energiforsynings-pinner 132 og 134 som strekker seg fra den enhetlige strukturen omgitt og inneholdt i huset 139. Det er viktig å bemerke, som indikert i figur 5, at den lysemitterende dioden 96 og lysdetektoren 76 er plassert p en slik måte at den primære eller hovedaksen for lysutstrålingen fra lysdioden 96, betegnet med bokstaven C, er i det vesentlige perpendikulær på den primære eller hovedaksen, designert med bokstaven D, for lysdeteksjonen med lysmåleren 76. Dette er svært viktig for fluorescens-sensoren 74, siden det resulterer i høy effektivitet og høy følsomhet. In addition, a circular, annular housing 139 of machined metal substantially similar to the metal housing 70 of embodiment 10 is provided, which surrounds the outer edges of the light detector layer 74, the filter layer 78, the glass layer 80, the waveguide layer 82 and the indicator layer 94. The lower part of the designed housing 70 is closed or sealed with molded ceramic or similar clay material 141 known in the art which is identical to the material 72 in the embodiment 10. This material 141 also holds the pins 102, 104, 132 and 134 in place. Thus, the sensor 74 is a unitary structure, in the same manner as the sensor embodiment 10, with all its operational components located inside the housing 139 and only positive and negative signal pins 102 and 104 and electrical power supply pins 132 and 134 extending from the unitary structure surrounded and contained in the housing 139. It is important to note, as indicated in Figure 5, that the light emitting diode 96 and the light detector 76 are positioned in such a way that the primary or main axis of light emission from the light emitting diode 96, denoted by the letter C, is substantially perpendicular to the primary or principal axis, designated by the letter D, of the light detection by the light meter 76. This is very important for the fluorescence sensor 74, as it results in high efficiency and high sensitivity.

Som illustrert i figur 6 er den positive pinnen 26 på sensoren 10 elektrisk koblet til den positive inngangen. 140 på en lys-intensitets-indikator 142 via ledningen 144, bryteren 146 og ledningen 148. På samme måte er den negative pinne 28 koblet elektrisk til den negative inngangen 150 på lys-intensitets-indikatoren 142 via ledningen 152, bryteren 154 og ledningen 156. Alternativt kan sensoren 74 være elektrisk koblet til lysihtensitets-indikatoren 142 ved at den positive pinnen 102 på sensoren 74 er koblet til den positive inngangen 140 på lysintensitets-indikatoren 142 via en ledning 158, bryteren 146 og ledningen 148. På samme måte kan den negative pinnen 104 være koblet til den negative inngangen 150 på lysintensitets-indikatoren 142 via ledningen 160, bryteren 154 og ledningen 156. Som et resultat av dette arrangementet kan lysintensitets-utgangs-signalet fra enten sensoren 10 eller 74 leses på måleren 162 på lysintensitets-indikatoren 142 ved bruk av bryterne 146 og 154. As illustrated in Figure 6, the positive pin 26 of the sensor 10 is electrically connected to the positive input. 140 on a light intensity indicator 142 via wire 144, switch 146 and wire 148. Likewise, the negative pin 28 is electrically connected to the negative input 150 of light intensity indicator 142 via wire 152, switch 154 and wire 156 Alternatively, the sensor 74 can be electrically connected to the light intensity indicator 142 in that the positive pin 102 of the sensor 74 is connected to the positive input 140 of the light intensity indicator 142 via a wire 158, the switch 146 and the wire 148. In the same way, it can the negative pin 104 is connected to the negative input 150 of the light intensity indicator 142 via the wire 160, the switch 154 and the wire 156. As a result of this arrangement, the light intensity output signal from either the sensor 10 or 74 can be read on the meter 162 of the light intensity indicator 142 using switches 146 and 154.

I de begge foretrukne utførelsene er begge fluorescens-sensorene 10 og 74 produsert ved bruk av standard komponenter og teknikker som er kjent innen dette fagområdet på følgende måte. Med hensyn til fluorescens-sensor-utførelsen 10 blir det ytre huset fra en standard optisk diode-detektor slik som UDT020 tilgjengelig fra United Detector Technology i Hawthorne, California fjernet for å blottlegge overflaten på silisium-lysdioden 12. På den øvre overflaten 38 på dioden 12 plasseres en dråpe optisk lim 44, slik som blir produsert av Norland Products i New Brunswick, New Jersey eller andre tilsvarende lim. En tynn film høypass-fargefilter 14 er kuttet ut fra et standard ark til en sirkulær skive og plassert på diodens 12 overflate 38 med et optisk lim 44. En egnet filter-film 14 kan velges og skaffes fra et hvilket som helst leverandør av fotografisk lys, slik som R&R Lighting Company, Inc. i Silver Spring, Mariland. På den øvre overflaten 46 av den optiske film-filter-skiven 14 plasseres en andre dråpe med optisk lim 50 (Norland-typen). På denne overflaten plasseres en sirkulær glass-skive 16 med en diameter som overstiger fargefilterets 14 og detektor-fotodioden 12. Glass-skiven 16 er festet til den øvre flaten på farge-filter-skiven 14 med optisk lim 50. In both preferred embodiments, both fluorescence sensors 10 and 74 are manufactured using standard components and techniques known in the art as follows. With respect to the fluorescence sensor embodiment 10, the outer housing of a standard optical diode detector such as the UDT020 available from United Detector Technology of Hawthorne, California is removed to expose the surface of the silicon LED 12. On the upper surface 38 of the diode 12 is placed a drop of optical adhesive 44, such as is produced by Norland Products in New Brunswick, New Jersey or other similar adhesives. A thin film high-pass color filter 14 is cut from a standard sheet into a circular disk and placed on the surface 38 of the diode 12 with an optical adhesive 44. A suitable filter film 14 can be selected and obtained from any photographic light supplier , such as R&R Lighting Company, Inc. of Silver Spring, Maryland. On the upper surface 46 of the optical film-filter disc 14, a second drop of optical glue 50 (Norland type) is placed. On this surface is placed a circular glass disk 16 with a diameter that exceeds that of the color filter 14 and the detector photodiode 12. The glass disk 16 is attached to the upper surface of the color filter disk 14 with optical glue 50.

På den øvre overflaten 52 av glass-skiven 16 plasseres en liten dråpe 53 med høytemperatur-lim, slik som blir produsert av Epoxy Technology, Billercia, Massachusetts, omtrent i midten (plasseringen er ikke kritisk, men sentrum er foretrukket) av skiven 16. En elektrisk ledende metallskive 22, med mye mindre (omtrent 300+ pm) diameter, er festet til glasset med høytemperatur-lim og en vaier-leder (eller en linje av ledende blekk eller lim) blir så lagt på glasslagets overflate 52 mellom metall-skiven 22 og en ledende pinne eller nål 64 som er festet under eller ved lysdetektoren, som er en lysdiode 12 (lysdetektor) som tillater elektrisk ledning mellom pinnen 64 og den sentralt plasserte metall-skiven 22. På oversiden av metallskiven er det plassert en liten dråpe med elektrisk ledende lim 54, slik som lages av Circuit Works, Inc. i Santa Cruz, California og andre. På det ledende limet 54 og den tilhørende metallskiven 22 plasseres en emitter, LED-chip, 20 slik som laget av Cree Research, Durham, North Carolina og andre, og danner dermed et elektrisk spor mellom pinnen 64 slik som beskrevet tidligere, og katoden (eller alternativt anoden) på LED'en 20. På den øvre overflaten (anode eller katode) på LED'en 20 er én ende av en andre elektrisk leder av tynn vaier festet, og vaieren 58 er plassert over overflaten 52 på glass-skiven 16 fra LED'en 20 til den andre pinnen eller staven 62 plassert ved eller under lysdioden 12 (lysdetektoren). Dette fullfører krets-segmentet hvorved energi kan tilføres over de to pinnene 62 og 64 for derved å eksitere LED'en for å sende ut lys over overflaten på og i radiell nærhet til den øvre overflaten på glass-skiven 16. On the upper surface 52 of the glass disc 16, a small drop 53 of high temperature adhesive, such as is manufactured by Epoxy Technology, Billercia, Massachusetts, is placed approximately in the center (location is not critical, but the center is preferred) of the disc 16. An electrically conductive metal disc 22, of much smaller (about 300+ pm) diameter, is attached to the glass with high-temperature adhesive and a wire conductor (or a line of conductive ink or adhesive) is then laid on the glass layer surface 52 between metal- disc 22 and a conductive pin or needle 64 which is fixed below or by the light detector, which is a light emitting diode 12 (light detector) which allows electrical conduction between the pin 64 and the centrally located metal disc 22. On the upper side of the metal disc is placed a small drop of electrically conductive adhesive 54, such as is made by Circuit Works, Inc. of Santa Cruz, California and others. On the conductive adhesive 54 and the associated metal disk 22 is placed an emitter, LED chip, 20 such as made by Cree Research, Durham, North Carolina and others, thereby forming an electrical track between the pin 64 as described earlier, and the cathode ( or alternatively the anode) of the LED 20. On the upper surface (anode or cathode) of the LED 20, one end of a second electrical conductor of thin wire is attached, and the wire 58 is placed over the surface 52 of the glass disk 16 from the LED 20 to the second pin or rod 62 located at or below the LED 12 (the light detector). This completes the circuit segment whereby energy can be applied across the two pins 62 and 64 to thereby excite the LED to emit light across the surface of and in radial proximity to the upper surface of the glass disk 16.

Denne stakkede og limte oppstillingen omfattende lysdetektoren 12, filteret 14, glasslaget 16, metallskiven 22 og lysdetektoren 20 (den lysemitterende dioden) og høypass-filter-belegget 24 blir deretter sementert sammen innen det sirkulære huset 70 bearbeidet til en dimensjon som dekker og beskytter oppstillingens sider og festes til sidene på glass-skiven 16 med lim (Epoxy Technology), for derved å forsegle den fremre delen og de komponentene som er under glass-skiven 16 fra omgivelsene. Inn i lommen dannet av den øvre overflaten 52 på glass-skiven 16 og sideveggene laget inn i huset 70 blir en indikator-membran-løsning 18 helt (figur 1) som dekker overflaten 52 på glasslaget 16, omslutter LED1 en 20 og dennes ledninger 58 og 60 og kan fylle til et nivå som tilsvarer tykkelsen innarbeidet i huset 70. LED'en 20 er minimalt dekket. På grunn av løsningen av indikator-membran-blandingen vil væsken legge seg jevnt over overflaten, polymerisere og herde, og dermed feste indikator-molekylene 71 og danne en aktiv, porøs membran som ytre overflate for sensorens 10 front. Membrantykkelsen kan kontrolleres ved presise volumetrisk påføring på overflaten 52 på glass-laget 16. This stacked and glued assembly comprising the light detector 12, the filter 14, the glass layer 16, the metal disk 22 and the light detector 20 (the light emitting diode) and the high pass filter coating 24 is then cemented together within the circular housing 70 machined to a dimension that covers and protects the array sides and attached to the sides of the glass disc 16 with glue (Epoxy Technology), thereby sealing the front part and the components that are under the glass disc 16 from the environment. Into the pocket formed by the upper surface 52 of the glass disc 16 and the side walls made into the housing 70, an indicator-membrane solution 18 is completely (Figure 1) covering the surface 52 of the glass layer 16, enclosing the LED 1 20 and its leads 58 and 60 and can fill to a level corresponding to the thickness incorporated in the housing 70. The LED 20 is minimally covered. Due to the solution of the indicator-membrane mixture, the liquid will lie evenly over the surface, polymerize and harden, thereby attaching the indicator molecules 71 and forming an active, porous membrane as the outer surface for the sensor 10 front. The membrane thickness can be controlled by precise volumetric application on the surface 52 of the glass layer 16.

Membran/indikator-løsningen kan forandres for å danne forskjellige sensorer spesifisert for forskjellige analytter. I et eksempel på en utførelse er blandingen formulert som følger for å danne en sensor som er spesifisert for oksygen. Ved å starte med én ml silikon (kommersielt tilgjengelig som Dow Corning, Midland, Michigan, RTV Sealant) blandet med 2 ml nafta (EE Zimmerman Company Pittsburgh, Pennsylvania) og agitér ved virvling i et forseglet prøverør av glass (> 13 cc volum). Tilsett 200 pl av 6 mg/ml fluorescens-indikator-molekyl av ruthenium kompleks løst i kloroform. Agitér virvling til homogenitet og hent ut og plasser 250 ul av denne løsningen med pipette på overflaten av glasset slik som beskrevet ovenfor. Tillat herding ved romtemperatur over natten eller med redusert tid ved høyere temperaturer (uten å overstige 60°C) . Bunnkaviteten under undersiden av lysdetektoren 12 som er dannet av huset 70 blir så fylt med keramisk materiale 72 som forsegler huset 70 og dessuten sikrer plasseringen av de forskjellige pinnene 26,28,62 og 64. The membrane/indicator solution can be changed to form different sensors specified for different analytes. In an example embodiment, the composition is formulated as follows to form a sensor specified for oxygen. By starting with one ml of silicone (commercially available as Dow Corning, Midland, Michigan, RTV Sealant) mixed with 2 ml of naphtha (EE Zimmerman Company Pittsburgh, Pennsylvania) and agitate by vortexing in a sealed glass test tube (> 13 cc volume) . Add 200 µl of 6 mg/ml fluorescence indicator molecule of ruthenium complex dissolved in chloroform. Agitate vortex to homogeneity and withdraw and place 250 µl of this solution by pipette on the surface of the glass as described above. Allow curing at room temperature overnight or with reduced time at higher temperatures (not exceeding 60°C). The bottom cavity under the underside of the light detector 12 which is formed by the housing 70 is then filled with ceramic material 72 which seals the housing 70 and also secures the position of the various pins 26,28,62 and 64.

Dette eksempelet er nå ferdig til bruk som en oksygensensor når det kobles til egnet elektronikk. Andre eksempler vil skille seg fra beskrivelsen ovenfor bare ved forandring av typen indikator-molekyl 71 og blandingen av membranen 18. This example is now ready for use as an oxygen sensor when connected to suitable electronics. Other examples will differ from the above description only by changing the type of indicator molecule 71 and the mixture of the membrane 18.

Som indikert i figur 5 bruker utførelsen 74 et bølge-lederlag 82, men er utformet på samme måte som utførelsen 10, bortsett fra et i-kke-porøst bølgelederlag 82 som blir helt på overflaten 86 på glass-laget 80 i stede for den porøse membranen i utførelse 10. Det er ikke noe indikator-molekyl i bølgelederlaget 80. Indikatormolekylene 95 er i stedet festet i et indikator-lag 94 plassert på den øvre overflaten 90 på bølgelederlaget 80. As indicated in Figure 5, embodiment 74 uses a waveguide layer 82, but is designed in the same manner as embodiment 10, except for a non-porous waveguide layer 82 that remains entirely on the surface 86 of the glass layer 80 in place of the porous the membrane in embodiment 10. There is no indicator molecule in the waveguide layer 80. The indicator molecules 95 are instead fixed in an indicator layer 94 placed on the upper surface 90 of the waveguide layer 80.

Som et eksempel på utførelsen 74 blir en klar polymer (organisk eller uorganisk) helt på overflaten 86 på glasslaget 80 og tillates å jevne seg ut og herde. Polymer-bølgelederen valgt for egnede egenskaper med hensyn til klarhet og brytningsindeks for å lede lyset optimalt ved den ønskede bølgelengden gjennom dette volumet. Indikator-molekyl-laget 94 blir festet til den øvre overflaten 86 på bølgeleder-laget 82 med indikator-molekylene indikert ved tallet 95, som er festet til den øvre overflaten på 86 på bølgeleder-laget 82 ved bruk av et hvilket som helst av dusinvis av felles teknikker kjent innen fagområdet, og fullfører derved utførelsen av innretningen. Hvor spesifikk sensoren 10 eller 74 er for en bestemt analytt avhenger av valget av festet indikator-molekyl 71 eller 95. Da blir de optiske egenskapene for bølgelederen 82 valgt for å tilpasses dennes optimale bølgelengder. As an example of the embodiment 74, a clear polymer (organic or inorganic) is poured onto the surface 86 of the glass layer 80 and allowed to level and harden. The polymer waveguide selected for suitable properties in terms of clarity and refractive index to optimally guide the light at the desired wavelength through this volume. The indicator molecule layer 94 is attached to the upper surface 86 of the waveguide layer 82 with the indicator molecules indicated by the numeral 95 attached to the upper surface 86 of the waveguide layer 82 using any of dozens of common techniques known in the field, thereby completing the execution of the device. How specific the sensor 10 or 74 is for a particular analyte depends on the choice of attached indicator molecule 71 or 95. Then the optical properties of the waveguide 82 are chosen to be adapted to its optimal wavelengths.

Sensor-utførelsene 10 og 74 ifølge denne oppfinnelsen blir brukt på følgende måte. Sensorene 10 og 74 kan brukes i mange forskjellige anvendelser og omgivelser. Hvor spesifikk sensorens analytt er avhenger av indikatormolekylet 71 og 95 valgt fra mange tilgjengelige både kommersielle (SIGMA og andre) og er angitt i vitenskapelig litteratur. The sensor embodiments 10 and 74 according to this invention are used in the following way. The sensors 10 and 74 can be used in many different applications and environments. How specific the sensor's analyte is depends on the indicator molecule 71 and 95 chosen from many available both commercial (SIGMA and others) and is indicated in the scientific literature.

For eksempel kan sensoren 10 eller 74 lese oksygen ved bruk av mange forskjellige molekyler som er oppført i vitenskapelig litteratur og er kommersielt tilgjengelig og kjent for dem som er kjent med fagområdet. Som oksygensensor kan innretningen brukes for å analysere konsentrasjonen av oksygen løst i en væske eller velling, dvs vann, kjemikalier, prosess-strømmer, gjæringsbrygg, strømmer for avfalls-behandling osv., eller for å analysere oksygenkonsentrasjonen i gassblandinger slik som luft, forskjellige gassblandinger som inneholder oksygen brukt i forbrenning, miljøforhold i lukkede rom, reaktorer eller systemer for opprettholdelse av livsfunksjoner. I et av mange eksempler blir de tidligere beskrevne sensorene 10 og/eller 74 koblet til elektronikk som omfatter en signalforsterker (ikke vist) fra fotodiode-detektoren (lysmåleren) som kan danne en del av måleinn-retriingen for måling av det elektriske signalet fra lysdetektor-innretningene slik som lysintensitets-indikatoren 142 og kraftforsyningen (ikke vist) for å forsyne LED 20 eller 96 med strøm. Siden sensoren 10 eller 74 er plassert i omgivelsene som skal analyseres diffunderer oksygen inn i membran-indikator-laget 18 eller 94 hvorved oksygen samvirker med indikator-molekylene 71 eller 95 på et molekylært nivå og gir en reduksjon i fluorescensens intensitet, som detekteres eller ses av lysdetektoren 12 eller 76, og dermed reduserer det. elektriske signalet til prosesserings-elektronikken som utgjør måleinnretningene 12 eller 76, som blir kalibrert for å lese oksygen i egnede måle-enheter som er kjent innen fagområdet. For example, the sensor 10 or 74 can read oxygen using many different molecules that are listed in the scientific literature and are commercially available and known to those skilled in the art. As an oxygen sensor, the device can be used to analyze the concentration of oxygen dissolved in a liquid or slurry, i.e. water, chemicals, process streams, fermentation brew, streams for waste treatment, etc., or to analyze the oxygen concentration in gas mixtures such as air, different gas mixtures containing oxygen used in combustion, environmental conditions in closed spaces, reactors or life support systems. In one of many examples, the previously described sensors 10 and/or 74 are connected to electronics that comprise a signal amplifier (not shown) from the photodiode detector (light meter) which can form part of the measurement input for measuring the electrical signal from the light detector - the devices such as the light intensity indicator 142 and the power supply (not shown) to supply the LED 20 or 96 with power. Since the sensor 10 or 74 is placed in the environment to be analyzed, oxygen diffuses into the membrane indicator layer 18 or 94 whereby oxygen interacts with the indicator molecules 71 or 95 on a molecular level and produces a reduction in the intensity of the fluorescence, which is detected or seen of the light detector 12 or 76, thus reducing it. electrical signal to the processing electronics that make up the measuring devices 12 or 76, which are calibrated to read oxygen in suitable measuring units known in the art.

Selv om oppfinnelsen har blitt svært detaljert beskrevet med henvisning til enkelte foretrukne utførelser er det underforstått at forskjellige forandringer og modifikasjoner kan gjøres uten å fjerne seg fra idéen og rekkevidden av denne oppfinnelsen, slik som den er definert av de vedlagte kravene. Although the invention has been described in great detail with reference to certain preferred embodiments, it is understood that various changes and modifications can be made without departing from the idea and scope of this invention, as defined by the appended claims.

Claims (19)

1. En fluorescens-sensor for føling av en analytt, karakterisert vedat det omfatter lysdetektor-midler for generering av et elektrisk signal som et resultat av å bli eksponert for innfallende lys, indikator-midler for frembringelse av fluorescens-emisjon som resultat av eksitasjonslys, der indikator-midlene omfatter et materiale som tillater analytten å diffundere inn i det og har lysemitterende indikator-molekyler spesifikke for analytten for å gi interaksjon mellom indikator-molekylene og analytten for å endre mengden innfallende lys på lysdetektor-midlene fra lys emittert fra indikator-molekylene, lysemitterende innretning for emittering av eksitasjonslys der i det minste en del er plassert innen indikator-midlene, der lysdetektor-midlene har en primær akse for lysdeteksjon og lysemitterings-midlene er plassert for å gi en primær akse for lys emisjon fra lysemitterings-midlene i det vesentlige perpendikulært på den primære aksen for lysdeteksjonen for lysdeteksjonsmidlene, der lysdeteksjons-midlene, indikatormidlene og lysemitteringsmidlene er plassert i en enhetlig struktur.1. A fluorescence sensor for sensing an analyte, characterized in that it comprises light detector means for generating an electrical signal as a result of being exposed to incident light, indicator means for producing fluorescence emission as a result of excitation light, wherein the indicator means comprises a material which allows the analyte to diffuse into it and has light emitting indicator molecules specific to the analyte to provide interaction between the indicator molecules and the analyte to change the amount of incident light on the light detector means from light emitted from the indicator the molecules, light-emitting device for emitting excitation light where at least a part is placed within the indicator means, wherein the light detector means has a primary axis of light detection and the light emitting means is positioned to provide a primary axis of light emission from the light emitting means substantially perpendicular to the primary axis of light detection of the light detecting means, wherein the light detecting means, the indicator means and the light emitting means are placed in a unified structure. 2. Fluorescens-sensor ifølge krav 1, karakterisert ved at den videre omfatter filtreringsmidler for filtrering av lys plassert mellom indikator-midlene og lysdetektor-midlene.2. Fluorescence sensor according to claim 1, characterized in that it further comprises filtering means for filtering light placed between the indicator means and the light detector means. 3. Fluorescens-sensor ifølge krav 2, karakterisert ved at filtreringsmidlene filtrerer ut lys over og under en bestemt bølgelengde.3. Fluorescence sensor according to claim 2, characterized in that the filtering means filter out light above and below a certain wavelength. 4. Fluorescens-sensor ifølge krav 3, karakterisert ved at filtrerings-midlene omfatter et høypass-filter.4. Fluorescence sensor according to claim 3, characterized in that the filtering means comprise a high-pass filter. 5. Fluorescens-sensor ifølge krav 3, karakterisert ved at filtrerings-midlene omfatter andre filtrerings-midler for filtrering av lys som omgir lysemitterings-midlene.5. Fluorescence sensor according to claim 3, characterized in that the filtering means comprise other filtering means for filtering light that surrounds the light emitting means. 6. Fluorescens-sensor ifølge krav 1, karakterisert ved at lysemitterings-midlene omfatter en lysemitterende diode.6. Fluorescence sensor according to claim 1, characterized in that the light-emitting means comprise a light-emitting diode. 7. Fluorescens-sensor ifølge krav 1, karakterisert ved at lysdetektoren-midlene har en utgang for elektrisk signal og videre omfatter midler for koblet til lysdetektor-midlene for måling av det elektriske utgangs-signalet fra lysdetektor-midlene.7. Fluorescence sensor according to claim 1, characterized in that the light detector means has an output for an electrical signal and further comprises means for being connected to the light detector means for measuring the electrical output signal from the light detector means. 8. Fluorescens-sensor ifølge krav 1, karakterisert ved ved at den også omfatter et hus som omgir i det minste en del av lysdetektor-midlene, indikator-midlene og lysemisjonsmidlene.8. Fluorescence sensor according to claim 1, characterized in that it also comprises a housing which surrounds at least part of the light detector means, the indicator means and the light emission means. 9. Fluorescens-sensor ifølge krav 1, karakterisert ved at den også omfatter et glasslag plassert ved indikator-midlene.9. Fluorescence sensor according to claim 1, characterized in that it also comprises a glass layer placed at the indicator means. 10. Fluorescens-sensor ifølge krav 1, karakterisert ved at indikatoren omfatter en i det vesentlige flat indikator-membran.10. Fluorescence sensor according to claim 1, characterized in that the indicator comprises an essentially flat indicator membrane. 11. Fluorescens-sensor ifølge krav 1, karakterisert ved at lysemisjons-indikator-molekylene i indikator-midlene samvirker med oksygen.11. Fluorescence sensor according to claim 1, characterized in that the light emission indicator molecules in the indicator agents interact with oxygen. 12. Fluorescens-sensor for følgen av en analytt, karakterisert ved at den omfatter lysdeteksjons-midler for generering av et elektrisk signal som resultat av å bli eksponert for innfallende lys, indikator-midler for å gi fliiorescens-emisjon som resultat av eksitasjonslys, der indikator-midlene omfatter et materiale som tillater diffusjon av analytt in i dette og har lysemitterende indikator-molekyler som er spesifikke for analytten for å gi interaksjon mellom indikatormolekylene og analytten for å forandre mengden av lys innfallende på lysdeteksjons-midlene emittert fra indikator-molekylene, et bølgeleder-lag plassert ved indikator-midlene, lysemitterende midler for utsendelse av eksitasjonslys med minst en del av denne omgitt av bølgeleder-laget, der lysdeteksjons-midlene har en primær akse for lysdeteksjon og lysemisjons-midlene har en primær akse for lysemisjon, der lysdetektor-midlene.er posisjonert for å gjøre den primære aksen for lysemisjon i det vesentlige perpendikulær på den primære aksen for lysdeteksjon av lysdeteksjons-midlene, der lysdeteksjons-midlene, indikator-midlene, bølgeleder-laget og lysemisjonsmidlene er plassert i en enhetlig struktur.12. Fluorescence sensor for following an analyte, characterized in that it comprises light detection means for generating an electrical signal as a result of being exposed to incident light, indicator means for giving fluorescence emission as a result of excitation light, where the indicator means comprise a material which allows diffusion of analyte into it and has light-emitting indicator molecules specific to the analyte to provide interaction between the indicator molecules and the analyte to change the amount of light incident on the light detection means emitted from the indicator molecules, a waveguide layer located at the indicator means, light emitting means for sending out excitation light with at least part of this surrounded by the waveguide layer, where the light detection means has a primary axis for light detection and the light emission means has a primary axis for light emission, where the light detector means is positioned to make the primary axis of light emission substantially perpendicular to the the primary axis of light detection of the light detection means, where the light detection means, the indicator means, the waveguide layer and the light emission means are placed in a unitary structure. 13. Fluorescens-sensor ifølge krav 12, karakterisert ved at den også omfatter filtreringsmidler for filtrering av lys, plassert mellom bølgelederlaget og lysdetektor-midlene.13. Fluorescence sensor according to claim 12, characterized in that it also comprises filtering means for filtering light, placed between the waveguide layer and the light detector means. 14. Fluorescens-sensor ifølge krav 13, karakterisert vedat filtrerings-midlene omfatter et høypass-filter.14. Fluorescence sensor according to claim 13, characterized in that the filtering means comprise a high-pass filter. 15. Fluorescens-sensor ifølge krav 13, karakterisert ved at den omfatter andre filtreringsmidler for filtrering av lys, som omgir en del av lys emi s j ons-midlene.15. Fluorescence sensor according to claim 13, characterized in that it comprises other filtering means for filtering light, which surrounds part of the light emission means. 16. Fluorescens-sensor ifølge krav 12, karakterisert ved at lysemisjons-midlene omfatter en lysemitterende diode.16. Fluorescence sensor according to claim 12, characterized in that the light-emitting means comprise a light-emitting diode. 17. Fluorescens-sensor ifølge krav 12, karakterisert ved at lysdeteksjons-midlene har en utgang for elektrisk signal, og dessuten omfatter midler koblet til lysdeteksjons-midlene for måling av det elektriske utgangs-signalet fra lysdeteksjons-midlene.17. Fluorescence sensor according to claim 12, characterized in that the light detection means have an output for an electrical signal, and also comprise means connected to the light detection means for measuring the electrical output signal from the light detection means. 18. Fluorescens-sensor ifølge krav 12, karakterisert ved at den dessuten omfatter et hus som.omgir i det minste en del av lysdeteksjons-midlene, indikasjons midlene og bølgeleder-laget.18. Fluorescence sensor according to claim 12, characterized in that it also comprises a housing which surrounds at least part of the light detection means, the indication means and the waveguide layer. 19. Fluorescens-sensor ifølge krav 12, karakterisert ved at den omfatter et glasslag plassert ved bølgeleder-laget.19. Fluorescence sensor according to claim 12, characterized in that it comprises a glass layer placed at the waveguide layer.
NO19973761A 1995-02-21 1997-08-15 Fluorescent optical sensor NO325071B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/393,166 US5517313A (en) 1995-02-21 1995-02-21 Fluorescent optical sensor
PCT/US1996/002325 WO1996026429A1 (en) 1995-02-21 1996-02-15 Fluorescent optical sensor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO973761D0 NO973761D0 (en) 1997-08-15
NO973761L NO973761L (en) 1997-10-17
NO325071B1 true NO325071B1 (en) 2008-01-28

Family

ID=23553559

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19973761A NO325071B1 (en) 1995-02-21 1997-08-15 Fluorescent optical sensor

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5517313A (en)
EP (1) EP0811154B1 (en)
JP (1) JP3638611B2 (en)
KR (1) KR100355905B1 (en)
CN (1) CN1098456C (en)
AT (1) ATE294380T1 (en)
CA (1) CA2213482C (en)
DE (1) DE69634660T2 (en)
DK (1) DK0811154T3 (en)
ES (1) ES2240991T3 (en)
FI (1) FI117683B (en)
NO (1) NO325071B1 (en)
PT (1) PT811154E (en)
WO (1) WO1996026429A1 (en)

Families Citing this family (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6413410B1 (en) 1996-06-19 2002-07-02 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
US6863801B2 (en) * 1995-11-16 2005-03-08 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
AUPN661995A0 (en) 1995-11-16 1995-12-07 Memtec America Corporation Electrochemical cell 2
US6815211B1 (en) 1998-08-04 2004-11-09 Ntc Technology Oxygen monitoring methods and apparatus (I)
US20070225612A1 (en) * 1996-07-15 2007-09-27 Mace Leslie E Metabolic measurements system including a multiple function airway adapter
US6325978B1 (en) 1998-08-04 2001-12-04 Ntc Technology Inc. Oxygen monitoring and apparatus
EP0834735A3 (en) 1996-10-01 1999-08-11 Texas Instruments Inc. A sensor
US6111248A (en) * 1996-10-01 2000-08-29 Texas Instruments Incorporated Self-contained optical sensor system
US5922285A (en) * 1996-10-01 1999-07-13 Texas Instruments Incorporated Integrated fluorescence-based biochemical sensor
US6119031A (en) * 1996-11-21 2000-09-12 Boston Scientific Corporation Miniature spectrometer
US6009339A (en) 1997-02-27 1999-12-28 Terumo Cardiovascular Systems Corporation Blood parameter measurement device
AUPO585797A0 (en) * 1997-03-25 1997-04-24 Memtec America Corporation Improved electrochemical cell
US5917605A (en) * 1997-05-13 1999-06-29 Colvin, Jr.; Arthur E. Fluorescence sensing device
US5894351A (en) * 1997-05-13 1999-04-13 Colvin, Jr.; Arthur E. Fluorescence sensing device
US5910661A (en) * 1997-05-13 1999-06-08 Colvin, Jr.; Arthur E. Flourescence sensing device
US6185443B1 (en) 1997-09-29 2001-02-06 Boston Scientific Corporation Visible display for an interventional device
US5984861A (en) 1997-09-29 1999-11-16 Boston Scientific Corporation Endofluorescence imaging module for an endoscope
US6238348B1 (en) 1997-07-22 2001-05-29 Scimed Life Systems, Inc. Miniature spectrometer system and method
US6096065A (en) * 1997-09-29 2000-08-01 Boston Scientific Corporation Sheath for tissue spectroscopy
US6324418B1 (en) 1997-09-29 2001-11-27 Boston Scientific Corporation Portable tissue spectroscopy apparatus and method
US20030135122A1 (en) * 1997-12-12 2003-07-17 Spectrx, Inc. Multi-modal optical tissue diagnostic system
US6055451A (en) 1997-12-12 2000-04-25 Spectrx, Inc. Apparatus and method for determining tissue characteristics
US6572561B2 (en) 1998-01-16 2003-06-03 Healthetech, Inc. Respiratory calorimeter
US6289229B1 (en) 1998-01-20 2001-09-11 Scimed Life Systems, Inc. Readable probe array for in vivo use
CA2320238C (en) 1998-02-05 2011-08-23 James R. Mault Metabolic calorimeter employing respiratory gas analysis
US6303937B1 (en) * 1998-02-27 2001-10-16 Eastman Kodak Company Ceramic calibration filter
US6505059B1 (en) 1998-04-06 2003-01-07 The General Hospital Corporation Non-invasive tissue glucose level monitoring
US7899518B2 (en) 1998-04-06 2011-03-01 Masimo Laboratories, Inc. Non-invasive tissue glucose level monitoring
US6728560B2 (en) 1998-04-06 2004-04-27 The General Hospital Corporation Non-invasive tissue glucose level monitoring
US20020091324A1 (en) * 1998-04-06 2002-07-11 Nikiforos Kollias Non-invasive tissue glucose level monitoring
US6241948B1 (en) 1998-05-20 2001-06-05 The Research Foundation Of State University Of New York Sensing device with sol-gel derived film on the light source
US6405929B1 (en) 1998-05-29 2002-06-18 Hand Held Products, Inc. Material detection systems for security documents
US6922576B2 (en) * 1998-06-19 2005-07-26 Becton, Dickinson And Company Micro optical sensor device
US6535753B1 (en) * 1998-08-20 2003-03-18 Microsense International, Llc Micro-invasive method for painless detection of analytes in extra-cellular space
AU2004201752B2 (en) * 1998-08-26 2007-01-11 Sensors For Medicine And Science, Inc. Optical-based sensing devices
US6304766B1 (en) * 1998-08-26 2001-10-16 Sensors For Medicine And Science Optical-based sensing devices, especially for in-situ sensing in humans
DK1108207T3 (en) * 1998-08-26 2008-08-18 Sensors For Med & Science Inc Optically based sensor device
US6188812B1 (en) 1998-09-01 2001-02-13 Hung Pin Kao Method and apparatus for enhanced evanescent fluorescence and color filtering using a high refractive index thin film coating
AU6139199A (en) * 1998-09-11 2000-04-03 Spectrx, Inc. Multi-modal optical tissue diagnostic system
US6402689B1 (en) 1998-09-30 2002-06-11 Sicel Technologies, Inc. Methods, systems, and associated implantable devices for dynamic monitoring of physiological and biological properties of tumors
US20040147843A1 (en) * 1999-11-05 2004-07-29 Shabbir Bambot System and method for determining tissue characteristics
WO2000067634A2 (en) 1999-05-10 2000-11-16 Mault James R Airway-based cardiac output monitor and methods for using same
US6468222B1 (en) * 1999-08-02 2002-10-22 Healthetech, Inc. Metabolic calorimeter employing respiratory gas analysis
US6612306B1 (en) 1999-10-13 2003-09-02 Healthetech, Inc. Respiratory nitric oxide meter
US6331438B1 (en) 1999-11-24 2001-12-18 Iowa State University Research Foundation, Inc. Optical sensors and multisensor arrays containing thin film electroluminescent devices
US6400974B1 (en) * 2000-06-29 2002-06-04 Sensors For Medicine And Science, Inc. Implanted sensor processing system and method for processing implanted sensor output
US7553280B2 (en) * 2000-06-29 2009-06-30 Sensors For Medicine And Science, Inc. Implanted sensor processing system and method
KR100922146B1 (en) 2000-08-04 2009-10-19 센서즈 포 메드슨 앤드 사이언스 인코포레이티드 Detection of analtes in aqueous environments
AU2001296456A1 (en) 2000-09-29 2002-04-08 Healthetech, Inc. Indirect calorimetry system
EP1332364B1 (en) * 2000-11-09 2009-08-26 Sicel Technologies, Inc. In vivo detection of biomolecule concentrations using fluorescent tags
US6627177B2 (en) * 2000-12-05 2003-09-30 The Regents Of The University Of California Polyhydroxyl-substituted organic molecule sensing optical in vivo method utilizing a boronic acid adduct and the device thereof
US6653141B2 (en) 2000-12-05 2003-11-25 The Regents Of The University Of California Polyhydroxyl-substituted organic molecule sensing method and device
US7470420B2 (en) 2000-12-05 2008-12-30 The Regents Of The University Of California Optical determination of glucose utilizing boronic acid adducts
US20020119581A1 (en) * 2001-01-05 2002-08-29 Daniloff George Y. Detection of analytes
US7011814B2 (en) 2001-04-23 2006-03-14 Sicel Technologies, Inc. Systems, methods and devices for in vivo monitoring of a localized response via a radiolabeled analyte in a subject
MXPA03010064A (en) * 2001-05-04 2004-03-09 Sensors For Med & Science Inc Electro-optical sensing device with reference channel.
US20030023181A1 (en) * 2001-07-26 2003-01-30 Mault James R. Gas analyzer of the fluorescent-film type particularly useful for respiratory analysis
AU2002340079A1 (en) * 2001-10-10 2003-04-22 Lifescan Inc. Electrochemical cell
US7557353B2 (en) * 2001-11-30 2009-07-07 Sicel Technologies, Inc. Single-use external dosimeters for use in radiation therapies
TWI293363B (en) * 2001-12-11 2008-02-11 Sensors For Med & Science Inc High performance fluorescent optical sensor
US6696690B2 (en) * 2001-12-17 2004-02-24 The Boeing Company Method and apparatus to correct for the temperature sensitivity of pressure sensitive paint
US6855556B2 (en) 2002-01-04 2005-02-15 Becton, Dickinson And Company Binding protein as biosensors
US20030153026A1 (en) * 2002-01-04 2003-08-14 Javier Alarcon Entrapped binding protein as biosensors
US7851593B2 (en) * 2002-01-04 2010-12-14 Becton, Dickinson And Company Binding proteins as biosensors
US6989246B2 (en) * 2002-01-10 2006-01-24 Becton, Dickinson And Company Sensor formulation for simultaneously monitoring at least two components of a gas composition
US7108659B2 (en) * 2002-08-01 2006-09-19 Healthetech, Inc. Respiratory analyzer for exercise use
US7233817B2 (en) * 2002-11-01 2007-06-19 Brian Yen Apparatus and method for pattern delivery of radiation and biological characteristic analysis
US20040161853A1 (en) * 2003-02-13 2004-08-19 Zhongping Yang Implantable chemical sensor with rugged optical coupler
US7510699B2 (en) * 2003-02-19 2009-03-31 Sicel Technologies, Inc. In vivo fluorescence sensors, systems, and related methods operating in conjunction with fluorescent analytes
CN101907569A (en) 2003-04-15 2010-12-08 医药及科学传感器公司 System and method for attenuating the effect of ambient light on an optical sensor
US20040234962A1 (en) * 2003-05-02 2004-11-25 Javier Alarcon Multicoated or multilayer entrapment matrix for protein biosensor
US7740965B2 (en) * 2003-08-01 2010-06-22 The Gillette Company Battery
US20080119703A1 (en) 2006-10-04 2008-05-22 Mark Brister Analyte sensor
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US20050120572A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-09 Jack Valenti Hinge-mounted door leveling devices and assemblies
US7221455B2 (en) * 2004-01-20 2007-05-22 The Regents Of The Unversity Of California Integrated, fluorescence-detecting microanalytical system
JP4593957B2 (en) * 2004-03-31 2010-12-08 テルモ株式会社 Electro-optical detector
US7713745B2 (en) 2004-04-13 2010-05-11 Sensors For Medicine And Science, Inc. Non-covalent immobilization of indicator molecules
US7375347B2 (en) * 2004-04-26 2008-05-20 Sensors For Medicine And Science, Inc. Systems and methods for extending the useful life of optical sensors
WO2005124348A1 (en) * 2004-06-09 2005-12-29 Becton, Dickinson And Company Multianalyte sensor
US7229671B2 (en) * 2004-07-28 2007-06-12 Avago Technologies Ecbu Ip (Singapore) Pte. Ltd. Method for coating package with a filter profile
US7308292B2 (en) * 2005-04-15 2007-12-11 Sensors For Medicine And Science, Inc. Optical-based sensing devices
WO2007027634A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Stratagene California Compact optical module for fluorescence excitation and detection
EP1830177A1 (en) 2006-03-02 2007-09-05 F. Hoffman-la Roche AG Integrated test element
WO2007124464A2 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Becton, Dickinson And Company Thermostable proteins and methods of making and using thereof
US7669883B2 (en) * 2007-03-29 2010-03-02 Newfrey Llc Air bag bracket/fastener
EP2150176B1 (en) * 2007-04-27 2016-04-27 St. Jude Medical AB Implantable concentration sensor and device
US20100136517A1 (en) * 2007-05-07 2010-06-03 Massachusetts Institute Of Technology Matrix stabilization of aggregation-based assays
CN100543460C (en) * 2007-05-24 2009-09-23 泰州动态通量生命科学仪器有限公司 A kind of high flux real-time minimum multifunctional fluorescent detector
US8763892B2 (en) 2007-12-31 2014-07-01 Oridon Medical 1987 Ltd. Tube verifier
AU2009276832A1 (en) * 2008-07-28 2010-02-04 Sensors For Medicine & Science, Inc. Systems and methods for optical measurement of analyte concentration
WO2010033901A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Sensors For Medicine & Science, Inc. Optical sensor assembly
EP2419717B1 (en) * 2009-04-13 2017-05-17 Terumo Kabushiki Kaisha Fluorescence sensor, needle-type fluorescence sensor, and method for measuring analyte
US20110027453A1 (en) 2009-07-02 2011-02-03 Dexcom, Inc. Continuous analyte sensors and methods of making same
US9354226B2 (en) 2009-12-17 2016-05-31 Ascensia Diabetes Care Holdings Ag Transdermal systems, devices, and methods to optically analyze an analyte
EP2519141B1 (en) 2009-12-30 2018-09-05 Brockman Holdings LLC System, device, and method for determination of intraocular pressure
JP5638343B2 (en) 2010-10-25 2014-12-10 テルモ株式会社 Fluorescent sensor
JP2012093190A (en) * 2010-10-26 2012-05-17 Olympus Corp Correction method of fluorescence sensor and fluorescence sensor
SG193496A1 (en) 2011-03-15 2013-10-30 Senseonics Inc Integrated catalytic protection of oxidation sensitive materials
EP3575796B1 (en) 2011-04-15 2020-11-11 DexCom, Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
WO2012169230A1 (en) * 2011-06-08 2012-12-13 オリンパス株式会社 Fluorescence sensor
US9693714B2 (en) 2012-02-10 2017-07-04 Senseonics, Incorporated Digital ASIC sensor platform
EP2830486B1 (en) 2012-03-29 2019-07-24 Senseonics, Incorporated Purification of glucose concentration signal in an implantable fluorescence based glucose sensor
WO2013161991A1 (en) * 2012-04-27 2013-10-31 オリンパス株式会社 Fluorescence sensor
WO2013161990A1 (en) * 2012-04-27 2013-10-31 オリンパス株式会社 Fluorescent light sensor
WO2013161989A1 (en) * 2012-04-27 2013-10-31 オリンパス株式会社 Fluorescence sensor
CA2913780A1 (en) 2013-06-19 2014-12-24 Senseonics, Incorporated A remotely powered sensor with antenna location independent of sensing site
CA2916641C (en) 2013-07-09 2022-05-03 Senseonics, Incorporated Purification of glucose concentration signal in an implantable fluorescence based glucose sensor
US9867540B2 (en) 2013-08-09 2018-01-16 Senseonics, Incorporated Co-planar, near field communication telemetry link for an analyte sensor
CN105530867B (en) 2013-08-21 2018-11-13 传感技术股份有限公司 The medicament elution protected in vivo for biological sensing analyte
US9963556B2 (en) 2013-09-18 2018-05-08 Senseonics, Incorporated Critical point drying of hydrogels in analyte sensors
US9901250B2 (en) 2013-10-09 2018-02-27 Senseonics, Incorporated Use of a sensor with multiple external sensor transceiver devices
EP3068303B1 (en) 2013-11-15 2022-06-08 Senseonics, Incorporated Fluorescence-based sensor with multiple indicator grafts
CA3042558A1 (en) 2017-01-19 2018-07-26 Dexcom, Inc. Flexible analyte sensors
EP3873342A4 (en) 2018-11-02 2022-08-10 Senseonics, Incorporated Drug eluting matrix on analyte indicator
CA3120776A1 (en) 2018-12-05 2020-06-11 Senseonics, Incorporated Reduction of in vivo analyte signal degradation using multiple metals
US11963761B2 (en) 2019-05-16 2024-04-23 Senseonics, Incorporated Mediation of in vivo analyte signal degradation
EP3767276A1 (en) * 2019-07-19 2021-01-20 Sensirion AG Total organic carbon sensor with uv-sensitive photodetector comprising a down-converting layer
US11793430B2 (en) 2019-10-01 2023-10-24 Senseonics, Incorporated Use of additives, copolymers, and dopants for optical stability of analyte sensing components

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2508637C3 (en) * 1975-02-28 1979-11-22 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V., 3400 Goettingen Arrangement for the optical measurement of blood gases
US4084905A (en) * 1976-03-11 1978-04-18 Canadian Patents & Development Limited Apparatus for detecting and measuring fluorescence emission
DE3329257A1 (en) * 1983-08-12 1985-02-28 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen FLUOROMETER
AT390677B (en) * 1986-10-10 1990-06-11 Avl Verbrennungskraft Messtech SENSOR ELEMENT FOR DETERMINING SUBSTANCE CONCENTRATIONS
US4846548A (en) * 1987-05-06 1989-07-11 St&E, Inc. Fiber optic which is an inherent chemical sensor
US5037615A (en) * 1987-10-30 1991-08-06 Cordis Corporation Tethered pair fluorescence energy transfer indicators, chemical sensors, and method of making such sensors
US5176882A (en) * 1990-12-06 1993-01-05 Hewlett-Packard Company Dual fiberoptic cell for multiple serum measurements
US5262638A (en) * 1991-09-16 1993-11-16 The United States Of America As Represented By The United States National Aeronautics And Space Administration Optical fibers and fluorosensors having improved power efficiency and methods of producing same
US5315672A (en) * 1991-09-23 1994-05-24 Texas Instruments Incorporated Fiber optic chemical sensor

Also Published As

Publication number Publication date
EP0811154B1 (en) 2005-04-27
FI973405A0 (en) 1997-08-20
JPH11500825A (en) 1999-01-19
CN1098456C (en) 2003-01-08
FI973405A (en) 1997-08-20
ATE294380T1 (en) 2005-05-15
AU4989796A (en) 1996-09-11
CA2213482A1 (en) 1996-08-29
WO1996026429A1 (en) 1996-08-29
DE69634660T2 (en) 2006-03-16
US5517313A (en) 1996-05-14
KR100355905B1 (en) 2002-11-18
DK0811154T3 (en) 2005-08-22
FI117683B (en) 2007-01-15
PT811154E (en) 2005-09-30
AU693007B2 (en) 1998-06-18
ES2240991T3 (en) 2005-10-16
KR19980702404A (en) 1998-07-15
DE69634660D1 (en) 2005-06-02
MX9706360A (en) 1998-07-31
NO973761L (en) 1997-10-17
EP0811154A4 (en) 1998-09-16
CN1178006A (en) 1998-04-01
NO973761D0 (en) 1997-08-15
JP3638611B2 (en) 2005-04-13
EP0811154A1 (en) 1997-12-10
CA2213482C (en) 2002-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO325071B1 (en) Fluorescent optical sensor
US5910661A (en) Flourescence sensing device
US4755667A (en) Sensor element for determination of concentration of substances
DK168414B1 (en) Sensor element for determining drug concentrations
KR100508666B1 (en) Improved fluorescence sensing device
US5922285A (en) Integrated fluorescence-based biochemical sensor
EP0850409B1 (en) SIMULTANEOUS DUAL EXCITATION/SINGLE EMISSION FLUORESCENT SENSING METHOD FOR pH AND pCO2
US5917605A (en) Fluorescence sensing device
JPS61251724A (en) Spectrophotometer
JP2012118086A (en) Electro-optical sensing device
US20180164263A1 (en) Optochemical sensor
Martín et al. Design of a low-cost optical instrument for pH fluorescence measurements
CN101688831A (en) Liquid immersion type absorbance sensor element and absorption spectrometer using same
AU693007C (en) Fluorescent optical sensor
Grattan et al. pH sensor using a LED source in a fibre optic device
MXPA97006360A (en) Optical sensor fluoresce
JPH05207994A (en) Sensor and detection method based on

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees