NO170199B - Fremgangsmaate for loesbar fastgjoering av et siktelement i en holder i et vibrasjonssikteapparat, og vibrasjons-sikteapparat som et slikt siktelement kan monteres i - Google Patents
Fremgangsmaate for loesbar fastgjoering av et siktelement i en holder i et vibrasjonssikteapparat, og vibrasjons-sikteapparat som et slikt siktelement kan monteres i Download PDFInfo
- Publication number
- NO170199B NO170199B NO862214A NO862214A NO170199B NO 170199 B NO170199 B NO 170199B NO 862214 A NO862214 A NO 862214A NO 862214 A NO862214 A NO 862214A NO 170199 B NO170199 B NO 170199B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- viewing
- vibration
- rabbit kidney
- vaccine
- rubella virus
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 30
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 20
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 claims description 19
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 7
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 13
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 11
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 9
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 8
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 5
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 4
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000009781 safety test method Methods 0.000 description 4
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 4
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 4
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 3
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229960003131 rubella vaccine Drugs 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 241000709700 Coxsackievirus A9 Species 0.000 description 2
- 241000709714 Echovirus E11 Species 0.000 description 2
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 2
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000005723 virus inoculator Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000272473 Aquila chrysaetos Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- WDRWZVWLVBXVOI-QTNFYWBSSA-L dipotassium;(2s)-2-aminopentanedioate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O WDRWZVWLVBXVOI-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 238000013095 identification testing Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 235000013919 monopotassium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008807 pathological lesion Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 208000002254 stillbirth Diseases 0.000 description 1
- 231100000537 stillbirth Toxicity 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B07—SEPARATING SOLIDS FROM SOLIDS; SORTING
- B07B—SEPARATING SOLIDS FROM SOLIDS BY SIEVING, SCREENING, SIFTING OR BY USING GAS CURRENTS; SEPARATING BY OTHER DRY METHODS APPLICABLE TO BULK MATERIAL, e.g. LOOSE ARTICLES FIT TO BE HANDLED LIKE BULK MATERIAL
- B07B1/00—Sieving, screening, sifting, or sorting solid materials using networks, gratings, grids, or the like
- B07B1/46—Constructional details of screens in general; Cleaning or heating of screens
- B07B1/48—Stretching devices for screens
Landscapes
- Combined Means For Separation Of Solids (AREA)
- Supports Or Holders For Household Use (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av en vaksine mot rubella.
Nærværende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av svekket levende vaksine mot rode hunder-virus, (rubella virus) med evne til å indusere aktiv immunitet mot denne sykdom.
Uttrykket "svekket levende virus" anvendes i nærværende beskrivelse med henvisning til en rubella virus-stamme, hvis virulens er blitt svekket ved minst 21 passasjer i serie på primære kaninnyrevevkulturer.
Ifolge fremgangsmåten som beskrives i det folgeride, oppnås en modifisert virus og derved en vaksine som har hby antigenitet og som ikke gir noen vesentlig ubnsket reaksjon når inokulert på barn.
Nærværet av uonskede reaksjoner, og blant dem mer spesielt den mulige disseminering av virus hos vaksinerte personer, er en av de store problemer ved utviklingen av en rubella virus av levende type.
Det er kjent at ved siden, av komplikasjoner, slik som hjerne-betennelse og trombosytopen purpura, som er alvorlig men ganske sjelden, og også artritis som ikke er uvanlig men vanligvis selvbegrensende og av kort varighet, er de mest alvorlige komplikasjoner ved denne sykdom av teratogen natur. Rubella er meget alvorlig tilstand for kvinner i den forste tredjedel av graviditet, på grunn av sin virkning på kogenitale misdannelser hos fosteret, dodfbdsel eller abort.
I denne henseende er det vesentlig at et barn som mottar en rubella vaksine av levende type ikke danner en potensiell fare for en gravid kvinne, med hvilken det kan komme i kontakt.
Inntil nu var de eneste mulige midler for å forebygge slike rubella foster-komplikasjoner enten å administrere gamma globulin i store doser til utsatte svangre kvinner eller ut-sette unge piker for rubella for de når kjonnsmoden alder.
Administrasjonen av gamma globulin betraktes langt fra av hver spesialist som en effektiv behandling-, og av selvfølgelige grunner er det å utsettes for sykdommen i ung alder ingen aksepterbar losning av problemet.
Det er allerede tidligere kjent (James R. Prier, Basic Medical Virology, U.S.A., side 561, 1966 og Parkman et al. J. Immunol. 93, side 595-607 og 608-617, 1964) å dyrke rubella virus i forskjellige vevkulturer og blant dem primære kaninnyrevevkulturer.
Det er nå overraskende blitt funnet at ved valg av en spesiell vevkultur - som primær er kaninnyrevevkultur - i forbindelse med definerte behandlingsbetingelser, og mer spesielt definert antall av passeringer, er det mulig å fremstille en rubella-vaksine hvis administrasjon overraskende ikke oppviser noen vesentlig ubnsket reaksjon og ikke oppviser de bivirkninger som opptrer ved administrasjon av rubella-vaksiner fremstilt i andre vevkultursystemer.
Ved uttrykket "ikke noen vesentlig uonskede reaksjoner" som angitt foran skal det fastslås ikke bare at inokulering av vaksine ifolge nærværende oppfinnelse stimulerer immunitet uten å indusere de vanlige patologiske symptomer for vanlig rubella, men også at ved kliniske forsbk som er utfort med en vaksine ifolge oppfinnelsen er ingen serologiske eller virolo-giske tegn på infeksjon blitt fastslått ved utsatt intim kontakt.
Nærværende oppfinnelse vedrorer således en fremgangsmåte
til fremstilling av en vaksine mot rubella som inneholder en svekket, levende rubella virus som aktiv bestanddel, hvilken svekkede, levende rubella virus er oppnådd ved dyrkning av en rubella virusstamme på en primær kaninnyrevevkultur og fremgangsmåten karakteriseres ved at rubella virusstammen svekkes ved i serie å passere minst 21 ganger gjennom primære kaninnyrevevkulturer ved en temperatur mellom 28 og 36°C, idet varigheten for hver passering ikke overstiger 5 dager og at den oppsamlede, svekkede, levende rubella virus tilsettes som aktiv komponent i en vaksine.
En vaksine fremstilles derfor fra en egnet passasje i primære kaninnyre-celler under bruk av enhver teknikk som er kjent på området for slik fremstilling.
Rubella virus som anvendes for å utfore denne oppfinnelsen isoleres fra et typisk klinisk tilfelle under anvendelse av f.eks. halspenslinger eller urin- eller gurgleprover. Provene fryses enten umiddelbart og holdes ved -60°C inntil anvendelse eller inokuleres umiddelbart i et egnet vevkultursystem, f.eks. primær afrikansk gronn apenyre (GMK) eller annet vevkultursystem som er kjent på området for slik isolering. Nærværet av rubella virus kontrolleres ved å pode kulturer f.eks. med en entero-virus slik som Echovirus 11 eller Coxsackievirus A 9 på den 9. eller 10. dagen etter inokulering.
Ved å bruke spesielt antiserum fremstilt i kaniner mot en kjent RV-stamme er det mulig å identifisere rubella virus ved spesifikk noytralisasjonsprove i mottagelige celler slik som GMK-celler. Fraværet av tilfeldig forekommende apelignende virus kontrolleres i GMK-celler etter nbytralisasjon ved spesifikt antiserum, fremstilt i et annet cellesystem.
De primære kaninnyrecellekulturer for seriepassasjer fremstilles fortrinnsvis fra nyrer av dyr ikke eldre enn 3 uker. Foretrukket vekstmedium for primære kaninnyre-kulturer er Hanks' balanserte saltmedium, supplert med inaktivert kalveserum, lactalbumin hydrolysat og tryptose fosfat-suppe, men andre media som er kjent for fagmannen på området kan også anvendes. Inkubasjonstemperaturen er ikke over 36°C. Serie-passasjene utfores ved å inokulere kaninnyre-lag med alikvoter av den ovenstående væske fra den tidligere passasje og fortrinnsvis samle inn virusen mellom den 3. og 5. dag etter inokulering. Titrering av den innsamlede virus kan utfores ved anvendelse av interferensmetoden i GMK-kulturrbr under anvendelse av f.eks. Echovirus 11 eller Coxsackievirus A 9 som angitt foran for isoleringstrinnet.
Ved et visst passasjenivå, ikke for den 21. og fortrinnsvis mellom den 21. og 60. passasje, kastes den ovenstående væske av de inokulerte kulturer på den 5. dag etter inokuleringen og lagene vaskes med en pufret saltopplosning, f.eks. Eagle's opplbsning eller Hanks' opplbsning, og inkuberes videre med et opprettholdelsesmedium, f.eks. Hank<1> medium supplert med casein hydrolysat. Etter en ytterligere inkubasjon på 3 dager, samles den ovenstående væske og klares ved filtrering eller sentrifugering.
Alternativt utfores innsamling av virus etter frysing, opp-tbing og rystning av kulturen i opprettholdelsesmediumet og
etterfølgende filtrering eller sentrifugering.
Det innsamlede RV, supplert eller ikke med et stabiliserende tilsetningsstoff, kan lagres enten i frossen tilstand, f.eks. ved ca. -60°C eller fryses i torr tilstand. Den oppnådde vaksine administreres subkutant eller intramuskulært hvis nodvendig etter gjenfremstilling.
De fblgende eksempler illustrerer oppfinnelsen
EKSEMPEL 1
En 3 uker gammel kanin fra en oppdrettingskoloni undersbkes på fraværet av patologiske skader etc. Begge nyrer blir aseptisk fjernet og kuttet i små stykker som bringes i kontakt med en pufret saltopplbsning av trypsin (2,5 g/l) og blandingen rores kontinuerlig om i 10 minutter ved en temperatur på 37°C. Væsken helles deretter av og erstattes av samme volum frisk trypsinopplosning. Trypsinbehandlingen fortsettes så under omroring inntil forbruk av vevet, og celler suspendert i væsken fjernes fra tid til annen og sentrifugeres så.
Cellesedimentet som er oppnådd, resuspenderes i Hanks' opplbsning og sentrifugeres igjen. Dette siste trinnet gjentas to ganger og det endelige cellesedimentet suspenderes i vekstmedium som består av Hanks' balanserte saltmedium med 10% inaktivert kalveserum, 0,5% laktalbumin hydrolysat og 0,1% tryptose fosfat suppe for å sikre en konsentrasjon på ca. 10<5 >celler pr. ml.
Alikvote deler (1 ml) av den oppnådde cellesuspensjonen som inneholder hver ca. 10 5 celler helles i 10 kulturror (12 mm diameter) som inkuberes i en lett skrå stilling ved 37°C i 4 dager. Etter denne inkubasjonsperioden er et fullstendig monolag utviklet. Næringsmediumet erstattes med et lignende volum friskt, like for virus-inokuleringen.
Det samme næringsmidiumet anvendes for og etter virus-inokulering og hver primær kaninnyre-cellekultur angitt i dette eksempel fremstilles ifolge den her foran-beskrevne teknikk.
Alikvote deler {0,1 ml) av en rubella virus-stamme, isolert i primære GMK-kulturer og fort 3 ganger gjennom dette system blir, for videre karakterisering/ inokulert i primære kaninnyre-kulturror som inkuberes ved 34°C i en skrå stilling.
På den 5. dagen etter inokulering innsamles den ovenstående væske og den innsamlede virus identifiseres og titreres ved å anvende interferensmetoden beskrevet foran.
Titeret i GMK-celler etter denne forste passasjen i kaninnyre-2 83
celler er 10 ' InD5oPr* m^*
Alikvote deler av den samlede ovenstående væske fra den forste passasjen inokuleres i andre primære kaninnyre-kulturror som inkuberes ved 34°C.
På den 5. dagen etter inokuleringen samles den ovenstående væske. Virusen titreres som angitt ved slutten av den forste passasjen. Denne prosessen gjentas opp til den 21. passasjen, og inkubasjonsperioden av hver individuell passasje varierer mellom 3 og 5 dager.
Fra den 9. passasje av iakttas en cytopatisk effekt i primære kaninnyre-celler.
For den 21. passasje i kaninnyre-celler fremstilles primære kaninnyre-cellekulturer i 500 cm 3 Roux flasker, under anvendelse av teknikken beskrevet foran.
Etter en inkubasjonsperiode på 3 dager ved 36°C oppnås et fullstendig monolag. Den ovenstående væske kastes derpå og erstattes av samme volum av samme vekstmedium og inokuleres med alikvote deler av virusmateriale fra den 20. passasje. Etter videre inkubasjon i 5 dager Ved 34°c, kastes den ovenstående væske og erstattes av et like volum av opprettholdelsesmedium som består av Hanks' opplbsning supplert med 0,3%
casein hydrolysat. Etter videre inkubasjon i 3 dager ved 34°C, samles den ovenstående væske og klares ved sentrifugering.
Prover er blitt tatt for titrering, identifisering og sikker-hetsprbving og virusen lagres ved -60°C.
Virustiteret er lO^InD^ pr. ml. provet i primære GMK-celler ved interferenssystemet.
Dette virusmaterialet blir så utsatt for sikkerhetsprbving som inkluderer bakteriesterilitet og fravær av fremmedstoffer ved inokulering i kaniner, hamstere, marsvin, mus og aper.
Ytterligere sikkerhetsprbving utfores i forskjellige vevkultursystemer.
Preliminær potensprbving utfores ved å inokulere kaniner og aper med 10 3 * 5 inD^. Serumsnbytralisasjonsprbver utfores i GMK-celler.
Resultater angis i de fblgende tabeller I og II.
Viruspreparatene fordeles i glassampuller av hvilke hver inneholder 1 ml væske.
Ampullene fryses, torres og forsegles.
Etter gjenfremstilling ved å tilsette 1 ml destillert vann, inokuleres vaksinen subkutant til mottagelige individer og de individuelle doser er ca. 125 InDc^.
oo
Resultater av serologisk responsprbving utfort på en gruppe av 25 seronegative barn (15 mottar vaksine og 10 kontroller lever i nær kontakt) gjengis i tabell III.
Fra de 15 vaksinerte barn, hadde 13 stigning i motstoff på opp til 1/32 eller mer (2 prover - angitt ND - var ikke til-. gjengelige på prøvetidspunktet). Ingen viste kliniske tegn på infeksjon. Alle 10 kontakter forble serologisk negative.
EKSEMPEL 2
Arbeidsmåten er den som er» beskrevet i eksempel 1, men passasjene fortsettes opp til den 30. passasje i primære kaninnyre-cellekulturer.
En vaksine fremstilles fra disse og sikkerhetsprovning utfores som beskrevet i eksempel 1.
Potensen for prepareringen undersokes på dyr (aper).
Resultater angis i tabell IV
EKSEMPEL 3
Ved å gå ut fra virusmateriale fra den 21. passasje ved 34°c som oppnådd i eksempel 1, utfores 9 ytterligere seriepassasjer i primære kaninnyre-cellekulturer, men ved 28°C inklusive det siste trinn for vaksinepreparering.
Den oppnådde vaksine sikkerhetsproves og inokuleres til kaniner og aper for potensprovning.
Resultater angis i de fSigende tabeller V og VI.
EKSEMPEL 4
Arbeidsmåten er den som er beskrevet i eksempel 1, men passasjene fortsettes opp til den 51. passasje i primære kaninnyre-cellekulturer og det endelige opprettholdelsesmedium består av Hanks<1> opplbsning supplert med 0,3% casein hydrolysat og inneholder 50 meg kloramfenikol pr. ml. Hanks' opplbsning.
Etter inkubering på 9 dager ved 34°c, samles den ovenstående væske, klares ved sentrifugering og blandes med et like volum stabiliserende opplbsning bestående av 30 g kalium glutamat, 200 g sukrose og 50 mg kloramfenikol pr. liter destillert vann, og blandingen fordeles i glassampuller som inneholder 1 ml. vann.
Ampullene blir så fryse-tbrret og forseglet.
Etter gjenfremstilling ved å tilsette 1 ml destillert vann inokuleres vaksinen subkutant til 65 seronegative individer,
og titreringen av de individuelle doser når ca. 10 2 " 6InD,-n i GMK-celler eller 10 3 " 7 PFU (plateformede enheter) i kaninnyre 13-celler. En gruppe på 30 seronegative barn ble holdt i intim kontakt med de vaksinerte i en periode på 6 uker.
En serologisk responsundersbkelse utfort på gruppen på 65 vaksinerte individer viste at alle uten 1 responderte på vaksinen med et gjennomsnittlig antistoff-titer på 1/128 som provet i HAI (Hemagglutinhemning) forsbk. Ingen viste kliniske tegn på infeksjon. Alle 30 kontakter forble serologiskt negative.
EKSEMPEL 5
Arbeidsmåten er den som er beskrevet i eksempel 1, men passasjene fortsettes opp til den 61. passasje i primære kaninnyre-cellekulturer, og det endelige opprettholdelsesmedium består av Hanks<1> opplbsning supplert med 0,3% casein 1 hydrolysat og inneholder 50 meg kloramf enikol pr. ml Hanks' opplbsning..
Etter inkubering på 9 dager ved 34°C, samles den ovenstående væske, klares ved sentrifugering og blandes med et like volum av stabiliserende opplbsning bestående av 30 g kalsium-gliitamat, 200 g sukrose og 40 mg kloramf enikol pr. liter destillert vann, og blandingen fordeles i glassampuller som inneholder 1 ml. vann.
Ampullene fryse-tbrres så og forsegles.
Etter gjenfremstilling ved å tilsette 1 ml. destillert vann, inokuleres vaksinen subkutant til seronegative individer, og titreringen av de in3 d9ividuelle doser når ca. 10 2 " 83InD^ i GMK-celler eller 10 * PFU i kaninnyre-13 celler.
En serologisk responsprbve utfort i en gruppe på 7 seronegative individer viste at alle responderte på vaksinen med et gjennomsnittlig titer på 1/64, som provet i HAI-forsbk.
Ingen viste kliniske tegn på infeksjon.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for å fremstille en vaksine mot rubella som inneholder en svekket, levende rubella virus som aktiv bestanddel, hvilken svekkede, levende rubella virus er oppnådd ved dyrkning av en rubella virusstamme på en primær kaninnyrevevkultur, karakterisert ved at rubella virusstammen svekkes ved i serie å passere minst 21 ganger gjennom primære kaninnyrevevkulturer ved en temperatur mellom 28 og 36°C, idet varigheten for hver passering ikke overstiger 5 dager og at den oppsamlede, svekkede, levende rubella virus tilsettes som aktiv komponent i en vaksine.
2. Fremgangsmåte etter krav 1, karakterisert ved at antallet seriepasseringer på primære kaninnyrevevkulturer er maksimalt 60.
Anførte publikasjoner: James E. Prier: Basic Medical virology (USA 1966) side 561
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858514983A GB8514983D0 (en) | 1985-06-13 | 1985-06-13 | Screen clamping |
| GB858514982A GB8514982D0 (en) | 1985-06-13 | 1985-06-13 | Screen clamping |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO862214D0 NO862214D0 (no) | 1986-06-04 |
| NO862214L NO862214L (no) | 1986-12-15 |
| NO170199B true NO170199B (no) | 1992-06-15 |
| NO170199C NO170199C (no) | 1992-09-23 |
Family
ID=26289367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO862214A NO170199C (no) | 1985-06-13 | 1986-06-04 | Fremgangsmaate for loesbar fastgjoering av et siktelement i en holder i et vibrasjonssikteapparat, og vibrasjons-sikteapparat som et slikt siktelement kan monteres i |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0218315A3 (no) |
| AU (1) | AU583127B2 (no) |
| CA (1) | CA1304718C (no) |
| ES (1) | ES8706485A1 (no) |
| NO (1) | NO170199C (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2631255B1 (fr) * | 1988-05-16 | 1990-08-24 | Szilvasi Peter | Cadres amovibles de cribles type cassette ou cartouche |
| US5690826A (en) * | 1996-05-10 | 1997-11-25 | Cravello; William Myron | Shaker screen assembly |
| GB0301509D0 (en) | 2002-10-17 | 2003-02-19 | Varco Int | Vibratory seperator and screen assembly |
| US8245850B2 (en) | 2003-11-13 | 2012-08-21 | Russell Finex Limited | Screen separators |
| GB2408006B (en) * | 2003-11-13 | 2007-04-25 | Russel Finex | Improvements in screen separators |
| BRPI0817519B1 (pt) * | 2007-10-05 | 2019-09-24 | M-I L.L.C. | Grampo de tela, conjunto de grampo de tela e método de instalação de uma tela de misturador |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2279042A (en) * | 1940-08-03 | 1942-04-07 | Inland Lime & Stone Company | Screening apparatus |
| FR1282627A (fr) * | 1960-12-13 | 1962-01-27 | Socam Sa | Dispositif pour le serrage de tamis |
| FR1326260A (fr) * | 1962-06-26 | 1963-05-03 | Dispositif pour tendre des tissus de tamisage et de filtrage | |
| AT329474B (de) * | 1974-02-25 | 1976-05-10 | Oesterr Amerikan Magnesit | Spannvorrichtung fur siebboden |
| US4082657A (en) * | 1976-01-19 | 1978-04-04 | Gage Ernest L | Separator apparatus |
| GB2085744B (en) * | 1980-10-20 | 1984-06-13 | Thule United Ltd | Vibratory screening apparatus |
| EP0130744A3 (en) * | 1983-07-01 | 1986-03-05 | Sweco, Inc. | Separator screen and method of making same |
-
1986
- 1986-06-04 NO NO862214A patent/NO170199C/no unknown
- 1986-06-10 EP EP86304423A patent/EP0218315A3/en not_active Ceased
- 1986-06-10 ES ES555914A patent/ES8706485A1/es not_active Expired
- 1986-06-11 AU AU58567/86A patent/AU583127B2/en not_active Expired
- 1986-06-12 CA CA000511418A patent/CA1304718C/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0218315A3 (en) | 1988-05-11 |
| NO862214D0 (no) | 1986-06-04 |
| NO862214L (no) | 1986-12-15 |
| EP0218315A2 (en) | 1987-04-15 |
| ES8706485A1 (es) | 1987-07-01 |
| NO170199C (no) | 1992-09-23 |
| ES555914A0 (es) | 1987-07-01 |
| CA1304718C (en) | 1992-07-07 |
| AU583127B2 (en) | 1989-04-20 |
| AU5856786A (en) | 1986-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vesikari et al. | Protection of infants against rotavirus diarrhoea by RIT 4237 attenuated bovine rotavirus strain vaccine | |
| Weller et al. | The etiologic agents of varicella and herpes zoster: Serologic studies with the viruses as propagated in vitro | |
| Sever et al. | Rubella virus. | |
| Wood et al. | Chronic enteric virus infection in two T‐cell immunodeficient children | |
| Henle et al. | The reactivity of various human sera with mumps complement fixation antigens | |
| Horstmann et al. | Epidemiology of rubella: subclinical infection and occurrence of reinfection | |
| US3959466A (en) | Highly attenuated cytomegalovirus vaccine and production thereof | |
| Ross et al. | Problems of laboratory diagnosis of respiratory syncytial virus infection in childhood | |
| Donelli et al. | A three-year diagnostic and epidemiological study on viral infantile diarrhoea in Rome | |
| US3354038A (en) | Serial passaging tissue cultured canine distemper virus to form attenuated vaccine short of virus-antigenicity decreasing passages | |
| SELL et al. | Some observations on acute bronchiolitis in infants | |
| NO170199B (no) | Fremgangsmaate for loesbar fastgjoering av et siktelement i en holder i et vibrasjonssikteapparat, og vibrasjons-sikteapparat som et slikt siktelement kan monteres i | |
| JPH05509225A (ja) | Ｃ型ロタウイルス培養体およびその利用法 | |
| White et al. | Prevalence of antibody to poliovirus in England and Wales 1984-6. | |
| Miura et al. | A survey of antibodies to arthropod-borne viruses in Japanese cattle | |
| Kaye et al. | Detection of coronavirus 229E antibody by indirect hemagglutination | |
| CA1241596A (en) | Diagnostic antigen for swine pseudorabies disease virus carriers | |
| KILLGORE et al. | Antigenic characterization of parainfluenza 4A and 4B by the hemagglutination-inhibition test and distribution of HI antibody in human sera | |
| NO125776B (no) | ||
| Scott et al. | Respiratory syncytial virus neutralizing activity in nasopharyngeal secretions | |
| Potter et al. | Interference following dual inoculation with influenza A (H3N2) and (H1N1) viruses in ferrets and volunteers | |
| Schwarz et al. | Propagation of measles virus in non-primate tissue culture. I. Propagation in bovine kidney tissue culture | |
| STARR et al. | Experience with a human cytomegalovirus complement fixing antigen | |
| Ruben et al. | Humoral and secretory antibody responses to immunization with low and high dosage split influenza virus vaccine | |
| Goldblum et al. | Immunization with live attenuated rubella virus vaccine (HPV-77): Clinical and serological results in children and adolescents in Israel |