NO131279B

NO131279B -

Info

Publication number: NO131279B
Application number: NO3607/71A
Authority: NO
Inventors: I Bergseth; S R Andersson
Original assignee: Svenska Flaektfabriken Ab
Priority date: 1970-10-13
Filing date: 1971-10-01
Publication date: 1975-01-27
Also published as: GB1348328A; NO131279C; DE2148135C3; DE2148135A1; CH533027A; BE773833A; FR2111250A5; DK127687B; AT315002B; DE2148135B2; DK127687C; SE358352B; NL7113716A

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av N-substituerte kamfidinforbindelser. Process for the preparation of N-substituted camphidin compounds.

Det har vist seg at de hittil ukjente It has been shown that the hitherto unknown

N-substituerte kamfidiner med den almin-nelige formel N-substituted camphidins of the general formula

i hvilken Ar betegner en usubstituert eller en med en eller flere substituenter av samme eller forskjellig art substituert fenylgruppe, i hvilken substituentene er halogenatomer eller alkyl-, alkoksy-, nitro-, amino- eller acyloksygrupper og n står for 1,2 eller 3, og deres syreaddisjonssalter eller kvaternære ammoniumsalter ved en lav toksisitet har verdifulle depressoriske virk-ninger på det sentrale nervesystem, som i noen grad ligner virkningen av reserpin, og derfor kan anvendes som beroligelsesmid-ler, d. v. s. såkalte tranquillizere. Ved for-søk med mus har forbindelsene utvist en sedativ eller stuporfremkallende virkning, og ennvidere har mange av forbindelsene potensert virkningen av barbiturater. Hos særdeles virksomme forbindelser av den angitte art er fenylgruppen substituert med en eller flere substituenter av samme eller forskjellig art, og som er halogenatomer, især kloratomer, eller alkyl- eller alkoksygrupper, fortrinnsvis lavmolekylære alkyl-eller alkoksygrupper med høyst tre karbonatomer, eller nitro- eller aminogrupper. Fenylgruppen kan dog også være substituert med andre substituenter, f. eks. acyloksygrupper, fortrinnsvis med høyst tre karbonatomer. De mest virksomme forbindelser av den angitte art synes å være N-(o-klorbenzyl)-kamfidin, N-(m-klorbenzyl)-kamfidin og N-(o-klorfenyl-fi-etyl)-kamfidin og disse forbindelsers syreaddisjonssalter, f. eks. med et hydrogen-halogenid så som hydrogenklorid eller svo-vel-, fosfor, eddik- eller vinsyre, eller kvaternære ammoniumsalter, især med en kvaternær alkylgruppe med høyst tre karbonatomer. Oppfinnelsen angår en fremgangsmåte til fremstilling av de nye N-substituerte kamfidinforbindelser, som består i at kamfidin eller kamfersyreimid kondenseres med et arylalkylhalogenid med den almene formel i hvilken Ar betegner en usubstituert eller substituert fenylgruppe og n står for 1, 2 eller 3, til et N-substituert kamfidin eller kamfersyreimid med den almene formel in which Ar denotes an unsubstituted or a phenyl group substituted with one or more substituents of the same or different kind, in which the substituents are halogen atoms or alkyl, alkoxy, nitro, amino or acyloxy groups and n stands for 1,2 or 3, and their acid addition salts or quaternary ammonium salts at a low toxicity have valuable depressant effects on the central nervous system, which to some extent resemble the effect of reserpine, and can therefore be used as sedatives, i.e. so-called tranquillizers. In experiments with mice, the compounds have shown a sedative or stupor-inducing effect, and furthermore many of the compounds have potentiated the effect of barbiturates. In particularly active compounds of the type indicated, the phenyl group is substituted with one or more substituents of the same or different type, and which are halogen atoms, especially chlorine atoms, or alkyl or alkoxy groups, preferably low molecular weight alkyl or alkoxy groups with no more than three carbon atoms, or nitro- or amino groups. However, the phenyl group can also be substituted with other substituents, e.g. acyloxy groups, preferably with no more than three carbon atoms. The most effective compounds of the type indicated appear to be N-(o-chlorobenzyl)-camphidine, N-(m-chlorobenzyl)-camphidine and N-(o-chlorophenyl-p-ethyl)-camphidine and the acid addition salts of these compounds, f e.g. with a hydrogen halide such as hydrogen chloride or sulfuric, phosphoric, acetic or tartaric acid, or quaternary ammonium salts, especially with a quaternary alkyl group with at most three carbon atoms. The invention relates to a process for the production of the new N-substituted camphidine compounds, which consists in camphidine or camphor imide being condensed with an arylalkyl halide with the general formula in which Ar denotes an unsubstituted or substituted phenyl group and n stands for 1, 2 or 3, to a N-substituted camphidine or camphor imide of the general formula

i hvilken X betegner O eller H2, og Ar og n har den ovenfor angitte betydning, hvoretter kondensasjonsproduktet, såfremt det er et N-substituert kamfersyreimid, redu-seres til det tilsvarende N-substituerte kamfidin, og det ved kondensasjon eller ved kondensasjon og reduksjon vundne N-substituerte kamfidin eventuelt ved reak-sjon med en uorganisk eller organisk syre eller et kvaterniseringsmiddel, f. eks. med et alkylhalogenid, som fortrinnsvis inneholder høyst tre karbonatomer, omdannes til et syreaddisjonssalt eller et kvaternært ammoniumsalt. in which X denotes O or H2, and Ar and n have the above meaning, after which the condensation product, if it is an N-substituted camphor imide, is reduced to the corresponding N-substituted camphidine, and that by condensation or by condensation and reduction obtain N-substituted camphidins optionally by reaction with an inorganic or organic acid or a quaternizing agent, e.g. with an alkyl halide, which preferably contains at most three carbon atoms, is converted into an acid addition salt or a quaternary ammonium salt.

For å oppnå et stort utbytte gjennom-føres kondensasjonen hensiktsmessig i nærvær av et basisk kondensasjonsmiddel, især et alkalimetallhydroksyd, fortrinnsvis opp-løst i en alkohol, f. eks. metanol eller etanol, men det kan også anvendes andre basiske kondensasjonsmidler, f. eks. alka-limetallamider, så som natriumamid. Re-duksjonen gjennomføres lettest med et hydrid, fortrinnsvis litiumaluminiumhydrid, men den kan også bevirkes på annen måte, f. eks. ved katalytisk hydrer-ing eller ved elektrolytisk reduksjon. In order to achieve a high yield, the condensation is conveniently carried out in the presence of a basic condensation agent, in particular an alkali metal hydroxide, preferably dissolved in an alcohol, e.g. methanol or ethanol, but other basic condensation agents can also be used, e.g. alkali metal amides, such as sodium amide. The reduction is most easily carried out with a hydride, preferably lithium aluminum hydride, but it can also be effected in another way, e.g. by catalytic hydrogenation or by electrolytic reduction.

Ved en endret utførelsesform for frem-gangsmåten fremstilles de N-substituerte kamfidinforbindelsers kvaternære ammoniumsalter ved kvaternisering av et N-alky! -kamfidin, hvis alkylgruppe fortrinnsvis inneholder høyst tre karbonatomer, ved omsetning med et arylalkylhalogenid med den almene formel In a modified embodiment of the method, the N-substituted camphidine compounds' quaternary ammonium salts are prepared by quaternization of an N-alky! -camphidine, whose alkyl group preferably contains at most three carbon atoms, by reaction with an arylalkyl halide of the general formula

Hal - (CH2)„-Ar, Hal - (CH2)„-Ar,

i hvilken Ar betegner en usubstituert eller substituert fenylgruppe og n står for 1, 2 eller 3, hvoretter det vundne kvaternære ammoniumsalts anion om ønsket på sed-vanlig måte utskiftes med en annen anion. in which Ar denotes an unsubstituted or substituted phenyl group and n stands for 1, 2 or 3, after which the anion of the quaternary ammonium salt obtained is, if desired, replaced in the usual way with another anion.

Eksempel 1. Example 1.

I en oppløsning av 11,3 g kalium-hydroksyd (85 pst. renhet) i 165,5 ml absolutt etanol oppløses 30 g kamfersyreimid, hvorpå 26,7 g p-klorbenzylklorid tilsettes. Blandingen omrystes og står 22 timer ved stuetemperatur, hvoretter den under til-bakekjøling kokes 2 timer. Reaksjonsblandingen filtreres, og til filtratet settes vann. Ved avkjøling utskilles 23,7 g N-p-klorben-zylkamfersyreimid i form av smukke krys-taller med smeltepunkt 102—104°C. In a solution of 11.3 g of potassium hydroxide (85% purity) in 165.5 ml of absolute ethanol, 30 g of camphor imide is dissolved, after which 26.7 g of p-chlorobenzyl chloride is added. The mixture is shaken and left for 22 hours at room temperature, after which it is boiled for 2 hours under re-cooling. The reaction mixture is filtered, and water is added to the filtrate. On cooling, 23.7 g of N-p-chlorobenzylcamphoric acid imide is separated in the form of beautiful crystals with a melting point of 102-104°C.

I en trehalset kolbe forsynt med meka-nisk omrører, skilletrakt og tilbakekjøler med CaCl2-rør, anbringes 6,75 g litiumaluminiumhydrid i 135 ml tørr eter. Under omrøring tildryppes langsomt en oppløsning av 23,65 g N-p-klorbenzyl-kamfersyreimid i 200 ml tørr eter. Reaksjonsblandingen står 16 timer og kokes deretter 4,5 timer under tilbakesvaling. Etter avkjøling tildryppes langsomt først 8,4 ml vann, deretter 8,4 ml 15 pst.'s natriumhydroksyd-oppløsning og til slutt 29,5 ml vann. Etter 90 minutters omrøring ved stuetemperatur suges aluminiumhydroksydbunnfallet fra og vaskes med 5 x 60 ml eter. Den samlede eteroppløsning tørres over magnesiumsul-fat, hvoretter eteren avdestilleres. Destillasjonsresten vakuumdestilleres, og fraksjo-nen med kokepunkt 128—179° C/0,7—0,9 In a three-necked flask equipped with a mechanical stirrer, separatory funnel and reflux condenser with a CaCl2 tube, 6.75 g of lithium aluminum hydride are placed in 135 ml of dry ether. While stirring, a solution of 23.65 g of N-p-chlorobenzyl-camphoric acid imide in 200 ml of dry ether is slowly added dropwise. The reaction mixture stands for 16 hours and is then boiled for 4.5 hours under reflux. After cooling, first 8.4 ml of water, then 8.4 ml of 15% sodium hydroxide solution and finally 29.5 ml of water are added slowly. After 90 minutes of stirring at room temperature, the aluminum hydroxide precipitate is sucked off and washed with 5 x 60 ml of ether. The combined ether solution is dried over magnesium sulphate, after which the ether is distilled off. The distillation residue is vacuum distilled, and the fraction with a boiling point of 128—179° C/0.7—0.9

mm Hg oppsamles og redestilleres. Ved mm Hg is collected and redistilled. By

119,5 — 134° C/0,8 mm Hg destillerer N-(p-klorbenzyl)-kamfidin. Denne base opp-løses i tørr eter, og der tilledes tørt hydrogenklorid. Det utfelte hydroklorid, som veier 7,7 g, omkrystalliseres av etanol-eter. Der vinnes 5,9 g N-(p-klorbenzyl)-kamfidin-hydroklorid med smeltepunkt 226 — 227° C. 119.5 — 134° C/0.8 mm Hg distills N-(p-chlorobenzyl)-camphidine. This base is dissolved in dry ether, and dry hydrogen chloride is added there. The precipitated hydrochloride, weighing 7.7 g, is recrystallized from ethanol-ether. 5.9 g of N-(p-chlorobenzyl)-camphidine hydrochloride with a melting point of 226 — 227° C are obtained.

På analog måte kan fremstilles føl-gende ytterligere forbindelser. The following additional compounds can be prepared in an analogous manner.

A. N-(o-klorbenzyl)-kamfidin, som ved 1 — 1,5 mm Hg koker ved 132 — 140° C, A. N-(o-chlorobenzyl)-camphidine, which at 1 — 1.5 mm Hg boils at 132 — 140° C,

og N- (o-klorbenzyl) -kamfidinhydrobromid, som etter rensing over hydrojodidet og hydrokloridet smelter ved 146—147° C. and N-(o-chlorobenzyl)-camphidine hydrobromide, which, after purification over the hydroiodide and hydrochloride, melts at 146—147° C.

B. N-(m-klorbenzyl)-kamfidin, som ved 0,25 — 0,4 mm Hg koker ved 124 — 128° C, og N-(m-klorbenzyl)-kamfidin-hydroklorid med smeltepunkt 233,6 — 235,6° C. C. N-benzyl-kamfidin, som ved 1 mm Hg koker ved 113 — 114° C, og N-benzyl-kamfidin-hydroklorid med smeltepunkt 220° C. D. N-(3,4,5-trimetoksy-benzyl)-kamfidin og N-(3,4,5-trimetoksy-benzyl)-kamfidin-hydroklorid med smeltepunkt 166 — 169° C. B. N-(m-chlorobenzyl)-camphidine, which at 0.25 — 0.4 mm Hg boils at 124 — 128° C, and N-(m-chlorobenzyl)-camphidine hydrochloride of melting point 233.6 — 235 .6° C. C. N-benzyl-camphidine, which at 1 mm Hg boils at 113 — 114° C, and N-benzyl-camphidine hydrochloride with a melting point of 220° C. D. N-(3,4,5-trimethoxy-benzyl)- camphidine and N-(3,4,5-trimethoxy-benzyl)-camphidine hydrochloride with a melting point of 166 — 169° C.

E. N-(p-o-klorfenyletyl)-kamfidin, som ved 1 mm Hg koker ved 135 — 155° C, E. N-(p-o-chlorophenylethyl)-camphidine, which at 1 mm Hg boils at 135 — 155° C,

og N- ((3-o-klorfenyletyl) -kamf idin-hydroklorid med smeltepunkt 208—209° C. and N-((3-o-chlorophenylethyl)-camphidine hydrochloride with a melting point of 208-209°C.

F. N-(o-metoksybenzyl) -kamfidin, som ved 1,1 mm Hg koker ved 140—141,7° C, F. N-(o-methoxybenzyl)-camphidine, which at 1.1 mm Hg boils at 140-141.7° C,

og N- (o-metoksybenzyl) -kamf idin-hydrogensulfat med smeltepunkt 165—167° C. and N-(o-methoxybenzyl)-camphidine hydrogen sulfate with a melting point of 165-167°C.

G. N- (y-o-klorf enylpropyl) -kamf idin, som ved 1 mm Hg koker ved 166—167° C, G. N-(y-o-chlorophenylpropyl)-camphidin, which at 1 mm Hg boils at 166-167° C,

og N-(y-o-klorfenyl-propyl)-kamf idin-hydroklorid med smeltepunkt 202—204° C. and N-(y-o-chlorophenyl-propyl)-camphidine hydrochloride with a melting point of 202-204°C.

H. N-((5-o-metoksyfenyletyl)-kamfidin, som ved 0,1 mm Hg koker ved 135—150° C, og N-((3-o-metoksyfenyletyl)-kamfidin-hydroklorid med smeltepunkt 206—207° C. H. N-((5-o-Methoxyphenylethyl)-camphidine, which at 0.1 mm Hg boils at 135-150° C, and N-((3-o-methoxyphenylethyl)-camphidine hydrochloride, melting at 206-207 °C.

I. N- (p-m-metoksyf enlyletyl) -kamf i-din, som ved 1 mm Hg koker ved 156—159° I. N-(p-m-methoxy enylethyl)-camph i-dine, which at 1 mm Hg boils at 156-159°

C, og N-(|3-m-metoksyfenyletyl)-kamfidin-hydroklorid med smeltepunkt 219—221° C. C, and N-(|3-m-methoxyphenylethyl)-camphidine hydrochloride with melting point 219-221° C.

K. N-(|3-3,4-dimetoksyfenyletyl)-kamfidin, som ved 0,75 mm Hg koker ved 179—182° C, og N-((3-3,4-dimetoksyfenyl-etyl)-kamfidin-hydroklorid med smeltepunkt 223,8—225,5° C. K. N-(|3-3,4-dimethoxyphenylethyl)-camphidine, which at 0.75 mm Hg boils at 179-182° C, and N-((3-3,4-dimethoxyphenyl-ethyl)-camphidine- hydrochloride with a melting point of 223.8—225.5° C.

Eksempel 2. Example 2.

En blanding av 60 g kamfidin-hydroklorid, 500 ml absolutt etanol, 100,5 g vann-fritt natriumkarbonat og 53,4 g m-klorbenzylklorid kokes 4 timer under omrøring og tilbakekjøling, hvoretter det tilstede-værende faste stoff suges fra og vaskes med etanol. Etanolen i det samlede filtrat fradestilleres i vakuum, og destillasjonsresten destilleres i vakuum. Ved 0,25—0,4 mm Hg destillerer ved 124—127° C 80,6 g N- (m-klorbenzyl) -kamfidin. A mixture of 60 g of camphidine hydrochloride, 500 ml of absolute ethanol, 100.5 g of anhydrous sodium carbonate and 53.4 g of m-chlorobenzyl chloride is boiled for 4 hours with stirring and cooling, after which the solid substance present is sucked off and washed with ethanol. The ethanol in the combined filtrate is distilled off in a vacuum, and the distillation residue is distilled in a vacuum. At 0.25-0.4 mm Hg, 80.6 g of N-(m-chlorobenzyl)-camphidine distils at 124-127°C.

Til en oppløsning av 79,6 g N-(m-klorbenzyl)-kamfidin i 400 ml tørr eter ledes der tørt hydrogenklorid, og det derved utskilte faste stoff suges fra og vaskes med eter. Til filtratet ledes igjen tørt hydrogenklorid, og det derved utskilte faste stoff suges fra og vaskes med eter, og det gjen-tas ytterligere tre ganger. Den samlede mengde av det utskilte faste stoff, 87 g, med smeltepunkt 220—224° C, omkrystalliseres først ved oppløsning i 400 ml absolutt etanol og tilsetning av 200 ml eter til oppløsningen og deretter av 750 ml isopro-pylalkohol. Der vinnes 62,5 g N-(m-klorbenzyl)-kamf idin-hydroklorid med smeltepunkt 233,6—235,6° C. Hydrokloridet er identisk med det ifølge eksempel IB frem-stillede hydroklorid. Dry hydrogen chloride is introduced into a solution of 79.6 g of N-(m-chlorobenzyl)-camphidine in 400 ml of dry ether, and the thereby separated solid is sucked off and washed with ether. Dry hydrogen chloride is again led to the filtrate, and the thereby separated solid is sucked off and washed with ether, and this is repeated a further three times. The total amount of the separated solid, 87 g, with a melting point of 220-224° C, is recrystallized first by dissolving in 400 ml of absolute ethanol and adding 200 ml of ether to the solution and then of 750 ml of isopropyl alcohol. 62.5 g of N-(m-chlorobenzyl)-camphidine hydrochloride with a melting point of 233.6-235.6° C. is obtained. The hydrochloride is identical to the hydrochloride prepared according to example IB.

På analog måte kan fremstilles N-(o-metoksybenzyl)-kamfidin og forbindelsens hydrogensulfat med de i eksempel 1F angitte egenskaper. In an analogous manner, N-(o-methoxybenzyl)-camphidine and the compound's hydrogen sulphate can be prepared with the properties indicated in example 1F.

På analog måte kan også fremstilles følgende ytterligere forbindelser. The following additional compounds can also be prepared in an analogous manner.

A. N-(m-metoksybenzyl)-kamfidin, som ved 1 mm Hg koker ved 142—145° C, og N- (m-metoksybenzyl) -kamfidin-hydroklorid med smeltepunkt 225—227° C. A. N-(m-methoxybenzyl)-camphidine, which at 1 mm Hg boils at 142-145°C, and N-(m-methoxybenzyl)-camphidine hydrochloride, melting at 225-227°C.

B. N-(2,4-diklor-benzyl)-kamfidin, som ved 0,25 mm Hg koker ved 147—149° C, og N- (2,4-diklorbenzyl) -kamf idin-hydroklorid med smeltepunkt 205—207° C. C. N-(m-metylbenzyl)-kamfidin, som ved 0,05 mm Hg koker ved 120—125° C, og N- (m-metylbenzyl) -kamf idinhydroklo-rid med smeltepunkt 202—204° C. D. N-(o-nitrobenzyl)-kamfidin med smeltepunkt 69,4—71° C og N-(o-nitroben- zyl)-kamfidin-hydro-klorid med smeltepunkt 215—216° C. Ved reduksjon av N-(o-nitrobenzyl)-kamfidin med jern og saltsyre og reduksjonsproduktets omdan-nelse til et hydro-bromid fås N-(o-amino-benzyl)-kamfidinhydrobromid med smeltepunkt 240—270° C. B. N-(2,4-dichlorobenzyl)-camphidine, which at 0.25 mm Hg boils at 147-149°C, and N-(2,4-dichlorobenzyl)-camphidine hydrochloride, melting at 205— 207° C. C. N-(m-methylbenzyl)-camphidine, which at 0.05 mm Hg boils at 120-125° C, and N-(m-methylbenzyl)-camphidine hydrochloride, melting at 202-204° C. D. N- (o-nitrobenzyl)-camphidine with melting point 69.4—71° C and N-(o-nitroben- zyl)-camphidine hydrochloride with a melting point of 215-216° C. By reducing N-(o-nitrobenzyl)-camphidine with iron and hydrochloric acid and converting the reduction product to a hydrobromide, N-(o-amino- benzyl) camphidine hydrobromide with a melting point of 240-270° C.

Eksempel 3. Example 3.

5 g N-metyl-kamfidin oppløses i 25 ml etanol, og til oppløsningen settes 5,3 g p-klorbenzylklorid. Blandingen kokes 24 timer under tilbakesvaling, hvoretter etanolen destilleres fra i vakuum. Den faste, men noe fettete destillasjonsrest oppløses i aceton og felles med eter. Etter skraping og henstand i et isskap filtreres det ut-krystalliserte stoff fra og tørres i en va-kuumeksikkator over svovelsyre. Der vinnes 2,6 g hygroskopisk N-(p-klorbenzyl)-kamfidin-metoklorid med smeltepunkt 155 —157° C. Dissolve 5 g of N-methylcamphidine in 25 ml of ethanol, and add 5.3 g of p-chlorobenzyl chloride to the solution. The mixture is boiled for 24 hours under reflux, after which the ethanol is distilled off in a vacuum. The solid but somewhat greasy distillation residue is dissolved in acetone and combined with ether. After scraping and resting in an ice cabinet, the crystallized substance is filtered off and dried in a vacuum desiccator over sulfuric acid. 2.6 g of hygroscopic N-(p-chlorobenzyl)-camphidine methochloride with a melting point of 155-157° C are obtained.

Eksempel 4. Example 4.

Til en oppløsning av 5 g N-(o-klorbenzyl)-kamfidin, som er fremstillet ifølge eksempel 1, i 25 ml absolutt etanol settes 5,1 g metyljodid. Blandingen oppvarmes 11 timer til 100° C i en autoklav. Etanolen og det uforbrukte metyljodid destilleres fra i vakuum, og destillasjonsresten omkrystalliseres ved oppløsning i varm etanol og tilsetning av eter etter avkjøling. Det ut-krystalliserte stoff omkrystalliseres ennu en gang av metyletylketon og eter. Der vinnes 1,87 g N-(o-klor-benzyl)-kamfidin-metojodid med smeltepunkt 172—174° C. 5.1 g of methyl iodide is added to a solution of 5 g of N-(o-chlorobenzyl)-camphidine, which has been prepared according to example 1, in 25 ml of absolute ethanol. The mixture is heated for 11 hours to 100° C in an autoclave. The ethanol and the unused methyl iodide are distilled from under vacuum, and the distillation residue is recrystallized by dissolving in hot ethanol and adding ether after cooling. The crystallized substance is recrystallized once more from methyl ethyl ketone and ether. 1.87 g of N-(o-chloro-benzyl)-camphidine methoiodide with a melting point of 172-174° C are obtained.

Claims

1. Process for the preparation of N-substituted camphidine compounds, characterized in that camphidine or camphor imide is condensed with an arylalkyl halide of the general formula: Hal - (CH2)n-Ar, in which Ar denotes an unsubstituted or a phenyl group substituted with one or more substituents of the same or different kind, in which the substituents are halogen atoms or alkyl, alkoxy, nitro, amino or acyloxy groups and n stands for 1, 2 or 3, to an N-substituted camphidine or camphor imide of the general formula CH3 H3C C CX I I I H,,C - C - CH.j N - (CH3)„ - Ar I I I H,C C CX H in which X denotes O or H,, and Ar and n have the above meaning, after which the condensation product, if it is an N-substituted camphor imide, is reduced to the corresponding N-substituted camphidine, and that by the condensation or by condensation and reduction obtained N-substituted camphidins, possibly by reaction with an acid or a quaternizing agent, are converted into an acid addition salt or quaternary ammonium salt.

2. Method as stated in claim 1, characterized in that the condensation is carried out in the presence of a basic condensation agent, in particular an alkali metal hydroxide, preferably dissolved in an alcohol.

3. Procedure as stated in on condition 1 or 2, characterized by reducing The operation is carried out with a hydride, preferably lithium aluminum hydride.

4. Modified embodiment of the method according to claim 1, characterized in that an N-alkyl camphidine is quaternized by reaction with an arylalkyl halide of the general formula: Hal - (CH.2)n-Ar, in which Ar denotes an unsubstituted or a phenyl group substituted with one or more substituents of the same or different kind, in which the substituents are halogen atoms or alkyl, alkoxy, nitro, amino or acyloxy groups and n stands for 1, 2 or 3, after which the anion of the quaternary ammonium salt obtained is replaced with another anion if desired.

5. Method as set forth in claim 1-4, characterized in that a mono-chlorobenzyl halide, in particular an m-chlorobenzyl halide, or a p-o-chlorophenylethyl halide is used as the arylalkyl halide.