NO179451B - Fremgangsmåte for fremstilling av etylendiamintetra(metylenfosfonsyre) - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av etylendiamintetra(metylenfosfonsyre) Download PDFInfo
- Publication number
- NO179451B NO179451B NO952161A NO952161A NO179451B NO 179451 B NO179451 B NO 179451B NO 952161 A NO952161 A NO 952161A NO 952161 A NO952161 A NO 952161A NO 179451 B NO179451 B NO 179451B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- edtmp
- solution
- acid
- temperature
- ethylenediaminetetra
- Prior art date
Links
- NFDRPXJGHKJRLJ-UHFFFAOYSA-N edtmp Chemical compound OP(O)(=O)CN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O NFDRPXJGHKJRLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract description 11
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940120146 EDTMP Drugs 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 13
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N dtpmp Chemical compound OP(=O)(O)CN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(=O)O)CCN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-N phosphoramidic acid Chemical class NP(O)(O)=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- YDONNITUKPKTIG-UHFFFAOYSA-N [Nitrilotris(methylene)]trisphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O YDONNITUKPKTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- YVPJCJLMRRTDMQ-UHFFFAOYSA-N ethyl diazoacetate Chemical compound CCOC(=O)C=[N+]=[N-] YVPJCJLMRRTDMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017974 NH40H Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- -1 amine salt Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
Fremgangsmåte for fremstilling av etylendiamintetra-(metylenfosfonsyre), ved omsetning av etylendiamin, fosforsyrling, saltsyre og formaldehyd eller paraformaldehyd og oppvarming av reaksjonsmediet til tilbakelcpstemperatur, ved at produktet fra reaksjonsmediet frafiltreres for avkjøling.
Description
Mange organiske aminofosfonsyrer og deres salter er velkjente forbindelser, spesielt for deres anvendelse i chelaterende metall-ioner. Noen av disse organiske aminofosfonsyrene og deres salter benyttes som "threshold inhibitors". US-patent 2.599.807 omtaler enkelte av disse forbindelsene og beskriver fremgangsmåter for deres fremstilling. Et eksempel på fremstilling angitt i patentet, består i å oppvarme en vandig oppløsning av etylendiamin og deretter tilsette en oppløsning av natriumsaltet av klormetylen-fosfonsyre og et overskudd av en base, f.eks. Na2C03, for å holde en pH på 10-11,5. Etter tilsetning av minst en støkiometrisk mengde av fosfoneringsmidlet, dvs. tilstrekkelig til å danne det fullstendig fosfonerte aminsalt [dvs. natriumsaltet av etylen-diamintetra(metylenfosfonsyre), (kjent som NaEDTMP)], tilbakeløps-behandles oppløsningen ved kokepunktet fra 1 til 5 timer. Oppløsningen blir deretter avkjølt og nøytralisert til en pH på 6-7 og inndampet til tørrhet for å isolere den ønskede etylen-diamintetra(metylenfosfonsyre) [kjent som EDTMP].
En annen fremgangsmåte som fører til symmetrisk etylendiamin (metylenfosfonsyre) i godt utbytte, innebærer behandling av en vandig oppløsning av to molare deler aminometylenfosfonsyre med en molar del av et alkylendihalogenid ved høyere temperatur i tilstrekkelig lang tid til å sikre fullstendig omsetning. Reaksjonen kan fullføres i løpet av noen få timer under tilbakeløp i 50% etanol.
I et annet patent, US-patent 3.738.987, innledes reaksjonen for å danne aminofosfonsyren ved å tilsette PC13 til vann for å danne fosforsyrling og saltsyre. Polyaminet innføres deretter i
denne sure oppløsningen. Det foretrekkes å benytte et overskudd av PC13 på 5-10%. Under tilsetningen av aminet har reaksjonsmediet en temperatur på ca. 38-50°C. Når alt amin er tilsatt, heves temperaturen til ca. 93-104°C og en vandig oppløsning av formaldehyd dusjes inn i reaksjonsblandingen, hvorunder temperaturen holdes ved dette nivå i flere timer før blandingen tilslutt avkjøles.
I det mer nylig publiserte japanske patent nr. 55-150501, hevdes det at vesentlig høyere utbytter av det ønskede produkt oppnås ved å tilsette aminet til en blanding av fosforsyrling og saltsyre, hvor H3P03 foreligger i overskudd i forhold til aminet, fortrinnsvis fra ca. 4,3 til 5,5 mol syre per mol amin. Konsentrert HC1 benyttes, fortrinnsvis ca. 2,2 mol HCl per mol amin. For meget syre kan bevirke at mengden av vann i systemet øker, hvilket ikke er ønskelig. Ytterligere vannmengde tilsettes ikke til reaksjonsblandingen, og dette er antagelig årsaken til de forbedrede utbytter, i og med at alle andre prosesser benytter vann og fortynnede syrer.
Det er nylig oppdaget at enkelte av de metylenfosfonerte aminene er egnet for avbildningsformål og andre radiofarmasøytiske anvendelser når de komplekseres som chelater med radioaktive metaller. Bruk av forbindelsene for slike formål fordrer materialer av høyeste renhet.
Det har nå vist seg at selv om de foretrukne kjente fremgangsmåter benyttes, dannes det forurensninger, f.eks. de N-metylerte forbindelser hvor et aminhydrogen er erstattet med en metylgruppe i stedet for med metylenfosfonsyre-delen.
Selv om en fremgangsmåte for å oppnå aminofosfonsyre av høy renhet er kjent, er gjenstand for foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for fremstilling av slike produkter med enda høyere renhet.
Det er nå funnet en fremgangsmåte som fører til etylendiamin-tetra(metylenfosfonsyre) [kjent som EDTMP] ved omsetning av etylendiamin, fosforsyrling, saltsyre og formaldehyd eller paraformaldehyd og oppvarming av reaksjonsmediet til tilbakeløps-temperatur. Fremgangsmåten karakteriseres ved at produktet fra reaksjonsmediet frafiltreres før avkjøling. Fortrinnsvis er etylendiamin i form av hydrokloridet.
Når det gjelder EDTMP er det nå fastslått at dersom reaksjonsmediet filtreres før vesentlig avkjøling, har det resulterende EDTMP-produkt en høyere renhet enn om reaksjonsmediet avkjøles før filtrering. Best resultater oppnås dersom filtreringen foretas mens reaksjonsmediet holder tilbakeløpstemperatur. Det antas at dette skyldes at forurensningene er mer oppløselige i den varme oppløsningen.
EDTMP kan kompleksbindes til ulike metaller for å danne farmasøytiske produkter (se for eksempel henholdsvis US-patent 4.898.724 og 4.882.142). Andre aminofosfonsyrer lar seg ikke lett rense slik som beskrevet i eksempel 2 og 3 på grunn av deres høyere oppløselighet i vann ved lave pH-verdier. For eksempel kan ikke dietylentriaminpenta(metylenfosfonsyre) [kjent som DTPMP] og nitrolotri(metylenfosfonsyre) [kjent som NTMP] renses slik som
EDTMP.
De etterfølgende eksempler 1 og 4 illustrerer fremstillings-metoden som resulterer i det reneste EDTMP-produkt. De ytterligere eksempler 2 og 3 nedenfor viser at omkrystal1isasjonen kan benyttes for videre rensning, kfr. stamsøknaden, patent 178196. Videre er det sammenligningseksempler A, B og C.
Eksempel 1. Foretrukket fremstilling av EDTMP
En 5 liter trehalset kolbe utstyrt med mekanisk rører forsynt med en Tef lon™-krave (paddle) ble tilsatt f osf orsyrling (755 g) som var tilsatt konsentrert (kons.) HC1 (1,2 liter). Etter kraftig omrøring gikk fosforsyren i oppløsning, hvilket forårsaket at oppløsningstemperaturen sank til 0°C. Til denne kalde oppløsningen ble det tilsatt etylendiamindihydroklorid (271 g) under oppvarming og kraftig omrøring. Ved ca. 60°C ble det avgitt et stort volum HCl-gass som lett ble fanget opp med en gass-vaskeflaske med vann. Ved ca. 88°C var all etylendiamindihydroklorid oppløst og opp-varmingen ble fortsatt til 100°C (tilbakeløp). Straks reaksjons-temperaturen hadde nådd 100°C, ble en 37% vandig oppløsning av formaldehyd (902 ml) dråpevis tilsatt ved hjelp av en peristaltisk pumpe i løpet av 22-24 timer (tilførselshastighet 0,65 ml/min.).
Etter ytterligere 4 timers tilbakeløpsbehandling, ble den kokende suspensjonen frafiltrert under vakuum (1",5 liter, sinterglass-filter) og vasket med to 3 00 ml porsjoner vann. Faststoffet ble lufttørket, hvorved 607 g (70% utbytte EDTMP, smp. 216-217°C under dekomponering (d) (litteratur-smp. 214 d) ble oppnådd. H-l og P-31 NMR-analyse av denne prøve tydet på at forurensningene lå på et nivå på mindre enn 1%.
Eksempel 2. Rensning av EDTMP
En prøve (50 g, 115 mmol) EDTMP som ifølge P-31 NMR inneholdt 5,81% urenheter, ble oppløst i 50 ml vann ved tilsetning av 13 ml (18 6 mmol) kons. NH4OH i små porsjoner i løpet av 15 minutter. Denne oppløsningen av ammoniumsaltet av EDTMP ble deretter under omrøring helt over i 100 ml (300 mmol) tilbakeløpskokende 3N HC1. Temperaturen som sank til 72°C, ble bragt tilbake til kokepunktet (100°C) ved oppvarming og kraftig omrøring. EDTMP begynte nesten omgående å utfelles, og utfellingen fortsatte ved den videre omrøring og oppvarming. Oppløsningen ble holdt ved kokepunktet i 22 timer, hvorpå det kraftige hvite bunnfallet ble frafiltrert ved denne temperatur under vakuum ved bruk av 2 5 ml vann for over-føringen og tre ytterligere 25 ml porsjoner vann for å vaske bunnfallet. Bunnfallet ble lufttørket for å gi 34,3 g (79 mmol, 69% utbytte) EDTMP. Analyse av dette bunnfall ved P-31 NMR tydet på at innhold av urenheter hadde sunket til 1,45%.
Eksempel 3. Rensning av EDTMP
En prøve (50 g, 115 mmol) EDTMP som ifølge P-31 NMR inneholdt 5,81% urenheter, ble oppløst i 50 ml vann ved tilsetning av 13 ml (186 mmol) kons. NH40H i små porsjoner i løpet av 15 minutter. Denne oppløsningen av ammoniumsaltet av EDTMP ble deretter under omrøring helt over i 100 ml (3 00 mmol) tilbakeløpskokende 3N HC1. Temperaturen som sank til 72°C, ble bragt tilbake til kokepunktet (100°C) ved oppvarming og kraftig omrøring. EDTMP begynte nesten omgående å utfelles fra oppløsningen, og utfellingen fortsatte ved den videre omrøring og oppvarming. Oppløsningen ble holdt ved kokepunktet i 1 time, hvoretter temperaturen ble senket til 7 0°C og suspensjonen omrørt i 21 timer, hvorpå det kraftige hvite bunnfall ble vakuumfiltrert ved denne temperatur under bruk av 2 5 ml vann for overføringen og tre ytterligere 2 5 ml porsjoner vann for å vaske bunnfallet. Bunnfallet ble lufttørket for å gi 41,4 g (95 mmol, 83% utbytte) EDTMP. Analyse av dette bunnfall ved P-31 NMR tydet på at innhold av urenheter hadde sunket til 2,05%.
Eksempel A. Sammenligning med DTPMP
En 5 g (8,73 mmol) prøve av dietylentriaminpenta(metylenfosfonsyre) , DTPMP, ble oppløst i 4 ml vann ved tilsetning av 1,526 ml (21,82 mmol) kons. NH4OH i små porsjoner i et tidsrom på 15 minutter. Denne oppløsning av ammoniumsaltet av DTPMP ble deretter under omrøring helt over i 9,15 ml (27,44 mmol) tilbakeløps-kokende 3N HC1. Temperaturen som sank til 76°C, ble bragt tilbake til kokepunktet (100°C) ved oppvarming og kraftig omrøring. Oppløsningen ble holdt ved kokepunktet i 1 time, hvorpå temperaturen ble senket til 43°C og suspensjonen omrørt i 91 timer. Selv etter denne langvarige omrøringsperiode, var det ikke dannet noe bunnfall. Oppløsningen fikk stå ved romtemperatur uten omrøring i ytterligere 8 dager under periodisk tilsyn. Intet bunnfall var dannet ved slutten av denne periode.
Eksempel B. Sammenligning med NTMP
En prøve av nitrilotri(metylenfosfonsyre), NTMP, (3 g,
10 mmol) ble oppløst i 4,32 ml vann ved tilsetning av 1,049 ml (15,0 mmol) kons. NH4OH i små porsjoner i løpet av 15 minutter. Oppløsningen av ammoniumsaltet av NTMP ble deretter under omrøring helt over i 6,3 ml (18,9 mmol) tilbakeløskokende 3N HC1. Temperaturen som sank til 83°C, ble bragt tilbake til kokepunktet (100°C) ved oppvarming og kraftig omrøring. Oppløsningen ble holdt ved kokepunktet i 1 time, hvorpå temperaturen ble senket til 4 3°C og omrørt ved denne temperatur i 89 timer. Selv.etter denne langvarige omrøringsperiode, var det ikke dannet noe bunnfall. Opp-løsningen fikk stå ved romtemperatur uten omrøring i ytterligere 8 dager med periodisk tilsyn. Intet bunnfall var dannet ved slutten av denne periode.
Eksempel C. Sammenligning med EDTMP
I en 250 ml trehalset rundkolbe, forsynt med et termometer, temperaturstyring, dråpetrakt og en rørestav og forbundet med en tilbakeløpskjøler, ble det anbragt 7,51 g (0,125 mol) etylendiamin, 47,3 g (0,5 mol) fosforsyrling, 59 ml kons. HC1 (0,737 mol) og 80 ml vann. Oppløsningen ble under omrøring oppvarmet til kokepunktet og behandlet med 16,6 g (0,5 mol) paraformaldehyd som ble tilsatt i små porsjoner i løpet av 1 time. Oppløsningen ble deretter tilbakeløpsbehandlet i ytterligere 2,5 timer og fikk så avkjøles til romtemperatur over natten. Det resulterende hvite faste EDTMP ble deretter frafiltrert under vakuum og vasket med to 50 ml porsjoner vann. Denne fremgangsmåte førte til 32,27 g (60% utbytte) EDTMP. Analyse av denne prøve ved P-31 NMR tydet på at innholdet av biprodukter utgjorde 6,4%.
Eksempel 4.
Fremgangsmåten i det sammenlignende Eksempel C ovenfor ble gjentatt ved bruk av halvparten av angitte mengder. Etter at all paraformaldehyd var tilsatt, ble en del av reaksjonsoppløsningen holdt ved 90-97°C over natten, hvoretter et voluminøst hvitt bunnfall var oppstått. Suspensjonen ble filtrert mens den enda var varm, og vasket med to 40 ml porsjoner varm 3N HC1. Det således oppnådde isolerte faststoff ble lufttørket for å gi 5,25 g EDTMP, som kun inneholdt 1,4% biprodukt.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av etylendiamintetra-(metylenfosfonsyre), ved omsetning av etylendiamin, fosforsyrling, saltsyre og formaldehyd eller paraformaldehyd og oppvarming av reaksjonsmediet til tilbakeløpstemperatur, karakterisert ved at produktet fra reaksjonsmediet frafiltreres før avkjøling.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at filtreringen utføres mens reaksjonsmediet har tilbakeløpstemperatur.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at etylendiaminet foreligger i form av hydrokloridet.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO952161A NO179451C (no) | 1989-08-04 | 1995-05-31 | Fremgangsmåte for fremstilling av etylendiamintetra(metylenfosfonsyre) |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/389,441 US4937333A (en) | 1989-08-04 | 1989-08-04 | Method for purifying aminomethylenephosphonic acids for pharmaceutical use |
NO903419A NO178196C (no) | 1989-08-04 | 1990-08-03 | Fremgangsmåte for rensning av etylendiamintetra(metylenfosfonsyre) |
NO952161A NO179451C (no) | 1989-08-04 | 1995-05-31 | Fremgangsmåte for fremstilling av etylendiamintetra(metylenfosfonsyre) |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO952161L NO952161L (no) | 1991-02-05 |
NO952161D0 NO952161D0 (no) | 1995-05-31 |
NO179451B true NO179451B (no) | 1996-07-01 |
NO179451C NO179451C (no) | 1996-10-09 |
Family
ID=27353144
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO952161A NO179451C (no) | 1989-08-04 | 1995-05-31 | Fremgangsmåte for fremstilling av etylendiamintetra(metylenfosfonsyre) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
NO (1) | NO179451C (no) |
-
1995
- 1995-05-31 NO NO952161A patent/NO179451C/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO952161L (no) | 1991-02-05 |
NO952161D0 (no) | 1995-05-31 |
NO179451C (no) | 1996-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO178196B (no) | Fremgangsmåte for rensning av etylendiamintetra(metylenfosfonsyre) | |
KR0137455B1 (ko) | 4-아미노-1-하이드록시부틸리덴-1, 1-비스포스폰산 또는 이의 염의 제조방법 | |
EP0724576A4 (en) | PURIFICATION OF AMINOPHOSPHONIC ACIDS BY A NON-ALKALINE PROCESS | |
US3959361A (en) | Process of producing amino methylene phosphonic acids | |
US2327119A (en) | Process of making amino acids | |
NO179451B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av etylendiamintetra(metylenfosfonsyre) | |
US7683207B2 (en) | Purification of n-(phosphonomethyl)glycine | |
CA2383829C (en) | Process for preparing methylene bisphosphonic and salts | |
FI103118B (fi) | Parannettu menetelmä etyleenidiamiinitetra(metyleenifosfonihapon) valm istamiseksi | |
US4052451A (en) | Preparation of calcium pantothenate | |
NO300098B1 (no) | Fremgangsmåte for rensing av 1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetra(metylenfosfonsyre) | |
JP2000128838A (ja) | 結晶(s,s)−エチレンジアミン−n,n′−ジコハク酸及び(s,s)−エチレンジアミン−n,n′−ジコハク酸の製造方法 | |
CN1478784A (zh) | N-膦酰基甲基甘氨酸制备新工艺 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |