NO134337B

NO134337B -

Info

Publication number: NO134337B
Application number: NO495/70A
Authority: NO
Inventors: E E Felauer; M Kulka
Original assignee: Uniroyal Ltd
Priority date: 1969-02-13
Filing date: 1970-02-12
Publication date: 1976-06-14
Also published as: FR2068181A5; NL7002030A; BE745863A; DE2006472C2; TR16671A; EG12357A; CH567495A5; PL80863B1; DE2006472A1; SE393985C; NL172061B; CS188869B2; RO57890A; ZA70828B; IL33880A0; CA932334A; NL172061C; LU60345A1; GB1303844A; ES376539A1

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny fremgangsmåte til fremstilling av furan-3-karboksamidderivater, og disse forbindelser har gode fungicide og insekticide egenskaper. The present invention relates to a new method for the production of furan-3-carboxamide derivatives, and these compounds have good fungicidal and insecticidal properties.

Furan-3-karboksamidderivatene som fremstilles ifølge oppfinnelsen representeres ved den generelle formel: The furan-3-carboxamide derivatives produced according to the invention are represented by the general formula:

hvor X, Y og Z, uavhengig av hverandre, er hydrogen, alkyl med 1-3 karbonatomer, hydroksymetyl eller fenyl, eller Y og Z where X, Y and Z are independently hydrogen, alkyl of 1-3 carbon atoms, hydroxymethyl or phenyl, or Y and Z

sammen er 1,^-butylen og R-^ er fenyl, o-metylfeny 1, o-metoksy-fenyl, o-fenylfenyl, p-fluorfenyl eller cykloheksyl. together is 1,3-butylene and R-3 is phenyl, o-methylphenyl, o-methoxy-phenyl, o-phenylphenyl, p-fluorophenyl or cyclohexyl.

Disse furan-3-karboksamidderivater, det være seg nye These furan-3-carboxamide derivatives, be they new

eller de relativt få tidligere kjente derivater, fremstilles ifølge oppfinnelsen ved en ny ett-trinns metode som har vist seg å være av viktig kommersiell betydning. Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen består således i å omsette et a-hydroksyketon med or the relatively few previously known derivatives, are prepared according to the invention by a new one-step method which has proven to be of important commercial importance. The method according to the invention thus consists in reacting an α-hydroxyketone with

med et acetamid med formelen: with an acetamide of the formula:

i hvilke formler R1, X, Y og Z har den ovenfor angitte betydning, i et inert oppløsningsmiddel i nærvær av AlCl-^, AlBr^, SnCl^ eller ZnCl2- in which formulas R1, X, Y and Z have the meaning given above, in an inert solvent in the presence of AlCl-^, AlBr^, SnCl^ or ZnCl2-

Som eksempler på inerte oppløsningsmidler kan nevnes benzen, toluen, xylen og blandinger derav. Det er funnet hensiktsmessig å benytte omkring 0,5 mol av den definerte Friedel-Craft-reagensen (AlCl^, AlBr^, SnCl^ eller ZnCl2) for hver mol a-hydroksyketon eller acetamid som benyttes, og videre å anvende ekvimolare mengder av sistnevnte forbindelser. Det er også fordelaktig å benytte omtrent ekvimolare mengder a-hydroksyketon og acetamid, og 0,01 - 0,5 mol Friedel-Craft-reagens for hvert mol av de nevnte forbindelser, samt midler for fjerning av vann dannet ved reaksjonen. Vannet kan således fjernes azeo-tropt i en Dean-Stark-felle, eller ved å benytte et inert dehydratiseringsmiddel. Examples of inert solvents include benzene, toluene, xylene and mixtures thereof. It has been found appropriate to use about 0.5 mol of the defined Friedel-Craft reagent (AlCl^, AlBr^, SnCl^ or ZnCl2) for each mol of α-hydroxyketone or acetamide used, and further to use equimolar amounts of the latter connections. It is also advantageous to use approximately equimolar amounts of α-hydroxyketone and acetamide, and 0.01 - 0.5 mol of Friedel-Craft reagent for each mol of the aforementioned compounds, as well as agents for removing water formed during the reaction. The water can thus be removed azeotropically in a Dean-Stark trap, or by using an inert dehydrating agent.

Siden Friedel-Crafts reagenser ville reagere med hydroksygrupper, benyttes vannfrie reaktanter og oppløsnings-midler som ikke inneholder hydroksygrupper slik som f.eks., i tillegg til de som er nevnt ovenfor, nitrobenzen, klorbenzen, etylacetat og acetonitril. Since Friedel-Crafts reagents would react with hydroxy groups, anhydrous reactants and solvents that do not contain hydroxy groups are used, such as, for example, in addition to those mentioned above, nitrobenzene, chlorobenzene, ethyl acetate and acetonitrile.

Som omtalt tidligere er det hensiktsmessig å anvende ekvimolare mengder av a-hydroksyketon og acetamid-reaktantene. Reaksjonen er eksoterm, skjønt det er foretrukket å benyt':e en viss oppvarming ved reaksjonens begynnelse, og oppvarming til temperaturer på ca. 50°C eller høyere er tilstrekkelig. Det er foretrukket at hverken begynnelsestemperaturen eller den tempera-tur som resulterer fra reaksjonsvarmen overskrider kokepunktet for den reagerende oppløsning. Etter reaksjonens fullendelse bråkjøles reaksjonsoppløsningen med vann og saltsyre, oppløs-ningsmiddellaget separeres og produktet krystalliseres fra opp-løsning . As discussed earlier, it is appropriate to use equimolar amounts of α-hydroxyketone and the acetamide reactants. The reaction is exothermic, although it is preferred to use some heating at the beginning of the reaction, and heating to temperatures of approx. 50°C or higher is sufficient. It is preferred that neither the initial temperature nor the temperature resulting from the heat of reaction exceed the boiling point of the reacting solution. After the completion of the reaction, the reaction solution is quenched with water and hydrochloric acid, the solvent layer is separated and the product is crystallized from solution.

Det skal naturligvis forstås at ett-trinns reaksjonen It should of course be understood that the one-step reaction

i like stor grad kan anvendes i forbindelse med de to an equal extent can be used in connection with them

få kjente furan-3-karboksamid-derivatene som til de nye forbindelser. get the known furan-3-carboxamide derivatives as the new compounds.

En kjent fremgangsmåte for fremstilling av de ønskede forbindelser innebærer mange trinn, og den er således avgjort ugunstigere enn den ovenfor beskrevne ett-trinns prosess. Fler-trinns-prosessen omfatter: (1) omsetning av et a-klorketon eller et a-hydroksyketon med etylacetoacetat for dannelse av furan-3-karboksylatet, (2) omdannelse av dette produkt til den tilsvarende 3-furankarboksylsyre, (3) omdannelse av syren til det tilsvarende 3-furoylklorid ved hjelp av tionylklorid, fosfor-pentaklorid eller andre halogeneringsraidler i inerte oppløs-ningsmidler, (4) fulgt av omdannelse av 3-furoylkloridet til et furan-3-karboksamid ved behandling med et primært eller sekundært amin i et inert oppløsningsmiddel. Dette kan illustreres med følgende reaksjonsskjema. A known method for producing the desired compounds involves many steps, and it is thus decidedly less favorable than the one-step process described above. The multi-step process comprises: (1) reaction of an α-chloroketone or an α-hydroxyketone with ethyl acetoacetate to form the furan-3-carboxylate, (2) conversion of this product to the corresponding 3-furancarboxylic acid, (3) conversion of the acid to the corresponding 3-furoyl chloride using thionyl chloride, phosphorus pentachloride or other halogenating agents in inert solvents, (4) followed by conversion of the 3-furoyl chloride to a furan-3-carboxamide by treatment with a primary or secondary amine in an inert solvent. This can be illustrated with the following reaction scheme.

Reaksjonstrinnene som anvendes for oppnåelse av 3_ furankarboksylsyren er velkjente. (Se H.E. Winberg et al., J.Am.Chem.Soc. 82, 1428 (1960), F.G. Gonzalez et al., Anal.real. Soc.espan.Fis.Quim. 50B 407 (1954), CA. 49 13206h (1955), The reaction steps used to obtain the 3-furan carboxylic acid are well known. (See H.E. Winberg et al., J.Am.Chem.Soc. 82, 1428 (1960), F.G. Gonzalez et al., Anal.real. Soc.espan.Fis.Quim. 50B 407 (1954), CA. 49 13206h (1955),

0. Dann et al.,. Ber. 85 457 (1952), J.C. Hanson et al., J.Chem. Soc. 1965 5984, og R.M. Acheson et al., J.Chem.Soc. 1952, 1127-33). 0. Dann et al.,. Pray. 85,457 (1952), J.C. Hanson et al., J. Chem. Soc. 1965 5984, and R.M. Acheson et al., J.Chem.Soc. 1952, 1127-33).

Med hensyn til en av de alternative reagenser som kan anvendes i foreliggende fremgangsmåte, nemlig sinkklorid, så er denne effektiv bare når den anvendes i et inert oppløsnings-middel. En fagmann ville på vanlig måte følge den tidligere kjente fremgangsmåte ved anvendelse av sinkklorid pluss etanol dersom det var ønskelig å kombinere de reaktanter som anvendes 1 foreliggende fremgangsmåte. Dette gir ingen av de ønskede forbindelser i foreliggende sammenheng. En fagmann ville ikke kunne forutse at anvendelse av en slik katalysator og forand-ring av oppløsningsmidler ville gi produktene som oppnås ved foreliggende fremgangsmåte. With regard to one of the alternative reagents that can be used in the present method, namely zinc chloride, this is only effective when used in an inert solvent. A person skilled in the art would normally follow the previously known method using zinc chloride plus ethanol if it were desired to combine the reactants used in the present method. This gives none of the desired compounds in the present context. A person skilled in the art would not be able to foresee that the use of such a catalyst and change of solvents would give the products obtained by the present process.

De nedenstående forsøk beskriver fremstilling av 2 , 4 , 5-trimetylfuran-3-ka-rboksamider ved hjelp av tidligere kjente metoder. En metode for fremstilling av 2,4,5-trimetylfuran-3-karboksanilid (i det nedenstående betegnet H719) The experiments below describe the production of 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxamides using previously known methods. A method for the preparation of 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxanilide (hereinafter referred to as H719)

(forsøk A) omfatter omsetning av acetoin (I) med etylacetoacetat (II) i nærvær av sinkklorid som katalysator og etanol som opp-løsningsmiddel for dannelse av furanesteren III som omdannes til anilid H719 via syren IV og syrekloridet V: (experiment A) comprises reaction of acetoin (I) with ethyl acetoacetate (II) in the presence of zinc chloride as catalyst and ethanol as solvent to form the furan ester III which is converted to anilide H719 via the acid IV and the acid chloride V:

Reaksjonene I -» II -» III -+ IV -» V er angitt i litte-raturen og omdannelsen av et syreklorid til et anilid slik som omdannelse av V til H719 er vanlig praksis. The reactions I -» II -» III -+ IV -» V are indicated in the literature and the conversion of an acid chloride to an anilide such as conversion of V to H719 is common practice.

Nedenstående eksempel 7 beskriver en direkte ett-trinns metode for fremstilling av forbindelsen H719 fra acetoin I og acetoacetanilid VI under anvendelse av aluminiumklorid som katalysator og benzen eller toluen som oppløsningsmiddel (alkohol kan også benyttes): Example 7 below describes a direct one-step method for the preparation of the compound H719 from acetoin I and acetoacetanilide VI using aluminum chloride as catalyst and benzene or toluene as solvent (alcohol can also be used):

Det er i denne forbindelse foretatt et forsøk B (se nedenfor) som representerer den tidligere teknikk. Forsøk B viser at når forbindelse I reagerer med acetoacetanilid under nøyaktig de samme betingelser som anvendes i den tidligere kjente teknikk (sinkklorid som katalysator og alkohol som opp-løsningsmiddel) så dannes intet av forbindelsen H719, men i stedet dannes N-fenyl-2,4,5-trimetylpyrrol-3-karboksanilid In this connection, an experiment B (see below) has been carried out, which represents the previous technique. Experiment B shows that when compound I reacts with acetoacetanilide under exactly the same conditions as used in the prior art (zinc chloride as catalyst and alcohol as solvent) none of the compound H719 is formed, but N-phenyl-2 is formed instead. 4,5-trimethylpyrrole-3-carboxanilide

(VII): (VII):

Noe av acetoacetanilidet VI blir tydeligvis først hydrolysert til anilin som deretter reagerer med I og VI for dannelse av VII. Således, dersom man tilsetter anilin til I og VI i nærvær av sinkklorid.og etanol, oppnås et kvantitativt utbytte av VII. Sinkklorid i etanol kan ikke anvendes for å fremstille H719 direkte fra acetoin I og acetoacetanilid VI. Når man imidlertid benyttet aluminiumklorid i stedet for sinkklorid med etanol som oppløsningsmiddel (kfr. forsøk C nedenfor), ble det oppnådd direkte omdannelse av I og VI til forbindelsen H719- Some of the acetoacetanilide VI is apparently first hydrolyzed to aniline which then reacts with I and VI to form VII. Thus, if aniline is added to I and VI in the presence of zinc chloride and ethanol, a quantitative yield of VII is obtained. Zinc chloride in ethanol cannot be used to prepare H719 directly from acetoin I and acetoacetanilide VI. However, when aluminum chloride was used instead of zinc chloride with ethanol as solvent (cf. experiment C below), direct conversion of I and VI to the compound H719-

Bruken av aluminiumklorid i forbindelse med hydroksyliske oppløsningsmidler slik som etanol, anbefales imidlertid ikke fordi man får en voldsom reaksjon mellom aluminiumklorid og etanol, og det benyttes derfor inerte ikke-hydroksyliske oppløs-ningsmidler slik som benzen og toluen og disse virker meget bedre. Sinkklorid virker dog ikke like godt som aluminiumklorid, antagelig fordi det fremmer dannelsen av ikke bare forbindelse H719 men også pyrrolforbindelsen VII som er det eneste produkt som oppnås når etanol anvendes som oppløsningsmiddel. However, the use of aluminum chloride in connection with hydroxylic solvents such as ethanol is not recommended because a violent reaction occurs between aluminum chloride and ethanol, and inert non-hydroxyl solvents such as benzene and toluene are therefore used and these work much better. However, zinc chloride does not work as well as aluminum chloride, presumably because it promotes the formation of not only compound H719 but also the pyrrole compound VII which is the only product obtained when ethanol is used as solvent.

Som en konklusjon kan det derfor sies at sinkklorid i etanol (tidligere kjente betingelser) overraskende nok ikke vil omdanne I og VI til forbindelse H719- Dette vil bare skje (i begrenset grad) i nærvær av sinkklorid med et ikke-hydroksylisk oppløsningsmiddel slik som benzen. As a conclusion, it can therefore be said that zinc chloride in ethanol (previously known conditions) surprisingly will not convert I and VI into compound H719- This will only happen (to a limited extent) in the presence of zinc chloride with a non-hydroxyl solvent such as benzene .

Forsøk A Try A

Fremstilling av 2,4,5-trimetylfuran-3-karboksanilid (H719) fra den tilsvarende ester (etyl-2,4,5-trimetylfuran-3-karboksylat) under anvendelse av en kjent fremgangsmåte (Gonzales, Annales, real^Soc^esp_an^Fin^Quinn_5nB^_407_i Preparation of 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxanilide (H719) from the corresponding ester (ethyl 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxylate) using a known method (Gonzales, Annales, real^Soc^ esp_an^Fin^Quinn_5nB^_407_i

En blanding av acetoin (0,1 mol, 9,0 g) etylacetoacetat (0,13 mol, ,17,5 ml), 95 % metanol (15 ml) og vannfri sinkklorid (10 g) ble oppvarmet på et dampbad i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble deretter helt i vann og ekstrahert med benzen. Benzenekstraktet ble vasket med vann, med mettet vandig natrium-bisulfitt, fortynnet natriumhydroksyd, fortynnet saltsyre og med vann. Oppløsningsmidlet ble fjernet og resten av det urene etyl 2,4,5-trimetylfuran-3-karboksylat ble forsåpet ved oppvarming i 10 % natriumhydroksyd hvilket ga 2,4,5-trimetylfuran-3-karboksyl-syre, sm.p. 130-133°C Denne forbindelse ble oppløst i benzen behandlet med overskudd tionylklorid og oppvarmet under tilbake-løp i 30 min. Oppløsningsmidlet og overskudd tionylklorid ble fjernet og det resterende syreklorid oppløst i benzen og behandlet med anilin. Det utfelte produkt ble frafiltrert, vasket med fortynnet saltsyre og med vann. Krystallisering fra benzen-petroleumeter ga 2,4,5-trimetylfuran-3-karboksanilid, sm.p. 134-135°C A mixture of acetoin (0.1 mol, 9.0 g), ethyl acetoacetate (0.13 mol, 17.5 mL), 95% methanol (15 mL), and anhydrous zinc chloride (10 g) was heated on a steam bath for 2 hours. The reaction mixture was then poured into water and extracted with benzene. The benzene extract was washed with water, with saturated aqueous sodium bisulfite, dilute sodium hydroxide, dilute hydrochloric acid and with water. The solvent was removed and the residue of the crude ethyl 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxylate was saponified by heating in 10% sodium hydroxide to give 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxylic acid, m.p. 130-133°C This compound was dissolved in benzene treated with excess thionyl chloride and heated under reflux for 30 min. The solvent and excess thionyl chloride were removed and the remaining acid chloride dissolved in benzene and treated with aniline. The precipitated product was filtered off, washed with dilute hydrochloric acid and with water. Crystallization from benzene-petroleum ether gave 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxanilide, m.p. 134-135°C

Forsøk B Attempt B

Forsøk på fremstilling av 2,4,5-trimetylfuran-3-karboksanilid (H719) direkte fra acetoacetanilid i stedet for etylacetoacetat YSå_hi§ig_av_den_ovenf or_benvttede_og_k^ente_metode_L Attempts to produce 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxanilide (H719) directly from acetoacetanilide instead of ethyl acetoacetate

En blanding av acetoin (1 mol, 9,0 g), acetoacetanilid (23 g), 95 % etanol (25 ml) og vannfri sinkklorid (10 g) ble oppvarmet på dampbad i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble opp-arbeidet som angitt ovenfor og dette ga et produkt som smeltet ved 170-171°C, 30 % utbytte. Dette produkt ble identifisert som N-fenyl-2,4,5-trimetylpyrrol-3-karboksanilid ved hjelp av fysi-kalske metoder og sammenligning med en autentisk prøve. Det ble ikke dannet noe 2,4,5-trimetylfuran-3-karboksanilid. A mixture of acetoin (1 mol, 9.0 g), acetoacetanilide (23 g), 95% ethanol (25 ml) and anhydrous zinc chloride (10 g) was heated on a steam bath for 2 hours. The reaction mixture was worked up as indicated above and this gave a product melting at 170-171°C, 30% yield. This product was identified as N-phenyl-2,4,5-trimethylpyrrole-3-carboxanilide by physical methods and comparison with an authentic sample. No 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxanilide was formed.

Forsøk C Attempt C

Fremstilling av 2,4,5_trimetylfuran-3-karboksanilid under anvendelse av aluminiumklorid som katalysator og etanol som oppløsningsmiddel^ Preparation of 2,4,5_trimethylfuran-3-carboxanilide using aluminum chloride as catalyst and ethanol as solvent^

Til en oppløsning av acetoin (4,4 g), acetoacetanilid (11,5 g) i absolutt etanol (30 ml) ble det i porsjoner tilsatt aluminiumklorid (6,7 g). Reaksjonsblandingen som ble meget varm fikk anledning til å stå ved romtemperatur i 1/2 time og ble deretter helt i vann. Det filtrerte bunnfall ble oppløst i toluen, vasket med vandig natriumhydroksyd, med vann, konsentrert og gitt anledning til å krystalliseres. Dette ga 7 g 2,4,5-trimetylfuran-3-karboksanilid, sm.p. 135-137°C, (6l %). To a solution of acetoin (4.4 g), acetoacetanilide (11.5 g) in absolute ethanol (30 ml) aluminum chloride (6.7 g) was added in portions. The reaction mixture, which became very hot, was allowed to stand at room temperature for 1/2 hour and was then poured into water. The filtered precipitate was dissolved in toluene, washed with aqueous sodium hydroxide, with water, concentrated and allowed to crystallize. This gave 7 g of 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxanilide, m.p. 135-137°C, (6l %).

Følgende eksempler illustrerer foreliggende fremgangsmåte: The following examples illustrate the present method:

Eksempel 1 2- metyl- 4, 5~ difenyl- 3- karboksanilidofuran Example 1 2-methyl-4,5-diphenyl-3-carboxyanilidofuran

En blanding av 0,05 mol (10,6 g) benzoin, 0,05 mol (8,9 g) acetoacetanilid og 0,025 mol (3,3 g) aluminiumklorid ble kokt under tilbakeløp i 50 ml benzen under omrøring i 30 min. Reaksjonsoppløsningen ble bråkjølt med vann (25 ml) fulgt av 25 ml 6N.HC1. Benzenlaget ble fraskilt, vasket med vann, deretter med natriumhydroksyd og sluttelig med vann. Produktet ble krystallisert fra metanol, sm.p. 156-159°C, utbytte 28 %. A mixture of 0.05 mol (10.6 g) benzoin, 0.05 mol (8.9 g) acetoacetanilide and 0.025 mol (3.3 g) aluminum chloride was refluxed in 50 ml benzene with stirring for 30 min. The reaction solution was quenched with water (25 mL) followed by 25 mL of 6N.HCl. The benzene layer was separated, washed with water, then with sodium hydroxide and finally with water. The product was crystallized from methanol, m.p. 156-159°C, yield 28%.

Eksempel 2 2- metyl- 4 ,- 5- dipropyl- 3- karboksanilidof uran Example 2 2-methyl-4,-5-dipropyl-3-carboxanilidofurane

En blanding av 0,1 mol (14,4 g) butyroin, 0,1 mol (17,7 g) acetoacetanilid og 0,05 mol (6,7 g) aluminiumklorid ble kokt under tilbakeløp og omrørt i 50 ml benzen i 30 min. Reaksjonsblandingen ble behandlet som i eksempel 1. Produktet ble krystallisert fra petroleumeter (60-110°C) sm.p. 80-82°C, utbytte 28 %. A mixture of 0.1 mol (14.4 g) butyroin, 0.1 mol (17.7 g) acetoacetanilide and 0.05 mol (6.7 g) aluminum chloride was refluxed and stirred in 50 ml benzene for 30 my. The reaction mixture was treated as in example 1. The product was crystallized from petroleum ether (60-110°C) m.p. 80-82°C, yield 28%.

Eksempel 3 2- mety1- 3- karboksanilidofuran Example 3 2-methyl-1-3-carboxyanilidofuran

En blanding av 0,05 mol (3 g) glykolaldehyd, 0,05 mol (8,9 g) acetoacetanilid og 0,025 mol (3,7 g) aluminiumklorid ble oppvarmet under tilbakeløp og omrørt i 35 ml benzen i 15 min. Reaksjonsblandingen som antok en rødfarge, ble behandlet som i eksempel 1. Det ble oppnådd et utbytte på 45 % urent produkt med sm.p. 103-108°C. A mixture of 0.05 mol (3 g) glycolaldehyde, 0.05 mol (8.9 g) acetoacetanilide and 0.025 mol (3.7 g) aluminum chloride was heated under reflux and stirred in 35 ml benzene for 15 min. The reaction mixture, which assumed a red color, was treated as in Example 1. A 45% yield of impure product with m.p. 103-108°C.

Eksempel 4 2, 4, 5~ trimety1~ 3~( o- fenylkarboksanilido) furan Example 4 2, 4, 5~trimethyl~3~(o-phenylcarboxanilido)furan

En blanding av 0,05 mol (12,5 g) o-fenylacetoacet-anilid, 0,05 mol (4,4 g) acetoin og 0,o25 mol (3,3 g) AlCl^ i 25 ml benzen ble omrørt på et dampbad. Reaksjon syntes ikke å finne sted uten oppvarming. Etter 30 min. oppvarming, ble vann tilsatt fulgt av fortynnet saltsyre. Benzenlaget ble fraskilt, vasket med mer syre og vann, fulgt av natriumhydroksyd og vann. Det ble oppnådd et utbytte på 72 % av det ønskede produkt med sm.p. 106-108°C ved hjelp av utfelling med petroleumeter. A mixture of 0.05 mol (12.5 g) o-phenylacetoacetanilide, 0.05 mol (4.4 g) acetoin and 0.025 mol (3.3 g) AlCl^ in 25 ml of benzene was stirred at a steam room. Reaction did not appear to take place without heating. After 30 min. heating, water was added followed by dilute hydrochloric acid. The benzene layer was separated, washed with more acid and water, followed by sodium hydroxide and water. A yield of 72% of the desired product was obtained with m.p. 106-108°C by means of precipitation with petroleum ether.

Eksempel 5 2, 4, 5~ trimety1- 3~( o- metylkarboksanilido) furan Example 5 2,4,5~trimethyl-3~(o-methylcarboxanilido)furan

En blanding av 0,1 mol o-metylacetoacetanilid (19,1 g) og 0,1 mol acetoin (8,8 g) ble omrørt i 75 ml toluen på et dampbad. Aluminiumklorid (0,05 mol, 6,7 g) ble tilsatt i porsjoner. Etter at den innledende reaksjon hadde avtatt, ble omrøring og oppvarming fortsatt i 30 min. Fortynnet saltsyre ble tilsatt og to-fase-systemet fikk anledning til å krystallisere. Det ble oppnådd et utbytte på 76 % av 2,4,5-trimetyl-3-(o-metylkarboksanilido)furan med sm.p. 118,5°C etter filtrering, vasking og tørking. A mixture of 0.1 mol of o-methylacetoacetanilide (19.1 g) and 0.1 mol of acetoin (8.8 g) was stirred in 75 ml of toluene on a steam bath. Aluminum chloride (0.05 mol, 6.7 g) was added in portions. After the initial reaction had subsided, stirring and heating were continued for 30 min. Dilute hydrochloric acid was added and the two-phase system was allowed to crystallize. A yield of 76% was obtained of 2,4,5-trimethyl-3-(o-methylcarboxanilido)furan with m.p. 118.5°C after filtering, washing and drying.

Eksempel 6 2, 4, 5- trimetyl- 3-( o- metoksykarboksanilido) furan Example 6 2,4,5-trimethyl-3-(o-methoxycarboxanilido)furan

En blanding av 0,1 mol o-metoksyacetoacetanilid (20,7 g) og 0,1 mol acetoin (8,8 g) ble omrørt og oppvarmet i 75 ml toluen mens 0,05 mol aluminiumklorid (6,7 g) ble tilsatt i porsjoner. Etter omrøring og oppvarming på et dampbad i 30 min. ble fortynnet saltsyre tilsatt og produktet fikk anledning til å krystallisere. Det ble oppnådd et utbytte på 70 % av 2,4,5-trimetyl-3-(o-metoksykarboksanilido)furan med sm.p. 100,5-102°C etter filtrering, vasking og tørking. A mixture of 0.1 mol of o-methoxyacetoacetanilide (20.7 g) and 0.1 mol of acetoin (8.8 g) was stirred and heated in 75 ml of toluene while 0.05 mol of aluminum chloride (6.7 g) was added in portions. After stirring and heating in a steam bath for 30 min. dilute hydrochloric acid was added and the product was allowed to crystallize. A yield of 70% was obtained of 2,4,5-trimethyl-3-(o-methoxycarboxanilido)furan with m.p. 100.5-102°C after filtering, washing and drying.

Eksempel 7 2, 4, 5- trimety1- 3- karboksariilidofuran Example 7 2,4,5-trimethyl-3-carboxyarylidofuran

Til en omrørt reaksjonsblanding av acetoacetanilid To a stirred reaction mixture of acetoacetanilide

(2 mol, 35<*>* g) ble tørr acetoin (2 mol, 176 g) (kommersiell kvalitet tørket ved tilsetning av benzen, azeotrop fjerning av vann og deretter fjerning av benzen ved destillasjon) samt tørr toluen (1500 ml), ble det tilsatt aluminiumklorid (1 mol, 133 g)-Reaksjonsblandingen ble omrørt og forsiktig oppvarmet til ca. 50°C hvorved oppvarmingen ble avsluttet og temperaturen steg raskt eksotermt til kokepunktet. Noe hydrogenklorid ble avgitt gjennom kjøleren hvilket senket kokepunktet for toluen-reaksjonsblandingen til ca. 95°C. Reaksjonsblandingen ble omrørt og oppvarmet under tilbakeløp i \ time, fikk anledning til å avkjøle til ca. 85°C, vann (300 ml) ble forsiktig tilsatt fulgt jiv 6N HC1 (ca. 200 ml). Den varme reaksjonsblandingen ble omrørt i noen minutter, helt i et begerglass og fikk anledning til å avkjøles til romtemperatur. Bunnfallet ble filtrert, vasket med fortynnet saltsyre, med vann og toluen (ca. 100 ml) og lufttørket. Utbyttet av et nesten hvitt produkt var 405 g, 88 %, sm.p. 138-139°C, og konsentrasjon av toluen-moderoppløs-ningene ga et annet utbytte på 18 g, 4 %, sm.p. 134-135°C. (2 mol, 35<*>* g) became dry acetoin (2 mol, 176 g) (commercial grade dried by addition of benzene, azeotropic removal of water and then removal of benzene by distillation) and dry toluene (1500 ml), aluminum chloride (1 mol, 133 g) was added - The reaction mixture was stirred and gently heated to approx. 50°C, whereby the heating was terminated and the temperature rose rapidly exothermically to the boiling point. Some hydrogen chloride was released through the cooler which lowered the boiling point of the toluene reaction mixture to approx. 95°C. The reaction mixture was stirred and heated under reflux for \ hour, allowed to cool to approx. 85°C, water (300 mL) was carefully added followed by 6N HCl (ca. 200 mL). The hot reaction mixture was stirred for a few minutes, poured into a beaker and allowed to cool to room temperature. The precipitate was filtered, washed with dilute hydrochloric acid, with water and toluene (about 100 ml) and air dried. The yield of an almost white product was 405 g, 88%, m.p. 138-139°C, and concentration of the toluene mother liquors gave another yield of 18 g, 4%, m.p. 134-135°C.

Eksempel 8 2, 4- dimetyT- 3- karboksanilidofuran Example 8 2,4-Dimethyl-3-Carboxanilidofuran

En blanding av 0,1 mol acetoacetanilid (17,7 g) og A mixture of 0.1 mol of acetoacetanilide (17.7 g) and

0,1 mol acetol (CH^C0CH20H) (7,4 g) ble omrørt ved romtemperatur 0.1 mol of acetol (CH^C0CH20H) (7.4 g) was stirred at room temperature

i 50 ml benzen. Aluminiumklorid (0,1 mol, 13,3 g) ble tilsatt. Dette resulterte i . en kraftig reaksjon av kort varighet og etter 15 min. omrøring ble vann tilsatt. Benzenlaget ble vasket med saltsyre, natriumhydroksyd og sluttlig med vann. Det ble oppnådd et utbytte på 37 % av 2,4-dimetyl-3-karboksanilidofuran, sm.p. 129-130°C. in 50 ml of benzene. Aluminum chloride (0.1 mol, 13.3 g) was added. This resulted in . a strong reaction of short duration and after 15 min. stirring, water was added. The benzene layer was washed with hydrochloric acid, sodium hydroxide and finally with water. A yield of 37% of 2,4-dimethyl-3-carboxanilidofuran, m.p. 129-130°C.

Eksempel 9 2- metyl- 3~( o- metylkarboksanilido) furan Example 9 2-methyl-3~(o-methylcarboxanilido)furan

Denne forbindelse ble fremstilt som i eksempel 3 fra glykolaldehyd (CHOCH^OH) og o-metylacetoacetanilid, sm.p. 119-121°C, utbytte 55 %• This compound was prepared as in Example 3 from glycolaldehyde (CHOCH^OH) and o-methylacetoacetanilide, m.p. 119-121°C, yield 55%•

Eksempel 10 2- metyl- 3~( o- metoksykarboksanilido) furan Example 10 2-methyl-3~(o-methoxycarboxanilido)furan

Denne forbindelse ble fremstilt fra glykolaldehyd og o-metoksyacetoacetanilid i 65 % ys utbytte som i eksempel 3, This compound was prepared from glycolaldehyde and o-methoxyacetoacetanilide in 65% yield as in example 3,

sm.p. 6l-62°C. sm.p. 6l-62°C.

Eksempel II 2-metyl-3-karboksanilido-4,5,6,7-tetrahydro-benzofuran Example II 2-Methyl-3-carboxanilido-4,5,6,7-tetrahydro-benzofuran

En blanding av 0,1 mol (11,4 g) 2-hydroksycykloheksa-non, 0,1 mol (17,7 g) acetoacetanilid, 0,05 mol (6,7 g) aluminiumklorid og 75 ml benzen ble oppvarmet under tilbakeløp i 30 min. Reaksjonsblandingen ble behandlet som i eksempel 1. Produktet ble krystallisert fra benzen-petroleumeter (60-110°C) hvilket ga et utbytte på 75 % » sm.p. 119-120°C. A mixture of 0.1 mol (11.4 g) 2-hydroxycyclohexanone, 0.1 mol (17.7 g) acetoacetanilide, 0.05 mol (6.7 g) aluminum chloride and 75 ml benzene was heated under reflux for 30 min. The reaction mixture was treated as in example 1. The product was crystallized from benzene-petroleum ether (60-110°C) which gave a yield of 75% » m.p. 119-120°C.

Eksempel 12 2- fenyl- 4, 5- metyl- 3- karboksanilidofuran Example 12 2-phenyl-4,5-methyl-3-carboxanilidofuran

Denne forbindelse ble fremstilt som angitt ovenfor fra benzoylacetanilid (CgH^COCHpCONHCgH^), acetoin og aluminiumklorid under anvendelse av toluen som oppløsningsmiddel. Produktet smeltet ved l67-l69°C etter krystallisering fra metanol, utbytte 34 %. This compound was prepared as above from benzoylacetanilide (CgH^COCHpCONHCgH^), acetoin and aluminum chloride using toluene as solvent. The product melted at 167-169°C after crystallization from methanol, yield 34%.

Eksempel 13 2, 4, 5- trimetyl- 3~ p- fluorkarboksanilidofuran Example 13 2, 4, 5-trimethyl-3~p-fluorocarboxanilidofuran

Denne forbindelse ble fremstilt som angitt ovenfor fra p-fluoracetoacetanilid, acetoin og aluminiumklorid under anvendelse av benzen som oppløsningsmiddel. Produktet smeltet ved 170,5-171,5°C etter krystallisering fra toluen, utbytte 80 %. This compound was prepared as indicated above from p-fluoroacetoacetanilide, acetoin and aluminum chloride using benzene as solvent. The product melted at 170.5-171.5°C after crystallization from toluene, yield 80%.

Eksempel 14 2- metyl- 4- hydroksymetyl- 3- karboksanilidofuran Example 14 2-methyl-4-hydroxymethyl-3-carboxyanilidofuran

Denne forbindelse ble fremstilt som angitt ovenfor fra acetoacetanilid, dihydroksyaceton (HOCHpCOCH^OH) og aluminiumklorid under anvendelse av benzen som oppløsningsmiddel. Produktet smeltet ved 120-122°C etter krystallisering fra benzen-petroleumeter (60-110°C), utbytte 7 %• This compound was prepared as indicated above from acetoacetanilide, dihydroxyacetone (HOCHpCOCH^OH) and aluminum chloride using benzene as solvent. The product melted at 120-122°C after crystallization from benzene-petroleum ether (60-110°C), yield 7%•

Eksempel 15 2, 4, 5- trimetyl- 3- karboksanilidofuran Example 15 2,4,5-trimethyl-3-carboxanilidofuran

En blanding av 0,1 mol (17,7 g) acetoacetanilid og A mixture of 0.1 mol (17.7 g) acetoacetanilide and

0,1 mol (8,8 g) acetoin ble omrørt i 75 ml toluen ved romtemperatur. Stanniklorid (0,1 mol, 26 g) ble tilsatt og kraftig omrøring foretatt. Etter at reaksjonen hadde stoppet ble blandingen omrørt under oppvarming på et dampbad i 1 time. Etter avkjøling ble 50 ml 6N saltsyre tilsatt. Toluenlaget ble fraskilt og vasket med 50 ml 6N saltsyre og deretter med 50 ml 5 % natriumhydroksyd. Man fikk utfelling i skilletrakten og produktet ble frafUtrert og vasket med vann (ca. 50 ml) og petroleumeter (80-110°C). Dette ga et utbytte på 55 % (12,5 g) av 2,4,5-trimetyl-3-karboksanilidofuran, sm.p. 137-139°C. 0.1 mole (8.8 g) of acetoin was stirred in 75 ml of toluene at room temperature. Stannic chloride (0.1 mol, 26 g) was added and vigorous stirring was carried out. After the reaction had stopped, the mixture was stirred while heating on a steam bath for 1 hour. After cooling, 50 ml of 6N hydrochloric acid was added. The toluene layer was separated and washed with 50 ml of 6N hydrochloric acid and then with 50 ml of 5% sodium hydroxide. A precipitate was formed in the separatory funnel and the product was filtered off and washed with water (approx. 50 ml) and petroleum ether (80-110°C). This gave a 55% yield (12.5 g) of 2,4,5-trimethyl-3-carboxanilidofuran, m.p. 137-139°C.

Eksempel 16 2, 4, 5- trimetyl- 3- karboksanilidofuran Example 16 2,4,5-trimethyl-3-carboxanilidofuran

0,1 mol (8,8 g) acetoin ble omrørt i 75 ml toluen ved romtemperatur. Aluminiumbromid (0,1 mol, 26,6 g) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt på et dampbad i 1 time, avkjølt litt og 50 ml 6N saltsyre ble tilsatt. Toluenlaget ble fraskilt og vasket med ytterligere 50 ml 6N saltsyre og deretter med 50 ml 5 % natriumhydroksyd. Dette ga utfelling og produktet ble frafiltrsrt, vasket med vann og petroleumeter (kp. 80-110°C). Utbytta 87 % av 2,4,5-trimetyl-3-karboksanilidofuran, sm.p. 128-139°C'0.1 mole (8.8 g) of acetoin was stirred in 75 ml of toluene at room temperature. Aluminum bromide (0.1 mol, 26.6 g) was added. The mixture was stirred on a steam bath for 1 hour, cooled slightly and 50 ml of 6N hydrochloric acid was added. The toluene layer was separated and washed with a further 50 ml of 6N hydrochloric acid and then with 50 ml of 5% sodium hydroxide. This precipitated and the product was filtered off, washed with water and petroleum ether (bp. 80-110°C). Yield 87% of 2,4,5-trimethyl-3-carboxanilidofuran, m.p. 128-139°C'

Eksempel 17 2, 4, 5- trimetylfuran- 3- karboksanilid ( H719) Example 17 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxanilide (H719)

En blanding av acetoin (9,0 g), acetoacetanilid (17,7 A mixture of acetoin (9.0 g), acetoacetanilide (17.7

g), benzen (50 ml) og vannfri sinkklorid (13,6 g) ble omrørt og oppvarmet under tilbakeløp i 1 time. Reaksjonsblandingen ble g), benzene (50 mL) and anhydrous zinc chloride (13.6 g) were stirred and heated under reflux for 1 hour. The reaction mixture was

behandlet med fortynnet saltsyre og det utskilte benzenlag ble vasket med vandig natriumhydroksyd og med vann. Ved avkjøling ble 2,4,5-trimetylfuran-3-karboksanilid, sm.p. 135-137°C, utskilt fra benzenoppløsningen, utbytte 55 treated with dilute hydrochloric acid and the separated benzene layer was washed with aqueous sodium hydroxide and with water. On cooling, 2,4,5-trimethylfuran-3-carboxanilide, m.p. 135-137°C, separated from the benzene solution, yield 55

Claims

Process for the preparation of furan-3-carboxamide derivatives with the general formula:

where X, Y and Z, independently of each other, are hydrogen, alkyl of 1-3 carbon atoms, hydroxymethyl or phenyl, or Y and Z together are 1,4-butylene, and are phenyl, o-methylphenyl, o-methoxy-phenyl , o-phenylphenyl, p-fluorophenyl or cyclohexyl, characterized in that a compound with the formula:

is reacted with an acetamide of the formula:

in which formulas R^, X, Y and Z have the above meaning, in an inert solvent in the presence of AlCl^, AlBr^, SnCl^ or ZnCl2.